离子通道概论及钙通道阻滞药
离子通道概论及钙通道阻滞药练习试卷1(题后含答案及解析)
离子通道概论及钙通道阻滞药练习试卷1(题后含答案及解析)题型有：1. A1型题1．下列哪组药物属二氢吡啶类：A．尼莫地平和氨氯地平B．氟桂嗪和桂利嗪C．普尼拉明和尼群地平D．维拉帕米和加洛帕米E．以上都不是正确答案：A 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药2．L型钙通道有5个亚单位，其中主要功能单位是：A．γ亚单位B．β亚单位C．δ亚单位D．α2亚单位E．α1亚单位正确答案：E解析：本题考查钙通道的功能亚单位。
L型钙通道，它由α1、α2、β、γ、δ五个亚单位组成，其中α1亚单位为功能亚单位，它能单独发挥钙通道的作用。
知识模块：离子通道概论及钙通道阻滞药3．钙通道阻断药物不能用于治疗下列哪种疾病：A．心律失常B．动脉粥样硬化C．心绞痛D．高血压E．脑出血正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药4．地尔硫作用的钙通道亚型是：A．T型B．P型C．L型D．N型E．以上都不是正确答案：C 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药5．维拉帕米不具有下列哪项作用：A．舒张血管B．改善组织血流C．负性频率作用D．负性肌力作用E．加速传导正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药6．钙拮抗药治疗心绞痛，正确的叙述是：A．与硝苯地平比较，维拉帕米易引起反射性心率加快B．维拉帕米、硝苯地平和地尔硫草对变异型心绞痛都有良好效果C．不稳定型心绞痛用硝苯地平疗效较好D．心绞痛合并严重心衰时宜用维拉帕米E．钙拮抗剂对各型心绞痛疗效一致正确答案：B 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药7．具有亲水性的钙通道阻断药是：A．普尼拉明B．氟桂嗪C．尼莫地平D．地尔硫卓E．硝苯地平正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药8．下列哪项疾病不宜用硝苯地平：A．稳定型心绞痛B．雷诺病C．高血压D．变异型心绞痛E．阵发性室上性心动过速正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药9．半衰期最长的药物是：A．尼卡地平B．硝苯地平C．尼群地平D．尼莫地平E．氨氯地平正确答案：E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药10．选择性钙通道阻断药不包括：A．尼莫地平B．地尔硫革C．维拉帕米D．普尼拉明E．硝苯地平正确答案：D 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药11．维拉帕米抗心律失常的机理是：A．负性肌力，负性频率，负性传导B．降低自律性，加快传导，延长不应期C．降低自律性，减慢传导，延长不应期D．降低自律性，减慢传导，缩短不应期E．负性肌力，负性频率，延长不应期正确答案：C 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药12．属于非选择性钙拮抗药的是：A．氟桂嗪B．地尔硫草C．硝苯地平D．维拉帕米E．尼莫地平正确答案：A 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药13．治疗变异型心绞痛疗效最佳的是：A．硝苯地平B．氟桂嗪C．尼莫地平D．维拉帕米E．地尔硫正确答案：A 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药14．关于维拉帕米的临床应用，下列叙述错误的是：A．用于治疗阵发性室上性心动过速B．用于治疗心绞痛C．禁用于有传导阻滞的患者D．禁用于有心房纤颤的患者E．治疗高血压正确答案：D解析：本题考查维拉帕米的临床应用。
《药理学》心血管系统药理笔记
《药理学》心血管系统药理笔记第四部分心血管系统药理I（包括21,22章心脏电生理药物）A.离子通道概论及钙通道阻滞药一．离子通道概论（生理学内容）（一）离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。
（二）离子通道的特性离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散，大小电荷决定。
门控特性：通道闸门的开启和关闭过程称为门控，激活，失活和关闭状态。
（三）离子通道的分类A.按照激活性分类电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。
配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。
机械门控离子通道B.按照离子选择性分类1.钠通道钠通道是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道，钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。
在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。
特点：电压依赖性，激活和失活速度快，有激活剂（树蛙毒素）和阻断剂（河豚毒素）2.钙通道钙通道在正常情况下为细胞外Ca2+内流的离子通道。
膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和配体门控钙通道。
目前已克隆出L（细胞兴奋时外钙内流的最主要途径）、T（心脏传导组织自律性）、NPQR（神经组织）6种亚型的电压依赖性钙通道特点：电压依赖性，激活和失活速度慢，对离子的选择性较低3.钾通道钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。
钾通道按其电生理特性不同分为：1.电压依赖性钾通道2.钙依赖性钾通道3.内向整流钾通道4.氯通道主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体，γ-氨基丁酸受体氯通道。
（四）离子通道的生理功能1决定细胞的兴奋性、不应性和传导性Na+ Ca2+ 主要调控去极化K+主要调控复极化和维持静息电位2介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联3调节血管平滑肌的舒缩活动4参与细胞跨膜信号转导过程5维持细胞正常形态和功能完整性（共转运体）二．作用于离子通道的药物（一）作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。
人卫版药理学第8版21钙拮抗药
【分类】
1. 电压依赖性钾通道: 1)延迟整流钾通道(KV):Ik〔IKr IKs〕→AP 3相 2)瞬时外向钾通道(KA):IA 或Ito →AP１相 3)起搏电流(If) →心脏传导系统起搏电流之一
2. 钙依赖性钾通道(KCa): IK(Ca) →血管 SM 松弛 3. 内向整流钾通道(KIR) : IK1 →维持 4相 RP 4. ATP敏感钾通道(KATP) : IK(ATP) →调节机体C功
第21章 离子通道及 钙通道阻滞药
Chapter 21 Ion Channel and Calcium Channel Blocking Agents
【目的要求】
1．掌握钙通道阻滞药的药理作用与临床 应用； 2．熟悉作用于钠、钾通道的药物应用； 熟悉离子通道的特性和分类，离子通道的 生理功能，通道分子构造及门控机制； 3．了解离子通道概念及研究简史；了解 钙通道阻滞药的分类和作用机制。
4.抗充血性心衰: 尼可地尔〔↓心脏负荷，↑CO〕 5.平喘,镇咳: 克罗卡林, 吡那地尔
机制：对抗PGE、5-HT等引起的支气管痉挛、 阿片样镇咳效应
第3节 钙通道阻滞药
钙通道阻滞药(calcium channel blockers， CCBs) 是一类选择性阻滞钙通道,抑制胞外Ca2+ 内流，降低胞内Ca2+浓度的药物,又称钙拮抗药 (calcium antagonists)。
电压依赖性钙通道(VDCC):
〔2〕T-型(transient type): 激活电压低，失活速度快。 分布于全身细胞，参与心脏自律性调节、SM收
缩、N 放电、激素分泌等。 与多种疾病有关，如心律失常、心肌肥厚/纤
维化，高BP、癫痫、精神病等。
电压依赖性钙通道(VDCC):
第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药
第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道病细胞膜离子通道结构和功能正常是细胞进行生命活动的基础，离子通道特定位点的突变将导致其激活、失活功能专门，引起细胞功能紊乱，形成各种遗传性疾病。
近年来，医学和生物学界开始关注细胞膜上的电压门控钠、钙、钾和氯离子通道功能改变离子通道基因缺陷或功能改变与某些疾病的紧密关系。
随着分子生物学技术的进展，已知一些疾病的发生与特定通道基因的改变有关，即通道基因的突变会导致其相应的通道蛋白结构与功能专门，进而诱发机体发生遗传性疾病（即遗传性或原发性离子通道病），同时某些疾病又可使某种离子通道功能甚至结构发生改变（即继发性改变）。
随着离子通道生理学、病理学和分子遗传学等方面的研究进展，人们对离子通道病的发病机制有了更深入的认识，将有助于开创离子通道病治疗的新途径。
离子通道病（Ion Channelpathies）是离子通道基因缺陷与功能改变所引起的先天性与获得性疾病，也称为离子通道缺陷性疾病。
近来大量研究说明，钠、钾、钙及氯通道的分子结构发生专门，都能够导致疾病的发生。
依照引起疾病通道的不同可分为钠通道病、钾通道病、钙通道病及氯通道病。
第一节钠通道病电压门控性钠离子通道（简称钠通道）是存在于大多数可兴奋细胞膜上的膜内蛋白质，它要紧在快速去极化时引起动作电位的传播，参与心肌动作电位0期的形成。
钠通道蛋白结构及其编码基因发生改变，将引起相关疾病，即钠通道病。
一、骨骼肌钠通道疾病成年人骨骼肌钠通道α亚基的编码基因一旦发生突变后可造成一组临床上症状相似的遗传性疾病，研究资料说明人类染色体17q23位上钠通道α亚基SCN4A基因突变可诱发高血钾性周期性麻痹、先天性肌强直或非典型性肌强直等疾病。
（一）高血钾性周期性麻痹高血钾性周期性麻痹HyperPP（hyperkalemic periodic paralysis，又称Gamstorp,s disease）是一种显性遗传性肌肉疾病。
第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药 [试题] (一)单选题 1.属于二
![第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药 [试题] (一)单选题 1.属于二](https://img.taocdn.com/s3/m/95378c7128ea81c759f57852.png)
第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药[试题](一)单选题1．属于二氢吡啶类钙通道阻滞药的药物是( )A、维拉帕米B、地尔硫卓C、硝苯地平D、氟桂利嗪E、普尼拉明2．下述哪一组药属于非选择性钙通道阻滞药( )A、奎尼丁、普萘洛尔、硝苯地平B、胺碘酮、哌克昔林、氟桂利嗪C、地尔硫卓、哌克昔林、普尼拉明D、维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平E、普尼拉明、哌克昔林、氟桂利嗪3．选择性钙通道阻滞药是( )A、氟桂利嗪B、普尼拉明C、哌克昔林D、硝苯地平E、桂利嗪4．L型钙通道有五个亚单位，其中主要功能单位是( )A、α1亚单位B、α2亚单位C、β亚单位D、γ亚单位E、δ亚单位5．下列何药对脑血管有选择性扩张作用( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、尼群地平D、维拉帕米E、地尔硫卓6．半衰期最长的二氢吡啶类药物是( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、氨氯地平D、尼群地平E、尼索地平7．关于硝苯地平的作用机制，哪一项是错误的( )A、主要作用于ROCB、主要作用于VDCC、作用于L型钙通道D、作用于α1亚单位E、无频率依赖性8．维拉帕米不能用于治疗( )A、心绞痛B、慢性心功能不全C、高血压D、室上性心动过速E、心房纤颤9．维拉帕米对下列何种心律失常的疗效最好( )A、房室传导阻滞B、阵发性室上性心动过速C、强心苷中毒所致的心律失常D、室性心动过速E、室性早搏10．下列药物中对心肌收缩力抑制作用最强的药物是( )A、硝苯地平B、地尔硫卓C、维拉帕米D、尼群地平E、尼莫地平11．下列药物中对心血管舒张作用最强者是( )A、维拉帕米B、地尔硫卓C、硝苯地平D、尼索地平E、尼卡地平12．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的( )A、口服吸收迅速而完全B、生物利用度为60％～70％c、选择性阻滞心脏、血管平滑肌细胞的钙通道D、可用于治疗高血压及心绞痛E、可用于治疗心律失常(二)多选题1．维拉帕米具有下列哪些作用( )A、阻滞心肌细胞钙通道B、阻滞心肌细胞钠通道C、负性肌力作用D、负性频率作用E、负性传导作用2．维拉帕米对心脏作用是( )A、降低窦房结的自律性B、抑制心肌收缩力C、减慢房室传导，延长ERPD、减少或取消后除极引起的触发活动E、使心电图P-R间期延长3．硝苯地平可用于治疗( )A、心绞痛B、高血压C、肥厚性心肌病D、心房纤颤E、阵发性室上性心动过速4．硝苯地平的药理作用有( )A、选择性阻滞钙通道B、负性肌力作用C、负性频率作用D、舒张血管作用E、选择性扩张脑血管作用5．钙通道阻滞药能( )A、松弛支气管平滑肌B、减少组胺释放和白三烯D4的合成C、增加支气管粘液分泌D、松弛胃肠道平滑肌E、松弛输尿管及子宫平滑肌6．有选择性扩张脑血管作用的药物是( )A、硝苯地平B、尼莫地平C、维拉帕米D、地尔硫卓E、氟桂利嗪7．治疗变异型心绞痛可用( )A、硝酸甘油B、β受体阻断药C、硝苯地平D、维拉帕米E、地尔硫卓(三)填空题1．选择性钙通道阻滞药包括——类，——类，——类。
离子通道概论及钙通道阻滞药练习试卷4(题后含答案及解析)
离子通道概论及钙通道阻滞药练习试卷4(题后含答案及解析)题型有：1. X型题1．治疗变异型心绞痛可用：A．硝酸甘油B．β受体阻断药C．硝苯地平D．维拉帕米E．地尔硫卓正确答案：A,C,D,E解析：本题考查变异型心绞痛的选药。
变异型心绞痛发病原因主要是冠脉痉挛，β受体阻断药应用之后，β受体阻断，使α受体的缩血管作用占优势而加重冠脉痉挛；硝酸甘油及钙拮抗剂均能扩张冠脉，增加供氧，同时降低心肌耗氧。
钙拮抗药对冠脉痉挛及变异型心绞痛最为有效。
知识模块：离子通道概论及钙通道阻滞药2．关于硝苯地平错误的叙述是：A．可用于治疗心绞痛B．收缩血管平滑肌+</sup>通道” value1=“C”>C．阻滞Na+通道+</sup>利尿作用” value1=“D”>D．具有排Na+利尿作用2+</sup>通道” value1=“E”>E．阻滞Ca2+通道正确答案：B,C,D 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药3．维拉帕米的不良反应有：A．低血压B．缩性降低C．便秘D．心率加快E．传导阻滞正确答案：A,B,C,E解析：本题考查维拉帕米的不良反应。
维拉帕米不良反应按发生的频率依次为便秘、眩晕、头痛、外周水肿和心动过缓。
由于阻滞钙亦会使胃肠平滑肌松弛，食物在胃肠中停留时间过久，使得水分的重吸收增加而引起便秘。
知识模块：离子通道概论及钙通道阻滞药4．硝苯地平可引起：A．心肌收缩力降低B．心率加快C．面红、头痛D．踝部水肿E．房室传导阻滞正确答案：B,C,D解析：本题考查硝苯地平的不良反应。
漏选C，硝苯地平阻滞钙内流，血管扩张最明显，脑内血管扩张会引起头痛；漏选D，硝苯地平可引起踝部水肿，但非水钠潴留，而是扩张血管所致。
知识模块：离子通道概论及钙通道阻滞药5．钙拮抗药临床主要用于：A．心绞痛B．高血压C．心律失常D．防治脑血栓形成E．外周血管痉挛性疾病正确答案：A,B,C,D,E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药6．维拉帕米对心脏的药理作用是：A．负性传导作用B．减轻心肌细胞内钙超载C．反射性心率加快D．负性频率作用E．延缓和逆转心肌肥厚正确答案：A,B,D,E 涉及知识点：离子通道概论及钙通道阻滞药。
钙通道阻滞药
1
第一节
离子通道概论
►离子通道（ion channels） 一、简史 二、分类 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） 2. 化学门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) 按对离子选择性： 1. 钠通道 2. 钙通道 3. 钾通道 4. 氯通道 三、通道的分子结构及门控机制 1. VGC: 图21-1… 共性 2. LGC: 图21-2
3.内向整流钾通道: 维持4相RP、参与3相复 极
（1）KIR 通道：存在于心肌细胞（心室、心 房、Pf）
7
（2） KATP 通道：
心肌缺血、缺氧、ATP减少时开放→ K+外
流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保 护心肌；引起缺血性心律失常。血管平滑
肌-开放→C超极化→Ca2+内流↓ →血管扩张
22
（2）其它平滑肌：
支气管→支气管哮喘（ nif ）
3.抗动脉粥样硬化
4.抑制血小板聚集和增加红细胞变 形能力：改善组织供血，阻止冠脉损伤
5.肾脏： 肾血流量，排钠利尿， 保护肾脏（尼反应】
1. 颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便 秘
2.低血压和心肌缺血及心绞痛（nif）、 心动过缓和房室传导阻滞（ver、dil）
Ⅲ 类 非选择性钙通道调节药
地芬林（DPAAs）、普尼拉明、氟桂利嗪 3. 按应用时间的先后： 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓， 心 肌电生理、降血压、降低心肌耗氧量 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平， 扩血管 第三代：普尼地平、氨氯地平(aml)、苄普地 尔，扩血管， 作用久
17
二、作用方式
离子通道概论及钙通道阻滞药
（二）根据选择通透的离子分类 钠通道、钙通道、钾通道、氯通道
钠通道(sodium channels)
功能：维持细胞膜兴奋性及传导性
均为电压门控离子通道。已克隆9种基因
位置：心脏、神经、肌肉细胞
特征：①电压依赖性 激活、失活速度快 有特异性激动剂和阻滞剂
钙通道(calcium channels)
*
Chapter 21 离子通道概论及钙通道阻滞药
Introduction to Ion Channels & Calcium Channel Blockers
第一节 离子通道概论
*
位置：细胞膜蛋白质 功能：离子进出细胞之用 意义：电活动的基础（RP、AP） 调节：膜电位，受体 分类：电压门控、化学门控； Na+，K+，Ca2+，Cl- 等 状态：静息，激活，失活
失活态：通道关闭，不能被激活。 硝苯地平：具有疏水分子 延长失活时间
细胞膜外侧
*
Nif
失活态(d=1, f=0)
Patch-clamp(膜片钳)技术
*
探头
计算机
模数转换
膜片钳放大器
样品池
单细胞
Patch-clamp(膜片钳)技术
*
01
K+
02
Ca2+
03
Na+
04
+
05
+
06
电极
07
电极
二、离子通道的特性
*
选择性（selectivity）
01
Na+通道，K+通道，Cl-通道, Ca2+通道 门控性（gating）
3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米 4、脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛 5、其他： 雷诺病—尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）—维拉帕米
408-第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药
第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药一、选择题A型题1．L型钙通道有五个亚单位，其主要功能单位是：A．α1亚单位B．α2亚单位C．β亚单位D．γ亚单位E．δ亚单位2．属于苯烷胺类的钙通道阻滞剂是：A．硝苯地平B．维拉帕米C．桂利嗪D. 地尔硫卓E．尼莫地平3. 钙拮抗药对哪种心绞痛疗效最好？A.. 稳定型心绞痛B. 变异型心绞痛C. 初发型心绞痛D. 恶化型心绞痛E自发型心绞痛.4．Verapamil对下列哪种心律失常效果最好?A．房室传导阻滞B．阵发性室上性心动过速 C. 室性心动过速D．室性早搏E．强心苷中毒所致心律失常5．半衰期最长的钙拮抗药是：A．尼莫地平B．非洛地平C．氨氯地平D．维拉帕米 E.尼群地平6．与维拉帕米相比，硝苯地平特有的心脏作用是：A . 抑制窦房结自律性 B. 整体条件下可反射性使心率加快C. 减慢房室结传导性D. 适用于治疗阵发性室上性心动过速E. 可防治心绞痛7．与维拉帕米和地尔硫卓相比，硝苯地平最主要的不良反应是：A．房室传导阻滞B．降低心肌收缩力C．低血压D．药疹 E. 肝功损害8．下列哪组药物属于非选择性钙通道阻滞剂?A．维拉帕米和加洛帕米B．尼莫地平和氨氯地平C普尼拉明和氟桂利嗪D．尼群地平和地尔硫卓E. 地尔硫卓和尼索地平9．钙通道阻滞剂不具有下列哪项作用?A．负性肌力作用B．负性频率作用 C. 扩张血管作用D．改善组织血流量 E. 加快传导作用10．对变异型心绞痛最好选用下列哪种药物：A．尼群地平B．氨氯地平 C. 硝苯地平D．尼莫地平E．哌克昔林11．硝苯地平不宜用于下列哪种疾病?A．高血压B．变异型心绞痛 B. 稳定型心绞痛D．阵发性室上性心动过速 E. 外周血管痉挛性疾病12．作用于钙通道开放态的药物是：A．地尔硫草B．维拉帕米 C. 硝苯地平D．尼群地平 E.氨氯地平13．关于钙通道阻滞剂的叙述哪一项是错误的?A．分为选择性和非选择性钙通道阻滞剂B．钙通道阻滞剂的受体可产生相互影响C. 分别作用于钙通道的不同状态D．各类药物的作用均呈频率依赖性E. 对电压门控性钙通道的阻滞作用较配体门控性钙通道为强B型题A．维拉帕米B．氨氯地平C硝苯地平D．地尔硫卓 E. 尼莫地平14. 作用于钙通道静息态的药物是:15．作用于钙通道开放态的药物是:16．作用于钙通道失活态的药物是:17．易引起反射性交感神经兴奋的钙通道阻滞剂是:18．能提高二氢吡啶受体与药物亲和力的钙通道阻滞剂是:C型题A．硝苯地平B．普萘洛尔C．两者均有D．两者均无19. 可治疗变异型心绞痛20. 可治疗劳力型心绞痛21. 可治疗高血压22. 可治疗房室传导阻滞23. 可治疗室上性心动过速X型题24．钙通道呈几种功能状态:A．启动态B．静息态C．开放态D．关闭态 E. 失活态25．电压依赖性钙通道可分为:A．L型B．T型C．N型D．P型 E. Q型26．属于二氢吡啶类的钙通道阻滞剂是:A．硝苯地平B．氨氯地平C．地尔硫卓D．尼莫地平 E. 尼群地平27．钙通道阻滞剂可用于哪些心血管疾病？A．高血压B．心绞痛C．心律失常D．肥厚性心肌病 E.慢性心功能不全28. 变异型心绞痛可用下列哪些药物治疗A．维拉帕米B．硝苯地平 C. 地尔硫卓D．硝酸甘油 E. 普萘洛尔29．钙通道阻滞剂对心脏的作用是:A．负性频率作用B．负性传导作用 C. 负性肌力作用D．保护缺血心肌作用 E. 舒张冠状血管作用30．Nifedipine的不良反应有:A．低血压B．心率加快 C. 踝部水肿D．头痛、面红E．房室传导阻滞31．Verapanmil Diltiazen禁用于:A．严重心力衰竭B．病窦综合征 C. 支气管哮喘D．窦性心动过缓 E. Ⅱ一Ⅲ度房室传导阻滞32．钙通道阻滞剂的心血管外作用包括:A．舒张支气管平滑肌B．抑制血小板的聚集C. 增加红细胞的变形能力D．抗动脉样硬化作用E．促进内分泌腺的分泌二、填空题1. 离子通道按激活方式可分为离子通道和离子通道。
harm21钙通道阻滞药
）
2. 松弛其他平滑肌: 支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌。
三种钙通道阻滞药心血管效应比较表
效应
帕米
地尔硫卓
硝苯地平
维拉
负性肌力作用 4
1 2
负性频率作用
1
5
5
负性传导作0度--用5 指作用强度由弱到0强的程
5
4
(三)抗A粥样硬化
抑制钙通道
胞内Ca2+↓
第二十一章
离子通道概论及 钙通道阻滞药
第一节 离子通道概念
离子通道：一种跨膜蛋白 允许K+、Na+、Ca2+通过
特性：通透性；选择性；门控性
离子通道分类
• 按激活方式分为：
电压门控 ~ ：膜电压变化激活 开、关与膜电位、电位变化的时间有关 按通过的离子命名
~ 化学门控 ：递质 + 结合位点 开启
离子通道的分子结构及门控机制
供价键 连接
非供价 键连接
四个重复结构域
每域含6个跨膜 α-螺旋片段
S4含5-6个带正 电荷的精氨酸对 膜电位的变化极 其敏感，是钙通 道的电压传感器
S5, S6之间较长 的小袢陷入膜内 形成小孔供Ca2+ 通透(P区），临 近部位常是钙拮 抗药的结合部位
钙通道α亚单位的分子结构与二类受体的结合 位点
快激活整流 ~, 参与复极3相
Ikur(ultrarapidly avtivating component) 超快速延迟整流钾电流, 参与心房复极
氯离子通道 在调节细胞体积、维持细胞内环境稳定中起重要作用
离子通道的生理功能
• 决定细胞的兴奋性、不应期和传导性 • 介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联 • 调节血管平滑肌的舒缩活动 • 参与细胞跨膜信号传导过程 • 维持细胞正常形态和功能完整性
离子通道概论及钙通道阻滞药 循环系统药物 药理学
钠离子通道
电压依赖性
钾离子通道
分类：
电压依赖性K＋通道：IK、Ito、If Ca2＋依赖性K＋通道: I K.Ca 内向整流K＋通道： IK1、 IKATP IkAch
激活、失活速度快，参与1期复极， 影响动作电位的形状和时程。
受体激动剂、cAMP、PDE抑制剂、 [Ca2+]i等通过PKA、PKC增加I中IK， 缩短动作电位时程。
第四篇 循环系统药物药理学
第一节 离子通道概论
离子通道(ion channels)
定义：是细胞膜或脂质双分子层膜上的跨膜蛋白
质分子构成的对某些离子具有高度选择性通透能力 的亲水性孔道。
离子通道特性
➢离子选择性
K +、Na+ 、 Ca2+、Cl-
➢门控性
(关闭态)
(激活态)
（Ca2+通道的三种状态和门控）
III类 地尔硫卓类：地尔硫卓
（二）非选择性钙拮抗剂
IV类 氟桂利嗪类：桂利嗪，氟桂利嗪 V类 普尼拉明类：普尼拉明 VI类 其他类 ：派克昔林，苄普地尔
（三）钙通道阻滞药的作用机制
（苯烷胺类 和地尔硫卓类）
（二氢吡啶类）
作用特点：
1.电压依赖性 2.频率依赖性
（Ca2+通道的三种状态）
作用机制：钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可 降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。
58
norverapam il
20 ~ 30%
Renal excretion (%)
70
Diltiazem
>90 45 85 50 ~ 200
第21章离子通道概论及钙通道阻滞药
第21章离子通道概论及钙通道阻滞药第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药掌握：1.掌握离子通道特性、分类及生理功能。
2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。
熟悉：钙通道阻滞药的作用机制。
了解：离子通道的分子结构及门控机制；作用于离子通道的药物。
第一节离子通道概论★一、离子通道的特性1. 离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。
2. 门控特性：离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控。
★二、离子通道的分类1.电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。
2.配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。
★三、离子通道的生理功能（一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性：形成动作电位，传递信号、调节机能活动（二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联：产生动作电位→肌肉收缩、腺体分泌关键环节：Ca2+内流（三）调节血管平滑肌的舒缩活动（四）参与细胞跨膜信号转导过程：①神经-肌肉接头信号转导：电压门控钙通道②CNS突触传递：电压门控通道、化学门控通道（五）维持细胞正常形态和功能完整性第二节作用于离子通道的药物一、作用于钠通道的药物：钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。
二、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药（二）钾通道开放药第三节钙通道阻滞药钙通道阻滞药，又称钙拮抗药是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。
★一、钙通道阻滞药分类1.二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。
2.苯并噻氮卓类（BTZs）：地尔硫zhuo、克仑硫zhuo、二氯呋利等。
3.苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。
二、钙通道阻滞药的作用机制L--型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。
这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。
离子通道概论及钙通道阻滞药
离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道：细胞膜中跨膜蛋白质选择性通透离子。
研究方法：电压钳、膜片钳技术。
第一节离子通道概论一、离子通道分类电压门控性通道：膜电压变化激活的通道。
化学门控性离子通道：递质与通道蛋白结合而激活（钠、钙、钾、氯离子通道）（一）钠通道：允许钠离子通过，维持细胞膜兴奋和传导，均为电压门控性道。
（二）钙通道：通过Ca++，外Ca++内流通道。
分类：（1）电压门控性通道（VDC）：开放受膜电位控制，据点导值和动力学分类：L型：开放时间长10-20ms(心、血管平滑肌)，外Ca++内流最主要途径，被二氢吡啶类选择性阻滞。
T型：开放时间短（传导系统，特别窦房结，调节自律性）N型：非L、T型（中枢神经元和突触部位，调节递质释放）对二氢吡啶类不敏感。
P型：最早见于小脑蒲肯野细胞，失活慢，主要存在大脑。
Q型：存在小脑颗粒细胞、海马、脊髓的神经细胞。
R型：存在神经细胞。
（2）受体调控性离子通道（ROC）存在于细胞器肌质网、内质网，由ip3或Ca++激活细胞器上受体，促内钙释放。
有二种途径：①ryanoding 受体(RyRs)通道：存在骨骼肌、心、脑，咖啡因激活RyR，促内钙释放，胞浆Ca++↑。
②ip3受体通道：主要在心脏，未发现特异阻滞剂（三）钾通道允许钾离子跨膜通过，亚型最多，最复杂通道，广泛分布于各组织器官。
功能：调节细胞膜电位、兴奋性、平滑肌的舒缩。
（四）氯通道：允许氯离子跨膜通过功能：稳定膜电位，抑制动作电位产生发挥重要作用第二节作用于离子通道的药物一、作用于钠通道的药物：局部麻醉药、抗癫痫药、I类抗心律失常药二、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药（PCB）磺酰脲类降血糖药格列本脲：选择性阻滞ATP敏感钾通道，抑制K+外流，使膜去极化，促进电压依赖性钙通道开放，胞内Ca++↑，刺激胰岛素分泌↑（二）钾通道开放药（PCO）作用：作用于钾通道，细胞膜对K+通透↑，K+外流↑。
（1）使细胞膜更负（超级化），致电压依赖性钙通道开放不易开放。
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抗心肌肥厚作用
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对平滑肌的作用
血管平滑肌
钙拮抗药阻滞Ca2+的内流，能明显舒张血管 特点为：
静脉〈 动脉〈 冠状血管〈 痉孪的冠状血管
能舒张大的输送血管和小的阻力血管， 增加冠脉流量及侧枝循环量
脑血管也较敏感，尼莫地平和氟桂嗪舒 张脑血管作用较强，能增加脑血流量。
硝苯地平的这一作用明显，表现为轻微的正性肌力作用。
收缩性减弱、血管舒张，心肌耗氧量减少。
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负性频率和负性传导作用：
窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相 缓慢除极都是Ca2+内流所引起的 减慢房室结的传导速度，延长其有效不应 期，可使折返激动消失
降低窦房结自律性，从而减慢心率
的增殖。增加血管壁顺应性。 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 抑制血小板聚集； 减少血管痉挛收缩或舒张血管；
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对肾脏功能的影响
该类药物在舒张血管和降低血压的同时， 不引起水钠潴留
二氢吡啶类药物同时能明显增加肾血流 该类药有排钠利尿作用，而且这种作用与
影响肾小管对电解质的转运有关
也舒张外周血管，解其痉挛，可用于 治疗外周血管痉挛性疾病如雷诺病。
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表 五种钙拮抗药心血管效应的比较
维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 尼卡地平
负性肌力作用 4
1*
2
0
负性频率作用 5
1
5
1
负性传导作用 5
0
4
0
舒张血管作用 4
5
3
5
0-5指作用强度由弱到强的程度；*反射性增强心肌收缩力
尼莫地平 1 1 0 5
γ(30kD)
δ(27kD)
其中，α1与β亚单位胞内侧有磷酸化部位，
α2·γ·δ亚单位胞外侧有糖基化部位。各亚单位排列如
图。
α 1亚单位是主要功能单位，它能单 独发挥钙通道的作用。
几种钙拮抗药硝苯地平、维拉 帕米的受体（结合位点）也在α 1上。
维拉帕米等苯烷胺类作用于细胞 膜内侧，作用于开放状态的通道具有 频率依赖性或使用依赖性
特点：疗效稳定 不良反应少 临床应用广泛
(2)第二代 非洛地平 尼莫地平 尼群地平等
特点 具有高度的血管选择性 性质稳定 疗效确切
(3)第三代 普尼地平 氨氯地平 苄普地平等
特点 具有高度的血管选择性 兼具半衰期长 作用持久
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二、钙通道阻滞药的作用方式
药物与离子通道的相互作用及亲和性与 通道所处的状态和药物的理化性质关糸密切
4
钙通道阻滞药是发展迅速的一类药物， 包含许多化学结构各异的化合物，已广 泛用于治疗心律失常、高血压及心绞痛 等疾病。
5
一、钙通道阻滞药的分类
钙通道阻滞药品种繁多，为了便于临床选用， 世界卫生组织（WHO）曾于1987年公布钙拮抗药 的分类，先按药对钙通道的选择性分为两类；再 按药对心血管系的作用，将药分为6类。
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Ⅱ类 选择性地作用于其他电压 依赖性钙通道的药物
(1) 作用于T型通道:米贝地尔、苯妥英 （2）作用于N型钙通道 (3) 作用于P型钙通道:某些蜘蛛毒素
Ⅲ类 非选择性钙通道调节药
主要有双苯烷胺类及普尼拉明、 氟桂利嗪
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３.按应用的时间先后分类，分为三代
（1）第一代 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓
是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压
依赖性钙通道流入细胞内的药物
又称钙拮抗药（calcium antagonists）
3
1967年A.Fleckenstein发现维拉帕米 在降低心肌收缩性时并不影响膜电位的 变化和振幅，其作用与脱钙的情况相同 （兴奋-收缩脱偶联） ，认为其机制是 阻滞或减少Ca2+向细胞的内流，并首次提 出钙拮抗药名称。
这种负性频率作用在整体动物中也可被交 感神经活性的反射性增高所部分抵消
所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效欠 佳，硝苯地平更差
心肌缺血时的保护作用：
缺血时，心细胞的能量代谢出现障碍，渐趋耗 竭，使心细胞各项功能衰退。由于钠泵、钙泵 抑制及钙的被动转运加强，乃使细胞内钙积储， 形成“钙超负荷”，最终引起细胞坏死。
钙通道的类型 钙通道是细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及Ba2+能 通透进入细胞内，其他离子通透率甚低。当膜电 位接近-40mV时，钙通道开放率明显增加，单个 钙通道每秒钟可通过3×106个Ca2+
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根据激活方式的不同，钙通道主要分 两类
配体门控性（receptor-operated Ca2+ channels,ROCs ）钙通
道 电压门控性（voltage dependent Ca2+ channels,VDCs）钙通道
根据电导值、动力学特性等的不同，又分为 几种亚型
现知有L、T、N、P、Q、R型。
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钙通道的分子结构
对钙通道的分子结构研究最多单位所组成，
即
α1（175kD） α2(143kD) β(54kD)
其他平滑肌的作用
钙拮抗药对支气管平滑肌的 松弛作用较为明显。还能减少组 胺的释放和白三烯D4的合成，又 有减少粘液分泌的作用。
较大剂量也能松弛胃肠道、 输尿管及子宫平滑肌。
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抗动脉粥样硬化作用
钙拮抗药能防止实验性动脉粥样硬化的发 生，这一作用与多种效应有关
减少细胞内Ca2+的超负荷； 抑制血管壁肥厚增殖，特别对血管平滑肌细胞
第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药
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掌握： 钙通道阻滞药的分类、药理作用、
临床应用及主要不良反应；各代钙 通道阻滞药的特点及代表药。 熟悉：钙通道阻滞药的作用方式。 了解：离子通道的分类及作用于离 子通道的药物。
2
第三节 钙通道阻滞药
（calcium channel blockers）
钙通道阻滞药对肾脏的保护作用，在 伴有肾功能障碍的高血压病和心功不 全的治疗中都有重要意义
硝苯地平等二氢吡啶类作用于细 胞膜外侧 ，抑制失活状态的通道。因 而其使用依赖性较弱，对心脏影响较 小
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三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用
药理作用 对心脏的作用
负性肌力作用： 降低心肌收缩性，兴奋-收缩脱偶联。 舒张血管、降低血压，反射性增高交感神经 活性，抵消部分负性肌力作用。