肿瘤标志物的检测及临床应用
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用一、引言肿瘤标志物是一种在肿瘤患者的体液或组织中可以检测到的具有特异性的分子。
随着肿瘤学研究的不断深入，肿瘤标志物的临床应用也越来越广泛。
本文将介绍肿瘤标志物的定义、分类、常见的应用方法以及相关的临床意义。
二、肿瘤标志物的定义与分类1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液或组织中，可以通过特定的检测方法检测到的一种分子。
这些分子可以是蛋白质、多肽、核酸、糖类等，其在肿瘤发生、发展以及治疗过程中的变化可以反映出肿瘤的生物学特征。
2.肿瘤标志物的分类根据其来源和性质的不同，肿瘤标志物可以分为多种类型，常见的分类包括：- 细胞表面抗原类肿瘤标志物，如CEA、CA125等；- 细胞分泌物类肿瘤标志物，如AFP、PSA等；- 转录产物类肿瘤标志物，如癌胚抗原(CEA)、α-胎蛋白(AFP)、前列腺特异抗原(PSA)等。
三、肿瘤标志物的实验室检测方法1.免疫化学法免疫化学法是最常用的肿瘤标志物实验室检测方法之一。
该方法利用抗原与抗体之间的特异性结合来定量或定性地检测肿瘤标志物。
常见的免疫化学方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫荧光染色等。
2.分子生物学方法分子生物学方法可以通过扩增、测序和定量分析肿瘤标志物的核酸序列来进行检测。
常见的方法包括聚合酶链反应(PCR)、实时荧光定量PCR(qPCR)、基因测序等。
3.微观实验技术微观实验技术是近年来兴起的一种肿瘤标志物检测方法。
该技术基于微流控芯片等微观器件，可以高通量、高灵敏度地检测肿瘤标志物。
常见的微观实验技术包括微流控芯片技术、磁珠法等。
四、肿瘤标志物的临床意义1.早期诊断某些肿瘤标志物在肿瘤早期具有较高的敏感性和特异性，可以帮助医生及早发现肿瘤，提高早期诊断的准确性。
2.疾病监测肿瘤标志物的变化可以反映肿瘤的进展和治疗效果。
通过定期监测肿瘤标志物的水平，可以评估患者的疾病状态，指导治疗方案的调整。
培训资料-肿瘤标志物的检测及临床应用
AFP＋CEA CEA＋CA199＋CA50 CEA＋CA199＋CA242＋CA50 CEA＋CA724＋CA199 CEA＋ SCC NSE＋CYFRA 21-1 ＋CEA +CA50＋CA199/SCC CA153 ＋CEA ＋CA125 CA125 ＋β-HCG ＋AFP＋CEA ＋CA724 CEA＋ CA724 CEA＋ SCC＋SF＋β-HCG CEA＋ β-MG FPSA/TPSA＋PAP CEA＋ CA199 ＋TBG ＋T3,T4,FT3,FT4,TSH CEA＋ SCC ＋EBV
习题 2011年 执业医师考试 真题
以下血清学肿 瘤标志物中， 对诊断原发性 肝癌最有意义 的是：
CA199
CEA
PSA
AFP
CA125
CEA 97%
5 μg/mL CEA ☞
☞
☞
☞ CEA
以 鉴 癌 肿 血 达（
广肠主 癌
<5μg/mL CEA
提 别检 有非 瘤消 清
高 诊测 不消 均化
○ 存率。
肿瘤诊断学方法
临床：病史、体症
物理检查：X光、CT、 磁共振、B超、红外、
核医学
术前：穿刺、刮片、 拉网
术后：组织切片
免疫：肿瘤标志物测 定
分子生物：肿瘤相关 基因分析
肿 瘤 诊 断
辅助
病理
肿瘤诊断学 方法
医学影像学方法 核医学方法 检验诊断学 大约80-90%的癌症得到确诊。 1/3的癌症患者能在早期发现。 癌症患者如果能早期发现，治愈率可
参 考 值
志 物 。
， 故 名 癌 胚 抗 原 ， 是 一 种
成 人 癌 组 织 以 及 胎 儿 的 胃
肿瘤标志物检测的临床应用
计算F/T可提高对前腺癌诊断的特异性，一般癌症患者F/T<20%。
PSA
直肠指检（DRE）增加PSA水平。 DRE前取样或10天之后
PSA 最初于1971年由Hara 等人发现并分离，于1977年由Wang等人检定。
PSA 一个肽链的糖蛋白。 PSA是完全由前列腺上皮细胞产生的类似丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶。
3
与多种恶性肿瘤有关。
4
与同类肿瘤不同的生物特性有关。
5
与多种良性疾病有关。
糖类抗原的共同特点
01
CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺
02
CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤
03
CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等
04
CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌
05
CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤
天然自身抗原Tn。Tn为单一半乳糖基衍生物
CA724 胃癌的首选标志物 对晚期胃癌的诊断阳性率50%~70%
天然自身抗原T。
T表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上T升高常示预后不好（如胃癌）
在血清方面，胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。
1.1 肿瘤相关1-3糖
CA-724 胃癌首选的肿瘤标志物 (不是高度特异的)
CA-724 结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物
结肠直肠癌 CA72-4浓度上升的发生率 临床敏感度为20％～41％。CA72-4浓度的上升与肿瘤的临床分期(Dukes分级)有关:3％～29％(A)，30％～31％(B)，22％～53％(C)，55％～70％(D) CA72-4与病程的相关性 肿瘤完全切除后，肿瘤标志物的浓度18 d内会下降， 长期监测，(阳性者)78％的临床肿瘤复发前出现. 应该与CEA联合检测 术后肿瘤复发早期或同时检测的临床敏感度从78％增加到87％。
15项常见肿瘤标志物临床应用
常见15项肿瘤标志物临床应用介绍肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
以下简单介绍15种常见肿瘤标志物的临床应用。
1.甲胎蛋白（AFP）意义：AFP是与肝癌有关测肿瘤标志物。
1）诊断原发性肝癌：检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，联检AFP+AFP-L3。
较目前较常用的诊断肝癌的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感；cutoff值>400ng/mL。
2）动态监测以鉴别诊断肝癌（继发性）、急性肝炎、肝硬化：cutoff值<400ng/mL，多数在300ng/mL 以下，一般急性肝病，可随病情好转AFP含量下降或正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升（很少超过100ng/mL）。
3）预后评估。
4）疗效监测：（联检HCG）术后、放疗、化疗期间和治疗后，以小于5日的生理半衰期速度较快降低，表明肿瘤被完全切除；若速度较慢降低，应考虑代谢障碍、伴有肝脏疾病或残留，应严密监测。
5）复发和转移判断。
其他意义：妊娠期先天性疾病的初诊，确诊需进一步羊穿或B超：与孕周不对称的升高，联合B超检查可判定无脑儿、脊柱裂、胎儿窘迫综合征和胎儿宫内死亡；孕中期AFP mom>2.5为开放性神经管畸形高危，进一步联合羊水、B超做出诊断。
价值在于对患原发性肝细胞癌或者胚胎细胞恶性肿瘤的高风险人群进行监测。
已广泛用于肝癌、生殖细胞瘤高危人群的普查、诊断、临床随访、疗效观察以及预测复发和转移。
2.铁蛋白（Ferritin）意义：Ferritin储铁指标，恶性肿瘤标志物之一（主要指肝癌、血液肿瘤、淋巴瘤、胰腺癌、肺癌、中枢神经系统肿瘤、乳腺癌、卵巢癌）。
1）早期诊断原发性肝癌的第二肝癌标志物：尤其早期诊断AFP阴性的肝癌的又一敏感标志物。
2）辅助诊断肝转移性、肺转移性、乳腺转移性肿瘤：76%肝转移患者Ferritin会高于400ng/mL；87%肺转移患者Ferritin会阳性。
血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用
血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用近年来，肿瘤的发病率逐渐上升，临床上对肿瘤的诊断和治疗也越来越重视。
血清肿瘤标志物分析作为一种常用的检测手段，在肿瘤的早期诊断和治疗方面发挥着重要作用。
本文将重点探讨血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用。
一、血清肿瘤标志物的定义和分类血清肿瘤标志物是指被肿瘤细胞产生或释放入血液中的一类物质，其检测可以通过血液样本获得。
根据其特定的生物学特性和在肿瘤发生发展过程中的表达变化，血清肿瘤标志物可以分为多种类型，如糖类抗原、酶类、抗原抗体复合物等。
二、血清肿瘤标志物在肿瘤早期诊断中的应用1. 提供早期筛查的方法血清肿瘤标志物的检测可以作为一种早期筛查的方法，通过监测血液中特定标志物的变化，可以发现潜在的肿瘤病变。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）被广泛用于前列腺癌的筛查，乳腺癌标志物CA15-3可以帮助早期发现乳腺癌等。
2. 辅助肿瘤的诊断和区分在肿瘤的诊断和区分中，血清肿瘤标志物的检测也起到了重要的辅助作用。
通过检测不同肿瘤特定的标志物，可以帮助临床医生对肿瘤进行定性和定量分析，从而做出准确的诊断和鉴别诊断。
例如，甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）的检测可以帮助区分肝癌和胃肠道肿瘤。
3. 进行肿瘤治疗效果的评估血清肿瘤标志物的变化可以反映肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中，通过连续监测特定标志物的水平，可以判断肿瘤的生长状态和治疗效果，从而及时调整治疗方案提高疗效。
例如，癌胚抗原（CEA）在结直肠癌的治疗中被广泛应用，其水平的下降可以说明治疗的有效性。
三、血清肿瘤标志物分析的局限性尽管血清肿瘤标志物分析在临床诊断中有着重要的应用，但也存在一定的局限性。
首先，不同肿瘤类型具有不同的标志物，无法覆盖所有肿瘤的诊断和监测。
其次，某些肿瘤标志物也可能在非肿瘤疾病中增高，容易产生误诊。
此外，血清标志物的敏感性和特异性有一定的局限性，尤其对于早期肿瘤的检测效果较差。
四、血清肿瘤标志物分析的发展前景随着生物技术和医学科学的不断发展，血清肿瘤标志物分析的技术也在不断改进。
肿瘤标志物的临床意义和应用前景
肿瘤标志物的临床意义和应用前景肿瘤标志物是指在体液、组织或细胞中可检测到的与肿瘤相关的物质。
通过对这些标志物的检测，可以提供肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面的指导。
本文将探讨肿瘤标志物的临床意义和应用前景。
一、肿瘤标志物的早期筛查意义早期筛查是预防和控制肿瘤的重要手段之一。
许多肿瘤在早期并无典型症状，因此使用肿瘤标志物进行筛查具有重要意义。
例如，乳腺癌标志物CA15-3和CA27-29的检测，可以帮助早期发现乳腺癌的迹象，提高治愈率。
另外，前列腺特异性抗原（PSA）的检测也是早期筛查前列腺癌的重要手段。
二、肿瘤标志物的诊断意义肿瘤标志物在肿瘤诊断方面起着重要的作用。
一些肿瘤标志物在某些肿瘤类型中的表达具有特异性，可用于确诊肿瘤的类型和位置。
例如，癌胚抗原（CEA）是结直肠癌的重要标志物，它的升高可以提示结直肠癌的存在。
甲胎蛋白（AFP）在肝细胞癌和睾丸癌中表达增加，可以用于诊断和监测这些肿瘤的治疗效果。
三、肿瘤标志物的治疗监测意义肿瘤标志物的检测可用于监测肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中，通过对特定标志物的监测，可以了解肿瘤的进展和治疗效果。
例如，白细胞介素-2受体α链（IL-2Ra）是恶性黑色素瘤治疗效果的重要指标，通过监测IL-2Ra的表达水平可以评估治疗的疗效。
四、肿瘤标志物的应用前景随着生物技术和分子生物学的不断发展，肿瘤标志物的应用前景愈加广阔。
目前，基于肿瘤标志物的液体活检已成为肿瘤诊断领域的热点研究。
通过对体液中循环肿瘤标志物的检测，可以实现对肿瘤的非创伤性评估和监测。
此外，肿瘤标志物还可应用于个体化医学的发展，为患者提供针对性的治疗方案。
总结起来，肿瘤标志物在肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面具有重要的临床意义。
未来，随着技术的不断进步，肿瘤标志物的应用前景将进一步拓展，为早期发现和治疗肿瘤提供更有力的支持。
肿瘤标志物的检验学研究及临床应用价值
Ｃ ｉ ｆ ｌ ｉａ Ｒ ｔｎｌＤｕ ｓ ，ｅ ｒａｙ２ １ Ｖ ｌ Ｎ ＿ ｈｎＪｏ ｉ ｃｌ ａｉ ａ ｒｇＵ ｅ Ｆ ｂｕｒ ０ ０一 ｏ Ｃｎ ｏ ０３
・
１１ ・ ９
・
讲 座 与 综 述
・
肿瘤 标 志物 的检 验 学研 究 及 临 床应 用 价值
的 因子 也 会 发 生 量 的 变 化 。 肿 瘤 表 面 抗 原 是 研 究 进 展 较 快 的 指标 ， 瘤相关抗原 （ Ａ 肿 Ｔ Ａ）是 指并 非某 一 种 肿 瘤 所 特 有 ， 其 在
作 为疗程观察 、 复发 的判断有较 大 的价 值。检测 方法有 ： 酶联
免疫 吸咐试 验（ ＬＳ ， Ｅ ＩＡ） 发光免疫分析 （ Ｉ 等。 ＬＡ）
吴琳
【 关键词 】 肿瘤标 志物 ； 临床价值 ； 联合检测 【 中图分类号 】 Ｒ４６ １ 【 ． ４ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １７ — ２６ ２ １）３— ｌ９ ０ ６４ ３９ （００ ０ ０１ － ２
胚胎肿 瘤标 志物 是肿瘤细胞 本身存 在或分 泌的特 异性物 质， 迄今所知的肿瘤标志物 中， 绝大 多数 既存 在于恶性肿瘤 中， 也存在于 良性 肿瘤 、 胚胎组织 ， 至正常组织 中。因此 ， 甚 这些肿 瘤 标志物并非恶性肿瘤 的特异性产 物 ， 但在恶性肿瘤患者 中明 显增 多。肿瘤 的预防 、 断和治疗是 目前 医学领域研究的重大 诊 课题 。肿瘤发生 的机制非 常复杂 ， 涉及 到基因内和基因外的变 化及 与环境 的相互作用 。在肿瘤的发生 和发展过程 中， 细胞 因 子及其受体表达和分布 的变化 。在肿瘤免疫过程 中， 免疫 相关
１２３ Ｃ ： Ａ 为 唾 液 酶 化 的乳 一 － 藻 戊 糖 Ⅱ， 一 种 类 ． ． Ａ Ｃ Ｎ岩 是
肿瘤标志物检查及临床应用进展
，有助于医生判断病情的严重程度。
03
肿瘤标志物的监测有助于及时发现肿瘤的复发和转移
，为医生提供及时的治疗方案调整依据。
03
肿瘤标志物在临床治疗中的 应用
肿瘤标志物在指导治疗策略中的应用
肿瘤标志物水平可反映肿瘤的进 展情况，有助于医生制定个性化
的治疗方案。
通过监测肿瘤标志物的变化，医 生可以及时调整治疗方案，提高
发现肿瘤，提高诊断的准确性。
肿瘤标志物检测技术的改进和发展
总结词
随着检测技术的不断改进和发展，肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性得到了显著提高。这些技术包括免疫分析、 质谱分析、分子生物学方法等。
详细描述
近年来，肿瘤标志物检测技术取得了重大突破。传统的免疫分析方法得到了改进，如化学发光免疫分析、酶联免 疫分析等，提高了检测的灵敏度和特异性。同时，质谱分析、分子生物学方法等新技术的应用，使得肿瘤标志物 检测更加准确和可靠。这些技术的改进和发展为肿瘤的早期诊断和治疗提供了有力支持。
肿瘤标志物存在于体液、组织或排泄 物中，通过化学分析或免疫学方法进 行检测。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤自身产生的标志物和宿主对肿瘤反 应产生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤特异性标志物和肿瘤相关性标志物。
按检测方法分类
可分为生化类、免疫类、细胞分子类等。
肿瘤标志物的检测方法
生化检测
通过生化分析技术检测体液中的 肿瘤标志物，如酶、蛋白质、代 谢产物等。
治疗效果。
肿瘤标志物水平的变化可以作为 评估新药或新疗法效果的指标，
有助于药物研发和临床试验。
肿瘤标志物在预测复发和转移中的应用
01 肿瘤标志物水平的变化可以预测肿瘤的复发和转 移，有助于早期发现和治疗。
肿瘤标志物及在临床上的应用肿瘤标志物的概念
肿瘤标志物及在临床上的应用肿瘤标志物的概念肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中肿瘤细胞自身分泌的或机体对肿瘤反应产生的一类物质，其存在或改变提示肿瘤的存在和发展状况，为临床上预测肿瘤行为提供依据。
肿瘤标志物的发展史1847年，从煮沸的酸化尿中的沉淀蛋白，发现了本周氏蛋白，本周氏蛋白现已被确认为多发性骨髓瘤的标志。
肿瘤标志物的发展历史大体可分四个阶段：第一阶段，1846年－1928年，发现了本周氏蛋白；第二阶段1929年－1962年，发现一些激素、酶、同功酶和蛋白在肿瘤发生时异常，有些至今仍应用于肿瘤临床；第三阶段1963年－1975年，发现了胚胎蛋白标志，这期以发现甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原(CEA)为主要特征，这两标志的发现推动了肿瘤标志的临床应用，肿瘤标志物开始用于肿瘤辅助诊断、治疗监测；第四阶段1976年至今，大量的肿瘤标志物随单克隆抗体技术诞生而涌现，许多癌细胞产生的物质都有了相应的抗体，如CA15-3、CA125等。
近十余年来，分子生物学技术的发展使测定癌基因、抑癌基因成为常规工作，肿瘤标志物进入了分子水平。
临床上，从癌症的早期筛查、辅助诊断到预后评估及复发监测等发面，肿瘤标志物均可发挥作用：早期筛查针对高危人群的癌症早期筛查对于提高生存率和治疗有效性具有重要作用。
如日本最早使用血清PG水平进行胃癌筛查，使得胃癌死亡率持续降低。
不少肿瘤标志物对某种恶性肿瘤的鉴定具有较高灵敏度和特异性，如proGRP指标对于小细胞肺癌、CYFRA21-1用于非小细胞肺癌、HE4用于卵巢癌筛查以及前列腺特异性抗原（PSA）用于前列腺癌的筛查等。
然而，由于没有任何指标具有100%的特异性和灵敏度，因而通常单项指标不作为筛查判定依据，更为推荐的是几项有效指标的联合检测，可大大提高筛查的检出率和准确性。
早期筛查应只针对高危人群，健康人群的早期筛查是不推荐的。
辅助诊断同样是由于敏感性和特异性的制约，肿瘤标志物尚未能成为首选诊断标准。
肿瘤标志物检测注意事项及临床意义
甲胎蛋白
ELISA法可用血清、含EDTA、柠檬酸或肝素 的血浆标本，待测标本不可用NaN3防腐，检 测前应充分离心标本。 ECLIA（电化学发光法）对于接受高剂量生物 素（>5mg/d）治疗的患者，必须在末次生物 素治疗8小时后才能采血；检测结果不受类风 湿因子影响（RF＜1500IU/ml）。
甲胎蛋白
CA15-3
CA15-3血清增高亦可见于肺癌、卵巢癌、结肠癌、 肝癌等其它恶性肿瘤。某些良性乳腺疾病，卵巢 疾病等非恶性肿瘤疾病亦可引起CA15-3水平的增 高。
CA242
CA242(carbohydrate anigen 242)水平在正常人和良性肿瘤患者中很低，但在消化道等多 种器官恶性肿瘤患者中CA242的水平很高，特别是胰腺癌、结直肠肿瘤中呈高表达，因 此对胰腺和结直肠癌具有很高的特异性和灵敏度，是胰腺癌和结直肠癌的第三代肿瘤标志 物。
甲胎蛋白
AFP-L3（甲胎蛋白异质体，alpha-fetoprotein variant），亲和交叉免疫电泳法亲和电 泳免疫印迹法均要求待测血清或其他体液避免溶血、脂血或微生物污染，亲和吸附离心 管法血清要求清亮。
甲胎蛋白
AFP-L3在HCC诊断中特异性高于AFP，但敏感性 与总AFP无明显差异；与其他指标如AFP、
癌胚抗原
良性肿瘤、炎症和退行性疾病（例如胆汁淤积、结肠息肉、酒精性肝硬化患者、慢性肝 炎、胰腺炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肺气肿）CEA含量会轻度或中度上升，但通常 不超过10ng/ml。吸烟者中约有30%CEA大于5ng/ml。CEA可作为良性与恶性肿瘤的鉴别 诊断依据。
癌胚抗原
CEA测定主要用于指导肿瘤治疗及随访。能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依 据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检 查及X线检查半年。CEA正常不能排除恶性肿瘤疾病存在的可能。与CEA发生反应的抗 体与胎粪抗原（NCA2）也能反应。
肿瘤标志物的检测和临床意义
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肿瘤标志物存在于患者的血液、尿液 、组织、细胞和体液中，通过检测这 些物质，可以辅助诊断肿瘤、评估疗 效和监测复发。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、胚胎抗原、分化抗原 和致癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类等。
按检测方法分类
可分为免疫学检测、分子生物学检测和细胞学检测等。
现并采取干预措施。
04 肿瘤标志物检测的局限性 及展望
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度和特异性不
足
目前许多肿瘤标志物的灵敏度和 特异性有限，导致假阳性或假阴 性的结果，影响诊断的准确性。
缺乏标准化
不同实验室之间的检测方法和标 准不统一，导致结果的可比性差， 影响临床决策。
受其他因素影响
肿瘤标志物的水平可能受到其他 因素的影响，如炎症、免疫状态 和药物使用等，可能导致误判。
前列腺特异性抗原（PSA）
总结词
前列腺特异性抗原是一种与前列腺癌相关的 肿瘤标志物，主要用于前列腺癌的辅助诊断 和监测。
详细描述
前列腺特异性抗原是一种糖蛋白，在正常人 体内含量较低，但在前列腺癌中表达量会显 著增加。通过检测前列腺特异性抗原水平， 可以辅助诊断前列腺癌，并监测治疗效果和 复发情况。前列腺特异性抗原水平升高还可 见于一些良性疾病，如前列腺炎等，但这些 情况下前列腺特异性抗原水平通常不会显著
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过酶标记抗体来检测肿瘤标志 物。
化学发光免疫分析法（CLIA）
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过化学反应产生光信号，再通 过光电倍增管将信号放大并检测。
肿瘤标志物研究进展与临床应用
肿瘤标志物研究进展与临床应用肿瘤标志物是指可以用于肿瘤诊断、预测预后和监测疾病进展的生物标志物。
随着科技的不断进步，肿瘤标志物的筛查和研究在近几年逐渐受到关注，具有广阔的临床应用前景。
本文将从肿瘤标志物的概念、分类、研究进展、临床应用以及存在的问题等方面进行分析和讨论。
一、概念和分类肿瘤标志物是指在肿瘤细胞产生、分泌或释放的蛋白质、脂肪、糖类、核酸或其他生物分子，也可以指现有的特定肿瘤细胞表面的物质。
目前，常用的肿瘤标志物主要有以下几种：1、基因标志物：基因标志物是指某些特定基因或突变基因在肿瘤细胞中表达和突变的模式，通过检测肿瘤特异性基因或特定基因突变可以实现早期诊断和预测疾病预后。
2、蛋白标志物：蛋白标志物是指在肿瘤细胞的生命过程中所产生、分泌或释放的蛋白质，包括细胞表面蛋白、外泌体蛋白、细胞内蛋白等。
3、糖类标志物：糖类标志物是指在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞分泌物中存在的一些特异性糖类结构，例如，CA19-9是人类胃、胰腺、胆囊、大肠癌等肿瘤细胞在表面或分泌物中常见的一种糖类结构。
4、核酸标志物：核酸标志物是指某些基因或miRNA在肿瘤细胞中的表达变化，可以为肿瘤进展的预后提供重要的信息。
二、研究进展肿瘤标志物的筛查和研究在近年来呈现出逐渐加速的态势。
研究人员一方面在不断挖掘已有的肿瘤标志物的潜能，同时也在研究新的特异性标记物，并且研究人员还努力发展新的检测方法来提高灵敏度和特异性。
除此之外，研究人员还在尝试将多个肿瘤标志物联合使用，以提高诊断的准确性和可靠性。
例如，通过联合使用多项表观遗传学、生化学等检测手段，可以为临床医生提供多种诊断和治疗选择，为患者提供个性化治疗方案，提高治疗效果。
三、临床应用肿瘤标志物在癌症诊断、预测预后和疾病监测等方面具有广泛的临床应用前景。
例如，针对一些常见的癌症类型，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等，常用的肿瘤标志物则分别是CA15-3、PSA和CEA等。
临床医生通过对身体进行肿瘤标志物检查，可以及早发现肿瘤并明确肿瘤类型，为患者提供个性化治疗方案，从而提高治疗的效果。
肿瘤标志物的检测与临床应用价值评估
肿瘤标志物的检测与临床应用价值评估一、概述肿瘤标志物是指在肿瘤组织、血清或体液中普遍存在且能够与其相关疾病的发生、发展、预后有一定的关联性的某些生化物质。
随着医学技术的不断进步，越来越多的肿瘤标志物被发现，大大提升了肿瘤的早期诊断和治疗。
二、检测技术目前，肿瘤标志物的检测技术主要包括免疫学方法、核酸技术和质谱分析等多种技术手段。
其中，免疫学方法包括免疫荧光技术、酶联免疫吸附实验、放射免疫测定等多种方法，能够比较准确地检测出不同类型的肿瘤标志物。
核酸技术主要是通过PCR、实时荧光定量PCR、蛋白芯片等方法检测肿瘤标志物的DNA、RNA和蛋白质等分子。
质谱分析则是通过测定肿瘤标志物的分子量、分子结构等特征来识别肿瘤标志物。
三、临床应用价值评估1. 早期预警通过检测肿瘤标志物，可以更早地发现肿瘤，从而提高治疗效果。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌的标志物，在早期可以通过检测PSA水平来进行预警。
当PSA水平升高时，可以进一步进行组织活检等检查，早期发现癌症，提高治疗效果。
2. 监测疾病进程肿瘤标志物还可以用于监测疾病的进程，在治疗过程中起到指导作用。
例如在进行癌症化疗过程中，通过检测癌症特异性标志物CEA、CA15-3等，可以有效地判断肿瘤细胞对药物的敏感性，及时调整化疗计划，提高治疗效果。
3. 预测预后研究表明，不同类型的肿瘤标志物与肿瘤的预后有一定的关联性。
通过检测肿瘤标志物，可以对患者的预后进行评估。
例如，AFP是肝癌的一个标志物，如果在肝癌切除手术后AFP水平仍然高于正常值，预示着复发的可能性较高。
4. 指导治疗根据肿瘤标志物的检测结果，可以为患者提供更为个性化的治疗方案。
例如，HER2是一种常见的肿瘤标志物，在HER2阳性的乳腺癌患者中，使用HER2靶向治疗药物可以显著提高治疗效果。
四、应用限制尽管肿瘤标志物具有许多优点，但是由于肿瘤标志物的检测结果受到许多因素的影响，不能作为肿瘤诊断和治疗的唯一依据。
肿瘤标志物的临床应用与解读
肿瘤标志物的临床应用与解读在现代医学领域，肿瘤标志物的检测已成为肿瘤诊断、治疗和监测的重要手段之一。
肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞产生或机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，它们可以存在于血液、尿液、脑脊液等体液中，通过检测其含量或活性的变化，为临床医生提供有关肿瘤的信息。
一、常见的肿瘤标志物目前，临床上常用的肿瘤标志物种类繁多，每种标志物都有其特定的临床意义。
1、癌胚抗原（CEA）CEA 是一种广谱的肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤中都可能升高，如结肠癌、直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌等。
但其特异性不高，在一些良性疾病如结肠炎、胰腺炎、肺气肿等中也可能轻度升高。
2、甲胎蛋白（AFP）AFP 是诊断原发性肝癌的重要标志物，在肝癌患者中，AFP 水平通常会显著升高。
此外，AFP 升高还可见于生殖细胞肿瘤、妊娠期等。
3、前列腺特异抗原（PSA）PSA 主要用于前列腺癌的筛查和诊断。
总 PSA（tPSA）和游离PSA（fPSA）及其比值对于前列腺癌的诊断和鉴别诊断具有重要意义。
4、糖类抗原 125（CA125）CA125 常用于卵巢癌的诊断和监测，在子宫内膜癌、胰腺癌、乳腺癌等其他恶性肿瘤中也可能升高。
在一些良性疾病如子宫内膜异位症、盆腔炎等中，CA125 也可能轻度升高。
5、糖类抗原 19-9（CA19-9）CA19-9 对于胰腺癌的诊断具有较高的特异性和敏感性，在胆管癌、胃癌、结肠癌等中也可能升高。
二、肿瘤标志物的临床应用1、肿瘤的早期筛查虽然肿瘤标志物在肿瘤早期筛查中的作用有限，但对于某些高危人群，如家族中有肿瘤病史、长期吸烟、酗酒、接触致癌物质等，定期检测肿瘤标志物有助于早期发现肿瘤。
2、肿瘤的诊断肿瘤标志物的检测可以为肿瘤的诊断提供参考依据。
但需要注意的是，肿瘤标志物升高并不一定意味着患有肿瘤，而肿瘤标志物正常也不能完全排除肿瘤的存在。
通常需要结合患者的临床症状、体征、影像学检查等综合判断。
肿瘤标志物的检测及临床应用-1812-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-1812-肿瘤标志物的检
测及临床应用
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)血清肿瘤标志物的临床应用及实验室检测要求
1、SCC是（）的主要肿瘤标志物
A、小细胞肺癌
B、非小细胞肺癌[正确答案]
C、前列腺癌
D、黑色素瘤
E、卵巢癌
2、下列说法中错误的是（）
A、肾衰是导致CEA和细胞角蛋白升高最常见的因素，报告中应对此情况予以注明
B、泌尿系统感染和前列腺炎可致PSA显著升高
C、CA153不会在非乳腺疾病情况下升高[正确答案]
D、子宫内膜异位症时CA125水平中度升高
E、HCG在绝经期女性可持续升高
3、卵巢癌的主要血清肿瘤标志物的是（）
A、CEA
B、AFP
C、CA19-19
D、CA125[正确答案]
E、CA153
4、分析前质量控制不包括（）
A、标本及时处理，避免温度过高
B、患者生理状态
C、患者病理状态
D、注意确保结果的正确性[正确答案]。
肿瘤标记物的检查及临床意义
激素类标志物
• 降钙素 CalciTonin, CT：
甲状腺髓样癌、SCLC (联合NSE、CEA)； 另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等 。
• 人绒毛膜促性腺激素
Human Chorionic Gonadotropin,
hCG：
恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。
常用肿瘤标志物的选择和联合应用
1g 109
10-100g瘤标记物
癌抗原125（Cancer antigen CA125) • 为一种复杂的糖蛋白，它存在于卵巢肿瘤的上皮 细胞内。主要用于辅助诊断卵巢癌。部分良性卵 巢肿瘤也可出现阳性反应。 癌抗原15-3（Cancer antigen CA15-3)
免疫分析的特性
• 利用异种免疫反应性测量含量
• 可测物与被测物只是相似而不是一
致 • 被测物的含量是通过计算推测得到 的
Ag + Ab AgAb
Ag*
Ag*Ab
肿瘤标志物使用过程中应注意的问题
• 通常使用的肿瘤标志物大多数既无器官特异性，也无肿瘤 特异性，而且很难用于肿瘤的早期诊断。 • 肿瘤标志物血清浓度与肿瘤的发展阶段之间有较好的相关 性，因此肿瘤标志物对无症状人群进行筛查意义较小。 • 对于患有同一种肿瘤或同一器官肿瘤的不同个体来说，不 能通过测定肿瘤标志物的浓度高低对其肿瘤的大小、发展 阶段、预后情况等进行对比。
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肿瘤标志物的分类
• 糖脂类 ：癌抗原15-3、癌抗原125、癌抗原19-9、癌抗原 50、癌抗原72-4 • 激素类：人绒毛膜促性腺激素、降钙素 • 酶类 ：前列腺酸性磷酸酶、神经元特异性烯醇化酶、-L岩藻糖苷酶 • 蛋白质类： 甲胎蛋白、癌胚抗原、鳞状上皮细胞抗原、 组织多肽抗原、前列腺特异性抗原
肿瘤标志物的临床应用价值分析
肿瘤标志物的临床应用价值分析肿瘤标志物是指在肿瘤患者体内可检测到的特定分子或细胞，其产生与肿瘤发展、进展以及治疗效果相关。
通过对肿瘤标志物的检测，可以帮助医生进行早期诊断、筛查高风险人群、评估治疗效果以及监测复发情况。
然而，肿瘤标志物并非所有时候都具备高度准确性，并且需要结合其他临床信息进行综合判断和解读。
本文将对肿瘤标志物的临床应用价值进行详细分析。
一、早期诊断和筛查高风险人群肿瘤标志物在早期诊断和筛查高风险人群方面具有重要意义。
根据患者体内是否存在特定的肿瘤标志物，可以初步判断是否患有恶性肿瘤，并进一步采取相应的检查手段进行确诊。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌筛查中被广泛应用，在提高早期发现率的同时，也存在一定的假阳性问题。
因此，在临床实践中，医生通常会结合其他检查手段和临床表现来综合判断是否患有肿瘤。
二、评估治疗效果肿瘤标志物在评估治疗效果方面也具有重要作用。
通过连续监测患者体内的肿瘤标志物水平变化，可以了解治疗的效果及患者是否对治疗产生抵抗。
例如，血清癌胚抗原（CEA）在结直肠癌治疗过程中被广泛应用。
如果在手术后CEA水平迅速下降至正常范围内，说明治疗有效；而如果CEA水平持续升高或不下降，则可能存在复发或转移的风险。
这些指标可以帮助医生及时调整治疗策略，提高治疗成功率。
三、监测肿瘤复发情况随着医学技术的不断进步，肿瘤标志物在监测肿瘤复发情况方面也起到了重要作用。
许多肿瘤在初次诊断时可能已经晚期或者处于早期但难以被发现。
一旦切除肿瘤后，通过定期监测患者体内的肿瘤标志物水平变化，可以及时掌握复发情况并采取相应的治疗手段。
例如，乳腺癌标志物CA 15-3在术后监测中被广泛应用。
如果CA 15-3持续升高，则可能存在乳腺癌的复发风险，需要进一步进行相关检查。
总结起来，肿瘤标志物在临床中具有重要的应用价值。
它们能够帮助医生早期诊断和筛查高风险人群，并评估治疗效果以及监测复发情况。
然而，需要注意的是，肿瘤标志物并非所有时候都具备高度准确性，并且在实际使用中往往需要结合其他临床信息进行综合分析。
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患者血液或体液中肿瘤标志物的检测， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗 效观察、病情监测以及预后的评价 具有一定的价值。
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理想的肿瘤标志物应具有： ⑴特异性100% ⑵灵敏度100% ⑶器官特异性 ⑷与肿瘤的大小或分期有关 ⑸与预后有关
至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准
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4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6．其他机验
肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法 检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物 和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿 瘤的诊断、观察病情、评价疗效及 预后具有重要价值。
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肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿 瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际 上十分困难，因为目前大多数的诊断 技术都不适合肿瘤的早期诊断。
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一、抗肿瘤的细胞免疫机制
㈠ T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. γδ+ T细胞 ㈡ NK细胞 ㈢ 巨噬细胞
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二、抗肿瘤的体液免疫机制
1．补体的溶细胞效应 2．抗体依赖的细胞介导的细胞 毒效应 3．抗体的免疫调理作用
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根据肿瘤抗原产生机制分类
1．理化因素诱发的肿瘤抗原 2．病毒诱生的肿瘤抗原 3．自发性肿瘤抗原
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4．正常细胞成分的异常表达 ⑴ 分化抗原 ⑵ 过度表达的抗原 ⑶ 胚胎抗原 ⑷ 细胞突变产生的独特型抗原
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机体抗肿瘤的免疫学效应机制
机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂， 涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制 相互交错，体液免疫与细胞免疫机 制相互协调和补充，从而共同执行 免疫监视功能。
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一、肿瘤标志物
近年来随着现代科技的不断发展，免 疫学，分子生物学，细胞生物学，生 物化学的深入研究，发现了许多特异 性较强，有一定临床价值的肿瘤标志 物100多种，受到国内外学者的高度 重视。
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1. 肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor marker，TM） 是指在肿瘤的发生和增殖过程中， 由肿瘤细胞本身所产生的或者是由 机体对肿瘤细胞反应而产生的，反 映肿瘤存在和生长的一类物质，包 括蛋白质、激素、酶（同工酶）、 多胺及癌基因产物等。
周蛋白等。 ⑹ 癌基因产物类如ras基因蛋白，myc基
因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。
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3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
⑴ 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。 ⑵ 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速
度。 ⑶ 肿瘤组织的血液供应好坏。 ⑷ 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。
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⑸ 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。 ⑹ 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。 ⑺ 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
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肿瘤抗原
肿瘤抗原（tumor antigen） 是指在肿瘤发生、发展过程中新出 现的或过度表达的抗原物质。
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机体产生肿瘤抗原的可能机制为： ① 基因突变。 ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基
因被激活。 ③ 抗原合成过程的某些环节发生异常 如糖基化异常。
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④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异 位表达。
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用生物物理方法，如X线，CT和超声 等检查，只有当肿瘤大小至少到1～ 2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数 已达109以上。
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用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到106才可 检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且 并不是所有肿瘤在此时都能被检出。 长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶 性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质称 之为肿瘤标志物（Tumor Marker, TM）。
效 ▪ 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良
好 ▪ 普查所需费用能被接受
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定位
TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA, 甲状腺球白等
具器官特异性，但不是肿瘤特异性。
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确诊
通常不能进行确诊
因为TM无足够的灵敏度，不能排除 假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨 髓瘤）、AFP (肝癌)、-HCG（绒毛 膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助 确诊。
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2. 肿瘤标志物的分类
体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，
一般分为：
⑴ 胚胎抗原类：如AFP，CEA等。
⑵ 糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9
等。
⑶ 激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，
患绒毛膜 细胞癌时hCG明显升高。
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⑷ 酶和同工酶类：γGT，PAP等。 ⑸ 蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本
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肿瘤标志物的临床应用
▪ 正常人群中的筛查 ▪ 有症状者的辅助诊断 ▪ 癌症的临床阶段的分期 ▪ 疾病进程的预后指标 ▪ 评估治疗方案 ▪ 判断癌症是否复发 ▪ 治疗应答的监测
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肿瘤标志物用于普查的五项原则
▪ 应十分清楚该肿瘤的发病率 ▪ 应能检测早期肿瘤 ▪ 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有
⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子的 过度表达。
⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表达。
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根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA） 是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表 达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织 细胞。
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2．肿瘤相关性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非肿瘤细胞所特有 的，正常组织或细胞也可表达的抗原物 质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平 远远超过正常细胞。
肿瘤标志物的检测及临床应用
石河子大学医学院一附院检验科 丁进
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肿瘤发病率和死亡率
• WHO：全世界每年肿瘤死亡人数为 630万。
• 1997年全国肿瘤防治研究所办公室的 统计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为 108.39/10万，占死亡人数的17.94%， 居死亡原因的第二位。
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肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对肿 瘤的免疫应答、机体免疫功能与 肿瘤发生、发展的相互关系以及 肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的 科学。