《医学免疫学 》教学课件：第十二章 适应性免疫应答
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医学免疫学课件：适应性免疫应答的特点及其机制
抗原
应答
BCR、TCR多样性及其分子基础
以基因群的特殊形式存在 1.BCR胚系基因结构及其多样性 mIg轻链和重链及C区和V区分别由分布于不同染色体的
多个不连续基因片段编码 C（constant）基因片段 V（variable）基因片段 J（joining）基因片段 D（diversity）基因片段（限于重链基因）
自身免疫病、超敏反应 → 恢复免疫耐受； 移植排斥 → 建立免疫耐受； 肿瘤、病毒感染 → 打破病理性免疫耐受
小结
免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答
免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受,其作用机制为： 克隆清除、无能、免疫抑制细胞作用
建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自 身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重 要作用.
V (30)
D (27)
3'
JH C C C 3 C 1 C 1C 2 C 4 C C 2 (6)
C
3' J C (5) Fra bibliotek1)3'
JC JC JC JC
Nature Medicine 2003, 9(9):1131-1136
天花病毒特异性血清抗体滴度
12
抗原类型：单体蛋白易诱导耐受
天然BSA
Ab
离 心
单体
Ab
TD抗原可诱 导高带耐受 及低带耐受
TI抗原诱导 B细胞高带
耐受
免疫耐受的形成机制
中枢免疫耐受－－克隆选择学说 外周免疫耐受－－克隆失能、克隆忽略、抗原受体编缉
☻信息传导通路关闭导致克隆忽略（clonal ignorance） 现象：自身反应性T、B细胞未能察觉自身抗原 机制：抗原浓度过低或免疫原性过弱；生理屏障
应答
BCR、TCR多样性及其分子基础
以基因群的特殊形式存在 1.BCR胚系基因结构及其多样性 mIg轻链和重链及C区和V区分别由分布于不同染色体的
多个不连续基因片段编码 C（constant）基因片段 V（variable）基因片段 J（joining）基因片段 D（diversity）基因片段（限于重链基因）
自身免疫病、超敏反应 → 恢复免疫耐受； 移植排斥 → 建立免疫耐受； 肿瘤、病毒感染 → 打破病理性免疫耐受
小结
免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答
免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受,其作用机制为： 克隆清除、无能、免疫抑制细胞作用
建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自 身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重 要作用.
V (30)
D (27)
3'
JH C C C 3 C 1 C 1C 2 C 4 C C 2 (6)
C
3' J C (5) Fra bibliotek1)3'
JC JC JC JC
Nature Medicine 2003, 9(9):1131-1136
天花病毒特异性血清抗体滴度
12
抗原类型：单体蛋白易诱导耐受
天然BSA
Ab
离 心
单体
Ab
TD抗原可诱 导高带耐受 及低带耐受
TI抗原诱导 B细胞高带
耐受
免疫耐受的形成机制
中枢免疫耐受－－克隆选择学说 外周免疫耐受－－克隆失能、克隆忽略、抗原受体编缉
☻信息传导通路关闭导致克隆忽略（clonal ignorance） 现象：自身反应性T、B细胞未能察觉自身抗原 机制：抗原浓度过低或免疫原性过弱；生理屏障
适应性免疫应答-PPT
(一) 识别阶段
1、 APC提呈Ag 2、 T细胞识别Ag
1、抗原提呈细胞向T细胞提呈抗原
外源性抗原 ---专职APC---MHCⅡ+抗原---CD4+T
内源性抗原 ---靶细胞 ---MHCⅠ+抗原---CD8+T
2、T细胞识别抗原
(1)识别方式 双识别
(2)识别特点 T细胞识别抗原具有MHC限制性。
3、T 增殖、分化
Ta IL-2R
IL-2
增殖
TT
Th1
TT
分化
Th2
Tm Th17
Treg
(三) T细胞介导得效应
• Th1效应 • 1、激活巨噬细胞,抗胞内病原体感染;诱生
并募集巨噬细胞,在局部引起单核巨噬细胞 浸润得炎症。
Th1
表达CD40L与M表面CD40结合 活化M
分泌IFN-等
杀灭胞内菌
拼接。 • 影响因素:
抗原类型:TIAg TDAg 变应原 Th细胞得辅助 细胞因子
④ 浆细胞
• 又称抗体产生细胞,就是B细胞分化终末细 胞。
• 不表达BCR和MHCⅡ分子 • 细胞停止分裂,但可高效合成、分泌抗体。 • 部分细胞从生发中心迁移至骨髓成为长时
间、持续性产生抗体得来源。
⑤记忆性B细胞
(4)B细胞在生发中心得分化成熟
➢生发中心形成 ➢体细胞高频突变和亲和力成熟 ➢Ig类别转换 ➢浆细胞得形成
①B细胞活化在 生发中心
淋巴滤泡 皮质束
输入淋巴管
副皮质区 (T细胞区)
髓质区
髓窦 输出淋巴管
动脉 静脉
膜 小梁
生发中心得形成
生发中心:活化B细 胞进入原始淋巴滤 泡 暗区:分裂中得生 发中心母细胞和少 量得滤泡树突状细 胞 明区:分散得生发 中心细胞和众多滤 泡树突状细胞
C12 T细胞介导的适应性免疫应答(医学免疫学)
7.关于适应性免疫应答，下列说法正确的是 C A. 适应性免疫应答对多种抗原都有效 B. 适应性免疫应答是机体天然存在的 C. 适应性免疫应答是特异性的 D. 适应性免疫应答是在抗原进入人体时即刻发生的 E. 适应性免疫应答又叫做天然免疫
T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的 作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。
（三）细胞因子促使T 细胞充分活化
T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-1和IL-2对T细胞的增殖至关重要。 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致 活化后凋亡。
第1信号（抗原特异性信号）：由抗原识别产生
Th 细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC 及CD4+ Th1 的辅助。
Th 细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC ，无需 APC 、 CD4+ T 协助即可活化并增殖分化为CTL
第三节 T细胞的免疫效应和转归
有赖于 双信号 细胞因子：IL-1、2、4、6、10、12、 15、IFN-γ等
3、 致死性攻击
（ 二）CTL 杀伤靶细胞的机制 （ 途径 ）
1、 穿孔素/ 颗粒酶途径 穿孔素(perforin) → 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→ 靶细胞凋亡
2 、死亡受体途径 FasL /Fas 和TNF/TNFR， 通过激活胞内胱天蛋白酶参 与的细胞途径，介导靶细胞凋亡 。
CTL 的杀伤特点： 抗原特异性、MHC 限制性 高效性与连续性
掌握
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特应性 结合的过程。是T细胞特异性活化的第一步。
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同 时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子。MHC 限制性决定了任何T细胞仅能识别由同一个体APC提 呈的pMHC。
T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的 作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。
（三）细胞因子促使T 细胞充分活化
T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-1和IL-2对T细胞的增殖至关重要。 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致 活化后凋亡。
第1信号（抗原特异性信号）：由抗原识别产生
Th 细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC 及CD4+ Th1 的辅助。
Th 细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC ，无需 APC 、 CD4+ T 协助即可活化并增殖分化为CTL
第三节 T细胞的免疫效应和转归
有赖于 双信号 细胞因子：IL-1、2、4、6、10、12、 15、IFN-γ等
3、 致死性攻击
（ 二）CTL 杀伤靶细胞的机制 （ 途径 ）
1、 穿孔素/ 颗粒酶途径 穿孔素(perforin) → 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→ 靶细胞凋亡
2 、死亡受体途径 FasL /Fas 和TNF/TNFR， 通过激活胞内胱天蛋白酶参 与的细胞途径，介导靶细胞凋亡 。
CTL 的杀伤特点： 抗原特异性、MHC 限制性 高效性与连续性
掌握
第一节 T细胞对抗原的识别
抗原识别：初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特应性 结合的过程。是T细胞特异性活化的第一步。
MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原肽的同 时，也必须识别pMHC复合物中的自身MHC分子。MHC 限制性决定了任何T细胞仅能识别由同一个体APC提 呈的pMHC。
医学免疫学：适应性免疫应答
T细胞介导的免疫应答
T cell-mediated Immune Response
主要内容
1. 名词: 细胞免疫应答、免疫突触
2. APC-T如何相互作用。 涉及哪些分子
3. T细胞各亚群功能: Th1 、Th2、 Tc 。
T细胞免疫应答
• 抗原识别阶段 • 活化增殖分化阶段 • 效应阶段
第一节 Ｔ细胞对抗原的识别
CTL的细胞毒效应
• 效-靶细胞结合
– TCR特异性识别Ag--MHC-Ⅰ类分子 – 黏附分子
• CTL极化 • 致死性打击
– 穿孔素/颗粒酶途径 – FasL途径 – TNF与IFN-γ
杀伤机制
穿孔素/颗粒酶途径 – 穿孔素：打孔 – 颗粒酶（granzymes）：降解DNA
死亡受体途径 – FasL：与Fas结合，致靶细胞凋亡 – 分泌TNF和IFN-与相应受体结合，介导凋亡
中心是TCR和抗原肽-MHC复合物 周围是细胞黏附分子对 “筏”状结构，相互靠拢成簇
ICAM-1
LFA-1
CD80/86
MHC II/I
CD28 CTLA-4 TCR
LFA3/ CD４8
ＡＰＣ
CD2
Ｔ
T 细胞识别、活化
免疫突触（immunological synapses）
– T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的 圆柱状结构
T cell activation
导致Lck 磷酸化ZAP-70
ZAP-70磷酸化LAT 和 SLP-76
P
Fyn
SLP-76 LAT
PPPP
Lck
Zap-70
活化的 ZAP-70 磷酸化 LAT & SLP-76
医学免疫学-第12章 T细胞介导的体液免疫应答
周边：粘附分子。
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞 对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子 促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
免疫突触形成的三个阶段
免疫突触的特征和作用
TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1
• 增强TCR和pMHC相互作用的亲合力 • 促进T细胞信号传导分子的相互作用 • 参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥
T
T细胞与APC的非特异性结合
细
胞 对 TCR搜索特异性Ag肽-MHC复合物
• 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA。 • 抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。
T淋巴细胞活化的双信号理论
APC
T cell
CD4 / CD8
1
MHC
TCR
2
B7
CD28
TCR+抗原肽-MHC复合物 T细胞识别抗原，特异性信号
1+2=Full activation
协同刺激分子 促进IL-2基因转录、稳定IL2mRNA，明显促进IL-2合成
外源性抗原 APC 内源性抗原 APC
MHC II+肽 MHC I+肽
CD4+Th细胞 CD8+CTL
二、APC与T细胞的相互作用
（一） T细胞与APC的非特异性结合 （二） T细胞与APC的特异性结合
（一） T细胞与APC的非特异性结合
• 粘附分子配对； • 作用可逆且短暂;
LFA-1 ICAM-1
二、过程（三个阶段）：
1. T细胞特异性识别抗原阶段 2. T细胞活化、增殖和分化阶段 3. 效应性T细胞的产生及效应阶段
主要内容
T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归
1个中心，2个信号，3个阶段
第一节 T细胞对抗原的识别
医学免疫学—适应性免疫应答
（二）抗体产生的一般规律
初次应答：机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相
对较长的潜伏期后产生抗体，在血清中出现含量较低、 持续时间较短、以IgM为主、抗体的亲和力较低。
再次应答：初次应答后，当
抗体下降并恢复正常时，再用 相同的抗原进行免疫，则抗体 产生的潜伏期明显缩短，抗体 含量明显上升，且维持时间更
抗胞内感染作用
抗肿瘤免疫
参与移植排斥反应 引起免疫病理损伤，如Ⅳ型超敏反应
四、B细胞介导的体液免疫应答 （humoral immunity, HI）
分TD抗原和TI抗原引起免疫应答两种情况：
（一）体液免疫应答的过程
抗原识别阶段
活化、增殖和分化阶段 效应阶段
1）抗原识别阶段
免疫抑制： 非特异性无免疫应答
免疫缺陷： 非特异性无免疫应答
免疫缺陷和免疫抑制的区别
免疫缺陷：
– 由于遗传或疾病等因素造成机体免疫系统 缺陷或功能障碍，导致对多种抗原不应答 或应答低下。
免疫抑制：
– 因使用免疫抑制剂使免疫功能受抑制，导
致对多种抗原不应答或应答低下，停用抑
制剂后，可使免疫应答恢复正常。
③促进M产生多种细胞因子（IL-1/2/6等）和
炎性介质（PEG等）来调节免疫效应；
④活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用，提
高机体的免疫监视机能。
（二）CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用
致敏Tc细胞的功能特征
– 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞（特异
性）；
– 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； – 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后，可以继续杀 伤带有相应抗原的其它靶细胞，即Tc细胞 的再循环。
子，诱导中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞
《医学免疫学 》教学课件：第十二章 适应性免疫应答
YY Y
YY Y
GERMINAL CENTRE Transient structure of Intense proliferation
Germinal centre
YY Y
releases B cells
that differentiate
into plasma cells
一、TD抗原介导的体液免疫应答
CD40—CD40L结合可诱导静 止期B细胞进入细胞增殖周 期，是刺激B细胞活化的最 强信号。
CD40—CD40L的作用是双向 的，也可通过上调B细胞B7 的表达进一步刺激T细胞的 活化。
3.Th2细胞增殖分化及其对B细胞增殖分化的
辅助作用
活化的Th2还会增加表达更多的细胞因子受体并分泌细胞因子 活化的Th2接受IL-2为主的CK刺激下增殖 效应Th2产生细胞因子IL-4 IL-5 IL-6 TGF-β
（3） 致死性攻击 • 穿孔素/颗粒酶途径 • Fas/FasL和TNF与相应受体结合途径
效应CTL的极化
效应CTL极化即使其内某些细胞器，如细胞骨架系统、高尔 基体和胞浆颗粒向效-靶细胞接触部位重新排列分布的现象。
可使CTL表达和分 泌的效应分子集 中在效-靶接触形 成的狭小空间内， 从而有效作用于 靶细胞，而对周 围正常组织没有 杀伤作用。
双信号： 故障-安全 机制
2. CD4+Th1细胞活化、增殖和效应Th1细胞形成
IL-2是始动和促进T细胞 增殖的关键因素
3. CD4+效应Th1细胞产生的细胞免疫效应和免疫调 节作用
效应Th1细胞通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-α/β
等细胞因子介导产生细胞免疫效应、炎症反应和免疫调 节作用
适应性免疫应答的特点及其机制 ppt课件
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
免疫耐受 （Immunological Tolerance）
第一节 免疫应答特异性 BCR和TCR多样性：基因重组
第二节 免疫应答记忆性 记忆性T、B细胞
第三节 免疫应答耐受性 Immunological Tolerance
1.免疫耐受诱导条件
➢ 抗原 ✓剂量 ✓抗原的性质 ✓免疫途径 口服抗原〉门静脉注射〉腹腔注射〉皮下注射
➢ 机体 ✓遗传背景（种属和品系） ✓机体免疫状态
抗原剂量与免疫耐受
低带耐受与高带耐受
T、B细胞耐受形成的特点
➢ T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时 间长（数月~数年）,易于低带耐受
➢ B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，耐受持 续时间短（数周）,易于高带耐受
抗原类型
2. 免疫耐受机制
中枢耐受: T、B细胞在发育过程中遇自身
抗原形成的耐受。
外周免疫耐受
➢ 成熟的T、B细胞遇内源、外源抗原，形成的耐受 ➢ 其机制是克隆清除、克隆忽视、克隆失能和克隆抑
制（Treg） ➢ 绝大多数外周组织特异性抗原浓度太低，T细胞活化
适应性免疫应答的特点及其机制
适应性免疫应答的特点极其机制
精品资料
精品资源共享课程
Medical Immunology
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
目标要求
➢ 掌握免疫耐受、高带/低带耐受、 免疫忽视的概念。
➢ 熟悉免疫耐受的形成及表现和免疫 耐受形成的机制。
免疫耐受 （Immunological Tolerance）
第一节 免疫应答特异性 BCR和TCR多样性：基因重组
第二节 免疫应答记忆性 记忆性T、B细胞
第三节 免疫应答耐受性 Immunological Tolerance
1.免疫耐受诱导条件
➢ 抗原 ✓剂量 ✓抗原的性质 ✓免疫途径 口服抗原〉门静脉注射〉腹腔注射〉皮下注射
➢ 机体 ✓遗传背景（种属和品系） ✓机体免疫状态
抗原剂量与免疫耐受
低带耐受与高带耐受
T、B细胞耐受形成的特点
➢ T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时 间长（数月~数年）,易于低带耐受
➢ B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，耐受持 续时间短（数周）,易于高带耐受
抗原类型
2. 免疫耐受机制
中枢耐受: T、B细胞在发育过程中遇自身
抗原形成的耐受。
外周免疫耐受
➢ 成熟的T、B细胞遇内源、外源抗原，形成的耐受 ➢ 其机制是克隆清除、克隆忽视、克隆失能和克隆抑
制（Treg） ➢ 绝大多数外周组织特异性抗原浓度太低，T细胞活化
适应性免疫应答的特点及其机制
适应性免疫应答的特点极其机制
精品资料
精品资源共享课程
Medical Immunology
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？ • 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
目标要求
➢ 掌握免疫耐受、高带/低带耐受、 免疫忽视的概念。
➢ 熟悉免疫耐受的形成及表现和免疫 耐受形成的机制。
适应性免疫应答.ppt
• T细胞对抗原识别分两个阶段： （1）非特异：LFA-1/ICAM-1; CD2/LFA-3
外周免疫器官内存在针对不同抗原的 T细胞，携带特异抗原APC需要寻找并将 表位递呈给具有相应受体的T细胞。
（2）特异性：TCR-肽-MHC CD4-MHC II; CD8/MHC I
ICAM-1
LFA-1
不同的抗体
B细胞活化、增殖与分化
TD-Ag
BCR-Igα、Igβ （第一信号）
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC 抗原肽 TCR-CD3
-II
B7 CD28
CD40 CD40L
第一信 号
Th 细胞
第二信号
B 活化
表达细胞 因子受体
Th活化
细胞因子（4） IL-2、4、5、6、IFN等
• B细胞增殖和分化 • 浆细胞，记忆细胞
第一节 概述
一、适应性免疫应答（Immune Response）
免疫系统受抗原刺激，特异性淋巴细胞发生活化并产生一 定生物学效应的过程。
适应性免疫应答
体液免疫：
Ab，胞外抗原
细胞免疫： CD4+Th1, CD8+Tc, 胞内抗原
对付战场的士兵， 最有效的武器是 “子弹”
对碉堡内的敌人，最直接的 办法就是摧毁“碉堡”
医学免疫学
Medical Immunology
许文
温州医科大学微生物学与免疫学教研室 Office: 7A208
1
适应性免疫应答
Adaptive Response
免疫应答
• 机体对抗原产生的一系列反应，进而表 现为对抗原的清除或诱导免疫耐受，从 而维持机体的生理平衡或诱发疾病。
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（识别活化、增殖分化和效应）
1. 初始T细胞活化和Th2细胞的形成
TD
2. B细胞对抗原的识别提呈及其与Th2细胞
的相互作用
BCR识别抗原特点： 1.可识别蛋白、多肽、核酸、多糖、脂类等 2.特异性识别完整抗原的天然构象 3.抗原无需APC加工处理，无MHC限制性。
抗原特异性B细胞与Th细胞识别的抗原表位是不同 的，但两者必须识别同一抗原分子的不同表位，才 能相互作用。
髓样DC、某些非专职APC 、初始T细胞、CD4+Th1细 胞、CD4+ Th17细胞和 CD8+CTL。
一、 CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
1. CD4+初始T细胞活化和分化形成CD4+Th1细胞
TCR识别抗原特点： 1.形成免疫突触 2.识别特异性 3.识别的自身MHC限制性
CD40-CD40L: 通过活化APC促进B7表达 和IL-12的产生。进而促 进T细胞的分化和活化
双信号： 故障-安全 机制
2. CD4+Th1细胞活化、增殖和效应Th1细胞形成
IL-2是始动和促进T细胞 增殖的关键因素
3. CD4+效应Th1细胞产生的细胞免疫效应和免疫调 节作用
效应Th1细胞通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-α/β
等细胞因子介导产生细胞免疫效应、炎症反应和免疫调 节作用
1. Th1细胞非依赖性CD8+初始CTL的活化
高表达B7等共刺激分子的髓样DC（如病毒感染的mDC） 活化初始CTL，无需Th1细胞辅助。
2. Th1细胞依赖性CD8+初始CTL的活化
Th1细胞依赖性专职APC对CD8+初始CTL的激活作用 Th1细胞依赖性非专职APC对CD8+初始CTL的激活作用
唉，免疫这把双刃剑！！！
2
二、适应性免疫应答的类型及参与的免疫细胞
体液免疫应答 细胞免疫应答 免疫耐受
三、 适应性免疫应答的基本过程
识别活化
增殖 分化
效应阶段
4
第二节 T细胞介导的适应性细胞免疫应答 (adaptive cellular immune response)
• 参与和执行适应性细胞免疫应答的细胞：
（1）Th1细胞依赖性专职APC对CD8+初始CTL的 激活作用
低表达共刺激分子的 专职APC激活初始CTL 需要Th1细胞协助。
（2）Th1细胞依赖性非专职APC对CD8+初始CTL的激活作用
非专职APC如病 毒感染/肿瘤靶细胞 不表达共刺激分子 ，它们激活初始 CTL需要 Th1细胞 协助。
18
CTL杀伤靶细胞的特点：
特异性识别抗原，受MHCⅠ类分子限制。 一个效应CTL可连续杀伤多个靶细胞。
细胞免疫效应
抗病毒和胞内寄生菌感染 抗肿瘤 移植物排斥反应 迟发型超敏反应
第三节 B细胞介导的适应性体液免疫应答 (adaptive humoral immune response)
CD40—CD40L结合可诱导静 止期B细胞进入细胞增殖周 期，是刺激B细胞活化的最 强信号。
CD40—CD40L的作用是双向 的，也可通过上调B细胞B7 的表达进一步刺激T细胞的 活化。
3.Th2细胞增殖分化及其对B细胞增殖分化的
辅助作用
活化的Th2还会增加表达更多的细胞因子受体并分泌细胞因子 活化的Th2接受IL-2为主的CK刺激下增殖 效应Th2产生细胞因子IL-4 IL-5 IL-6 TGF-β
再循环的B细胞被外来抗原截留
？
B cells proliferate
rapidly
Antigen enters node in afferent
lymphatic
B cells leave blood & enter lymph node via high endothelial venules
Y YY
YY Y
YY Y
GERMINAL CENTRE Transient structure of Intense proliferation
Germinal centre
YY Y
releases B cells
that differentiate
into plasma cells
一、TD抗原介导的体液免疫应答
（3） 致死性攻击 • 穿孔素/颗粒酶途径 • Fas/FasL和TNF与相应受体结合途径
效应CTL的极化
效应CTL极化即使其内某些细胞器，如细胞骨架系统、高尔 基体和胞浆颗粒向效-靶细胞接触部位重新排列分布的现象。
可使CTL表达和分 泌的效应分子集 中在效-靶接触形 成的狭小空间内， 从而有效作用于 靶细胞，而对周 围正常组织没有 杀伤作用。
3. CD8+CTL的增殖分化和效应CTL介导的免疫效应
16
4. 效应CTL对靶细胞的杀伤机制
（1）效-靶细胞结合 高表达的黏附分子（LFA-1、LFA-2等）与靶细胞上 相应受体（ICAM、LFA-3等)结合。
（2） CTL的极化 TCR与靶细胞上的抗原肽-MHCⅠ类分子结合后，TCR及 辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集。
• 参与和执行适应性体液免疫应答的细胞： 髓样DC、滤泡DC、CD4+初始T细胞、 CD4+ Th2细胞、 CD4+ Tfh细胞和B细胞。
再循环B细胞进入外周淋巴结
T cell area
B cells in blood
B cell area
Efferent lymph
如无抗原刺激，成熟的B细胞在外周的寿命只有7-10天！
第十二章 适应性免疫应答
（adaptive immune response）
第一节 概述
一、适应性免疫应答的概念
指体内抗原特异性T、B淋巴细胞被相应抗原激活，增殖 分化为效应T细胞和浆细胞后，通过释放细胞因子、细胞 毒性介质和分泌抗体产生一系列生物学效应的全过程。 又称特异性免疫应答(specific immune response)。
CD4+效应Th1细胞抗胞内病原体感染的免疫作用
通过分泌IFN-γ、TNFα/β 活化巨噬细胞，清 除胞内病原体；
通过表达FasL导致感染 的巨噬细胞凋亡，病原
体释放被吞噬清除。
二、CD8+细胞毒性T细胞介导的细胞免疫应答
CD8+效应CTL：体内初始CTL通过表面TCR-CD3复合受体
和CD8辅助受体，接受专职/非专职APC表面MHC-Ⅰ类分子提呈 的内源性抗原肽刺激后，以CD4+Th1细胞依赖和非依赖方式诱 导形成的对病毒感染/肿瘤等靶细胞具有特异性杀伤作用的效 应T细胞。
1. 初始T细胞活化和Th2细胞的形成
TD
2. B细胞对抗原的识别提呈及其与Th2细胞
的相互作用
BCR识别抗原特点： 1.可识别蛋白、多肽、核酸、多糖、脂类等 2.特异性识别完整抗原的天然构象 3.抗原无需APC加工处理，无MHC限制性。
抗原特异性B细胞与Th细胞识别的抗原表位是不同 的，但两者必须识别同一抗原分子的不同表位，才 能相互作用。
髓样DC、某些非专职APC 、初始T细胞、CD4+Th1细 胞、CD4+ Th17细胞和 CD8+CTL。
一、 CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答
1. CD4+初始T细胞活化和分化形成CD4+Th1细胞
TCR识别抗原特点： 1.形成免疫突触 2.识别特异性 3.识别的自身MHC限制性
CD40-CD40L: 通过活化APC促进B7表达 和IL-12的产生。进而促 进T细胞的分化和活化
双信号： 故障-安全 机制
2. CD4+Th1细胞活化、增殖和效应Th1细胞形成
IL-2是始动和促进T细胞 增殖的关键因素
3. CD4+效应Th1细胞产生的细胞免疫效应和免疫调 节作用
效应Th1细胞通过释放IL-2、IFN-γ、TNF-α/β
等细胞因子介导产生细胞免疫效应、炎症反应和免疫调 节作用
1. Th1细胞非依赖性CD8+初始CTL的活化
高表达B7等共刺激分子的髓样DC（如病毒感染的mDC） 活化初始CTL，无需Th1细胞辅助。
2. Th1细胞依赖性CD8+初始CTL的活化
Th1细胞依赖性专职APC对CD8+初始CTL的激活作用 Th1细胞依赖性非专职APC对CD8+初始CTL的激活作用
唉，免疫这把双刃剑！！！
2
二、适应性免疫应答的类型及参与的免疫细胞
体液免疫应答 细胞免疫应答 免疫耐受
三、 适应性免疫应答的基本过程
识别活化
增殖 分化
效应阶段
4
第二节 T细胞介导的适应性细胞免疫应答 (adaptive cellular immune response)
• 参与和执行适应性细胞免疫应答的细胞：
（1）Th1细胞依赖性专职APC对CD8+初始CTL的 激活作用
低表达共刺激分子的 专职APC激活初始CTL 需要Th1细胞协助。
（2）Th1细胞依赖性非专职APC对CD8+初始CTL的激活作用
非专职APC如病 毒感染/肿瘤靶细胞 不表达共刺激分子 ，它们激活初始 CTL需要 Th1细胞 协助。
18
CTL杀伤靶细胞的特点：
特异性识别抗原，受MHCⅠ类分子限制。 一个效应CTL可连续杀伤多个靶细胞。
细胞免疫效应
抗病毒和胞内寄生菌感染 抗肿瘤 移植物排斥反应 迟发型超敏反应
第三节 B细胞介导的适应性体液免疫应答 (adaptive humoral immune response)
CD40—CD40L结合可诱导静 止期B细胞进入细胞增殖周 期，是刺激B细胞活化的最 强信号。
CD40—CD40L的作用是双向 的，也可通过上调B细胞B7 的表达进一步刺激T细胞的 活化。
3.Th2细胞增殖分化及其对B细胞增殖分化的
辅助作用
活化的Th2还会增加表达更多的细胞因子受体并分泌细胞因子 活化的Th2接受IL-2为主的CK刺激下增殖 效应Th2产生细胞因子IL-4 IL-5 IL-6 TGF-β
再循环的B细胞被外来抗原截留
？
B cells proliferate
rapidly
Antigen enters node in afferent
lymphatic
B cells leave blood & enter lymph node via high endothelial venules
Y YY
YY Y
YY Y
GERMINAL CENTRE Transient structure of Intense proliferation
Germinal centre
YY Y
releases B cells
that differentiate
into plasma cells
一、TD抗原介导的体液免疫应答
（3） 致死性攻击 • 穿孔素/颗粒酶途径 • Fas/FasL和TNF与相应受体结合途径
效应CTL的极化
效应CTL极化即使其内某些细胞器，如细胞骨架系统、高尔 基体和胞浆颗粒向效-靶细胞接触部位重新排列分布的现象。
可使CTL表达和分 泌的效应分子集 中在效-靶接触形 成的狭小空间内， 从而有效作用于 靶细胞，而对周 围正常组织没有 杀伤作用。
3. CD8+CTL的增殖分化和效应CTL介导的免疫效应
16
4. 效应CTL对靶细胞的杀伤机制
（1）效-靶细胞结合 高表达的黏附分子（LFA-1、LFA-2等）与靶细胞上 相应受体（ICAM、LFA-3等)结合。
（2） CTL的极化 TCR与靶细胞上的抗原肽-MHCⅠ类分子结合后，TCR及 辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集。
• 参与和执行适应性体液免疫应答的细胞： 髓样DC、滤泡DC、CD4+初始T细胞、 CD4+ Th2细胞、 CD4+ Tfh细胞和B细胞。
再循环B细胞进入外周淋巴结
T cell area
B cells in blood
B cell area
Efferent lymph
如无抗原刺激，成熟的B细胞在外周的寿命只有7-10天！
第十二章 适应性免疫应答
（adaptive immune response）
第一节 概述
一、适应性免疫应答的概念
指体内抗原特异性T、B淋巴细胞被相应抗原激活，增殖 分化为效应T细胞和浆细胞后，通过释放细胞因子、细胞 毒性介质和分泌抗体产生一系列生物学效应的全过程。 又称特异性免疫应答(specific immune response)。
CD4+效应Th1细胞抗胞内病原体感染的免疫作用
通过分泌IFN-γ、TNFα/β 活化巨噬细胞，清 除胞内病原体；
通过表达FasL导致感染 的巨噬细胞凋亡，病原
体释放被吞噬清除。
二、CD8+细胞毒性T细胞介导的细胞免疫应答
CD8+效应CTL：体内初始CTL通过表面TCR-CD3复合受体
和CD8辅助受体，接受专职/非专职APC表面MHC-Ⅰ类分子提呈 的内源性抗原肽刺激后，以CD4+Th1细胞依赖和非依赖方式诱 导形成的对病毒感染/肿瘤等靶细胞具有特异性杀伤作用的效 应T细胞。