多室模型

第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
一、静脉注射给药
1. 模型建立
X0 iv
k12
Xc，Vc
k10
k21
Xp，Vp
Xc : 中央室药量
Xp : 周边室
K12: 中央室向周边室转运速率常数 k21 : 周边室向中央室转运速率常数 k10 : 从中央室消除速率常数
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
根据斜率和截距可求得 和 A 。
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
残数法求基本参数示意图
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
k21
A
A
B
B
k10 k21
k12 k21 k10
AUC A B
t1/2=0.693/ t1/2 =0.693/
第九章 多室模型
三室模型：
由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高 灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较 慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组 织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外 室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、 脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生 在中央室。
二、血药浓度与时间的关系
分布相 快处置相 lnC
消除相 慢处置相
t
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第一节 二室模型血管内给药
二、血药浓度与时间的关系
dX c dt
k21X p k12 X c
k10 X c
dX p dt
k12 X c
k21X p
t 0时，X c X 0 X p 0
拉氏变换
Xc
X 0 k21 et
logB=0.68, B=4.8 mg/ml logA=1.98, A=96 mg/ml
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第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
2.303(log1.63 log 60.33) 2.7(h1)
1.5 0.165
0.693 0.693
t1/ 2
0.26h
2.71
2.303(log 0.38 log 2.29) 0.26(h1)
Vc ( )
B X 0 k21
Vc ( )
C Ae t Bet
，，A，B混杂参数
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第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
①求 B 和 。 一般 >>，当t充分大时，A·et→0，C =
A · e t + B · et可简化为：C′ = B· et 两边取对数，得： lgC t lgB
X 0 k21
et
：分布速度常数（快配置速度常数）
Xp k12 X 0 et et
：消除速度常数（慢配置速度常数）
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第一节 二室模型血管内给药
二、血药浓度与时间的关系
快配置速度常数
1 2
k12
k21
k10
慢配置速度常数
k12 k21 k10 2 4k21k10
二、静脉滴注给药
2.血药浓度与时间的关系
dX c
dt
k0 k21X p
k12 k10
Xc
dX p dt
k12 X c k21X p
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第九章 多室模型
0.38(h1)
k10
k21
2.7 0.26 0.38
1.85(h1)
k12 k21 k10 0.73(h1)
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第一节 二室模型血管内给药
二、静脉滴注给药
1.模型的建立
k0 中央室
k12
XC, VC
k21
k10
周边室
XP, VP
k0
X0 T
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第一节 二室模型血管内给药
10 3
t1/ 2
0.693
0.693 0.26
2.70h
C0 = A+B = 96+4.8 = 100.8 (mg/ml) Vc X 0 1001000 9921ml 9.92(L)
C0 100.8
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三、参数的计算
k21
A B
A B
96 0.26 4.8 2.7 96 4.8
2.303 根据斜率和截距可求得 和B 。
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三、参数的计算
②求 和 A 。
将曲线前相各时间点代入直线方程, 求出外推
浓度值C′，以实测浓度C减去C′，得残数浓度Cr ，Cr = C C′ = A · eαt, 两边取对数，得：
lgCr
t 2.303
lgA
1
2
k12 k21 k10
k12 k21 k10 2 4k21k10
k12 k21 k10 . k21.k10
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第一节 二室模型血管内给药
二、血药浓度与时间的关系
Cc
X 0
Vc (
k21 et
)
X 0 k21 et
Vc ( )
A X 0 k21
C0 = A + B = X0/VC
Cl
X0 AUC
Vβ
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三、参数的计算
例 1：
双室静注100mg，测的各时间的血药浓度结果
T(h)
0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0
C(ug/ml) 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38
第九章 多室模型
第一节 二室模型血管内给药 第二节 二室模型血管外给药 第三节 隔室模型的判别
第九章 多室模型
人体由不同的组织组成 药物对各种组织的亲和力不同
不同的平衡速度
平衡的快慢与组织中血流速度有关。
中央室
周边室
按分布平衡速度不同分为：双室和三室。
第九章 多室模型
双室模型：
由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的 组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和 血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快， 能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、 不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如 肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官 和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分 布平衡。一般假定消除发生在中央室。
试求出 , ,T1 2 ,T1 2 , A, B，Vc, K10, K21，K12
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第一节 二室模型血管内给药
三、参数的计算
T(h)
0.165 0.5 1.0 1.5
C外(ug/ml) 4.7 4.2 3.7 3.3
Cr (ug/ml) 60.33 24.49 6.34 1.63