环境毒理学复习重点

1、一室模型：当毒物进入机体后立即均匀的分布到所有的组织器官，并迅速达到平衡时，可将机体视为一室模型。

二室模型：二室模型将机体分为中央室和周边室，体内不能迅速分布而达到平衡的毒物，如苯、对溴磷等，迅速在中心室分布，然后经较长时间才在周边室达到平衡。

2、污染物的生物地球化学循环：就是生物的合成作用和矿化作用所引起的污染物周而复始的循环运动过程（循环过程中伴随着污染物的迁移、转化、分散、富集和污染物的形态、化学组分的变化）3、半数效应剂量 ED50：XB引起机体某项生物效应发生50%改变所需的剂量。

半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）能引起一群个体50%死亡的最低剂量或浓度4、酶的抑制与诱导：5、毒物（toxicant）：在一定条件下，以较小剂量给予机体时，能与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损伤的化学物质；或剂量虽微，但积累到一定的量，就能干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的化合物。

6、剂量-效应关系：是指不同剂量外源化学物与其在个体或群体中所引起的量效应大小之间的相关关系。

剂量-反应关系：是指不同剂量的外源化学物与其引起的效应发生率之间的关系。

7、半数耐受限量(TLm) TLm)，也叫半数存活浓度，是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度，单位为mg/L。

8、最大无作用剂量（maximal no-effectlevel）：又称未观察到作用剂量（no observed effect level,NOEL）指化学物在一定时间内，按一定方式与机体接触，按一定的检测方法或观察指标，不能观察到任何损害作用的最高剂量。

最小有作用剂量（minimal effectlevel）：指XB按一定方式与机体接触，在一定时间内，按一定的检测方法或观察指标，观察到机体开始出现某种异常变化的最低剂量。

若能使机体开始出现毒性反应的最低剂量，又称中毒阈剂量。

9、受体学说：存在于细胞膜上或细胞内对特定生物活性物质具有识别能力并可选择性地与其结合的蛋白质，与外来化合物结合，进而引发一系列识别、换能和放大过程，最后导致生物学效应。

自由基学说：进入生物体内的污染物，可以在生物转化过程中形成各种自由基中间体，导致脂质过氧化等反应，从而造成细胞损伤和死亡。

10、癌是指组织或细胞相对自主生长形成肿块并危害机体的新生物。

化学致癌作用：化学物质引起肿瘤的过程。

致畸作用：胚胎在发育过程中，由于受到某种因素的影响，使胚胎细胞分化和器官的形成不能正常进行，而造成器官组织上的缺陷，并出现肉眼可见的形态结构异常。

致突变作用(mutagenesis)引起生物遗传物质发生基因结构改变的作用,突变的发生及其过程叫诱变作用。

11、即发作用：毒物一经接触后，短期内引起的毒作用。

如一氧化碳、氰化物的急性中毒。

迟发作用（delay effect）：经长期接触或间隔一段时间后，才呈现的毒作用。

变态反应（allergic reaction）：致敏作用所致,化合物作为一种半抗原与内源性蛋白质结合形成抗原,从而激发抗体,继而再次接触时将产生抗原-抗体反应.可存在阈剂量。

特异性反应：一般是指遗传所决定的特异体质对某种化学物的异常反应，又称特发性反应。

12、危险性（risk）：也称危险度，是指某种物质在具体的接触条件下，能引起机体发生中毒可能性的定量估计。

13、生物性迁移：污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移。

14、人体每日容许摄入量ADI（acceptable daily intake,）：人类终生每日摄入该外来化合物对人体不致引起任何损害作用的剂量。

最高允许浓度（MAC）:某一环境污染物可在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度15、污染物的迁移和转化（污染物的环境行为）：污染物进入环境后由于自身物理化学性质的决定和环境因素的影响，在空间位置或形态特征等方面发生一系列复杂的变化，又叫污染物的环境行为（environmentalbehavior）或环境转归（environmental fate）16、协同作用：两种或两种以上环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和。

拮抗作用：两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用；或两种化学物相互干扰，使混合物的毒作用强度低于各自单独作用的强度之和。

独立作用：两种或两种以上的环境化合物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此无影响，仅表现为各自的毒作用。

化合物的联合作用：凡两种或两种以上化合物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒作用。

（相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用）17、安全：是指某种化学物在规定的使用方式和用量条件下，对机体不产生任何损害(包括急性毒性、慢性毒性以及致癌、致畸等远期或潜在危害)安全性评价：是指通过规定的毒理学试验程序和方法以及对人群效应的观察，评价某种化学物的毒性及其潜在危害，进而提出在通常的暴露条件下该物质对人体健康是否安全以及其安全接触限量。

实际安全剂量：与可接受的危险度相对应的暴露剂量称为实际安全剂量。

18、生物半减期：T1/2指一种毒物在体内含量或浓度减少一半所需时间。

T1/2=0.693/K可表示毒物由机体的消除速度和机体对毒物的消除能力。

一般指血浆半减期。

19、毒作用带：是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外源化学物危险性的指标。

常用的有急性毒作用带和慢性毒作用带。

20、靶位点：污染物在生物体内达到某一浓度并足以引发一系列有害生物效应的部位。

一个或多个2、生物浓缩的研究意义、方法、测量，具有什么特性的污染物容易被生物浓缩。

生物浓缩（bioconcentration）：生物体从环境中蓄积某种污染物，出现生物体中浓度高于环境中浓度的现象，又叫生物富集；生物浓缩程度用生物浓缩系数（K BCF）表示；研究污染物迁移规律与危害作用：用于阐述生物浓缩、生物积累和生物放大，一般多用来表示某种物质在水中的浓度同在水生生物体内的浓度之间的关系。

平衡浓缩系数：生物通过吸收、吸附、吞食、排出等过程，经历一段时间后达到平衡状态时的浓缩系数求生物浓缩系数的方法lgKbcf=0.54211Kow+0.124生物富集因子与什么因素相关？物质本身性质：化学性质、物理状态生物：生长、发育、大小、年龄等环境：温度、pH、光照、季节哪类污染物易生物浓缩？不易分解脂溶性较强与蛋白质或酶有较强亲和力3、化合物的联合毒作用类型的判断方法。

相加作用：多种化合物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度是各自单独作用的总和协同作用：两种或两种以上环境化学物同时作用于机体所产生的生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和拮抗作用：两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物可干扰另一种化学物的生物学作用；或两种化学物相互干扰，使混合物的毒作用强度低于各自单独作用的强度之和独立作用：两种或两种以上的环境化合物作用于机体，各自的作用方式、途径、受体和部位不同，彼此无影响，仅表现为各自的毒作用评定：对化合物联合作用类型的评定一般采用急性毒性试验的方法系数法：先求出各化合物各自的LD50值，从各化合物的联合作用是相加作用的假设出发，计算出混合物的预期LD50值，再通过实验求出实测混合物的LD50值。

联合作用系数(K)＝混合物的预期LD50／混合物实测LD50。

等效应线图法：只能评定两个化合物的联合作用。

在试验条件和接触途径相同情况下分别求出受试的两种化合物的LD50及其95%可信限。

将甲化合物LD50值及95%可信限的上、下限值点在纵坐标上，将乙化合物LD50值及95%可信限的上、下限值点在横坐标上，再将两个化合物的LD50、95%可信限的上、下限剂量点相应连接，形成三条直线(LD50线、95%可信限上限线和下限线)(如图)。

此即为等效应线。

然后在相同条件下取甲、乙化合物的等毒性剂量(如各取0.5LD50剂量)制成混合物，染毒，求出LD50，以混合物LD50中甲、乙各自的实际剂量分别标注图上在此两剂量点各作垂线，以相交点位置判断联合作用类型。

4、蓄积毒性的实验方法与结果判定方法。

实验方法：（1）、蓄积系数法原理：某种化学物按一定时间间隔分次染毒，如果受试物在体内全部蓄积，在理论上某毒效应相当一次染毒剂量所产生的毒效应。

如果化合物的蓄积性越小，则多次染毒产生毒效应的剂量与—次染毒产生相同毒效应所需剂量之间的比值就越大，由此比值来判断化合物蓄积性的大小。

方法：①固定剂量法对受试动物以1/5-1/20LD50的固定剂量，每天染毒，当染毒剂量累计达5个LD50（1）以上时，若受试动物死亡数未超过半数，此时蓄积系数已大于5；若染毒过程中动物相继死亡，记下受试动物出现50%死亡时累计的染毒总剂量，计算K染毒方式：一般小动物以灌胃和腹腔注射方式动物分组：一般≥20只，一组对照，一组剂量组实验天数：最短25天，最长100天②、剂量定期递增染毒法取一组受试动物，每天染毒一次，4天为—期，每期中每日给予受试化合物的剂量相同。

开始时可按0.1LD50给予实验动物，以后每期给予剂量按等比级数递增1.5倍递增，至半数动物死亡，总剂量即为LD50(n)，计算蓄积系数。

如果到20天，死亡动物仍不是半数，可停止试验，此时总剂量达5.3LD50，K值＞5.3，可认为蓄积作用不明显。

其他与固定剂量法基本相同（2）20天蓄积实验法设(溶剂对照)、1/2、1/5、1/10和1/20LD50五个剂量组，每组雌雄动物各10，每天染毒，持续20天，观察停止染毒后7天内动物死亡情况。

各剂量组均无死亡，即为蓄积性不明显；如仅高剂量(1/2LD50)组有死亡，其他组均无死亡，则为弱蓄积性；如低剂量组无死亡，其他各组间死亡数有剂量反应关系时，则为中等蓄积性；如低剂量组有死亡，且有剂量反应关系，则为强蓄积性。

（3）、生物半减期法利用毒物代谢动力学原理XB在生物体内蓄积的速度与数量与吸收、消除有关，蓄积量不能无限制增加，有一定极限研究表明在等间距接触条件下，XB在体内经六个生物半减期，即可达到蓄积极限5、化合物毒作用分子机理。

污染物的毒作用机理是指污染物与生物靶分子相互作用而产生有害生物效应的生物化学和生物物理学过程。

毒作用的分子机理有靶位点学说、受体学说、共价结合学说、自由基学说。

①、污染物在生物体内达到某一浓度并足以引发一系列有害生物效应的部位叫靶位点。

靶位点学说认为污染物常能选择性地作用于某种细胞或某一位点，或作用于多种细胞或多个位点。

靶位点的位置：污染物及其代谢产物与生物体接触部位或生物转运，或生物转化过程所发生的部位。

影响因素有污染物理化性质、靶位点的生理学功能。