第九章药物的体内动力学过程
2015年执业药师《药学专业知识一》第九章药物体内动力学过程(一)
第九章药物体内动力学过程（药剂学内容）第一节药动学参数及其临床意义一、药物动力学研究的内容采用动力学的基本原理和数学的处理方法，研究药物体内药量随时间变化规律的科学，并求算相应的动力学参数。
（一）隔室模型1．单隔室模型单室模型是把机体视为由一个单元组成，即药物进入体循环后迅速地分布于可分布到的组织，器官和体液中，并立即达到分布上的动态平衡，成为动力学的均一状态。
2．二隔室模型> 双室模型把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系称为双室模型。
> 中央室由血液和血流丰富的组织，器官组成（心、肺、肝、肾等），药物在中央室迅速达到分布平衡。
> 周边室由血液供应不丰富的组织、器官组成（肌肉、皮肤等），药物在周边室分布较慢。
3.多室模型（略）（二）消除速度常数> 消除是指体内药物失去的过程，包括代谢和排泄，多数药物从体内的消除符合表观一级速度过程。
> 消除速度与药量之间的比例常数k称为消除速度常数，单位为时间的倒数，如分-1、小时-或天J等。
>k值的大小可衡量药物从体内消除速度的快慢。
> 消除速度常数具加和性，药物的消除速度常数等于各排泄和代谢速度常数之和。
（三）生物半衰期1．tl/2为体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间。
t112=0.693/k2．一般t1／2是不变的， tl/2变化表明消除器官的功能有变化。
3．依据半衰期的长短可将药物分为：tl/2<th 极短半衰期药物，1～4h短半衰期tl/2于4～8h中等半衰期，tl，2 8～24长半衰期t1/2> 24h 极长半衰期（四）清除率清除率是指机体或机体的某些消除器官、组织在单位时间内清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物，清除率的单位是体积／时间，即表示为：Cl= (-dx/dt) /C=kV即药物的清除率是消除速度常数与分布容积的乘积。
第二节房室模型一、单室模型静脉注射给药（一）血药浓度法进行药物动力学分析药物动力学方程lgX=(-kt/2.303) +lgXoXo、X：分别表示药物初始量与t时刻的量。
2015年执业药师《药学专业知识一》第九章药物体内动力学过程(二)
第九章药物体内动力学过程六、非线性药物动力学当药物浓度超过某一界限时，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。
可用描述酶动力学的方程，即米氏方程来研究。
第三节非房室模型特点：计算主要依据药物浓度一时间曲线下的面积，而不受数学模型的限制，适用于任何隔室。
一、药物动力学中的各种矩1．零阶矩：从零时间到无限大时药物浓度．时间曲线下的面积，称为药一时曲线的零阶矩。
即：2．-阶矩：药物通过机体（包括释放、吸收、分布与消除）所需要的平均滞留时间，称为一阶矩。
用MRT表不』uc3．二阶矩，VRT为平均滞留时间的方差，表示如下V第四节给药方案设计与个体化给药一、给药方案设计：(1)给药方案设计的一般原则：达到安全有效的治疗目的，根据患者的具体情况和药物的药效学与药动学特点而拟订的药物治疗计划称给药方案。
它包括剂量、给药间隔时间、给药方法和疗程等。
影响给药方案的因素有：药物的药理活性、药动学特性和患者的个体因素等。
给药方案设计的目的是使药物在靶部位达到最佳治疗浓度，产生最佳的治疗作用和最小的副作用。
安全范围广的药物不需要严格的给药方案。
但血药浓度监测仅在血药浓度与临床疗效相关，或血药浓度与药物副作用相关时才有意义。
(2)根据半衰期确定给药：临床上采用首次剂量加倍，使血药浓度迅速达到有效治疗浓度。
(3)根据平均稳态血药浓度制定给药方案。
(4)使稳态血药浓度控制在一定范围内的给药方案。
(5)静脉滴注给药方案设计：对于生物半衰期短、治疗指数小的药物，为了避免频繁用药且减小血药浓度的波动性，临床上多采用静脉滴注给药。
二、个体化给药：(1)血药浓度与给药方案个体化：给药方案个体化是提高临床疗效的一个重要方法。
对于治疗指数小的药物，要求血药浓度的波动范围在最低中毒浓度与最小有效浓度之间，而患者的吸收、分布、消除的个体差异又常常影响血药浓度水平，因而制定个体化给药方案十分重要。
对于在治疗剂量即表现出非线性动力学特征的药物，剂量的微小改变，可能会导致治疗效果的显著差异，甚至会产生严重毒副作用，此类药物也需要制定个体化给药方案。
药物代谢动力学体内过程和速率过程
溶性低，不易通过生物膜 • 在碱性的环境中不易解离,解离性成分少,非解离性成分多,
脂溶性高，易通过生物膜
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒， 有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿 内排出？
（2）易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion)
外排性转运体（efflux transportor）：是将药物 从细胞内排出，限制药物的吸收，其功能类似 排出泵，如P-糖蛋白。
二、药物的吸收及给药途径
一、吸收 (Absorption) 从给药部位进入血 液循环的过程。
• ATP：Na+：K+＝1：3：2
当细胞内[Na+]升高或细胞外[K+]升高时,钠泵被激活。 分解ATP供能，将Na+泵出细胞,同时将K+泵入细胞.
（2）继发性主动转运（secondary active transport）：又称二次性主动转运。即不直 接利用分解ATP产生的能量，而是与原发性主 动转运中的转运离子相耦合，间接利用细胞内 代谢产生的能量来进行转运。这种转运使物质 跨膜转运的最普遍方式。
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白 质外，血浆中的溶质和大多数药物均能
通过
影响简单扩散的因素：
1. 膜两侧浓度差; 2. 药物的脂溶性; 3. 药物的解离度; 4. 药物的pKa及所在环境的pH。
临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药 物，它们在不同pH值的溶液中解离状态不同。
分子 极性低，疏水，易溶于脂，易通过细胞膜 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不易通过细胞 膜
执业药师《西药一》第9章考点：药物的体内动力学过程
单室模型静脉注射给药后，药物的消除按一级速度进行。
公式：静脉滴注是按恒定速度向血管内给药的方式。
公式：三、单室模型血管外给药：血管外给药存在吸收过程，药物的吸收和消除用一级过程描述。
公式：四、双室模型给药：公式：α称为分布速度常数或快配置速度常数;β称为消除速度常数或慢配置速度常数。
α和β分别代表着两个指数项即药物体内分布相和消除相的特征。
五、多剂量给药：在重复给药时，由于前一次给的药，体内药物尚未完全消除，体内药量在重复给药后逐渐蓄积。
随着多次给药，体内药量不断增加，同时消除也相应加快，经过一定时间能达到稳态血药浓度。
达稳态时，一个给药间隔范围内消除药量与给药剂量相平衡。
公式：六、非线性药动学：米氏(Michaelis-Menten)方程常用来表述非线性药动学过程。
其方程式：考点速记：【单选题】1. 头孢克洛生物半衰期约为1h。
口服头孢克洛胶囊后，其在体内基本清除干净(99%)的时间约是：A.2hB.3hC.7hD.14hE.28h【答案】C。
解析：考查半衰期与清除量关系。
静滴至99%的达坪浓度分数需经6.64 个半衰期。
单室模型静脉注射给药后，药物的消除按一级速度进行。
公式：静脉滴注是按恒定速度向血管内给药的方式。
公式：三、单室模型血管外给药：血管外给药存在吸收过程，药物的吸收和消除用一级过程描述。
公式：四、双室模型给药：公式：α称为分布速度常数或快配置速度常数;β称为消除速度常数或慢配置速度常数。
α和β分别代表着两个指数项即药物体内分布相和消除相的特征。
五、多剂量给药：在重复给药时，由于前一次给的药，体内药物尚未完全消除，体内药量在重复给药后逐渐蓄积。
随着多次给药，体内药量不断增加，同时消除也相应加快，经过一定时间能达到稳态血药浓度。
达稳态时，一个给药间隔范围内消除药量与给药剂量相平衡。
公式：六、非线性药动学：米氏(Michaelis-Menten)方程常用来表述非线性药动学过程。
其方程式：考点速记：【单选题】1. 头孢克洛生物半衰期约为1h。
药理学—— 药动学知识点归纳
药理学——药动学知识点归纳一、药物的体内过程药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：简称ADME系统→与膜的转运有关。
（一）药物的跨膜转运：※药物在体内的主要转运方式是：被动转运中的简单扩散！Ⅰ、被动转运——简单扩散1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。
2.特点：（1）不消耗能量。
（2）不需要载体。
（3）转运时无饱和现象。
（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。
（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。
3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）（1）分子量分子量小的药物易扩散。
（2）溶解性脂溶性大，极性小的物质易扩散。
（3）解离性非离子型药物可以自由穿透。
离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。
例题：一个pK a＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为A.10%B.40%C.50%D.60%E.90%『正确答案』A『答案解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：10 pH-pKa＝[解离型]／[非解离型]，即解离度为10 7.4-8.4＝10-1＝0.1。
※总结：体液pH值对药物解离度的影响规律：◇酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。
达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。
◇碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。
达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。
同性相斥、异性相吸或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”例题：某弱酸性药物pK a＝3.4，若已知胃液、血液和碱性尿液的pH 值分别是1.4、7.4和8.4。
问该药物在理论上达到平衡时，哪里的浓度高？A.碱性尿液＞血液＞胃液B.胃液＞血液＞碱性尿液C.血液＞胃液＞碱性尿液D.碱性尿液＞胃液＞血液E.血液＞碱性尿液＞胃液『正确答案』A『答案解析』同性相斥、异性相吸。
药物代谢动力学 药物的体内过程 体内过程
04 器 官 的 血 流 量
（一）药物与血浆蛋白结合
游离型
血液中
结合型
组织中 消除
游离型药物
有活性 可分布 可代谢 可排泄
结合型药物
暂时失去药理活性 不分布，储存在血液中 可逆性结合 有饱和性 存在竞争性置换现象
双香豆素与血浆蛋白结合率
保泰松与血浆蛋白结合率
双香豆素游离 型增多，造成 自发性出血
经皮给药
脂溶性药物可通过皮肤进入血液循环。 如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂。
二、药物的分布
概念：药物吸收后，随血液循环到达机体各组织器官的 过程。 特点：是物分布的因素
药物的血浆
蛋 白 结 合 率 01
体液的pH
02
药物与组织
03 的 亲 和 力
体 内 屏 障 05
➢ 药酶诱导剂：增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的 药物 ，如巴比妥类、苯妥英钠、保泰松等；
➢ 药酶抑制剂：减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的 药物 ，如氯霉素、异烟肼、甲硝唑等；
肝药酶 诱导剂 抑制剂
耐受性
酶活性
酶量
↑
↑
↓
↓
药物代谢速 度 ↑
↓
药效 ↓ ↑
四、药物的排泄
药物的原形及其代谢 产物通过排泄或分泌器官 自体内排出的过程，是药 物消除的重要方式。
（四）局部组织器官血流量
血流量大的器官（肝、肾、脑、肺）一般药物 的分布较快，血流量小的器官（皮肤、脂肪）分布较 慢，但并不能决定药物的最终分布浓度。
（五）体内屏障
1.血脑屏障
➢ 脂溶性高、极性小、分子量小的药物可以透过血脑屏障 进入脑组织。
➢ 新生儿的血脑屏障尚未发育完全，故其CNS易受某些药 物的影响。
执业西药师基础精讲班：药学专业知识一09-第9章-药物的体内动力学过程
药学专业知识（一）国家执业药师资格考试主讲老师：姜雅基础精讲班第九章药物的体内动力学过程第一节药动学基本概念、参数及其临床意义一、房室模型药物动力学1、药物动力学采用动力学的基本原理和数学的处理方法，研究药物体内药量随时间变化规律的科学，并求算相应的动力学参数。
第一节药动学基本概念、参数及其临床意义2、隔室模型（1）单隔室模型：把机体视为由一个单元组成，即药物进入体循环后迅速地分布于可分布到的组织，器官和体液中，并立即达到分布上的动态平衡，成为动力学的均一状态。
第一节药动学基本概念、参数及其临床意义（2）隔室模型：双室模型把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系称为双室模型中央室由血液和血流丰富的组织，器官组成（心、肺、肝、肾等），药物在中央室迅速达到分布平衡周边室由血液供应不丰富的组织、器官组成（肌肉、皮肤等），药物在周边室分布较慢。
（3）多室模型（略）第一节药动学基本概念、参数及其临床意义二、药动学参数2015A,2015A,2016B(1),2018A(3)1、速率常数速率常数用来描述这些过程速度与浓度的关系一级速率过程，即过程的速度与浓度成正比。
药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
它是药动学的特征参数，速率常数越大，表明其体内过程速度越快。
速率常数的单位是时间的倒数，如min-1叫或h-1第一节药动学基本概念、参数及其临床意义2、生物半衰期指药物在体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间，常以t1/2表示，单位取“时间”。
小；表示药物从体内消除的快慢，代谢快、排泄快的药物，其t1/2大。
代谢慢，排泄慢的药物，其t1/2第一节药动学基本概念、参数及其临床意义2015A31.某药物按一级速率过程消除，消除速度常数k=0.095h-1，则该药半衰期为A.8.0hB.7.3hC.5.5hC.4.0hE.3.7h【答案】：B解析：半衰期t1/2=0.693/k=0.693/0.095=7.3h第一节药动学基本概念、参数及其临床意义3、表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V”表示。
(精)药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程
药学专业知识一讲义：药物的体内动力学过程专题四药动学考点专题药动学重要考点1.药动学常用参数2.房室模型3.房室模型的9个公式4.达坪分数5.非线性药动学特征6.统计矩7.给药方案设计8.治疗药物监测9.生物利用度10.生物等效性11.计算问题①t1/2②k③V④f SS⑤X0⑥k0⑦BA考点1——药动学常用参数考点2——房室模型考点3——房室模型的9个公式QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg静滴速度找k0，稳态浓度双S血管外需吸收，参数F是关键双室模型AB杂，中央消除下标10多剂量需重复，间隔给药找τ值#公式1、2：单剂量静注QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg #公式3、4：单剂量-静滴k0-滴注速度稳态血药浓度（坪浓度、C SS）QIAN：静滴速度找k0，稳态浓度双S#公式5：单剂量-血管外F：吸收系数吸收量占给药剂量的分数QIAN：血管外需吸收，参数F是关键#公式6、7：双室模型QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10 #公式8、9：多剂量给药（重复给药）单室-静注单室-血管外QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值考点4——达坪分数、f ssf ss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值n＝-3.32lg（1-f ss）n为半衰期的个数n＝1 →50%n＝3.32 →90%n＝6.64 →99%n＝10 →99.9%静滴负荷剂量X0＝C SS V考点5——非线性药动学特征考点6——统计矩原理：药物输入机体后，其体内的转运是一个随机过程，具有概率性，C-T曲线可以看成是统计分布曲线考点7——给药方案设计①给药间隔τ＝t1/2，5-7个t1/2达稳态，首剂加倍②生物半衰期短、治疗指数小：静滴③个体化方法：比例法、一点法、重复一点法④肾功减退患者药物主要经肾排泄时，肾清除率Clr与肌酐清除率Cl cr成正比，根据患者肾功，预测Cl、k，调整剂量或τ考点8——治疗药物监测（TDM）①特殊药物指征考点9——生物利用度①评价指标：达峰时间：t max 峰浓度：C maxC-t曲线下面积：AUC②生物利用程度（EBA）吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂③生物利用速度（RBA）吸收的快慢——达峰时间（t max）④研究方法：血药浓度法、尿药数据法、药理效应法考点10——生物等效性（BE）①概念：一种药物的不同制剂在相同试验条件下给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异。
完整版)执业药师西药一重点笔记
完整版)执业药师西药一重点笔记药学专业知识考试重点历年考试中，药学专业知识占据了较大的分值比例。
考试内容主要分为十一章，其中第一章为重点，包含了八个考点。
第一章：药物剂型分类药物剂型的分类包括形态、给药途径、分散系统、制法和作用时间。
根据形态学分类，药物剂型可分为固体、半固体、液体和气体。
根据给药途径分类，药物剂型可分为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型。
根据分散体系分类，药物剂型可分为真溶液类、胶体溶液类、乳剂类、混悬液类、气体分散类、固体分散类和微粒类。
根据制法分类，药物剂型可分为浸出制剂和无菌制剂等。
根据作用时间分类，药物剂型可分为速释、普通、缓控释制剂等。
第二章：药物剂型的重要性药物剂型的重要性体现在以下几个方面：可改变药物的作用性质、可调节药物的作用速度、可降低药物的不良反应、可产生靶向作用、可提高药物的稳定性和可影响疗效（影响不是决定）。
第三章：药用辅料的作用药用辅料的作用包括赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物毒副作用、调节药物作用和增加病人用药的顺应性。
第四章：药物化学降解途径药物化学降解途径主要有水解和氧化。
酯类、酰胺类和青霉素类分子中存在不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。
酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。
第五章：药物固体制剂和液体制剂与临床应用药物固体制剂和液体制剂的临床应用包括口服给药、注射给药、皮肤给药、口腔给药、鼻腔给药、肺部给药、眼部给药、直肠、和尿道给药等。
第六章：药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用药物灭菌制剂和其他制剂的临床应用包括无菌制剂、含酒精制剂、糖浆制剂、膏剂制剂、栓剂制剂等。
第七章：药物传递系统（DDS）与临床应用药物传递系统（DDS）的临床应用包括口服DDS、注射DDS、局部DDS等。
第八章：生物药剂学生物药剂学包括生物制品的分类、制备、质量控制、药效学和临床应用等。
第九章：药物的体内动力学过程药物的体内动力学过程包括吸收、分布、代谢和排泄等。
第九章 药代动力学与药效学动力学结合模型
第九章药代动力学与药效动力学结合模型第一节概述药代动力学（Pharmacokinetics，PK）和药效动力学（Pharmacodynamics,PD）是按时间同步进行着的两个密切相关的动力学过程，前者着重阐明机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程；后者描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程，后者更具有临床实际意义。
传统的药效动力学主要在离体的水平进行，此时药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系，根据药物的量效关系可以求得其相应的药效动力学参数，如亲和力和内在活性等。
但药物的作用在体内受到诸多因素的影响，因而其在体内的动力学过程较为复杂。
以往对于药动学和药效学的研究是分别进行的，但实际上药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程，两者之间存在着必然的内在联系。
早期的临床药动学研究通过对治疗药物的血药浓度的监测（Therapeutic Drug Monitoring, TDM）来监测药物效应变化情况，其理论基础是药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系，这一关系是建立在体外研究的基础之上的，这里所说的浓度实际上是作用部位的浓度，但在临床研究中我们不可能直接测得作用部位的药物浓度，因而常常用血药浓度来代替作用部位的浓度。
随着药代动力学和药效动力学研究的不断深入人们逐渐发现药物在体内的效应动力学过程极为复杂，其血药浓度和效应之间并非简单的一一对应关系，出现了许多按传统理论无法解释的现象，如效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值，药物效应的持续时间明显长于其在血浆中的滞留时间，有时血药浓度和效应的曲线并非像在体外药效动力学研究中观察到的S形曲线，而是呈现出一个逆时针滞后环。
进一步研究发现血药浓度的变化并不一定平行于作用部位药物浓度的变化，因而出现了上述的一些现象，所以在体内不能用血药浓度简单地代替作用部位的浓度来反映药物效应的变化情况。
针对上述问题Sheiner等人于1979年首次提出了药动学和药效学结合模型，并成功地运用这一模型解释了上述的现象。
2024-药物分析第九章
血浆的制备： 采集的静脉血液置含有抗凝剂的试管中，混
合后，以2500～3000r/min离心5～10min使 与血球别离，所得淡黄色上清液即为血浆。
抗凝剂—最常用的是肝素，其它抗凝剂EDTA、 枸橼酸盐、草酸盐等
血清的制备 采集的静脉血液置试管中，于37℃或室温放 置30min～1h。血液凝固后，用细竹棒或玻璃 棒 轻轻剥去试管壁上的血饼，再在2500～3000 r/min离心5～10min，上层淡黄色液体即为血 清
之间的关系； ③样品易于获取，便于处理、分析。 样品的贮存和稳定性
一、样品的采集
生 物
脏器组织
样 品
体液
血液、尿液、唾液、毛发、乳汁、 精液、脑脊液、泪液、胆汁、
胃液、胰液、淋巴液、粪便等
血液(血浆、血清)—表达药物浓度和治疗作用之间的关系 ——最常用的生物样本
〔一〕血样 因血液中药物浓度可以较好地表达药物浓度
被测定的药物和代谢物的浓度或活性极低； 样品复杂，干扰物多，大多需要别离和净化； 样品量少，不易重新获得； 在毒物学检测中要求能很快地提供结果； 分析方法具有类型多样化和综合性。
分析方法的新要求
药物服用的剂量越来越小、体液中药物浓度越来越低，对体内药物分析方法提出 了新的要求： 1. 检测方法的高灵敏度——最低检测量10-9-10-7g或10-15-10-12g 2. 别离方法的高选择性、高专属性。为满足各项要求，最常用的分析方法有 ①光谱法——比色法、紫外分光光度法、荧光分光法、原子吸收分光光度法 ②色谱法——TLC、GC、HPLC〔柱切换、手性药物〕、HPCE〔high-performance capillary electrophoresis高效毛细管电泳法 〕 ③免疫分析法——RIA放射免疫法、EIA酶免疫法、化学发光酶免疫、荧光免疫分析 ④联用技术——GC-MS、LC-MS
2019年执业药师考试模拟题《药学专业知识二》课后练习：第九章
2019年执业药师考试模拟题《药学专业知识二》课后练习：第九章第九章药物的体内动力学过程A：地高辛的表观分布容积为500L，远大于人体体液容积，原因可能是A.药物全部分布在血液B.药物全部与血浆蛋白结合C.大部分与血浆蛋白结合，与组织蛋白结合少D.大部分与组织蛋白结合，药物主要分布在组织E.药物在组织和血浆分布『正确答案』D『答案解析』表观分布容积大，说明血液中浓度小，药物主要分布在组织。
A：关于药动力学参数说法，错误的是A.消除速率常数越大，药物体内的消除越快B.生物半衰期短的药物，从体内消除较快C.符合线性动力学特征的药物，静脉注射时，不同剂量下生物半衰期相同D.水溶性或者极性大的药物，溶解度好，因此血药浓度高，表观分布容积大E.清除率是指单位时间内从体内消除的含药血浆体积『正确答案』D『答案解析』血药浓度高的药物表观分布容积小。
A：某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为A.8.0hB.7.3hC.5.5hD.4.0hE.3.7h『正确答案』B『答案解析』t1/2=0.693/k，直接带入数值计算即可。
A：静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是A.0.25LB.2.5LC.4LD.15LE.40L『正确答案』CA.0.2303B.0.3465C.2.0D.3.072E.8.42给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg，测得不同时刻血药浓度数据如下表。
初始血药浓度为11.88μg/ml。
t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0C(μg/ml) 8.40 5.94 4.20 2.97 2.10 1.481.该药物的半衰期(单位h)是2.该药物的消除速率常数是(单位h-1)是3.该药物的表现分布容积(单位L)是『正确答案』B、C、E『答案解析』1.初始血药浓度为11.88μg/ml，血药浓度为一半5.94μg/ml时是两个小时，所以半衰期是2h。
药代动力学12 第九章 药代动力学与药效学动力学结合模型
药代动力学12 第九章药代动力学与药效学动力学结合模型第九章药代动力学与药效动力学结合模型第一节概述药代动力学(Pharmacokinetics, PK)和药效动力学(Pharmacodynamics,PD) 是按时间同步进行着的两个密切相关的动力学过程,前者着重阐明机体对药物的作用,即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程;后者描述药物对机体的作用,即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程,后者更具有临床实际意义。
传统的药效动力学主要在离体的水平进行,此时药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系,根据药物的量效关系可以求得其相应的药效动力学参数,如亲和力和内在活性等。
但药物的作用在体内受到诸多因素的影响,因而其在体内的动力学过程较为复杂。
以往对于药动学和药效学的研究是分别进行的,但实际上药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程,两者之间存在着必然的内在联系。
早期的临床药动学研究通过对治疗药物的血药浓度的监测(TherapeuticDrug Monitoring, TDM)来监测药物效应变化情况,其理论基础是药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系,这一关系是建立在体外研究的基础之上的,这里所说的浓度实际上是作用部位的浓度,但在临床研究中我们不可能直接测得作用部位的药物浓度,因而常常用血药浓度来代替作用部位的浓度。
随着药代动力学和药效动力学研究的不断深入人们逐渐发现药物在体内的效应动力学过程极为复杂,其血药浓度和效应之间并非简单的一一对应关系,出现了许多按传统理论无法解释的现象,如效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值,药物效应的持续时间明显长于其在血浆中的滞留时间,有时血药浓度和效应的曲线并非像在体外药效动力学研究中观察到的 S形曲线,而是呈现出一个逆时针滞后环。
进一步研究发现血药浓度的变化并不一定平行于作用部位药物浓度的变化,因而出现了上述的一些现象,所以在体内不能用血药浓度简单地代替作用部位的浓度来反映药物效应的变化情况。
2019年执业药师药学专业知识一：药物的体内动力学过程
2019年执业药师药学专业知识一：药物的体内动力学过程药动学一一药剂学部分最后一章！学习要点：1.药动学基本参数及其临床意义2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药3.房室模型：非线性动力学4.非房室模型：统计矩及矩量法5.给药方案设计6.个体化给药7.治疗药物监测8.生物利用度9.生物等效性药物动力学（药物代谢动力学、药代动力学）——研究药物在体内的动态变化规律需要搞懂药动学的三大人群新药研发临床试验临床药师一、药动学基本参数1、药物转运的速度过程①一级速度过程速度与药量或血药浓度成正比。
②零级速度过程速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）。
③受酶活力限制的速度过程（Michaelis-Me nte n 型、米氏方程）药物浓度高出现酶活力饱和。
――浓度对反应速度的影响！地高辛的表观分布容积为，远大于人体体液容积，原因可能是A.药物全部分布在血液B.药物全部与血浆蛋白结合C.大部分与血浆蛋白结合，与组织蛋白结合少D.大部分与组织蛋白结合，药物主要分布在组织E.药物在组织和血浆分布『正确答案』D『答案解析』表观分布容积大，说明血液中浓度小，药物主要分布在组织。
A关于药动力学参数说法，错误的是A.消除速率常数越大，药物体内的消除越快B.生物半衰期短的药物，从体内消除较快C.符合线性动力学特征的药物，静脉注射时，不同剂量下生物半衰期相同D.水溶性或者极性大的药物，溶解度好，因此血药浓度高，表观分布容积大E.清除率是指单位时间内从体内消除的含药血浆体积『正确答案』D『答案解析』血药浓度高的药物表观分布容积小。
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药物在体内的过程和药代课件
•药物在体内的过程和药代
•30
药动学的基本概念
2. 零级消除动力学(zero order kinetics)：其特点为血浆中的药物在单位 时间内按恒量消除，其消除速率与血药 浓度无关。多为药量过大，超过机体最 大消除能力所致。其特点如下：
1）某些药物剂量过大，机体对其 消除能力有限，体内药物浓度以最大速 率衰减。其时量曲线以普通坐标表示时 为直线，当改为对数坐标时为内凹曲线；
4. 某些疾病、老年血浆蛋白含量降低，血中自由
型药物增加。
•药物在体内的过程和药代
•11
药物的体内过程
（三）分布(distribution):
影响药物在体内分布的因素：
1. 药物的理化性质；
2. 体液的pH和药物的解离度；
3. 细胞膜屏障：血脑屏障(blood brain barrier)和胎盘屏障(placental barrier)。
• 药物转化酶：1）专一性酶；2）非专一 性酶—肝微粒体混合功能氧化酶。
•药物在体内的过程和药代
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药物的体内过程
• 肝微粒体混合功能氧化酶系统：又称肝药酶， 包括微粒体中的多种酶，加上辅酶II （NADPH)形成一个氧化还原酶系统，参与药 物的生物转化。
• 细胞色素P-450(cytochrome P-450)：是主要的 氧化酶，它与 CO结合后吸收光谱主峰在 450nm处，故名。
• 肝药酶诱导剂：诱导肝药酶，使其 活性增强，如巴比妥类、苯妥英钠 等。
• 肝药酶抑制剂：抑制肝药酶，使其 活性降低，如异烟肼、保泰松等。
•药物在体内的过程和药代
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药物的体内过程
（五）排泄(excretion)：
执业西药师考试《药学专业知识一》第九章 药物的体内动力学过程
第九章药物的体内动力学过程本章主要知识点研究药物在体内的动态变化规律 1.药动学基本参数及其临床意义 2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药 3.房室模型：非线性动力学 4.非房室模型：统计矩及矩量法 5.给药方案设计 6.个体化给药7.治疗药物监测8.生物利用度9.生物等效性需要搞懂药动学的三大人群□新药研发□临床试验□临床药师一、药动学基本参数首先，你得弄明白浓度对反应速度的影响！药物转运的速度过程（吸收、分布、排泄）》一级速度与药量或血药浓度成正比。
》零级速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）。
》受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）药物浓度高出现酶活力饱和。
①速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢吸收：k a尿排泄：k e消除（代谢+排泄）k=k b+k bi+k e + ……②生物半衰期（t）——消除快慢（半衰期短需频繁给药）t1/2=0.693/k③表观分布容积（V）——表示药物的分布特性.亲脂性药物，血液中浓度低，分布广、组织摄取量多 V=X/C④清除率（Cl，体积/时间）——消除快慢Cl=kVA：某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为 A.8.0h B.7.3h C.5.5h D.4.0h E.3.7h 『正确答案』B『答案解析』t1/2=0.693/k，直接带入数值计算即可。
A：静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是A.0.25LB.2.5LC.4LD.15LE.40L 『正确答案』CA.0.2303B.0.3465C.2.0D.3.072E.8.42给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg,测得不同时刻血药浓度数据如下表。
初始血药浓度为11.88μg/ml。
t（h） 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0C（μg/ml） 8.40 5.94 4.20 2.97 2.10 1.481.该药物的半衰期（单位h）是2.该药物的消除速率常数是（单位h-1）是3.该药物的表现分布容积（单位L）是『正确答案』C、B、E『答案解析』1.初始血药浓度为11.88μg/ml，血药浓度为一半5.94μg/ml时是两个小时，所以半衰期是2h。
2019执业药师考试药学专业知识一 第9章 药物的体内动力学过程
第九章药物的体内动力学过程主要知识点研究药物在体内的动态变化规律1.药动学基本参数及其临床意义2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药3.房室模型：非线性动力学4.非房室模型：统计矩及矩量法5.给药方案设计6.个体化给药7.治疗药物监测8.生物利用度9.生物等效性需要搞懂药动学的三大人群□新药研发□临床试验□临床药师执业药师更新通知QQ群：239024740 请入群，否则无法获取后续课程更新的完整一、药动学基本参数首先，你得弄明白浓度对反应速度的影响！药物转运的速度过程（吸收、分布、排泄）》一级速度与药量或血药浓度成正比。
》零级速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）。
》受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）药物浓度高出现酶活力饱和。
①速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢吸收：k a尿排泄：k e消除（代谢+排泄）k=k b+k bi+k e + ……②生物半衰期（t1/2）——消除快慢（半衰期短需频繁给药）t1/2=0.693/k③表观分布容积（V）——表示药物的分布特性亲脂性药物，血液中浓度低，分布广、组织摄取量多④清除率（Cl，体积/时间）——消除快慢Cl=kV随堂练习A：某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为A.8.0hB.7.3hC.5.5hD.4.0hE.3.7h『正确答案』B『答案解析』t1/2=0.693/k，直接带入数值计算即可。
A：静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是A.0.25LB.2.5LC.4LD.15LE.40L『正确答案』C『答案解析』A.0.2303B.0.3465C.2.0D.3.072E.8.42给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg,测得不同时刻血药浓度数据如下表。
初始血药浓度为11.88μg/ml。
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第九章药物的体内动力学过程
1.药动学参数及其临床意义：房室模型、药动学参数
2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学
3.非房室模型：统计矩及矩量法
4.给药方案设计与个体化给药：给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测
5.生物利用度：生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性
药动学基本参数
>>速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢
吸收：k a尿排泄：k e
消除（代谢+排泄）k=k b+k bi+k e + ……
>>生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2 =0.693/k
>>表观分布容积（V）——亲脂性药物分布广、组织摄取量多
>>清除率（Cl，体积/时间）——消除快慢 Cl=kV
某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为
A.8.0h
B.7.3h
C.5.5h
D.4.0h
E.3.7h
静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是
A.0.25L
B.2.5L
C.4L
D.15L
E.40L
房室模型
1
药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程
药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响>>一级
速度与药量或血药浓度成正比>>零级
速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）
>>受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）
药物浓度高出现酶活力饱和
稳态血药浓度（坪浓度、C SS）
静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。
达稳态血药浓度的分数（达坪分数、f ss）
f ss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值
n=-3.32lg（1-f ss）
n为半衰期的个数n=1 →50% n=3.32 →90% n=6.64 →99% n=10 →99.9%
静滴负荷剂量： X0=C SS V 2
单剂量
静注
QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg
尿药排泄数据分析·血药浓度测定困难·大部分药物以原形从尿中排泄·经肾排泄过程符合一级速度过程·尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比
单剂量-静滴
K0-滴注速度
稳态血药浓度（坪浓度、C SS）
QIAN：静滴速度找K0，稳态浓度双S 3
A：关于单室静脉滴注给药的错误表述是 A.k0是零级滴注速度 B.稳态血药浓度C ss与滴注速度k0成正比 C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变 D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期 E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态
单剂量-血管外
F ：吸收系数
吸收量占给药剂量的分数
QIAN：血管外需吸收，参数F是关键
第02讲药物的体内动力学过程（二）
双室模型 4
QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10
多剂量给药（重复给药）
QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值
>>多剂量给药体内药量的蓄积
蓄积系数：R
1.τ越小，蓄积程度越大
2.半衰期大易蓄积
3.多剂量给药血药浓度的波动程度
4.评价缓控释制剂质量重要指标 5
这些年我们一直在追的公式
QIAN：
单剂静注是基础，e变对数找lg
静滴速度找k0，稳态浓度双S
血管外需吸收，参数F是关键
双室模型AB杂，中央消除下标10
多剂量需重复，间隔给药找τ值
1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为
2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为
6
以下单室模型血药浓度公式分别为
1.单剂量静脉注射给药
2.单剂量静脉滴注给药
3.单剂量血管外给药
4.多剂量静脉注射给药达稳态
非线性药动学
（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）
非线性药动学的特点
·消除动力学非线性
·剂量增加，消除半衰期延长
·AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比
·其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程
1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是
2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是
给药方案设计 1.一般原则——安全有效 2.方案内容：剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程 3.影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素 4.目的：靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小 5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计 6.给药间隔τ=t1/2，5-7个达稳态，首剂加倍
7.生物半衰期短、治疗指数小：静脉
静脉滴注给药方案设计
体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。
解：
负荷剂量X0=C0V
=2×1.7×75=255（mg） 7
静滴速率k0=C ss kV
=2×0.46×1.7×75=117.3（mg/h）
注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。
成人静脉符合单室模型。
美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。
1.体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为
A.1.25g（1瓶）
B.2.5g（2瓶）
C.3.75g（3瓶）
D.5.0g（4瓶）
E.6.25g（5瓶）
2.关于复方制剂美洛西林钠与舒巴坦的说法，正确的是
3.注射用美洛西林/舒巴坦的质量要求不包括
A.无异物
B.无菌
C.无热原、细菌内毒素
D.粉末细度与结晶度适宜
E.等渗或略偏高渗
注射用美洛西林/舒巴坦,规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。
成人静脉符合单室模型。
美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。
体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为
X0=C0V＝0.5×60×0.1=3（g）
个体化给药
1.治疗指数小，血药浓度波动在安全范围内治疗剂量表现出非线性药动学特征
2.测定血药浓度，计算参数，制定安全有效方案
3.方法：比例法、一点法、重复一点法
4.肾功减退：肾清除率与肌酐清除率成正比根据患者肾功，预测Cl、k，进行剂量调整
治疗药物监测
1.个体差异大：三环类抗抑郁药
2.非线性动力学：苯妥英钠
3.治疗指数小、毒性反应强：强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺
4.毒性反应不易识别，用量不当/不足的临床反应难以识别：地高辛
5.特殊人群用药
6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应
7.合并用药出现异常反应
8.长期用药
9.诊断和处理药物过量或中毒
治疗药物监测临床意义·指导临床合理用药、提高治疗水平·确定合并用药的原则·药物过量中毒的诊断·医疗差错或事故的鉴定依据·评价患者用药依从性
生物利用度
生物利用程度（EBA）吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）
生物利用速度（RBA）吸收的快慢——达峰时间（t max）
T：试验制剂 R：参比制剂 iv：静脉注射剂
生物利用度的评价指标
>>血药浓度-时间曲线下面积：AUC
>>达峰时间：t max
>>峰浓度：C max 8
生物等效性（BE） 1.一种药物的不同制剂 2.在相同试验条件下给以相同剂量
3.其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异
等效标准：
>>AUC：80%～125%
>>C max：75%～133%
A.Cl
B.k a
C.k
D.AUC
E.t max
1.表示药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是
2.清除率
3.吸收速度常数
4.达峰时间
A：已知口服肝脏首过作用很大的药物，改用肌肉注射后
A.t1/2增加，生物利用度也增加
B.t1/2减少，生物利用度也减少
C.t1/2不变，生物利用度也不变
D.t1/2不变，生物利用度增加
E.t1/2不变，生物利用度减少
A.生物利用度
B.相对生物利用度
C.绝对生物利用度
D.溶出度
E.生物半衰期
1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间，称为
2.在规定溶剂中，药物从固体制剂中溶出的速度和程度，称为
3.试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率，称为
4.药物吸收进入血液循环的程度与速度
9。