C1q在阿尔茨海默病发病机制中的作用

C1q在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病( Alzheimer Disease，AD)是常见的中枢神经系统退行性疾病之一, 随着世界

人口老龄化，AD患者不断增多，己成为严重危害人类健康的医学和社会问题。其典型病理特征是神经炎性斑（NP）、神经原纤维缠结（NFT）及脑血管淀粉样变性（CAA），其它病理特点如代谢障碍、细胞大分子（包括蛋白质、脂质、核酸）和碳水化合物的氧化损伤等也逐渐

被研究证实。虽然目前AD的病因和发病机制尚不十分清楚，但其中的氧化应激反应导致的

氧化损伤因素是在早期AD发病中被肯定的最明显变化之一[1]。研究表明,多种因素（β样淀

粉蛋白（Aβ）沉积、机械损伤、超氧化物歧化酶变异）等对神经元氧化应激产物（reactive oxygen speicies ,ROS）的产生有明显影响。而近期研究发现，补体系统作为机体免疫的重要部分,也在AD氧化应激反应的发生发展中扮演着重要的角色[2]。因此，本综述就补体

C1q(Complement lq)在阿尔茨海默病发病机制中的作用作一概述。

1. Clq概述

免疫系统是机体在长期进化过程中逐渐形成的一套复杂的防御系统。可分为固有免疫和

特异性免疫。其中，补体系统是固有免疫的重要组成部分，具有调节吞噬、介导炎症、溶解

细胞和调节免疫应答等生物学功能。

补体(complement，C )主要由于肝脏产生,由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体

受体组成。补体系统中大部分为较大的蛋白（其中Clq分子量约为410kD），所以血液中的

补体成分在一般情况下无法通过血脑屏障。传统观念认为脑内部不会发生内在的免疫反应，

但随着研究的进行，人们对这一观念有了新的认识。目前认为脑内补体有三种来源:（1）胶

质细胞：星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞；（2）神经元: Clq、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9；（3）某些病理情况下,血脑屏障被破坏,从外周循环进入脑实质的中性粒细

胞等能分泌补体,释放炎症因子,通过进一步的反馈作用促进脑内细胞补体自分泌，参与脑内

免疫炎性反应。因此，可以认为补体与多种神经细胞有着密切的关系，从而引起了学者们的

关注。

2. C1q在AD中作用机制

C1q是补体系统经典途径的重要识别分子，能够启动经典途径，并且在固有免疫和特异

性免疫之间发挥主要的连接作用。研究表明，C1q能识别许多自身结构发生改变的配体，包

括朊病毒蛋白病理形式、β样淀粉蛋白沉积和细胞凋亡等。有学者在AD患者大脑中发现了

补体经典途径早期成分Cl、C2、C4等的表达上调。虽然补体各成分在AD发病过程所起作用

目前仍不甚清楚，但近年来对补体Clq的研究发现其可能起多种作用。Fan等[3]直接利用

Aβl-42处理大鼠海马组织切片发现Clq及其mRNA表达增加。Lee等[4]在AD温热缺血模型大

鼠脑组织内发现了完整的补体系统活化。

徐书雯等[5]通过实验发现补体Clq可能会增强Aβ诱导的BV-2小胶质细胞的炎性反应；

张霞辉等[6]发现补体Clq可增强Aβ对小胶质细胞的活化作用和炎性反应；罗晓光[2]等认为Clq可能是导致脑内皮质神经元氧化毒性及神经元死亡的因素之一。

Marie E[7]等通过体外实验认为C1q可诱导特定基因表达从而保护神经元细胞免受Aβ导

致的神经毒性作用。Pisalyaput [8]发现Clq能够抑制Aβ和血清P蛋白所致的神经毒性。Fraser 等[9]则发现Clq还有利于小胶质细胞吞噬凋亡的神经元以及调节其后的炎性反应。

3.小结

AD由多因素参与,其发病机制尚未完全清楚。目前认为补体C1q与其密切相关：部分学

者认为Clq有毒性作用，其通过增强胶质细胞和炎性反应的作用，并刺激ROS的产生，导致AD患者神经元损伤；而部分学者则认为Clq有神经保护作用，其通过增强胶质细胞对Aβ的

吞噬作用和调节血清P蛋白的炎性反应，从而减轻神经元的损伤。然而，补体系统在AD发病机制中具体的作用仍处于探索阶段，目前众多研究主要针对AD患者，且相关动物实验较少。C1q在AD发病中是否独立发挥作用，对神经元起到毒性作用还是保护作用，仍有待进

一步研究。

参考文献

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[5]徐书雯, 张霞辉, 李东风.补体 C1q 对Aβ 纤维诱导的小胶质细胞炎性反应的影响[J]. 中华老年医学杂志, 2013. 32(1): 96-98.

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[9]Fraser DA,K Pisalyaput, AJ Tenner, C1q enhances microglial clearance of apoptotic neurons and neuronal blebs, and modulates subsequent inflammatory cytokine production[J]. Journal of neurochemistry, 2010. 112(3): 733-743.