婴幼儿血管瘤的治疗进展-综述

文献综述
婴幼儿血管瘤的治疗进展
伍玲玲张士发
一、概述
婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是最常见的婴儿期良性肿瘤，其起源于皮肤血管，由血管瘤干细胞（HemSC）产生[1]，在儿童中发病率高达10%，男女比约1:3[2]。

传统分类法依据形态学将血管瘤和血管畸形统称为血管瘤，并分为鲜红斑痣、草莓状血管瘤、海绵状血管瘤和混合型血管瘤。

1982年，Mulliken等按血管内皮生物学特性分类法将传统血管瘤分为血管瘤和脉管畸形两大类。

1996年国际血管瘤和脉管畸形研究学会（ISSVA）制订了更详细的分类系统，并于2015年及2018年再次进行了修订，其将婴幼儿血管瘤依据形态分为单发型、多发型、节段型、中间型等，依据侵袭深度分为浅表型、深在型、混合型等。

IH以头面颈及躯干部好发，约占43.8%和31.0%[3]，肌、粘膜、深部组织器官中也有少数发生。

IH多于出生后1周内出现，在2个月后迅速变大，3个月大概达到峰值，4～6个月时，肿瘤表现出萎缩趋势[4]，具有明确增生、稳定、消退的自然病程。

迅速增长的病变不仅影响生理功能，还可能因其产生的损伤、出血、溃疡、毁容甚至呼吸道阻塞等并发症给患者及家属带来负担。

目前多认为在血管瘤增殖期前进行干预治疗是最佳时机[5]。

本文通过总结归纳国内外近年关于IH治疗方法的研究，将其治疗进展进行如下综述。

IH的发病机制报道不统一，其临床表现复杂程度不一，有显著个体差异，目前国内外也无统一的治疗方法。

部分皮肤IH简单，不需要特殊治疗。

对于危害较大的病变则应采取更积极的干预措施，应优先紧急治疗可能会危及身体功能或生命的并发症[6]。

有治疗决定的家庭和临床医生应考虑诸如病灶位置、大小、数量、类型以及患者和家庭偏好等因素选择不同的治疗方法[7]，目前主要接受的治疗方案包括：药物治疗、物理治疗、手术治疗、联合治疗等。

二、治疗
（一）药物治疗
药物治疗方便简单、疗效肯定，治疗方法主要有外用药、局部瘤体内注射药、口服药、肌注或皮下注射药、静脉注射药。

1、外用药
外用药主要以β-受体阻滞剂、免疫调节剂、皮质类固醇为主，近期也有报道应用尿素治疗IH的研究。

（1）β-受体阻滞剂2010年Guo等[8]报道以2次/天、2滴/次的方法涂抹0.5%马来酸噻吗洛尔眼药水治疗4个月大左上睑毛细血管瘤患儿共7周有效后，关于局部应用马来酸噻吗洛尔及普萘洛尔治疗IH的研究报道增多，治疗IH机制可能是抑制肾上腺素β受体致血管收缩，降低血管生成因子的水平并史血管生长受阻，诱导细胞凋亡[9]。

目前制剂种类多，有液体、水凝胶、乳膏、霜剂等。

李倩等[10]给予25例处于增生期的颜面部IH患儿局部3次/天外用盐酸普萘洛尔注射液（5ml：5mg）共4～16周，发现患儿瘤体缩小50%以上者占60.9%，表明盐酸普萘洛尔局部外用能有效治疗婴幼儿颜面部增生期血管瘤。

Wu HW等[11]自配0.5%马来酸噻吗洛尔水凝胶，用其治疗321例浅表型的IH患者，将水凝胶轻薄地涂在整个瘤体表面，3次/天，达到客观目标后减到2次/天，持续2周，接着每天1次，持续2周后停药，平均7.1个月，通过使用视觉模拟评分（VAS）根据美容改善评估对治疗的反应，治疗后平均VAS改善度为76.4，初始治疗年龄和病变厚度与疗效显著相关，所有患者均无严重副作用，表明这种新型0.5％马来酸噻吗洛尔水凝胶局部外用可作为治疗浅表型IH的候补药。

甘立强等[12]给349名浅表型IH患儿外用卡替洛尔，发现局部外用卡替洛尔能安全有效的治疗浅表型IH，在6月龄以下的婴儿中可用于治疗增殖性浅表型IH。

外用β受体阻滞剂存在一定的刺激性，可使皮肤脱皮、发红、水肿等。

（2）免疫调节药咪喹莫特乳膏是一种外用免疫调节药，有抗病毒和抗增殖作用，其作用于IH的原理可能是产生细胞因子如白介素等增强局部免疫反应，抑制新生血管的生成，促进局部内皮细胞的凋亡。

顾永等[13]对平均年龄3.8个月的124例浅表型IH患儿进行随机对照研究，68例实验组睡前将5%咪喹莫特乳膏涂于患处，连用5天停2天，共24周，对照组56例不作治疗，观察到2周岁，治疗组有79.41%的有效率，观察组有46.43%，差异显著，表明5%咪喹莫特乳膏能安全、有效的治疗浅表型IH。

因该药有刺激性，易引起红斑、糜烂、脱皮，应尽量避免用于颌面部等美观部位。

（3）皮质类固醇乳膏皮质类固醇有较强的收缩血管和抗增生作用，其可能是通过诱导肥大细胞增加，分泌活性介质来促进内皮细胞凋亡而治疗IH。

钟宇眉等[14]用卤米松乳膏2次/d治疗25例体表血管瘤患儿为期6个月，瘤体及皮损颜色消退大于50%者占36%，表明卤米松对体表IH治疗有效。

皮质类固醇软膏可导致致皮肤变薄和色素减退等风险，应适当应用。

（4）尿素尿素是一种有机化合物，一种人体正常代谢产物，能使血管生成因子的表达
降低、抑制HemECs增殖，使IH中的血管生成变缓。

Zhu等[15]近来用一种新型外用控释系统载尿素脂质体微球（ULIM）来实现持续释放尿素40天，未发现明显副作用，得出局部使用ULIM能有效地将尿素输送到血管瘤，是有可能取代普萘洛尔的一种治疗IH的新方法。

随着外用药物种类的增多，应根据IH的分型及药物优缺点综合选择优势药物，在追求疗效的基础上，尽量避免出现破溃、炎症、疤痕等并发症。

2、局部瘤体内注射
以抗肿瘤药物、硬化剂、皮质类固醇为主。

（1）抗肿瘤药物以博来霉素和平阳霉素为主，博来霉素可分解增殖活跃的血管内皮细胞DNA，致其变性、凋亡、脱落，导致血管闭塞、机化和吸收，一般与生理盐水制成0.2～0.4mg/ml的溶液，局部注射到皮肤变白，剂量每次最多不超过8mg/次。

平阳霉素是从放线菌培养液中分离出的抗肿瘤抗生素，其作用机制是使肿瘤细胞变性、坏死，形成无菌性炎症，使血管闭塞，当口服及外用药疗效不佳时可选用，以1～1.6mg/ml的浓度，1mg/cm2治疗IH，每次不超过8mg。

袁迅玲等[16]在对66例小儿颜面部海绵状血管瘤进行对照研究时发现平阳霉素对患儿有效率达90.9%。

其主要不良反应有发热、局部肿胀、色素沉着等。

（2）硬化剂既往有尿素、5%鱼肝油酸钠、无水乙醇、十四烷基硫酸钠、明矾注射液等，现多用聚氧乙烯月桂醇醚类化合物聚桂醇注射液，其主要通过破坏细胞膜致血栓形成、管腔闭塞，促进血管退化，抑制皮损生长，是国际公认的一种硬化治疗药物，一般以瘤体直径的0.5～1.0倍控制剂量，孙杰等[17]给20例年龄1～8个月大的混合型IH患儿局部注射聚桂醇泡沫硬化剂时有效率为90%，治疗平均次数4.3±1.8次。

其治疗费用贵，有疼痛、肿胀等不良反应。

（3）皮质类固醇多以曲安奈德注射液、复方倍他米松注射液多见。

皮质类固醇可抑制血管内皮细胞生长因子，抑制新生毛细血管的生成，致血管瘤缩小和消退。

刘强等[18]以复方倍他米松注射液局部注射治疗49例IH，其中草莓状28例、海绵状18例、混合型3例，0.4～0.8ml/次，每月1次，共1～4次，发现瘤体体积缩小超过75%的占73.5%，表明瘤体内注射皮质类固醇有效。

因其有色素沉积、满月脸、功能障碍等不良反应，限制了其应用。

3、口服药
以β受体阻滞剂、皮质类固醇最多见，也有伊曲康唑成功治疗IH的报道。

（1）β受体阻滞剂2008年时，Léauté-Labrèze等在意外中发现非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔能有效治疗IH[19]，之后关于使用普萘洛尔治疗IH的研究逐渐增多。

刘学键等[20]在5型患儿共1080例口服普萘洛尔（2.5个月以下1.0mg/kg，2.5个月以上，1次/d）满1
年或直至瘤体完全消退后停药并随访半年至2年半的回顾性研究中，发现瘤体缩小50%以上者占88.15%，提出深部型、混合型和丘疹型血管瘤可以将口服普萘洛尔作为一线药物，对口服普萘洛尔效果不佳的小血管扩张型推荐激光和局部外用药、肥厚型考虑联合局部注射。

期间有52.04%的患儿服药39～61h时出现腹泻，夜间哭闹有11.2%，睡眠增多有5.19%。

Kado 等[21]用普萘洛尔治疗低出生体重IH时，前三天剂量为0.5mg/kg/d，1.0mg/kg/d，2.0mg/ kg /d，共12个月，所有患者均有效，瘤体缩小比例为22.1～100％（平均48.72％），综合评价满分10分制有7.5～10分（平均8.55分），表明在体重低于1kg的低出生体重婴儿中普萘洛尔也表现出好的疗效。

董建勇等[22]在92例口服普萘洛尔片组和26例手术组的研究中，口服组平均年龄4.03个月大，低于3月龄剂1mg/kg/d，高于3月龄1.5mg/kg/d，首次均减半，截止随访时平均年龄26.61个月，发现普萘洛尔组的体重、身高、坐高、头围、上臂围、胸围、体重身高比、坐高身高比、胸围身高比的平均数都比手术组低，其中胸围均数差、3.25cm、身高差11.11cm（P<0.05），有显著差异，说明小剂量普萘洛尔长期口服可能会影响胸部和身高发育，致其发育迟缓。

汤陈璐等[23]将处于增生期的116例体表IH患儿以初始用月龄划分为1、2、3、4月龄组，均口服普萘洛尔，1.5mg/kg/d 3次/d，对4～12月龄的体重、身长等指标进行记录并分析，2月龄组在9月龄前其体重时均低于3、4月龄组，且有统计意义，在9～12月龄时其体重与3、4月龄组相比无显著差异，并且3、4月龄组体重差异不明显比1、2月龄组高。

1月龄身长低于其他3组、2月龄身长低于3和4月龄组，且均有统计意义，3、4月龄组间无明显差异。

显示初期口服普萘洛尔对体重、身长发育有影响，年龄越小的影响越大，后期体重、身长会呈线性增长到接近正常标准值，原因可能与普萘洛尔刺激迷走神经导致胃肠道功能暂时性紊乱影响患儿消化和吸收营养有关。

目前国内普萘洛尔为片剂，需碾碎用10 mL水溶解成为1.0 mg/mL，于就餐时服用。

推荐量为1.0～1.5 mg/kg/d，不高于2.0 mg/ kg/d。

不足1个月或体重低于5 kg者首剂量为1.0 mg/kg，如无不适，可在1～2 d 后加到1.5 mg/kg，在1 周内加到2.0 mg/kg，大于1 个月或体重高于5 kg剂量用2.0 mg/kg，均间隔6～8 h分2次口服，1月后复诊，效果明显者变更剂量，不明显者，调整剂量（2.0 mg/kg）[24]。

目前β受体阻滞剂虽是治疗IH的一线药物，但其也有腹泻、睡眠障碍、低血压、心动过缓、低血糖、肺部症状、影响身高和体重等副作用，建议尽量不在新生儿期使用，必须时可减量口服剂量。

（2）皮质类固醇被认为是引入β-受体阻滞剂之前治疗IH的主要方法。

皮质类固醇可抑制VEGF-A产物、尿激酶纤溶酶原激活物受体、单核细胞趋化蛋白1、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和IL-6等促血管因子，减缓血管生长[25]。

常用方案为泼尼松或泼尼松龙4～5mg/kg 晨起一次顿服，隔日服一次，逐步减量和停药。

Kim等[26]在普萘洛尔和类固醇治疗IH的疗效
和安全性进行的随机对照试验中，给予口服泼尼松龙糖浆（PRD悬浮液，1mg / mL糖浆），2mg/kg/d共16周，类固醇组有91.94％的有效率。

Nieuwenhuis等[27]应用泼尼松龙3 mg / kg /d，每日3次，剂量在10天后逐渐减少，为期3个月，总共21名患者的血管瘤生长都稳定，患者反应良好（血管瘤活动评分HAS降低> 50％）占62％，23％的患者反应有效（HAS降低30～50％），得出间歇性短程全身性高剂量口服糖皮质激素能安全有效的治疗IH，在普萘洛尔禁忌或失败时，可将其作为普萘洛尔的替代疗法。

Gupta等[28]给1月大患骨内上颌血管瘤的患儿口服类固醇（2mg/kg/d）共2个月，在病变出现退化后逐渐减量，4个月内上颌充盈有了缓解。

口服皮质类固醇有许多不良风险，如电解质紊乱、高血压、行为障碍、免疫抑制、发育迟缓和停药后反弹等。

这些副作用在一定程度上限制了其临床应用。

（3）伊曲康唑（ICZ）ICZ是一种三唑类药物，可抑制血管生成及肿瘤生长。

其治疗IH的作用机制不明，可能与血管内皮细胞生长因子（VEGF）和碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）直接阻断促血管生成因子有关，也可能是通过使内皮细胞胆固醇转运破坏而干扰内皮细胞的存活。

Ran Y等[29]用ICZ治疗1例2月大并伴有念珠菌感染的IH患儿，以5mg / kg/d治疗2周，总剂量为280mg，溃疡完全愈合，3个多月后血管瘤大部分消失。

以同样方式治疗1例4月大伴有念珠菌感染的IH患儿，溃疡有愈合，红斑3个月后显著消失，红斑6个月后几乎消失。

后来以ICZ治疗四名未合并溃疡的IH患儿，剂量为5mg / kg/d（范围20～50mg /d），平均累积约1299mg（280-2379mg），共2～9周，随访平均9.7个月（3～19个月），第1月，生长得以控制，瘤体颜色变淡，颜色3个月后明显变淡，结束随访时颜色和大小方面改善了80-100％，肝功能和血常规治疗前后检查均正常，轻度腹泻者两例，未用药而缓解。

得出ICZ在治疗IH上或许有一定前途。

4、皮下注射
主要为干扰素，其作为免疫抑制剂阻滞血管内皮生长，使内皮细胞凋亡，抑制血管形成，减少前列腺素的合成，抑制血管内皮细胞、纤维母细胞生长。

剂量为300万U/m2/d或300万U/m2/2d。

周琴等[30]给予11例头颈部重症血管瘤患儿皮下注射α-干扰素，有效率高达100%，其中82%的患者瘤体基本消失。

干扰素可引发流感样症状如发热、疲乏等，其神经毒性可导致痉挛性瘫痪，这些副作用限制了其应用。

（二）物理治疗
包括射频、介入栓塞、高频电针、微波、冷冻、辐射、强脉冲光（IPL）、激光等。

1、射频治疗
治疗机制是利用低频电磁波作用人体组织细胞来产生内生热效应，将组织蛋白凝固产生
血栓让血管闭塞致组织萎缩坏死脱落。

严军等[31]在射频治疗90例单纯型、海绵状、混合型IH时总有效率为96.67%。

射频治疗术中出血少，但有充血水肿、形成瘢痕的风险。

2、介入栓塞治疗
材料有弹簧钢丝圈、明胶海绵等，主要用来栓塞血管瘤的供血动脉，使瘤体的供血中断，致其缺血萎缩。

常用于治疗海绵状血管瘤及脉管畸形。

3、高频电针治疗
利用电针产生大量热量烧灼组织使血管网破坏致血管瘤坏死脱落。

有术后疼痛及产生瘢痕的风险。

4、微波治疗
主要是通过热效应和生物效应治疗IH，微波电极接触瘤体组织产生高热凝固组织使瘤体体积缩小，操作相对简便，术后可感到疼痛并有可能使皮肤灼伤致形成瘢痕的可能。

5、冷冻治疗
利用液氮挥发产生的强低温使瘤体冷凝，至细胞破裂、脱水皱缩、蛋白变性、血栓形成，管腔闭塞纤维化，后通过机体自身修复，血管瘤消退。

对浅表型效果好，但有局部肿胀、水肿、色素减退、色素沉着过度等并发症。

目前已较少使用。

6、辐射治疗
临床上常用同位素90Sr敷贴器、32P敷贴器敷贴患处或注射32P胶体于患处，通过放射性核素使微血管发生萎缩、闭塞、纤维化来达到治疗目的，对表浅效果最好。

辐射治疗会产生放射性皮炎、瘢痕等并发症，现逐渐被其他治疗取代。

7、强脉冲光（IPL）治疗
IPL是由经聚焦和滤过后的高强度光源产生的一种普通光，属于非相干光，对治疗表浅血管瘤有优势。

治疗血管瘤时，氧合血红蛋白将选择性吸收的IPL光转化为热能，凝固破坏血管致血管闭塞退化，
8、激光治疗
目前用于治疗IH的激光多为脉冲染料激光（PDL）、532nm倍频Nd：YAG（钕钇铝石榴石）激光（KTP激光）、长脉冲1064nmNd：YAG激光、二氧化碳（CO2）激光和光动力疗法（PDT）。

其治疗血管瘤的机制是选择性光热作用，激光作用于血液中的氧合血红蛋白，产生热量凝固或破坏血管。

因PDL激光最大只有1.2mm的穿透度、KTP激光的穿透力
差，故二者一般用于表浅血管瘤的治疗；1064nmNd：YAG激光有4mm～7mm的穿透度，可治疗较深厚的血管瘤；Clarós等[32]中89例声门下血管瘤（SGH）经过CO2激光治疗后成功率为100％，并发症发生率为1.1％（声门下狭窄），证明CO2激光对SGH非常有效。

PDT是一种无创可重复的方法，是光、光敏剂和氧的共同作用，光作用于光敏剂，并诱导产生活性氧物种，直接损伤靶细胞和组织致坏死和凋亡，主要用在视网膜毛细血管瘤及葡萄酒色斑（PWSs）、脉络膜等治疗上。

激光治疗有皮肤出血、萎缩、疤痕、紫癜、色素沉着等并发症，在以β受体阻滞剂为主的时代，激光治疗可能在残留和难治性肿瘤的治疗中发挥着重要作用。

（三）手术治疗
对β-受体阻滞剂或类固醇等保守治疗不佳或前期治疗后瘤体缩小的患者可酌情采取手术治疗。

对于唇、鼻、眼睑、面颊和眉间的局灶性病变，早期手术可能会有更好的美学和功能结果[33]。

Mawn[34]对12名因视力受血管瘤威胁的儿童进行手术治疗，视觉均改善，提出早期手术干预能够成功并迅速产生优异的视觉和解剖结果。

（四）联合治疗
目前治疗IH的方法种类繁多，各有其优缺点，必要时可采用联合治疗。

Marey等[35]在研究中发现联合普萘洛尔口服和0.5％马来酸噻吗洛尔凝胶外用疗效高于单独口服组（P<0.05）。

对毛细血管瘤出现于眶周的患儿可采用普萘洛尔联合曲安奈德腔内注射[36]。

口服普萘洛尔联合皮质类固醇激素如泼尼松治疗合并难治性疼痛性溃疡的IH、危及功能或生命的IH[37,38]。

局部用5-氨基乙酰丙酸后再联合595nm脉冲染料激光比单独用595nm激光能更有效的治疗浅表性血管瘤[39]。

也有关于外用马来酸噻吗洛尔滴眼液局部外用联合染料激光能更有效的治疗增殖期IH的报道。

三、观察随访
部分IH可自然消退，但有报道在第2～3个月时高达69.2%的IH会显著以双倍速度增大，很可能损坏组织器官，对容貌产生影响，给患儿及家属带来负担，同时也增加了治疗的难度[5]30-31。

所以，目前多不主张观察随访，而是主张在瘤体未进入快速增殖期之前进行选择性无创治疗。

四、小结
随着时代的快速发展，治疗IH的方法也会更加完善，比如新近报道的上皮衍生因子（PEDF）强效内源性抑制剂色素在IH的自发消退中可能起重要作用，以后或许是治疗IH
的重要药物[40]。

总之在实际治疗IH时，应根据患儿的个体差异，比如年龄、皮损部位、皮损大小、皮损出现时间及增长速度、是否合并并发症等综合选择最优治疗方案。

参考文献
[1] Munabi Naikhoba C O, England Ryan W, Edwards Andrew K, et al. Propranolol Targets Hemangioma
Stem Cells via cAMP and Mitogen-Activated ProteinKinase Regulation[J]. Stem Cells Transl Med, 2016, 5(1): 45-55.
[2] Chan Sue Ann, Goodyear Helen M. Infantile haemangioma: their presentation and Mamagement[J].
Br J Hosp Med (Lond), 2015, 76(9): 523-7.
[3] 庄曦. 小儿血管瘤的临床治疗分析[J]. 内蒙古医科大学学报，2016，38（03）：235-238.
[4] Fu Y, Yang Z-G, Zhao L-Y. Angiogenesis characteristics of infantile hemangioma and feasibility
observation of transplantation model of human hemangioma on mice[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2017,21(6): 1276- 1280.
[5] 陈深，李思敏，陈柏红，等. 婴幼儿血管瘤治疗时机选择的临床研究[J]. 中国医疗美容，2016，6
（8）:29-31.
[6] Smith CJF, Friedlander SF, Guma M, et al. Infantile Hemangiomas: An Updated Review on Risk
Factors, Path-ogenesis, and Treatment[J].Birth Defects Res, 2017, 109(11): 809-815.
[7] Chinnadurai S, Fonnesbeck C, Snyder KM, et al. Pharmacologic Interventions for Infantile Hemangi
oma: A Meta-analysis[J] .Pediatrics, 2016, 137(2): e20153896.
[8] Guo S, Ni N. Topical treatment for capillary hemangioma of the eyelid using beta-blocker solution[J].
Arch. Ophthalmol, 2010, 128(2): 255-6.
[9] Rotter A, de Oliveira ZNP. Infantile hemangioma: pathogenesis and mechanisms of action of
propranolol[J].J Dtsch Dermatol Ges, 2017, 15(12): 1185-1190.
[10] 李倩，李俊，杨涛. 外用普萘洛尔和噻吗洛尔治疗婴幼儿颜面部血管瘤疗效比较观察[J].中国美容医
学，2014，23（3）:221-223.
[11] Wu HW, Liu C, Wang X, et al. Topical Application of 0.5% Timolol Maleate Hydrogel for the
Treatment of Superficial Infantile Hemangioma[J] .Front Oncol, 2017, 7: 137.
[12] Gan LQ, Wang H, Ni SL, et al. A prospective study of topical carteolol therapy in Chinese infants
with superficial infantile hemangioma[J].Pediatr Dermatol, 2018, 35(1): 121-125.
[13] 顾永，毕鸣晔，黄海峰，等. 5%咪喹莫特乳膏治疗浅表型婴幼儿血管瘤疗效评价[J]. 中国麻风皮肤病
杂志，2015，31（7）:411-413.
[14] 钟宇眉，华鹏，钟信刚. 噻吗洛尔滴眼液与卤米松乳膏局部治疗婴幼儿血管瘤疗效比较[J].皮肤病与性
病，2017，39（3）:197-199.
[15] Zhu X, Guo X, Liu D, et al. Significant inhibition of infantile hemangioma growth by sustained
delivery of urea from liposomes-in-microspheres[J]. Oncol Reports, 2018, 39(1): 109-118.
[16] 袁迅玲，王毅，邢丽，等. 平阳霉素治疗小儿颜面部海绵状血管瘤临床疗效分析[J].中国医疗美容，
2015，5（03）:80-81.
[17] 孙杰，董吉，黄海峰，等. 聚桂醇泡沫硬化剂局部注射治疗婴幼儿体表血管瘤的临床观察[J].中华皮肤
科杂志，2016，49（9）:660-661.
[18] 刘强，蒋学武，汤明生，等. 瘤体内注射糖皮质激素治疗49例血管瘤患儿的疗效观察[J].黑龙江医
学，2016，40（7）：612.
[19] Léauté-Labrèze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, et al. Propranolol for severe hemangiomas of
infancy [J]. The New England journal of medicine, 2008, 358(24):2649-2651.
[20] 刘学键，邰茂众，秦中平，等. 口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床效果分析[J].中华医学杂志，
2014，94（24）:1878-1881.
[21] Kado M, Shimizu A, Matsumura T, et al. Successful Treatment of Infantile Hemangiomas With
Propranolol in Low-Birth-Weight Infants[J]. The Journal of craniofacial surgery, 2017, 28(3):789-793.
[22] 董建勇，李凯，岳琳琳，等. 口服普萘洛尔对血管瘤患儿体格发育的近期影响[J]. 中国口腔颌面外科
杂志，2016，14（6）:510-513.
[23] 汤陈璐，沈卫民，崔杰，等. 口服普萘洛尔治疗血管瘤对儿童生长发育的影响[J]. 南京医科大学学报，
2016，36（1）:117-120.
[24] 郑家伟，王绪凯，秦中平，等. 口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识[J]. 上海口腔医学，2016，
25（3）:257-260.
[25] Tavakoli M, Yadegari S, Mosallaei M, et al. Infantile Periocular Hemangioma[J] .J Ophthalmic Vis
Res, 2017, 12(2): 205-211.
[26] Kim KH, Choi TH, Choi Y, et al. Comparison of Efficacy and Safety Between Propranolol and Steroi
d for Infantil
e Hemangioma: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Dermatol, 2017, 153(6): 529-536.
[27] Nieuwenhuis K, de Laat PC, Janmohamed SR, et al. Infantile hemangioma: treatment with short
course systemic corticosteroid therapy as an alternative for propranolol[J]. Pediatr Dermatol, 2013, 30(1): 64-70.
[28] Gupta D, Singh I, Goyal K. Infantile Intraosseous Maxillary Hemangioma[J] .Indian Pediatr, 2016,
53(12): 1103-1104.
[29] Ran Y, Chen S, Dai Y, et al. Successful treatment of oral itraconazole for infantile hemangiomas: a
case series [J]. The Journal of dermatology, 2015,42(2):202-206.
[30] 周琴，郑家伟，杨秀娟，等. α-干扰素治疗婴幼儿头颈部重症血管瘤的疗效评价[J].中国口腔颌面外科
杂志，2011，9（2）:130-133.
[31] 严军，朱光也，杨尧. 射频与Nd：YAG激光治疗小儿皮肤血管瘤疗效比较[J]. 广东医学，2007，28
（8）:1301-1302.
[32] Clarós A, Fokouo JV, Roqueta C, et al. Management of subglottic hemangiomas with carbon dioxid
e laser: Our 25-year experience and comparison with the literature[J]. International journal of
Pediatric Otorhinolaryngology, 2015, 79(12): 2003-7.
[33] Brennan TE, Waner M, O TM. The Tissue Expander Effect in Early Surgical Management of Select
Focal Infantile Hemangiomas[J]. Jama Facial Plastic Surgery, 2017, 19(4): 282-286.
[34] Mawn LA. Infantile hemangioma: treatment with surgery or steroids[J]. American Orthoptic Journal,
2013, 63: 6-13.
[35] Marey HM, Elmazar HF, Mandour SS, et al. Combined Oral and T opical Beta Blockers for the Treat
ment of Early Proliferative Superficial Periocular Infantile Capillary Hemangioma[J]. Journal of Pediatric Ophthalmology & Strabismus, 2018, 55(1): 37-42.
[36] Alsmman AH, Mounir A. Combined oral propranolol with intralesional injection of triamcinolone acet
onide in treatment of infantile periocular hemangiomas[J]. Clin Ophthalmol, 2017, 11: 2177-2181. [37] Aly MM, Hamza AF, Abdel Kader HM, et al. Therapeutic superiority of combined propranolol with sh
ort steroids course over propranolol monotherapy in infantile hemangioma[J]. European Journal of Pedia trics, 2015, 174(11): 1503-9.
[38] Lie E,Püttgen KB. Corticosteroids as an adjunct to propranolol for infantile haemangiomas complic
ated by recalcitrant ulceration[J]. British Journal of Dermatology, 2017, 176(4): 1064-1067.
[39] Zeng M, Shen S, Chen W,et al. Superficial hemangioma is better treated by topical 5-aminolevulini c
followed by 595-nm pulsed dye laser therapy rather than 595-nm laser therapy alone[J] . Lasers Me S i, 2017, 32(8):1889-1893.
[40] Li Ming, Chen Yanru, Guo Zhihui, et al. The pigment epithelium-derived factor (PEDF): an important
potential therapeutic agent for infantile hemangioma[J] . Arch. Dermatol. Res., 2017, 309(3): 169-178.
二、在学期间科研成绩
待发表论文：
联合治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效观察
一、致谢
三年时光匆匆而过，转眼已临近毕业，在三年研究生的求学生涯里，心里充满了感激与感恩，本学位论文的完成也离不开老师们和师姐师妹们的帮助。

感谢导师刘宝军教授在学习、生活和精神上给予的帮助与支持，感谢科主任张士发教授在课题设计、研究分析及论文撰写过程中给予的耐心帮助和细心指导，两位老师认真负责的工作态度，严谨的治学精神和深厚的理论水平都使我受益匪浅，他们无论在理论上还是在实
践中，都给予我很大的帮助，使我得到了不少的提高，这对我以后的工作和学习都有巨大的帮助，感谢他们的耐心辅导。

感谢沈阳军区总医院皮肤科各位老师三年来在我工作、生活中给予的指导与帮助。

感谢师姐和师妹们在学习和工作中给予的关心和帮助。

感谢父母对我的养育之恩，对我的学习、生活、精神上给予的支持与鼓励。

四、个人简介
基本情况
·姓名：伍玲玲
·出生年月：1990年3月
·性别：女
·籍贯：湖北省潜江市
学习经历
2006年9月-2010年7月竹根滩高级中学
2010年9月-2015年7月湖北科技学院学士
2015年9月-2018年7月锦州医科大学硕士。