08第八章超敏反
超敏反应
（三）消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。 常见病：过敏性胃肠炎。出现呕吐、腹泻、 腹痛等过敏性胃肠炎症状。
食入
进食鱼、虾、蟹 、蛋、乳等食物
恶心、哎吐、腹痛、腹 泻等过敏性胃肠炎
（四）皮肤过敏反应
过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照
射、肠内寄生虫感染等。 常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、 神经血管性水肿。
首次妊娠
抗Rh血清
再次妊娠
（三）血细胞减少症
药物（青霉素等）半抗原 + 红细胞膜 产
生抗体 自身免疫性溶血性贫血； 药物（奎宁等）+ 血小板（或粒细胞） 抗 血小板(或粒细胞)抗体 血小板（或粒细胞） 溶解 血小板减少性紫癜(或粒细胞减少症)。
（四）链球菌感染后肾小球肾炎
发生机理：
第二节 II型超敏反应
IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结 合，在补体、吞噬细胞和 NK 细胞作用下，引起
以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应。
Ⅱ型超敏反应发生机制 1.抗原 --- 常为细胞性抗原；
2.抗体 --- 调理性抗体；
3.损伤细胞机制 --- 补体、吞噬细胞、NK细胞 等参与。
药物
食物
荨麻疹 寄生虫 冷热 湿疹
血管神经性水肿
四、Ⅰ型超敏反应的防治原则
(一)检出抗原并避免接触
查找过敏原： 可通过询问病史和皮试来完成； 皮试法：取0.1ml在受试者前臂内测作皮内 注射，15~20分钟后观察结果。若局部皮肤出现红
晕、风团直径>1cm为皮试阳性。
(二)急性脱敏治疗 方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间 隔（20～30分钟）、多次注射；
第八章超敏反应及其疾病演示文稿
火箭电泳示意图
现在是15页\一共有56页\编辑于星期五
补体结合反应
（Complement Fixation, CFT)
敏感性和特异性均较高，但该试验影响因素较 多，现在已有被其它新方法取代的趋势。
现在是16页\一共有56页\编辑于星期五
免疫标记技术
用荧光素、同位素或酶等示踪物质
加入淋巴细胞 CK
CK抗体包被的反应板 加入酶标的CK抗体
加入底物
检测抗原特异性B细胞
现在是41页\一共有56页\编辑于星期五
淋巴细胞转化试验（形态学示意图）
原理：人T细胞表面有PHA或ConA受体， T细胞在体外受PHA或ConA的刺激后能 转化为体积较大、代谢旺盛、且能进行 分裂的淋巴细胞，以此测定T细胞的功能。
现在是28页\一共有56页\编辑于星期五
放
Ag*
Ab
Ag
射
标记抗原 特异性抗体 待测抗原
免
疫
测
( Ag*-Ab)+ (Ag-Ab) 抗原抗体复合物
定
法
分离Ag*-Ab 和游离Ag*
(RIA)
示 测定Ag*-Ab和/或游离Ag*放射性 意 图
从标准曲线上读知含量
现在是29页\一共有56页\编辑于星期五
现在是22页\一共有56页\编辑于星期五
流式细胞仪工作原理
现在是23页\一共有56页\编辑于星期五
酶免疫测定 (Enzyme Immunoassay, EIA)
是用酶（常用的有辣根过氧化物酶， HRP和碱性磷酸酶，AP) 标记的抗体进 行的抗原抗体反应。EIA将抗原抗体反应 的特异性与酶催化作用的高效性相结合， 通过酶作用于底物后显色来判定结果。 常用的方法有酶联免疫吸附试验和酶免 疫组化法，前者测定可溶性抗原或抗体， 后者测定组织中或细胞表面的抗原。
免疫应答与超敏反应
免疫应答与超敏反应 Standardization of sany group #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#第八、九章免疫应答和超敏反应【学习建议】第八章内容介绍了免疫应答的基本概念、免疫应答的类型、应答产生过程及其免疫效应。
也简单介绍了免疫耐受和免疫调节。
第九章介绍了超敏反应的主要类型和常见临床疾病。
学习这两章应掌握 1.免疫应答的基本概念和主要类型，包括超敏反应的概念和主要类型；2.免疫应答的基本过程，包括（1）TD抗原诱导B细胞产生体液免疫应答的过程和抗体产生的规律。
（2）T细胞介导的细胞免疫应答过程和特点。
3.各型超敏反应的特点及发生机制。
熟悉临床常见的各型超敏反应性疾病及I型超敏反应的防治原则；以及免疫耐受的概念和特点。
了解免疫应答的负反馈调节。
【知识结构图】1．：对抗原的摄取、加工、处理和提呈。
2．：淋巴细胞接受抗原刺激后的活化、增殖，分化为和浆细胞。
3．：效应T细胞产生的和浆细胞产生抗体介导的。
二、B细胞介导的体液免疫应答（一）（二）（三）三、T细胞介导的细胞免疫应答（一）（二）四、超敏反应（一）（二）（三）（四）五、六、（一）抗体的负反馈调节（二）免疫细胞的负反馈调节【概念简释】1．：是机体免疫系统受抗原性异物刺激后所发生的一系列复杂变化和产生免疫效应的生理过程。
主要包括抗原提呈细胞对抗原的处理和提呈（）、抗原特异性淋巴细胞对抗原识别后的活化、增殖和分化（）、以及最终产生免疫效应以排除抗原性异物或产生耐受（）。
免疫应答具有特异性和记忆性。
正常免疫应答可保护机体内环境的稳定。
异常免疫应答（自身免疫和）也可造成病理性损伤和生理功能紊乱。
2．：动物第一次接触某种抗原后所产生的免疫应答。
其特征是：（1）产生应答的潜伏期相对较长。
（2）抗体效价低，维持时间短。
（3）以IgM类抗体为主，IgG出现较晚。
为低亲和力抗体。
3．：机体对曾经接触过的某种抗原后所产生的免疫应答。
《医学免疫学》课程教学大纲---药学、中药、药物制剂、制药工程
《医学免疫学》课程教学大纲开课教研室：基础医学教研室开课院（系、部）：药学院课程中文名称：医学免疫学课程英文名称： Immunology 课程编码：课程类别：专业基础课课程性质：必修课开课学期：第四学期开课对象：药学，药物制剂，制药工程，中药学学分： 1.5 ；总学时： 28 ；理论课学时： 20 实验学时： 8先修课程：医学细胞生物学，人体解剖生理学，生物化学，微生物学，教材：微生物学与免疫学，沈关心，人民卫生出版社， 2014年4月第7版参考资料：【1】医学免疫学，司传平，高等教育出版社，2014年7月第1版【2】医学免疫学，金伯泉，人民卫生出版社，2013年3月第6版【3】医学免疫学, 龚非力，科学出版社2009年07月第6版【4】免疫学原理，周光炎，科学出版社， 2013年5月第三版【5】微生物学与免疫学基础，陆曙梅，河南科学技术出版社，2009年八月第一版【6】微生物学与免疫学，周长林，中国医药科技出版社，2013年7月第一版【7】医学免疫学，谭锦泉，姚堃，科学出版社2008年3月第一版一、课程目标及基本要求免疫学是研究免疫器官、免疫细胞和免疫分子的结构及其免疫生物学功能的科学，是一门理论性和应用性很强的学科，已广泛应用到各个领域，是生命科学的一个重要组成部分。
医学免疫学是药学、临床医学、预防医学、法医和基础医学等专业的一门重要的基础课程，通过教学使学生掌握和运用免疫学科的基础理论、基本知识和基本技能，了解机体免疫系统的组成与功能，了解免疫系统在病理状态下组成与功能的改变及其在发病机制中的作用。
该学科具有高理论、高技术、多边缘、多交叉的特点，广泛渗透到基础、临床医学乃至生命科学的各个领域。
通过该课程教学使学生掌握医学免疫学的基本概念、原理及其应用，为今后进一步学习后续课程奠定必要的基础，更好地将免疫学的基础理论和实验技术应用到该专业其他各学科。
三、课程内容第一章绪论（2学时）（一）基本内容1.重点阐述免疫的基本概念。
超敏反应概述
CD8+T细胞
趋化因子、IFN-r、TNF-、 IL-2、GM-CSF等
穿孔素 FasL
颗粒酶 Fas
炎症反应
靶细胞破坏 局部组织损伤
（三）常见疾病
1.传染性超敏反应 目录
(迟发型超敏反应)
一、I型超敏反应
（一）I型超敏反应的特点
发生快，消退快 一般无组织损伤 IgE抗体介导,无补体参与 发病有明显个体差异和遗传倾向
（二）发生机制
（三）常见I型超敏反应性疾病
1.全身性超敏反应
药物过敏性休克
血清过敏性休克
荨
2.局部性超敏反应 麻
呼吸道过敏反应
疹
消化道过敏反应
皮肤过敏反应
（四）I型超敏反应性疾病防治原则
1.查明变应原，避免再接触 2.脱敏疗法 3.药物治疗 ➢ 抑制生物活性介质合成与释放的药物； ➢ 生物活性介质拮抗药 ； ➢ 改善效应器官反应性的药物。
二、 Ⅱ型超敏反应 （一）特点
1.抗原在靶细胞表面； 2.抗体：IgG、IgM参与； 3.在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下 造成细胞溶解或组织损伤。
第八章 超敏反应
【学习目标】 1．解释超敏反应的概念。 2．详述I型超敏反应的发生机制及防治原
则。 3．描述Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的发生机制
及防治原则。 4．列举各型超敏反应的常见疾病。
分类
Ⅰ 型超敏反应
(速发型超敏反应)
Ⅱ 型超敏反应
(细胞毒型超敏反应)
Ⅲ 型超敏反应
(免疫复合物型超敏反应)
Ⅳ 型超敏反应
四、Ⅳ型超敏反应 （一）特点
1. 发生慢， 一般在再次接触抗原后48h～72h 2.由效应T细胞及其释放的淋巴因子发挥致病作 用，抗体和补体不参与 3.局部炎症以单核细胞浸润及细胞变性坏死为主
第八章超敏反应
第二节 Ⅱ型超敏反应
细胞毒型(cytoxic type)，细胞溶解型(cytolytic type)：是抗体直接作用于相应的细胞或组织上的抗 原，在补体，Mø和NK细胞参与下，造成细胞溶解或 组织损伤的反应。 1、 特点 变应原：改变了的自身细胞或同种异体细胞 抗体为IgG或IgM 需补体、mФ、NK细胞的参与 导致靶细胞的损伤或溶解
全身免疫复合物病
系统性红斑狼疮（抗原为自身的DNA， 抗DNA 的IgG或IgM）
1.Arthus反应 马血清 皮下多次注射 家兔 2.人类局部免疫复合物病
局部红肿、出 血及坏死。
（1）胰岛素 局部多次注射糖尿病人 （2）过敏性肺炎
局部出现红肿。
Arthus reaction
Arthus reaction Type-II Weal & flare reaction Type-I
第八章 超敏反应 hypersensitivity
概念 超敏反应是指已被抗原致敏的机体 再次接触相同抗原时，产生以组织损伤 或（和）生理功能紊乱为表现的免疫反 应。俗称变态反应 (allegy) 或过敏反应 (anaphylaxis)。 变应原（ allergen ） — 引起变态反应的 抗原。
超敏反应的类型 I型—速发型 II型—细胞毒型 III型—免疫复合物型 IV型—迟发型
PMN and complement
antibody farmers’ lung, SLE
END
Ⅰ型超敏反应
基本 特征
主要由IgE抗体介导 再次接触变应原后,反应发生快消退亦快 以生理功能紊乱为主,无明显组织损伤,反 应中无补体参加 有明显的个体差异和遗传倾向 药物过敏性休克,青霉素.链霉素等
C17-超敏反应
二、临床常见疾病
(一) 传染性变态反应 机体对胞内感染的病原体（如胞内寄生菌、病毒、某 些寄生虫和真菌等）主要产生细胞免疫应答。但在清 除病原体或阻止病原体扩散的同时，可因产生DTH而 致组织炎症损伤。 (二)接触性皮炎
某些个体接触油漆、染料、化妆品、农药、药物或 某些化学物质，可发生接触性皮炎。 (三) DTH参与的其他疾病
Ⅳ型超敏反应
图： Type IV hypersensitivity the three forms
各型超敏反应的比较与相互关系
各型超敏反应发生机制、参与成分和临床特点 各不相同 同一超敏反应性患者同时存在多种超敏反应类 型 同一变应原对同一个体或不同个体引起的超敏 反应各异
返回
本章首页 第一节 第二节 第三节 第四节
迟发型超敏反应
Ⅰ型--IgE 肥大细胞；Ⅱ型--IgG IgM C ； Ⅲ型--IgG IgM IgA C ；Ⅳ型--T细胞 吞噬细胞 Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型均由抗体介导，Ⅳ型由T细胞介导。
本章学习要点
1、掌握超敏反应（变态反应）的概念 2、掌握第Ⅰ型变态反应的机制和防治原则 3、掌握各型变态反应常见疾病病名 4、熟悉Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应的发病机理 5、了解各型变态反应疾病的临床
迟发型超敏反应的三种类型与特点
接触型
结核菌素型Biblioteka 肉芽肿型48h48h
4w
湿疹
局部硬肿
皮肤结块
单核细胞 皮肤水肿
表皮
单核细胞 淋巴细胞 巨噬细胞 皮层
上皮细胞肉芽肿 肥大细胞 巨噬细胞 巨噬细胞
镍，橡胶，塑料，结核菌等细菌 寄生物Ag 或
药物，有毒植物 真菌培养物， Ag/Ab复合物或
等
利什曼原虫等 大量免疫性物质
第八章 超敏反应.
第八章超敏反应一、概述部分1.概念：是指机体再次接触相同抗原时，发生的生理功能紊乱或组织损伤2.分类：●Ⅰ型：速发型●Ⅱ型：细胞毒型由抗体介导、可经血清被动●Ⅲ型：免疫复合物型转移●Ⅳ型：迟发型由t细胞介导，可经淋巴细胞被动转移二、Ⅰ型超敏反应（又称：速发型超敏反应、过敏反应）(一)特点1)反应发生迅速、消退也迅速2)由IgE抗体介导，多种活血行胺类物质参与反应3)以生理功能紊乱为主4)有明显的个体差异和遗传倾向(二)发生机制1.参与成分1)变应原（是指能选择性诱导机体产生IgE抗体的免疫应答，引起速发型超敏反应的抗原物质）●吸入性变应原：花粉颗粒、尘螨及其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛等●食入性变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾蟹等食物●某些药物或化学物质：青霉素、链霉素、磺胺、水杨酸盐、麻醉药物、有机碘等2)IgE抗体：IgE抗体+IgE Fc受体——致敏状态（在呼吸道与消化道好发生）3)效应细胞：●肥大细胞:存在于皮肤、均存在嗜碱性颗粒，呼吸道和消化道黏膜下结缔组织与IgE特异性结合，●嗜碱性粒细胞：主要存在并发生系列生物学效于血液循环中，在细胞因应子作用下进入局部皮肤中4)生物活性介质：促进毛细血管舒张，血管通透性增强；刺激支气管、胃肠道等处的平滑肌收缩；促进粘膜腺体分泌。
可分为●预先合成并储存于颗粒中：组胺、激肽原酶、肝素、胰蛋白酶等●新合成：花生四烯酸、白三烯、前列腺素D2等5)细胞因子：参与炎症反应2.发生过程：1)致敏阶段：指变应原进入体内，诱导产生IgE并结合到靶细胞膜的过程2)激发阶段：指相同变应原再次进入体内，与致敏靶细胞表面的IgE结合，使靶细胞脱颗粒，释放生物活性物质，引起局部或全身反应的过程(三)常见疾病1.过敏性休克●血清过敏性休克●药物过敏性休克2.呼吸道过敏反应●支气管哮喘●过敏性鼻炎3.消化道过敏反应4.皮肤过敏反应(四)*防治原则1.寻找变应原，避免再次接触2.脱敏疗法和减敏疗法3.治疗：●抑制生物活性介质生成和释放的药物●生物活性介质的拮抗性●改善效应器官反应性的药物●免疫治疗三、Ⅱ型超敏反应(一)概念：是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞和NH细胞的参与下，引起细胞溶解或组织损伤的超敏反应(二)发生机制1.引起反应的抗原：●ABO,RH等血型抗原和HLA抗原●药物、微生物等外源性抗原吸附在靶细胞表面●由微生物感染、药物等因素导致的自身抗原的改变●外源性抗原与正常组织细胞之间具有共同抗原2.参与的抗体1)IgM主要是ABO血型抗原的天然抗体3.靶细胞损伤的机制1)补体介导的细胞溶解2)吞噬作用3)ADCC(三)常见疾病1.输血反应2.新生儿溶血症3.自身免疫性溶血性贫血4.药物过敏性血细胞减少症5.肺-肾综合征四、Ⅲ型超敏反应(一)概念：是可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多出毛细血管基底膜，通过激活补体以及在血小板、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为特征的炎症反应和组织损伤(二)发生机制1.免疫复合物的形成：抗原为游离存在的可溶性抗原，抗体为IgA,IgG,IgM,两者结合形成免疫复合物2.免疫复合物的沉积其因素为：1)血管通透性增高:IC2)解剖学和血流动力学等因素3)影响免疫复合物正常清除率的因素3.组织损伤补体的作用●中性粒细胞的作用●血小板的作用●血管活性胺类物质的作用(三)常见疾病1.持续性感染：麻风、疟疾、登革热、病毒性肝炎2.自身免疫病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、3.反复接触吸入性抗原：农民肺患者因吸入霉菌或鸽粪而引起的间质性肺炎五、Ⅳ型超敏反应(一)概述：1.概念：是由效应t细胞再次接触相同抗原后引起的以单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症性病理损伤2.特点●反应发生迟缓，一般在再次接触抗原后48~72小时出现●抗体和补体不参与反应●由炎症性细胞因子引起的以单个核细胞浸润为主的炎症3.抗原：细胞内寄生的细菌、真菌、病毒、寄生虫、细胞抗原（如肿瘤抗原和移植抗原等）和某些化学物质等(二)发生机制1.效应t细胞和记忆t细胞的产生2.效应t细胞引起炎症反应和细胞毒作用●CD4+Th1细胞：促进血管内皮黏附分子的表达，有利于血液中的单核细胞、淋巴细胞进入抗原所在局部，加重炎症反应●CD8+CTL:导致靶细胞的溶解破坏、靶细胞死亡(三)常见疾病1.接触型：湿疹2.结核菌素型：局部硬结3.肉芽肿裂：结核病、麻风、血吸虫病、类肉瘤病等。
免疫应答与超敏反应
第八、九章免疫应答和超敏反应学习建议第八章内容介绍了免疫应答的基本概念、免疫应答的类型、应答产生过程及其免疫效应;也简单介绍了免疫耐受和免疫调节;第九章介绍了超敏反应的主要类型和常见临床疾病;学习这两章应掌握1.免疫应答的基本概念和主要类型,包括超敏反应的概念和主要类型；2.免疫应答的基本过程,包括1TD抗原诱导B细胞产生体液免疫应答的过程和抗体产生的规律;2T细胞介导的细胞免疫应答过程和特点;3.各型超敏反应的特点及发生机制;熟悉临床常见的各型超敏反应性疾病及I型超敏反应的防治原则；以及免疫耐受的概念和特点;了解免疫应答的负反馈调节;知识结构图1．：对抗原的摄取、加工、处理和提呈;2．：淋巴细胞接受抗原刺激后的活化、增殖,分化为和浆细胞; 3．：效应T细胞产生的和浆细胞产生抗体介导的;二、B细胞介导的体液免疫应答一二三三、T细胞介导的细胞免疫应答一二四、超敏反应一二三四五、六、一抗体的负反馈调节二免疫细胞的负反馈调节概念简释1．：是机体免疫系统受抗原性异物刺激后所发生的一系列复杂变化和产生免疫效应的生理过程;主要包括抗原提呈细胞对抗原的处理和提呈、抗原特异性淋巴细胞对抗原识别后的活化、增殖和分化、以及最终产生免疫效应以排除抗原性异物或产生耐受;免疫应答具有特异性和记忆性;正常免疫应答可保护机体内环境的稳定;异常免疫应答自身免疫和也可造成病理性损伤和生理功能紊乱;2．：动物第一次接触某种抗原后所产生的免疫应答;其特征是：1产生应答的潜伏期相对较长;2抗体效价低,维持时间短;3以IgM类抗体为主,IgG出现较晚;为低亲和力抗体;3．：机体对曾经接触过的某种抗原后所产生的免疫应答;其特征是：1产生应答的潜伏期明显缩短;2抗体效价高,维持时间长;3以IgM和IgG几乎同时产生,为高亲和力抗体;4．：又称或过敏反应,是机体对曾经接触过的某种抗原再次接触时所表现的异常增高的免疫应答,可导致机体生理功能紊乱或组织损伤;5．：机体免疫系统接受某种抗原刺激后所产生的特异性免疫无应答状态;对某种抗原产生耐受的个体,再次接受相同抗原刺激时,体内不能产生用常规方法可检测到的体液或细胞免疫应答,但对其他抗原仍保持正常的免疫应答能力;6．免疫抑制：机体对任何抗原刺激均不产生免疫应答或反应减弱的非特异性免疫无应答状态;其产生原因主要有先天的遗传缺陷和后天因疾病、射线、药物等因素抑制免疫功能;7．：来源于细胞外的抗原称为外源性抗原,如被吞噬的细菌或细胞等;抗原提呈细胞对外源性抗原的加工处理常使其与MHC-II类分子结合,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物提呈给CD4＋T细胞;8．：细胞内合成的抗原称为内源性抗原,如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白或肿瘤细胞内合成的蛋白等;内源性抗原在细胞内合成后与MHC-I类分子结合,形成抗原肽-MHC-I类分子复合物并表达于细胞表面提呈给CD8＋T细胞;9．：针对皮试阳性又必须使用某种抗原如抗血清者,可将抗原通过小剂量、短间隔30—50分钟、多次注射的方法注入体内,使有限数量的致敏肥大细胞脱颗粒释放少量,不足引起明显的临床症状,当耗尽致敏肥大细胞后再大量注射抗血清也不会发生超敏反应,并可发挥其中和毒素的作用;10．：针对难以避免接触的抗原如花粉、尘螨引起的呼吸道超敏反应如过敏性鼻炎或哮喘,经皮试确定变应原后,可采用小剂量、长间隔6—10天、多次皮下注射的方法,通过改变变应原进入机体的途径,诱导机体产生特异性IgG,与IgE竞争性结合进入体内的变应原,达到减轻I型超敏反应的一种治疗方法;11．：指机体初次接受大量异种动物免疫血清如破伤风抗毒素后的1－2周,出现局部红肿、关节肿痛、全身淋巴结肿大、荨麻疹、甚至一过性蛋白尿等症状;本病为一过性表现,停用免疫血清后可自行恢复;12．：属III型超敏反应引起的一种类似I型超敏反应过敏性休克的表现;其产生原因是血流中形成的大量免疫复合物通过传统途径激活补体,产生大量过敏毒素C3a、C5a与嗜碱性粒细胞和肥大细胞结合,引发细胞脱颗粒,释放大量血管活性介质,导致过敏性休克;13．：因母子间Rh血型不合或ABO血型不合引起的新生儿溶血;血型Rh－母亲由于接受Rh＋输血、怀有Rh＋胎儿流产或分娩时胎儿红细胞通过胎盘进入母体,均可刺激母亲产生IgG类血型抗体;当体内产生Rh抗体的母亲妊娠或再次妊娠怀有Rh＋胎儿时,此类抗体可通过胎盘进入胎儿体内,与其红细胞结合,激活补体,使红细胞破坏、溶解,引起流产或新生儿溶血;14．：是一种实验性局部III型超敏反应;Arthus发现用马血清经皮下反复免疫家兔数周后,当再次注射马血清时,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应;此种现象称为Arthus反应;重点难点内容一、概述一二免疫应答的类型及发生场所1．免疫应答类型：包括正应答和负应答;正应答又分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答;负应答为免疫耐受;2．免疫应答发生场所：外周免疫器官,主要包括淋巴结和脾脏;三免疫应答的过程1．：是抗原提呈细胞APC 对抗原的摄取、加工、处理和提呈过程;1抗原提呈细胞种类：2外源性抗原→APC↘内质网合成MHC-II类分子→高尔基体→与内体融合3↘内质网合成MHC-I类分子体内所有可表达MHC-I类分子的细胞都具有将抗原肽结合到MHC-I类分子并表达于细胞表面的作用;当这些细胞感染病毒后产生了病毒蛋白或基因突变产生突变蛋白后,均有可能被CD8＋T细胞识别和杀伤;因此病毒感染细胞和突变细胞也可提呈抗原;2．：T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖,及分化为效应淋巴细胞和浆细胞的过程;1T细胞对抗原的识别和应答A．T细胞表面抗原受体TCR只能识别APC表面特定的抗原肽-MHC分子复合物,不能识别未经加工处理的游离抗原;B．T细胞活化需双信号刺激;第一信号来源于T细胞表面TCR与相应抗原肽-MHC 复合物的结合,并由CD3分子将刺激信号传递到细胞内;第二信号来自协同刺激分子,即APC表面的协同刺激分子和T细胞表面相应受体的结合;T细胞活化的双信号、主要的APC表面协同刺激分子及其T细胞表面相应受体见下表：C．T细胞与APC之间的相互作用受MHC限制;D．T细胞活化后通过分泌细胞因子促使细胞分裂增殖,即特异性T细胞克隆扩增,并在不同细胞因子的作用下分化为具有不同功能的效应T细胞：CD4＋T1细胞H 和CD8＋Tc细胞;2B细胞对抗原的识别和应答A．B细胞表面抗原识别受体SmIg与抗原的特异性结合产生B细胞活化的第一信号; B．B细胞对TD抗原的识别和活化必须有T细胞的辅助;B细胞活化的第二信号来H自协同刺激分子,即B细胞表面的协同刺激分子CD40和T细胞表面相应受体细胞之间的作用受MHC CD40L配体的结合其他协同刺激分子见上表;B细胞和TH限制;B细胞对TI抗原的应答不需T细胞辅助;C．B细胞既是抗原提呈细胞,也是体液免疫效应细胞;在双信号刺激下,活化的B细胞表面可表达多种细胞因子受体,接受来自活化T细胞分泌的细胞因子的辅助作H用,增殖、分化为可分泌抗体的浆细胞;3．：1效应T细胞：产生细胞免疫效应,发挥抗病毒和胞内寄生菌、抗肿瘤、移植排斥等功效;1细胞：分泌细胞因子经活化巨噬细胞而诱生炎症性迟发型超敏反应;A．CD4＋THB．CD8＋Tc细胞：分泌细胞毒素杀伤带特异性抗原的靶细胞;2效应B细胞：由浆细胞分泌抗体介导体液免疫应答,发挥抗胞外细菌感染、中和毒素等功能;二、TD抗原和TI抗原均可诱导B细胞活化,产生各种特异性抗体;由于抗体存在于各种体液中,因此由抗体介导的免疫应答称为体液免疫应答;一TD抗原和TI抗原介导的体液免疫应答的简要过程及区别：体液免疫应答可分为感应、反应和效应阶段;TD抗原诱导的体液免疫应答在感应阶段,抗原提呈细胞或B细胞必须将吞噬的抗原加工处理成抗原肽并和MHC-II类分子结合成复合物,才能由CD4＋Th细胞识别,产生激活Th细胞的第一信号;APC或B 细胞表面的黏附分子与CD4＋T细胞表面协同刺激分子受体之间的相互作用诱导产生T细胞活化第二信号;至此,CD4＋Th细胞被活化;活化的Th细胞又可分泌一系列细胞因子,反过来作用于巨噬细胞和B细胞,使巨噬细胞产生细胞因子如IL-1、IL-12,进一步促进T、B淋巴细胞的活化;活化B细胞表面也可表达多种细胞因子受体,接受来自Th细胞、巨噬细胞的细胞因子的辅助作用,进入分化、增殖阶段,即反应阶段;在反应阶段,CD4＋Th细胞在细胞因子IL-4的作用下分化为CD4＋Th2细胞,产生大量IL-4、5、6、10,作用于B细胞,使B细胞分化成熟为浆细胞,合成分泌各种特异性抗体,发挥各种体液免疫效应;而TI抗原诱导B细胞激活不需Th细胞辅助,一般也不需巨噬细胞参与;这类抗原通常只能激活B1细胞;B1细胞产生于个体发育早期,只能产生IgM类抗体,因此没有免疫记忆,也不能引起再次应答;二：初次应答和再次应答的比较机体初次接受抗原刺激后,一般需经2－3周才能在血清中检测到相应抗体,而且抗体含量较低,持续时间短,类型以IgM为主,IgG出现较晚;这些抗体与抗原的结合强度较低,为低亲和力抗体;该现象称为初次应答;经过初次应答后,当抗体下降恢复正常时,再用同样抗原刺激,机体可迅速产生大量抗体,抗体含量高,持续时间长,类型以IgG为主,与抗原的结合强度高,为高亲和力抗体;此现象称为再次应答,也称回忆应答;再次应答时仍然是先产生IgM类抗体,且持续时间不长,但IgG类抗体也很快产生,且能在体内维持很长时间;免疫应答的这一特点已广泛用于传染病的人工免疫预防和临床传染病的诊断;如预防接种通常采用多次接种的方法达到强化免疫的效果,即在初次免疫后隔一段时间,再次接种,使机体产生再次应答,从而获得对某种传染病更强、更持久的免疫力;而在临床通过检测抗体诊断传染病时,通常要取双份血清,即发病早期和间隔两周后再取一份血清;两份血清抗体效价比较,若后一份血清抗体效价比前一份升高4倍以上才有诊断意义;三、T细胞介导的细胞免疫应答通常由TD抗原引起,由多种免疫细胞协同作用完成;整个过程也可分为感应、反应和效应阶段;在感应阶段,抗原提呈细胞与CD4＋Th细胞的相互作用及CD4＋T细胞的活化与体液免疫应答相同;病毒感染细胞、肿瘤细胞和同种异体移植的组织细胞也可作为抗原提呈细胞,通过内源性抗原提呈的方式激活CD8＋Tc细胞;在反应阶段,由于受到不同细胞因子的作用,活化的CD4＋T细胞可分化成为具有不同功能的CD4＋Th1细胞和CD4＋Th2细胞,CD8＋Tc细胞可分化增殖为致敏Tc细胞;CD4＋Th1细胞和致敏Tc细胞即细胞免疫应答的效应T细胞;前者经活化巨噬细胞诱导产生炎症,在抗胞内病原感染中起重要作用；后者分泌细胞毒素杀伤表达抗原的靶细胞;一在感应阶段活化的CD4＋Th细胞可分泌一系列细胞因子并在细胞表面表达IL-2、4、12受体;巨噬细胞受到抗原刺激及活化CD4＋Th细胞分泌的细胞因子的作用,可分泌IL-1、IL-12;活化CD4＋Th细胞接受以IL-12为主的细胞因子作用后分化为CD4＋Th1细胞,又称炎性T细胞,可产生大量IL-2和IFN-γ、TNF-β等细胞因子,激活巨噬细胞,引起局部以淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应和迟发型超敏反应;经过激活的巨噬细胞其吞噬杀伤能力得到极大增强,可吞噬杀伤卡氏肺囊虫、结核杆菌等胞内寄生物;Th1细胞激活巨噬细胞介导的炎症反应在抗胞内病原体的感染中发挥重要作用,也参与临床传染性变态反应、接触性皮炎、移植排斥反应等病理损伤;二1．杀伤T细胞Tc,或CTL的激活：CTL前体细胞通过其表面TCR识别APC或靶细胞病毒感染细胞、肿瘤细胞表面与MHC-I类分子结合的抗原肽,获得活化的第一信号;在Th细胞分泌的IL-2和IFN-γ的辅助作用下被激活;激活的CTL可表达IL-12受体,在IL-12的作用下可增殖分化为致敏Tc细胞,即效应细胞毒T细胞;2．Tc细胞对靶细胞的杀伤：激活的CTL可释放一系列细胞毒素,引起靶细胞的损伤;这种细胞毒作用与巨噬细胞和NK细胞对靶细胞的吞噬杀伤不同,是抗原特异性的,并且受MHC-I类分子限制;CTL与靶细胞上的抗原肽-MHC-I类分子结合后,与靶细胞密切接触,释放穿孔素、蛋白酶等细胞毒素;穿孔素可在靶细胞的膜上打孔,蛋白酶随之进入靶细胞激活胞内的核酸内切酶,降解靶细胞核酸,使靶细胞溶解破坏;CTL还可迅速诱导靶细胞发生细胞凋亡;致敏CTL细胞杀伤溶解靶细胞后本身不受损伤,并可连续作战,攻击其他表达相应抗原的靶细胞;这在抗病毒感染、同种移植排斥反应和抗肿瘤免疫中具有重要意义;四、超敏反应又称过敏反应、变态反应,是指已被某种抗原致敏的机体再次受到相同抗原刺激时发生的超常的或病理性免疫应答;其表现为生理功能紊乱或组织细胞损伤;超敏反应是一种过强的免疫应答,因此具有免疫应答的特点,即特异性和记忆性;引起超敏反应的抗原称为变应原,可以是完全抗原,如微生物、异种动物血清等；也可是半抗原,如药物、化学制剂等；还可是自身抗原如变性的自身组织细胞等;根据超敏反应的发生机制,通常分为IV型;前III型由抗体介导,第IV型为细胞免疫介导;临床上发生的超敏反应常见两型或三型并存,以一种为主;而一种抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应;一----速发型超敏反应致敏机体再次接触相应变应原时所发生的急性超敏反应;如临床常见的过敏性哮喘、青霉素引起的过敏性休克等均属I型超敏反应;其基本特点是：发生快,消失快,有明显的个体差异和遗传背景;其发生机制是由结合在肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与再次接触的变应原结合后导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放一系列生物活性物质,导致机体生理功能紊乱,通常无组织细胞损伤;1．变应原种类：1吸入性：植物花粉、真菌、尘螨、昆虫、动物皮毛等;2食入性：奶、蛋、海产品、菌类食物、食品添加剂、防腐剂等;3其它：药物、化工原料、污染空气颗粒等;2．参与的免疫细胞：1效应细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞;这两种细胞表面均具有IgE Fc受体,可与IgE的Fc段结合;同时这两种细胞的胞浆内均含有大量嗜碱性颗粒,其内含有丰富的生物活性物质,如组胺;2负反馈调节细胞：嗜酸性粒细胞;嗜酸性粒细胞可直接吞噬、清除肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的颗粒,释放一系列酶灭活生物活性介质;3．参与的免疫分子――抗体：IgE为主,IgG4也可参与;IgE由变应原入侵部位粘膜固有层中浆细胞产生,对同种组织细胞具有亲嗜性,其Fc段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合;4．：5．反应过程：1机体致敏阶段：变应原通常经呼吸道、消化道粘膜和皮肤初次入侵过敏体质机体,刺激机体产生针对变应原的特异性IgE;该抗体Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上Fc受体FcεR结合,形成致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞细胞,使机体处于对该变应原的致敏状态;此状态可维持半年至数年不等;2发敏阶段：致敏机体再次接触同一变应原,则变应原与体内早已存在的致敏肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面两个相邻的特异性IgE分子交联结合,使胞膜发生一系列生化反应,使致敏细胞脱颗粒,释放储存的介质,同时合成新的介质;这些生物活性介质作用于抗原入侵部位组织器官,使毛细血管通透性增加,平滑肌收缩、痉挛,腺体分泌增加,产生一系列症状;如呼吸道过敏反应可表现为过敏性哮喘、过敏性鼻炎；消化道过敏反应表现为呕吐、腹痛、腹泻；皮肤过敏反应可表现为荨麻疹、血管性水肿；如全身毛细血管扩张,引起血压下降,则表现为急性的过敏性休克,如不及时抢救则有生命危险;6．：主要依靠嗜酸性粒细胞;其作用有两方面：1直接吞噬、降解肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的颗粒;2释放一系列酶破坏生物活性介质：包括组胺酶灭活组胺、芳基硫酸酯酶灭活白三烯、磷脂酶D灭活血小板活化因子等;7．常见I型超敏反应性疾病及预防：1过敏性休克：①药物过敏性休克：以青霉素引起的多见, 碘剂、麻醉剂等也可引起;青霉素降解产物青霉烯酸和青霉噻唑作为半抗原与体内组织蛋白结合构成变应原;预防措施包括提高青霉素质量、使用前新鲜配制、注射前皮试等;②血清过敏性休克：由再次使用免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素血清引起;纯化免疫血清、使用前皮试可避免这类反应发生;若皮试阳性者仍需应用则应采取;2过敏性哮喘、过敏性鼻炎：常由花粉、尘螨、动物皮屑、霉菌孢子等引起;尽量避免接触变应原;如无法避免,可采用;3过敏性胃肠炎：某些过敏体质的小儿食入动物蛋白如鱼、虾、牛奶、鸡蛋等出现呕吐、腹痛和腹泻等症状;4荨麻疹：可由药物、食物、花粉、肠道寄生虫、甚至冷、热刺激引起;二自身组织细胞表面抗原与相应抗体IgG、IgM结合后,在补体、巨噬细胞和NK 细胞参与下引起细胞溶解和组织损伤为主的病理性免疫应答;1．变应原：1自身组织细胞表面抗原：如血型抗原、自身细胞变性抗原、暴露的隐蔽抗原、与病原微生物之间的共同抗原等;2吸附在组织细胞上的外来抗原或半抗原：如药物青霉素、甲基多巴、细菌成分、病毒蛋白等;2．靶细胞/组织：血细胞、肾小球基底膜、心瓣膜、心肌细胞等;3．参与的免疫分子：1抗体IgG、IgM;2补体;4．靶细胞损伤机制：当体内相应抗体与细胞表面的抗原结合后,可通过以下三条途径杀伤带有抗原的靶细胞：1激活补体：靶细胞上的抗原和体内相应抗体IgG、IgM结合后,通过经典途径激活补体,最终在靶细胞膜表面形成膜攻击复合物,造成靶细胞因膜损伤而裂解;2调理吞噬作用：抗体IgG结合靶细胞表面抗原后,其Fc段与巨噬细胞、NK、中性粒细胞表面的Fc受体结合,增强它们的吞噬作用;IgM与靶抗原结合后可通过激活补体,再以补体C3b与巨噬细胞表面C3b受体结合发挥调理作用;3ADCC效应：对固定的组织细胞,在抗体IgG 和IgM介导下,与具有IgG Fc受体和补体C3b受体的巨噬细胞、NK细胞、等结合,释放蛋白水解酶、溶酶体酶等,使固定组织溶解破坏;5．常见的II型超敏反应性疾病和预防：1：可由ABO血型不合和Rh血型不合的输血引起红细胞溶解;HLA型别不同的输血可使体内产生抗白细胞、血小板抗体,产生非溶血性输血反应;通过血型鉴定选择同型血输入可避免ABO血型不合的输血反应;2：主要见于母子间Rh血型不合的第二胎妊娠;血型为Rh阴性的母亲因流产或分娩过Rh阳性的胎儿时,Rh阳性RBC进入体内产生了抗Rh抗体IgG类,当她再次妊娠Rh阳性的胎儿时,母体内的抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内,与胎儿Rh阳性RBC结合,通过激活补体和调理吞噬,使胎儿RBC溶解破坏,引起流产或新生儿溶血;若该母亲曾接受过输血则第一胎胎儿也可发生溶血;预防：分娩Rh阳性胎儿72小时内给母体注射Rh抗体抗D抗体,预防再次妊娠Rh阳性胎儿发生新生儿溶血症;母子ABO血型不符也可引起新生儿溶血症,见于O型血母亲生A、B、AB型胎儿;目前无有效预防措施;3自身免疫性溶血性贫血：由于感染或某些药物引起的红细胞表面抗原改变,导致体内产生抗红细胞抗体,与红细胞表面抗原结合后激活补体或巨噬细胞引起红细胞溶解;4药物过敏性血细胞减少症：外来药物半抗原结合在血细胞上成为完全抗原后刺激体内产生相应抗体,与血细胞表面抗原结合后激活补体或巨噬细胞造成血细胞损伤,可表现为溶血性贫血、粒细胞减少、血小板减少;5：由A族链球菌与肾小球基底膜存在的共同抗原或因链球菌感染改变肾小球基底膜,产生自身抗原引起;6急性风湿热：链球菌感染后,体内抗链球菌胞壁蛋白抗体与心肌细胞上的共同抗原结合,引起心肌炎;三――免疫复合物型、血管炎型超敏反应可溶性抗原与相应抗体主要IgG、IgM结合形成中等大小的可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补体系统,吸引白细胞和血小板聚集,引起以充血水肿、中性粒细胞浸润、组织坏死为主要特征的病理性免疫应答;1．中等大小的可溶性免疫复合物的形成和沉积：颗粒性抗原与抗体形成的大分子免疫复合物可被吞噬细胞吞噬清除;可溶性小分子免疫复合物在通过肾脏时可被滤过清除;只有中等大小的可溶性免疫复合物可在血流中长期存在,并在一定条件下沉积;引起沉积的原因主要有：1血管活性胺等物质的作用：免疫复合物可直接吸附血小板,使之活化释放血管活性胺；或通过激活补体,产生C3a、C5a片段,使嗜碱性粒细胞脱颗粒释放血管活性胺,造成毛细血管通透性增加;2局部解剖和血流动力学因素：免疫复合物在血流中循环,遇到血流缓慢、易产生涡流、毛细血管内压较高的区域如肾小球基底膜和关节滑膜,则易于沉积并嵌入血管内皮细胞间隙之中;2．免疫复合物沉积后引起的组织损伤：主要由补体、中性粒细胞和血小板引起; 1补体作用：免疫复合物经过经典途径激活补体,产生C3a、C5a,C567等过敏毒素和趋化因子,使嗜碱性粒细胞和肥大细胞脱颗粒,释放组胺等炎症介质,造成毛细血管通透性增加,导致渗出和水肿；并吸引中性粒细胞在炎症部位聚集、浸润;膜攻击复合物可加剧细胞损伤;2中性粒细胞作用：中性粒细胞浸润是III型超敏反应的主要病理特征;局部聚集的中性粒细胞在吞噬免疫复合物的过程中,释放蛋白水解酶、胶原酶、弹性纤维酶和碱性蛋白等,使血管基底膜和周围组织损伤;3血小板作用：免疫复合物和补体C3b可使血小板活化,释放血管活性胺,导致血管扩张、通透性增加,引起充血和水肿；同时血小板聚集,激活凝血机制,可在局部。
兽医免疫学《变态反应》课件
天然变应原多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或化学物质 ＋组织蛋白
变应原 青霉素-蛋白
二、 变应素
变应素——IgE IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生 IgE + 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 机体致敏
三、 I型超敏反应发生过程
四、临床常见的I型超敏反应性疾病
药物防治
⑴ 抑制生物活性介质合成和释放的药物，如肾上 腺素、色甘酸二纳等
⑵ 生物活性介质拮抗药物，苯海拉明、扑尔敏、 开瑞坦等
⑶ 改善效应器官反应性的药物，如肾上腺素葡萄 糖酸钙、氯化钙、维生素C等 。
第二节 II型变态反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗 原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下， 引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免 疫反应，又称细胞毒型。
亦称超敏反应，过敏反应
前者用于学术方面，后者则多用于临床实践。
特点：伴有炎症反应和组织损伤。
超敏反应分型
I型超敏反应 II型超敏反应 III型超敏反应 Ⅳ型超敏反应
速发型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应
第一节 I型超敏反应
机体再次接触抗原时引起的在数分钟至数小时 内以出现的以急性炎症为特点的反应。
全身性过敏反应：药物过敏性休克、血清过敏性休克 呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘 消化道过敏反应：腹痛、腹泻 皮肤过敏反应：荨麻疹、皮肤红肿
四、I型超敏反应的防治原则
变应原皮试：是预防I型超敏反应发生最有效的方法 脱敏治疗或减敏疗法：小剂量、长间隔、反复多次皮 下注射相应变应原
机制
改变抗原进入途径，诱导机体产生IgG，使IgE应答 降低
二、临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
超敏反应
一、授课题目（教学章、节或主题）第八章超敏反应二、教学时间安排组织教学，复习旧课，5分钟；导入新课，2分钟；讲授新课，70分钟；课堂小结、展示重点、布置作业，10分钟；三、教学目的、要求掌握I型超敏反应的发生机制、常见疾病及防治原则；熟悉Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的发生机制和常见疾病。
四、教学重点和难点重点：I型超敏反应的发生机制和常见疾病难点：超敏反应的发生机制五、教学方法及手段讲授、讨论六、教学过程设计超敏反应超敏反应又称变态反应，是指已致敏机体再次接受相同抗原或半抗原刺激后，所引起的组织损伤或生理功能紊乱，是一种异常的或病理性的免疫反应。
超敏反应与正常免疫应答一样有特异性和记忆性。
有个体差异性，这种个体差异与遗传有关，多有家族史。
分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。
第一节 I型超敏反应又称速发型超敏反应或过敏反应，是临床最常见的超敏反应。
特点：①反应发生快，消退也快；②IgE抗体参与；③肥大细胞和嗜碱性粒细胞为主要参与细胞；④有明显的个体差异和遗传倾向。
一、发生机制（一）参与反应的成分和细胞1、变应原①接触或吸入性变应原；②食物变应原。
常见药物有青霉素、链霉素、普鲁卡因、有机碘等。
2、IgE抗体3、细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞是参与I型超敏反应的主要细胞。
4、生物活性介质（1）预先合成并贮备的介质（2）新合成的介质：①白三烯，曾称为慢反应物质（SRS-A）。
②前列腺素D2（PGD2）、前列腺素E2（PGE2）。
③血小板活化因子。
（二）反应发生过程I型超敏反应的发生可分为三个阶段，即致敏阶段、介质释放阶段、效应阶段1、致敏阶段2、介质释放阶段3、效应阶段迟发相反应发生稍晚，持续时间较长，其特点是以嗜酸性粒细胞为主的炎细胞浸润。
肥大二、临床常见疾病（一）全身过敏反应1、药物过敏性休克；2、血清过敏性休克(二)呼吸道过敏反应1、支气管哮喘；2、变应性鼻炎（三）消化道过敏反应（四）皮肤过敏反应三、I型超敏反应的防治原则（一）寻找变应原，避免接触（二）皮肤过敏试验（三）脱敏疗法（四）减敏疗法（五）药物治疗1、抑制生物活性介质释放2、活性介质拮抗药3、改善效应器官的反应性第二节Ⅱ型超敏反应Ⅱ型超敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应。
超敏反应
IgE抗体的特点：
IgE半衰期短，多数人血清水平很低；
特应性素质个体IgE血清水平高；
亲细胞性，与肥大细 胞、嗜碱性粒细胞表 面IgE Fc受体(FcR I) 结合，半衰期延长。
CD4+ Th2 细 胞 及 其分泌的IL-4等细胞因 子，可诱导变应原特异 性B细胞增殖分化为产 生 特 异 性 IgE 抗 体 的 浆 细胞。
根据效应发生的快慢和持续时间 的长短，可分为：
速发相反应 迟发相反应
速发相反应：
发生迅速，在接触变应原后20-40分钟内发 生，可持续数小时； 多为功能紊乱； 经过紧急治疗可完全恢复； 储存介质、肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。
如：青霉素引起的过敏性休克。
迟发相反应：
发生较慢，在接触变应原后4-24小时内发生， 24小时候逐渐消退； 伴有炎性改变； 新合成介质、嗜酸性粒细胞参与。
在肥大细胞释放的多种 细胞因子作用下，可被 募集至炎症局部，并被 活化，上调FcR I表达， 释放大量颗粒。
嗜酸性粒细胞的作用具有双重性： 参与迟发相反应； 负反馈调节作用。
生物活性介质： 1）储存介质：
组胺 激肽原酶 嗜酸性粒细胞趋化因子
2）新合成介质：
白三烯 前列腺素D2 血小板活化因子
1）组胺(histamine):
注意：提高青霉素质量，现用现配。
2、血清过敏性休克
再次使用动物免疫血清(如破伤风抗 毒素、白喉抗毒素)进行治疗或紧急预防 时，可发生过敏性休克，重者可在短时间 内死亡。
二、呼吸道过敏反应
吸入花粉、尘螨、真菌和动物皮屑等 变应原。
过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见 的呼吸道过敏反应。
过敏性鼻炎（花粉症）：常见于儿童或青春期。
第八章 超敏反应
三、临床常见疾病
过敏性休克 药物过敏性休克 血清过敏性休克 呼吸道过敏反应 支气管哮喘、季节性枯草热（鼻炎、结膜炎） 支气管哮喘、季节性枯草热（鼻炎、结膜炎） 胃肠道过敏反应 消化道反应 皮肤过敏反应 荨麻疹、 荨麻疹、湿疹
四、Ⅰ型超敏反应的防治原则
(一)寻找并确定变应原 一 寻找并确定变应原 皮试、特异性IgE检测 皮试、特异性 检测 (二)切断或干扰中间环节 中止发病或减轻过敏症状 二 切断或干扰中间环节 切断或干扰中间环节,中止发病或减轻过敏症状 1.脱敏治疗（Desensitivity） 脱敏治疗（ 脱敏治疗 ） 注射动物血清时小量多次注射，以消耗体内 注射动物血清时小量多次注射，以消耗体内IgE
支气管哮喘
过敏性鼻炎
荨麻疹
湿疹
第二节
Ⅱ型超敏反应
II型超敏反应（type II hypersensitivity）,又 型超敏反应（ 型为细胞溶解型和细胞毒型变态反应。 • 特点：发作快，抗体（IgG或IgM）直接与 特点：发作快，抗体（ 或 ） 靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞 靶细胞表面抗原结合，在补体、 细胞参与下， 和NK细胞参与下，导致靶细胞溶解。 细胞参与下 导致靶细胞溶解。
• 正常细胞表面的同种异型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原 正常细胞表面的同种异型抗原： ABO血型抗原、Rh抗原 血型抗原 和HLA抗原等； HLA抗原等； 抗原等 • 外源抗原与正常组织细胞之间的共同抗原：如溶血性链球 外源抗原与正常组织细胞之间的共同抗原： 菌感染导致的肾小球肾炎； 菌感染导致的肾小球肾炎； • 感染和理化因素引起的自身抗原改变； 感染和理化因素引起的自身抗原改变； • 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表为或抗原-抗体复 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表为或抗原合物。 合物。
第八章 超敏反应
Rh– 再孕
Rh+
Rh+
健康新生儿
健康新生儿
胎儿红细胞 新生儿溶血 致敏母亲
新生儿溶血
首次妊娠
抗Rh血清
再次妊娠
新生儿溶血的预防
Rh抗体被动免 疫，可在初产 妇分娩后72小 时内注射抗Rh 抗体，以阻断 Rh+红细胞对 母体的致敏
Rh–
初孕
Rh–
再孕
Rh+
Rh+
健康新生儿
胎儿红细胞进 入母体即被破坏 健康新生儿 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）
嗜酸性粒细胞趋化因子吸引嗜酸性粒细胞聚集 到超敏反应发生部位，发挥如下作用： 1）直接吞噬致敏靶细胞内脱出的完整颗粒； 2）释放组胺酶灭活组胺； 3）释放芳香基硫酸酯酶灭活白三烯； 4）释放磷脂酶D灭活血小板活化因子等。 在I型超敏反应发生过程中，嗜酸性粒细胞起 重要的负反馈调节作用。
划痕症
湿疹
蜂毒过敏
第二节 Ⅱ型超敏反应
是由IgG、IgM、IgA类抗体与靶细胞膜 表面相应抗原或半抗原结合，在吞噬细 胞、NK细胞或补体的参与下，引起以细 胞溶解或组织损伤为主的病理反应，故 又称细胞毒型或细胞溶解型。
特点
1）主要由IgG、IgM介导
2）通过补体、吞噬细胞和NK细胞三 条途径损伤靶细胞 3）靶细胞主要是血细胞和某些组织 细胞
一、发生机制
一）靶细胞及表面抗原 1、正常组织细胞（如输入的异型红细胞） 2、改变的自身细胞（药物、微生物导致） 3、吸附有外来抗原（药物、微生物）、 半抗原或免疫复合物的自身组织细胞 均可成为Ⅱ型超敏反应中被攻击杀伤的 靶细胞。
二）抗体、补体和效应细胞的作用 参与Ⅱ型超敏反应的抗体主要是IgG和 IgM。 当抗体与靶细胞（吞噬细胞、NK细胞） 表面的抗原或吸附的抗原、半抗原结 合，或形成免疫复合物粘附于细胞表 面，可通过三条途径损伤破坏靶细胞。
第八章 变态反应
Type II hypersensitivity induced by exogenous agents
与II型超敏反应有关的药物
青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等药 物抗原表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得 免疫原性，从而刺激机体产生药物抗原表位特异性 的抗体。
与常规的细胞免疫应答的过程和机制一样
临床常见的Ⅳ型变态反应性疾病
传染性迟发型超敏反应
胞内寄生菌、病毒和某些真菌 可使机体发生Ⅳ性超敏反应
接触性皮炎
红肿、皮疹、水泡，严重 者可出现剥脱性皮炎
油漆、染料、农药、化妆品、药物 （磺胺、青霉素）和某些化学物质。
Contact dermatitis reaction to mango sap
使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化
血管内皮间隙增大有助于 免疫复合物沉积和嵌入
2.局部解剖和血液动力学因素的作用
免疫复合物
易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处
肾小球基底膜和关节滑膜
（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤
1.补体的作用
产生过敏毒素，使肥大细胞和 嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等 介质，吸引中性粒细胞。
（二）、反应特点
发生快，消退快（速发型）。 通常使机体出现功能紊乱，导致组织损伤。 有明显个体差异和遗传背景(过敏体质)。
（三）、参与I型变态反应的主要成分和细胞
1、变应原：
2、变应素：
IgE
3、细胞：
肥大细胞
嗜碱性粒细胞
（四）、过敏反应的发生过程
1、致敏阶段： 变应原第一次进入机体时，诱导B细
第三节 III型变态反应
III型变态反应是由中等大小可溶性免疫复合 物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通 过激活补体和血小板及嗜碱性、嗜中性粒细 胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏 死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应 和组织损伤。
高职—病原生物与免疫学课件试题-习题答案
习题答案第一章 免疫学概述一、选择题1.C2.B3.C4.A二、简答题1.分析免疫给机体带来的利与弊。
免疫功能及其表现免疫功能 清除对象 功能正常 功能异常第二章抗原一、名词解释 1.抗原：是指能刺激机体产生特异性免疫应答，并与免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）特异性结合，发生免疫效应的物质。
2. 抗原决定簇：抗原决定簇是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。
3.佐剂：是非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。
二、选择题1.C2.C3.C4.B5.E6.E7.D8.B9.D 10.C三、简答题1.简述共同抗原与交叉反应的关系有时两种不同抗原物质之间具有相同或相似的抗原决定簇，称为共同抗原。
一种具有共同抗原决定簇的物质能刺激机体产生的抗体，可与其他含有共同抗原免疫防御以病原微生物为代表的外来异物 抗感染 超敏反应 免疫缺陷 免疫稳定体内衰老、损伤、死亡细胞 自身稳定 自身免疫病 免疫监视体内突变细胞 防癌 肿瘤决定簇的物质结合发生反应，称为交叉反应2.决定抗原免疫原性的条件是什么异物性、抗原的分子量越大，其免疫原性越强、抗原的结构越复杂免疫原性就越强；反之，免疫原性就越弱、另外，机体对抗原的应答能力也受机体的年龄、生理状态、营养状况、个体发育等因素影响。
第三章抗体一、名词解释1.抗体：是机体内的B细胞识别抗原后活化、增殖、分化为浆细胞所产生的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。
2.免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。
3.单克隆抗体：是由B淋巴杂交瘤细胞产生的识别抗原分子上一种抗原决定簇的抗体，此种抗体是由一个B细胞克隆产生的，因此称为单克隆抗体二、选择题1.D2.B3.A4.A5.D6.D7.B8.A9.C 10.D三、简答题1. 1.图示IgG的基本结构，标出N端、C端、H链、L链、V区和C区2.简述免疫球蛋白的生物学活性结合抗原、激活补体、结合免疫细胞、穿过胎盘和黏膜。
超敏反应
IgM/IgG 补体 II 型 NK 细胞毒型 中性粒细胞 巨噬细胞 IgG/IgM III 型 补体 血小板 免疫复合物型 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞
溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应 Graves’ 病
IV 型 迟发型
APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞
中等大小IC沉积血管壁 局部Arthus反应 激活补体， 血清病 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 感染后肾小球肾炎 使血管透性增加，溶酶体释放， 类风湿性关节炎 血小板凝集形成血栓 APC将抗原提呈给T使之致敏 传染性IV超敏反应 接触性皮炎 Th1释放细胞因子激活MΦ MΦ 移植物排斥反应 释放炎症介质引起炎症反应 Tc直接杀伤靶细胞
致敏阶段
激发阶段
组织胺(histamin)
预先存在的介质 （脱颗粒） 趋化因子 激肽原酶 蛋白水解酶
即 刻 \ 早 期 相
白三烯（Leucotrienes，LTs）
新合成的介质
前列腺素（PGD2）
血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF）
晚 期 相
I 型超敏反应效应阶段
链球菌感染后肾小球肾炎 系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎
Department of Immunology
Arthus-like reaction
Arthurs反应：经抗原反复免疫之后,
注射抗原的皮下出现局部红肿、出血 和坏死等剧烈炎症反应。
Serum sickness
RA 和 SLE: 自身抗 体与可溶性自身抗原 形成免疫复和物，沉 积于皮下、关节和肾 小球基底膜等处
趋化因子 中性粒/嗜酸性粒细胞浸润
效应器官
全身性 （过敏性休克）
缓激肽
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（二）脱敏注射和减敏疗法
（三）药物防治
Skin test for allergy
Laboratory tests for allergy
Total IgE: Competitive solid phase EIA Or allergen specific IgE Using wells coated with the allergen
乙酰胆碱 胆碱能受体
靶细胞表面IgEFc受体桥联
脱颗粒
抑 制
释放组胺等生物活性物质
阻止cAMP分解
催化ATP生成cAMP
抑制磷酸二酯酶
cAMP
增加
激活 腺苷酸环化酶
茶碱类药物受体
氨茶碱甲基 黄嘌呤
肾上腺素异丙肾 上腺素
肾上腺素能受体
26
©2001 免疫学信息网
Contact dermatitis reaction to leather
Contact dermatitis reaction to mango sap
Granuloma in a leprosy patient
第五节 各型超敏反应比较和相互关系
Comparison of hypersensitivity reactions
三、I 型超敏反应中的介质分子
（一）颗粒内预先形成贮备的介质及其作用
•使小静脉和毛细血管扩张，通透性增强； •刺激支气管、胃肠道、子宫和膀胱等处的
组胺（histamin）
平滑肌收缩；
•促进黏膜、腺体分泌增多。 •刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛
激肽原酶（kininogenase）
•使血管扩张、毛细血管通透性增强
第八章 超敏反应(hypersensitivity)
山东师范大学生命科学学院 杨桂文
超敏反应
超敏反应（hypersensitity）又称变态反应 （allergy），是指机体对抗原（包括自身抗原和外 来抗原）进行适应性免疫应答（包括体液免疫和细
胞免疫）的过程中导致炎症性损伤的现象。
超敏反应发生的原因
抗原物质的刺激 抗原物质刺激是诱导机体发生超 敏反应性
密切相关。
超敏反应分型
I型超敏反应 II型超敏反应 III型超敏反应 速发型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应
Ⅳ型超敏反应
迟发型超敏反应
第一节 I型超敏反应
I型超敏反应又称过敏反应（anaphylaxis）或速发 型超敏反应（immediate hypersensitivity），主要是由 IgE抗体介导，是临床常见的一种超敏反应。
早期相反应（early phase reaction） 通常在接触变应原后几分钟内发生，
可持续数小时。如药物引起的过敏性休克等。
晚期相反应（late phase reaction） 通常发生的早期相之后，可持续24小 时以上。
五、I 型超敏反应的调节
（一）环腺苷酸（cAMP）的调节作用
去肾上腺激素 α肾上腺素能受体 cAMP 减少 促进 cGMP 增加
none cellular 48-72 hours or longer Erythema & induration Monocytes & lymphocytes T-cells TB test, poison ivy, granuloma
histology
transfer with examples
•吸引白细胞做定向趋化运动
•刺激痛觉神经纤维，引起疼痛
过敏反应嗜酸性粒细胞趋化
因子（eosinophil
chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A）
•
对嗜酸性粒细胞具有趋化作用
（二）细胞内新合成的介质
白细胞三烯（leukotriene, LT） 使支气管平滑肌强烈而持久的收缩。此外， 还具有增强毛细血管通透性和促进黏膜分泌 等功能。 血小板活化因子（platelet activating factor， PAF） 凝集和活化血小板，使之释放组胺、5-羟色 胺等活性胺类物质。
1.补体的作用
产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性 粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸 引中性粒细胞
2.中性粒细胞的作用
局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解 酶等物质，使血管基底膜及周围组织 损伤
血小板活化，产生5-羟色胺等物质 导致局部充血水肿等改变
3.血小板的作用
二、临床常见的III型超敏反应性疾病
肾小球基底膜和关节滑膜
3．抗原携带的电荷
抗原携带的电荷与免疫复合物的沉积有关。例如，带正电荷的抗原与相应抗 体形成的免疫复合物，易与带负电荷的肾小球毛细胞血管内皮细胞结合而沉积于
细胞表面。
©2001 免疫学信息网
52
（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤
其特点是：
反应发生快，恢复也快；
反应发生后通常效应器官出现功能紊乱，而不发生组织细胞损伤；
具有明显的个体差异和遗传背景。
一、参与I型超敏反应的主要成分和细胞
（一）变应原（抗原）
凡经吸入、食入或注入等途径进入体内后能诱导特异性IgE抗 体产生，并导致I型超敏反应发生的物质，称为变应原（allergen） 或过敏原（anaphylactogen）。
g. Systemic form of reaction is treated with epinephrine.
h. Can be induced by pollens and certain foods in sensitive individuals. i. May involve cell destruction by antibody-dependent cellmediated cytotoxicity. j. One form of clinical manifestation is prevented by Rhogam.
二、II型超敏反应发生的机制
II型超敏反应的发生机制
三、II型超敏反中靶细胞损伤的机制
四、参与II型超敏反应的主要细胞成分
靶细胞及其表面的抗原
靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞 和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞
靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、 外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、 改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位 或抗原抗体复合物
其Fc段能与自身体内或同种动物的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表
面的相应受体（FcεR）结合，而使机体处于致敏状态。
（三）肥大细胞和嗜碱性细胞
（四）IgE-Binding Fc Receptor
二、IgE介导的脱颗粒机制
（一）靶细胞表面IgE Fc受体（FcεR-I）的桥联方式
（二）靶细胞脱颗粒、释放生物活性介质的机制
Hyposensitization
第二节 II型超敏反应
II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面 相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞 参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主 的病理性免疫反应，又称细胞毒型（cytotoxic type）或细胞溶解型（cytolytic type）超敏反应。
第四节 Ⅳ型超敏反应
Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以 单个核细胞（巨噬细胞和淋巴细胞）浸润和组织细胞损伤为
主要特征的炎症反应。
临床常见的Ⅳ型超敏反应性疾病
传染性迟发型超敏反应
接触性皮炎
Poison ivy / poison oak reaction
active hapten molecule
抗体、补体和效应细胞的作用
二、临床常见的II型超敏反应性疾病
（一）输血反应
一般发生于ABO血型不相符的输血。
（二）新生儿溶血症
（三）自身免疫性溶血性贫血
（四）肺出血—肾炎综合症
（五）链球菌感染后肾小球肾炎
第三节 III型超敏反应
III型超敏反应又称免疫复合物型或血管炎型超敏反应。该 型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全 身毛细血管基底膜后，通过激活补体，在血小板、嗜碱性、
IgG, IgM cell surface Min.-hrs Lysis & necrosis Ab and complement antibody pemphigus, Goodpastur e
Type-III
IgG, IgM soluble 3-8 hours Erythema & edema
Type-IV
嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和
中性粒细胞浸润为主要特征的血管及其周围组织的炎症反应 和组织损伤。
一、III型超敏反应的发生机制
（一）中等大小免疫复合物的形成
抗原
+
抗体
抗原抗体复合物
易被吞噬细胞清除
大分子的免疫复合物
小分子的免疫复合物 中等大小免疫复合物
不沉淀、易被滤过排出 存在于循环，可能沉淀
（二）嗜酸性粒细胞的反馈调节作用
六、临床常见的I 型超敏反应性疾病
（一）全身性过敏反应
•药物过敏性休克
•血清过敏性休克
（二）呼吸道过敏性反应
过敏性鼻炎
花粉症的发病机制
（三）皮肤过敏性反应
荨麻疹
特应性皮炎（湿疹）
（四）消化道过敏反应
七、I型超敏反应的防治原则
（一）检出变应原，避免与之接触
前列腺素（prostaglandins， PG）PGD2能使支管平滑肌收缩和使血管扩张、通 透性增强。 PGE可抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒， 释放组胺等生物活性介质。 细胞因子（cytokines） TNF和IL-1可能是参与I型超敏反应晚期反应 的细胞因子。
I型超敏反应的发生机制
四、I 型超敏反应的反应类型