急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗专家共识()解读课件

（2）组织化学 APL的组织化学具有典型特征，表现为过氧
化酶强阳性，非特异性酯酶强阳性，碱性磷酸酶 和糖原PAS呈阴性或弱阳性。
（3）组织病理学 对于高凝状态下的APL患者可通过骨髓活检，
在HE染色和组织化学染色下诊断。
3. 细胞遗传学 包括常规染色体和FISH检测。二者均可检
测到典型的t(15;17）( 90%)易位和约5%不典型的 RARA融合基因，如t(11;17)、t(5;17)、15q24异常 和17q21等。此外尚有约5%的APL为正常核型。常 规染色
急性早幼粒细胞白血病（APL） 治疗专家共识（2014）解读
一、APL诊断
1、血常规和出凝血 （1）血常规 白细胞、血红蛋白和血小板的检测对于诊断和预后 分析具有重要意义。
（2）出凝血
由于APL极易发生出凝血功能异常，因此需 要检测出凝血指标，如纤维蛋白原定量(Fg)、凝 血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间 (APTT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、3P试验及 凝血因子。
（2）ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）双诱 导+DNR或IDA
（3） ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）双诱 导治疗
2. 高危组：（诱导前外周血白细胞WBC>10×109/L 血小板<40×109/L）
（1）ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片） +DNR或IDA三诱导
（2）ATRA+DNR或IDA
见表Ⅰ
二、诱导治疗
（一）根据患者情况治疗一般分为以下两大类： a. 能耐受蒽环类药物为基础化疗的患者，根据外 周血白细胞进行危险分层 1. 低/中危组：（诱导前外周血白细胞 WBC≤10×109/L，PBC>40×109/L 中危组：WBC≤10×109/L，PBC≤40×109/L）
（1）全反式维甲酸（ATRA）+柔红霉素（DNR） 或去甲氧柔红霉素（IDA）
（二）不能耐受蒽环类药物化疗以ATRA+ATO或口 服砷剂（复方黄黛片）达到CR者： 予ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）×28d， 共巩固治疗6个疗程。
巩固治疗结束后进行患者骨髓细胞融合基因的定 性或定量PCR检测。融合基因阴性者进入维持治 疗；融合基因阳性者4周内复查，复查阴性者进入 维持治疗，复查阳性者按复发处理。
2. 骨髓细胞形态学： （1）细胞形态学
以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主， 且细胞形态较一致, 胞浆中有大小不均的颗粒， 也常见Auer小体。后者是急性髓系细胞白血病 所特有，是鉴别AML和ALL的重要标志，但对 APL的诊断无绝对特异性。
FAB分类组根据颗粒的大小将APL分为： a. M3a(粗颗粒型)：颗粒粗大，密集或融合染深 紫色，可掩盖核周围甚至整个胞核。 b. M3b(细颗粒型)：胞浆中嗜苯胺蓝颗粒密集而 细小，核扭曲、折叠或分叶，易与急性单核细 胞白血病混淆。
化疗起始时间： 低危组患者可于ATRA或双诱导治疗72h后开始，高 危组患者可考虑与ATRA或双诱导治疗同时进行。
（二）APL初始诱导失败患者的治疗 1. ATRA联合蒽环类药物失败者 ①ATO再诱导口服砷剂（复方黄黛片） ②异基因造血干细胞移植
2. ATRA+ATO口服砷剂（复方黄黛片）±蒽环类 药物失败者
5. 分子生物学 （1）RQ-PCR
RQ-PCR可检测99%的PML-RARA融合基因， 具有特异、敏感的特点，是APL诊断、治疗方案选
择、疗效分析、预后分析和复发预测最可靠的 指标。
但有1%的APL患者可出现假阴性。 （2）基因突变
部分APL患者可伴有FLT3-ITD突变，这部分 患者预后不佳，这些患者需行造血干细胞移植。
（3）ATRA+DNR或IDA±阿糖胞苷（ArFra Baidu bibliotek-C）
b.不能耐受蒽环类药物为基础化疗的患者： ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）（双诱导 治疗） 药物使用剂量（根据患者具体情况适当调整）： ATRA: 20mg·m-2 ·d-1口服至CR； ATO：0.16 mg·kg-1 ·d-1静滴至CR（28-35天）； 口服砷剂（复方黄黛片）：60mg/kg·d口服至CR; IDA：8-12mg·m-2 ·d-1静脉注射，第2、4、6或第8天； DNR：25-45mg·m-2 ·d-1静脉注射，第2、4、6或第8 天；Ara-C 150mg·m-2 ·d-1静脉注射，第1-7天
四、APL CR患者的维持治疗，建议根据 危险分层进行治疗
（1）低/中危组： ATRA：20mg·m-2 ·d-1×14d，间歇14天（第一个 月）；ATO 0.16 mg·kg-1 ·d-1或口服砷剂（复方黄 黛片）60mg/kg-1 ·d×14d，间歇14天后同等剂量 14d（第2-3个月）或ATO 0.16 mg·kg-1 ·d-1或口服 砷剂（复方黄黛片）60mg/kg-1 ·d×28d（第2个 月）；完成5个循环周期
①临床研究
②异基因造血干细胞移植
三、缓解后巩固治疗，建议根据危险 分层进行治疗
（一）ATRA联合蒽环类药物达到CR者 （1）低/中危组：ATRA+IDA或DNR ×3d，共2 个疗程 （2）高危组： 1. ATRA+IDA或口服砷剂（复方黄黛片）或 DNR ×3d+Ara-C 150mg·m-2 ·d-1×7d ,共2-4个疗 程 2. ATRA+高三尖杉酯碱（HHT）4 mg·m-2 ·d1×3d+ Ara-C 1g·m-2共每12h一次，共3d，1-2个疗 程 以上方案ATRA用法为20mg·m-2 ·d-1×14d
体检测还可发现t(15;17）易位以外的染色体异常， 提示患者预后不佳。
4. 免疫分型 多参数流式细胞仪（MPFC）检测：典型的
APL表达CD13、CD33、CD117和MPO，不表达或 弱表达CD3、CD7、CD14、CD64、HLA-DR、 CD34、CD56。部分治疗后和复发的患者部分免疫 表型可发生改变，如CD2、CD34和CD56等。由于 MPFC检测APL具有快速、特异、和敏感，其可与 RQ-PCR检测联合用于APL患者的诊断和MRD的检 测。