协和 新药药效学资料
[理学]2011协和教材课件药理学
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体内过程
阿托品
作用、用途、不良反应及禁忌症
对M-R有相当高的选择性,但很大剂量或 中毒剂量有阻断N1-R的作用。
随剂量的增加,可依次影响腺体、眼睛、 平滑肌、心脏,中毒剂量可影响中枢
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阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症
作用
用途 不良反应及禁忌症
1 抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺> 泪腺 、呼吸道 腺体>胃腺
麻醉前给药、 严重盗汗、 流涎症
口干、乏汗、 皮肤干燥
2眼
虹膜睫状体炎、 畏光、视近物模
扩瞳、升高眼
检查眼底、验 糊、青光眼禁用
内压、调节麻痹 光配镜
3 解除平滑肌痉挛
胃肠道>逼尿肌>胆管、各种内脏绞痛、 小便困难、前
输尿管、和支气管 遗尿症
列腺肥大禁用
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阿托品作用、用途、不良反应及禁忌症
作用
其余被非神经组织摄取,经细胞内COMT和MAO灭活
少量从突出间隙扩散至血液中,被肝、肾等组织中的 COMT和 MAO灭活。
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传出神经系统的受体
乙酰胆碱受体
▪毒蕈碱型胆碱受体(M-R):M1-~M5- R ▪烟碱型胆碱受体(N-R):
N1-R:分布于神经节细胞膜 N2-R:分布于骨骼肌细胞膜
肾上腺素受体
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▪ 药物的吸收 药物从给药部位进入血液循环的过程称为 吸收。
影响药物吸收的因素主要有 给药途径 :吸收速度的快慢一般为:吸入>肌内 注射>皮下注射>舌下及直肠>口服>黏膜>皮肤。 首过效应(首关消除、第一关卡效应) 药物的理化性质
药物的剂型
陈东生-抗菌药物的药学特征--协和医院
间隔),才能获得更好的疗效。
抗菌药物的PK/PD分类
时间依赖性与浓度依赖性药物 特点与分类 时间依赖性(无PAE或 很短) 介于时间、浓度依赖之 间(有一定PAE) PK/PD参数 T>MIC 代表药物 β-内酰胺类、林可酰胺类、 恶唑烷酮类 糖肽类、大环内酯类、碳 青霉烯类、唑类抗真菌药 等 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 硝基咪唑类 两性霉素B
二、抗菌药物的药动/药效学
药效学 (Pharmacodynamic, PD)
● 药物对机体的作用(What the drug does to the body),着
重于研究剂量不药理效应作用关系,也就是药物的作 用机制以及药物浓度不药物效果、药物毒性的关系。 ●抗菌药物的药效学参数包括体内外MICs、MBCs、FIC 、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC、MSW以及体内的
抗菌活性 (MIC/MBC)
杀菌剂不抑菌剂 存在作用程度不速度的区别
杀菌和抑菌是相对的
足量药物及其组织穿透力为维持杀菌效能的
关键。
活性比较:头孢哌酮钠他唑巴坦钠不头孢哌酮舒巴坦钠?
抗生素后效应 (PAE)
抗生素后效应 (Postantibiotic effect, PAE)
系指细菌不抗菌药物短暂接触,当药物清
PK/PD:AUC/MIC
Cmax/MIC
T>MIC
抗菌药物药效学和药动学的结合点
• MIC是体外药效学的量化参数,是体外抗菌作 用的定量指标,将MIC不药动学参数(体内) Cmax结合起来,则Cmax/MIC,迚一步表达了对 于浓度依赖性抗菌药所要求的峰浓度不最小抑 菌浓度的量化关系,动物模型不临床研究都证
FIC>1-2 无关效应
“药效学”表格总结(完整篇)
“药效学”表格总结(完整篇)2015年,西药专业知识(一)第七章的《药效学》,是各章中占试卷分值最高的。
据药师之家专家统计,这一章所占分值高达26分。
以下是《药效学》的表格总结,希望对广大考生有用!目录上篇一、药物的基本作用二、药物的剂量与量效关系三、药物的作用机制与受体(记住大类)下篇四、影响药物作用的因素(分类、例子)五、药物相互作用上篇:第一、二、三节一、药物的基本作用药物的作用1.药物作用的选择性有高低之分洋地黄对心脏的高选择性有时与剂量有关阿司匹林小剂量抗血小板;大剂量解热镇痛抗炎2.药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行1、青霉素特异性和选择性都强2、阿托品特异性阻断M受体,但选择性作用不高3.不同器官的同一组织,也可产生不同效应肾上腺素舒张骨骼肌血管平滑肌,而收缩内脏平滑肌4.效应与分布有关碘集中在甲状腺链霉素治疗尿路感染5.药物作用分为局部作用和全身作用局麻药注射于神经末梢或神经干周围,产生局麻作用药物经吸收入血起全身作用药物的治疗作用——“急则治其标,缓则治其本”、“标本兼治”(例子)对因治疗消除原发致病因子1、抗生素杀灭病原微生物2、铁剂治疗缺铁性贫血3、补充疗法(替代疗法)对症治疗改善患者疾病的症状1、解热镇痛药降低体温2、硝酸甘油缓解心绞痛3、抗高血压药降压二、药物的剂量与量效关系量反应药理效应用具体数量或最大反应的百分数表示血压、心脏、尿量、血糖浓度单一生物个体质反应药理效应用阳性或阴性、全或无的方式表示存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否一个群体量效曲线:以效应为纵坐标,剂量或浓度的对数为横坐标——S型曲线斜率斜率大,药量微小改变可引起效应的明显改变,反之亦然最小有效剂量(阈剂量)引起药理效应的最小药量;也有最小有效浓度(阈浓度)最大效应(Emax)/效能在一定范围内,增加药物剂量或浓度,所能达到的最大效应效价强度引起等效反应(一般采用50%效应量)的相对剂量或浓度其值越小则强度越大半数有效量(ED50)引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量)反应的浓度或剂量半数致死量(LD50):引起50%试验动物死亡的量治疗指数(TI):LD50/ED50安全范围:ED95和LD5之间的距离——越大越安全(较好的指标)三、药物的作用机制与受体(记住大类)药物的作用机制1作用于受体胰岛素、阿托品(M胆碱受体)、肾上腺素(α、β受体)2作用于酶1、抑制酶活性依那普利(ACE)、阿司匹林(COX)、地高辛2、激活酶活性尿激酶、碘解磷定(激活胆碱酯酶)3、影响代谢酶苯巴比妥(诱导肝药酶)、氯霉素(抑制肝药酶)4、本身是酶胃蛋白酶、胰蛋白酶3离子通道利多卡因(Na+通道)、硝苯地平(Ca2+)、阿米洛利(肾小管Na+)、米诺地尔(K+{开放})4干扰核酸代谢1、抗肿瘤药(伪品掺入/抗代谢药)2、抗菌药(磺胺类、喹诺酮类)3、抗病毒药(齐多夫定)5补充体内物质铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病6改变细胞周围环境的理化性质氢氧化铝(抗酸药)、甘露醇(脱水)、二巯基丁二酸钠(重金属解毒)、硫酸镁(泻药)、右旋糖酐7影响生理活性物质及其转运体解热镇痛药(影响前列腺素)、噻嗪类利尿药(抑制Na+—Cl-转运体)、丙磺舒(竞争肾小管分泌转运体{青霉素}{抗菌增效剂})8影响免疫功能免疫抑制药(环孢素)、免疫调节药(左旋咪唑)、本身就是抗体/抗原(丙种球蛋白/疫苗)9非特异性作用消毒防腐药、蛋白沉淀剂、调节酸碱药、维生素等药物作用与受体:钥匙与锁的关系受体的性质饱和性数量有限特异性识别能力可逆性分子间吸引力灵敏性与微量配体结合即可产生显著效应多样性受体亚型分类的基础受体的类G蛋提白偶联M胆碱受体、肾型上腺素受体、DA受体、5-HT受体、前列腺素受体配体/电压门控离子通道受体N胆碱受体、氨基酸受体、GABA受体酶活性受体酪氨酸激酶受体(胰岛素和表皮生长因子受体)非酪氨酸激酶受体(生长激素与干扰素受体)细胞核激素受体肾上腺皮质激素、维生素A/D、甲状腺激素受体作用的信号转导第一信使(细胞内)多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等第二信使(胞浆内)最早发现的第二信使是环磷酸腺苷(cAMP)第一信使作用于细胞后在胞浆内产生的信息分子第三信使(细胞核内外)生长因子、转化因子—参与基因调控、细胞增殖、肿瘤形成等第二信使分类1、环磷酸腺苷(cAMP)2、环磷酸鸟苷(cGMP)—作用相反3、二酰基甘油(DG)和三磷酸肌醇(IP3)4、钙离子5、廿碳烯酸类(花生四烯酸)6、一氧化氮(NO)—既有第一信使特征又有第二信使特征药物分类受体激动药:有亲和力,有内在活性完全激动药(吗啡)较强亲和力、较强内在活性部分激动药(喷他左辛)较强亲和力、但内在活性不强,与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应反相激动药苯二氮卓类受体拮抗药:有亲和力无内在活性竞争性拮抗药(阿托品)可与激动剂竞争受体非竞争性拮抗药与受体结合牢固竞争性拮抗药:Emax 不变、曲线平行右移非竞争性拮抗药:Emax 下降受体的调节1.受体脱敏 长期使用一种激动药后,受体对激动药的敏感性和反应性下降。
中药药理学 第六章 中药新药药效学和毒理学研究
理 24 *
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资
料 25 + + ▲ + *
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* --
26 + + * * * * * * * - -
27 * * * * * * * * * - -
28 + - * - - - - - - - -
第二节 中药新药药效学研究
一、新药药效研究的意义 中药新药的基本要求:有效、安全、可控和稳定。 有效性评价:实验部分(主要药效学研究)、临
2、给药途径和容积
小鼠禁食(12-16小时)不禁水按体重计算,灌胃不 超过0.4ml/10g体重,注射给药不超过1ml/只。大鼠禁食 (12-16小时)不禁水,灌胃不超过3ml/只;腹腔注射不 超过1.5ml/只,静脉、皮下注射不超过1ml/只。
3、观察时间
不同药物的中毒症状出现早晚不同,如为代谢产物 引起的毒性,出现时间可能较晚,因此,急性毒性试验 观察时间至少1周,如遇迟发性或进行性反应时,还要适 当延长。在此期间应特别注意动物的饲养和管理,以排 除非药物因素引起的死亡。
3、呼吸系统
采用多道生理记录仪在麻醉猫或犬身上观察并 记录给药前、后呼吸频率和深度的变化。如在有效 剂量下出现明显的呼吸兴奋或抑制时应进一步作呼 吸中枢抑制实验,肺溢流实验,初步分析对呼吸系 统的作用部位。
4、其他
根据不同药物药理作用特点。可再适当增加观 察其他系统的指标。
第三节 中药新药毒理学研究
药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用 物质。
第四类:药材新的药用部位及其制剂。 指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位
及其制剂。
第五类:未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等 物质中提取的有效部位及其制剂。
新药理5 新药药效学-新药研究与开发课件
❖为何研究“新药药效 学”
新药理5 新药药效学-新药研究与开
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发
新药
❖按照我国药品管理法规定,“新药” 是指未在中国市场销售的药品.
❖其中包括以往没有作为药用过的化 学物质.
新药理5 新药药效学-新药研究与开
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发
药效学
❖新药药效学的研究内容主要是发现 新药和评价新药 。
❖药效学是研究药物的生化、生理效 应及机制以及剂量和效应之间的关 系
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发
❖ 掌握药物在体内的
❖ 作用部位、有效浓度、持续时间、 代谢特征
❖ 对于指导临床选择合适的
❖ 适应证、剂量、给药途径及剂型, 避免和减少毒副作用等具有重要的 理论和实践意义。
❖ 因此,药理学是基础医学、药学和 临床医学研究的纽带和桥梁。
新药理5 新药药效学-新药研究与开
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发
❖何谓“新药”
❖何谓“药效学”
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近交系动物 (inbred animal)
❖ 近交系动物是指杂种动物经过相当于20代全同胞兄
妹单线连续繁殖,各条染色体上的基因趋于纯合, 品系内个体差异趋于零。
❖ 个体之间极为一致,对实验反应一致,实验数据标
准差较小,在实验中实验组和对照组都只需少量的 动物。
❖ 隐性基因纯合性状得以暴露,可以获得大量先天性
畸形及先天性疾病的动物模型,如糖尿病、高血压
等。这些动物家系清楚,取材方便,是进行基因连
锁分析、遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想
实验材料。
新药理5 新药药效学-新药研究与开
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发
封闭群动物(closed colony)
❖ 又称远交群(outbred stock)。是一个长时期 与外界隔离,雌雄个体之间能够随机交配的
中药新药药学部分研究知识-超全面
中药新药药效学研究指南1、中药新药一般药理学研究 (2)2、中药新药药效学研究基本要求 (2)3、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究 (4)4、治疗高血压中药的药效学研究 (5)5、治疗外感热证中药的药效学研究 (6)6、治疗慢性咽炎中药的药效学研究 (7)7、治疗慢性支气管炎中药的药效学研究 (8)8、治疗慢性肺源性心脏病中药的药效学研究 (9)9、治疗寒湿困脾、湿热蕴脾证中药的药效学研究.. 1010、治疗泄泻中药的药效学研究 (10)11、治疗胃脘痛中药的药效学研究 (11)12、治疗消化性溃疡中药的药效学研究 (12)13、治疗吐血、黑便中药的药效学研究 (13)14、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究 (14)15、补肾壮阳中药的药效学研究 (15)16、治疗痛经中药的药效学研究 (15)17、治疗女性生殖系统炎症中药的药效学研究 (16)18、治疗水肿证(急性肾炎)中药的药效学研究 (17)19、治疗急性肾功能衰竭中药的药效学研究 (17)20、治疗外科疮疡中药的药效学研究 (18)21、治疗腰腿痛中药的药效学研究 (19)23、治疗血虚证中药的药效学研究 (21)24、抗疟中药的药效学研究 (22)25、治疗恶性肿瘤中药的药效学研究 (22)26、治疗视网膜静脉阻塞中药的药效学研究 (24)27、治疗厥脱证中药的药效学研究 (25)28、治疗中风中药的药效学研究 (26)29、治疗风温肺热证中药的药效学研究 (28)30、治疗支气管哮喘中药的药效学研究 (29)31、治疗脾虚证中药的药效学研究 (29)32、治疗肝郁脾虚证中药的药效学研究 (30)33、治疗肝胃不和证中药的药效学研究 (31)34、治疗胃热证、胃阴虚证中药的药效学研究 (31)35、治疗痞满证中药的药效学研究 (32)36、治疗肝炎中药的药效学研究 (32)37、治疗消渴证(糖尿病)中药的药效学研究 (33)38、安胎保婴中药的药效学研究 (34)39、调经中药的药效学研究 (35)40、治疗淋证(泌尿系感染)中药的药效学研究 (36)41、治疗慢性肾炎中药的药效学研究 (37)43、治疗无菌性股骨头坏死及骨质疏松症中药的药效学研究 (38)44、治疗骨折中药的药效学研究 (39)45、治疗红斑性狼疮中药的药效学研究 (40)46、治疗流行性出血热中药的药效学研究 (41)47、治疗痨证(肺结核病)中药的药效学研究 (42)48、延年益寿中药的药效学研究 (42)49、治疗痔疮中药的药效学研究 (43)1、中药新药一般药理学研究中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。
新药药效学研究整理
药效学研究目的
确定新药预期用于临床防 (1) 确定新药预期用于临床防、诊、治目的的药效 确定新药的作用强度和特点 (2) 确定新药的作用强度和特点 阐明新药的作用部位和机理 (3) 阐明新药的作用部位和机理 发现预期用于临床以外的广泛药理作用 (4) 发现预期用于临床以外的广泛药理作用
一. 药效学研究的基本概念
观察指标: 应能反应主要药效作用的药理本质, (2) 观察指标 : 应能反应主要药效作用的药理本质 , 应 客观,定量或半定量。 客观,定量或半定量。 (3)剂量选择:应能反映量效关系,尽量求出ED50或有效 剂量选择:应能反映量效关系,尽量求出ED 剂量范围。量效关系不明确的药物应说明原因。 剂量范围。量效关系不明确的药物应说明原因。 给药途径:应采用拟推荐临床应用的给药方法 应采用拟推荐临床应用的给药方法, (4) 给药途径 应采用拟推荐临床应用的给药方法 , 如 该方法在动物上无法实施时, 应予说明,改用他法。 该方法在动物上无法实施时 , 应予说明 , 改用他法 。 对照设置: (5) 对照设置 : 应有空白对照和已知标准阳性药物或治 疗措施对照。 疗措施对照。
4.药物的治疗作用和不良反应 4.药物的治疗作用和不良反应
治疗作用: 治疗作用: 通过影响机体生理、生化机能或病变过程起到防病, 通过影响机体生理、生化机能或病变过程起到防病,治 病的作用。 病的作用。 不良反应: 不良反应: 给病人带来痛苦的反应. 药物引起生理生化功能紊乱 给病人带来痛苦的反应. “发挥治疗作用, 避免和减少不良反应” 发挥治疗作用, 避免和减少不良反应”
(1)改变细胞周围环境的理化性质:中和胃酸,利尿(高渗iv) 改变细胞周围环境的理化性质:中和胃酸,利尿(高渗iv) iv 干扰和参与代谢过程:磺胺竞争二氢叶酸合成酶,Vit补充 补充。 (2) 干扰和参与代谢过程:磺胺竞争二氢叶酸合成酶,Vit补充。 对生物膜的影响:抗心律失常影响Na 离子转运, (3)对生物膜的影响:抗心律失常影响Na+, Ca++,K+ 离子转运,多粘 菌素B,E损伤细菌的胞浆膜,通透性增加, B,E损伤细菌的胞浆膜 菌素B,E 损伤细菌的胞浆膜, 通透性增加 ,导致细胞内物质外漏而 杀菌。 杀菌。 (4)对生理递质或激素的影响:影响生理递质的合成,摄取,释放, 对生理递质或激素的影响:影响生理递质的合成,摄取,释放, 灭活, 灭活, (5)与受体的相互作用
新药研究药效学课件
九类
仿制药
是指注册申请我国已批准上市销售的中 药或天然药物
申报资料项目及说明
申报资料项目
一、综述资料:
1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献 6.包装、标签设计样稿。
2、观察指标: 1)溃疡面积(溃疡两径相等者用公式: π
r2,两径不相等者:
π r1r2 )或溃疡体积(用溃疡凹面能盛生理盐水的量来计
算)、溃疡愈合率; 2)溃疡指数(轻重程度。长径大于1mm者,直接测量长度,每1mm为1分,宽
径大于 1mm 计分加倍;若长径宽径均小于 1mm ,按溃疡点计,每点计 0.5 分。每动物 累计总分即溃疡指数。)、溃疡发生率(发生情况。溃疡发生的动物数占
六类 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制 剂
6.1中药复方制剂 应在传统医药理论指导下组方 6.1.1来源于古代经典名方的中药复方制剂 6.1.2主治为证候的中药复方制剂 6.1.3主治为病证结合的中药复方制剂等
6.2天然药物复方制剂 应在现代医药理论指导下组方,其适 应症用现代医学术语表述
胃溃疡
1、动物模型 1)应激性胃溃疡模型:如束缚、冷冻、饥饿、烫伤等。 2)幽门结扎法溃疡模型:结扎幽门。 3)药物性溃疡模型:利血平、吲哚美辛、阿司匹林。 4)化学性溃疡模型:乙酸、无水乙醇、盐酸、氢氧化 钠。 以上溃疡模型,除乙酸溃疡模型,其他均为急 性溃疡模型,前者通常作为观察药物对溃疡的愈合 作用,后者则作为观察药物对溃疡发生情况及程度 的影响。
24.过敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部 (血管、皮肤、粘膜、肌肉等)刺激性、依赖性等 主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料 和文献资料。 25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。
药效学研究资料研究资料
药效学研究资料研究资料一、精制银翘解毒胶囊处方方解精制银翘解毒胶囊是根据《温病条辨》里的“银翘散”改制而成,组成有增减。
方中对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药,能抑制前列腺素合成,故具有解热镇痛作用,配伍金银花、连翘辛凉透表、清热解毒为君;薄荷脑、牛蒡子助君疏散风热、除风利咽,荆芥穗、淡豆豉助君芳香逐秽、兼以解表,四药共为臣药,佐以桔梗、甘草利咽,淡竹叶清热生津除烦,全方共奏辛凉透表、清热解毒之功。
因精制银翘解毒胶囊是属于辛凉解表以治疗风热感冒的药物,服用时应分清症状,风寒感冒者不宜服用。
服用感冒药期间应禁止饮酒或酒精类饮料,宜用白开水饭后服用,不要多种感冒药一起服。
一些复方制剂的感冒药含有相同的成分容易服用过量。
当服用感冒药5至7天后症状不见缓解或消失,应及时向医生咨询。
风寒感冒与风热感冒区别点:风寒感冒恶寒重、发热轻、无汗、头痛身痛、鼻塞流清涕、咳嗽吐稀白痰、口不渴或渴喜热饮、苔薄白;风热感冒发热重、微恶风、头胀痛、有汗、咽喉红肿疼痛、咳嗽、痰黏或黄、鼻塞黄涕、口渴喜饮、舌尖边红、苔薄白微黄。
二、药效学研究——以银翘解毒胶囊对照评价精制银翘解毒胶囊治疗感冒(流感)中医辨证为热毒壅盛证的安全性和有效性的分段随机、双盲双模拟、多中心临床试验根据《中药保护品种申报资料项目要求及说明》及《药品注册管理办法》(试行)的有关规定,由三家医院于2004年12月—2005年6月,对贵州金康制药有限公司生产的中药精制银翘解毒胶囊治疗感冒(流感)中医辨证为热毒壅盛证进行了临床试验,综述如下:3.1病例分配情况本研究共入组患者432例(治疗组324例,对照组108例),其中ITT分析人群429例(治疗组321例,对照组108例);PP分析人群426例(治疗组319例,对照组107例);安全性分析人群432例;试验过程中脱落3例(治疗组3例,对照组0例),剔除0例。
仅6例患者依从性较差(为脱落病例),其余患者依从性均符合方案的规定。
新药理5新药药效学-新药研究与开发PPT课件
新药研发的风险与投资
01
02
03
04
风险评估与管理
对新药研发过程中可能 出现的风险进行评估和 管理,降低风险对项目 的影响。
投资回报分析
对新药研发项目的投资 回报进行评估,确保项 目的经济可行性。
融资渠道
为新药研发项目提供多 元化的融资渠道,包括 政府资助、企业自筹、 风险投资等。
合作与联盟
通过与其他企业和研究 机构的合作与联盟,共 同分担新药研发的风险 和成本,提高项目的成 功率。
05
新药的药效学研究展望
新药药效学研究的未来发展方向
精准医疗
随着基因组学、蛋白质组学和代 谢组学等研究的深入,新药药效 学研究将更加精准,针对特定基 因型或表型的患者进行个性化治 疗。
免疫疗法
免疫疗法是新药研发的重要方向, 通过调节人体免疫系统来治疗疾 病,具有广阔的应用前景。
数据分析
对实验数据进行统计分析,运用统计学方法对实验结果进行科学评估。数 据分析应包括数据的描述性统计、方差分析、回归分析等方法的应用。
结果解读
根据数据分析结果,结合实验目的和评价指标,对药物的药效 进行评价和解读,为药物的进一步研究和开发提供科学依据。
04
新药的研发过程与管理
新药研发的流程与阶段
新药理5新药药效学新药研究与开发ppt课件 Nhomakorabea目录
• 新药药效学概述 • 新药的发现与筛选 • 新药的药效学评价 • 新药的研发过程与管理 • 新药的药效学研究展望
01
新药药效学概述
新药药效学的定义与重要性
定义
新药药效学是新药研究与开发过程中, 对药物作用机制、药效特性以及药物 与机体相互作用的研究。
中药新药药效学研究指南
中药新药药效学研究指南中药新药药效学研究指南 1、中药新药一般药理学研究 ................................................................. .................................................... 2 2、中药新药药效学研究基本要求.................................................................. ........................................... 2 3、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究 ..................................................................... ............................... 4 4、治疗高血压中药的药效学研究.................................................................. ........................................... 5 5、治疗外感热证中药的药效学研究 ..................................................................... ................................... 6 6、治疗慢性咽炎中药的药效学研究 ................................................................. ....................................... 7 7、治疗慢性支气管炎中药的药效学研究 ..................................................................... ........................... 8 8、治疗慢性肺源性心脏病中药的药效学研究 ................................................................. ....................... 9 9、治疗寒湿困脾、湿热蕴脾证中药的药效学研究 ..................................................................... ........ 10 10、治疗泄泻中药的药效学研究 ................................................................. ............................................ 10 11、治疗胃脘痛中药的药效学研究...................................................................... ................................... 11 12、治疗消化性溃疡中药的药效学研究 ................................................................. ............................... 12 13、治疗吐血、黑便中药的药效学研究 ..................................................................... ........................... 13 14、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究 ................................................................. ....................... 14 15、补肾壮阳中药的药效学研究 ..................................................................... ........................................ 15 16、治疗痛经中药的药效学研究 ................................................................. ............................................ 15 17、治疗女性生殖系统炎症中药的药效学研究...................................................................... .............. 16 18、治疗水肿证急性肾炎中药的药效学研究 ................................................................. .............. 17 19、治疗急性肾功能衰竭中药的药效学研究 ..................................................................... ................... 17 20、治疗外科疮疡中药的药效学研究 ..................................................................... ............................... 18 21、治疗腰腿痛中药的药效学研究.................................................................. ....................................... 19 22、治疗痹证中药的药效学研究 ..................................................................... ........................................ 20 23、治疗血虚证中药的药效学研究.................................................................. ....................................... 21 24、抗疟中药的药效学研究 ..................................................................... ................................................ 22 25、治疗恶性肿瘤中药的药效学研究 ................................................................. ................................... 22 26、治疗视网膜静脉阻塞中药的药效学研究 ..................................................................... ................... 24 27、治疗厥脱证中药的药效学研究.................................................................. ....................................... 25 28、治疗中风中药的药效学研究 ..................................................................... . (26)29、治疗风温肺热证中药的药效学研究 ................................................................. ............................... 28 30、治疗支气管哮喘中药的药效学研究 ..................................................................... ........................... 29 31、治疗脾虚证中药的药效学研究.................................................................. ....................................... 29 32、治疗肝郁脾虚证中药的药效学研究 ..................................................................... (30)33、治疗肝胃不和证中药的药效学研究 ................................................................. ............................... 31 34、治疗胃热证、胃阴虚证中药的药效学研究...................................................................... .............. 31 35、治疗痞满证中药的药效学研究.................................................................. ....................................... 32 36、治疗肝炎中药的药效学研究 ..................................................................... . (32)37、治疗消渴证糖尿病中药的药效学研究.................................................................. .................. 33 38、安胎保婴中药的药效学研究 ..................................................................... ........................................ 34 39、调经中药的药效学研究 ..................................................................... ................................................35 40、治疗淋证泌尿系感染中药的药效学研究 ................................................................. .............. 36 41、治疗慢性肾炎中药的药效学研究 ..................................................................... ............................... 37 2 42、治疗尿路结石中药的药效学研究 ................................................................. ................................... 38 43、治疗无菌性股骨头坏死及骨质疏松症中药的药效学研究........................................................... 38 44、治疗骨折中药的药效学研究 ................................................................. ............................................ 39 45、治疗红斑性狼疮中药的药效学研究 ..................................................................... ...........................40 46、治疗流行性出血热中药的药效学研究 ................................................................. ........................... 41 47、治疗痨证肺结核病中药的药效学研究...................................................................... .............. 42 48、延年益寿中药的药效学研究 ..................................................................... ........................................42 49、治疗痔疮中药的药效学研究 ................................................................. ............................................ 43 1、中药新药一般药理学研究中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。
协和临床用药速查手册
该手册还注重实用性和可操作性。手册不仅提供了药物的基本信息和使用方法, 还针对不同疾病和情况提供了具体的用药方案和建议。这些建议都是基于临床 实践和最新研究结果得出的,具有很高的实用性和可操作性。手册还针对一些 特殊情况进行了说明和处理方法的介绍,使得用户在实际操作中更加得心应手。
《协和临床用药速查手册》的目录分析表明,该手册是一本权威、全面、实用 的临床用药指南。通过该手册的使用,临床医生可以更加快速、准确地选择和 使用药物,提高治疗效果,保障患者的生命安全。
"在临床实践中,我们经常面临多种药物联合应用的情况。此时,我们必须了 解药物之间的相互作用和配伍禁忌,以避免潜在的风险和不良反应。"
"对于孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人等特殊人群,用药需格外谨慎。我们 必须根据他们的生理特点和药物代谢特点,选择合适的药物和剂量,以确保安 全有效。"
"任何药物都可能存在不良反应。作为医疗专业人员,我们必须时刻患者用药 后的反应,及时发现和处理不良反应,以保障患者的安全。"
"每个患者的情况都是独特的。在制定用药方案时,我们必须遵循个体化用药 原则,充分考虑患者的病情、年龄、性别等因素,为患者量身定制最合适的用 药方案。"
"药学监护与药学服务是临床用药的重要环节。通过加强药学监护与药学服务, 我们可以更好地监测患者的用药情况,提供专业的药学咨询和指导,从而提高 患者的治疗效果和生活质量。"
总结:《协和临床用药速查手册》通过精彩摘录的形式,突出了临床用药的核 心价值和原则。
阅读感受
自从我踏入医学领域,便深知药物对于临床治疗的重要性。一本实用、准确、 全面的临床用药手册,对于医生来说,无疑是一把利剑。最近,我有幸阅读了 《协和临床用药速查手册》,深受其内容的启发和指导。
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中国医学科学院 中国协和医科大学 药物研究所 李燕
内容提纲
一.药效学基本概念 二.新药药效学 主要药效学 一般药理学 复方药理学 三.药效学研究基本方法 四.药效学研究基本技术要求 五.药效学评价及统计
新药定义
未在中国市场销售的药品
药效学定义
研究药物的生化, 生理效应及其机制, 剂量
与效应之间的规律。
药效学研究目的
(1)确定新药预期用于临床防、诊、治目的的药效 (2)确定新药的作用强度和特点 (3)阐明新药的作用部位和机理 (4)发现预期用于临床以外的广泛药理作用
一. 药效学研究的基本概念
1. 药物作用的基本类型和选择性 药物通过影响机体固有的生理生化功能而
产 生作用
(1)兴奋: 增强原有功能。如肾上腺素使血压 升高, 速尿使尿量增加。
K1
D+R
DR
E
K2
信号传导
药物与受体的结合取决于对受体的亲和力(Affinity),结合后产 生的复合物仍可解离。
药物与受体的相互作用
1. 占领学说(Occupatin theory)Clark提出 2. 速率学说(Rate theory) Stephenson 和 Paton等提出 3. 变构学说(Allosteric theory)Monod 和 Koshland等提出
Plasma TNF bioassay in L-929 cells
P
<0.01 <0.01
<0.01 <0.01
3.药物作用的机理
药物作用原理:研究药物效应的始初反应,及其中间环 节。(Where and How)
意义: 1 阐明药物治疗作用和不良反应的本质,有助于提高疗
效,设计新药, 2 发现药物作用的新靶点,了解生命现象。
激动剂(Agonist):既有亲和力又有内在活性
完全激动剂
高亲和力和高内在活性,如吗啡
部分激动剂
等。 高亲和力和低内在活性,如镇痛
新等)
拮抗剂(Antagonist):只有高亲和力而无内在活 性的药物,如纳洛酮等。
药物与受体的相互作用
①直接改变细胞膜的通透性和离子转运,导致膜电位和 胞内离子浓度的改变。
结构非特异性药物: 取决于分子的理化性质,如溶解度,渗透压, 表面活性,两相分配性质(吸入性麻醉药,络 合剂等)
结构特异性药物: 取决于化学结构的特异性,如反应性,分子
状态,体积和表面积,立体化学,功能基配置, 电荷分布,受体结合模式等
药物作用类型
(1)改变细胞周围环境的理化性质:中和胃酸,利尿(高渗iv) (2)干扰和参与代谢过程:磺胺竞争二氢叶酸合成酶,Vit补充。 (3)对生物膜的影响:抗心律失常影响Na+, Ca++,K+ 离子转运,多粘
0 0
10 20 30 40 50 60
Time after APAP injection(h)
Effect of bicyclol on mortality in mice intoxicated with APAP (n=10).
Surviving rate of mice was monitored for 48h. Closed rhombuses, APAP group; Closed squares, administration of bicyclol (300 mg/kg×3); Closed triangles, administration of bicyclol (300 mg/ kg×1).
以占领学说最为重要,后三种学说是占领学说的修正和补充。
药物与受体结合后产生效应,不仅需要药物具有亲和力,同时需要具 有内在活性(Intrinsic activity)才能产生效应。只有亲和力而无内在活 性的药物虽可与受体结合,但不能激动受体,不仅不产生效应还可能 影响能激动受体的药物与受体结合。
药物与受体的相互作用
ED50 = 50% effective dose, 半数有效量
LD50 = 50% lethal dose
半数致死量
TI = Therapeutic index, 治疗指数
LD50 和 ED50 的比值
(LD1/ED99, LD5/ED95)
Survival rate(%)
120 100
80 60 40 20
2.药物的量效关系
量效关系:药物效应的强弱与剂量或浓度呈一定关系。
(1)量反应: 效应强度,
血压 mmHg (上升和下降)
尿量 ml数(增加和减少)
心率/min (加速或减慢)
最小效应量: 药物效应开始出现时的剂量或浓度
效能:
产生最大效应的剂量或浓度。
(2)质反应: 阳性率或 %, 如死亡, 惊厥, 睡眠, 治愈等。
双环醇对卡介苗加脂多糖所致的肝损伤小鼠血清肿瘤坏死 因子(TNF)的影响
Group
TNF( %±SD)
Normal B.C.G LPS B.C.G.+LPS Bicyclol 37.5mg/kg Bicyclol 150mg/kg
0 4.2±1.0 6.5±3.8 38.9 ±3.8 26.6 ±6.3 19.6 ±3.1
菌素B,E损伤细菌的胞浆膜,通透性增加,导致细胞内物质外漏 而杀菌。 (4)对生理递质或激素的影响:影响生理递质的合成,摄取,释放, 灭活。 (5)与受体的相互作用
药物与受体的相互作用
受体是能特异性地识别和结合配基(Ligind), 并通过相 应的信号传导机制,产生最终生物效应的分子。
药物与受体的相互作用可用下列方式表达:
②通过细胞内第二信使影响生理生化功能。 ③调节 DNA转录,改变蛋白质合成。 受体的数目和反应性可因药物的作用或浓度而改变。
4.药物的治疗作用和不良反应
治疗作用: 通过影响机体生理、生化机能或病变过程起到防病, 治病的作用。
不良反应: 药物引起生理生化功能紊乱 给病人带来痛苦的反应.
“发挥治疗作用, 避免和减少不良反应”
(2)抑制: 减弱原有功能。如胰岛素降低血糖, 阿司匹林退热作用。
(3)选择性:
a. 由于结构的特殊性,只干扰某种器官和某种生化过程。 如强心甙的心肌兴奋作用,苯巴比妥抑制中枢作用, 链霉素抑制结核杆菌等。
b. 与药物剂量有关,如苯巴比妥随剂量增加可呈
镇静 催眠
呼吸抑制
意义:药物分类的基础,临床用药选择品种和剂量的 依据。