海藻酸钠

(三)应用
1.无毒及刺激性
海藻酸钠广泛用于化妆品、食品及药物制剂(如 片剂及创伤敷料等外用制剂)，其无毒，无刺激 性。海藻酸钠粉末吸入或遇眼粘膜有刺激性。 海藻酸钠的急性毒性LD50如下：猫腹腔注射 LD50为0.25g/kg；兔静脉注射LD50为0.lg/kg； 大鼠静注LD50为l g/kg；大鼠口服LD50>5 g/kg。
(3)如果钙离子加人的量接近二者反应完全时的浓度，则形成的凝胶有 脱水收缩 (syneresis)的倾向。
㈡性质
溶解性 相容性 吸湿性 粘性和流动 胶凝与交联 染菌与灭菌
海藻酸钠贮藏时易染菌，进而影响其溶液的粘度，溶液
可用环氧乙烷灭菌。高压灭菌法也可使粘度下降。不宜应用 Y射线照射，因其能显著影响溶液的粘度。本品外用时可加 0.1%的氯甲酚、0.1%的氯二甲苯酚或对轻基苯甲酸酯类作 防腐剂。
海藻酸钠的胶凝作用与其分子中古洛糖醛酸的含量和聚合度有关，古 洛糖醛酸(G)含量越高则凝固硬度越大。甘露糖醛酸(M)柔性较大，海藻 酸钠凝胶的溶胀性与其中M单体在内部的溶胀有关。
海藻酸钠与大多数多价阳离子反应会形成交联，如与钙离子交联形成 的网状 结构，控制水分子的流动性，用此方法可得热不可逆性的刚性结 构，其失水收缩不显著。将钙离子加人海藻酸钠溶液中的方法大大地影 响最终形成凝胶的性质，如果钙离子加得太快，结果形成不均匀凝胶， 结构失去连续性；使用慢速控制溶解的钙盐可以得到较均匀的凝胶
半数致死量（median lethal dose），简称 LD50
(三)应用
2.口服及局部外用
(1)海藻酸钠可用于口服及局部外用，其应用浓度为：在片剂 中可用作粘合剂(1%-3%)，崩解剂(2.5%-10%)、增稠剂及助悬 剂 (1-5g/100ml)，乳剂的稳定剂(1-3g/100ml)，糊剂及软膏基质 (5%-10%)。最近还用作药物的水性微囊的膜材，以代替用有机 溶剂的包囊技术和用作缓释制剂的载体。
㈡性质
溶解性 相容性 吸湿性 粘性和流动 胶凝与交联 染菌与灭菌
海藻酸钠与下列一些化合物有相容性，其中包括增稠剂 (黄原胶、瓜尔豆胶、西黄葺胶)、合成高分子药用材料 (如 卡波沫)、糖、油脂、蜡类、一些表面活性剂 (如吐温)和一 些有机溶剂(如甘油，丙二醇，乙二醇等)。
海藻酸钠与吡啶衍生物、结晶紫、醋(硝)酸苯汞、钙盐、 重金属及浓度高于5%的乙醇不相容。高浓度的电解质及高 于4%的氯化钠可使其沉析。
第四章 药用天然高分子材料
九、海藻酸钠
(一)来源与制法
海藻酸钠的来源及结构
为褐藻的细胞膜组成成分，一般以钙 盐或镁盐存在。海藻酸盐类于1881年 首先被发现，但其结构式至1965年由 于核磁共振技术的发展才被确定。海 藻酸由聚β-1，4-甘露糖醛酸β-1，4D-mannosyluronic acid ,M)与聚α-1， 4-L-古洛糖醛酸 (α-1，4-Lgulosyuronic acid,G)结合的线型高聚 物，分子量约为2.4x105，其结构式 见图4-14。
• 海藻酸钠的制法
(1)将原料海藻以水洗净，除去附着的盐分和夹杂物，切成细丝。 浓度的酸性溶液浸泡，除去盐类及可溶性蛋白质等水溶性成分。 成粘稠状，此时反应pH约为12，海藻酸钙转化为海藻酸钠，反应生成的碳酸钙析出沉淀。为使反应液达到高pH，也可使用一部分氢氧化钠
量硫酸使凝胶沉淀，将凝胶置离心机分离，除去可溶性成分后，将其混悬于甲醇中，加入计算量的氢氧化钠或碳酸钠中和，可得海藻酸钠，
(2)药剂学中利用海藻酸钠的溶解度特性、凝胶和聚电解质性 质作为缓释制剂的载体、包埋剂或生物粘附剂，利用其水溶胀 性，作为片剂崩解剂，利用其成膜性，制备微囊，利用其与二 价离子的结合性，曾作为软膏基质或混悬剂的增粘剂，其中作 为缓释制剂的骨架和包埋剂和微囊材料等尤为重要。近年来超 纯的(通过0.22μm微孔滤膜)交联海藻酸钠作为包埋材料的植人 剂已有商品出售并见有各方面文献报道。
㈡性质
溶解性 相容性 吸湿性 粘性和流动 胶凝与交联 染菌与灭菌
下面是在改变凝胶坚韧性和凝胶形成时间方面的一些基本规则：
(1)钙离子量增加，则形成的凝胶性质不良，反之则凝胶形成良好。但 钙盐等整合剂加得太少，则会形成粒凝胶。
(2)钙离子用量减少，形成凝胶较柔软，加入量太多时，则形成坚硬的 凝胶，甚至会形成粒凝胶或便海藻酸钙沉淀。
㈡性质
溶解性 相容性 吸湿性 粘性和流动 胶凝与交联 染菌与灭菌
海藻酸钠具有吸湿性，一般含水量为10%-30%(RH为2040%时)，其平衡含水量与相对湿度有关，如置于低相对湿 度和低于25℃以下，其稳定性相当好。海藻酸钠的粘度因规 格不同而异，其10%溶液在叨记时，粘度为20-40mPa·s，可 因温度，浓度，pH和金属离子的存在而不同。其1%水溶液 在不同温度下保存二年仍具有原粘度的60%-80%。
㈡性质
溶解性 相容性 吸湿性 粘性和流动 胶凝与交联 染菌与灭菌
海藻酸钠能缓缓溶于水形成粘稠液体，具有高粘性，其 低浓度(0.5%)在低切变速度(1-100s-1)下，近似牛顿流体， 其水溶液粘度与pH有关，pH在4以下则凝胶化，pHl0以上 则不稳定。其具成膜的能力，膜呈透明且坚韧。海藻酸钠 与蛋白质、明胶、淀粉相容性好，与二价以上金属离子形 成湿性 粘性和流动 胶凝与交联 染菌与灭菌
海藻酸钠溶于蒸馏水形成均匀溶液，其粘性和流 动性受温度、切变速度、分子量、浓度和蒸馏水混 用的溶剂的性质所影响。pH、整合剂、一价盐、 多价阳离子和季铵化合物等化学因素也影响其流动 性质。
㈡性质
溶解性 相容性 吸湿性 粘性和流动 胶凝与交联 染菌与灭菌