人卫版药理学第8版 45 抗结核病药word版本57页PPT
药理学抗结核病药课件
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第四十五章抗结核病及抗麻风病药
第四十五章抗结核病及抗麻风病药使用教材：杨宝峰主编《药理学》（六版）（人卫版）目的要求:1 •掌握一线抗结核药异烟朋\利福平、乙胺丁醇、链霉素、毗嗪酰胺的抗菌作用特点、作用机制、耐药性、临床应用。
2•熟悉一线抗结核药的体内过程、不良反应。
3 •了解二线抗结核药和新一代抗结核药的作用特点。
3 •了解抗结核病的用药原则。
4. 了解抗麻风病药砚类的作用特点。
第一节抗结核病药(antituberculosis drugs )药物分类：第_线抗结核药：异烟腓、利福平、乙胺丁醇毗嗪酰胺、链霉素等第二线抗结核药：对氨水杨酸、乙硫异烟胺卡那霉素、阿米卡星环丝氨酸、紫霉素等Cisoniazid9INH5WW5A?//n/fon) 优点：作用强、疗效高、毒性小价廉、口服方便首选药是抗结核病的【抗菌作用】•仅对结核分枝杆菌有高度选择性, 抗菌力强9较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用•单用时易致耐药性•与其他抗结核药无交叉耐药性•与其他抗结核药联用, 能延缓耐药性发生，增强疗效【抗菌机制】（尚未完全阐明）仁是前体药，经活化后抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸合成: （图示）2.抑制结核杆菌DNA的合成3.抑制膜磷脂的合成-►结核菌膜通透性t-►细菌无法生存4.影响糖酵解前体药—过氧化氢一过氧化酶》活化型药+细菌的0酮脂酰载体蛋白合成酶复合体抑制分枝菌酸酶活性抑制分枝菌酸合成分枝菌酸是结核杆菌细胞壁特有的重要成分，故异烟腓对其他细菌无作用【体内过程］1・P- 0吸收快而完全，1〜2h达Cmax2•穿透力强.分布广3.主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟腓,异烟酸等其乙酰化速率受遗传因素影响.并随人种及个体差异不同分为两型：:快代谢型'慢代谢型中国人「慢代谢型约占25・6%j快代谢型约49・3%中间型约占25・1%白种人：慢代谢型约占50%—60 %慢代谢型者肝中缺少乙酰化转移酶，服药后异t ]/2延长，显效较快快烟腓血药代谢型的t1/21h慢代谢型的®/2 3h4.大部分代谢物及小量原形经肾排【临床应用】全身各个部位、各种类型结核病首选药【不良反应】•周围神经炎，同服Vit・％防治•严重一中毒性脑病或中毒性精神病•有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用机制:其结构与Vit・B6相似->vit. B6 排泄t -Vit・ Be缺乏-GABA |-中枢过度兴奋所致以35岁以上及快代谢型患者较多见3.过敏反应:皮疹、药热、狼疮样综和征4•其它:胃肠反应，粒细胞J、BPCJ等利福平（rifampin, RFP^ 甲哌利福霉素Rifampicin）是人工半合成的力复霉素类衍生物为砖红色结晶性粉末优点=高效低毒、口服方便等广谱.杀菌 G-球菌（如脑膜炎奈瑟菌）G-杆菌（大肠、变形、流感杆菌）: 强大抗菌3.沙眼衣原体和沙眼病毒: 抑制 仁对结核杆菌、麻风杆菌: 杀灭2. 对多种G+菌 （特别是金葡菌）特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（0■亚单位）-阻碍mRNA合成对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响耐药性:单用易致致耐药性与其它抗结核药之间无交叉耐药性治疗结核病时不宜单用耐药机制：RNA多聚酶的B亚单位基因突变〜利福平不能与之结合【体内过程］1. P・0吸收好，穿透力强，分布广2■主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗菌活性（为利福平的1/10）。
(药理学课件)45章抗结核病药
➢ 阻碍细菌细胞壁的合成 ➢ 不易产生耐药性和交叉耐药性 ➢ 临床用于复治的耐药结核病人，并应联合用药
三、新一代抗结核病药
利福定
➢ 抗结核杆菌能力强于利福平，抗菌和耐药机制 与利福平相同、有交叉耐药，不良反应相似。
➢ 现已少用（稳定性差、易失效、复发率高）。
利福喷汀
➢ 半衰期长，每周给药2次。 ➢ 有一定的抗艾滋病能力
痰、泪液和汗均呈橘红色。 ❖ 肝药酶诱导剂，连续服用抗缩短自身的t1/2。
利福平
【临床应用】
❖ 与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的 结核病，包括初治和复发患者。
❖ 治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌所致 感染
❖ 重症胆道感染 ❖ 局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性
角膜炎的治疗。
利福平
【不良反应】 ❖ 胃肠道反应 ❖ 肝脏毒性：定期检查肝功能 ❖ “流感综合征” ❖ 其他：皮疹、药热、致畸
疗。早期结核杆菌对药敏感，易被抑制或杀灭；患 者抵抗力强。晚期疗效不佳。
2. 联合用药：根据不同病情和抗结核药的作用特点联
合两种或两种以上药物以增强疗效，并可避免严重 的不良反应和延缓耐药性的产生。
3. 适量：用药剂量要适当。药量不足难以达有效浓度，
且亦诱发细菌耐药；剂量过大易产生严重不良反应。
4. 坚持全程规律用药：不能随意改变药物剂量或改
乙胺丁醇
❖ 对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用 ❖ 与二价金属离子，如Mg2+络合，干扰细菌RNA的合
成，起到抑制结核杆菌的作用。对其他细菌无效。
❖ 单独使用可产生耐药，无交叉耐药现象。 ❖ 临床用于各型肺结核和肺外结核。 ❖ 在治疗剂量下一般较安全。连续大量使用可产生严
重的毒性反应，如球后视神经炎引起的弱视、红绿 色盲和视野缩小。及时停药并给予大剂量的Vit B6， 有恢复的可能，故应定期检查视力。
抗结核药PPT幻灯片课件
二线抗结核病药
对氨基水杨酸(PAS) 常与其他抗结核病药合用，可延缓耐药性的产生。现主要与一线 抗结核病药合用治疗结核病。胃肠道反应多见；经肾排泄时易在尿 中析出结晶而损害肾脏。
丙硫异烟胺 临床主要与其他抗结核病药联合，用于一线药物治疗无效的患 者。以胃肠道不良反应较多见；也可致周围神经炎及肝损害。
抗结核病药
本章主要内容
第一节 疾 病 概 述 第二节 代 表 药 物 第三节 治 疗 方 案
学习要点
掌握常用抗结核病药（一线药物）的抗菌特点、临 床应用、不良反应及用药护理。
熟悉抗结核病药的应用原则。
第一节 结核疾病概述
结核病
结核病是由结核分枝杆 菌感染引起的一种慢性传染 病，可累及全身组织和器官 ，以肺结核最为常见。
第二节 抗结核病代表药
异烟肼（INH，雷米封）
【药动学特点】
口服吸收好，1～2h血药浓度可达高峰，并迅速分布于 全身组织和体液中，易透过血脑屏障和细胞膜，并能渗透 到关节腔、胸水、腹水、肾脏、纤维化或干酪化的结核病 灶及淋巴结中，且易渗入细胞中。大部分在肝脏中代谢成 无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原形药物 经肾脏排泄。
吡嗪酰胺(PZA)
吡嗪酰胺单用易产生耐药性，但与其他抗 结核药物联用无交叉耐药性，所以临床上主 要与其他抗结核药物联合使用，是联合用药 的重要成分。
吡嗪酰胺的不良反应较多，这也是其不单 用的原因。如长期、大量使用可发生严重的 肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏 死。此外尚能抑制尿酸盐排泄，诱发痛风。 所以吡嗪酰胺联合用药时还可以使不良反应 明显减少。
【抗菌作用】抗菌谱广泛
利福平抗菌谱广与异烟肼不同：包括结核分枝杆菌、麻 风杆菌、G+尤其耐药金葡均有效、对部分G-、病毒、沙眼 衣原体也有效。其抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖DNA 的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成而产生抗菌作用，对人 体及动物细胞内的RNA多聚酶则无影响。
临床药理学PPT45 抗结核病药及抗麻风药 课件
肝损害 少数人出现 “流感综合征” 致畸胎作用 孕期禁用
乙胺丁醇 (Ethambutol)
人工合成抗结核药物 对结核杆菌有杀灭作用，强度与链霉素相似 耐药性缓慢 ， 对耐INH和链霉素的结核杆菌有
效。 毒性低 最严重的毒性反应为球后视神经炎。 使用于各型结核病人。
熟悉：乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺抗结核 的作用特点；
了解：抗麻风病药。
复习思考题
比较一线抗结核病药各药的异同点。 抗结核病治疗为什么需要早期用药、联合用
药、长期用药、全程规律用药？ Isoniazid有哪些特点？有哪些不良反应？就
不良反应可采取哪些方法防治？
不良反应 少、轻
长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状
INH致Vit B6 ↓ → GABA↓ → CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防
② 肝损害
乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能
[临床应用]
抗结核首选药 适合于各型结核 对于干酪性肺结核、空洞型肺结核也有效
抗结核病药及抗麻风药
结核病：分支杆菌引起的慢性传染性疾病，其治 疗较一般细菌感染困难的多，需长期服药治疗。 因为：
• 这类细菌生长繁殖十分缓慢，不易感受药物。
• 大部分杆菌存在于细胞内 • 感染病灶复杂 • 菌体组成与其他细菌有很大不同，脂质成分高。
20世纪30年代前 主要靠提高自身抵抗力治愈率25% 30年代~50年代 物理方法压缩肺组织促愈合，治愈率40%
坚持全疗程规律用药
早期用药
早期结核多为浸润性，病灶血流量较大，药物容 易进入病灶，而晚期常有纤维化、干酪化及厚壁 空洞形成，药物不易接近结核杆菌。
药理学PPT课件 抗结核病药
如早期浸润性结强
2、联合用药
（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺） 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
对氨基水杨酸钠 （sodium para-aminosalicylate，PAS ）
特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪
样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的
辅助用药，起增效及延缓耐药产生作用
二、抗结核病药的应用原则
代谢：大部分在肝脏经乙酰化代谢（乙酰异烟肼、 异烟酸），存在快、慢乙酰化代谢型，影响 药物疗效和毒性的发生率和程度。
排泄：代谢产物及少部分原型药经肾排出
[抗菌作用]
1、抗菌活性：
①对结核杆菌有高度选择性
②抗菌力强， MIC 0.025~0.05 g/ml；低浓度抑 菌，高浓度杀菌；对静止期有抑制作用，对繁殖 期有杀菌作用（浸润性、急粟） ③对细胞内外，肺内外结核杆菌均有效
二线药：氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、 环丝氨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、 卡那霉素、卷曲霉素
新一代：利福喷汀、利福定、莫西沙星 、司帕沙星
一、常用抗结核病药
异烟肼（isoniazid,INH）
又名雷米封（rimifon）
[体内过程]
吸收：快、完全， Po 1~2h达高峰
分布：广，分布于全身组织和体液；穿透力强，入细 胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；
1、po、im难吸收，刺激性大，常采用缓慢ivgtt；不易 透过血脑屏障；体内消除慢。
第45章 抗恶性肿瘤药物(药理学人民卫生出版社第8版)
②亦可抑制RNA和蛋白质的合成，延缓G1-S 期，将细胞阻滞于G1期，因而作用有自限性。
③不易通过血脑屏障。 ④血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测
毒性。
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临床应用：
➢急性白血病； ➢绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎：
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不良反应：
➢消化道症状 ➢骨髓抑制 ➢肝、肾功能损害 ➢生殖功能减退（少数） ➢色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） ➢局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）
细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止， 称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以 下四期：
a. 合成前期 (G1期) b. DNA合成期（S期） c. 有丝分裂前期（G2期） d. 分裂期（M期）
(2)非增殖细胞群（G0期） 此期细胞对抗恶性肿瘤药物不敏感，一旦增殖 周期中对药物敏感的细胞被杀死后，G0期细 胞即可进入细胞周期补充，它们是肿瘤复发 的根源。
已证明：癌是由于至少两种癌基因经多阶段变化 引起。近年来，分子生物学的进步为癌的防治 提供了不少新靶点，开辟了新的领域，如：癌 细胞的分化诱导；癌的分化治疗；单克隆抗体 及癌的导向治疗；细胞生长因子及免疫调节； 免疫治疗；癌基因及癌的基因治疗等等。本章 节将重点讨论肿瘤化疗。
目的
1.了解肿瘤细胞增殖周期动力学及其与提高药 物疗效的意义;
直接影响和破坏DNA结构和功能的药物
– 烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安； – 顺铂 – 抗生素类：丝裂霉素；博来霉素； – 喜树碱类：
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（一）烷化剂
环磷酰胺（cyclophosphamide, endoxan, cytoxan, CTX）
药理作用：
➢ 在体外无活性。 ➢ 在体内经肝细胞色素P450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺
药理学--抗结核病药 ppt课件
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• [体内过程] 口服可吸收.分布广,肝肾 及病变皮肤浓度较高.原形及代谢产 物可从胆及肾排泄. • [不良反应] 较多。溶血性性贫血和 发绀常见.其次高铁血红蛋白血症.胃 肠反应、神经系统症状等.
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利福平（rifampicin） 它对麻风杆菌包括对氨苯砜耐药菌株 有快速的杀菌作用，麻风患者用药数 日至数周，从皮损检出菌体呈现碎裂 、粒变现象。 临床应用 600 ～ 1200mg 后，在 4 天内 即可杀灭 99.9 ％的活菌。单独应用易 致耐药性。
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三、新一代抗结核病药
• 利福定 • 利福喷汀 • 司帕沙星
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四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
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PPT课件 7
人类乙酰化速度分快、慢两型，中国 人慢乙酰化型占25.6%，快乙酰化型 占49.3% ；白种人慢乙酰化型50~60%。
慢型者因缺乏乙酰化酶，用药后血药 浓度较高，显效较快，t 1/2延长。快型 者则反之。
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【临床应用】
适用于各种类型的结核病，宜与其 他一线药合用。对结核性脑炎、急性 粟粒样结核必须采用静脉滴注。
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2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
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【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素 类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。 2．同时应用皮质激素，可降低异烟肼 药效。 3．饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率； 异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性。