急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗专家共识()解读课件
合集下载
急性早幼粒细胞白血病(APL)
APL的主要病因是PML-RARA基因融合。这种基因融合会导致白血病细胞的增殖和阻止正常细胞分化，从 而导致疾病的发展。
临床表现
APL的临床表现包括出血倾向、贫血、感染、疲劳和骨骼痛。这些症状通常与血细胞减少和凝血异常有 关。
诊断与鉴别诊断
诊断APL通常涉及体检、血液检查、骨髓活检和染色体分析。鉴别诊断包括排除其他白血病亚型和其他 引起相似症状的疾病。
治疗原则
治疗APL的原则是早期干预，包括使用全反式维甲酸(AATRA)和砷酸三氧化物 (ATO)作为基础治疗，并考虑干细胞移植。
常用治疗方案
1
AIDA方案
AIDA方案是一种包括全反式维甲酸、伊达拉滨和阿糖胞苷的联合化疗方案，被广泛用 于APL的一线治疗。
2
ATO方案
砷酸三氧化物是一种独特的治疗药物，已被证明对APL的一线治疗非常有效，可以取代 传统的化疗方案。
急性早幼粒细胞白血病 (APL)
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种白血病亚型，特点是变异核型和危险的凝 血异常。它是一种罕见但具有挑战性的白血病类型。
概述
急性早幼粒细胞白血病(APL)是由于PML-RARA基因融合而引起的一种血液疾病。它是白血病中的一种亚 型，以异常增殖的早幼粒细胞为特征。
病Hale Waihona Puke 与发病机制3干细胞移植
对于高危患者或复发/难治患者，干细胞移植可能是一个有效的治疗选择。
预后评估
高治愈率
由于新治疗方案的引入， APL的治愈率显著提高，约 为70-90%。
早期治疗
早期干预和治疗可以显著 改善患者的预后，降低复 发和死亡率。
长期监测
患者需要进行长期的监测 和随访，以便及时发现复 发迹象并采取相应的治疗。
临床表现
APL的临床表现包括出血倾向、贫血、感染、疲劳和骨骼痛。这些症状通常与血细胞减少和凝血异常有 关。
诊断与鉴别诊断
诊断APL通常涉及体检、血液检查、骨髓活检和染色体分析。鉴别诊断包括排除其他白血病亚型和其他 引起相似症状的疾病。
治疗原则
治疗APL的原则是早期干预，包括使用全反式维甲酸(AATRA)和砷酸三氧化物 (ATO)作为基础治疗，并考虑干细胞移植。
常用治疗方案
1
AIDA方案
AIDA方案是一种包括全反式维甲酸、伊达拉滨和阿糖胞苷的联合化疗方案，被广泛用 于APL的一线治疗。
2
ATO方案
砷酸三氧化物是一种独特的治疗药物，已被证明对APL的一线治疗非常有效，可以取代 传统的化疗方案。
急性早幼粒细胞白血病 (APL)
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种白血病亚型，特点是变异核型和危险的凝 血异常。它是一种罕见但具有挑战性的白血病类型。
概述
急性早幼粒细胞白血病(APL)是由于PML-RARA基因融合而引起的一种血液疾病。它是白血病中的一种亚 型，以异常增殖的早幼粒细胞为特征。
病Hale Waihona Puke 与发病机制3干细胞移植
对于高危患者或复发/难治患者，干细胞移植可能是一个有效的治疗选择。
预后评估
高治愈率
由于新治疗方案的引入， APL的治愈率显著提高，约 为70-90%。
早期治疗
早期干预和治疗可以显著 改善患者的预后，降低复 发和死亡率。
长期监测
患者需要进行长期的监测 和随访，以便及时发现复 发迹象并采取相应的治疗。
急性早幼粒细胞白血病ppt课件
治疗模式
初治APL ↓ As2O3 +ATRA+CT ↓ HCR ↓ CT×2~3个疗程 ↓ As2O3 / \ ATRA—CT
}
3个月一周期 → ×5周期
ATRA/As2O3/chemotherapy triad
巩固治疗
巩固治疗目标和方案
• 目标：达MCR，90~99%患者PCR（-）
• 标准方案：含蒽环类药物的化疗方案，每
月1次×2-3个疗程。 • 蒽环类单药巩固有相同疗效 • ATRA与蒽环类药物联合似乎更有好处
危险分层治疗
复发预后因子
复发率：10%-15% 危险因子：高WBC计数
PLT 表达CD56 表达CD34或CD2 细胞形态变异型 PML/RAR类型 额外染色体异常影响不大 (在接受ATRA+CT)
儿童患者的治疗
• 儿童APL尽管高白细胞血症发生率较成人的 高（40%vs25%），但用标准方案治疗两 者的疗效相似CRR＞90%，DFS＞75%
• ATRA的用量可减至25mg/m2/d，以减少脑 假瘤（出现颅内高压症状）的发生
妊娠期APL患者的治疗
• 尽管潜在孕妇发生DIC和ATRA及化疗药物 导致胎儿畸形的危险，迄今为止的文献报 道，孕妇和胎儿均无严重并发症发生
骨髓细胞形态学(包括细 胞形态学、细胞化学、组 织病理学)
典型APL具有与众不同的特点
• • • • • • • • 占成人AML 10-15% 85%患者白细胞明显减少 凝血异常 T(15,17)染色体异位 PML-RARα融合基因（典型） 对蒽环类药物非常敏感 全反式维甲酸诱导分化 砷剂可诱导细胞凋亡
初治单一化疗诱导凝血异常
APL 初治：80%出凝血异常 化疗：出凝血异常加重 • 血小板减少： 血小板输注有肯定疗效 尤在高WBC者（早期出血死亡） • 肝素 —— 疗效不肯定 • 抗纤溶、纤维蛋白原补充
急性早幼粒细胞白血病(APL)中国诊疗指南
患者通常表现出严重的出血和凝血功能异常。
3 染色体易位
病理特征之一是t(15;17)染色体易位。
流行病学
1 年轻人易患
APL主要发生在年轻人群中，尤其是30-40岁左右的成年人。
2 台湾高发
台湾地区APL的发病率较高，约占全部白血病患者的10%。
3 性别差异
男性和女性之间的发病率差异不明显。
病因学
未来展望
新的治疗方法
通过持续的研究和创新，我们将不 断改进APL的治疗方法。
患者康复
我们致力于提高患者的康复率和生 存质量。
国际合作
我们将与国际组织合作，共同解决 APL诊疗中的疑难问题。
急性早幼粒细胞白血病 (APL)中国诊疗指南
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种严重的白血病，我们将在本诊疗指南中全 面介绍该病的概述、流行病学、病因学、诊断标准、治疗方法、随访和管理 建议，以及对未来的展望。
病症概述
1 异常细胞增殖
APL是一种由于骨髓中早幼粒细胞异常增殖而引起的白血病。
2 出血倾向
巩固治疗
化疗维持期间，通过给药来控制 白血病细胞的残留。 防止复发，提高患者的生存率。
免疫治疗
维持期间，注射砷剂来增加免疫 力。
增加患者对白血病细胞的清除能 力。
随访和管理建议
1
常规随访
根据患者的具体情况制定良好的随访计划。
2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
严密监测
定期进行骨髓液检查，了解患者的病情变化。
3
心理支持
提供心理支持和心理健康的相关服务。
1 染色体易位
2 环境暴露
3 遗传因素
t(15;17)染色体易位是APL的 主要病因，导致了 PML/RARA融合基因的形成。
3 染色体易位
病理特征之一是t(15;17)染色体易位。
流行病学
1 年轻人易患
APL主要发生在年轻人群中，尤其是30-40岁左右的成年人。
2 台湾高发
台湾地区APL的发病率较高，约占全部白血病患者的10%。
3 性别差异
男性和女性之间的发病率差异不明显。
病因学
未来展望
新的治疗方法
通过持续的研究和创新，我们将不 断改进APL的治疗方法。
患者康复
我们致力于提高患者的康复率和生 存质量。
国际合作
我们将与国际组织合作，共同解决 APL诊疗中的疑难问题。
急性早幼粒细胞白血病 (APL)中国诊疗指南
急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种严重的白血病，我们将在本诊疗指南中全 面介绍该病的概述、流行病学、病因学、诊断标准、治疗方法、随访和管理 建议，以及对未来的展望。
病症概述
1 异常细胞增殖
APL是一种由于骨髓中早幼粒细胞异常增殖而引起的白血病。
2 出血倾向
巩固治疗
化疗维持期间，通过给药来控制 白血病细胞的残留。 防止复发，提高患者的生存率。
免疫治疗
维持期间，注射砷剂来增加免疫 力。
增加患者对白血病细胞的清除能 力。
随访和管理建议
1
常规随访
根据患者的具体情况制定良好的随访计划。
2ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
严密监测
定期进行骨髓液检查，了解患者的病情变化。
3
心理支持
提供心理支持和心理健康的相关服务。
1 染色体易位
2 环境暴露
3 遗传因素
t(15;17)染色体易位是APL的 主要病因，导致了 PML/RARA融合基因的形成。
成人急性早幼粒细胞白血病治疗方案与疗效分析
成人急性早幼粒细胞白血病治疗方案与疗效分析成人急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是一种罕见但具有高度恶性的白血病。
由于其独特的分子遗传学特征，APL的治疗方案与其他类型的白血病有所不同。
本文旨在分析成人APL的治疗方案与疗效。
目前，成人APL的治疗方案主要包括化疗和靶向治疗。
化疗常用的药物包括全反式维甲酸（ATRA）和砷剂。
ATRA能够诱导APL细胞分化，从而抑制白血病细胞的增殖。
砷剂则通过促进APL细胞凋亡来达到治疗的效果。
这两种药物的联合应用已被证明是成人APL的首选治疗方案。
研究表明，化疗联合ATRA和砷剂的治疗方案在成人APL患者中取得了显著的疗效。
一项针对82名成人APL患者的研究显示，采用化疗联合ATRA和砷剂治疗的患者中，完全缓解率达到了95%以上。
此外，长期随访数据显示，这种治疗方案的5年无病生存率超过80%，显示出良好的长期疗效。
尽管化疗联合ATRA和砷剂治疗方案已成为成人APL的标准治疗，但仍存在一些潜在的治疗挑战。
其中一个问题是治疗相关的副作用。
砷剂可能导致心脏毒性和肝毒性等不良反应，因此在使用过程中需要密切监测患者的心脏和肝功能。
此外，治疗相关的综合征（retinoic acid syndrome）也可能发生，需要及时处理。
为了进一步提高成人APL的治疗效果，一些研究正在探索其他治疗策略。
例如，近年来，一些研究开始尝试采用免疫治疗来治疗成人APL。
通过激活患者自身的免疫系统来抑制白血病细胞的增殖，这种治疗方法在一些既往治疗无效的患者中显示出了希望。
综上所述，化疗联合ATRA和砷剂是目前成人APL的首选治疗方案，具有良好的疗效和长期生存率。
然而，治疗相关的副作用仍需要密切关注。
随着研究的进展，免疫治疗等新的治疗策略可能为成人APL的治疗带来更多希望。
急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗专家共识
2. 高危组：（诱导前外周血白细胞WBC>10×109/L 血小板<40×109/L） （1）ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片） +DNR或IDA三诱导 （2）ATRA+DNR或IDA （3）ATRA+DNR或IDA±阿糖胞的患者： ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）（双诱导 治疗） 药物使用剂量（根据患者具体情况适当调整）： ATRA: 20mg· m-2 · d-1口服至CR； ATO：0.16 mg· kg-1 · d-1静滴至CR（28-35天）； 口服砷剂（复方黄黛片）：60mg/kg· d口服至CR; IDA：8-12mg· m-2 · d-1静脉注射，第2、4、6或第8天； DNR：25-45mg· m-2 · d-1静脉注射，第2、4、6或第8 天；Ara-C 150mg· m-2 · d-1静脉注射，第1-7天 化疗起始时间： 低危组患者可于ATRA或双诱导治疗72h后开始，高 危组患者可考虑与ATRA或双诱导治疗同时进行。
四、APL CR患者的维持治疗，建议根据 危险分层进行治疗
（1）低/中危组： ATRA：20mg· m-2 · d-1×14d，间歇14天（第一个 月）；ATO 0.16 mg· kg-1 · d-1或口服砷剂（复方黄 黛片）60mg/kg-1 · d×14d，间歇14天后同等剂量 14d（第2-3个月）或ATO 0.16 mg· kg-1 · d-1或口服 砷剂（复方黄黛片）60mg/kg-1 · d×28d（第2个 月）；完成5个循环周期
（二）APL初始诱导失败患者的治疗 1. ATRA联合蒽环类药物失败者 ①ATO再诱导口服砷剂（复方黄黛片） ②异基因造血干细胞移植 2. ATRA+ATO口服砷剂（复方黄黛片）±蒽环类 药物失败者 ①临床研究 ②异基因造血干细胞移植
急性早幼粒细胞白血病的治疗PPT
25
砷剂随访资料二
❖ 马军等： 386例复发APL- As2O3 7年随访生存概率 5年为 79.26% 7年为 70.04%
26
27
APL的砷剂治疗方案
❖ 成人：0.1%As2O3 10ml+5%GS 500ml
可 作为确诊和检测微小残留病灶及复发的标记物和治疗的靶点。 3，阐明了APL的发病机制及耐药机制，成为其他类型白血病研究
的典范。 4，ATRA的应用证实了分化治疗作为一种新的治疗策略可以达到很高
的临床疗效。 5，M3白血病的诱导分化疗法是靶向治疗的先驱。
7
ATRA的研究历史
❖ 一. 70年代以色列学者Leo Sachs等证明，白血病细胞在 一定条件下能分化成熟为表型类似正常的细胞。
及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。 ❖ 2.血细胞计数及分类。 ❖ 3.骨髓检查：形态学（包括组化检查）。 ❖ 4.免疫分型。 ❖ 5.细胞遗传学：核型分析（t（15；17）及其变异型），
FISH(必要时)。 ❖ 6.白血病相关基因（PML/RAR及其变异型）。
12
全反式维甲酸作为一个 有针对性的分化治疗APL
16
ATRA的副作用
❖ 一、维甲酸综合症：
❖ 1，发热，呼吸窘迫，心包与胸腔积液，
低血压和肾功能衰竭。
❖ 2，发生率：23-50%
❖ 3，死亡率：30%以上
❖ 4，治疗方法：1）立即停药
❖
2）地塞米松 10mg iv，bid。
应用5天以上。
17
ATRA的副作用
❖ 二、高颅压综合症：1）停药 2）对症治疗
IDA 12mg/m2 D2，4，6，8 ❖ ④ 新药临床试验
14
❖ 2.巩固治疗：
急性早幼粒细胞白血病 ppt课件
b 巩固治疗每一疗程：ATRA 20mg/ m2/d 口服14天
完全 缓解
初始诱 导失败
ATRAb + IDA 812mg/m2/d 或 DNR 4590mg/m2/d×3d 共2疗程
① 临床研究 ② Allo-HSCT
维持治疗 见APL-4
完全 缓解
ATRAb + IDA 812mg/m2/d 或 DNR 4590mg/m2/d×3d 共2疗程
AP1L3-1
APL的治疗
能耐受以蒽环类为基础化疗者 诱导治疗
巩固治疗 ﹟
ATRA+ IDA/DNR+ ATO a
骨髓
评价*
低/中危组(诱导前 外 周 血 WBC10 × 109/L)
ATRA + IDA/DNR a
骨髓
评价*
a 诱导治疗药物使用剂量：
• ATRA 20mg/m2/d po至血液学完全缓解 • ATO 0.16mg/kg/d ivgtt 至血液学完全缓解 • IDA 8-12mg/ m2/d iv第2, 4, 6,或第 8 天 • DNR 45-90mg/ m2/d iv第2, 4, 6或第 8 天
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
1．病史采集及重要体征
1 年龄 2 此前有无血液病史（主要指MDS、MPN等） 3 是否为治疗相关性(包括肿瘤放疗、化疗) 4 有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能） 5 有无髓外浸润(主要指中枢神经系统白血病﹝CNSL﹞
ppt课件
7
2．实验室检查
为基础化疗者*
诱导治疗
低/中危组(诱导前外周 血WBC10 ×109/L)
高危组(诱导前外周 血WBC10×109/L)
医学-急性髓系白血病治疗专家共识急性早幼粒细胞白血病APL治疗
Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457
诱导缓解治疗
- 诱导治疗方案： ②ATRA+砷剂：不能耐受蒽环类化疗者， 三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗
Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457
诱导治疗疗效检测
复发APL:CD33单抗/造血干细胞移植
• GO: 6 mg/m2治疗目标达到分子生物学缓解 G-CSF动员采集自体造血干细胞 iv-Bu-Cy清髓性预处理自体移植
• CR2 2例；CR3 1例；多次复发 1例 GO治疗 - 定性RT-PCR阴性 4例 (1-2疗程) 2例成功采集自体造血干细胞移植并接受移植 移植后9+月和48+月PCR持续阴性
未进行鞘注预防 高危：WBC >10X109/L 中危：WBC10X109/L； PLT40X109/L)
复发治疗
采用砷剂进行再诱导治疗 1．达二次缓解者进行基因检测
基因阴性者：行自体造血干细胞移植；不适合 移植者砷剂巩固治疗6个疗程
基因阳性者：行异基因造血干细胞移植；临床 试验；CD33单克隆抗体治疗 2．再诱导未缓解者，予CD33单克隆抗体治疗
不同治疗组合清除APL干细胞能力
Scott Kogan, Cancer Cell 2009; 15: 7-8
维持治疗
- PCR方法检测融合基因，证实分子水平缓解 1．基因阴性者： ATRA 巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)维持 治疗1～2年 每3月监测基因，基因持续阴性，维持治疗 基因转阳，4周复查：阴性维持；阳性按复发处 理 2．基因阳性者：4周内复杏核实 复杳阴性进入维持治疗；阳性按复发处理
诱导缓解治疗
- 诱导治疗方案： ②ATRA+砷剂：不能耐受蒽环类化疗者， 三氧化二砷(ATO)或口服砷剂治疗
Tallman M. DOI 10.1182/blood-2009-07-216457
诱导治疗疗效检测
复发APL:CD33单抗/造血干细胞移植
• GO: 6 mg/m2治疗目标达到分子生物学缓解 G-CSF动员采集自体造血干细胞 iv-Bu-Cy清髓性预处理自体移植
• CR2 2例；CR3 1例；多次复发 1例 GO治疗 - 定性RT-PCR阴性 4例 (1-2疗程) 2例成功采集自体造血干细胞移植并接受移植 移植后9+月和48+月PCR持续阴性
未进行鞘注预防 高危：WBC >10X109/L 中危：WBC10X109/L； PLT40X109/L)
复发治疗
采用砷剂进行再诱导治疗 1．达二次缓解者进行基因检测
基因阴性者：行自体造血干细胞移植；不适合 移植者砷剂巩固治疗6个疗程
基因阳性者：行异基因造血干细胞移植；临床 试验；CD33单克隆抗体治疗 2．再诱导未缓解者，予CD33单克隆抗体治疗
不同治疗组合清除APL干细胞能力
Scott Kogan, Cancer Cell 2009; 15: 7-8
维持治疗
- PCR方法检测融合基因，证实分子水平缓解 1．基因阴性者： ATRA 巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)维持 治疗1～2年 每3月监测基因，基因持续阴性，维持治疗 基因转阳，4周复查：阴性维持；阳性按复发处 理 2．基因阳性者：4周内复杏核实 复杳阴性进入维持治疗；阳性按复发处理
内科学_各论_疾病：急性早幼粒细胞白血病_课件模板
1%～2%的APL有变异型t(1
内科学疾病部分：急性早幼粒细胞白血病>>>
病因：
1;17)(q23;q21)，使11号染色体上的早幼 粒细胞白血病锌指基因(PLZF)与位于17号 染色体上的RARα基因融合。迄今报道的 所有患者体内同时表达PLZF-RARα和 RARα-PLZF两种融合蛋白，提示 t(11;17)(q23;q21)APL发病可能需要 RARot-PLZ
内科学疾病部分：急性早幼粒细胞白血病>>>
病因：
号染色体上的RARα与15号染色体上的PML 相互易位，即发生t(15;17)(q22;q21)。 PML和RARα的相互易位造成以下后果：① PML-RARα融合蛋白通过显性负抑制作用， 抑制早幼粒细胞分化成熟;②PML去定位， 形成上百个细小颗粒，分布在核及胞质中， 使POD的结构破坏，
1.感染是最常见的并发症 包括细菌、 病毒、真菌感染。主要表现为发热，感染 的部位常见于口腔、肺部、皮肤，严重者 可出现败血症、感染中毒性休克。
2.DIC是APL最重要的并发症 发生率 高，大约60%的患者发生。近
内科学疾病部分：急性早幼粒细胞白血病>>>
并发症：
年随着应用甲酸和砷剂，DIC的发生已明 显减低。
内科学疾病部分：急性早幼粒细胞白血病>>>
症状及病史：
0%的患者死于早期出血，弥漫性血管内凝 血(DIC)的发生率高，大约60%的患者发生 DIC。
根据FAB的形态学诊断标准确立诊断。 按FAB分型急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)又称AMLM3型。其典型特征有：①骨髓形态为胞
②诱导期治疗方法的改进：一般主张 在维A酸(ATRA)治疗中合
内科学疾病部分：急性早幼粒细胞白血病>>>
病因：
1;17)(q23;q21)，使11号染色体上的早幼 粒细胞白血病锌指基因(PLZF)与位于17号 染色体上的RARα基因融合。迄今报道的 所有患者体内同时表达PLZF-RARα和 RARα-PLZF两种融合蛋白，提示 t(11;17)(q23;q21)APL发病可能需要 RARot-PLZ
内科学疾病部分：急性早幼粒细胞白血病>>>
病因：
号染色体上的RARα与15号染色体上的PML 相互易位，即发生t(15;17)(q22;q21)。 PML和RARα的相互易位造成以下后果：① PML-RARα融合蛋白通过显性负抑制作用， 抑制早幼粒细胞分化成熟;②PML去定位， 形成上百个细小颗粒，分布在核及胞质中， 使POD的结构破坏，
1.感染是最常见的并发症 包括细菌、 病毒、真菌感染。主要表现为发热，感染 的部位常见于口腔、肺部、皮肤，严重者 可出现败血症、感染中毒性休克。
2.DIC是APL最重要的并发症 发生率 高，大约60%的患者发生。近
内科学疾病部分：急性早幼粒细胞白血病>>>
并发症：
年随着应用甲酸和砷剂，DIC的发生已明 显减低。
内科学疾病部分：急性早幼粒细胞白血病>>>
症状及病史：
0%的患者死于早期出血，弥漫性血管内凝 血(DIC)的发生率高，大约60%的患者发生 DIC。
根据FAB的形态学诊断标准确立诊断。 按FAB分型急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)又称AMLM3型。其典型特征有：①骨髓形态为胞
②诱导期治疗方法的改进：一般主张 在维A酸(ATRA)治疗中合
急性早幼粒细胞白血病(APL)中国诊疗指南-PPT课件
维持治疗 见APL-4
① ATO再诱导 ② Allo-HSCT
a
• • • •
诱导治疗药物使用剂量： ATRA 20mg/m2/d po至血液学完全缓解 ATO 0.16mg/kg/d ivgtt 至血液学完全缓解 IDA 8-12mg/ m2/d iv第2, 4, 6,或第 8 天 DNR 45-90mg/ m2/d iv第2, 4, 6或第 8 天 巩固治疗每一疗程：ATRA 20mg/ m2/d 口服14天
急性早幼粒细胞白血病(APL) 诊疗指南
急性早幼粒细胞白血病(APL)诊疗指南
第一部分
初诊患者入院检查、诊断
1．病史采集及重要体征
年龄 此前有无血液病史（主要指MDS、MPN等） 是否为治疗相关性(包括肿瘤放疗、化疗)
有无重要脏器功能不全(主要指心、肝、肾功能）
1 2 3 4 5
有无髓外浸润(主要指中枢神经系统白血病﹝CNSL﹞)
2．实验室检查
血常规、血生化、出凝血检查
细胞遗传学
t(15;17)
实验室 检查
免疫分型
分 子 学 检 测 ： PML-RAR( 或 少 见 的 PLZF-RAR 、 NuMA-RAR 、 NPM-RAR 、 Stat5b － RAR) 融合基因、 FLT3ITD基因突变
骨髓细胞形态学(包括细 胞形态学、细胞化学、组 织病理学)
巩固治疗
﹟
ATRA+ IDA/DNR+ ATO a
ATRAb + IDA 812mg/m2/d或DNR 4590mg/m2/d×3d 共2疗程
维持治疗 见APL-4
① 临床研究 ② Allo-HSCT
完全 缓解 ATRA + IDA/DNR a 骨髓 评价* 初始诱 导失败
急性早幼粒细胞白血病的治疗ppt课件
5.ATRA+ As2O3巩固维持治疗
• 上海瑞金医院对治疗组体内微小残留白血病动 态观察发现在CR 后半年内阳性率为46.7%随着交替 治疗的持续而逐渐消失，3年尚有11.1％ 的阳性率， 说明治疗的不彻底性，需巩固维持治疗。
ATRA+ As2O3巩固维持治疗
• • • •
• • • •
49例患者 治疗方法： （1）交替组：CR 后 第1个月 高三尖杉酯碱3mg/d，阿糖胞苷200mg/d, 7天 或柔红霉素40mg/d，阿糖胞苷200mg/d，7天 ， 2个疗程； 第2个月 ATRA 40 mg/d，30天。以后联合化疗1 个疗程与ATRA每 月交替轮换。联合化疗采用足叶乙甙100 mg/d,5天，阿糖 胞苷200mg/d，7天及米托蒽醌10mg/d ，阿糖胞苷200mg/d ， 7天等方案轮换。
4.ATRA+ As2O3诱导分化
CR率 ATRA As2O3 ATRA+As2O3 初发 >80% 63.9%~93% 85%- 95% 复发 <30% >50% 70%-80%
• 并发症治疗 • 治疗过程中若患者外周血WBC>1.0 × 109/L ，则加用羟基脲 1-3mg/d ，口服； 或柔红霉素和阿糖胞苷： 柔红霉素45mg/m2/day 阿糖胞苷100mg/m2/day • 有凝血象异常及时监测，伴有DIC（弥散性血管内凝血）患 者使用小剂量肝素，同时输注血浆，浓缩血小板。
羟基脲
羟基脲(Hydroxyurea，HU)是迄今 为止唯一用于临床的核糖核苷酸还 原酶(RR)抑制剂类抗肿瘤药物，主 要是用于治疗黑色素瘤，髓性白血 病及卵巢肿瘤等。
• RR在核苷酸代谢过程中发挥中心作用；核糖核苷酸 在RR作用下，通过还原反应生成脱氧核苷酸，再参 与DNA复制和修复。RR由M1和M2两个亚单位组成， M1含有直接供给电子的巯基：M2是一种铁硫蛋白， 其酪氨酸残基的苯环通过形成自由基参加催化反应。 • HU在体内先转化为NO自由基，经扩散作用转运至 细胞内，并使RR的M2亚单位的酪氨酸自由基灭活， 结果导致RR失活，引起DNA合成抑制，处于S期细 胞发生死亡。
急性早幼粒细胞白血病ppt课件
出血
几乎所有的病人在急性白血病的整个病程中都 有不同程度的出血。
原因： ◆血小板减少（最主要）
◆血小板功能异常
◆凝血因子减少
◆白血病细胞的浸润和细菌毒素对血管的损伤
出血
（三）发热
—主要为成熟粒细胞减少或缺乏，免疫功能下降 低致的感染而引起 —其特点为： 1.半数的病人以发热为早期表现： 2.热度：可为低热、亦可高达39-40℃以上： 3.感染部位：全身各部，但以口腔炎、牙龈炎 、烟峡炎最常见，肺部感染、肛周炎和肛周脓 肿亦常见： 4.病原菌：最常见的致病菌为G-杆菌，疾病后 期常伴真菌感染
（一）贫血
贫血往往是首发症状 ，且呈进行性，
主要是由于正常红细 胞生成减少。 其特点为： ①约半数病人就诊 时已有重贫血少引起，其次为凝血机制障碍 -其特点为： 1.近40%患者以出血为早期表现； 2部位：全身各部，但以皮肤黏膜、牙龈、鼻 腔出血，月经过多为主；严重者可致眼底出 血和颅内出血； 3急早粒易并发DIC
M3a
M3b
柴捆状Auer小体
• • • • Auer是急性髓系细胞白血病所特有 鉴别AML和ALL的重要标志 常见于APL，但无绝对特异性 在诊断APL的过程中，如果细胞形态不典型， 虽然观察到了柴捆状Auer小体，仍需结合MICM 确诊，以免误诊。
以细胞形态学为基础
细胞化学：细胞化学染色可协助形态学鉴别各种 白血病。
病
因
• 病毒因素：C型RNA逆转录病毒、人类T 淋巴细胞病毒-Ⅰ（HTLV-1） • 电离辐射
• 化学因素：笨、氯霉素、保泰松、烷化 剂等 • 遗传因素
（一）生物因素
主要是病毒侵犯和免疫功能异常
T淋巴细胞病毒
艾滋病病毒
（二）放射因素：X射线、 γ射线
急性早幼粒细胞白血病教学演示课件
本课程参考了多篇权威医学 期刊上发表的最新研究成果, 如《血液学》、《临床血液 学》等杂志上的相关论文。
指南与规范
课程内容还吸收了国内外权 威专家委员会发布的诊疗指 南和规范,如中国血液学会、 美国国立综合癌症网络等机 构的最新指引。
权威专著
此外,本课程的知识体系也参 考了国内外权威专家撰写的 相关专著,涵盖了急性早幼粒 细胞白血病的最新研究进展 。
遗传学分型
急性早幼粒细胞白血病主要由 PML-RARA融合基因引起,根据 融合方式的不同可进一步分为经 典型和变异型。
预后因素
遗传学特征
PML-RARA融合基因阳性是预后 良好的关键指标。某些基因变异 如FLT3-ITD则预示着较差的预后 。
危险因素
年龄、白细胞计数等都会影响预 后。老年患者和初诊时白细胞计 数过高的患者预后较差。
急性早幼粒细胞白血病通 常由PML-RARA基因融合 引起,这种基因异常导致细 胞分化阻滞和增殖失控。
细胞信号通路紊乱
该融合基因干扰了细胞增 殖、分化和凋亡的关键信 号通路,使早幼粒细胞无法 正常发育。
骨髓微环境失衡
异常的早幼粒细胞会破坏 正常造血微环境,抑制其他 正常血细胞的生成。
临床表现
发热
白血病患者常出现不明原因的持 续发热,可伴有畏寒、盗汗等症状 。
急性早幼粒细胞白血 病概述
急性早幼粒细胞白血病是一种血液肿瘤疾病,起源于骨髓中的早幼粒细胞。这 种细胞在正常情况下会发育成为正常的中性粒细胞,但在急性早幼粒细胞白血 病患者中,这些细胞异常增生并阻碍了其他正常细胞的生成。这种疾病通常来 势凶猛,需要尽快诊断和治疗。
Ba by BD RR
发病机制
基因突变导致
常见问题解答3
指南与规范
课程内容还吸收了国内外权 威专家委员会发布的诊疗指 南和规范,如中国血液学会、 美国国立综合癌症网络等机 构的最新指引。
权威专著
此外,本课程的知识体系也参 考了国内外权威专家撰写的 相关专著,涵盖了急性早幼粒 细胞白血病的最新研究进展 。
遗传学分型
急性早幼粒细胞白血病主要由 PML-RARA融合基因引起,根据 融合方式的不同可进一步分为经 典型和变异型。
预后因素
遗传学特征
PML-RARA融合基因阳性是预后 良好的关键指标。某些基因变异 如FLT3-ITD则预示着较差的预后 。
危险因素
年龄、白细胞计数等都会影响预 后。老年患者和初诊时白细胞计 数过高的患者预后较差。
急性早幼粒细胞白血病通 常由PML-RARA基因融合 引起,这种基因异常导致细 胞分化阻滞和增殖失控。
细胞信号通路紊乱
该融合基因干扰了细胞增 殖、分化和凋亡的关键信 号通路,使早幼粒细胞无法 正常发育。
骨髓微环境失衡
异常的早幼粒细胞会破坏 正常造血微环境,抑制其他 正常血细胞的生成。
临床表现
发热
白血病患者常出现不明原因的持 续发热,可伴有畏寒、盗汗等症状 。
急性早幼粒细胞白血 病概述
急性早幼粒细胞白血病是一种血液肿瘤疾病,起源于骨髓中的早幼粒细胞。这 种细胞在正常情况下会发育成为正常的中性粒细胞,但在急性早幼粒细胞白血 病患者中,这些细胞异常增生并阻碍了其他正常细胞的生成。这种疾病通常来 势凶猛,需要尽快诊断和治疗。
Ba by BD RR
发病机制
基因突变导致
常见问题解答3
急性早幼粒细胞白血病护理查房PPT
预防感染：保持病房清洁，定期消毒， 避免交叉感染
预防出血：注意观察患者出血情况，及 时采取止血措施
预防血栓：鼓励患者多活动，预防血栓 形成
预防药物不良反应：密切观察患者用药 反应，及时调整用药方案
预防心理问题：关注患者心理状况，及 时进行心理疏导和干预
预防其他并发症：如电解质紊乱、营养 不良等，及时采取相应措施
影像学检查：如X线、CT、 MRI等
治疗方案：如化疗、靶向治 疗、免疫治疗等
护理措施：如预防感染、止 血、输血等
效果评价：根据患者病情变化、 用药反应、心理状态等进行评 估
护理措施：包括病情观察、 用药指导、心理护理等
护理重点：关注患者病情变 化，及时调整护理方案
护理效果：提高患者生活质量， 降低并发症发生率，提高治疗 效果
查房前准备：了解患者病情、护理需求、护理计划等 查房过程中：关注患者感受，耐心倾听，及时解答疑问 查房后总结：总结护理经验，提出改进措施，提高护理质量 持续改进：定期评估护理效果，持续改进护理方法和流程，提高服务水平
添加文档副标题
目录
01.
02.
03.
04.
05.
06.
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种急性髓系白血病，其特征是早幼粒细胞异常增殖。 APL可分为经典型和非经典型，其中经典型APL占所有APL病例的90%以上。 经典型APL的特点是存在PML-RARα融合基因，而非经典型APL则没有这种基因。 APL的发病率相对较低，但预后较好，通过化疗和靶向治疗，大多数患者可以治愈。
心理护理：关注患者的心理需求，提供 心理支持和疏导
沟通技巧：与患者及其家属进行有效沟 通，了解他们的需求和困惑
倾听：耐心倾听患者的倾诉，给予关心 和理解
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南PPT课件
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
初初诊诊患患者者入入院院评评估估
（2）免疫分型： 免疫分型在APL诊断中起到辅助作用。其典型表现：表达 CD13、CD33、CD117和MPO，不表达或弱表达CD34、 HLA-DR、CD11b、CD14、CD64、CD56。少数表达CD56患 者提示预后较差。
急性早幼粒细胞白血病
中国诊疗指南（2018
汇报人：吴鸿飞
2018年11月21日
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
概述:
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一 种特殊类型的急性髓系白血病（AML） ，绝大多数患者具有特异性染色体易位t （15;17）（q22;q12），形成PMLRARα融合基因，其蛋白产物导致细胞分 化阻滞和凋亡不足，是APL发生的主要分 子机制。
②基因突变：部分APL患者可伴有FLT3-ITD突变。
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
初诊患者入院评估
3．其他检查 心电图，超声心动图（必要时），胸片，腹 部B超或CT（必要时）。 如外周血血小板计数及纤维蛋白原定量明显 下降，存在严重出血倾向时，则不建议行PICC 插管。
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
初诊患者入院评估
（4）分子生物学：
①PML-RARα融合基因：98%以上的APL患者存在PML-RARα融 因,另有低于2%的APL患者为其他类型融合基因（见以下变异型AP 断标准），检测PML-RARα融合基因是诊断APL的最特异、敏感的 法之一，也是APL治疗方案选择、疗效评价、预后分析和复发预测 靠的指标。实时定量PCR（RQ-PCR）可在99%的典型APL患者中检 PML-RARα融合基因，但仍有1%的APL患者可出现假阴性。
初初诊诊患患者者入入院院评评估估
（2）免疫分型： 免疫分型在APL诊断中起到辅助作用。其典型表现：表达 CD13、CD33、CD117和MPO，不表达或弱表达CD34、 HLA-DR、CD11b、CD14、CD64、CD56。少数表达CD56患 者提示预后较差。
急性早幼粒细胞白血病
中国诊疗指南（2018
汇报人：吴鸿飞
2018年11月21日
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
概述:
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一 种特殊类型的急性髓系白血病（AML） ，绝大多数患者具有特异性染色体易位t （15;17）（q22;q12），形成PMLRARα融合基因，其蛋白产物导致细胞分 化阻滞和凋亡不足，是APL发生的主要分 子机制。
②基因突变：部分APL患者可伴有FLT3-ITD突变。
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
初诊患者入院评估
3．其他检查 心电图，超声心动图（必要时），胸片，腹 部B超或CT（必要时）。 如外周血血小板计数及纤维蛋白原定量明显 下降，存在严重出血倾向时，则不建议行PICC 插管。
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
中国2018版急性早幼粒细胞白血病诊疗指南
初诊患者入院评估
（4）分子生物学：
①PML-RARα融合基因：98%以上的APL患者存在PML-RARα融 因,另有低于2%的APL患者为其他类型融合基因（见以下变异型AP 断标准），检测PML-RARα融合基因是诊断APL的最特异、敏感的 法之一，也是APL治疗方案选择、疗效评价、预后分析和复发预测 靠的指标。实时定量PCR（RQ-PCR）可在99%的典型APL患者中检 PML-RARα融合基因，但仍有1%的APL患者可出现假阴性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（2）组织化学 APL的组织化学具有典型特征，表现为过氧
化酶强阳性，非特异性酯酶强阳性，碱性磷酸酶 和糖原PAS呈阴性或弱阳性。
（3）组织病理学 对于高凝状态下的APL患者可通过骨髓活检，
在HE染色和组织化学染色下诊断。
3. 细胞遗传学 包括常规染色体和FISH检测。二者均可检
测到典型的t(15;17）( 90%)易位和约5%不典型的 RARA融合基因，如t(11;17)、t(5;17)、15q24异常 和17q21等。此外尚有约5%的APL为正常核型。常 规染色
①临床研究
②异基因造血干细胞移植
三、缓解后巩固治疗，建议根据危险 分层进行治疗
（一）ATRA联合蒽环类药物达到CR者 （1）低/中危组：ATRA+IDA或DNR ×3d，共2 个疗程 （2）高危组： 1. ATRA+IDA或口服砷剂（复方黄黛片）或 DNR ×3d+Ara-C 150mg·m-2 ·d-1×7d ,共2-4个疗 程 2. ATRA+高三尖杉酯碱（HHT）4 mg·m-2 ·d1×3d+ Ara-C 1g·m-2共每12h一次，共3d，1-2个疗 程 以上方案ATRA用法为20mg·m-2 ·d-1×14d
四、APL CR患者的维持治疗，建议根据 危险分Байду номын сангаас进行治疗
（1）低/中危组： ATRA：20mg·m-2 ·d-1×14d，间歇14天（第一个 月）；ATO 0.16 mg·kg-1 ·d-1或口服砷剂（复方黄 黛片）60mg/kg-1 ·d×14d，间歇14天后同等剂量 14d（第2-3个月）或ATO 0.16 mg·kg-1 ·d-1或口服 砷剂（复方黄黛片）60mg/kg-1 ·d×28d（第2个 月）；完成5个循环周期
急性早幼粒细胞白血病（APL） 治疗专家共识（2014）解读
一、APL诊断
1、血常规和出凝血 （1）血常规 白细胞、血红蛋白和血小板的检测对于诊断和预后 分析具有重要意义。
（2）出凝血
由于APL极易发生出凝血功能异常，因此需 要检测出凝血指标，如纤维蛋白原定量(Fg)、凝 血酶原时间(PT)、活化的部分凝血活酶时间 (APTT)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、3P试验及 凝血因子。
见表Ⅰ
二、诱导治疗
（一）根据患者情况治疗一般分为以下两大类： a. 能耐受蒽环类药物为基础化疗的患者，根据外 周血白细胞进行危险分层 1. 低/中危组：（诱导前外周血白细胞 WBC≤10×109/L，PBC>40×109/L 中危组：WBC≤10×109/L，PBC≤40×109/L）
（1）全反式维甲酸（ATRA）+柔红霉素（DNR） 或去甲氧柔红霉素（IDA）
5. 分子生物学 （1）RQ-PCR
RQ-PCR可检测99%的PML-RARA融合基因， 具有特异、敏感的特点，是APL诊断、治疗方案选
择、疗效分析、预后分析和复发预测最可靠的 指标。
但有1%的APL患者可出现假阴性。 （2）基因突变
部分APL患者可伴有FLT3-ITD突变，这部分 患者预后不佳，这些患者需行造血干细胞移植。
体检测还可发现t(15;17）易位以外的染色体异常， 提示患者预后不佳。
4. 免疫分型 多参数流式细胞仪（MPFC）检测：典型的
APL表达CD13、CD33、CD117和MPO，不表达或 弱表达CD3、CD7、CD14、CD64、HLA-DR、 CD34、CD56。部分治疗后和复发的患者部分免疫 表型可发生改变，如CD2、CD34和CD56等。由于 MPFC检测APL具有快速、特异、和敏感，其可与 RQ-PCR检测联合用于APL患者的诊断和MRD的检 测。
（二）不能耐受蒽环类药物化疗以ATRA+ATO或口 服砷剂（复方黄黛片）达到CR者： 予ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）×28d， 共巩固治疗6个疗程。
巩固治疗结束后进行患者骨髓细胞融合基因的定 性或定量PCR检测。融合基因阴性者进入维持治 疗；融合基因阳性者4周内复查，复查阴性者进入 维持治疗，复查阳性者按复发处理。
化疗起始时间： 低危组患者可于ATRA或双诱导治疗72h后开始，高 危组患者可考虑与ATRA或双诱导治疗同时进行。
（二）APL初始诱导失败患者的治疗 1. ATRA联合蒽环类药物失败者 ①ATO再诱导口服砷剂（复方黄黛片） ②异基因造血干细胞移植
2. ATRA+ATO口服砷剂（复方黄黛片）±蒽环类 药物失败者
2. 骨髓细胞形态学： （1）细胞形态学
以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主， 且细胞形态较一致, 胞浆中有大小不均的颗粒， 也常见Auer小体。后者是急性髓系细胞白血病 所特有，是鉴别AML和ALL的重要标志，但对 APL的诊断无绝对特异性。
FAB分类组根据颗粒的大小将APL分为： a. M3a(粗颗粒型)：颗粒粗大，密集或融合染深 紫色，可掩盖核周围甚至整个胞核。 b. M3b(细颗粒型)：胞浆中嗜苯胺蓝颗粒密集而 细小，核扭曲、折叠或分叶，易与急性单核细 胞白血病混淆。
（3）ATRA+DNR或IDA±阿糖胞苷（Ara-C）
b.不能耐受蒽环类药物为基础化疗的患者： ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）（双诱导 治疗） 药物使用剂量（根据患者具体情况适当调整）： ATRA: 20mg·m-2 ·d-1口服至CR； ATO：0.16 mg·kg-1 ·d-1静滴至CR（28-35天）； 口服砷剂（复方黄黛片）：60mg/kg·d口服至CR; IDA：8-12mg·m-2 ·d-1静脉注射，第2、4、6或第8天； DNR：25-45mg·m-2 ·d-1静脉注射，第2、4、6或第8 天；Ara-C 150mg·m-2 ·d-1静脉注射，第1-7天
（2）ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）双诱 导+DNR或IDA
（3） ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片）双诱 导治疗
2. 高危组：（诱导前外周血白细胞WBC>10×109/L 血小板<40×109/L）
（1）ATRA+ATO或口服砷剂（复方黄黛片） +DNR或IDA三诱导
（2）ATRA+DNR或IDA