肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的防治
肝癌肝移植术后肿瘤复发的治疗策略
T C 2例 , F 8例 , — L 0 , A E2 R A1 r O T1 例 观察术前 一般情 况 、 e 术后生存 时间 、 后并发症 、 术 肿瘤进展情 况 、
D I1 .8 7c . sn17 - 7 32 1.40 2 O :03 7 / j s.64 0 9 .0 1 .1 ma . i 0
动脉灌注化疗栓塞术 (asr r lhm t rp — t na e ace o e y m r t i ha e hlai ,A E) oi tnT C 、射频 消融术 ( dorqec l— z o r if uny ba a e a tnR A) 次原位肝移 植术 ( paoto pci r i , F 、再 o r etr t ile e h o v t npati , — L ) r slnao r O T4种治疗方法 的疗 效 ,探讨 肝 a tn e 癌肝移植术后肝 内复发 的最佳治疗方案 。
2 H9 1e e w r ai ns r c ie u gc lr s c in 2 f rT 0D .11 r e e 3 p t t e ev d s r ia e e t ,2 o ACE 8 f r R A n 0 fr r — J.r l e o .1 o F a d 1 e Olr r e o r } p e t a me t c n i o ,s r ia i ,t mo r g e s n c n i o ,c mp ia in n r ame tc s ft e r- r t n o dt n u vlt e i v me u r p o r s i o d t n o l t s a d t t n o to o i c o e h p t n so r ia e e t n ae i v s g t d T e t n f c f h ain sr c ie AC RF n e OL a i t f u gc l s ci r e t a e . r ame t f t ep t t e ev d T E. A a d r — T e s r o n i ee o t e w r o a e n n lz d Re u t T re p t n s e ev d s r i a s c in Af r —1 nh l w— p e ec mp r d a d a ay e . s l s h e ai t r c ie u gc l e e t . t e r o e 4 2mo t s o o u . fl t e a o e n f u d c mp iai n n u rp o r s in a d te r t l l e T e df r n e o a h y h d n t e o n o l t s a d t mo r g e s 。 n I y wee si i . h i e e c f b c o o l la v me n
肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗
第12卷 第3期2021年5月Vol. 12 No.3May 2021器官移植Organ Transplantation【摘要】 原发性肝癌(肝癌)是我国肝移植的主要适应证之一,但肝癌肝移植受者术后5年生存率不足50%,术后复发转移是影响受者长期生存的主要原因。
目前,以程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在中晚期肝癌治疗中取得显著疗效,但其在肝癌肝移植术后肿瘤复发转移受者中能否应用尚有较多争议,主要原因在于其在发挥作用的同时可能会引起急性排斥反应。
本文总结了免疫治疗在肝癌肝移植术后复发转移受者中的应用进展,以期通过免疫治疗改善肝癌肝移植受者的生存率。
【关键词】 原发性肝癌;肝移植;复发转移;程序性细胞死亡蛋白1(PD-1);免疫治疗;免疫检查点抑制剂(ICI );急性排斥反应;免疫逃逸;纳武单抗;帕博利珠单抗【中图分类号】 R617,R735.7 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445(2021)03-0004-08肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗刘少儒 许磊波·专家论坛·【Abstract 】 Primary liver cancer (liver cancer) is one of the main indications of liver transplantation in China. Nevertheless, the 5-year survival rate of liver transplant recipients is lower than 50%. Recurrence and metastasis after operation are the main causes affecting the long-term survival of the recipients. At present, immunotherapy, represented by programmed cell death protein 1(PD-1)/programmed cell death protein-ligand 1(PD-L1) immune checkpoint inhibitor, has achieved remarkable clinical efficacy in the treatment of middle-stage and advanced liver cancer. However, whether it can be applied in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer remains controversial. The main reason is that it may cause acute rejection at the same time. In this article, the research progresses on the application of immunotherapy in recipients with recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer were reviewed, aiming to improve the survival rate of recipients undergoing liver transplantation for liver cancer.【Key words 】 Primary liver cancer; Liver transplantation; Recurrence and metastasis; Programmed cell death protein 1 (PD-1); Immunotherapy; Immune checkpoint inhibitor (ICI); Acute rejection; Immune escape; Nivolumab; PembrolizumabImmunotherapy of recurrence and metastasis after liver transplantation for liver cancer Liu Shaoru, Xu Leibo. Department of Biliary and Pancreatic Surgery, Organ Transplantation Center , the Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510288, China Corresponding author: Xu Leibo, Email: xuleibo3@DOI :10.3969/j.issn.1674-7445.2021.03.004基金项目:国家自然科学基金(81772597)作者单位:510288 广州,中山大学孙逸仙纪念医院胆胰外科暨器官移植中心作者简介:刘少儒,男,1996年生,硕士研究生,研究方向为肝移植,Email: liushr23@ 通信作者:许磊波,Email: xuleibo3@刘少儒等.肝癌肝移植术后复发转移的免疫治疗第3期·273·原发性肝癌(肝癌)的发病率和死亡率居高不下,每年全球有超过70万例肝癌患者死亡,给人类社会带来了沉重的负担[1]。
肝癌根治性切除术后早期复发的治疗策略
复发后 12年累计 生存率分别为 1. %和 7 7 , 3 、 57 .% 无 年存 活 者 , I、 与 Ⅱ型 复 发 比较 差 异 有 统 计 学 意 义
( P<0 0 ) . 1 。见 图 1 。
类型
I 型 I 一 型 删失 Ⅱ 型 Ⅱ型. 删失 Ⅲ 型 Ⅲ型一 删失
间仍存活 、 失访或死 于肝癌 以外其 他意外情 况为终 检
值。
14 统计 学方法 .
采用 S S 3 0统计软件 , P S1. 各组 间
例数 比较 采用 Pasn’ 检 验 ; er o c 寿命表 法计 算 患者 的
11 一般资料 .
20 05年 1 月至 20 09年 1 2月我院明确
要 时进一步行 C T或 M I R 检查 ;2 记录患者肿瘤复 发 ()
复发 的各种治疗 中, 手术再切 除是最有效 的治疗 手段 。 同时 , 肝移植及各 种局部治疗 包括经 动脉灌注化 疗栓
塞 ( A E) 射 频 消 融 ( F 和瘤 内无 水 酒 精 注 射 TC 、 R A)
时间 、 死亡 时间及死亡原 因;3 多数 病例采用 门诊 复 () 查, 少数病例采 用 电话 和信件 方式 随访观察 。随访 截 止至 2 1 0 0年 l 2月 , 随访 时 间 7~3 8个 月。累计 生存
组 : 守治疗 。 保
13 随访 .
() 1 接受再 次手术切 除、 移植或 其他局 肝
{其 中 术 前 曾接 受 T E治 疗 2例 ; AC A其 中联 合 应 用 R A P I F / E 治
部治疗包括 T C R A、E 的患者术 后定期 复查 , A E、 F P I 复 查 间隔 时间不超过 3 月 , 个 复查 内容包括 肝功能 、 血清 甲胎蛋 白定量水平测定 、 胸部 x线及腹部超声检查 , 必
布-加综合征肝移植术后复发的预防
③要加大预算 执行 的分 析 、 评价和监督力度 。围绕实现医 院预算 , 医院可采取 相应 的措施 , 院领 导出面组织财 务部门 如 会 同各职能科 室负责人 召开 预算 编制 的布置会议 , 要求各职能 部 门按财务部 门的要求 提供 编制 预算所需 的各项原始依据 , 定 期将预算 执行 的详 细情况 以书面形式通知各科室负责人 , 加 增
员、 全过程预算控制和业绩评价 。 在编制 收入预算时 , 要参考以 前年度预算 的执行情 况 ,根据 预算 年度 收入 的增减 因素测算 、
编 制收 入 预 算 。 应该 特别 注意 的是 : 得 将 上 年 的 非 正 常 收 入 不
范。
② 收入预算要参考上 年预算执行情 况和对预 算年度 的预
基层 医学论坛 2 1 0 0年第 1 4卷 2月 中旬刊
13 6
B S溶栓治疗在部分病人 中可能有效 。 M D 中 , C, 在 P s 利用羟基脲 和阿司匹林抗血小板治疗 , 是抗凝 治疗 的有效替代方法 , 并且
安 全性 高 。
一
些遗传性缺陷引起 的高凝状态 , 比如蛋白 C缺乏或者凝血酶原基因变异 等疾病 , 经过肝移植后可 以得到纠正, 即不需要
可以通过肝移植治愈 , 但也可能以同样 的机制再次在移植肝 中造成新的肝静 脉阻塞 , 从而导致 B C移植术 后复发。亚洲人群 S 的布 一加综合征多为下腔 静脉发 育异 常所致 , 而欧 、 美等 国家 由于血液高凝导致 的布 一加综合征较 多 , 以移植术后 的 B C 所 S
索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发的单中心回顾性分析
论著文章编号1006-8147(2021)01-0043-04基金项目国家自然科学基金(81870444);天津市自然科学基金(19JCQNJC10300)作者简介罗宇涵(1995-),男,硕士在读,研究方向:外科学,器官移植;通信作者:蒋文涛,E-mail :**********************.cn 。
索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发的单中心回顾性分析罗宇涵1,蒋文涛2,李俊杰2(1.天津医科大学研究生院,天津300070;2.天津市第一中心医院肝移植科,天津300192)摘要目的:通过收集分析单中心索拉非尼治疗肝移植后肝细胞癌复发人群数据,探讨索拉非尼在肝细胞癌肝移植患者中的应用。
方法:收集2011—2016年在天津市第一中心医院肝移植术后肝细胞癌复发使用索拉非尼和最佳支持治疗(BSC )的患者资料41例。
索拉非尼组27例,BSC 组14例。
比较两组的生存时间差异,并探讨索拉非尼的安全性。
结果:索拉非尼组复发后生存时间为4~48个月,中位生存时间11个月;BSC 组生存时间1~24个月,中位生存时间4个月,两组中位生存时间差异具有统计学意义(P <0.01)。
27例服药患者资料中,不良事件发生率不高,3级以上1例,该患者严重腹泻,予停药。
结论:服用索拉非尼整体生存率较BSC 高,部分患者用药后可出现轻微不良事件。
索拉非尼可以较好改善肝移植后肝细胞癌复发患者预后。
关键词索拉非尼;最佳支持治疗;肝细胞癌复发;肝移植中图分类号R735.7文献标志码ASingle center retrospective analysis of sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantationLUO Yu-han 1,JIANG Wen-tao 2,LI Jun-jie 2(1.Graduate School ,Tianjin Medical University ,Tianjin 300070,China ;2.Department of Liver Transplantation ,Tianjin First Central Hospital ,Tianjin 300192,China)AbstractObjective:To investigate the application of sorafenib in patients with hepatocellular carcinoma liver transplantation by collect -ing and analyzing the single-center data of sorafenib in the treatment of hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation.Methods:The data of 41patients who used sorafenib and best supportive care (BSC )for hepatocellular carcinoma recurrence after livertransplantation in Tianjin First Central Hospital from 2011to 2016were collected.The patients were divided into sorafenib group (27cas -es )and BSC group (14cases ).The difference in survival time was compared and the safety of sorafenib was discussed.Results:The sur -vival time was 4-48months and the median survival time after recurrence was 11months in the sorafenib group ;the survival time was 1-24months and the median survival time after recurrence was 4months in the BSC group.There was a statistically significant difference in me -dian survival time between the two groups (P <0.01).In the data of 27patients taking medication,the incidence of adverse events (AEs )was not high.One patient with grade 3or above had severe diarrhea and was stopped medication.Conclusion:The overall survival rate of pa -tients taking sorafenib is higher than that of the BSC group,and some patients may have mild adverse events after taking the drug.Sorafenib can better improve the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation.Key wordssorafenib ;best supportive treatment ;hepatocellular carcinoma recurrence ;liver transplantation肝移植是针对终末期肝病患者的有效治疗方式,也是目前对于肝细胞癌患者最有效的治疗方法。
肿瘤复发对于肝移植术后长期生存的影响
肿瘤复发对于肝移植术后长期生存的影响吕少诚;史宪杰;梁雨荣;纪文斌;梁斌;张雯雯;刘同友;李会星【期刊名称】《实用器官移植电子杂志》【年(卷),期】2013(000)003【摘要】目的探讨肝移植术后肿瘤复发对于移植患者术后长期生存的影响。
方法回顾性分析解放军总医院2007年1月至2009年12月101例因肝脏恶性肿瘤行肝移植术患者的临床资料,随访终点为2012年12月,并对随访过程中死亡患者的资料进行分析。
结果本院恶性肿瘤患者行肝移植术后1年生存率已达到80%左右,3年生存率已达到70%左右。
随访至2012年12月,死亡35例,其中肿瘤复发是导致患者死亡的首要因素,达到45.7%,术后出血占第二位,达到28.6%。
结论肿瘤复发已成为影响恶性肿瘤患者肝移植术后长期存活的主要因素,如何预防和减少肿瘤复发率是今后肝移植工作的重点。
%Objective To explore the impact of tumor recurrence to long term survival after liver transplantation. Methods We retrospectively analyzed the clinical data of 101 cases with liver tumor after liver transplantation between January 2007 and December 2009. The end of follow-up data was December 2012,and the data of dead patients were analyzed. Results The one year survival rate after liver transplantation of malignant tumor patients was about 80%,and the three years survival rate was about 70%. Follow up to December 2012, 35 cases were dead. The first important reason to lead patients dead was tumor recurrence,and the rate was 45.7%. The next reason was hemorrhage,with the rate of 28.6%. Conclusions Tumor recurrence has already been thoughtto be the significant element impacting the long term survival of liver transplant recipients with primary malignancy. And the clinical emphasis has lied on the prevention of the tumor recurrence and decreasing its rate.【总页数】4页(P152-155)【作者】吕少诚;史宪杰;梁雨荣;纪文斌;梁斌;张雯雯;刘同友;李会星【作者单位】解放军总医院肝胆外科,北京 100853;解放军总医院肝胆外科,北京 100853;解放军总医院肝胆外科,北京 100853;解放军总医院肝胆外科,北京100853;解放军总医院肝胆外科,北京 100853;解放军总医院肝胆外科,北京100853;解放军总医院肝胆外科,北京 100853;解放军总医院肝胆外科,北京100853【正文语种】中文【相关文献】1.肝细胞肝癌行肝切除治疗对后续补救性肝移植术后肿瘤复发的影响之东西方比较[J], Quirino Lai;吴若林2.肝癌破裂出血再次肝切除术后复发患者肝移植长期生存一例 [J], 张彤;陆敏强;陈规划;易述红;傅斌生;许赤;李华;张剑;王根树;杨杨;蔡常洁3.影响肝移植术后患者长期生存的关键因素及术后健康管理策略 [J], 王乐天;蒲朝煜;陈虹4.影响肝移植术后患者长期生存的关键因素及术后健康管理策略 [J], 王乐天;蒲朝煜;陈虹;5.胸腺法新为基础的药物治疗对肝移植术后肿瘤复发及相关细胞因子的影响 [J], 索龙龙;杜国盛;周林;宋继勇;朱志东;封立魁;杨绍臻因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
重视肝癌术后复发的诊断和规范化治疗
我国肝细胞癌(以下简称肝癌)发病率居世界之首,肝 癌是我国第 2 位癌症杀手。近年来,肝癌治疗领域出现了 许多新进展,但外科手术治疗仍为肝癌病人获得长期存活 的最主要途径。然而,肝癌术后总体的 5 年复发率高达 70%,复发是肝癌病人术后死亡的首要原因[1]。其中 80% 的复发病灶发生在肝脏,包括肝内转移(真实的复发)或者 肝内新发肿瘤的出现。肿瘤大小、肿瘤数目和血管浸润是 已知的影响肝癌术后复发及生存的最主要预测指标。如 何早期发现肝癌术后的复发灶及复发后的规范化治疗是 现阶段进一步提高肝癌手术后疗效的关键。
2 肝癌术后复发的治疗 对肝癌术后复发的病人亦应依据肿瘤情况、肝功能情
况、病人一般情况等综合评估,采用再次手术切除、挽救性 肝移植、局部消融治疗、介入栓塞、放射治疗等方法,延长 病人生存时间。 2.1 手术切除 2.1.1 肝内复发灶的手术切除 再次手术切除是治疗肝癌 术后肝内复发的最有效手段之一。据文献[3]报道,再次 手术切除病例占术后复发病例的 10%~31%,术后 5 年存活 率为 25%~87%,与首次切除预后相当。
分子靶向药物对肝癌复发转移防治作用
子靶向药物通过阻断潜在的靶点,来控制细胞基因表达, 从而产生抑制或杀死肿瘤细胞的效应[4]。多靶点的酪氨酸 激酶抑制剂(TKI)——索拉非尼向临床的成功转化被视为 HCC 治疗领域的里程碑。
中国实用外科杂志 2012 年 10 月 第 32 卷 第 10 期
· 861 ·
表 1 分子靶点及相应靶向治疗药物[2]
3.4 linifanib(ABT-869) 由
癌细胞生物学功能 分子靶点
靶向治疗药物(种类)
美国雅培制药和基因泰克公司
信号转导 生长因子受体
细胞内信号
EGFR HER2 PDGFR FLT3 IGFR1 c-MET c-KIT RAS RAF MEK mTOR
胞信号传导通路密切相关,包括异常的生长因子激活、细 胞分裂信号途径(如 RAF/MEK/ERK 通路、PI3K/AKP/mTOR 通路)持续活化,抗细胞凋亡信号(p53 和 PTEN 基因)失调 和新生血管异常增生等[3]。其中,细胞信号传导通路在细 胞周期调控、基因表达、细胞增殖和分化过程中起到重要 作用。大部分刺激生长的因子,包括表皮生长因子(EGF)、 血 小 板 源 性 生 长 因 子(PDGF)、血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 (VEGF)等与细胞表面相应的受体结合后,通过这些信号 通路,将生长因子的信号带入细胞核,从而发挥调节基因 转录和促进细胞增殖的作用。HCC 发病机制提示我们,在 肿瘤细胞增殖过程中可能存在着多个潜在的治疗靶点,分
肝细胞癌(以下简称肝癌,HCC)已经成为严重威胁我 国居民健康的肿瘤之一,根治性治疗(肝切除、局部消融、 肝移植)是 HCC 病人获得长期生存的最主要途径,但术后 复发与转移是制约进一步提高 HCC 疗效的瓶颈。再手术 切除仍是复发性 HCC 的首选治疗方法。但仍有一部分术 后复发转移的病人由于肝硬化较重或残余肝体积不能耐 受手术等原因而无法行二次切除术。其他适用于初诊 HCC 病 人 的 治 疗 方 法 均 可 应 用 于 复 发 性 HCC 的 治 疗 。 HCC 根治性治疗术后预防复发的辅助治疗包括经动脉化 疗栓塞(TACE)、系统化疗、干扰素、核苷酸类似物、维生素 A 或 K2、过继免疫治疗、肿瘤疫苗和肝素酶抑制剂等,但尚 未达成广泛的一致接受或应用[1]。
肝癌术后复发补救性肝移植的意义
移植 时 间较长 、 肝 缺乏 、 供 医疗 费 用高 昂 、 术 风 险 手 高是肝 癌肝移 植 面临 的重 要 问题 , 因此 , 癌肝移 植 肝 的标准及 移植 前 的肝 切 除策略 , 历来是 争论 的焦 点 。 目前公认 的肝 移植 标 准 是 Maz e o 提 出的 zM  ̄ …
1 W uj c,Hu n a gYH,C a h uGY ,e 1 Rikfcosfre r n ae ta. s ltr o al a d lt a y
例, 则术 后生存 时 间 更 长 。肾 上腺 转 移 多 见 于右 侧 亦 可为 双侧 , 除术 后 中位 生存 时 问 2 . 月 , 切 14个 优 于 非手术 治 疗 ( 中位 生 存 时 间 1. 1 1个 月 ) 但 相 关 , 研究 的病 例 数 有 限 。腹 腔 转 移 灶 发 生 率 仅 2 一 %
6 , % 主要 见于肝 癌破 裂 的病例 , 能 完全切 除 , 后 若 术
rcr nei e at — lt eaoell  ̄c o [ ] p eur c hpti Br ae hp t l a c i ma J .J — e n is e d c ur n He
a l 2 0 5 ( ):9 8 7 t , 09, 1 5 80— 9 . o
2 Z o h u Y,S i u C,L iB,e 1 ta .Re e th p tc o o e u r n e a p a e a e t my frr c re t p — h
t e ua acn m :al a ep r n ea d ass m t v w『 1 o l lr ri a c l x ei c n yt ai r i J . cl c o o e e ce e
肿瘤手术后如何预防复发转移
肿瘤手术后如何预防复发转移肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,手术治疗往往是肿瘤综合治疗中的重要一环。
然而,手术后肿瘤仍有可能复发转移,这是患者和医生都极为关注的问题。
那么,肿瘤手术后该如何预防复发转移呢?首先,定期复查是关键。
手术后的患者需要按照医生的建议,定期进行复查。
复查的项目通常包括影像学检查(如 CT、MRI 等)、血液检查(如肿瘤标志物检测)等。
通过这些检查,可以及时发现肿瘤是否有复发或转移的迹象。
一般来说,术后的前两年复查频率较高,随着时间的推移,如果病情稳定,复查的间隔可以适当延长。
但无论如何,都不能忽视复查的重要性。
其次,保持健康的生活方式至关重要。
饮食方面,要均衡营养,多摄入新鲜的蔬菜、水果、全谷物等富含维生素、矿物质和膳食纤维的食物。
减少高脂肪、高糖、高盐和加工食品的摄入。
同时,要避免过度饮酒和吸烟。
适度的运动对于身体的恢复和免疫力的提高也非常有益。
可以选择适合自己身体状况的运动方式,如散步、慢跑、瑜伽等,每周至少进行 150 分钟的中等强度有氧运动。
良好的心理状态同样不可忽视。
肿瘤患者在手术后可能会面临较大的心理压力,如焦虑、恐惧、抑郁等。
这些不良情绪会影响身体的免疫系统,增加肿瘤复发转移的风险。
因此,患者要学会调整心态,积极面对疾病。
可以通过与家人朋友交流、参加康复团体活动、进行心理辅导等方式来缓解心理压力,保持乐观的心态。
在治疗方面,要严格遵循医生的建议进行后续治疗。
对于一些肿瘤,手术后可能需要进行化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗等,以进一步杀灭残留的癌细胞,降低复发转移的风险。
患者不能因为害怕治疗的副作用而擅自中断或拒绝治疗。
增强自身免疫力也是预防肿瘤复发转移的重要措施。
充足的睡眠对于免疫力的恢复和维持非常重要,每天要保证7 8 小时的高质量睡眠。
此外,可以在医生的指导下适当补充一些营养补充剂,如维生素 D、益生菌等。
另外,要注意避免接触致癌因素。
比如,避免长期暴露在阳光下,做好防晒措施,以降低皮肤癌的风险;避免接触化学毒物、放射性物质等。
肝癌行肝移植术后防止肿瘤复发的策略
研究中心结果显示 , 肝癌肝移植术后肿瘤复发率在
1% 一 0 , 0 2 % 且大部分在移植术后一年 内复发 。国 内外多家移植中心表明, 肝癌肝移植术后肿瘤复发
与 肿瘤 的大 小 密切 相 关 , oyi S研 究 显 示 , 癌 R aae 肝
直径 > 7c m与 5 7c — m移植后 5年无瘤生存率分别 为 3 %与 5 %, 4 5 因此 , 肿瘤越大肝癌复发率越高 。 J
参 考 文献
1 沈 中阳 , 朱志 军 , 郑 2 李传云 , 刘 源, 赖 虹 , 再次 肝移植 临床分 析. 等. 中华 外科杂 威 , 肝 移植 术后胆 道并发 症 的处理 ( 等. 附
志 ,0 7,5 5- 1 . 2 0 4 ( )3 3 :
6 马 7
病理分析. 中华外科杂志 ,0 0 4 ( ) 28 2 1 ,8 4 :8 .
自 19 96年肝癌肝移植米兰标准的发布及应用 以来 , 移植 在 治疗肝 癌上 取 得 了 良好 的效 果 , 肝 5年 生存率在 6 8% …。由于术前外周 血潜 在肿瘤 0~ 0 细胞转移 , 中肿瘤 仍然有较高的复发率 , 严重 影响肝癌肝移植预后 , 即使符合米兰标准得肝癌行
肝胆外科 杂志 2 1 年 1 0 1 0月第 1 9卷第 5期
]u  ̄ ea b ir ugr,o,9 N . ,c 2 1 o n lfH p t iaySre Vl1 , o 5 O t 0 1 o ol y .
Tasl n,0 0 1 ( u p 1 :14 rnp t2 0 ,3 Sp l ) S5 . I
计
勇, 何晓顺 , 朱晓峰 , 再次肝 移植 2 等. 2例 的指 征与疗 效分
4 o例次报道) 器 官移植 , 1 ,( ) 16 . 2 0 1 3 :6 . 0
术后介入治疗对肝癌复发的防治作用研究及进展
能进行手术切除 的原发性肝癌 的首选 方法 , 人们也将其广泛应 肝癌是恶性程度很 高的一种 常见 肿瘤 , 包括原发性肝癌 和
转 移性肝癌 , 人们常说的肝癌是指原发性肝癌【 1 ] 。由于我国是乙
用 于预防肝癌术后 复发 中 , 通过该方法 杀灭微小 病灶 , 可有效
防止癌细胞继续恶化发展 , 避免病情复发i s ] 。其作用原理是 : 经
■ 鲺 囤
术后 介入治疗对肝癌复发 的防治作用研究及进展
薛元领
( 梧州市工人 医院 , 广西 梧州 5 4 3 0 0 1 )
【 摘要 】随着 多种介入治疗方法在预 防肝癌术后 复发 和彻
底 清除癌 变病灶 上的应用 , 临床 经验 越来越丰 富 , 以动脉栓 塞 阻断癌细胞 的营养摄入 为 思路 的治疗 方法 已逐渐成 为 临床 医
主要 因素有 以下几点 : ①肝 内血 管受癌细胞 侵蚀 , 致使手 术 中
无法对癌变组织进行完全清 除, 导致术后早期复发转移 。 ②癌 变存在 多个 起源点 , 手术 中存在 微小癌灶 , 而通过 肉眼或影像
可给患者 的正常细胞 白白带来伤害㈣。因此 , 探索能 降低对正
常组织伤 害的化疗 药物 、 保护肝 功能 , 是经导 管肝动脉栓 塞介 入治疗亟需研究解决 的问题 。 2 . 2 经皮肝穿刺 瘤 内注射无水 乙醇 经皮肝 穿刺瘤 内注 射无水乙醇已经在临床应用 了近 3 O年 ,目前临床 医生 已积累 了较为丰 富的经验 , 对其方法 的优缺点有 了全面的 了解 , 相关 报道显示 其与手术再切 除的 5年生存率差不多【 u 】 。瘤 内注射无 水 乙醇具有微创 、 安全 、 经济 和可反复使用 的优点 , 对肝功 能损 伤小 。 但缺点是仅对术后复发 的孤立 的、 较小 的病灶 , 有较好 的 效果 , 如癌细胞大面 积广泛扩散 , 虽能采 取多点注射的方式 , 但
肝癌肝移植术后复发靶向预防和治疗的新希望
第5卷第3期2014年5月器官移植Organ TransplantationVol.5No.3May.2014DOI:10.3969/j.issn.1674-7445.2014.03.004基金项目:国家自然科学基金(81170422);广东省科技计划项目(2012B060300012)作者单位:510630广州,中山大学附属第三医院器官肝移植中心通讯作者:汪根树,Email:wgsh168@ ·移植前沿·肝癌肝移植术后复发靶向预防和治疗的新希望:索拉非尼李势辉汪根树【关键词】索拉非尼;癌,肝细胞;肝移植;复发【中图分类号】R617【文献标志码】A【文章编号】1674-7445(2014)03-0004-04原发性肝癌(肝癌)是常见的恶性肿瘤,在肿瘤患者死亡原因中排第3位[1]。
肝移植对部分肝癌患者疗效肯定。
目前欧洲和美国每年因肝癌接受肝移植的患者分别占肝移植患者总数的25%及35%[2],而我国该比例达48.2%[3]。
肝癌肝移植术后复发已成为制约肝移植手术应用于肝癌患者的重要因素。
据报道,肝癌肝移植术后1、3、5年累积复发率分别为19.8%、30.5%及35.8%[4]。
一项多中心回顾性分析显示我国肝癌肝移植术后总复发率为42.6%(496/1163例)[5]。
为降低术后复发率,提高生存率,米兰标准、加州大学旧金山分校(University of California at San Francisco,UCSF)标准等严格筛选受者的标准应运而生。
虽然应用这些筛选标准取得了一定的成效,但限制了肝移植在肝癌中的临床应用[2,6]。
因此,如何采取合理有效的综合治疗措施,拓展手术适应证、降低肝癌复发率及延长术后复发患者的生存期,是目前肝癌肝移植手术面临的极具挑战性的问题。
索拉非尼是现今唯一应用于晚期肝癌安全可靠、疗效确切的多靶点抗肿瘤药物,近年来临床医师尝试应用索拉非尼预防和治疗肝癌肝移植术后复发,取得一定成效,为肝癌肝移植术后复发的预防和治疗带来了新的希望。
肝癌切除术后复发的补救性肝移植
其他 移植物类型活体肝脏移植 全 肝 移 植 平均随访时间 ( 月)
【 bt c】 O jcv T a a e li i c datsht i tfct r ns vg let n l t A s at r bete o vl tt ic e c y n c r t g et e o o s fa aei rr s a a i e u eh cn a f a a f o am h e p g io s l h l v a p n -
比较无 明显统计学差异 ( 拼 > .5 ; P 0 0 ) 肿瘤新 E m nsn d odo 评级 、 肿瘤 T M分期 , N 以及有无肝静脉 、 门静 脉侵犯 对预后存 在显 著影 响。结论 肝癌切除术后复发行补救性肝移植并不明显增加手术 风险和降低生存 率 ; 在器 官短缺 的时代 , 补救性肝 移植 对于肝癌切除术后复发患者是有效可行 的治疗策略 。
(.9 ) 90%
计描述 , 组织学类型均为肝细胞癌 , 具体数据见表 3 。
9
( . 1 0 , ● 盯 3 34% )
米兰标准
符合米兰标准
超 出米兰标准 缺失
表 3 病肝病理数据
肝 炎
乙 型 肝 炎 丙 型 肝 炎 乙型 +丙 型 肝 炎
( .1 ) 34% ( .1 ) 34% ( .4 ) 1 1% (88% ) 9 .6
u d r e t L rHCC r c re c trr s c in tt t al n y i eo e aie c a a t r t s u v v ,a d t e e e to a h - n e w n T f S o e u r n e a e e t .Sa i i l a a sst p r t h c e si ,s r i a f e o sc y l h v r i c l n h f c fp t o
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究【摘要】本文主要探讨原发性肝癌经TACE术后复发进展的相关问题。
在介绍了原发性肝癌TACE术后复发的背景意义和危险因素分析。
在分析了TACE术后复发的影响因素,肝癌进展的临床表现,影像学特点,治疗策略以及预后研究进展。
在结论部分总结了原发性肝癌TACE术后复发进展的启示和展望。
通过本文的研究,可以更好地了解和应对原发性肝癌TACE术后复发的情况,为临床治疗提供参考和指导。
【关键词】原发性肝癌,TACE术后复发,进展,影响因素,临床表现,影像学特点,治疗策略,预后,启示,展望。
1. 引言1.1 原发性肝癌TACE术后复发进展的背景意义原发性肝癌是全球范围内造成致命的肿瘤之一,而经TACE术后复发是治疗该病最为常见的情况之一。
背景意义上看,原发性肝癌TACE 术后复发进展的深入研究对于提高治疗效果、延长生存期具有积极的意义。
在临床实践中,TACE是一种有效的局部治疗手段,可以有效地控制原发性肝癌的生长和转移。
TACE术后约四分之三的患者会经历复发,且复发后病情通常比初发时更为严重。
了解原发性肝癌TACE术后复发进展的影响因素,可帮助医生更好地评估患者的风险和制定相应的治疗方案。
通过分析TACE术后肝癌进展的临床表现、影像学特点以及治疗策略,有助于提升对该病的认识,进一步改善治疗效果。
而研究TACE术后复发预后的进展,则可以为医疗工作者提供更准确的生存预测,帮助患者和家属更好地应对疾病。
对于原发性肝癌TACE术后复发进展展开深入研究,不仅可以提高患者的生存质量,还对肝癌治疗领域的进步具有重要意义。
1.2 原发性肝癌TACE术后复发的危险因素分析原发性肝癌是一种具有高度侵袭性和复发率的恶性肿瘤,而经过TACE治疗后虽然能够有效地抑制肿瘤生长,但是术后复发仍然是一个常见且严重的问题。
对于原发性肝癌TACE术后的患者来说,复发的危险因素是非常重要的研究内容,只有深入了解这些因素,才能更好地预防和控制复发的发生。
恶性肿瘤复发转移的防治策略
肝癌
3、治疗:①分期②肝功能③全身情况
(1)手术:肝段切除小肝癌(<3cm)
介入;
(2)介入:大 小 手术; (TAE、激光、 超声刀、PEI);
淋巴道转移
最常见途径;淋巴管淋巴结 癌多于肉瘤;
常见于:鼻咽癌、肺癌、胃癌、肝癌、肾癌、 恶性黑色素瘤等;
肿大且坚实的淋巴结 ; 首发而找不到原发灶,可持续数年。 许多因素决定 , 临床期别是最主要因素之一。
血道转移
发生早、转移扩散范围广; 大多数肉瘤:软组织肉瘤、骨肉瘤,往往很早
1、 放 疗 :较敏感,常规手段之一 —— 早期根治
副作用:口干、咽痛 皮肤纤维化
放射性骨坏死、骨髓炎、脑坏死、颞颌关节僵硬等:
2、化 疗 :Ⅲ期 5年生存64%
转移、复发患者的主要手段:
DDP、ADM、5—FN、BLM等
放疗
化疗 或先化疗(2—3周期)
放疗
肿瘤综合治疗原则
一、治疗失败原因 :①局部复发②远处转移③免
SCLC (2)支纤镜:65—88%,范围、定性 NSCLC
(3)活检:纵隔镜或经皮穿刺
肺癌
五、治疗原则: (1)SCLC: 综合治疗 :化疗
放疗
手术
(2)NSCLC: Ⅰ、Ⅱ期 :手术
Ⅲa期 :化疗+放疗
化疗、放疗 手术
Ⅲb、Ⅳ期 :全身治疗(化疗、生物)为主的综合治疗 4—6周期
乳腺癌
一、危险因素: (一)非饮食因素 不育、生育次数少、第一胎生育晚(>35y),初潮年龄早
最新中国肝癌肝移植临床实践指南2022
最新中国肝癌肝移植临床实践指南2022摘要肝细胞癌(以下简称肝癌)是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,据统计我国每年>30万人死于肝癌。
肝移植是全世界公认的治疗终末期肝病最有效的手段之一。
我国自20世纪90年代起肝移植事业发展迅猛,在移植数量和质量方面均已达到西方发达国家水平。
我国由于乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)流行,乙肝性肝癌肝移植占比远高于西方国家。
为指导全国肝癌肝移植工作更规范、有效、安全地开展,中国医师协会器官移植医师分会等组织专家制订《中国肝癌肝移植临床实践指南(2014版)》,重点阐述肝移植受者选择标准、术前降期治疗、抗病毒治疗、免疫抑制剂应用和术后复发防治5部分内容,并于2018年进行了更新。
现再次更新为《中国肝癌肝移植临床实践指南(2022版)》,以适应我国肝癌肝移植发展面临的新形势和新挑战。
肝细胞癌(以下简称肝癌)占所有肝癌类型的75%~85%,是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,同时也是中国<60岁成年男性病死率最高的恶性肿瘤[1]。
据统计中国每年>30万人死于肝癌,约占全世界肝癌死亡人数的一半。
肝移植是全世界公认的治疗终末期肝病最有效的手段之一。
我国自20世纪90年代掀起第二次肝移植热潮以来,特别是2015年全面开展公民逝世后器官捐献后,肝移植事业发展迅猛,呈专业化和规模化发展态势,在移植数量和质量方面均已达到西方发达国家水平。
中国肝移植注册中心(ChinaLiverTransplantRegistry,CLTR)数据显示:2018一2020年国内肝移植数量平均约6000例/年,其中肝癌肝移植占比为35.0%。
为指导全国肝移植工作更规范、有效、安全地开展,中国医师协会器官移植医师分会和中华医学会器官移植学分会肝移植学组组织专家于2014年制订《肝癌肝移植临床实践指南》,重点阐述肝移植受者选择标准、术前降期治疗、抗病毒治疗、免疫抑制剂应用和术后复发防治5部分内容,并于2018年进行更新。
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等待期间射频消融(RFA)治疗可获得最高的肿瘤
完全坏死率(12%~55%),而经肝动脉化疗栓塞
(TACE)仅为22%~29%。
然而,这些治疗对移植
退出率以及移植术后复发率及移植生存时间的影响
仍不确定。
对于T2期肝癌患者,若等待供肝时间
小于6个月,使用索拉非尼的成本一效益比最佳[4]。
在降期处理方面,目前缺乏随机对照试验或大
型病例对照研究数据。
目前较多采取的治疗方法包
括TACE或者TACE联合无水酒精注射(PEI)、
RFA、肝切除等口]。
一般认为,降期治疗的效果与
肿瘤的大小及数目密切相关[6]。
它不但可使部分不
符合肝癌肝移植条件的患者符合移植条件,而且可
剔除移植术后高危转移患者,提高术后的生存率。
肝癌肝移植的总体疗效优于手术切除。
但是,
面对肝移植的特殊现状,对可以手术切除的患者先
行手术切除,在术后肝功能失代偿或肝内肿瘤复发
后再行移植的“挽救性肝移植”是可行的策略。
挽救
性肝移植与工期肝癌肝移植的疗效无明显差异,且
可节约26%的供肝资源。
而且在移植之前获得一
份包括肿瘤大小、数目、卫星灶、有无包膜、分化程
度、有无血管浸润等信息在内的全面病理学资料,可
使挽救性肝移植的实施更具针对性,避免对那些低
分化、血管浸润等生物学特性差、恶性程度高的肝癌
患者施行肝移植。
这样既可以在一定程度上缓解供
肝的短缺,同时也保证了远期生存率口]。
四、移植术后预防性化疗
肝移植术后化疗的目的在于杀灭术前经血循环
发生转移及术中医源性播散的癌细胞,降低术后复
发转移率。
但是,移植术后预防性化疗的具体疗效
仍有争议。
Cherqui总结了6项临床试验研究,结
果表明肝移植术后预防性化疗是必要的,能明确延
长患者生存期。
然而,瑞典进行的一项前瞻性研究
则表明术前及术后应用表阿霉素化疗并不延长局限
于肝内的不能手术切除肝癌患者的肝移植术后生存
率。
仅接受肝移植且未用辅助化疗的患者预期3年
累积生存率为70%,而辅助化疗组则为63%,两组
之间差异无统计学意义[8]。
我们的研究凹]显示术后
全身化疗仅有助于改善超过米兰标准肝癌肝移植患者
的预后。
已证实分子靶向药物——索拉非尼对晚期肝
癌患者有效,其在肝癌肝移植术后预防肿瘤复发转移
方面的作用值得期待。
总之,尚需进行多中心、大规
模、前瞻性研究才能进一步明确辅助治疗的确切疗效。
五、免疫抑制剂的选用
;免疫抑制剂的使用可增加移植术后肿瘤复发,・525・
但又必须使用,关键是要找到抗排异与抗肿瘤生长之间的平衡点。
激素可促进术后肿瘤复发已经得到公认。
术后缩短激素使用时间、减少使用剂量有助于降低肝癌肝移植术后的复发率。
本所在移植术后3个月停止应用激素,取得了较好的效果[1引。
尽管目前对钙调蛋白抑制剂如环孢素A、FK506的作用仍有争议,但多数研究表明环孢素A和FK506可促进肿瘤生长、在肝癌肝移植术后复发转移中起着负面效应,应该尽早减少应用。
雷帕霉素作为一种具有抗肿瘤特性的新型免疫抑制剂已在肝癌肝移植患者使用。
本所以及美国SRTR的数据[1q均表明,雷帕霉素可延缓肿瘤的复发,延长肝癌肝移植患者的生存。
进一步的随机对照研究已在本所及欧美多个国家开展[1引。
近期应用于临床的CD4阳性T细胞ATP水平监测联合免疫抑制药物浓度测定,将有助个体化免疫抑制药物的调整,避免免疫抑制药物的过多使用,降低免疫抑制剂对肝移植后肿瘤复发转移以及感染的影响。
六、活体肝移植治疗肝癌
活体肝移植的优势在于扩大供肝的来源、缩短等待供肝的时间以及降低因肿瘤进展而导致的受者在等待期问从移植名单中的脱落率[1…。
但是,活体肝移植缩短的等待时间也使得侵袭性强、恶性程度高的肝癌患者进入移植队列。
而且,移植术后小肝供体缺血再灌注损伤及肝细胞再生引起的多种肿瘤生长细胞因子的分泌,亦促进了肿瘤的生长侵袭能力。
有研究发现相比尸体供肝,活体肝移植治疗肝癌术后有更高的复发率,而且术后长期生存以及无瘤生存率并不满意[1引。
此外,供者的安全性亦是一个令人关注的问题。
因此,活体肝移植治疗肝癌仍存在争议。
七、复发转移的治疗
肝癌肝移植术后复发转移病情进展迅速,复发后患者1年生存率只有18%。
同时,复发患者的生活质量也会随之大幅下降。
针对不同个体采用适当治疗措施,包括手术切除复发转移灶、TACE、射频消融、微波、伽玛刀和生物治疗等,可延长患者生命,提高生存质量。
部分患者可带瘤生存超过6~48个月。
当然应避免不必要的过度治疗。
我们的研究表明,索拉非尼与雷帕霉素合用具有协同的抗肿瘤效应[1引,此结果亦被多个研究中心证实。
移植术后复发转移患者应用雷帕霉素联合索拉非尼,有望改善预后。
此临床效果亦在部分病例得到证实口引。
总之,深入研究肝癌的生物学特性和移植术后。