药物化学人卫版
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药物化学人卫版-第三章-外周神经系统药物
16
溴新斯的明
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，
可用阿托品对抗。
溴新斯的明合成路线
第二节 抗胆碱药 anticholinergic drugs
➢ N受体 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱(Nicotine)比较敏感。
毒蕈碱 muscarine
烟碱 nicotine
➢ 临床使用的是M受体激动剂
• 胆碱酯类 乙酰胆碱的合成类似物 • 生物碱类 植物来源的生物碱及合成类似
8
①胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
➢ 对α受体和β受体均具有激动作用 ➢ β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，其立体结
构对活性有显著影响。
➢ R左旋体构型是S右旋体构型的12倍。
39
肾上腺素的临床应用
➢ 肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐 酸盐或酒石酸注射使用。
➢ 肾上腺素可以兴奋α和β受体，用于过敏性休克、 心脏骤停和支气管哮喘的急救。
➢ 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物。
36
代表性拟肾上腺素药物
• R1 • -OH • -OH • -OH • -OH • -OH • -H
R2 -OH
R3 -OH
-OH -OH
-OH -OH
-OH - H
-CH2OH -OH
-H
-OH
R4
R5
-H -CH3
-H -H
肾上腺素 去甲肾上腺素
溴新斯的明
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
溴新斯的明
• 可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床供口服； • 甲硫酸新斯的明供注射用； • 用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 • 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，
可用阿托品对抗。
溴新斯的明合成路线
第二节 抗胆碱药 anticholinergic drugs
➢ N受体 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱(Nicotine)比较敏感。
毒蕈碱 muscarine
烟碱 nicotine
➢ 临床使用的是M受体激动剂
• 胆碱酯类 乙酰胆碱的合成类似物 • 生物碱类 植物来源的生物碱及合成类似
8
①胆碱酯类M受体激动剂
名称 乙酰胆碱 Acetylcholine
➢ 对α受体和β受体均具有激动作用 ➢ β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，其立体结
构对活性有显著影响。
➢ R左旋体构型是S右旋体构型的12倍。
39
肾上腺素的临床应用
➢ 肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐 酸盐或酒石酸注射使用。
➢ 肾上腺素可以兴奋α和β受体，用于过敏性休克、 心脏骤停和支气管哮喘的急救。
➢ 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物。
36
代表性拟肾上腺素药物
• R1 • -OH • -OH • -OH • -OH • -OH • -H
R2 -OH
R3 -OH
-OH -OH
-OH -OH
-OH - H
-CH2OH -OH
-H
-OH
R4
R5
-H -CH3
-H -H
肾上腺素 去甲肾上腺素
最新天然药物化学人卫第5版完整下PPT课件
2.30-2.45 ( 3H, s )
甲氧基
3.45-4.10 ( 3H, s )
四、黄酮类化合物的波谱
3、黄酮类化合物13C-NMR谱
129.0
126.3
131.0
133.7
O 1 1 8 . 1 156.3
131.8 163.2
126.3
129.0
125.2
178.4 124.0 125.7
107.6
O
苄氢:δ6.50-6.70( 1H,s ) δ6.37-6.94( 1H,s, DMSO-d6 )
四、黄酮类化合物的波谱
2、黄酮类化合物1H-NMR谱
化合物
糖 黄酮醇3-O-葡萄糖苷
上 的
黄酮醇7-O-葡萄糖苷
氢 黄酮醇4'-O-葡萄糖苷
黄酮醇5-O-葡萄糖苷
黄酮醇6及8-C-糖苷
黄酮醇3-O-鼠李糖苷
5-O-葡萄糖苷
104.3
7-O-鼠李糖苷
99.0
3'
2'
4'
四、黄酮类化合物的波谱
3、黄酮类化合物13C-NMR谱 3'
2'
4'
2）苷元的苷化位移
O
7
O
苷元糖苷化后，直接与糖相连的C-1向 高场位移，而邻、对位的C则向低场位移
四、黄酮类化合物的波谱
4、黄酮类化合物MS谱
途径I：
O
O
M
途径II：
O
O CO
A1
HC C
B1
+
+ O = C = C+-OH C
MO
B2+
四、黄酮类化合物的波谱
药物化学人卫版 第四章 循环系统药
思考题
1、熟悉下列药物的结构和用途：美吡拉敏、苯海拉 明、氯苯那敏、赛庚啶、氯雷他定、西替利嗪、咪唑 斯汀。 2、掌握普鲁卡因、利多卡因的结构和化学名。 3、普鲁卡因、利多卡因的合成。 4、为什么利多卡因比普鲁卡因作用强、维持时间长 且毒性大？ 5、经典H1受体拮抗剂分为哪几类？各举一例 6、非经典H1受体拮抗剂分为哪几类？各举一例
• 心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞， 都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发 生和传播 • 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都 可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上 冲动的产生和传导 • 出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心 血管系统疾病 • 成为药物尤其是心血管药物设计的靶标
离子通道示意图
抗高血压（过去常作一线 药物使用，现多被长效β 受体阻滞剂所代替）
口服，5mg/次，3次/日
结构改造得超短效药物
• 优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用 • 艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用 于室性心律失常，急性心肌局部缺血
O O O N H
引入易水解基团
OH
泛使用的非选择性β受体阻滞剂）
• 1964年正式用于临床
Sir James Whyte Black
（1924－2010） 苏格兰药理学家 发明药物心得安, 普萘洛尔 合成出西咪替丁（甲氰咪胍） 1988年获诺贝尔医学奖。
O H OH N H . HCl
普萘洛尔
西咪替丁
合成路线
O OH O + Cl O H2N
钙通道阻滞剂特点
• 有选择性和非选择性之分 • 存在多种亚型，且与其在组织器官的分 布及其生理特性有密切关系 • L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平 滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途 径 • 二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具 有特殊选择性
1、熟悉下列药物的结构和用途：美吡拉敏、苯海拉 明、氯苯那敏、赛庚啶、氯雷他定、西替利嗪、咪唑 斯汀。 2、掌握普鲁卡因、利多卡因的结构和化学名。 3、普鲁卡因、利多卡因的合成。 4、为什么利多卡因比普鲁卡因作用强、维持时间长 且毒性大？ 5、经典H1受体拮抗剂分为哪几类？各举一例 6、非经典H1受体拮抗剂分为哪几类？各举一例
• 心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞， 都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发 生和传播 • 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都 可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上 冲动的产生和传导 • 出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心 血管系统疾病 • 成为药物尤其是心血管药物设计的靶标
离子通道示意图
抗高血压（过去常作一线 药物使用，现多被长效β 受体阻滞剂所代替）
口服，5mg/次，3次/日
结构改造得超短效药物
• 优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和 诱发哮喘的副作用 • 艾司洛尔（Esmolol):血浆半衰期8min，用 于室性心律失常，急性心肌局部缺血
O O O N H
引入易水解基团
OH
泛使用的非选择性β受体阻滞剂）
• 1964年正式用于临床
Sir James Whyte Black
（1924－2010） 苏格兰药理学家 发明药物心得安, 普萘洛尔 合成出西咪替丁（甲氰咪胍） 1988年获诺贝尔医学奖。
O H OH N H . HCl
普萘洛尔
西咪替丁
合成路线
O OH O + Cl O H2N
钙通道阻滞剂特点
• 有选择性和非选择性之分 • 存在多种亚型，且与其在组织器官的分 布及其生理特性有密切关系 • L-亚型钙通道主要存在于心肌、血管平 滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途 径 • 二氢吡啶类钙拮抗剂对L-亚型钙通道具 有特殊选择性
药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药ppt课件
Cl
N
O
N
N
H
Cl
药物化学
含糖载体的亚硝基脲类药物
HO
氯脲霉素
O
HO
OH
链佐星
OH
OH
O
NO
HN
OH
N
OH
OH
Cl
O
HN
N
O
O
N
糖载体使水溶性增加，对胰
小岛细胞癌有独特疗效
活性与链佐星相似但毒
副作用更小，特别是对
骨髓抑制的副作用更小
药物化学
药物化学
四、磺酸酯
sulfonate
又名：马 利兰
白消安
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
2、亚硝基脲类药物的结构特征
➢具有β－氯乙基亚硝基脲的结构
单元
NO
H
N
N
Cl
Cl
O
药物化学
3、临床作用
广谱的抗肿瘤活性
β－氯乙基具有较强亲脂性，易透过血脑屏障
适用于脑瘤、转移性脑瘤、及其它中枢神经系
统
肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗
药物化学
4、作用机制
N-亚硝基的存在
反应或按SN1烷基化
➢凡是具有此类结构的有机化合物均可能成为烷化剂
➢磺酸酯即属于此类非氮芥类烷化剂
药物化学
3、发现
在有机合成的烷基化反应中，认识到
• 甲磺酸酯基的存在，可以使C-O键之间变得活
泼，成为有用的烷基化试剂
• 基于这一点的认识，在氮芥类药物发现后，人
们就开始研究磺酸酯类药物
• 1-8个亚甲基的双甲磺酸酯具有抗肿瘤活性，可
天然药物化学人卫第5版(完整)上_图文_图文
三、提取分离的方法
②根据物质分配比不同极性分离 a.液-液萃取法 b.反流分布法 c.液滴逆流层析法 d.高速逆流层析法 e.GC法 f.LC法:LC分配层析载体主要有---硅胶,硅藻土,纤维素等;有正反相之分;压力
有低、中、高之分;载量有分析、制备之分。
三、提取分离的方
③根法据物质吸附性不同极性分离
绝 对 构 型： 离端基碳最远的碳原子的构型 D型 ／ L型 (Haworth式限于羰基碳与该
原子成环的）
二、单糖的立体化学
差向异构体 ：
端基碳(anomeric carbon)的相对构型 α型／β型(Haworth式限于羰基碳与 该原子成环的）
是C1相对于C5的构型，因此β-D-糖和α-L-糖的端基碳原子的 构型是一样的。
一、概 述
天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主 要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具 体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提 取分离方法、结构测定等。
天然药物来源: 植物（为主）、动物、矿物天然 药物中的活性成分是其药效的物资基础。 例如：
一、概 述
一、概 述
一、概 述
第二章 糖和苷
一、概述 二、单糖的立体化学 三、糖和苷的分类 四、苷类化合物的理化性质 五、苷键的裂解 六、糖的核磁共振性质 七、糖链的结构测定 八、糖和苷的提取分离
二、单糖的立体化学
单糖结构的表示方法 ：
Fisher式 Haworth式 成环状结构后，多了一个手性碳------端基碳
二、单糖的立体化学
三、糖和苷的分类
一 氧苷： 苷元与糖基通过氧原子相连，根据苷元与
糖缩合的基团的性质不同，分为以下几类： (1) 醇苷：是通过醇羟基与糖端基脱水而成的苷。
药物化学人卫版_图文
结构特点： 属于二苯骈二氮卓类。因为哌嗪的缘故，三个环的母核不在同一 平面。使哌嗪自由旋转受阻。
作用特点： ----亲脂性强，可通过血脑屏障。广谱抗精神病药，作用强。
----临床上用于治疗多种类型精神分裂症。尤其是适用用于难治疗的的 精神分裂症。
----锥体外系反应轻，且基本上不发生迟发性运动障碍是其优点。对其 他药物治疗无效的病人也可能有效。
理化性质：
①、还原性 含有噻嗪母核，易被氧化易氧化，在空气中，日光中放置渐渐变； 水溶液（注射液）在日光下作用引起变质，pH值下降。在生成 中加抗氧化剂保存。
②、鉴别反应 – 硝酸能形成自由基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合物 的共有反应，现用于鉴别。 – 加FeCl3——稳定红色。 – 与苦味酸成结晶盐，mp 175～179。
药物化学人卫版_图文.ppt
第三节 抗精神病药物
（antipsychotics）
概
述
一
吩噻嗪类及其衍生物
二
丁酰苯类
三
一、概述
1、精神失常： 由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。主要包括： 精神分裂症 躁狂症、 抑郁症 焦虑症
2、病因： 精神分裂症：可能与患者脑内多巴胺（DA）有关。 抑 郁 症：可能与患者脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺降低 有关。
（3）长效制剂：
前药 (prodrug) 是指一类经过化学结构修饰后，在体外无活性或活性较 小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化 合物，原来的药物为母体药物（parent drug）,修饰后得到的化合物 为前体药物。
（4）母核的改变---硫杂恩类
吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子可以用其电子等排体来取代，eg， N10变换为C，并以双键与侧链相连形成硫杂蒽类
作用特点： ----亲脂性强，可通过血脑屏障。广谱抗精神病药，作用强。
----临床上用于治疗多种类型精神分裂症。尤其是适用用于难治疗的的 精神分裂症。
----锥体外系反应轻，且基本上不发生迟发性运动障碍是其优点。对其 他药物治疗无效的病人也可能有效。
理化性质：
①、还原性 含有噻嗪母核，易被氧化易氧化，在空气中，日光中放置渐渐变； 水溶液（注射液）在日光下作用引起变质，pH值下降。在生成 中加抗氧化剂保存。
②、鉴别反应 – 硝酸能形成自由基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合物 的共有反应，现用于鉴别。 – 加FeCl3——稳定红色。 – 与苦味酸成结晶盐，mp 175～179。
药物化学人卫版_图文.ppt
第三节 抗精神病药物
（antipsychotics）
概
述
一
吩噻嗪类及其衍生物
二
丁酰苯类
三
一、概述
1、精神失常： 由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。主要包括： 精神分裂症 躁狂症、 抑郁症 焦虑症
2、病因： 精神分裂症：可能与患者脑内多巴胺（DA）有关。 抑 郁 症：可能与患者脑内去甲肾上腺素和5-羟色胺降低 有关。
（3）长效制剂：
前药 (prodrug) 是指一类经过化学结构修饰后，在体外无活性或活性较 小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化 合物，原来的药物为母体药物（parent drug）,修饰后得到的化合物 为前体药物。
（4）母核的改变---硫杂恩类
吩噻嗪母核中的硫原子和氮原子可以用其电子等排体来取代，eg， N10变换为C，并以双键与侧链相连形成硫杂蒽类
药物化学人卫版第九章抗结核药物介绍
(1)6，5，17和19位应
存在自由羟基
(2)这些基团在一个平
面上，对与DDRP结合
有十分重要的作用
(3)C-17和C-19乙酰物
无活性
CH 3
19
20
H 3 COOC
H3C
H3C O
24
25
21
OH
H3C 4
CH 3
CH 3
17
13
OH
OH
5
O 11
OH
6
9
O
26 O
3
2
27
CH 3
14
OH
H3C 4
13
OH
OH
5
O 11
OH
6
3
2
27
CH 3
14
17
9
O
26 O
CH 3
CH 3
1
O
12
CH 3
10
NH
7
8
N
N
N
OH
35
CH 3
小结
掌握
异烟肼结构、名称、理化性质
利福平结构特点、性状、理化性质
CH 3
19
20
H 3 COOC
H3C
O
N
N
H
NH2
H3C O
24
25
21
OH
H3C 4
N
H
OHO
O
O
HO
萘环上都有取代
利福霉素的结构剖析
27个原子的大
环内酰胺
24
结构改造-利福霉素SV
经氧化、水解、还原得利福霉素SV
H 3 COOC
存在自由羟基
(2)这些基团在一个平
面上，对与DDRP结合
有十分重要的作用
(3)C-17和C-19乙酰物
无活性
CH 3
19
20
H 3 COOC
H3C
H3C O
24
25
21
OH
H3C 4
CH 3
CH 3
17
13
OH
OH
5
O 11
OH
6
9
O
26 O
3
2
27
CH 3
14
OH
H3C 4
13
OH
OH
5
O 11
OH
6
3
2
27
CH 3
14
17
9
O
26 O
CH 3
CH 3
1
O
12
CH 3
10
NH
7
8
N
N
N
OH
35
CH 3
小结
掌握
异烟肼结构、名称、理化性质
利福平结构特点、性状、理化性质
CH 3
19
20
H 3 COOC
H3C
O
N
N
H
NH2
H3C O
24
25
21
OH
H3C 4
N
H
OHO
O
O
HO
萘环上都有取代
利福霉素的结构剖析
27个原子的大
环内酰胺
24
结构改造-利福霉素SV
经氧化、水解、还原得利福霉素SV
H 3 COOC
药物化学人卫版共82页文档
氯丙嗪的发现开辟了精神病化学治疗的新领域。掀开了精神病治 疗史上的新篇章，也为精神病药理学发展奠定了基础。
药化
2、结构特征及结构改造
S
R N C H 2-C H 2-C H 2N H -R 1
吩 噻 嗪 环 衍 生 物 吩 噻 嗪 环 母 核 --基 本 结 构
为两个苯环联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构的化合物
药化
3、抗精神失常药物
抗精神失常药
抗精神病药
三环类
吩噻嗪类： 噻吨类：
氯丙嗪 氯普噻吨
二苯并氮卓类： 氯氮卓类
丁酰苯类： 氟哌啶醇
抗躁狂药抑郁症药 单胺氧化酶抑制剂：
丙咪嗪
抗焦虑药
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：
氟西汀
药化
4、作用机制
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA） 过多有关。该类药物能阻断（拮抗）中脑-边缘系统及中脑-皮 质通路的DA受体，减低DA的功能，从而发挥其抗精神病作用。 同时，因对中脑边缘系统和大脑纹状体区域的作用缺乏选择性， 导致了锥体外系的副反应。
结构改造的部位集中在三环的取代基
对10位N上侧链上碱性基团的变换，
及三环的生物电子等排体等三方面
吩噻嗪环上取代基的位置和性质与抗精神病作用的活性及强度都 有密切关系。
药化
（1）吩噻嗪环上C2取代基改变
2位可以用乙酰基，甲硫基，氯，三氟甲基等吸 电子取代，可以得到抗精神失常作用更强的药物。
6 7
8 9
药化
氯丙嗪和异丙嗪及哌替啶（度冷丁）加在一起作为人工冬眠混合 液。用药后，病人变得安静、思睡，对手术的焦虑和紧张减轻，但意 识不丧失，因而推荐这一效应可作为精神病治疗之用。
1952年，单独用氯丙嗪对精神病人进行研究，先用于躁狂病人获得成功
药化
2、结构特征及结构改造
S
R N C H 2-C H 2-C H 2N H -R 1
吩 噻 嗪 环 衍 生 物 吩 噻 嗪 环 母 核 --基 本 结 构
为两个苯环联结一个含硫和氮原子的主环的三环结构的化合物
药化
3、抗精神失常药物
抗精神失常药
抗精神病药
三环类
吩噻嗪类： 噻吨类：
氯丙嗪 氯普噻吨
二苯并氮卓类： 氯氮卓类
丁酰苯类： 氟哌啶醇
抗躁狂药抑郁症药 单胺氧化酶抑制剂：
丙咪嗪
抗焦虑药
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：
氟西汀
药化
4、作用机制
目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA） 过多有关。该类药物能阻断（拮抗）中脑-边缘系统及中脑-皮 质通路的DA受体，减低DA的功能，从而发挥其抗精神病作用。 同时，因对中脑边缘系统和大脑纹状体区域的作用缺乏选择性， 导致了锥体外系的副反应。
结构改造的部位集中在三环的取代基
对10位N上侧链上碱性基团的变换，
及三环的生物电子等排体等三方面
吩噻嗪环上取代基的位置和性质与抗精神病作用的活性及强度都 有密切关系。
药化
（1）吩噻嗪环上C2取代基改变
2位可以用乙酰基，甲硫基，氯，三氟甲基等吸 电子取代，可以得到抗精神失常作用更强的药物。
6 7
8 9
药化
氯丙嗪和异丙嗪及哌替啶（度冷丁）加在一起作为人工冬眠混合 液。用药后，病人变得安静、思睡，对手术的焦虑和紧张减轻，但意 识不丧失，因而推荐这一效应可作为精神病治疗之用。
1952年，单独用氯丙嗪对精神病人进行研究，先用于躁狂病人获得成功
药物化学人卫版
药化
α2-受体激动剂（自学） 选择性β-受体激动剂（自学）
OH
CH3
Cl
克仑特罗（氨哮素、克喘素 ）
NH CH3CH3
H2N
Cl
强效的选择性β2-受体激动剂，
主要药理作用为松弛支气管平滑肌作用强而持久，但对心血管系统影 响较少。
临床上用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎、肺气肿等呼吸 系统疾病所致的支气管痉挛。
分类： 按作用部位和阻断受体的亚型选择性的不同分类：
M胆碱受体拮抗剂，
eg，硫酸阿托品、溴丙胺太林
N胆碱受体拮抗剂，
eg，右旋氯筒箭毒碱
药化
M受体拮抗剂
药理作用 能可逆阻断M受体，具有松弛平滑肌，解除痉挛，抑制腺体分泌，扩
大瞳孔，加快心率，等效应。
临床应用 主要用于治疗消化道溃疡，也可散瞳，及平滑肌痉挛导致的内脏绞痛。
药化
非典型β肾上腺素受体拮抗剂----拉贝洛尔
肾上素能受体类型及生理效应特点
肾上腺素受体
药化
α受体 β受体
分 α1受体
布---心脏、肝脏、血管平滑肌
激动时效应---皮肤、黏膜、内脏血管收缩， 外周阻力增加，血压上升等
分
布---血管平滑肌、血小板、脂肪细胞等
α2受体 激动时效应---心率减慢、血管平滑肌松弛，血压下降
（anticholinergic drug）
生物碱类M受体拮抗剂 一
合成M受体拮抗剂
二
三 N受体拮抗剂
药化
抗胆碱药
能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放，或与胆碱受体结合，阻止乙 酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。
抗胆碱药已在临床上广泛应用,例如，治疗消化道性溃疡、散瞳、 降血压、缓解内脏绞痛等等。
天然药物化学人卫第5版(完整)上
聚合度：100以上至几千 性质：与单糖和寡糖不同，无甜味，非还原性 分类： 1. 按功能分
水不溶的，直糖链型，主要形成动植物的支持组织。 ex. 纤维素，甲壳素
溶于热水形成胶体溶液，多支链型，动植物的贮存养 料。
ex. 淀粉，肝糖元
三、糖和苷的分类
2. 按组成分 由一种单糖组成－－均多糖(homosaccharide) 由二种以上单糖组成－－杂多糖 (heterosaccharide)
CH2OH
H H
O OH
OH H
O
O
OH
H
H OH
Fisher式 Haworth式 成环状结构后，多了一个手性碳------端基碳
二、单糖的立体化学
绝 对 构 型： 离端基碳最远的碳原子的构型
D型 ／ L型 (Haworth式限于羰基碳与该 原子成环的）
CHO H OH HO H H OH H OH
第二章
糖和苷 carbohydrates
第二章 糖和苷
一、概述 二、单糖的立体化学 三、糖和苷的分类 四、苷类化合物的理化性质 五、苷键的裂解 六、糖的核磁共振性质 七、糖链的结构测定 八、糖和苷的提取分离
一、 概述
糖又称作碳水化合物(carbohydrates)，是 自然界存在的一类重要的天然产物，是生命活动 所必需的一类物质，和核酸、蛋白质、脂质一起 称为生命活动所必需的四大类化合物。按照其聚 合程度可分为单糖、低聚糖（寡糖）和多糖等。
第一章 总论
一、概述 二、生物合成 三、提取分离的方法 四、结构研究方法
三、提取分离的方法
1)提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2)提取方法 ①粉碎成粗粉 ②有机溶剂法和水提法 ③水蒸气蒸馏法 ④升华法 3)分离纯化法 ①根据物质溶解度的不同进行分离 a.温度不同,溶解度不同 b.改变溶液的极性去杂 c.酸碱法 d.沉淀法
水不溶的，直糖链型，主要形成动植物的支持组织。 ex. 纤维素，甲壳素
溶于热水形成胶体溶液，多支链型，动植物的贮存养 料。
ex. 淀粉，肝糖元
三、糖和苷的分类
2. 按组成分 由一种单糖组成－－均多糖(homosaccharide) 由二种以上单糖组成－－杂多糖 (heterosaccharide)
CH2OH
H H
O OH
OH H
O
O
OH
H
H OH
Fisher式 Haworth式 成环状结构后，多了一个手性碳------端基碳
二、单糖的立体化学
绝 对 构 型： 离端基碳最远的碳原子的构型
D型 ／ L型 (Haworth式限于羰基碳与该 原子成环的）
CHO H OH HO H H OH H OH
第二章
糖和苷 carbohydrates
第二章 糖和苷
一、概述 二、单糖的立体化学 三、糖和苷的分类 四、苷类化合物的理化性质 五、苷键的裂解 六、糖的核磁共振性质 七、糖链的结构测定 八、糖和苷的提取分离
一、 概述
糖又称作碳水化合物(carbohydrates)，是 自然界存在的一类重要的天然产物，是生命活动 所必需的一类物质，和核酸、蛋白质、脂质一起 称为生命活动所必需的四大类化合物。按照其聚 合程度可分为单糖、低聚糖（寡糖）和多糖等。
第一章 总论
一、概述 二、生物合成 三、提取分离的方法 四、结构研究方法
三、提取分离的方法
1)提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2)提取方法 ①粉碎成粗粉 ②有机溶剂法和水提法 ③水蒸气蒸馏法 ④升华法 3)分离纯化法 ①根据物质溶解度的不同进行分离 a.温度不同,溶解度不同 b.改变溶液的极性去杂 c.酸碱法 d.沉淀法
人卫版药化课件PPT课件
N
N S N O19Βιβλιοθήκη 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制AChE将导致 乙酰胆碱的积聚， 延长并增强乙酰 胆碱的作用
20
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+ O dH N N
+
N
O
谷氨酸残基的游离羧基提供负电荷，与乙酰胆碱的季铵离子 结合；邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成。 —组氨酸残基的咪唑环使Ach的羰酯基O发生部分质子 化，羰基C受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。 21
33
Donepezil 的合成
O O PPA O N O (CH3)3SOI N MgBr2 O CHO O NaOH O N O O .HCl 1)5%Pd-C 2)HCl O N O O N O COOH
O O
CHO CH2(COOH)2 Py
O O
Raney Ni COOH
34
不可逆胆碱酯酶抑制剂
23
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
N O
O
N
Br-
3-[[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,Ntrimethylbenzenaminium bromide
用于重症肌无力和手术后腹气涨及尿潴留
24
吸收/代谢
口服后有一部分被破坏，故口服剂量要远大于 注射剂量；
三个结构部分的最佳组合
14
N
. Cl
N
NH2 . Cl
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
N S N O19Βιβλιοθήκη 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制AChE将导致 乙酰胆碱的积聚， 延长并增强乙酰 胆碱的作用
20
乙酰胆碱与酯酶结合图
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+ O dH N N
+
N
O
谷氨酸残基的游离羧基提供负电荷，与乙酰胆碱的季铵离子 结合；邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成。 —组氨酸残基的咪唑环使Ach的羰酯基O发生部分质子 化，羰基C受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。 21
33
Donepezil 的合成
O O PPA O N O (CH3)3SOI N MgBr2 O CHO O NaOH O N O O .HCl 1)5%Pd-C 2)HCl O N O O N O COOH
O O
CHO CH2(COOH)2 Py
O O
Raney Ni COOH
34
不可逆胆碱酯酶抑制剂
23
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
N O
O
N
Br-
3-[[(Dimethylamino) carbonyl]oxy]-N,N,Ntrimethylbenzenaminium bromide
用于重症肌无力和手术后腹气涨及尿潴留
24
吸收/代谢
口服后有一部分被破坏，故口服剂量要远大于 注射剂量；
三个结构部分的最佳组合
14
N
. Cl
N
NH2 . Cl
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
药物化学人卫ppt课件
2024/1/25
5
药物化学与医学关系
2024/1/25
新药创制
01
通过药物化学手段设计和合成具有新颖结构和优良活性的化合
物，为医学提供新的治疗手段和药物。
药物分析与质量控制
02
利用药物化学方法对药品进行质量分析和控制，确保药品的安
全性和有效性。
临床用药指导
03
根据药物的化学性质和药理作用，为临床医生提供用药建议和
药物化学人卫ppt课件
2024/1/25
1
目 录
2024/1/25
• 药物化学概述 • 药物结构与性质 • 药物合成与制备 • 药物剂型与制剂 • 药物代谢与排泄 • 药物作用机制与靶点 • 新药研究与开发
2பைடு நூலகம்
2024/1/25
01
药物化学概述
3
药物化学定义与发展
2024/1/25
药物化学定义
研究药物的化学结构、理化性质 、合成方法以及构效关系等内容 的学科。
药物及其代谢产物从体 内排出的过程，主要途 径包括肾脏排泄、胆汁
排泄等。
药物代谢途径及机制
氧化反应
药物在肝内经过氧化酶催化发 生氧化反应，如醇类氧化成醛 或酮，烯烃氧化成环氧化物等
。
2024/1/25
还原反应
药物在还原酶的催化下，发生 还原反应，如硝基还原成氨基 ，羰基还原成羟基等。
水解反应
药物在酶的作用下发生水解反 应，如酯类药物水解成酸和醇 ，酰胺类药物水解成酸和胺等 。
ABCD
2024/1/25
基于表型的新药研究
通过观察疾病表型特征，寻找能够改善或逆转疾 病表型的候选药物。
基于计算机辅助设计的新药研究
人卫版药化课程案例
N N
烟碱（Nicotine）
毒蕈碱型受体(M受体): M1,M2,M3,M4,M5 烟碱型胆碱受体(N受体）：N1,N2
10 10
第十页，编辑于星期日：十八点 四十九分。
M受体激动剂的临床应用
M样作用：引起心肌收缩力减弱，心率减慢； 消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动
脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又
3311
第三十一页，编辑于星期日：十八点 四十九分。
非经典的抗胆碱酯酶药----抗AD药
NH2 N
他克林 Tacrine
NH O
NH2
石杉碱甲Huperzine
OH
Cl Cl
P
OCH3 OCH3
Cl O
美曲膦酯Metrifonate
OH
NO N
O
卡巴拉汀Rivastigmine
Cl Cl
O
P
OCH3 OCH3
O
O H 3C O
敌敌畏 Dichlorvos
N
N
OCH3
OCH3 O
多奈哌齐Donepezil
加兰他敏Galantamine
32 32
第三十二页，编辑于星期日：十八点 四十九分。
盐酸多奈哌齐 donepezil hydrochloride
O
43
N
O .HCl
5 6
2
7
1
O
1H-茚
▪ 化学名：2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-{[1-(苯甲基)4-哌啶基]}-1H-茚-1-酮烟酸盐
可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。
M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。
M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留； 降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔兹海默病；
药物化学人卫版第二章中枢神经系统药物
第三节 抗精神病药 Antipsychotics
精神失常及治疗药物概述
精神失常 包括精神分裂、躁狂、抑郁、焦虑
抗精神失常药是用来治疗精神疾病的一类药物， 包括：
抗精神病药
抗抑郁药
治疗精神分裂症
治疗抑郁症，缓解抑郁状态
抗焦虑药
抗躁狂药
消除神经官能症的焦虑症状
改善情绪高涨、易激怒等症状
抗精神病药的一般特点
抗精神病药可以在不影响意识清醒的条件下，对重症
精神病的症状控制有明显效果，如控制兴奋、躁动、
幻觉及妄想等症状。 用于治疗精神分裂症、器质性精神病及躁狂-抑郁症 的躁狂期。 具有不同程度的镇静作用
抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性对抗
和治疗作用 长期应用一般无成瘾性
O
N NH2
四、GABA衍生物
设计原理 • 癫痫发作原因之一是 GABA（抑制性神经递质）系统 失调，尤其是含量过低。 • GABA被GABA转氨酶代 谢失活，因此设计GABA 类似物可以与GABA转氨 酶结合，抑制其活性；也 可直接模拟GABA，与受 体结合而发挥作用。
四、GABA衍生物
普洛加胺 • GABA前体药物 • 设计二苯甲叉基侧链可以增加 亲脂性 加巴喷丁 • 对大发作、部分性发作有效， 通常与其它药物联用且无相加 副作用。 氨己烯酸 • GABA转氨酶不可逆抑制剂 • 安全性高，用于严重癫痫患儿
普洛加胺
4-[ [(4-氯苯基)（5-氟-2-羟基 苯基）甲叉基] 氨基 ]丁酰胺 4 - [[(4 - chlorophenyl) (5 fluoro - 2 - hydroxyphenyl) methylene] amino] butanamide 普洛加胺为载体联结前药：由一个活性药物（原药） 和一个可被酶除去的载体部分联结的前药通常在体 内经酶水解释放出原药 结构中二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入 脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺 及进一步代谢而发挥作用
药物化学人卫版
使血管紧张素转化为血管紧张素血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管收缩血管紧张素受体醛固酮分泌增加血管收缩血压升高醛固酮分泌细胞增生口渴反应加压素释放血容量增大血压升高aceaceiang阻滞剂利尿剂缓激肽无活性降解物血管扩张受体抑制细胞增生血管扩张促使细胞分化诱导细胞凋亡促使肾脏排泄angat血管紧张素血管紧张素原aspargvaltyriiehisprophehisleuvaliieraspargvaltyriiehisprophehisleu血管紧张素aspargvaltyriiehispropheargvaltyriiehisprophe血管紧张素血管紧张素转换酶ace氨肽酶无活性的肽aspargvaltyriiehispro肾素血管紧张素醛固酮系统血管紧张素17血管紧张素iiangii是一种作用极强肽类血管收缩剂能促进去甲肾上腺素从神经末梢释放在高血压种产生重要作用
药 化
三、构效关系
基本结构
H
Ar
β
α
OCH2 (C)n CH2 N OH
n = 0 n = 1
苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类
R
1、芳环及其取代基 β -受体阻断剂对芳香部分要求不甚严格，可以是苯、茶、芳杂 环和稠环。环上的取代基可以是吸电子或推电子基，芳环的种类或取 代基的位置与β-受体拮抗活性的选择性有关。 在芳氧基丙醇胺类中，芳环为萘基或结构上类似于萘的邻位取代 苯基化合物，选择性较低，为非选择性。 一般认为对位引入取代的化合物对β1有较好的选择性。
药 化
杂质及杂质来源： 来源于未反应完的原料α-萘酚，重氮苯磺酸盐反应——橙红色—— 可以作为鉴别反应和杂质控制。
OH
+ + N N
OH SO3H N N
SO3H
体内代谢 ：
药 化
三、构效关系
基本结构
H
Ar
β
α
OCH2 (C)n CH2 N OH
n = 0 n = 1
苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类
R
1、芳环及其取代基 β -受体阻断剂对芳香部分要求不甚严格，可以是苯、茶、芳杂 环和稠环。环上的取代基可以是吸电子或推电子基，芳环的种类或取 代基的位置与β-受体拮抗活性的选择性有关。 在芳氧基丙醇胺类中，芳环为萘基或结构上类似于萘的邻位取代 苯基化合物，选择性较低，为非选择性。 一般认为对位引入取代的化合物对β1有较好的选择性。
药 化
杂质及杂质来源： 来源于未反应完的原料α-萘酚，重氮苯磺酸盐反应——橙红色—— 可以作为鉴别反应和杂质控制。
OH
+ + N N
OH SO3H N N
SO3H
体内代谢 ：
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分类 颠茄生物碱类M受体拮抗剂 合成类M受体拮抗剂
阿托品 丙胺太林
N受体拮抗剂 按对受体亚型的选择性不同，可分为
N1受体拮抗剂（神经节阻断剂）： 用于降压药（因副作用较多，现已少用）
N2受体拮抗剂（神经肌肉阻断剂）： 可是骨骼肌松弛，临床上用于肌松药，辅助麻醉。
药化
一、生物碱类M受体拮抗剂
常用的解痉药为从茄科类植物中分离到一类颠茄生物碱，这类生物碱是由 莨菪醇与不同有机酸所有的酯。
α受体： 亚型 α1、α2 β受体： 亚型 β1、β2 、 β3
肾上腺素受体激动剂
α肾上腺素受体激动剂----肾上腺素 （拟肾上腺素类药物）
β肾上腺素受体激动剂----异丙肾上腺素
α、β受体肾上腺素受体激动剂----麻黄碱 α肾上腺素受体拮抗剂---哌唑嗪
肾上腺素受体拮抗剂 β肾上腺素受体拮抗剂----普萘洛尔
M C
药物绪第化一学章论
In第t三r章o外d周u神c经t系i统o药n物
湖北中医药大学药物化学教研室
第二章
外周神经系统药物
外周神经系统,也称周围神经系统，是神经系统的外周部分，它一端与中 枢神经系统的脑或脊髓相连，另一端通过各种末梢装置与机体其他器 官、系统相联系。
传入神经
外周神经系统
传出神经
含交感神经系统 植物神经 和付交感神经系统 运动神经系统
乙酰胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱 溴新斯的明
药化
1、胆碱受体类型及功能。
2、胆碱受体激动剂 ①.乙酰胆碱结构 功能 体内代谢 ②.胆碱酯类胆碱受体激动剂 ③.生物碱类胆碱受体激动剂 ④.选择性作用于M受体亚型的激动剂 ⑤.乙酰胆碱酯酶抑制剂
3、乙酰胆碱酯酶受体抑制剂
概念：乙酰胆碱酯酶抑制剂
药化
第二节 抗胆碱药物
目前临床上使用的外周神经系统药物大大部分作用于传出神经神经。
按药物作用不同，将影响传出神经系统的药物分为：
影响胆碱能神经系统药物--------拟似或拮抗胆碱药物 影响肾上腺素能神经系统药物---------拟似或拮抗肾上腺素药物
药化
组胺： 可参与体内多种复杂生理过程的一种自身活性物质。
抗组胺药物：H1受体拮抗剂（抗过敏药物） H2受体拮抗剂（抗胃溃疡药物，第五章讲授）
局部麻醉药：是一类能可逆地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的 条件下使局部痛觉消失，以便进行外科手术的药物。
外周系统药物
药化
拟胆碱能药物-------------溴新斯的明 抗碱能药物---------------阿托品 拟胆肾上腺素药物---------麻黄碱 抗肾上腺素药物-----------甲磺酸酚妥拉明 H1受体拮抗-------------马来酸氯苯那敏 局部麻醉药物-------------利多卡因
主要有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱等。 这类药物的化学结构中都具有莨菪烷骨架。
8
N 7
1
2
6 5 43
莨菪烷 Tropane
8
N 7
1
2
6 5 43
OH
莨菪醇 Tropine
莨菪酸（托品酸）= α –羟基苯乙酸 天然的莨菪酸为S-构型[（-）-莨菪酸） （-）莨菪酸 + 莨菪醇 = （-）莨菪碱
药化
阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱亲脂性及中枢作用
N
CH2OH O
O
阿托品
N O
O
CH2OH
O
东莨菪碱
N O
HO CH2OH O
O
樟柳碱
N HO
H CH2OH O
O
山莨菪碱
药 化 亲脂性及中枢作用：东莨菪碱＞阿托品＞樟柳碱＞山莨菪碱
典型药物：阿托品
结构及结构特征、理化性质、药理作用及临床应用
药化
非典型β肾上腺素受体拮抗剂----拉贝洛尔
肾上素能受体类型及生理效应特点
肾上腺素受体
药化
α受体 β受体
分 α1受体
布---心脏、肝脏、血管平滑肌
激动时效应---皮肤、黏膜、内脏血管收缩， 外周阻力增加，血压上升等
分
布---血管平滑肌、血小板、脂肪细胞等
α2受体 激动时效应---心率减慢、血管平滑肌松弛，血压下降
（anticholinergic drug）
生物碱类M受体拮抗剂 一
合成M受体拮抗剂
二
三 N受体拮抗剂
药化
抗胆碱药
能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放，或与胆碱受体结合，阻止乙 酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。
抗胆碱药已在临床上广泛应用,例如，治疗消化道性溃疡、散瞳、 降血压、缓解内脏绞痛等等。
(CH3)3N_CH2-CH2_OH + 胆碱
COAS_CO_CH3 chAT
(CH3)3N_CH2_CH2_OCOCH3
乙酰辅酶A 胆碱乙酰转移酶
乙酰胆碱
+
COASH
AchE/H2O
乙酰胆碱酯酶
(CH3)3N_CH2-CH2_OH + AcOH
药化
按作用机制拟胆碱能药物分为 胆碱能受体激动剂 胆碱酯类胆碱受体激动剂----------氯贝胆碱 生物碱类胆碱受体激动剂----------毛果芸香碱 选择性作用于M受体亚型的激动剂---西维美林
二、合成类M受体拮抗剂 三、N受体拮抗剂
药化
第三节 肾上腺素受体激动剂 （adrenergic receptor agonists）
概
述
一
拟肾上腺素药物
二
三 α2受体激动剂
药化
四 选择性β受体激动剂
一、概述
交感神经节后神经元的神经递质为去甲肾上腺素。锥体外系的多巴 胺和肾上腺素也属于肾上腺素神经递质。这些神经递质与其相应的受 体结合，产生不同的生理效应。目前已发现的肾上腺素能神经受体有：
第一节 拟胆碱药物
（cholinergic）
概述
一
胆碱受体激动剂
二
三 乙酰胆碱酯酶抑制剂
药化
一、概述
机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢释放神经递质乙酰胆碱，它 与胆碱受体结合，是受体兴奋，产生一系列生理反应。
当神经冲动到达神经末梢（胆碱能神经兴奋时），引起递质释放， 即Ach从囊泡中释放出来。与突触前、后膜上的胆碱能受体结合，使之 效应器产生生理效应，释放的Ach大部分被神经末梢重新摄取，另一小 部分被突触上的乙酰胆碱酯酶水解而成胆碱和乙酸而失活。
分类： 按作用部位和阻断受体的亚型选择性的不同分类：
M胆碱受体拮抗剂，
eg，硫酸阿托品、溴丙胺太林
N胆碱受体拮抗剂，
eg，右旋氯筒箭毒碱
药化
M受体拮抗剂
药理作用 能可逆阻断M受体，具有松弛平滑肌，解除痉挛，抑制腺体分泌，扩
大瞳孔，加快心率，等效应。
临床应用 主要用于治疗消化道溃疡，也可散瞳，及平滑肌痉挛导致的内脏绞痛。