治疗哮喘常用药物简介

治疗哮喘常用药物简介

临床常用治疗哮喘的药物包括糖皮质激素类、β2受体激动剂类、茶碱类、抗胆碱类、抗白三烯类、抗过敏类及中药等。

一、糖皮质激素

目前认为糖皮质激素是治疗哮喘最有效的药物，具有抗变态反应炎症的作用。其主要的作用机理包括干扰花生四烯酸代谢；抑制嗜酸性粒细胞趋化与活化；减少微血管渗漏；增加细胞膜上β2受体的合成等等。糖皮质激素有以下三种给药途径：吸入给药，口服给药，静脉给药。

1.吸入给药

通过吸气过程给药，药物直接作用于呼吸道，所需剂量少；少量通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，因此全身不良反应少。常见的不良反应为局限在口咽部，包括声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染，因而吸药后应及时用清水含漱口咽部。如选用干粉吸入剂或在定量气雾剂装置上加用储雾罐可以减少上述不良反应。吸入型糖皮质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物。

（1）定量气雾剂目前常用包括二丙酸倍氯米松气雾剂、布地奈德气雾剂、丙酸氟替卡松气雾剂等。

（2）干粉吸入剂包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂等。使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂需连续、规律地吸入1周后方能奏效。

（3）溶液布地奈德溶液经以压缩空气或高流量氧气为动力的射流装置雾化吸入，对患者吸气配合要求不高、起效较快，适用于哮喘急性发作时治疗。

2.口服给药

急性发作病情较重的哮喘或重度持续哮喘吸入大剂量激素治疗无效的患者应早期口服糖皮质激素，以防止病情恶化。一般使用半衰期较短的糖皮质激素，如泼尼松或甲强龙等。对于糖皮质激素依赖型哮

喘，每日或隔日清晨顿服给药，可减少外源性激素对脑垂体一肾上腺轴的抑制作用。泼尼松的维持剂量最好≤10mg/d。

3.静脉用药

严重急性哮喘发作时，应经静脉及时给予大剂量琥珀酸氢化可的松或甲基泼尼松龙。可短期（3～5天）内停药，如有激素依赖倾向者应延长给药时间，控制哮喘症状后改为口服给药，并逐步减少激素用量。

二、β2受体激动剂

通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面β2受体，舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱细胞脱颗粒、介质释放、增加气道上皮纤毛摆动、降低微血管通透性等，从而缓解哮喘症状。

此类药物可分为短效（作用维持4-6小时）和长效（维持12小时）两类。后者又可分为迅速起效（数分钟起效）和缓慢起效（半小时起效）两种。

1.短效β2受体激动剂

常用的药物如沙丁胺醇和特布他林等。

（1）吸入给药吸入短效β2受体激动剂包括气雾剂、干粉剂和溶液等。这类药物松驰气道平滑肌作用强，约10～15分钟内起效，疗效可维持4～6小时，是缓解轻～中度急性哮喘症状的首选药物，也可用于运动性哮喘的预防。这类药物应按需、间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜用量过大，否则易引起骨骼肌震颤、心律失常、低血钾等严重不良反应。压力定量手控气雾剂和干粉吸入装置吸入短效β2受体激动剂不适用于重度哮喘发作；其溶液经雾化吸入适用于中～重度哮喘发作。

（2）口服有沙丁胺醇、特布他林片等，服药后约15～30分钟起效，疗效维持4～6小时。不良反应为心悸、骨骼肌震颤等，比吸入给药时明显。长期、单一应用β2受体激动剂可出现临床耐药现象。

（3）注射虽然平喘作用较为迅速，因全身不良反应严重，发生率高，目前较少使用。

2.长效β2受体激动剂

具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性，舒张气道平滑肌作用可维持12小时以上。

（1）沙美特罗给药后30分钟起效，平喘作用维持12小时以上。

（2）福莫特罗给药后3～5分钟起效，平喘作用维持8～12小时以上。

吸入长效β2受体激动剂适用于支气管哮喘（尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘）的预防和治疗。福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治疗。

联合使用吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘，两者具有协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于（或优于）加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效，减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应，适合中～重度持续哮喘患者的长期治疗。目前糖皮质激素和长效β2受体体激动剂的复合吸入剂有舒利迭和信必可。

三、茶碱类药物

茶碱具有舒张支气管平滑肌作用，且有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。

1.口服给药

包括氨茶碱和控（缓）释型茶碱。用于轻～中度哮喘发作和维持治疗。控（缓）释型茶碱口服后昼夜血药浓度平稳，平喘作用可维持12～24小时，尤适用于夜间哮喘症状的控制。茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具有协同作用，但与β2受体激动剂联合应用时易诱发心律失常，应慎重合用，如合用应适当减少剂量。

2.静脉给药

氨茶碱静脉点滴适用于哮喘急性发作，24小时内未用过茶碱类药物的病人可按常规给药，若24小时内使用过茶碱类药物应根据情况适当调整氨茶碱用量。由于茶碱的治疗浓度和中毒浓度较接近，易于引起心律失常，故应监测血药浓度，及时调整浓度和滴速。另外，影响氨茶碱代谢的因素较多（如发热、妊娠、肝脏疾患、合用喹诺酮类、大环内酯类等药物），需酌情调整剂量。

四、抗胆碱能药物

抗胆碱能药物可通过降低迷走神经张力而舒张支气管，其扩张支气管的作用比β2受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药。

目前常用的有溴化异丙托品等，新近上市的长效抗胆碱能药物是溴化泰乌托品，对M3受体具有选择性抑制作用，每天只需1次吸入给药。

此类药物与β2受体激动剂联用具有协同、互补作用。本品对有吸烟史的老年哮喘及夜间哮喘患者较为适宜。

五、白三烯调节剂

白三烯调节剂包括白三烯受体拮抗剂和5一脂氧化酶抑制剂。目前在国内应用的主要是白三烯受体拮抗剂。白三烯受体拮抗剂通过拮抗气道平滑肌和其他细胞表面的白三烯受体，抑制肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放炎性介质，产生轻度支气管舒张，并具有一定程度的抗炎作用，因此可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化。

此类药物常作为联合治疗中的一种药物，减少中～重度哮喘患者吸入糖皮质激素的剂量，提高吸入糖皮质激素治疗的疗效。适用于阿司匹林性哮喘和运动哮喘。扎鲁司特20mg，每天2次；孟鲁司特l0mg，每天1次。药物耐受性好，不良反应轻微，常见的有头痛、胃肠道反应等。

六、其他治疗哮喘药物

1.色甘酸钠和奈多罗米钠

适用于轻度持续哮喘的长期治疗，可预防变应原、运动、干冷空气等诱发的气道痉挛，可减轻哮喘症状。

2.抗组胺药物

口服第二代抗组胺药物（H1受体拮抗剂）如酮替芬、氯雷他定、西替利嗪、特非那丁等。用于伴有过敏性鼻炎的哮喘患者的治疗，这类药物的不良反应主要是嗜睡。

3.其他口服抗变态反应药物

如曲尼司特、瑞吡司特。主要不良反应是嗜睡。