89例次血药浓度监测及影响因素分析

患者依从性，使癫痫的治疗更加科学、安全、有效。
参考文献
[1] 刘 俊， 江 佳. 268 例丙戊酸血药浓度监测结果分析 [J]. 安徽医药，2012，16（8）：1182-4.
[2] 李小军. 卡马西平与托吡酯治疗癫痫的疗效比较[J]. 中 国 医 药 指 南 ，2010，8（12） ：30-1.
[3] 陈 新 谦 ，金 有 豫 ，汤 光. 新 编 药 物 学[M]. 第 16 版·北 京 ：人 民 卫 生 出 版 社 ，2007：220.
从监测结果可知，年龄差异对卡马西平血药浓度 影响较明显：0~18 岁的儿童卡马西平血药浓度较高， 儿童处于生长发育阶段， 体内各项酶系统不健全，对 药物处置能力较弱， 血药浓度波动明显，18 岁后药动
学参数接近成人并趋于稳定，对药物代谢及消除能力 增强， 血药浓度逐渐下降；60 岁以上人群生理功能及 机体代偿能力开始减退，尤其是肝脏代谢及肾脏清除 能力均下降，再加上此年龄段人群患病种类多、病情 复杂，药物联用几率大，药物相互作用较多等因素均 可导致卡马西平血药浓度升高。 而本研究发现，≥60 年龄段人群卡马西平血药浓度未见明显升高，考虑 可能与该年龄段人群纳入的样本量偏少，仅为 4 例/ 次有关，有待于增加样本量作进一步的研究。 3.3 联合用药对卡马西平血药浓度的影响
卡马西平单一用药 60 例/次， 平均血药浓度为
药学与临床研究 合 理 Pharmaceutical and Clinical Research 用 药
（6.14±2.44） μg·mL-1； 卡 马 西 平 与 丙 戊 酸 联 用 24 例/次， 卡马西平平均血药浓度为 （5.15±2.23） μg· mL-1；与 苯 妥 英 联 用 5 例/次 ，卡 马 西 平 平 均 血 药 浓
卡马西平为肝药酶诱导药，除了能诱导其他药 物代谢外，还具有自身诱导作用，长期用药可加速 自身代谢，尤其与肝药酶诱导效应强且诱导时间长 的药物如苯妥英联用，可导致卡马西平血药浓度剧 降。 据估计，每日 1 mg·kg-1 苯妥英可使卡马西平血 药浓度降低 0.5 μg·mL-1[8]。 丙戊酸具有肝药酶抑制 作用，可抑制卡马西平肝脏代谢，使卡马西平血药 浓度升高；但本次监测结果显示，卡马西平与丙戊 酸联用后对卡马西平血药浓 度 影 响 并 不 明 显 （P＞ 0.05），可能原因为卡马西平自身诱导作用与丙戊酸 的酶抑制作用发生相互抵消，使卡马西平血药浓度 变化不明显[9]。 从表 1 可以看出，卡马西平与丙戊酸 联用后 75%患者 的 卡 马 西 平 血 药 浓 度 仍 处 于 治 疗 窗内， 而与苯妥英联用后处于治疗窗的比例仅为 20%，80%的 患 者 可 能 存 在 癫 痫 治 疗 效 果 不 佳 状 态 。 不合理的联合用药不仅不能增强疗效，反而会使卡 马西平血药浓度变化更加复杂，药物剂量更难以掌 握，从而导致癫痫控制效果不理想或出现药物不良 反应。 如文献报道[10]，卡马西平与其他抗癫痫药物联 用，癫痫控制率仅为 44.7%。 因此，癫痫的治疗多主
试剂盒、质控液（美国雅培公司）；80-2 医用离心机 （上海手术器械厂）。 1.3 样本采集及血药浓度测定
所有癫痫患者连续服用卡马西平至血药浓度 达到稳态，于再次给药前清晨空腹采集静脉血 2 mL 并置于无抗凝剂的试管中， 以 4000 r·min-1 离心 5 min，吸取血清 150 μL，采用荧光偏振免疫法（FPIA） 测定药物谷浓度。 若怀疑患者服药中毒应立即采 血，测其峰浓度。 1.4 统计学处理
57（64.05）
5.14±2.07
13（22.81）
44（77.19）
≥60 岁
4（4.49）
7.47±2.29
0（0.00）
4（100.00）
用药 情况
卡马西平单一用药 与丙戊酸联用 与苯妥英联用
60（67.41） 24（26.97）
5（5.62）
6.14±2.44 5.15±2.23 2.21±1.54*
度为（2.21±1.54） μg·mL-1。 卡马西平与丙戊酸联用 其血药浓度与卡马西平单一用药无明显差异；但与 苯妥英联用后血药浓度明显下降（P＜0.05）。 见表 1。
表 1 不同性别、年龄段、联合用药患者卡马西平血药浓度监测结果（例/次，%）
组别
例/次
平 均 血 药 浓 度 （μg·mL-1）
作者简介
* 通讯作者
收稿日期
曹胜，男，药师，研究方向：临床药学 E-mail: 854107184@qq.com 刘俊，男，本科，主管药师，研究方向：临床药学 E-mail: xiaoyu234561@sina.com 2012-11-26 修回日期 2012-12-02
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1.2 仪器与试剂 AxSYM 全自动化学发光免疫分析仪、卡马西平
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2013 Feb;21(1) 89 例 / 次卡马西平血药浓度监测及影响因素分析
张单药治疗，避免多种药物联合使用，对于顽固性、 难治性癫痫且单药不能控制病情的患者可在血药 浓度监测基础上考虑联合用药。 3.4 其他因素对血药浓度的影响
卡马西平血药浓度还与患者用药依从性有关， 患者用药依从性的好坏往往是决定癫痫能否有效 控制的关键因素之一。 老年人记忆力下降，用药品 种多且复杂，儿童由于家长监管不到位，均可导致 患者不能按照医嘱正确用药， 经常出现漏服药、错 用药、随意增减药量以及不规则用药。 因此，简化药 物治疗方案，避免不必要的联合用药，做好患者用 药教育，定期进行血药浓度监测，对于提高患者依 从性、确保药物临床疗效具有重要意义。 采血时间 不当也会影响卡马西平的血药浓度，有些患者未达 到稳态血药浓度就进行取样，导致血药浓度结果偏 低。 另外， 卡马西平血浆蛋白结合率较高 （65%~ 85%）， 高蛋白饮食可能会导致游离药物浓度减少， 诱发癫痫发作。 因此，癫痫患者应注意饮食调整，提 倡高脂肪、低碳水化合物的生酮饮食[11]。
＜4 μg·mL-1
4~12 μg·mL-1
性别
男性 女性
51（57.30） 38（42.70）
5.63±2.23 5.69±2.88
8（15.69） 10（26.32）
42（82.35） 28（73.68）
0~18 岁
28（31.46）
6.45±3.06
5（17.86）
22（78.57）
年龄段
19~59 岁
综上，卡马西平血药浓度影响因素较多，既与 患者个体差异、 疾病状态及用药依从性密切相关， 也与药物的使用情况和外界环境因素等有关，应加 强和重视卡马西平血药浓度监测，结合患者病理生 理、社会心理、发病规律、疾病控制、药物不良反应 等综合因素对监测结果进行分析，为患者制定和调 整给药方案，达到个体化给药，从而提高临床疗效， 减少药物不良反应的发生，降低患者医疗费用，提高
1 资料与方法
1.1 资料来源 2007~2011 年某院对 55 例长期服用卡马西 平
癫痫患者进行 89 例/次血药浓度监测， 对监测结果 进 行 回 顾 性 分 析 ：门 诊 74 例/次 ，住 院 15 例/次 ；男 性 51 例/次，女性 38 例/次；年龄为 1~79 岁，平均年 龄为（29.53±17.55）岁，其中≤18 岁 28 例/次，19~59 岁 57 例/次，≥60 岁 4 例/次；卡马西平单一用药 60 例/次，联用其他抗癫痫药物 29 例/次。
性别对卡马西平血药浓度影响不明显，与文献 报 道[5]基 本 一 致 ； 但 高 雪 松 等 [6]认 为 性 别 与 卡 马 西 平 血药浓度存在相关性，女性患者卡马西平血药浓度 比男性患者有降低趋势。 卡马西平在体内主要经过 CYP3A4 代谢， 而女性肝脏 CYP3A4 含量比男性高 2 倍以上[7]，女性对卡马西平的代谢能 力 较 强 ，相 同 剂量给药后女性患者卡马西平血药浓度往往比男 性患者低。
2013 Feb;21(1)
89 例/次卡马西平血药浓度监测及影响因素分析
曹 胜 1，刘 俊 2*
1 南京武警医院药剂科，南京 210028；2 皖南医学院弋矶山医院药剂科，芜湖 241001
摘 要 目的：了解皖南医学院弋矶山医院 2007 年~2011 年卡马西平血药浓度监测情况，探 讨卡马西平血药浓度影响因素， 为临床合理用药提供科学依据。 方法： 采用荧光偏振免疫法 （FPIA）对 55 例常规服用卡马西平的癫痫患者进行血药浓度监测，并对监测结果进行统计分析。 结果：监测的 89 例/次中，70 例/次（78.65%）位于 4~12 μg·mL-1，18 例/次（20.23%）＜4 μg·mL-1，1 例/次（1.12%）＞12 μg·mL-1；卡马西平血药浓度与性别不存在明显的相关性，但年龄、联合用药对 血药浓度影响显著（P＜0.05）。 结论：加强和重视血药浓度监测，实施个体化给药，提高临床疗效， 保障患者用药安全。
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3讨论
3.1 卡马西平血药浓度与临床疗效的关系 一般认为， 药物疗效与血药浓度关系密切，与
剂量相关性较差。 本次研究发现，78.65%血药浓度 位于治疗窗内（4~12 μg·mL-1），说 明 卡 马 西 平 给 药 方案较为合理， 大部分患者病情可能达到有效控 制，主要原因是卡马西平剂量与血药浓度呈线性关 系，具有稳定性好，通过剂量容易调控血药浓度的 特点；20.23%患者血药浓度＜4 μg·mL-1，可能导致癫 痫症状控制不理想，仅有 1 例/次血药浓度高于治疗 窗，可能出现恶心、呕吐、头晕、乏力、震颤、复视、共 济失调等毒副反应。 据文献报道[4]，卡马西平血药浓 度在治疗窗内癫痫完全控制比例明显高于偏离治 疗窗的比例， 不良反应发生 比 例 也 明 显 降 低 （P＜ 0.05）。 因此从药物安全性和有效性角度考虑，应尽 量将血药浓度控制在治疗窗内。 3.2 性别和年龄对卡马西平血药浓度的影响
8（13.33） 6（25.00） 4（80.00）
51（85.00） 18（75.00） 1（20.00）
合计
89（100.00）
5.66±2.51
18（20.23）
70（78.65）
注：与单一用药比较，*P＜0.05
＞12 μg·mL-1 1（1.96） 0（0.00） 1（3.57） 0（0.00） 0（0.00） 1（1.67） 0（0.00） 0（0.00） 1（1.12）
采用 SPSS 11.5 软件对数据进行处理 。 计 量 资 料以 x±s 表示，两组资料采用 t 检验，多组资料采 用方差分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1 卡马西平血药浓度与患者性别、年龄的关系 89 例/次监测结果中，70 例/次（78.65%）血药浓
度在 4~12 μg·mL-1；＜4 μg·mL-1 和＞12 μg·mL-1 分别 有 18 例/次（20.23%）和 1 例/次（1.12%）。 男性与女 性卡马西平血药浓度无明显差异（P＞0.05）。 0~18 岁 年 龄 段 卡 马 西 平 血 药 浓 度 明 显 高 于 19~59 岁 年 龄 段（P＜0.05），而≥60 岁年龄段与 19~59 岁年龄段比 较，卡马西平血药浓度无明显差异（P＞0.05）。 见表 1。 2.2 卡马西平血药浓度与联合用药的关系
关键词 癫痫；血药浓度监测；卡马西平 中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1673-7806（2013）01-078-03
癫 痫 （epilepsy，EP）是 一 组 由 大 脑 神 经 元 异 常 放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常的慢性 脑部疾病，具有病因复杂、突然发生、反复发作的特 点[1]。 卡马西平（carbamazepine，CBZ）为氨基二苯乙 烯衍生物，适用于各类型癫痫，是目前治疗外周神 经痛及抗躁狂症的一线药物，更是治疗单纯及复杂 部分性癫痫发作的首选药物 。 [2-3] 由于卡马西平治疗 窗窄（4~12 μg·mL-1）[3]，药 动 学 参 数 变 异 大 ，具 有 自 身诱导作用， 使得血药浓度存在明显个体差异，很 难以患者的服药剂量来达到控制癫痫发作的目的， 因此需要对其进行血药浓度监测， 实施个体化给 药。 本文通过对近 5 年卡马西平血药浓度监测资料 进行统计分析，为临床合理用药提供参考。