新药研究与开发复习题

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第一章 新药的研究与开发

第一章 新药的研究与开发

第一章新药的研究与开发第一章新药的研究与开发新药的研发1.试述新药的概念及新药研究的基本阶段和过程。

2.试述先导化合物的主要来源及天然活性成分的主要种类。

3.试述生物电子等排的原理。

4.试着描述常见的前药原理和常见的改性方法。

5.区分前药、硬药和软药的概念和意义。

6.试着描述计算机辅助药物设计的目的和方法。

7.解释激动剂和拮抗剂的概念。

8.试述定量构效关系的原理及二维定量构效关系的描述符的种类。

1.新药是指首次作为药物使用的新化学实体(NCE)。

新药研发是指新药从实验室发现到临床应用的全过程,包括新化学实体的设计、搜索和发现。

新药的研究和开发有很多方法和途径。

关键任务是找到用于研究的先导化合物。

从先导化合物开始,通过进一步的结构改造、优化和设计,我们最终可以找到一种新的化学实体——高活性、低毒副作用、安全有效的新药。

新药的研究过程基本上可以分为两个阶段:先导化合物的发现和先导化合物的优化,这两个研究过程相互关联。

2.先导化合物的主要来源为:从天然活性物质中筛选和发现先导化合物;以生物化学或药理学为基础发现先导化合物;从药物的代谢产物中发现先导化合物;从药物的临床副作用的观察中发现先导化合物;由药物合成的中间体作为先导物;通过组合化学的方法得到先导化合物;用普筛方法发现先导化合物。

其中从天然活性物质中筛选和发现先导化合物主要包括:从植物中发现和分离的有效成分、从微生物及代谢产物中获得先导化合物、从内源性活性物质结构研究出发得到的化合物以及来源于海洋环境中的先导化合物。

3.生物电子同构是指具有相似物理和化学性质的基团或取代基,它们将产生大致相似或相关或相反的生物活性。

这些相似性可以是外层电子层结构、电子密度、分子形状和基团或取代基大小的相似性,或PKA、静电势、最高分子占据轨道、最低海拔轨道、脂肪溶解性、PKA、化学反应性和生物转化的相似性。

前者是经典电子等行,后者是非经典电子等行。

4.前药是指一些无药理活性的化合物,但是这些化合物在生物体内可经过代谢的生物转化或化学的途径,被转化为活性的药物。

新药研究与开发_真题-无答案

新药研究与开发_真题-无答案

新药研究与开发(总分22,考试时间90分钟)一、A型题题干在前,选项在后。

有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。

1. 研究开发新药,首先需要A.研究构效关系B.设计新化合物的合成路线C.进行剂型试剂研究D.发现先导化合物E.进行药化动力学研究2. 抗代谢抗肿瘤药的设计应用了以下哪种方法A.药物潜伏化B.结构拼合C.生物电子等排原理D.软药E.前药原理3. 下列哪项不属于发现先导化合物的方法A.从天然活性物质中筛选B.以生物化学或药理学为基础C.以药效潜伏化方法D.以组合化学方法E.从药物代谢产物中发现4. 药物经化学结构修饰得到的化合物无活性或活性很低,经体内代谢变为原来的药物发挥药效,修饰后的化合物称为A.原药B.软药C.硬药D.前药E.药物载体5. 下列叙述与定量构效关系不符的是A.只能用于基本母核相似的化合物的构效关系研究B.Hansch方法使用化合物的理化参数和取代基的常数进行相关分析C.以一定的数学模型表示化合物的结构与生物大分子间相互作用的关系D.常用的参数有理化参数,分子拓扑指数及结构参数E.可分为二维定量构效关系及三维定量构效关系6. 发现先导化合物的途径是A.生物电子等排的应用B.定量构效关系C.软药设计D.前体药物原理E.广泛筛选7. 我国发现的抗疟新药青蒿素,作为开发抗疟药的先导物发现的途径是A.从随机筛选中发现的先导物B.从天然资源中发现的先导物C.从生命基础过程研究中发现的先导物D.经组合化学方法发现的先导物E.从活性代谢物中发现的先导物8. 先导化合物是指A.很理想的临床用药B.新化合物C.具有某种生物活性的化学结构,可作为结构修饰和结构改造的化合物D.不具有生物活性的化合物E.临床上已淘汰的药物9. 研究开发新药,首先需要A.进行剂型试剂研究B.发现先导化合物C.设计新化合物D.进行药代动力学研究E.研究构效关系10. 下列哪种方法属于发现先导化合物的途径A.从药物合成的中间体中筛选B.以定量构效关系方法C.采用结构修饰方法D.采用软药原理方法E.从前药原理方法11. 关于前体药物的说法正确的是A.前药是将有活性的药物,转变为无活性的化合物B.前药本身有活性并改变了母体药物的某些缺点C.前药是无活性或活性很低的化合物D.前药是指经化学结构修饰后,体外无活性或活性很低,在体内经过代谢的生物转化或化学途径转变为原来药物发挥药理作用的化合物E.前药是药物经化学结构修饰得到的化合物12. 新药开发中属于药物化学研究范畴的是A.药效学研究B.药动学研究C.先导物的发现和先导物结构优化D.剂型研究E.临床研究13. 新药开发中属于药物化学研究范畴的是A.先导物发现和先导物的结构优化B.剂型研究C.临床研究D.临床前药效学研究E.临床前药动学研究14. 经典的电子等排体是指A.电子层数相同的原子B.理化性质相同的基团C.电子总数相等的原子、离子或分子D.电子数相同,排布也相同的分子E.最外层电子数相同的原子、离子或分子15. 我国发现的抗疟新药青蒿素,作为开发抗疟药的先导物是从以下哪条途径发现的A.从活性代谢物中发现的先导物B.以生物化学或药理学为基础发现的先导物C.经组合化学方法发现的先导物D.从普筛方法发现的先导物E.从天然资源中发现的先导物二、X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成,题干在前,选项在后。

[精选]《新药研究与开发》复习题资料

[精选]《新药研究与开发》复习题资料

、选择题A 核糖体线粒体液泡三者均不对1. 合成蛋白质的机器是(A )A 中药化学合成药物生物制品三者均是2. 药物广义上分为天然药物和(B )A 基因组基因基因片段三者均不对3. 具有遗传效应的DNA分子片段,称为(A 新药进口药品仿制药三者均是5. 在分子水平上研究生命本质的科学,称为(A 细胞生物学生物技术分子生物学三者均是6. 前药一般在体外的活性(A 较小或无活性B较强无活性三者均是7. 药物的基本属性是(A安全有效可控性三者均是4. 《药品注册管理办法》中的注册药品包括A《药物临床试验质量管理规范》药品临床试验质量管理规范》8. GCP 的中文全称是(BC《药品非临床试验质量管理规范》三者均不对A 疾病- 疾病网络B 疾病- 药物网络药物- 药物网络三者均是9. 网络药理学的研究内容包括(DA 顺查法追溯法倒查法抽查法10. 文献检索方法中工具法不包括(BA 由近到远B 没有规律由远到近三者均不对11. 检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是A 神经药理学试验B 躯体依赖性试验C精神依赖性试验三者均是12. 依赖性试验一般分为(D )13. 仿制药是指其他国家批准上市的药品,并且其A 已有国家标准B 未建立国家标准C正在建立国家标准三者均不对14. 前体药物可分为载体前体药物和(A )A 生物前体B 基因前体蛋白前提三者均是15. GLP 的中文全称是( A )16. 生物制品注册分类包括治疗用生物制品和(17. 药品标准物质包括( D )18. 未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为19. 国家药品标准物质的标定单位是(C 国家药检所 20. 新药研究的选题须着眼于(21. 《药品注册管理办法》的管理主线是(A 新药的生产注册B 新药的临床试验申请C 新药的注册管理D 三者均是 二、名词解释1. 基因组及基因组学 基因组:是一个物种中所有基因的整体组成,每个细胞内的基因总数即为基因组。

《新药研究与开发》复习题

《新药研究与开发》复习题

一、选择题1.合成蛋白质的机器是( A )A核糖体 B线粒体 C液泡 D三者均不对2.药物广义上分为天然药物和( B )A中药 B化学合成药物 C生物制品 D三者均是3.具有遗传效应的DNA分子片段,称为( B )A基因组 B基因 C基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括( D )A新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是5.在分子水平上研究生命本质的科学,称为( C )A细胞生物学 B生物技术 C分子生物学 D三者均是6.前药一般在体外的活性( A )A较小或无活性 B较强 C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是( A )A安全 B有效 C可控性 D三者均是8.GCP的中文全称是( B )A《药物临床试验质量管理规范》 B《药品临床试验质量管理规范》C《药品非临床试验质量管理规范》 D三者均不对9.网络药理学的研究内容包括( D )A疾病-疾病网络 B疾病-药物网络 C药物-药物网络 D三者均是10.文献检索方法中工具法不包括( B )A顺查法 B追溯法 C倒查法 D抽查法11.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是( C )A由近到远 B没有规律 C由远到近 D三者均不对 12.依赖性试验一般分为( D )A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验 D三者均是13.仿制药是指其他国家批准上市的药品,并且其( A )A已有国家标准 B未建立国家标准 C正在建立国家标准 D三者均不对14.前体药物可分为载体前体药物和( A )A生物前体 B基因前体 C蛋白前提 D三者均是15.GLP的中文全称是( A )A《药品非临床研究质量管理规范》 B《药物非临床研究质量管理规范》C《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和( C )A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是17.药品标准物质包括( D )A标准品 B对照品 C对照药材 D三者均是18.未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为( B )A药品注册 B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对19.国家药品标准物质的标定单位是( B )A国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所C国家药检所 D三者均可20.新药研究的选题须着眼于( D )A唯一性 B新颖性 C优越性 D三者均是21.《药品注册管理办法》的管理主线是( C )A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理 D三者均是二、名词解释1.基因组及基因组学基因组:是一个物种中所有基因的整体组成,每个细胞内的基因总数即为基因组。

2014年新药研究与开发考试试题

2014年新药研究与开发考试试题

2014年新药研究与开发考试试题新药研究与开发考试试题一、A型题(本大题15小题.每题1.0分,共15.0分。

题干在前,选项在后。

有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。

)第1题抗代谢抗肿瘤药的设计应用了以下哪种方法A 药物潜伏化B 结构拼合C 生物电子等排原理D 软药E 前药原理【正确答案】:C【本题分数】:1.0分第2题我国发现的抗疟新药青蒿素,作为开发抗疟药的先导物是从以下哪条途径发现的A 从活性代谢物中发现的先导物B 以生物化学或药理学为基础发现的先导物C 经组合化学方法发现的先导物D 从普筛方法发现的先导物E 从天然资源中发现的先导物【正确答案】:E【本题分数】:1.0分第3题发现先导化合物的途径是A 生物电子等排的应用B 定量构效关系C 软药设计D 前体药物原理E 广泛筛选【正确答案】:E【本题分数】:1.0分第4题经典的电子等排体是指A 电子层数相同的原子B 理化性质相同的基团C 电子总数相等的原子、离子或分子D 电子数相同,排布也相同的分子E 最外层电子数相同的原子、离子或分子【正确答案】:E【本题分数】:1.0分第5题新药开发中属于药物化学研究范畴的是A 药效学研究B 药动学研究C 先导物的发现和先导物结构优化D 剂型研究E 临床研究【正确答案】:C【本题分数】:1.0分第6题下列叙述与定量构效关系不符的是A 只能用于基本母核相似的化合物的构效关系研究B Hansch方法使用化合物的理化参数和取代基的常数进行相关分析。

新药研发参考题及答案

新药研发参考题及答案

1新药临床前药动学研究的目的与意义目的:了解药物在体内吸收、分布、转化和排泄等过程的动态变化过程,并提供一些重要的参数,进而揭示新药在体内动态变化规律性,包括吸收的速度和程度;全身分布情况,药物的血浆蛋白结合率;阐明代谢物的结构、转化途径及其动力学;排泄的途径、速率和排泄量。

它可以为设计有优化临床研究给药方案提供理论依据,确保临床用药的安全性和合理性。

同时还可以为药效学和毒理学评价提供重要的线索,有助于我们了解药效或毒性器官,阐明药效或毒性产生的物质基础,进而为新药的开发提供线索,对发展更为安全有效的新药及拟定解毒措施都有及其重要的知道意义。

意义:是临床前药理研究的重要内容之一,对药效学研究的作用,对毒理学研究的作用在药剂学研究中的作用对新药合成的指导意义2生物样品的分离和测定方法学考察指标包括哪些?灵敏度、精密度、准确度、特异性、标准曲线、样品稳定性、方法学质控3新药为什么要进行临床研究,其研究的内容包括哪些?新药的临床研究是新药开发后期进行的临床药理学评价,旨在认识新药临床应用的安全性和有效性。

新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验两种方式。

4新药临床研究的基本要求有哪些?在我国进行新药临床研究必须要遵循我国的相关法规,包括《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药品临床试验管理规范》等。

应有国家药品监督管理局的临床研究批件。

应在国家药品监督管理局批准的临床研究单位及临床研究批件有效期(三年)内进行。

临床研究必须有明确的目的、充分的药学工作及药理毒理工作的基础。

临床研究方案由申办者与主要研究者共同讨论制定,方案中必须阐明试验设计方法、病例数、适应症、用法用量、对照药的合理性、疗程、疗效判断标准等,还应包括病例观察表及知情同意书样稿,并提请临床试验机构伦理委员会审查批准。

5临床试验的研究者应具备哪些条件?在合法的医疗机构中具有任职行医的资格。

具有试验方案中所要求的专业知识和经验。

新药研制与开发复习题

新药研制与开发复习题

新药研制与开发复习题1.新药申请:是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。

已上市药品改变剂型、改变给药途径的,按照新药管理。

2.中药、天然药物分类及申报资料要求3.化学药品注册分类及申报资料要求4.专利申报的条件:创新性,新颖性,实用性5.新药申报的程序:选题-研究方案设计-药学研究-药理、毒理研究-申报临床-临床试验-申报生产6.申报临床送检样品至少3批,样品量至少为最小单位的1000倍。

7.中药新药的质量标准中核心内容为:鉴别、有效成分的含量测定。

8.未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成份及制剂,其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上,同时还需提供溶出度的试验资料。

9.未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂,其有效部位的含量应占总提取物的50%以上。

10.临床试验的最低病例数(试验组)要求:Ⅰ期为20~30例,Ⅱ期为100例,Ⅲ期为300例,Ⅳ期为2000例。

生物利用度试验为19~25例。

11.化学药品申报资料项目1药品名称:包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音,并注明其化学结构式、分子量、分子式等。

新制定的名称,应当说明命名依据。

12.化学药品申报资料项目3立题目的与依据:包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。

13.化学药品申报资料项目10质量研究工作的试验资料及文献资料:包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证等。

14.前药、硬药、软药,各举一例。

前药:是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物,在体内经过酶的催化或者非酶作用,释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物,其常常指将活性药物(原药)与某种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。

前药的分类:一类是载体前体药物(carrier-prodrug,简称载体前药);另一类是生物前体药物(bioprecursors )。

生物前体药物大部分不是人为修饰的,而是在研究作用机制时,发现其作用过程是经体内酶催化代谢而产生活性物质。

新药注册管理习题与答案(整理版)

新药注册管理习题与答案(整理版)

《新药研究与开发》--新药注册管理一习题一、单项选择题1.当前我国对新药的定义是( )A.我国未生产过的药品B.我国实验室未研究过的药品C.首次纳入国家药典的药品D.未在中国境内上市销售的药品E.未在中国境内外上市销售的药品2.新的复方制剂属于新药( )类A.一B.二C.三D.四E.五3.现行药品注册分为( )A.中药、天然药物、化学药品B.中药、化学药品、生物制品C.中药、西药、生物制品D.动物药、植物药、矿物药E.古代药、现代药、疫苗4.化学药品注册分( )类A.三B.五C.六D.九E.十五5.境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品属于( )A.一类B.二类C.三类D.四类E.五类6.境外上市的药品申请在境内上市,按新的注册分类属于( )A.一类B.二类C.三类D.四类E.五类7.以下有关新药研究,叙述不正确的是( )A.包括临床前研究和临床研究B.临床前研究不包括毒理学研究C.药代动力学研究属于新药研究内容之一D.临床研究必须保障受试者安全E.临床研究须报批8.新药的临床前研究包括的内容是( )A.生物等效性试验B.制备工艺、理化性质、质量标准、药理毒理等研究C.不良反应考察D.人体安全性评价E.推荐临床给药剂量9.药品临床前研究的核心内容是( )A、安全性评价B、药理学评价C、有效性评价D、毒理学研究 E.药代动力学研究10.药物的非临床安全性评价研究必须执行( )A.药物非临床研究质量管理规范B.药物临床试验质量管理规范C.药品生产质量管理规范D.药品研究技术指导原则E.药物非临床试验质量管理规范11.药物非临床研究质量管理规范的英文缩写是( )A.GAPB.GSPC.GLPD.GCPE.GMP12.药物非临床研究质量管理规范规定该规范适用于()A.为申请药品临床试验而进行的非临床研究B.为申请药品注册而进行的非临床研究C.为申请新药证书而进行的非临床研究D.为申请药品上市而进行的非临床研究E.为申请药品注册而进行的临床研究13.GLP认证的程序是( )A.报送申请资料一现场检查通知一现场检查一末次会议B. 报送申请资料一首次会议-现场检查一末次会议C. 报送申请资料-现场检查一现场检查通知-末次会议D. 报送申请资料-现场检查-首次会议一末次会议E. 首次会议-报送申请资料-现场检查-末次会议14.药品的法定名称是( )A.通用名B.商品名C.化学名D.汉语拼音名E.拉丁名15.开展新药临床试验()A.可自主进行B.须经国家药品监督管理部门审核批准C.须经省级药品监督管理部门审核批准D.须经卫生部门审核批准卫生部E.完成非临床研究即可进行16.药物临床试验机构必须执行的规范是( )A.GMPB.GCPC.GAPD.GSPE.GLP17.《药品临床试验质量管理规范》的目的是( )A.确定试验药物的疗效与安全B.保证临床试验过程的规范,结果科学、可靠,保护受试者的权益并保障其安全C. 保证临床试验具有先进性D. 保证临床试验对受试者无风险E. 保证临床试验按计划完成18.药物临床试验应当在批准后( ) 年内实施A.1B.2C.3D.4E.519.临床研究用药物,应当( )A.在符合GLP要求的实验室制备B.在符合GMP条件的车间制备C.在符合GCP规定的环境中制备D.在符合GUP条件的操作室制备E. 获得批准文号20.保障受试者权益的主要措施是( )A.有充分的临床试验依据B. 正确使用试验用药品C.伦理委员会和知情同意书D.保护受试者身体状况良好E.保证药品质量21新药临床研究期间若发生严重不良反应,应向所属省级和国家级药品监督管理部门报告,时间必须在( )A.12B.24C.48D.72E.立即22.申请新药证书可在完成哪期临床试验之后( )A.I期临床试验B.II期临床试验C.III 期临床试验D.IV 期临床试验E. 生物等效性试验后23.新药完成临床试验并通过审批后,由国务院药品监督管理部门批准发给(A.合格证书B.GCP 证书C.保护品种证书D.认证证书E.新药证书24.一般不需要临床研究的是( )A.申请化学药品新药注册B. 申请已有国家标准的药品注册C.补充申请中已上市药品增加新适应症D.补充申请中已上市药品生产工艺等有重大变化E.进口药品25.I临床试验研究者应保留临床研究资料至( )A.取得新药证书后B.临床试验终止后五年C. 试验药物被批准上市后五年D.取得药品批准文号后E.试验药物被批准上市后二、多项选择题1.为申请药品注册而进行的药物临床前研究包括( )A.药物的合成工艺、提取方法B.理化性质及纯度、剂型选择C.处方筛选、制备工艺D.检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究E.生物等效性试验2.临床前药理毒理学研究包括( )A.主要药效学研究B.人体安全性研究C.一般药理学研究D.药动学研究E.毒理学研究3.下列哪些是临床试验前准备的必要条件( )A.临床试验必须有充分理由B. 研究单位和研究者需具备-定条件C.所有受试者均已签署知情同意书D.申办者准备和提供临床试验用药品E.取得药品批准文号4.《药物临床试验质量管理规范》的宗旨是( )A.保护受试者的安全、健康和权益B. 保护申办者的正当商业利益C.保护研究者的科学兴趣D.保证临床试验结果的准确性和可靠性E.保证新药研究的时效性5.关于伦理委员会的组成,说法正确的是( )A.应有非医药专业人员B.应有法律专家及来自其他单位的人员C.应有研究者参与D.至少五人组成E.有不同性别的委员6.临床实验有下列情形( ) 的,国家食品药品监督管理局可以责令申请人修改试验方案、暂停或者终止临床试验。

新药设计与开发期末考试答案及评分参考

新药设计与开发期末考试答案及评分参考

新药设计与开发期末考试答案及评分参考一、名词解释(每题2分,共20分)1.存在于细胞膜表面或细胞内,识别并专一性与特定配体结合,而产生特定生物学效应的大分子物质。

2.由国际命名委员会制定的可以在世界范围内使用而不受限制的药物命名体系,其名称能够体现药物活性的药理学特性。

3.指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物,但存在着活性不高、毒副作用过强等缺点的物质,需要进一步修饰和改造成为临床使用的药物。

4.生物体由不同种类的活细胞分工组合而成,细胞之间需要保持联系,把存在于人体内部并起调节机体、维持生命协调运作的物质称为内源活性物质。

5.具有相同数目的原子数和电子且电子的排列状况相同的分子、原子或基团,它们往往具有相近的性质。

凡是具有相似的物理、化学特征并能产生广泛相似的生物活性的基团或分子均可称为生物电子等排体。

6.前药是一类体外活性小或者无活性,在体内进过酶或非酶作用而释放出生物活性物质而发挥药理作用的化合物,该设计原理着重于改善药物的药动学性质,借助于体内酶对其分解作用而释放母体化合物而发挥作用。

7.软药是一类本身具有治疗活性的化学实体,在体内完成治疗作用后按照预定的代谢途径和可控的代谢速率经一步简单的反应转变为无活性或无毒性的化合物。

8.能与受体特异性结合的生物活性物质,包括信号转导分子和药物。

9.能被受体所识别,与受体识别、结合起关键作用的药物分子的分子片段及三维空间位置的排布。

10.存在于细胞膜上的对离子的渗透具有高度选择性的孔道通路,它是神经元、肌肉细胞等可兴奋膜上的一类有跨膜结构的特殊性的亲水性大分子蛋白质。

二填空题(每题1分,共20分)1.酶受体离子通道核酸(其中任意一个为多糖也对)2.代表性随机性重复性合理性3.药效基团药动基团毒性基团4.细胞间信号转导分子(或第一信使)细胞内信号转导分子(或第二信使)5.占领学说诱导契合学说占领活化学说6.同系物变换环结构的改变不饱和基团的引入空间效应基团的引入三简答题(每题6分,共30分)1.答:主要有三大部分:(1)药学研究:包括a药物化学领域研究、b制剂学研究、c质量标准研究。

新药研制与开发复习题精编版

新药研制与开发复习题精编版

新药研制与开发复习题 GE GROUP system office room 【GEIHUA16H-GEIHUA GEIHUA8Q8-新药研制与开发复习题1.新药申请:是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。

已上市药品改变剂型、改变给药途径的,按照新药管理。

2.中药、天然药物分类及申报资料要求3.化学药品注册分类及申报资料要求4.专利申报的条件:创新性,新颖性,实用性5.新药申报的程序:选题-研究方案设计-药学研究-药理、毒理研究-申报临床-临床试验-申报生产6.申报临床送检样品至少3批,样品量至少为最小单位的1000倍。

7.中药新药的质量标准中核心内容为:鉴别、有效成分的含量测定。

8.未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成份及制剂,其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上,同时还需提供溶出度的试验资料。

9.未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂,其有效部位的含量应占总提取物的50%以上。

10.临床试验的最低病例数(试验组)要求:11.Ⅰ期为20~30例,Ⅱ期为100例,Ⅲ期为300例,Ⅳ期为2000例。

生物利用度试验为19~25例。

12.化学药品申报资料项目1药品名称:包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音,并注明其化学结构式、分子量、分子式等。

新制定的名称,应当说明命名依据。

13.化学药品申报资料项目3立题目的与依据:包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。

14.化学药品申报资料项目10质量研究工作的试验资料及文献资料:包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证等。

15.前药、硬药、软药,各举一例。

前药:是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物,在体内经过酶的催化或者非酶作用,释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物,其常常指将活性药物(原药)与某种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。

前药的分类:一类是载体前体药物(carrier-prodrug,简称载体前药);另一类是生物前体药物(bioprecursors )。

新药设计与开发期末考试复习题

新药设计与开发期末考试复习题

新药设计与开发复习题名词解释题1.H2 受体是组胺受体的一个亚型,主要分布于胃壁细胞、血管和心室、窦房结上,可引起胃酸分泌过多,血管扩张、心脏收缩加强、心率加快等生物效应;2.H2受体拮抗剂主要用于拮抗组胺引起的胃酸分泌,是治疗消化性溃疡很有价值的一类药物;3.前药原理前药是一类由于结构修饰后的化合物分子中的活性集团被封闭了起来而本身没有活性,但在体内可代谢成为具有生物活性的药物;前药原理是用化学方法把具有生物活性的原药转变成为体外无活性的衍生物,后者在体内经酶解或非酶性水解而释放出原药而发挥药效;4.先导化合物:简称先导物,是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物,用于进一步的结构改造和修饰,是现代新药研究的出发点;5.受体拮抗剂:与受体有较强亲和力而无内在活性的药物;6.受体:指能与激动剂高度选择性的结合,并随之发生特异性效应的生物大分子或大分子复合物;7.受体扩散剂:8. 软药:是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体,当在体内呈现药效并达到治疗目的后,按预料的代谢途径和可控的代谢速率的代谢, 转变成无毒、无活性的代谢物;简答或其他1、计算机工作站软件系统组成答:1数据库;2参数运算系统;3数据转换系统;4解析系统;5预测系统;6显示系统;7操作系统计算机数据库、数据转换系统组成答:数据库:包括了各类化合物数据、分子结构数据、基团参数数据和生物活性数据等;数据库系统的软件中包括操作系统OS、数据库管理系统DBMS、主语言系统、应用程序软件和用户数据库;数据转换系统组成:不知道数据转换系统:通过数据转换程序将分子的结构数据转换成屏幕显示时所必须的直角坐标系的形式;只找到定义2、新药设计的经典原理和方法有哪些PPT答:经典方法:前药原理,软药原理,拼合原理,生物电子等排原理,相似原理等;一般方法有类型演化和结构优化等3、类似物设计的目的和结果是什么答:目的是为了获得比先导化合物疗效更好,毒副作用更少,便于合成的新药; 结果:药效保持或更好,药效减小或消失,毒副作用减少,新的药效;4、Me too、Me better、Me newMe too:键技术突破和集成创新,即运用一些公知的、成熟的理论和技术,以及已有的装备和材料等,去研发出“价廉质优”的已有产品; Me better:运用一些公认的、成熟的理论和技术,规避已有的专利保护去发明比母体新药更具治疗优势的新物质,从而形成专利新药;Me new:是以大量的重大基础科学研究成果为支撑,以独特的资源优势为基础,应用已有筛选模型发现的全新结构的新药或先导化合物;三者关系:尽管将新药研发中的创新活动简单地归纳为me-too、me-better和me-new有些偏颇,但基本上还是能够反应出其中的技术含量和创新程度,或者说在更大的程度上能够反应出对新药生产的保护力度;即一个me-new类创新药物的诞生,必定是站在巨人的肩膀上进行的,必定其中蕴藏着一系列me-too和me-better的创新过程;5.软药设计的基本原则是什么答:整个分子是先导物的生物电子等排体,结构极相似易代谢的部分能被酶水解,但分子骨架是稳定的易代谢部分的代谢是药物失活的主要或唯一途径通过易代谢部分的代谢附近的立体和电性因素,控制可预测的代谢速率代谢产物无毒,低毒或没有明显的生物活性代谢过程不产生高度反应活性的中间体软类似物的设计从季胺盐型表面活性剂开始的一些阳离子表面活性剂对微生物有效,但毒性大6、药物作用的一般靶点是:酶、受体、离子通道和活性转运复合物;它们的化学本质都是:蛋白质7.新药研究的化合物模型主要有哪些答:1多肽和蛋白质2核苷3脂质4多糖类8.生物大分子结构方面的特征和共性是什么其功能方面的特征和共性有哪些答:结构方面:1具有多种单体的共聚物;包括蛋白质多肽链的一级结构、DNA和RNA多聚核苷酸链的一级结构、多糖;2具有多层次结构;包括蛋白质的三维空间结构、DNA 和RNA的三维空间结构;3生物高分子结构的可变性;包括一级结构的改变、高级结构的改变、结构可变性的限度;功能方面:1、作用的专一性;生物大分子在机体内行使各种各样的功能,参加各种反应,它们所行使的功能和参加的反应都有高度专一性;2、作用的配合和协调;生物大分子中的亚基之间或同一个分子中不同区域间都相互联系,生物体内的成千上万的生物大分子更是相互配合,彼此统一;9.影响药物的受体契合的立体化学因素有哪些答:1几何结构;由于分子中存在刚性或半刚性结构部分,如双键或脂环,使分子内部分共价键的自由旋转受到限制而产生顺反异构现象称集合异构;2光学异构;由于分子中原子或基团的排列方式不同,使两个分子无法叠合的一种立体异构现象;3构象异构;分子内各原子和基团的空间排列因单键旋转而发生动态立体异构现象称构象异构;10.药物的受体相互作用的动力学说有哪四种 P74-78答:1占领学说;这种学说认为药理效应是和受体被药物结合的数量成正比,而且这种结合是可逆的 ,其剂量和效应的关系符合质量作用定律;2速率学说;认为药物作用并不取决于被占领受体的数量,而取决于单位时间内药物与受体接触的总次数;3诱导契合学说;4变构学说;认为无论有无药物存在,受体本身就有两种构象状态:激活型构象R和静息型构象T;11.进行合理的药物设计必须深入了解机体的 P80第一段答:了解机体内源性生物活性调节物质的调节机制与分子机制12.发现先导化合物的来源有哪些 P113-115答:1天然产物2现有药物3广泛筛选4研究生理机制13.药物作用的ADMET是ADMET就是对药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性进行全面的研究;14.能否研发出Me-best创新药物为什么不能因为在新药研发过程中,创新程度愈高其获得经济效益的风险就愈大新药的创新程度与经济效益并不是具有正相关性的15.简答我国新药研究的途径选择 P4me-too类仿制新药的研发仍然是我们新药研发的主要途径me-better类创新活动将成为我国新药研发的主要途径me-better类和me-new类创新药物的研发是从医药大国向医药强国的必然之路;16.奥美拉唑是质子泵抑制剂吗是17.新强心药的要求是什么 P129内在活性比强心苷高治疗指数比强心苷高治疗剂量下不影响心率作用时间持久口服有效18.药物定量构效关系研究的目的是 P2391、目的在于定向的改变分子的结构特征和反应性能,来提高和改善分子的生物活性2、预示新设计的化合物的生物活性3、寻找同源物中最佳活性的化合物,并衍化出显效的新化学结构类型,推论药物与生物大分子的作用机制,力求使药物设计建立在比较合理的基础上,提高新药寻找的成功率;19、药物显效的化学结构因素有哪些 P240药物的脂/水分配系数、离解度等物理特性常数;药物分子中的电子密度分布,特别是动态中的分布;药物分子的形状、大小和空间排列状况;④药物的能量因素20、Hansch方法使用的参数有哪些 P241电性参数疏水性参数立体参数21、新药开发途径包括哪些 P4先导物开路;利用新技术、新领域,组织多学科领域的协同攻关;加强生物技术产品的研究开发;加强生命基础过程研究22、目前上市的药物中,作用靶点的分配情况如何 P8以受体为作用靶点的药物约占52%,以酶为作用靶点的药物约占22%,以离子通道为作用靶点的药物约占6%,以核酸为作用靶点的药物约占3%23、新药创制是指什么24、答:指的是研究一批具有自主知识产权和具有市场竞争力的药物,创建一批具有先进技术的技术平台,形成能够支撑我国药业自主发展的新药创新能力和技术体系;24、何为基因技术基因技术的优点是什么P216基因技术是一系列有关研究基因结构和功能的方法之一,顾名思义,这些技术涉及到一种物质源中提取基因,并与其他物种源中获取的基因重新组合;优点:基因工程可以用来向生物环境中引入能编码目的的蛋白质的基因,这种蛋白质在这种环境中能大量产生;基因工程可以对蛋白质的特异性位置进行修饰,这种修饰可以是氨基酸序列的改变,在编码基因中引入特异的突变体,这样的改变能改变善其物理---化学特性25 凝血因子Ⅱ的生物活性来源于26 通过定点突变在编码区删除或插入一个或几个的核苷酸的可能性有多大27 药物分子能否通过细胞膜能 P3728 外源性基因能否被任意的插入到所有细胞中,生殖细胞也可以吗可以 P23429 基因治疗能否用于普通疾病的治疗能 P 23530 组合化学最突出的优点是什么可以用较短的时间,合成出大量不同结构的化合物;用组合化学的方法构建的化学库所包含的化合物种类比较完全,是现在的化合物数据库所无法比拟的;组合化学中应有的固相有机合成方法可使构建化学库的操作,实现仪器化,自动化;。

新药研究与开发补充知识

新药研究与开发补充知识

新药研究与开发补充知识1、中医的茶2、神农尝百草3、扁鹊4、黄帝内经分为素问和灵枢两部分5、华佗----《华氏中藏经》6、张仲景----《伤寒杂病论》7、李时珍----《本草纲目》8、西医:第一个畅销药物----Aspirin9、希波克拉底----古希腊10、公元前15世纪,Hippogrates描述咀嚼柳树皮可减轻疼痛11、1838年,水杨苷12、1876年用于治疗风湿病13、1853年和1897年,乙酰水杨酸14、费利克斯.霍夫曼,1899年,Bayer公司应用于临床15、Bayer公司是一家德国公司,曾经做过染料16、阿司匹林(商品名)由于一战得到普及,既可以预防癌症,又可以抑制血栓的形成,后者使3位科学家与1982年获得诺贝尔医学奖17、健康的老年人应该多服用阿司匹林18、三条建议1、儿童免疫接种2、戒烟3、阿司匹林19、罗非昔布Rofecoxib----一种不成功的药物罗非昔布20、是一种缓释感冒药。

21、一个成功的药物应当具备安全、有效、稳定这三个特点。

22、第一节药物研究历史与现状23、药物研究的历史24、植物来源生物碱成分的摄取25、金鸡纳树----奎宁----治疗疟疾26、西医由于其系统的研究方法而得到迅速的发展27、1944年----人工合成奎宁28、共有三次大的鼠疫1、公元前6世纪,持续50-60年,死亡约一亿人。

2、公园14世纪,欧洲减员1/4 即“黑死病”3、19世纪末----20世纪起源于中国广东、香港,死亡1200万人。

29、埃尔利息.P Magic bullet (魔弹)30、磺胺、抗生素时代31、1932年,百浪多息→磺胺32、青霉素、链霉素可有效对抗结构1952年获诺贝尔奖33、内源性物质时代34、胰岛素时代35、甾体激素时代36、1922年,加拿大药学家班廷,英国生理学家麦克劳德发现胰岛素,用于糖尿病治疗。

37、1923年,二人即获诺贝尔奖38、现在我们采用生物技术重组人胰岛素,当年的相关研究还有俄国生理学家巴甫洛夫的狗的瘘管实验,虽然这很残忍的说。

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一、选择题1.合成蛋白质的机器是( A )A核糖体 B线粒体 C液泡 D三者均不对2.药物广义上分为天然药物和( B )A中药 B化学合成药物 C生物制品 D三者均是3.具有遗传效应的DNA分子片段,称为( B )A基因组 B基因 C基因片段 D三者均不对4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括( D )A新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是5.在分子水平上研究生命本质的科学,称为( C )A细胞生物学 B生物技术 C分子生物学 D三者均是6.前药一般在体外的活性( A )A较小或无活性 B较强 C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是( A )A安全 B有效 C可控性 D三者均是的中文全称是( B )A《药物临床试验质量管理规范》 B《药品临床试验质量管理规范》C《药品非临床试验质量管理规范》 D三者均不对9.网络药理学的研究内容包括( D )A疾病-疾病网络 B疾病-药物网络 C药物-药物网络 D三者均是10.文献检索方法中工具法不包括( B )A顺查法 B追溯法 C倒查法 D抽查法11.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是( C )A由近到远 B没有规律 C由远到近 D三者均不对12.依赖性试验一般分为( D )A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验 D三者均是13.仿制药是指其他国家批准上市的药品,并且其( A )A已有国家标准 B未建立国家标准 C正在建立国家标准 D三者均不对14.前体药物可分为载体前体药物和( A )A生物前体 B基因前体 C蛋白前提 D三者均是的中文全称是( A )A《药品非临床研究质量管理规范》 B《药物非临床研究质量管理规范》C《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和( C )A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是17.药品标准物质包括( D )A标准品 B对照品 C对照药材 D三者均是18.未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为( B )A药品注册 B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对19.国家药品标准物质的标定单位是( B )A国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所C国家药检所 D三者均可20.新药研究的选题须着眼于( D )A唯一性 B新颖性 C优越性 D三者均是21.《药品注册管理办法》的管理主线是( C )A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理 D 三者均是二、名词解释1.基因组及基因组学基因组:是一个物种中所有基因的整体组成,每个细胞内的基因总数即为基因组。

基因组学:是研究生物基因组的组成以及组内各基因的精确结构、相互关系、表达调控的学科。

2.新药Ⅱ期临床试验及目的系治疗作用初步评价阶段,其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性。

3.新药稳定性及内容是评价新药经一定时间后质量变化的一种性质,包括物理稳定性、微生物稳定性和化学稳定性三个方面。

4.检索工具是指用以报道、存贮和查找文献线索的工具。

5.检索文献是记录知识一切载体的统称,狭义的文献为图书、期刊等各种出版物的综和,广义的文献则包括文字、图像、符号、音符、视频、编码等形式。

6.科技查新简称查新,是指查新机构根据查新委托人的需要查证科学技术内容的新颖性,并做出结论。

7.药品注册是指依照法定程序,由国家药监部门对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查,并决定是否同意其申请的申请的审批过程。

8.新药注册申请指未曾在中国境内销售的药品的注册申请。

9.基因工程及基因工程药物基因工程:基因工程也称重组DNA、遗传工程、基因克隆等,它是将目的基因导入病毒、质粒或其他载体分子上,构成遗传物质的新组合,使之参与到原先没有这些基因的宿主细胞中而持续稳定地繁殖,通过工程化为人类提供产品及服务的技术。

基因工程药物:是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质,多为人体固有的内源性物质,然后将该蛋白质对应的基因提取出来,经过基因重组和分子克隆等操作将该基因连接到一定的载体上,然后将重组的载体转入可以高效表达的宿主细胞中去,大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质,即基因工程药物。

10.进口药品、仿制药、新药进口药品:是指境外生产的在中国境内上市销售的药品。

仿制药:是指其他国家批准上市的已有国家标准的药品。

新药:是指未曾在中国境内上市销售的药品。

11.不良反应是药物在正常用法用量时,产生的与治疗目的不符合给机体造成不适或伤害性的反应。

12.新药临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究,以证实试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,确定试验药物的疗效与安全性。

13.生物等效性:一种药物的不同制剂在相同的实验条件下,给予相同的剂量,反映其吸收速率和程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异。

三、简答题1.新药工艺研究过程中重结晶溶剂应具备的条件理想的重结晶溶剂:a.不与被提纯物质起化学反应,b.在较高的温度时能溶解多量的被提纯物质,而在室温或更低温度时只能溶解很少量 c.对杂质的溶解度非常大或非常小d。

容易挥发,易于结晶分离 e.能给出较好的结晶。

2.临床试验应遵循的原则。

必须始终遵循对照、随机和重复的基本原则,以避免临床试验中偏倚的产生。

3. 《药品注册管理办法》中规定新药注册申请所需提交的资料分为哪几类。

通常分为综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料和临床研究资料四部分,但具体到每类新药分为:1.中药、天然药物申报资料 2.化学药品申报资料 3.治疗用生物制品申报资料 4.预防用生物制品申报资料4..新药研究的特点。

1.多学科交叉渗透2.多角度、深层次3.周期长,成功率低4.研究投入巨大5.新药的质量研究包括哪些?包括质量标准研究、标准物质研究、药品质量稳定性研究。

6.新药研究过程中,需进行临床前安全性评价,毒代动力学试验是临床安全性评价研究之一,试述毒代动力学试验研究的作用。

1.评价药物在不同种属、性别、年龄、身体状态下的毒性反应,为临床前毒理学研究动物种属和给药提供参考方案和选择。

2.描述毒理学研究试验中药物的全身暴露与剂量和时间的关系。

3描述重复试验给药的暴露延长对代谢过程的影响, 4解释毒理学试验中的毒理学发现成分改变5分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值,为后续安全性评价提供信息7..什么是新药研究的风险及风险有哪些?是指在新药的发现开发、工艺放大、产业化和商业化的过程中,由于研究的难度、各种因素的不确定性以及研究主体综合创新能力的制约,导致项目失败或未达到预期效果,造成巨大经济损失或其他严重不良后果的可能性危险。

主要包括技术风险、市场风险、政策风险、生产风险、财务风险等多个方面。

8.新药研究选题应遵循的原则必须着眼于唯一性、新颖性和优越性。

1市场原则 2领先原则 3竞争原则 4短平快原则 5保护原则 6差异化原则。

9. 新药研究情报调研的过程。

1.确定调研课题 2.制订调研计划 3.搜集与积累资料4.鉴别与整理资料 5.分析与综合资料 6.撰写调研报告。

10.新药临床前研究的安全性评价内容。

临床前安全性评价亦即毒理学试验研究,是指在实验室(体外或动物)条件下进行的各种毒性试验,包括急性毒性试验、长期毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验。

致癌毒性试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及评价药物安全性有关的其他试验。

11.目前新药研究的方式。

1.突破性新药的发现与开发2.模仿性新药研制3.已知药物延伸性开发4.生物技术药物开发5.复方药物或协同药物组合6.现有药物的剂型开发12.新药不良反应的临床表现及分类。

临床表现:副作用、毒性反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、过度反应、首剂效应、停药综合征、药物依赖性及致畸、致癌致突变等分类:按药物的不良反应的类型分为:A型不良反应,B型不良反应,C型不良反应按药品不良反应的严重程度分:轻度不良反应,中毒不良反应,中毒不良反应13.先导化合物筛选中,进行彻底筛选的化合物满足的条件1.化学方面研究得较少2.容易得到3.可以进行大量的结构变化4.具备多个具有挑战性的化学问题5预见能够得到活性化合物。

14.药物虚拟筛选的常用方法。

1.基于分子对接的虚拟筛选2.基于药效团的虚拟筛选3.基于定量构效关系的虚拟筛选4.基于药代动力学的虚拟筛选。

15.新药研究过程中稳定性研究常用实验方法。

1.影响因素试验:a.高温试验b高湿试验c强光照射试验2.加速试验3.长期试验4.药品上市后的稳定性考察。

16.药效团模型法是新药设计方法之一,药效团模型法的概念及药效团模型建立的基本步骤。

概念:是对一系列活性化合物做3D-QSAR分析研究,并结合构象分析总结出一些对活性至关重要的原子和基团以及空间关系,反推出与之结合的受体的立体形状、结构和性质。

推测出靶点的信息,得到虚拟受体模型,再依次来设计新的配基分子。

建立的基本步骤: 1.活性化合物的选择及药效特征元素的定义,即收集一系列结构多样化、旋转自由度低、与靶点受体具有高亲和性的配体,选定药效团特征元素2.对该系列的每个化合物进行构象分析,得到某一能量范围内的构象3.将系列化合物构象进行叠合以得到共同的药效团模型,确定所有高亲和性化合物的三维药效团,叠加时以药效特征元素作为分子间叠合的叠合点4.经分子叠加得到的药效团模型不一定是最优的,需要根据试验或计算结果对药效团模型加以修饰。

17. 药效团模型法是新药设计方法之一,药效团模型法的概念及药效团模型建立的方法建立的方法:1.在受体结构未知或者作用机制不明确的情况下,对一系列化合物进行结构-活性研究,并结合构象分析、分子叠合等手段建立相应的药效团模型2.在受体结构已知的情况下,分析受体的作用位点以及药物与受体之间的相互作用模式,根据预测的复合物结构或相互作用信息来推知可能的药效团模型。

18.新药研究选题的信息来源。

1.研究文献2.专利、行政状态等知识产权信息3.药品说明书和药品质量标准4.市场情报19.满足高通量药物筛选应具备的条件。

1.筛选疾病基因或其表达的蛋白,需要有完备的基因或蛋白库2.需要将检测指标转化为简便、灵敏、稳定的客观检测信号,如荧光、化学发光。

放射性核素等3.需有制作快速检测微量样本的仪器,保证高通量筛选的信息能够快速准确读出4.针对短时间获得的庞大的实验数据,必须有相应的计算机硬件和软件的支持5.研制有自动化加样和取样系统以保证完成上千次操作6.还需要有数十万至上百万化合物库进行筛选。

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