骨髓纤维化简介
自身免疫性骨髓纤维化1
•
细胞遗传学异常：无特异性染色体异常
•
慢性炎症与骨髓纤维化：初次打击和二次打击，
造成基因突变负荷增加
研究较多的炎性因子： PDGF、TGF-β、TNF-α、 IL-1α、IL-β、PF4
发病机制研究-AIMF
Case report
1、青年女性 2、实验室检查：三系下降，DAT阳性 3、骨髓活检：提示骨髓纤维化
2016年：32例SLE-AIMF
缓解：15/32 无效：4/32 未知：12/32 治疗前死亡：1/32
1: Koduri PR, Parvez M, Kaza S, Vanajakshi S. Autoimmune Myelofibrosis inSystemic Lupus Erythematosus Report of Two Cases and Review of the Literature.
4、2009年，报道PAIMF3例，文献复习10例AIMF
4、2014年，报道AIMF29例，文献复习AIMF34例 5、2014年，报道1例SLE-AIMF，文献复习27例SLE-AIMF
6、2016年，报道2例SLE-AIMF，文献复习30例SLE-AIMF
7、2017年，报道12例AIMF，中位随访时间5.8年
文献复习34例
分析比较PAIMF和SAIMF：只有粒细胞增生情况 存在统计学差异
AIMF与PMF可能的形态学区分标准
2009年
较大型的回顾性分析以及文献复习
1、1994年，报道7例AIMF，文献复习9例
2、2003年，报道7例PAIMF 3、2004年，报道3例AIMF，文献复习AIMF24例
• 发病机制：可能与自身免疫性疾病导致的慢性炎症因子刺激有关
培训学习资料-骨髓纤维化-2022年学习资料
临床表现-·2、进展期和晚期：多数患者出现心悸、气-促、出血骨痛等。巨脾引起上腹部或全腹-明显饱胀或肿块下 感，合并脾周围炎或-脾梗死时出现脾区持续性疼痛甚至剧痛-少数病例可因高尿酸血症并发痛风及肾结-石，也有合并 硬化者。因肝及门静脉血-栓形成，可导致门静脉高压症。
临床表现-·二、体征皮肤粘膜苍白，脾脏肿大，可呈-巨脾，质地坚硬、表面光滑、无触痛。肝-脏轻度或中度肿大， 巴结肿大不明显。-晚期可有出血、下肢浮肿等体征。
骨髓纤维化-D橙纤维形
骨髓中成纤维细胞增殖，胶原纤维沉积-伴有肝脾等器官髓外造血特征的综合征-分类：-大病因：原发性骨髓纤维化发性骨髓纤维化-★起病：急性骨髓纤维化-慢性骨髓纤维化
原发性骨髓纤维化-原发性骨髓纤维化primary myelofibrosis,PMF-是一种造血干细胞克隆 增殖所致的骨髓增殖性肿-myeloproliferative neoplasm,MPN,
克隆性释放PDGF TGF-BEGF-纤维母细 分裂增殖分泌胶原-胶原蛋白在骨髓基质过度沉积-MF
临床表现-·一、症状-·本病起病缓慢，多见于40岁以上的中老年-人，30%患者确诊时无临床表现。-·1、早 ：乏力、低热、盗汗、体重减轻等-代谢亢进症状，或出现腹胀、胃纳减退-左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。
表现为不同程度的血细胞减少和/或细胞增多、外-周血出现幼红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血-extr-am dullary hematopoiesis,EMH,常导致-肝脾肿大。-淋巴结
发病情况-·本病少见，年发病率0.6-1.3/100000-发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病会出现幼小儿童-·男女发病相似
脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明-显、髓外造血；，巨核细胞、各阶段粒细胞、-中幼红细胞、晚纱红细胞；， 、粒、红、-巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。-肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到-幼稚红细胞和巨核细胞 幼稚粒细胞在肝-脉区多见。-·X线：骨质硬化-·JAK2基因突变：JAK2V617F有利于本病-的诊断
骨髓纤维化患者在饮食禁忌_冀兆魁
骨髓纤维化患者在饮食禁忌_冀兆魁
冀兆魁专家简介，骨髓纤维化，简称髓纤，是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病。
发病年龄多在50-
70岁之间，以其不同程度的骨髓纤维组织增生，骨髓穿刺常出现干抽，脾常明显肿大为特点。
又称为“骨髓硬化症”。
虽然骨髓纤维化患病率不如其他常见血液病高，但是治疗起来相对比较漫长，预后较差。
所以骨髓纤维化患者在日常饮食中药严格注意饮食禁忌，以免加重病情，带来不必要的痛苦。
据《本草纲目》记载：食物，其性味皆与药物一样，有“寒、热、温、凉”之四性;“辛、甘、酸、苦、咸”之五味。
北总三院血液科冀兆魁专家根据骨髓纤维化患者的情况，结合临床对饮食禁忌进行了以下总结：
1、忌食粗长纤维、辛辣刺激、生冷类食品：如芹菜、菠菜、韭菜、竹笋、冬笋、辣椒、葱、蒜、部分水果，生冷蔬菜，及未煮烂的牛肉、羊肉、猪肉等。
2、忌食发物类如香菜，海腥类(包括河鱼、虾、蟹等水产品类)。
3、病人还需禁忌食酸性，如山楂。
4、尽可能避免使用能引起血小板减少的药物
5.注意饮食卫生，避免食用生冷、隔夜或变质的食品。
新鲜水果必须洗净、削皮后再食物。
6.尽量避免食用坚硬或油炸的食品，如鱼肉制品应尽量去骨、刺，以防进食中硬物刺破口腔粘膜，导致口腔溃疡甚或继发局部感染。
7、尽可能保持每日排便通畅，以防便秘致痔疮加重或诱发肛裂，增加局部感染的机会。
骨髓纤维化是什么病？【医学养生常识】
骨髓纤维化是什么病？
文章导读
骨髓纤维化这个疾病可能是很多朋友并没有听说过的，骨髓纤维化其实就是指骨髓的一些造血细胞被纤维组织替代了，才会造成这个疾病。
大家都知道骨髓细胞是用于造血的，如果出现这个疾病，对造血系统就会有些威胁的存在。
骨髓纤维化是指骨髓造血组织被纤维组织替代，影响造血功能，伴有脾、肝等器官髓外造血的病理状态。
本病发病机制尚未阐明，推测本病的成纤维细胞增殖是反应性和继发性病变并对细胞因子敏感性增高，而造血细胞发生克隆性或肿瘤性增生。
多数发病50-70岁，起病缓慢，早期多无症状或症状不典型;病情进展的主要症状为贫血和脾肿大引起的压迫症状;严重贫血和骨痛为本病晚期表现。
疾病分类
骨髓纤维化按病因可分为原发性(primary myelofibrosis，chronic idiopathic myelofibrosis，CIMF)和继发性骨髓纤维化;按骨髓纤维化病变进展缓急分为急性型和慢性型。
骨髓纤维化的表现以及治疗
骨髓纤维化的表现以及治疗每个人的一生的目标都想要拥有一个健康的身躯，这样我们才有精力去追求自己的梦想，自己所爱好的事业。
不管处于怎样的职位，拥有多高的工资，都不如拥有一个健康的身体。
所以，今天我们要介绍的就是骨髓纤维化的表现以及治疗措施。
【临床表现】其病大多隐匿，进展缓慢。
许多病人常于症状出现数月或数年后才确诊。
最多见的为疲乏、体重减轻及巨脾压迫引起的各种症状。
起初，全身情况尚好，逐渐出现脾增大、代谢亢进、贫血加重的症状，晚期可有出血症状。
其临床表现主要有：1）脾、肝肿大脾大是最重要的临床表现，发生率几乎100%。
偶尔病人自己发现左上腹有一肿块或体检时被发现。
有人认为脾大程度与病程有关，脾肋下每1CM代表一年病程。
由于脾大，常感觉腹部饱满或沉重压迫。
脾触之坚实，一般无压痛；但如脾增大太快，可因脾局部梗死而发生局部疼痛，甚至可以听到摩擦音。
2）全身性症状中晚期病人大多有乏力、体重减轻、怕热、多汗等症状。
食欲一般或减退。
晚期消瘦尤为明显。
3）贫血早期既有轻度贫血，随血红蛋白下降逐渐加重，晚期面色苍白、疲乏、无力、体力活动后气促、心悸等症状较明显。
4）出血症状早期血小板计数增高或正常，无出血症状。
晚期血小板减少，皮肤常出现紫癜或瘀斑，可有鼻衄。
5）其他少数病人可有不明确的骨痛。
很少数病人因血尿酸增高而发生继发性痛风性关节炎。
【常规治疗】由于骨髓纤维化发病隐袭，病情进展缓慢，在疾病早期如症状不明显,贫血和脾肿大均不严重时，一般无须特殊治疗或对症治疗。
骨髓纤维化的治疗要根据病情、病程不同而选择。
1、雄性激素可以加速骨髓中红细胞的成熟及释放，使贫血减轻，一般需3个月以上常用药物：①康力龙2～4mg/次，每日3次，口服；②达那唑0.2mg/次，每日3次；③丙酸睾丸酮50～100mg/次，每日或隔日1次，肌肉注射。
2、肾上腺皮质激素可抑制抗原抗体反应，使脾内的红细胞破坏减少或抑制免疫复合物激发的红细胞的免疫性破坏，并可改善毛细血管的通透性。
骨髓纤维化who分类标准
骨髓纤维化who分类标准：骨髓纤维化是一种骨髓增生性疾病，属于骨髓纤维化/原始细胞增生异常（Myeloproliferative neoplasms, MPN）的范畴。
根据2016年世界卫生组织（WHO）的分类标准，骨髓纤维化的诊断需要满足以下条件：1.骨髓活检或者骨髓穿刺所见的异形增生，包括纤维化和（或）骨髓增生。
2.必须满足下列两项中的任意一项：a. JAK2基因的突变或BCR-ABL1融合基因阴性；b. JAK2基因突变阴性或者JAK2基因突变检测未完成，但是存在典型的临床表现和其他遗传学特征。
3.需要排除其他的原发性和继发性骨髓疾病。
需要注意的是，骨髓纤维化的病程可分为3期（预纤维化期、纤维化1期和纤维化2期），不同期别的患者临床表现和预后不同。
骨髓纤维化的病程可分为3期：预纤维化期、纤维化1期和纤维化2期，不同期别的患者临床表现和预后不同。
1.预纤维化期：在这一期，患者的骨髓中可能有轻度的增生，但并不会导致纤维化。
患者可能会出现轻度的贫血、乏力、盗汗、体重减轻等非特异性症状，但很难与其他疾病区分开来。
大多数患者在这个阶段都不需要治疗，但需要定期监测病情。
2.纤维化1期：在这一期，患者的骨髓已经有明显的增生和纤维化。
患者可能会出现贫血、疲乏、骨痛、脾肿大、出血倾向等症状。
治疗方面，主要是以控制症状和预防并发症为主，如输血、应用免疫抑制剂、化疗等。
3.纤维化2期：在这一期，患者的骨髓纤维化已经非常明显，导致骨髓造血功能受到严重影响，常常出现血小板减少、白细胞减少、贫血等血液异常症状。
此外，患者可能还会出现肝脾肿大、骨痛、疲乏、出血等症状。
治疗方面，可能需要进行造血干细胞移植等治疗措施。
纤维化2期的预后相对较差，需要进行积极治疗。
“原发性骨髓纤维化”的临床诊断及治疗方法
“原发性骨髓纤维化”的临床诊断及治疗方法一概述原发性骨髓纤维化（IMF）又称原发性慢性骨髓纤维化。
是一种原因不明的克隆性造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病。
临床特征性表现是脾脏明显增大（多数为巨脾）和各器官的髓外造血；血液学特征表现外周血细胞涂片中出现畸形的红细胞及数量不一的幼稚粒、红细胞；组织病理学显示骨髓纤维组织增生；病程中可和其他骨髓增生性疾病相互转化；晚期出现骨髓衰竭。
发病率估计在0.3～1.5/10万人年。
多见于中老年人，中位发病年龄约在60岁。
男女发病情况基本相当。
二病因及发病机制IMF的确切病因及发病机制均还不清楚。
约半数的患者在确诊时都发现存在克隆性异常核型，因此目前认为是多能造血祖细胞发生染色体突变后引起的病变。
这些患者存在JAK2基因突变，突变造成JAK2/STAT5途径的持续激活以及巨核细胞过度表达其下游FKBP51蛋白，这可能是IMF的重要发病机制。
源自成纤维细胞的过量胶原的异常沉积是形成骨髓纤维化的基础。
同时一些细胞生长因子也涉及了骨髓纤维化的发生，如血小板衍生生长因子（PDGF）、β转化生长因子（β-TGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等。
少数患者可能与暴露于电离子辐射或化学物质，如甲苯、苯、二氧化钍有关。
三临床表现IMF大多数患者病程进展缓慢。
部分患者在确诊时无任何临床症状，这部分人是因为偶尔发现脾大或血细胞异常到医院就诊而诊断。
1.脾大脾大是IMF最突出的体征，常表现为脾脏在腹部脐以下或者跨过腹部正中线的巨脾。
当巨脾出现脾梗死或者脾周围炎症时可出现左上腹痛。
50%可以伴有肝大或有腹水、上消化道出血、门静脉血栓等。
2.骨髓外造血灶几乎所有器官都可以出现骨髓外造血灶。
具体表现：肝大，占50%～80%；淋巴结肿大较少，占10%～20%；多浆膜腔积液等。
3.其他常见的症状高代谢状态：发热、盗汗、体重下降等。
肝脾大引起的相关症状：腹胀、腹痛、食欲下降等。
血常规异常表现：乏力、瘀斑、出血点等。
骨髓纤维化治愈案例
骨髓纤维化治愈案例骨髓纤维化（myelofibrosis）是一种罕见的骨髓增生性疾病，其特征是骨髓纤维化和骨髓细胞增生异常。
本文将介绍一位患有骨髓纤维化的患者治愈的案例，希望能为其他患者提供一些启发和帮助。
患者小张，男，45岁，因身体乏力、贫血、出血倾向等症状就诊于我院。
经过详细的检查和骨髓穿刺检查，确诊为骨髓纤维化。
在经过与患者充分沟通和了解病情后，我们制定了一套全面的治疗方案。
首先，针对患者的贫血症状，我们采用了输血和促红素的治疗，帮助患者提高贫血的状况。
同时，针对骨髓纤维化本身，我们采用了靶向治疗药物，以抑制疾病的进展。
患者在治疗过程中，积极配合医生的指导，坚持规律用药，并且注意饮食和生活方式的调整。
经过数月的治疗，患者的症状明显好转，贫血状况得到了明显改善，骨髓纤维化的情况也有所缓解。
经过医生的进一步检查，患者的骨髓纤维化已经进入了缓解期，病情得到了有效控制。
在治疗的过程中，患者也积极配合医生的康复训练，逐渐恢复了体力和精神状态。
现在，患者已经可以正常的进行日常生活和工作，生活质量得到了明显提高。
通过这个案例，我们可以看到，对于骨髓纤维化患者的治疗是可以取得一定的效果的。
关键在于，患者需要积极配合医生的治疗方案，并且在日常生活中注意饮食和生活方式的调整。
同时，医生也需要根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
总之，骨髓纤维化是一种需要长期治疗和管理的疾病，但是通过科学的治疗方案和患者的积极配合，是可以取得一定的效果的。
希望通过这个案例的分享，能够给其他患者带来一些帮助和启发，也希望医生们能够对这类疾病有更深入的了解，为患者提供更好的治疗方案。
骨髓纤维化的等级划分标准
骨髓纤维化的等级划分标准介绍骨髓纤维化是一种骨髓疾病，其特征是骨髓纤维组织的增生和沉积，导致正常骨髓细胞的减少。
这种疾病会影响造血功能，导致贫血、易出血等症状。
为了更好地诊断和治疗骨髓纤维化，医学界制定了一套等级划分标准，用于评估疾病的严重程度和预后。
等级划分标准骨髓纤维化的等级划分标准主要基于骨髓活检结果和临床表现。
根据国际骨髓纤维化工作组（IWG）和欧洲骨髓纤维化和骨髓瘤研究协会（EUMNET）的共识，骨髓纤维化分为4个等级：0级、1级、2级和3级。
0级0级表示没有骨髓纤维化的存在。
骨髓活检结果显示骨髓纤维化程度轻微或没有纤维化表现。
临床上通常不出现明显的症状，造血功能正常。
1级1级表示骨髓纤维化轻度。
骨髓活检结果显示骨髓纤维组织的增生和沉积，但仍然存在较多的正常骨髓细胞。
临床上可能出现轻度贫血、脾脏轻度肿大等症状。
2级2级表示骨髓纤维化中度。
骨髓活检结果显示骨髓纤维组织的增生和沉积进一步加重，正常骨髓细胞减少。
临床上可能出现贫血、出血倾向、脾脏明显肿大等症状。
3级3级表示骨髓纤维化重度。
骨髓活检结果显示骨髓纤维组织严重增生和沉积，几乎没有正常骨髓细胞。
临床上常伴有严重贫血、严重出血倾向、脾脏巨大肿大等症状。
预后较差，治疗难度较大。
评估方法评估骨髓纤维化等级的方法主要是通过骨髓活检和临床表现的综合分析。
骨髓活检是确诊骨髓纤维化的金标准，通过观察骨髓组织的纤维化程度和正常细胞的数量来判断等级。
临床表现包括患者的症状、体征以及相关的实验室检查结果，如血常规、骨髓象等。
治疗策略根据骨髓纤维化的等级，医生可以制定相应的治疗策略。
对于0级和1级的患者，治疗主要是观察和监测病情，控制症状，改善生活质量。
对于2级和3级的患者，治疗会更加积极，包括药物治疗、放射治疗、造血干细胞移植等。
治疗的目标是减轻症状、改善造血功能、延缓疾病进展。
预后和生活质量骨髓纤维化的预后与疾病的等级密切相关。
0级和1级的患者预后较好，生存期较长。
骨髓纤维化确诊标准
骨髓纤维化确诊标准嘿，你问骨髓纤维化确诊标准啊？这事儿吧，还真有点复杂。
不过别担心，我给你慢慢道来。
咱先说说啥是骨髓纤维化。
简单来讲呢，就是骨髓里的那些个细胞啊，不知道咋回事，变得不正常了，然后就引起了一系列的问题。
我给你讲个我身边的事儿吧。
我有个朋友的叔叔，前段时间老是觉得浑身没劲儿，还老是头晕。
一开始大家都没当回事儿，以为就是累着了。
可是过了一段时间，情况越来越严重，这才赶紧去医院检查。
到了医院，医生就开始各种检查。
先抽了血，那血抽出来，医生一看，这指标有点不对劲啊。
然后又做了个啥骨髓穿刺。
哎呀，听说做这个可疼了，不过为了查清楚到底是啥毛病，也没办法。
医生拿着检查结果，就开始分析了。
这骨髓纤维化的确诊标准呢，首先就是得有一些症状。
就像我朋友的叔叔，浑身没劲儿、头晕，这都是可能的症状。
还有的人可能会肚子胀，因为脾脏会变大。
然后呢，医生还得看血液检查的结果。
比如说，血小板、红细胞、白细胞这些的数量有没有变化。
要是血小板减少了，红细胞也少了，白细胞还不正常，那就得怀疑是不是骨髓纤维化了。
除了血液检查，骨髓穿刺的结果也很重要。
医生会在显微镜下看看骨髓里的细胞长得啥样。
如果发现骨髓里的纤维组织增多了，那可就有可能是骨髓纤维化了。
还有啊，医生还会做一些其他的检查，比如基因检测啥的。
看看是不是有一些特定的基因突变，要是有，那也能帮助确诊骨髓纤维化。
我朋友的叔叔等结果的那几天，那叫一个紧张啊。
全家人都跟着担心。
最后，结果出来了，还真是骨髓纤维化。
不过好在发现得早，还能治疗。
所以啊，这骨髓纤维化的确诊标准就是症状加上血液检查、骨髓穿刺和基因检测这些结果综合判断。
要是你或者你身边的人有那些个不舒服的症状，可别不当回事儿，赶紧去医院检查检查。
说不定早点发现问题，就能早点治好呢。
哎呀，说了这么多，希望能帮到你吧。
反正记住，身体是自己的，有啥不对劲赶紧去看医生，别耽误了。
这也算是跟开头呼应了吧，咱可不能小看身体发出的那些个信号。
骨髓纤维化的并发症
骨髓纤维化的并发症
概述
骨髓纤维化是一种骨髓病变，其病因尚未完全明确，但与炎症、免疫调节异常、染色体异常等因素密切相关。
患者主要表现为贫血、出血倾向及感染，严重影响患者的生活质量。
除了主要的症状外，骨髓纤维化还可能伴随着一系列严重的并发症，这些并发症给患者带来更大的困扰和危险。
常见的并发症
肝脾功能亢进
骨髓纤维化患者常常出现肝脾功能亢进的症状，主要表现在肝脾肿大、黄疸、
腹水等。
这些症状严重影响了患者的生活质量，也增加了治疗的难度。
淋巴瘤
骨髓纤维化患者发生淋巴瘤的风险相对较高，而且一旦发生淋巴瘤，治疗难度
较大，预后也不容乐观。
骨折和贫血
骨髓纤维化患者骨质疏松，骨折的风险相对较高，同时贫血也是常见的并发症，加重了患者的负担。
心血管疾病
骨髓纤维化患者心血管疾病的患病率也较高，这给患者的生活带来了更大的困扰，同时也增加了治疗的难度。
预防和治疗
为了减少并发症的发生，提高患者的生活质量，预防和治疗并发症至关重要。
以下是一些预防和治疗并发症的方法：
•规范治疗：及时接受规范的治疗，减少骨髓纤维化的发展，降低并发症的发生。
•饮食调理：合理饮食，多摄入富含蛋白质、维生素和矿物质的食物，增强机体抵抗力。
•锻炼身体：适当的运动有助于增强机体的免疫力和身体素质，减少并发症的风险。
•定期随访：定期到医院进行复查，及时发现并处理潜在的并发症。
结语
骨髓纤维化的并发症给患者的生活带来了更大的困扰和危险，预防和治疗并发症至关重要。
患者要积极配合医生的治疗，遵循医嘱，同时注意饮食调理和适当的锻炼，以降低并发症的发生风险，提高生活质量。
骨髓纤维化治疗方法
骨髓纤维化治疗方法
骨髓纤维化是一种骨髓疾病，治疗方法主要包括以下几种：
1. 药物治疗：常用的药物包括血生长因子、抗癌药物、免疫调节药物等。
这些药物可以帮助控制疾病的进展，减轻骨髓纤维化的症状，改善患者的生活质量。
2. 骨髓移植：对于年轻患者和合适的患者，骨髓移植是一种有效的治疗方法。
该方法通过将健康的骨髓干细胞移植到患者体内，以替代受损的骨髓造血功能。
3. 放射治疗：放射治疗可以用于控制骨髓纤维化症状的进展和减轻疼痛。
但是，放射治疗可能会引起一些副作用，如疲劳、恶心、皮肤炎症等。
4. 其他治疗方法：针灸、中药、营养治疗等可以作为辅助治疗方法，可以缓解症状、改善体质。
需要注意的是，骨髓纤维化的治疗方法需要个体化，在选择治疗方法时应综合考虑患者的年龄、病情严重程度、身体状况等因素，由医生根据实际情况制定个体化的治疗方案。
骨髓纤维化
post-PV MF post-ET MF overt PMF
AML
Novartis Oncology Franchise or Department
Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia, Vol. 16, No. S1, S124-9
接近一半的患者因疾病进展或并发症死亡
IFNγ, IL-6
JAK1/JAK3 IL-2
白细胞 (粒细胞)
JAK2 → G-CSF JAK2 → GM-CSF
Novartis Oncology Franchise or Department
红细胞
JAK2
促红细小板
JAK/STAT 信号通路失调导致细胞分化、增 殖异常
1. KumNaroVv, eat ratl.iRsobObinnscaondloCgotyranFPraathnolcoghicisBaesios orf DDiseepasae.r2t0m10e;8n:5t89-638; 2. Hoffman R, et al. Hoffman Hematology Basic Principles and Practice. 2009;5:1-62; 3. Mesa RA,
Novartis Oncology Franchise or Department
MF患者的5年生 存率与其他癌症
患者相似
MF疾病进程
▪ 向AML转化是MF的自然病程 ▪ 在诊断慢性期以后的10年内，PMF向白血病转化的概率为
20%，与之相比，PV和ET的转白概率为4%和1%。
PV ET prePMF
Novartis Oncology
骨髓纤维化（MF）概述
骨髓纤维化(特发性髓样化生)
骨髓纤维化（特发性髓样化生）这是一种慢性的，通常是原发性的疾病。
其特点是骨髓纤维变性，脾肿大，同时有白红系原始细胞增多性贫血，伴有泪珠状红细胞。
病因学和发病机制本病原因不明。
可并发于慢性髓（粒）细胞性白血病（CML），亦可见于15%~30%真性红细胞增多症的病人。
类似于特发性骨髓纤维化的综合征亦曾见于各种癌肿，感染和接触某些毒素以后（表130-5）。
恶性或急性骨髓纤维化（通常是一种变异型）呈迅速进行性恶化的病程，事实上这可能是真正的巨核细胞白血病。
典型的特发性骨髓纤维化的发病高峰在50~70岁，从估计的发病时起算中位存活期为10年。
根据G6PD同工酶和染色体异常的研究，提示本病发生了异常的髓系干细胞的克隆增生。
通过对骨髓移植后的骨髓成纤维细胞的研究分析，已证实骨髓成纤维细胞不是从同一造血细胞系中产生的，因而一般认为本病的主要特点是属于对原发病的反应性表现的一种并发症。
症状和体征疾病早期，病人可无症状。
在常规体检中可能发现脾肿大或血象异常。
随着时间的推移，可出现全身不适，体重减轻以及脾肿大或梗塞所造成的症状。
50%的病人可出现肝肿大。
淋巴结肿大虽可发生，但不典型。
诊断血细胞的改变是不一致的。
通常都有贫血，而且随着时间的推移而加重。
红细胞为正常大小，正色素性。
但有轻度的异型红细胞症，网织红细胞增多，以及多染性细胞增多，外周血中可发现有核红细胞。
晚期病人，红细胞严重畸形和呈泪珠状，这些异常表现足以提示本诊断。
白细胞计数通常增加，但极其多变。
在大多数病人可见未成熟粒细胞，原始白细胞的出现未必表明已转变成急性白血病。
血小板数开始阶段也可能增高，正常或降低，但是当疾病进展时往往出现血小板减少。
骨髓穿刺常干抽。
要作骨髓组织活检才能查出纤维化。
由于纤维化不是均匀分布的，如果第一次活检还不能作出诊断，对疑有特发性骨髓纤维化的病人应在不同部位重复作组织活检。
治疗尽管干扰素-α对本病有效，然而尚无一种疗法能使基本病程逆转或得到控制。
骨髓增殖性肿瘤-原发性骨髓纤维化（PMF）
骨髓增殖性肿瘤-原发性骨髓纤维化（PMF）原发性骨髓纤维化（PMF）原发性骨髓纤维化一、定义原发性骨髓纤维化（PMF）是一种造血干细胞克隆性增殖所致的MPNs，表现为不同程度的血细胞减少和（或）增多、外周血出现幼红、幼粒细胞、泪滴形红细胞、骨髓纤维化和髓外造血，常导致肝脾肿大。
二、发病机制þ骨髓造血干细胞异常克隆引起纤维母细胞反应性增生。
þ增生的血细胞异常释放血小板衍化生长因子（ PDGF ）及转化生长因子（ TGF-β ）等，刺激成纤维细胞分裂增殖及胶原合成增多，并在骨髓基质中过度积聚。
þ肝、脾、淋巴结内的髓样化生是异常造血细胞累及髓外脏器的表现。
þ约50%的纤维化期PMF病人存在JAK2V617F 点突变。
三、临床表现1.贫血和脾大压迫引起的各种症状：乏力、食欲减退、左上腹疼痛2.代谢增高表现：低热、盗汗、体重下降等3.骨骼疼痛和出血4.痛风、肾结石四、实验室检查（一）血液1.正常细胞性贫血，外周血有少量幼红细胞。
2.成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞。
3.白细胞数增多或正常，可见少数原始及幼粒细胞，中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。
4.晚期白细胞和血小板减少。
5.血尿酸增高。
（二）骨髓穿刺常呈干抽。
疾病早期骨髓有核细胞增生，但后期显示增生低下。
骨髓活检可见大量网状纤维组织，根据活检结果可将PMF分为4级（三）染色体无Ph染色体；半数以上病人有JAK2V617F 突变。
（四）脾穿刺表现类似骨髓穿刺涂片，提示髓外造血，巨核细胞增多最为明显且纤维组织增生。
（五）肝穿刺有髓外造血，肝窦中有巨核细胞及幼稚细胞增生。
（六）影像学检查1.X线检查平片：þ早期可见骨小梁模糊或磨玻璃样改变；þ中期呈现骨硬化现象；þ晚期在骨密度增高的基础上出现颗粒状透亮区。
2.磁共振成像对PMF的早期诊断敏感度很高。
五、诊断和鉴别诊断（一）诊断（2016 WHO诊断标准）pre-PMF 确诊需要满足以下3项主要标准及至少1项次要标准1.主要指标: ①骨髓活检有巨核细胞增生和异型巨核细胞，常常伴有网状纤维或胶原纤维化，或无显著的网状纤维增多（≤MF-1），巨核细胞改变必须伴有以粒细胞增生且常有红系造血减低为特征的骨髓增生程度增高。
骨髓纤维化(MF)难以治愈成为历史
/
骨髓纤维化(Myelofibrosis,MF)是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重影响造血功能所引起的骨髓增生性疾病，又称骨髓硬化症。
西医对此病病因不明，称其为原因不明的髓样化生，甚至认为是不治之症。
”
【专家提示】骨髓纤维化慎重选择激素或输血疗法
西医针对并发症治疗，多采用雄激素、糖皮质激素、脾脏切除、化疗、干扰素和放射等疗法来缓解病情。
激素或输血疗法，价格昂贵而疗效不稳定不说，长期应用更会导致骨质疏松、骰骨头坏死而肝肾严重损害等副作用。
另外，骨髓移植也受西医追捧。
然受骨髓来源、价格以及宿主适应性等影响，骨髓移植常发生抗宿主病，5年内复发率更高达70%。
【推荐疗法】“经腧介导调控生血疗法”治疗髓纤效果显著
骨髓纤维化初起之时多由正气素虚于内，骤感外邪而发病，正虚是发病的基础，外邪是发病的原因。
治则宜从填精益髓，培本生血，化淤散结等入手。
“经腧介导调控生血疗法”根据中医“肝主疏泄而藏血，调理一身之气机，情志不舒，肝气郁结，气机郁滞，气血津液运行不畅，致湿停痰生，气滞血瘀，痰瘀互结，结于胁下，而成“积聚”为指导，能够改善骨髓造血微环境与微循环，恢复造血干细胞的生理功能，诱导不正常的幼稚细胞分化凋亡，使造血干细胞有一个理想的生存环境而恢复功能，使血象逐步恢复正常。
临床统计表明，一般治疗20天左右既可见到血象上升，贫血症状改善，一到二个治疗周期骨髓纤维化的症状即可基本缓解或治愈，目前临床总有效率高达93.5%，深得患者好评。
北京蓝海中医医院血液科。
血液学骨髓纤维化PPT课件
图2 同图1切片 伴轻度网状纤维增生， 阳性强度（++）。 (同左图)
图3 骨髓纤维化-纤维化期 骨髓增生极度活跃，粒、红、巨 核三系增生，有胶原纤维条索状 增生。 吉姆萨-伊红染色，×200)
图4 骨髓纤维化-纤维化期 同上切片，骨髓网状纤维显著增 生(++++) (塑料包埋切片，苏木精Gomori网状纤维染色,×100 )
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血常规: WBC 29.3×109/L、Hb86g/L、 PLT 538×109/L ESR：71mm/h 腹部B超示：肝右肋下2cm、脾左肋下4cm 骨髓报告：增生性骨髓象，中性粒细胞NAP积分 增高。 外周血涂片：可见幼稚粒细胞和幼稚红细胞 骨髓活检：脂肪细胞及纤维组织增生，造血细 胞减少。
骨 髓 纤 维 化 MYELOFIBROSIS
八、治疗
1.骨纤好发于中老年患者
2.全体检查和腹部B超均提示脾中度增大
3.外周血出现泪滴状红细胞、幼稚粒细胞及幼
稚红细胞 4.骨髓提示增生性骨髓象，中性粒细胞NAP 积分增高 5.骨髓活检提示脂肪细胞及纤维组织增生 6.排除继发性骨髓纤维化
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一、概
述
骨髓纤维化 ( myelofiborosis , M F )
简称骨纤，又称骨髓硬化症。是一组克隆
性造血干细胞疾病。
原发性和继发性；急性和慢性
二、发病机制
骨髓mf分级
骨髓mf分级
骨髓MF分级是指对骨髓纤维化（MF）程度进行分级的一种方法。
骨髓纤维化是一种骨髓疾病，其特征是骨髓内纤维组织的增生，导致正常造血功能受损。
骨髓MF分级有助于评估疾病的严重程度、预测患者的预后以及确定治疗方案。
目前，国际上常用的骨髓MF分级系统是根据WHO（世界卫生组织）制定的，分为四个分级：MF-0、MF-1、MF-2和MF-3。
MF-0阶段是指骨髓中正常造血细胞数量正常，没有纤维化或者纤维化程度非常轻微。
患者在这个阶段通常没有明显的临床表现。
MF-1阶段是指骨髓中开始出现轻度的纤维化，但仍有一定数量的正常造血细胞存在。
患者可能出现贫血、乏力等症状，但一般不需要立即治疗。
MF-2阶段是指骨髓中纤维化进一步加重，正常造血细胞的数量明显减少。
患者出现更严重的贫血、出血倾向和感染等症状，需要积极治疗。
MF-3阶段是指骨髓中纤维化非常严重，几乎没有正常造血细胞存在。
患者出现严重的贫血、感染和出血等并发症，需要紧急治疗，甚至可
能需要考虑造血干细胞移植。
通过对患者进行骨髓MF分级，医生可以更好地评估疾病的进展情况和预测患者的预后。
这有助于制定个体化的治疗方案，包括药物治疗、造血干细胞移植等。
此外，骨髓MF分级还有助于监测治疗的效果和进行治疗策略的调整。
需要指出的是，骨髓MF分级只是评估骨髓纤维化程度的一种方法，临床上还有其他辅助检查如骨髓活检、造影等来全面评估疾病的严重程度和预后。
因此，在制定治疗方案时，医生需要综合考虑患者的临床症状、实验室检查结果以及其他检查的综合信息。
骨髓纤维化的原因
骨髓纤维化的原因文章目录*一、骨髓纤维化的简介*二、骨髓纤维化的原因*三、骨髓纤维化的危害*四、骨髓纤维化的高发人群*五、骨髓纤维化的预防方法骨髓纤维化的简介骨髓纤维化简称髓纤。
是一种由于骨髓造血组织中胶原增生,其纤维组织严重地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病,原发性髓纤又称“骨髓硬化症”、“原因不明的髓样化生”。
本病具有不同程度的骨髓纤维组织增生,以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内的髓外造血,典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血,并有较多的泪滴状红细胞,骨髓穿刺常出现干抽,脾常明显肿大,并具有不同程度的骨质硬化。
本病属少见疾病,发病率0.2/100000～2/100000。
骨髓纤维化的原因尚未阐明,一些学者认为骨髓纤维化是由于某种异常刺激使造血干细胞发生异常反应,导致纤维组织增生,甚至新骨形成,骨髓造血组织受累最终导致造血功能衰竭。
骨髓纤维化主要病理改为骨髓纤维化及脾、肝淋巴结的髓外造血。
骨髓纤维化的发生是由中心逐向外周发展,先从脊柱、肋骨、骨盆及股骨、肱骨的近端骨骺开始,以后逐步蔓延至四肢骨骼远端。
骨髓纤维化的危害本病多数起病缓慢,早期可无任何症状,其后逐渐出现疲乏、盗汗、心慌、苍白、气短等虚弱症状及腹痛、腹块、骨痛、黄疽等。
本病多数进展缓慢,病程1～30年,部分可转变为急性白血病。
少数表现急性骨髓纤维化,其病程短且凶险,多于1年内死亡。
本病主要表现为:1、逐渐出现的疲乏无力、消瘦衰弱。
2、皮肤黏膜苍白、紫癜。
3、部分患者有骨关节疼痛、肾绞痛、发热,左上腹不适、沉重压迫感或疼痛。
4、肝脾肿大,以脾肿大显着。
5、晚期患者可有严重贫血和出血。
骨髓纤维化的高发人群发病年龄多在50～70岁之间,也可见于婴幼儿,男性略高于女性。
骨髓纤维化的预防方法1、避免接触放射线及苯、铅等化学物质。
因职业需要经常暴露在这些损害性因素下者应严格执行防护措施。
2、日常生活、饮食起居应有规律,劳逸结合,饮食应有节制,尤其要注意勿进食过多煎炸、熏烤、过焦、胶制食物。
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人JAK3 人JAK1
V722I
P132T G871E
急性巨核细胞白血病
子宫平滑肌瘤
2008 WHO分类系统
慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性
慢性中性粒细胞白血病 真性细胞增多症
原发性骨髓纤维化
原发性血小板增多症 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型
肥大细胞增生症
皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤 骨髓增殖性肿瘤，无法分类
泪滴样红细胞
血窦内皮细 胞膨大，向窦 内凸出，内皮 细胞间隙明显 狭窄，使红细 胞难以通过， 因而造成红细 胞在脾循环中 破坏或轻微挤 压后使红细胞 呈泪滴状。
形态学检查
纤维化前期 纤维化期
1.骨髓尚未纤维化，增生一般明显活 1.纤维组织增生，骨硬度增加，出现干 抽（drytap）。有核细胞增生大多减低， 跃； 2.粒系，原始粒细胞少见，以中晚幼 其比例和正常血涂片相当； 细胞及杆状分叶为主，不见原始细胞 2.粒系% ↑，原始细胞可轻度增加； 3.有核红往往减少，泪滴红易见； 簇； 3.红系细胞减少，早期红细胞比例增 4.巨核不定，可见大型巨。 活检：1.纤维组织弥漫性增生； 骨髓象 多； 4.巨核细胞显著异常，在髓窦和骨小 2.纤维细胞逗点状、细长状，网状纤维 梁旁常见大小不一的巨核细胞成簇增 条索状浸润造血组织； 生，多数体积增大，裸核巨常见； 3.造血组织被纤维组织替代，粒红少量 5.前期患者巨核细胞不典型增生比其 残余； 他MPN更加明显。网硬蛋白轻度增 4.巨核细胞呈聚集性、异位性，显著异 型性改变 加，血管常多见增加。 5.网硬蛋白、骨质、骨小梁明显增多。
改善脾区的压迫 症状
常见治疗手段
药物治疗
雄激素、糖皮质激素：改善贫血
沙利度胺、来那度胺、pomalidomide联合泼尼松
JAK抑制剂：Ruxolitinib(磷酸鲁索替尼)、CEP-701、XL019、TG101348和ITF2357 羟基脲：减小巨脾一线药物
α -干扰素：抑制PDGF活性抑制骨髓纤维化的进程，抑制M-CSF抑制髓外造血 适合人群：（１）无巨脾（ ＜１０ ｃｍ）；（２）无白细胞减少或血小板减少；（３）轻度ＭＦ （ＭＦ １ ～２ 级）。 维生素D类：1,25-二羟维生素D3（罗盖全）抑制巨核细胞增殖减少PDGF释放，促进巨噬细胞分 化，以促进胶原的吸收和分解（高钙血症）
原发性骨髓纤维化（PMF）
原因不明的骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造血的一种疾病。 – 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-B----刺激原纤维细胞分裂和增殖。 – PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不是MF的代偿作 用，是本病特有表现。 – 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功酶，提示来自一个 干细胞克隆。
诊断：
基础病+本病+ 发病年龄+病因治疗有效
治疗： 去除病因+ 骨纤治疗
鉴别诊断
预后
中位生存期报道不一，一般为4-5年，存活10年也不少见 脾大同时伴有脾功能亢进、门脉高压
进展期的高代谢可导致恶病质
5—20%转化为急性白血病
治疗原则
尚无特效治疗措施，根据骨髓纤维增生程度和临床表现采取相应措施：
JAK-STAT信号途径
JAK突变与疾病相关性
JAKs 果蝇Hopscotch 突变位点 E695K G341E V617F 人JAK2 白血病 相关疾病 淋巴细胞增生性疾病
骨髓增生性肿瘤
真性红细胞增多症 急性巨核细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 急性巨核细胞白血病 急性巨核细胞白血病
K539L
T875N 682-686位氨基酸缺失 A572V
临床表现
早期可无症状（30%）或仅表现为乏力多汗、消瘦、体重减轻等代谢亢进症
状，或出现腹胀、胃纳减退、左上腹或中上腹饱胀、脾大等压迫症状。
严重者可有骨痛、发热、出血，高尿酸血症（肾结石、痛风性关节炎），胸腹 水、瘙痒、也有合并肝硬化。
巨脾是本病突出体征之一 1cm/年
形态学检查
纤维化前期
骨髓纤维化
目录
概述
病因及流行病学 临床表现 相关检查及诊断 预后
治疗
MPN
骨髓增生性肿瘤（MPN） 是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞不断 地克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病 包括
– 慢性粒细胞白血病 CML 费城染色体呈“阳性” – 真性红细胞增多症 poIycythemia vera PV
2008 WHO分类系统
在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN主要的诊断 指标。 （1）如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明显增生可以诊 断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 （2）如果JAK2突变阳性，血小板仅仅持续大于450X109/L,骨髓巨核细胞 增生，可以诊断ET。
改善骨髓造血功能
纠正贫血、出血 缓解脾/肝肿大引起的压迫症状 延长生存
治疗策略
纠正贫血
细胞毒治疗
脾区
雄激素、糖皮质激素 EPO、输血
苯丁酸氮芥、羟基脲
可加速幼红细胞 的成熟及释放， 改善骨髓造血环 境.
脾切除、脾照射 羟基脲、免疫抑制剂 JAK抑制剂
抑制造血祖细胞 的异常增殖，抑 制免疫
B.中期（骨髓萎缩纤维化）：造血细胞（以巨核细胞多见）30%，纤维组织5060%，纤维增生，骨小梁增加
C.晚期（骨髓纤维化和骨质硬化）：骨小梁30%，造血细胞大量减少，仅有大量 巨核细胞
A
全血细胞增生期
B
骨髓萎缩纤维化期
C
骨髓纤维化和骨质硬化期
PMF WHO 2008 诊断标准
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准 主要标准 1. 有巨核细胞增殖和异型性a，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如无网状纤维增多，巨
费城染色体呈“阴性”
继发MF
•真性红细胞增多症 (PV) – 原发性血小板增多症 primary ET •慢性粒细胞性白血病 (CML) thrombocytosis •原发性血小板增多症 (ET) •骨髓纤维化 (MF) – 原发性骨髓纤维化 PMF
– 临床表现为一系或多系的血细胞减少和或细胞增多，外周血出现幼 红、幼粒细胞、骨髓纤维化和髓外造血（EMH），常致肝、脾或淋 巴结肿大 JAK2V617F突变PV患者中检出率95%~98%;在ET和PMF患者中检出率 50%~60%。其他多种突变陆续被发现。
临床表现：
原发病+骨髓纤维化 有明显病因 ,多见于恶性肿瘤、感染(主要是结核) 和暴露于某些毒物和电离辐射后、骨髓转移癌所致 者,一般病程短,脾略大,骨髓中可找到癌细胞,部分可 找到原发病灶,纤维化也较局限。无JAK2V617F、 MPL W515FK/L突变。
实验室检查： 血象+骨癌、中毒 、放射骨髓损害
脾
肝
淋巴结
克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF、TGF-β EGF* 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原
胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
MF
*PDGF 血小板来源的生长因子 TGF-β 转化生长因子β EGF 表皮生长因子
病因及流行病学
本病病因不明,与接触苯或电离辐射有关,某些病例呈常染色体隐性遗传趋势
骨髓移植：异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是迄今唯一可望治愈PMF的方法， 但适应人群非常狭窄 脾切除、放疗 支持治疗：输血，输板，EPO,除铁等。
中华临床医师杂志（电子版）２０１３ 年３ 月第７ 卷第５ 期
IWG-MRT疗效判断标准
1. 完全缓解（CR） (1)疾病相关的症状和体征，包括可触及的肝脾肿大完全消失。 (2)外周血细胞计数缓解的定义为Hb≥110g/L，PLT≥100×109/L，ANC≥1×109/。而且，所有3系细胞计数不应高于正常上限。 （3）在未做脾切除术的情况下，外周血涂片白细胞分类计数正常，包括无有核红细胞、原始细胞和幼稚粒细胞a。 (4)骨髓组织学缓解的定义是符合年龄校准的有核细胞数量等级，原始粒细胞<5%，骨髓纤维化分级≤1级b。 2. 部分缓解（PR） 符合CR中除骨髓组织学缓解外的全部标准。评定PR时需复查一次骨髓活检，以查出可能有或没有虽然不能达到CR标准但 临床改善（CI）既不符合CR/PR，又不符合PD标准（见下）,能满足以下条件之一，并持续≥8周。 却是利好的改变。 3. （1）Hb水平增高至少20g/L或脱离输血（只适用于Hb基础水平<100g/L的患者）c。
本病少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为1.5/10万。中位生存时 间3.5-5.5年，约5％一20％的患者最终转化为急性白血病
发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小儿童 男女发病率相似
Pathol Biol(Paris)，2001，49：164-166． Acta Haematol，1991，85：124-127．
a小到大的巨核细胞伴有核/浆比
异常和深染的球形或不规则分叶 的细胞以及密集成簇。
b要求在血清铁蛋白减低的情况下，
核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈粒系细胞增殖而红系细常减少（即纤维
化前期的细胞期）。 2. 3. 不符合真性红细胞增多症b、BCR-ABL+慢性粒细胞白血病c、骨髓增生异常综合征d或其 他髓系肿瘤的WHO诊断标准。 有JAK2V617F或其他克隆性标志（如MPL515W L/K），或无克隆性标志，应无证据表 明骨髓纤维化或其他改变是继发于感染，自身免疫性疾病或其他慢性炎性疾病，毛细胞 白血病或其他淋系肿瘤，转移性肿瘤或中毒性（慢性）骨髓疾患e。 次要标准 1. 2. 3. 4. 外周血涂片有幼粒、幼红细胞。 血清乳酸脱氢酶水平增高。 贫血f。 脾脏肿大f。