抗微生物药物概论

抗微生物药物概论

第七篇化学治疗药

抗微生物药物概论

喹诺酮类、磺胺类及其它合成抗菌药物

β-内酰胺类抗生素

大环内酯类、林可霉素及其它抗生素

氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素

四环素类及氯霉素类

抗真菌药与抗病毒药

抗结核病药和抗麻风病药

抗疟药

抗阿米巴病药及抗滴虫病药

抗血吸虫和抗丝虫病药

抗肠道蠕虫病药

抗肿瘤药

抗微生物药物概论

化学治疗（化疗）——是指针对所有病原体的药物治疗，病原体包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞。

一、抗微生物药的常用术语

1.抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱抗菌药和窄谱抗菌药。

2.抑菌药：抑制细菌生长繁殖能力的抗菌药物。

3.杀菌药：抑制细菌生长繁殖且有杀灭细菌作用的抗菌药物。

4.化疗指数（CI）

化疗药物安全性评价的指标——化疗指数高表明药物的毒性低、疗效高，使用药物安全度大。

化疗指数=LD50/ ED50或 LD5/ ED95

注意：化疗指数高者并不是绝对安全，如青霉素几乎无毒性，但可引起过敏性休克。

5.抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭微生物的能力。

评价抗菌活性的指标：

——最低抑菌浓度（MIC）

——最低杀菌浓度（MBC）

6.抗生素后效应（PAE）：指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。

二、抗菌药物的作用机制

三、抗菌药物分类

抗生素

β–内酰胺类

大环内酯类

林可霉素类

多肽类

氨基糖苷类

四环素类

氯霉素类

其他…

人工合成抗菌药

喹诺酮类

磺胺类

四、细菌耐药性（抗药性）

——系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。

（一）细菌耐药性种类

1.固有耐药性

2.获得耐药性

1.固有耐药性

——是指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感，也称天然耐药性。

原因：固有耐药性是由细菌种属特性决定的，如：革兰阴性菌具有外膜通透性屏障，决定了这类细菌对多种药物不敏感。

2.获得耐药性

——是指由于细菌DNA的改变导致其获得了耐药性的表型。

获得耐药性发生有三种因素。

①染色体突变；

②质粒介导的耐药性；

③转座因子介导的耐药性。

（二）多药耐药性（MDR）

是指对一种药物具有耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗菌药物也具有耐药性。

多药耐药性是导致抗感染药物治疗失败的重要原因之一，2010年出现的“超级细菌”也是多药耐药性的一种。

细菌的多药耐药性主要与内酰胺酶的变异有关。

（三）细菌耐药性产生的机制

1.药物不能到达其靶位

①细菌降低外膜的通透性

——药物不能进入细胞内

②加强主动排出系统

——降低药物在菌体内浓度

2.菌体内靶位结构的改变

3.细菌所产生的酶使药物失活（产生灭活酶）

4.代谢拮抗物形成增多

五、抗生素的合理应用

（一）抗菌药临床应用的基本原则

1.诊断为细菌感染者，方有指征使用抗菌药物

2.尽早查明病原菌，根据病原种类及药敏试验结果选用抗菌药物

3.按照药物的抗菌特点及其体内过程特点选择用药

4.制定合理的给药方案

如：剂量、给药途径、给药次数、疗程、价格等

5.防止抗菌药物的不合理应用，注意特殊人群用药

1.诊断为细菌感染者，才有指征使用抗菌药物

不应使用抗菌药物的常见情况：

①病毒感染→抗菌药物对病毒感染无效；

②原因未明的发热患者→掩盖病情，延误诊断和治疗；

③局部应用→诱发过敏反应和细菌耐药。

2.尽早明确诊断病原菌

①根据病原菌种类及药敏试验选用抗菌药物；

②急需治疗者——可在临床诊断的基础上先行经验性治疗，之后再根据病原菌鉴定和药敏试验调整治疗方案。

3.根据抗菌药物特性选药

选药依据：

根据药物的抗菌作用

药动学

适应证

不良反应

细菌耐药情况

药物价格等选药

4.制定合理用药方案

——使给药途径、剂量、疗程与病情相适应。

剂量过小→无治疗作用，反而产生耐药性；

剂量过大→毒性反应；

轻症感染→口服；

重症感染→静脉；

控制急性感染→用药至体温正常，症状消退后3～4天即可；

用药2～3天不缓解→改换药物或调整剂量。

5.注意特殊人群用药

①肾功能不全患者

②肝功能不全者

③老年患者

④新生儿患者

⑤小儿患者

⑥妊娠期患者

⑦哺乳期患者

特殊人群用药

1.肾功能不全患者

①避免或减少使用肾毒性大的药物，确有应用指征时，必须调整给药方案。

②注意药物相互作用，特别应避免与有肾毒性的药物合用。

③肾功能不全而肝功能正常者可选用双通道（肝肾）消除的药物。

④根据肾功能的情况调整用药剂量和给药间隔时间，必要时进行TDM，设计个体化给药方案。

2.肝功能不全患者

①由肝脏清除，无明显毒性，谨慎使用或减量用；

②要经肝或相当药量经肝清除，对肝脏有毒，避免用；

③肝、肾两条途径清除，减量用；