创新药研发流程PPT课件

（5）新的复方制剂；
（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新
适应症。
➢ 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
新旧药品注册分类比较-新版 对于创新药，一是
1类：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明强确调的“创、新具性有”药，理
作用的化合物，且具有临床价值的药品。
பைடு நூலகம்
即应当具备“全球
转基因动物（transgenic animals)在靶标验证和药物发现 过程中起着非常重要的作用。将动物基因进行修饰，使其 具有某种疾病，可以用于研究药物引发或抑制靶标的功能 后的效果。虽然动物伦理方面有一些问题，但是在避免药 物用于人体试验时出现风险起着非常重要的作用。
➢ 生物靶标的识别
(Target identification)
➢ 生物靶标的验证
(Target validation)
疾病的选择和认识 （Understanding the disease)
在基础研究中，科学家们努力寻找特定疾病中发生作用的 细胞和基因，以及针对特定生物参数和功能的化学或生物 物质，希望能够发现其具有类似药物的作用
5年
1.5 年
20 – 100 名志愿者
5 Compounds 5 个化合物
100 – 500名志愿者
1,000 – 5,000名志愿 者
6年
1 个FDA审批 药物
2年
2年
$323.5MM
$414.7MM
$858.8MM
$120.6MM
*PhRMA 2003研发费用；根据34名成员数据得出的平均值；不包括IV费用和“非分类”费用 （ $MM ）
新”的物质结构，
2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性二成是份强调的药基物础具上有，
对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进临行床价优值化，且具有
明显临床优势的药品。
3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类 药品应与原研药品的质量和疗效一致。
原研药品指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效 性数据作为上市依据的药品。
临床试验注册申报 IND
临床研究 Clinical development
新药申请 NDA
上市销售 Market launch
新药研发流程-FDA
新药研发的风险与不可预测性
药物发现
临床前
临床试验
FDA 审核
审批后承诺
I期
II 期
III 期
IND 提交 NDA 提交
10,000 个化合 物
250 个 化合物
—Science Translational Medicine 5 (171）
新药研发不同阶段成功的机率
基础研究或药 物发现前研究
发现
100%
临床前 临床I期
临床II期
临床III期
FDA 批准上市
7%
<1%
药物发现前研究（Pre-discovery）
➢ 疾病的选择和认识
(Understanding the disease)
• 用细胞测试和动物模型观察与疾病有关的生理反应，如血液测试或 心脏功能。化合物的测试和评价也是基于这些生理反应。如果化合 物能够影响或改变生理反应，则继续研究下去。靶标和作用机制的 鉴别会在先导化合物（lead compound)研究到一定阶段后再进行。
实际应用中两种方法会结合运用
生物靶标的验证（Target validation)
4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与 原研药品的质量和疗效一致。
5类：境外上市的药品申请在境内上市
—总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告
创新药研发的流程
药物发现前研究 Prediscovery 药物发现 drug discovery
临床前研究 Preclinical development
靶标验证就是证明靶标与疾病相关。通过某类药物改变靶 标或与靶标结合，观察是否导致疾病中一些预期的变化是 否发生。
通常在体外用细胞模型或生化测试来进行。如果测试成功 则用动物模型进行体内试验,通常用啮齿类动物。试验结 果有助于预测化合物用于病人时的情况，同时帮助确认化 合物物是否有效并值得继续开发。
保守估计目前所有的药物治疗大概只覆盖了约700个药物 靶标，在未来最少还有近10倍左右的药物靶标未被发现。
人类基因组研究将有助于更多药物靶标的发现。
生物靶标的识别(Target identification)
这个阶段也称为靶标发现和靶标选择。
常用的方法是以靶标为基础或以生理为基础
• 靶标可以是单个基因、蛋白质或与许多不同疾病相关的蛋白质相互 作用的通路。科学家通过各种方法来分离和识别特定的靶标，从而 更好地理解靶标的功能以及与疾病之间的关系。然后设计或分离出 与靶标相互作用的化合物。人类基因组测序是基于靶标方法的主要 驱动力。
创新药从研发到上市
我国新旧药品注册分类比较-旧版
➢ 1.未在国内外上市销售的药品：
通常所说的创
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料新药药及就其是制1.1剂类； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新新的药有效单体
及其制剂；
（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异
构体及其制剂；
（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；
This model provides a map for creating an open, collaborative, and coordinated system for drug development in the 21st century. Collaborative activities include basic science and therapeutic target discovery (orange and green), therapeutic discovery and nonclinical research (blue), regulatory science (purple), and clinical research (pink)— all of which impinge on a single goal: Patient access to modern therapeutic strategies. Dotted lines are work-arounds or alternative pathways.