糖尿病肾病的诊断与治疗

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糖尿病肾病的诊断与治疗
上海中医药大学附属龙华医院肾科 钟逸斐
肾 脏 的 位 置 形 态
肾脏为成对的扁豆状器官,位于腹膜后脊柱两旁浅窝中。 肾脏为成对的扁豆状器官,位于腹膜后脊柱两旁浅窝中。约长 10-12厘米、宽5-6厘米、厚3-4厘米,重120-150克; 厘米、 厘米、 厘米, 厘米 厘米 厘米 克
糖尿病肾病的自然进程
时间 (年) 0 5 20
终末肾病
30
糖尿病开始
临床前的肾病
蛋白尿开始
初期肾病 高血压
终末期肾病 明显肾病 (Scr,升高 GFR降低)
(高滤过,微白蛋白尿,血压升高)
结构改变
(肾小球基底膜增厚伴系膜增宽)
Adapted from Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535.
什么是糖尿病肾病? 什么是糖尿病肾病?
糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一 肾脏病理表现以肾小球周边部位出现嗜酸性 结节( 肾脏病理表现以肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节(糖尿病 肾小球周边部位出现嗜酸性 结节 性节段性肾小球硬化症) 性节段性肾小球硬化症)为特征, 临床上可表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、肾功能不全等 临床上可表现为蛋白尿、水肿、高血压、贫血、 在美国和欧洲许多国家, 在美国和欧洲许多国家,糖尿病肾病已成为终末期肾病的首要 病因 随着我国糖尿病发生率的不断增加, 随着我国糖尿病发生率的不断增加,相信在不久的将来即会成 为终末期肾病的首位病因
* 邹万忠主编,肾脏病理与临床。湖南科技出版社,1997;73~74
谌贻璞,糖尿病肾病的病理表现。中华老年多器官疾病杂志,2002;1(3):167~169
3)血浆蛋白漏出并沉积于肾小球不同部位。囊滴(Capsular )血浆蛋白漏出并沉积于肾小球不同部位 囊滴( 并沉积于肾小球不同部位。 drop) : 在肾小囊基底膜和壁层上皮细胞之间, 出现嗜 ) 在肾小囊基底膜和壁层上皮细胞之间 , 伊红的滴状蛋白物质沉积。纤维素帽( 伊红的滴状蛋白物质沉积。纤维素帽(Fibrin cap):肾 ) 小球毛细血管袢周缘部分的内皮细胞下, 小球毛细血管袢周缘部分的内皮细胞下,出现嗜伊红物质 沉积。 沉积。 4)肾小管间质改变:肾小管基底膜也呈现弥漫性增厚,近端 )肾小管间质改变:肾小管基底膜也呈现弥漫性增厚, 肾小管上皮细胞含有较多的糖元,呈现空泡变性( 病 肾小管上皮细胞含有较多的糖元 , 呈现空泡变性 ( AE病 变),肾小管出现灶状萎缩。间质纤维化和炎细胞浸润。 肾小管出现灶状萎缩。间质纤维化和炎细胞浸润。 5)可见动脉透明变性,常同时累及入球和出球小动脉。 )可见动脉透明变性,常同时累及入球和出球小动脉。 动脉透明变性
肾脏的内分泌功能
分泌肾素、前列腺素、激肽。通过肾素-血管紧张素 血管紧张素-醛固酮 分泌肾素 、 前列腺素 、 激肽 。 通过肾素 血管紧张素 醛固酮 系统和激肽-缓激肽 前列腺素系统来调节血压 系统和激肽 缓激肽-前列腺素系统来调节血压。 缓激肽 前列腺素系统来调节血压。 产生促红细胞生成素,刺激骨髓造血。 产生促红细胞生成素,刺激骨髓造血。 分泌1-羟化酶,产生活性VitD3 ,调节钙磷代谢。 调节钙磷代谢。 分泌 羟化酶,产生活性 羟化酶 许多内分泌激素如胰岛素、胃肠激素的降解场所。 许多内分泌激素如胰岛素、胃肠激素的降解场所。当肾功能 不全时这些激素的半衰期明显延长,从而引起代谢紊乱。 不全时这些激素的半衰期明显延长,从而引起代谢紊乱。 为肾外激素如甲状旁腺素、降钙素等的靶器官。 为肾外激素如甲状旁腺素、降钙素等的靶器官。
糖尿病肾病的诊断与治疗
糖尿病及其发病率 什么是糖尿病肾病? 什么是糖尿病肾病? 糖尿病肾病的分期及诊断 糖尿病肾病的治疗
主 要 内 容
什么是糖尿病? 什么是糖尿病?
糖尿病是一种代谢疾病 以慢性高血糖为特征,伴有糖、 以慢性高血糖为特征,伴有糖、脂肪和蛋白质代 谢紊乱 因胰岛素分泌绝对不足( 型 因胰岛素分泌绝对不足 ( 1型 ) 和 /或作用缺陷 或作用缺陷 (2型)引起 型 临床表现为多饮、多食、多尿、 临床表现为多饮、多食、多尿、体重下降 是一种终生疾病
糖尿病的发病率有多高? 糖尿病的发病率有多高?
糖尿病是目前发病率最高的疾病之一, 糖尿病是目前发病率最高的疾病之一,生活水平高的地区 明显高于其他地区, 明显高于其他地区,城市高于农村 美国、瑞典、日本、智利、阿根廷等国患病率约 美国、瑞典、日本、智利、阿根廷等国患病率约5%~7% 西欧、 东欧 、 苏联 、 加拿大 、 澳大利亚等国患病率约为 西欧 、 东欧、 苏联、 加拿大、 2% ~ 5% 最新数据显示, 据WHO最新数据显示,中国糖尿病患者加糖耐量低减者约 最新数据显示 有5000万 万 如果不进行干预, 如果不进行干预,至2025年,整个中国糖尿病发病率将可 年 能高达20% 能高达 %
泌 尿 系 统
肾 脏 的 宏 观 结 构
肾脏的基本功能单位-肾单位 肾脏的基本功能单位 肾单位
每个肾脏由100万个以上的肾单位组成,肾单位是组成肾脏的 万个以上的肾单位组成, 每个肾脏由 万个以上的肾单位组成 结构和功能的基本单位,包括肾小体和肾小管。 结构和功能的基本单位,包括肾小体和肾小管。
Cr 出现时间 BUN
诊断时 已存在 正常 可维持到 数10年后 正常 糖尿病 7年以后 正常 糖尿病后 升高 15-18年 明显 糖尿病后 升高 25年 正常
I期 早期肥大 肾小球肥大 正常 高滤过期 GBM及MC区 正常 II 期 无症状期 GBM增厚 可 ME区扩张 升高 III期早期肾病 GBM更加增厚 升高 ME区更为扩张 IV期临床肾病 肾小球毛细血 明显 管袢闭锁较多 升高 V期 终末期肾 多数肾小球 明显 功能衰竭 硬化 升高
Thickening of the basement membrane
( DM-GBM ) ( normal GBM)
Excess production of type IV collagen by epithelial cells Degree of thickening : No relation to renal function (related to duration period of hyperglycemia)
早期糖尿病肾病的诊断
美国糖尿病协会指南推荐: 美国糖尿病协会指南推荐:筛检诊断糖尿病肾病的第一步是检 以尿白蛋白浓度( 测点尿标本的白蛋白 ,以尿白蛋白浓度(mg/l)或尿白蛋白 以尿白蛋白浓度 )或尿白蛋白/ 肌酐比率(mg/g 或 mg/mmol)表示 肌酐比率 表示 检测出异常的患者必须在3-6个月内进行 次检查, 只有 次以 个月内进行3次检查 只有2次以 检测出异常的患者必须在 个月内进行 次检查, 上符合微量白蛋白尿诊断标准时方能诊断 UAE测定仍然是诊断糖尿病肾病的基石,但仍然有部分 型或 测定仍然是诊断糖尿病肾病的基石,但仍然有部分1型或 型或2 测定仍然是诊断糖尿病肾病的基石 型糖尿病患者已经出现肾小球滤过率下降而UAE仍然在正常范 型糖尿病患者已经出现肾小球滤过率下降而 仍然在正常范 围 正常白蛋白尿并不能使得1型和 型糖尿病患者免于 下降。 正常白蛋白尿并不能使得 型和2型糖尿病患者免于 型和 型糖尿病患者免于GFR下降。 下降 因此,应在常规检测UAE的同时常规评估 的同时常规评估GFR,以对糖尿病肾 因此,应在常规检测 的同时常规评估 , 病做出适当的筛检
Nodular sclerosis ( Kimmelstiel-Wilson’s nodule) (Masson trichrome stain)
早期糖尿病肾病的诊断
检查患者有无糖尿病视网膜病变也很重要, 检查患者有无糖尿病视网膜病变也很重要,这是因为糖尿病视 网膜病变通常与糖尿病肾病并存, 网膜病变通常与糖尿病肾病并存,是糖尿病肾病的诊断线索 同时应对糖尿病的其它并发症如周围血管病和自主神经病进行 评价,因为观察发现,这些病变也经常与糖尿病肾病变并存, 评价,因为观察发现,这些病变也经常与糖尿病肾病变并存, 并与升高的发病率及死亡率有关 尚有部分研究显示, 微球蛋白、 尚有部分研究显示 , 尿 β2-微球蛋白、 NAG酶、 T-H糖蛋白等 微球蛋白 酶 糖蛋白等 异常有助于早期糖尿病肾病的诊断 肾组织病理学检查是诊断糖尿病肾病的唯一金指标
糖尿病肾病的分期(Mogensen) 糖尿病肾病的分期(Mogensen)
分期 结构改变 血压 白蛋白排泄率 GFR
可增加 为可逆性 正常 时增加 20-200ug/min 临床无蛋白尿 >200ug/min 临床蛋白尿 减少 <150 ml/min >150 ml/min 160-130 ml/min 130-10 ml/min <10 ml/min
肾脏的基本功能有哪些? 肾脏的基本功能有哪些?
生成尿液、排泄代谢产物。 生成尿液、排泄代谢产物。机体在新陈代谢过程中 产生多种废物,绝大部分经肾脏排出体外。 产生多种废物,绝大部分经肾脏排出体外。 维持体液平衡及体内酸碱平衡。肾脏通过肾小球的 维持体液平衡及体内酸碱平衡。 滤过,肾小管的重吸收及分泌功能, 滤过,肾小管的重吸收及分泌功能,排出体内多余 的水分,调节酸碱平衡,维持内环境的稳定。 的水分,调节酸碱平衡,维持内环境的稳定。 内分泌功能。 内分泌功能。
糖尿病肾病的分期? 糖尿病肾病的分期?
Mogensen 将糖尿病肾病分为 期 将糖尿病肾病分为5期 肾小球高滤过期, Ⅰ期:肾小球高滤过期,以肾小球滤过率增高和肾体积增大 为特征 正常白蛋白尿期, Ⅱ期:正常白蛋白尿期,肾小球已出现结构改变,包括基底 膜增厚和系膜基质增加,本期可伴有运动后白蛋白尿增加 膜增厚和系膜基质增加, Ⅲ 期 : 早 期 糖 尿 病 肾 病 期 , UAE 持 续 高 于 20 ~ 200µg/min(相当于 ~300m g/24h) 相当于30~ 相当于 Ⅳ期:临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期,UAE>200 临床糖尿病肾病期或显性糖尿病肾病期, µg/min或持续尿蛋白 或持续尿蛋白>0.5g/d,为非选择性蛋白尿 或持续尿蛋白 , Ⅴ期:肾功能衰竭期
糖尿病肾病的病理变化
糖尿病肾病组织学诊断标准
1) 弥漫性肾小球硬化症:肾小球系膜区弥漫性增宽 , ) 弥漫性肾小球硬化症:肾小球系膜区弥漫性增宽, 并有逐渐增多的PAS阳性的均质蛋白性物质 , 少 阳性的均质蛋白性物质, 并有逐渐增多的 阳性的均质蛋白性物质 数可有系膜细胞增生。 数可有系膜细胞增生 。 肾小球毛细血管基底膜均 质性增厚。 质性增厚。 2) 结节性肾小球硬化症: 病变肾小球的系膜区出现 ) 结节性肾小球硬化症: 圆形或卵圆形均质嗜伊红的蛋白性物质沉积, 圆形或卵圆形均质嗜伊红的蛋白性物质沉积 , 称 结节。 为Kimmelstiel-Wilson结节。 结节
早期糖尿病肾wk.baidu.com的筛检时机
早期糖尿病肾病期即微量白蛋白尿期
2型糖尿病患者诊断伊始即需进行糖尿病肾病筛检,因为有报道显 型糖尿病患者诊断伊始即需进行糖尿病肾病筛检, 型糖尿病患者诊断伊始即需进行糖尿病肾病筛检 示此时已有约7% 示此时已有约 %伴微量白蛋白尿 1型糖尿病患者,过去建议确诊5年后进行首次微量白蛋白尿筛检 型糖尿病患者,过去建议确诊 年后进行首次微量白蛋白尿筛检 型糖尿病患者 然而有报道显示前5年内即有很多发生微量白蛋白尿, 然而有报道显示前 年内即有很多发生微量白蛋白尿,尤其那些血 年内即有很多发生微量白蛋白尿 糖、血脂控制不佳、肥胖、血压处于正常高限的患者更是如此 血脂控制不佳、肥胖、 1型糖尿病患者尤其是代谢控制不佳以及肥胖的 型糖尿病患者,应 型糖尿病患者尤其是代谢控制不佳以及肥胖的1型糖尿病患者 型糖尿病患者尤其是代谢控制不佳以及肥胖的 型糖尿病患者, 于诊断糖尿病后1年进行微量白蛋白尿检查 于诊断糖尿病后 年进行微量白蛋白尿检查 第一次检查后,无论是 型亦或 型糖尿病患者, 型亦或2型糖尿病患者 第一次检查后,无论是1型亦或 型糖尿病患者,此后均应每年检查 一次
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