药理学 抗精神失常药课件
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药理学抗精神失常药培训课件
11
4、体位性低血压
措施： 注射后静卧，若体位性低血压不能缓解， 可静滴去甲肾上腺素，使血压回升。
5、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸，一旦发现立即
停药
偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏
6、过量可致急性中毒
药理学抗精神失常药
12
禁忌症
chlorpromazine, wintermin
Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫， 有癫痫史者禁用；
药理学抗精神失常药
22
米帕明（imipramine，丙米嗪）
药理作用
1.中枢神经系统 正常人服用后，出现困倦，头晕，血
压下降等反应。连续用药后可致注意 力不集中，思维能力下降等反应。
抑郁症患者服用后，出现精神振奋， 情绪好转等抗抑郁作用(但起效慢)。
药理学抗精神失常药
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米帕明（imipramine，丙米嗪）
加强中枢பைடு நூலகம்制药的作用
可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药
和乙醇的中枢抑制作用。
药理学抗精神失常药
4
chlorpromazine, wintermin
2. 对植物神经系统的影响
阻断受体 阻断M受体
药理学抗精神失常药
5
chlorpromazine, wintermin
阻断受体 ----- 血管扩张，血压下降
不良反应
可致甲状腺功能低下,停药可恢复。 安全范围很窄，易过量中毒
恶心、呕吐(与氯丙嗪合用可克服) ,肢 体震颤等反应,可在连续治疗后逐渐减轻
意识丧失,昏迷,肌张力增强及癫痫等。
处理：静注NS可加速锂盐排泄； 监测血锂浓度防止中毒。
药理学抗精神失常药
28
本章重点内容
药理学抗精神失常药优秀课件
2、镇吐作用
小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断 D2受体）。
大剂量：呕吐中枢。 对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢 （延脑催吐
化学感受区旁）。 对前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）无效。
3、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢。
（二）对植物神经系统的作用
无治疗意义，主要表现副反应。 抗α受体——体位性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊 等副作用
氟哌利多（droperidol）
属于丁酰苯类， 作用与氟哌啶醇基本相似。临 床主要用于增强镇痛药的作用。
与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉
状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神 经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科
➢氯氮平：选择性阻断5-HT2A和D4受体，协调 5-HT与DA 系统的相互作用和平衡 。
➢利培酮：阻断5-HT2亚型受体的作用显著强 于其阻断D2亚型受体。 ➢长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系
反应发生。
氯丙嗪（chlorpromazine)
吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。
[临床应用]
1、精神分裂症、各种器质性精 神病 、 症状性精神病。 急性效果显著，慢性疗效差，不 能根治。 Ⅰ型有效，Ⅱ型无效，甚至加重病 情。 阳性症状有效，阴性症状不显著。
2、止吐
氯丙嗪对多种药物（如强心苷、 吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和 恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作 用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但 对晕动症引起的呕吐无效。
[抗精神病作用机制]
1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA受体：
D1样受体：D1、D5; D2样受体：D2、D3、D4。
抗精神失常药(药理学课件)
二、抗躁狂症药
碳酸锂
【不良反应】
安全范围很窄，易过量中毒
p 轻者出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤。 p 较严重的毒性反应涉及神经系统，包括精神紊乱
、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥，直至 昏迷与死亡。
处理：立即停药，静注0.9%NaCl可加速锂盐排泄
三、抗抑郁症药
三环类抗抑郁药 NA摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 其他类罗抗通抑定郁药
调控认知、思想、感觉、理 解、推理能力
与内分泌活动有关
黑质-纹状体通路
与锥体外系运功功能有关
一、抗精神病药
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一、抗精神病药 抗精神病药分类
吩噻嗪类 氯丙嗪 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他药物 氯氮平
一、抗精神病药
吩噻嗪类
氯丙嗪
体内过程 药理作用 临床应用 不良反应 药物相互作用及禁忌证
第十四章 抗精神失常药
一 抗精神病药 二 抗躁狂症药 三 抗抑郁症药 四 抗焦虑药
第十四章 抗精神失常药
临床药物应用
患者，女，35岁。近年来时常感觉 周围人在议论她，有时自言自语、傻笑， 有时见人就骂，由家人强迫就诊。
诊断：精神分裂症。 请分析 1.宜选用何药治疗？为什么？ 2.患者用药时应注意哪些问题？
一、抗精神病药
吩噻嗪类
氯丙嗪
药理作用
中枢神经系统 自主神经系统
抗精神病作用
镇吐作用
对体温调节 的作用
阻断α受体 阻断M受体
内分泌系统
抑制催乳素抑制 因子的释放 抑制卵泡刺激素 和黄体生成素的 分泌 抑制肾上腺皮质 激素的分泌 抑制生长激素的 分泌
一、抗精神病药
吩噻嗪类
氯丙嗪
药理学--抗精神失常药 ppt课件
氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神
病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢 性症状也有较好的疗效。
同类药：氟哌利多(Droperidol)：
神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种
特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情 淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神 病人的攻击性行为。
附注：不仅可使发热病人的体温降低，而
且可使正常人的体温下降
PPT课件 7
（5） 增强中枢抑制药物的作用
氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉 药、镇痛药的作用
PPT课件
8
2. 对植物神经系统及心血管系统 的影响
① 降压作用（可引起直立性低血压） Ⅰ 阻断α受体，引起血管扩张
Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制 ② 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、 便秘、视力模糊。
1.对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑 郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才 起效). 2.对植物神经系统: 阻断M-R作用 3.心血管系统的作用: BP↓,心律失常(心动过速).
PPT课件 39
丙米嗪非选择性抑制突触前膜再摄取
NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙 浓度增高，促进突触传递。
第十八章
Antipsychotic drugs
药理学教研室
PPT课件 1
概述
精神失常
是由多种原因引起的思维、情感和
行为等精神活动障碍的一类疾病。
包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。
PPT课件 2
抗精神失常药物分类：
1. 抗精神病药
吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平
病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢 性症状也有较好的疗效。
同类药：氟哌利多(Droperidol)：
神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种
特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情 淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神 病人的攻击性行为。
附注：不仅可使发热病人的体温降低，而
且可使正常人的体温下降
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（5） 增强中枢抑制药物的作用
氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉 药、镇痛药的作用
PPT课件
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2. 对植物神经系统及心血管系统 的影响
① 降压作用（可引起直立性低血压） Ⅰ 阻断α受体，引起血管扩张
Ⅱ 抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制 ② 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、 便秘、视力模糊。
1.对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑 郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才 起效). 2.对植物神经系统: 阻断M-R作用 3.心血管系统的作用: BP↓,心律失常(心动过速).
PPT课件 39
丙米嗪非选择性抑制突触前膜再摄取
NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙 浓度增高，促进突触传递。
第十八章
Antipsychotic drugs
药理学教研室
PPT课件 1
概述
精神失常
是由多种原因引起的思维、情感和
行为等精神活动障碍的一类疾病。
包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。
PPT课件 2
抗精神失常药物分类：
1. 抗精神病药
吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平
作用于中枢神经系统的药物—抗精神失常药(药理学课件)
二、抗 抑 郁 药
抑郁症：是一种情绪障碍， 发病时情绪低落，思维迟钝， 意志减退，动作和语言减少， 可成木僵状态，有的悲观厌 世，有自杀倾向。
治疗药物：抗精神病药（如氯丙嗪和氟哌啶醇 ）、
抗癫痫药（如卡马西平、丙戊酸钠）、碳酸锂或枸 橼酸锂。
碳酸锂（lithium carbonate）
体内过程:口服吸收快，不与血浆蛋白结合，通过 血脑屏障较慢（2-3周显效）。主要经肾排泄，与 钠离子竞争重吸收。
药理作用和临床应用：主要用于躁狂症，有时也 用于抑郁症。对急性和轻度躁狂疗效显著，对精 神分裂症的兴奋躁动也有效。
抗精神病药
学习目标
➢ 具备守护群众生命安全的意识，主动学习精湛技 术，践行医者精神。
➢ 掌握氯丙嗪的作用，临床应用、主要不良反应和 注意事项，熟悉氯氮平、利培酮的临床应用。
➢ 能够正确指导基层群众应用抗精神病药，并具有 正确处理其不良反应的能力。
01
02
目录
03
04
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类
3
这种药物能否用 其他同类药物替 代？
二、硫 杂 蒽 类
基本结构：与吩噻嗪类相似，但10位N换成了C。
氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）
调整情绪、控制焦虑抑郁作用较强，但抗幻觉妄 想作用不如氯丙嗪。适用于伴有焦虑或抑郁状态的 精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。
氟哌噻吨（flupenthixol，三氟噻吨）
3. 低温麻醉与人工冬眠：与物理降温（冰袋、冰浴） 配合用于低温麻醉；与哌替啶和异丙嗪合用组成 冬眠合剂，使患者处于“人工冬眠状态”，辅助 治疗严重创伤、休克、甲亢危象等病症。
*冬眠合剂Ⅰ号： 氯丙嗪50mg+异丙嗪50mg+哌
药理学课件第十一章抗精神失常药
2.对植物神经系统的作用
用何药治疗
(2)阻断M-受体：阿托品样作用 作用较弱,大剂量可引起口干、便秘、视物模糊、排尿困难等副作用）
氯丙嗪药理作用
3.对内分泌系统的作用
催乳素
乳房肿大、泌乳
延迟排卵
催乳素释放抑制因子
促性腺激素
生长激素
ACTH
抑制
治疗巨人症
糖皮质激素
氯丙嗪通过阻断结节-漏斗通路中的DA受体，从而影响内分泌功能
氯丙嗪临床应用
1.治疗精神分裂症
对急性患者效果显著，对慢性疗效差
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情
可消除患者的兴奋、躁狂、幻觉、妄想等症状，但不能根治，需长期用药甚至终生治疗
治疗神经官能症
对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）
氯丙（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、胃肠炎、放射病）引起的呕吐
氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵)
【药理作用及机制】
主要是阻断DA-R，还可阻断α-R 和 Ｍ-R。
多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
中脑－皮质： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑－边缘S：调控情绪和感情表达活动
精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：
Ⅰ型
Ⅱ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
一、吩噻嗪类
第一节 抗精神病药
【体内过程】 1.吸收： 口服易吸收，胃内食物、M受体阻断药可显著延缓其吸收。氯丙嗪的血药浓度个体差异大，不同个体口服相同剂量后血药浓度可相差10倍以上，因此用药剂量应个体化。肌内注射吸收迅速，生物利用度比口服大3～4倍， 2.分布： 90％与血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。 3.消除： 主要由肝代谢，经肾排出。由于脂溶性高，可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚至半年，尿中仍可见代谢物，故维持时间长。
药理学课件抗精神失常药
1.非选择性单胺再摄取抑制药－三环类 TCAs
TCAs阻断不同的受体可能的不良反应
M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、
排尿困难、认知功能受损
α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加
丙米嗪药理作用
1.中枢神经系统
抗抑郁作用 机制：抑制NA、5-HT再摄取
特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-
HT2A、D4亚型受体。
几无锥体外系反应不良反应
不良反应：粒细胞缺乏 检测血象
五氟利多
长效，无明显镇静作用，尤 适用于慢性患者 维持治疗。
舒必利 特点： 1. 抗精神病作用强，生效快。 2. 锥体外系反应轻 3. 尚可治疗抑郁症 利培酮 阻断D2和５-HT2受体，抗精神病作用强．用
焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。
因与三环类抗抑郁药结构相似，
三、丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol)
与吩噻嗪类相似。选择性阻断D2受体， 抗精神病作用强
特点∶ 1. 抗精神病作用强,显著改善躁狂、
幻觉、妄想。 2. 镇吐强 3. 锥体外系反应严重，临床使用较少
四、其他 氯氮平
苯二氮卓类，目前应用较多
作用强。小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕 吐，大剂量直接抑制中枢。但不能对抗前庭 刺激引起的呕吐
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢
氯丙嗪药理作用
1.对中枢神经系统的作用
③对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调 节失灵，机体随环境温度变化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低 正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
抗精神失常药 ppt课件
脑内神经末梢突触前部的囊泡中释放出一些包括5HT及NE类的神经介质，这些介质会被重摄取而含 量降低 研究认为，当缺乏正常的5-HT及NE的含量，可导 致精神失常 NE功能亢进——躁狂症， NE功能低下——抑郁症 抗抑郁药和抗躁狂药可通过调节脑内NE的过多或 23 ppt课件 过低以及提高5-HT的含量，达到治疗效果
分类
a. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂
b. 5-羟色胺重摄取抑制剂 c. 单胺氧化酶抑制剂 d. 新抗抑郁药
ppt课件
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一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
主要是三环类（叔胺或仲胺侧链）
机制：抑制神经末梢对NE和/或5-HT的再摄取， 增加突触间隙的NE和5-HT的浓度 叔胺类同时抑制此两种递质的重摄取，仲胺类 仅抑制NE的重摄取
1）吩噻嗪环及取代：环非共平面；2-位吸电子基，
该基团与侧链同方向 2）N10侧链的修饰：3个碳原子（无取代） 3）叔胺 4）吩噻嗪母核中的S原子和N原子的修饰： -S- →-O- 、-CH2-、-CH=CH-、-CH2-CH2- N - →-CH= 、 =C=
ppt课件 8
3. 作用机理
黑质纹状体 中脑边缘脑 结节漏斗
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二苯丁哌啶类
R OH N Cl H C CF3 R N O NH N C6H5 O N N NH
五氟利多
长效
氟司必林
F
F
匹莫齐特
ppt课件
17
（四）苯酰胺类（Benzamides）
O O S H2N O N H OCH3 * N H3CO CH3 O H H N N CH3 OCH3 Br
HCl
N S
. HCl
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分类
a. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂
b. 5-羟色胺重摄取抑制剂 c. 单胺氧化酶抑制剂 d. 新抗抑郁药
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一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
主要是三环类（叔胺或仲胺侧链）
机制：抑制神经末梢对NE和/或5-HT的再摄取， 增加突触间隙的NE和5-HT的浓度 叔胺类同时抑制此两种递质的重摄取，仲胺类 仅抑制NE的重摄取
1）吩噻嗪环及取代：环非共平面；2-位吸电子基，
该基团与侧链同方向 2）N10侧链的修饰：3个碳原子（无取代） 3）叔胺 4）吩噻嗪母核中的S原子和N原子的修饰： -S- →-O- 、-CH2-、-CH=CH-、-CH2-CH2- N - →-CH= 、 =C=
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3. 作用机理
黑质纹状体 中脑边缘脑 结节漏斗
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二苯丁哌啶类
R OH N Cl H C CF3 R N O NH N C6H5 O N N NH
五氟利多
长效
氟司必林
F
F
匹莫齐特
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（四）苯酰胺类（Benzamides）
O O S H2N O N H OCH3 * N H3CO CH3 O H H N N CH3 OCH3 Br
HCl
N S
. HCl
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药理学第抗精神失常药PPT精选课件
催乳素
乳房肿大 泌乳
抑 促性腺激素
制
生长激素
FSH、LH
月经紊乱 延迟排卵
可试用于治疗巨人症
糖皮质激素
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【临床应用】
1 精神分裂症
主要用于Ⅰ型精神分裂症的治疗
对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效， 甚至加重病情；
对各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、 幻觉和妄想症状也有效,但剂量要小,症状控制后 须立即停药。
指责别人说“为什么骂我？”老师觉得
不对劲，找她谈话，她却回答说，班上
有男同学喜欢她，女同学在嫉妒她，还
有很多人在议论她，骂她，甚至怀疑有
人在水中放毒。
3
案例 2
• 某男，办公室文员，平时在公司表现一
般，是“平平凡凡”的一个人。忽然有
一天，家属发现他爱说大话，老是吹嘘
自己如何有本领，认为自己就是办公室
5
Introduction
精神失常（Psychiatric disorders）
由多种原因引起的精神活动障碍，表现为 思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方 面的障碍。
精神分裂症(Schizophrenia) 抗精神病药（Antipsychotic drugs）
燥狂症(Mania)
抗燥狂症（Antimanic drugs)
病药
40
Adverse reaction
安全范围小 1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤 2.中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、
共济失调、震颤 解救：立即停药，静滴生理盐水 3.抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大
41
第三节 抗抑郁症药
•WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8 ％ ，女9.5％ ），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者 的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目 前精神疾病患者约有1600万人。
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样受体发挥抗精神病作用；但因对其他通路的 D2样受体有相似的亲和力，长期应用锥体外系 反应的发生率较高。
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对中枢神经系统的作用
• 神经安定作用（抗精神病作用）
• 正常人 正常人使用氯丙嗪表现安静、感情淡漠对外周事情不感兴趣注意力下降，
并且活动减少，在安静环境下容易被诱导入睡，但易唤醒，醒后神志清楚（无麻 醉）。
因对 其④泌状而具结，它有体将节即高通是— 与亲路药和内—物和力有分作漏结，用没泌斗这节的有功通一一漏作能个发路斗耙现用有同点非主呢关。路常要？。目有的参前意D仅与义2样发垂。现作体氯用分氮平
结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
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结论
氯丙嗪抗精神病作用机制 通过阻断中脑-边缘脑和中脑皮层通路的D2
第十八章 抗精神失常药
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• 精神失常是由多种原因引起的精神活动 障碍的一类疾病
----精神分裂症（幻听、幻视、妄想等） ----狂躁症、抑郁症（主要是情感障碍为主） ----神经官能症（找不到任何原因精神活动异常）
• 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药
也称为精神药物
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药物分类
• 抗精神分裂症药或神经安定剂 • 抗狂躁症药物 • 抗抑郁症药物 • 抗焦虑症药物
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精神分裂症
• 定义
精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调、精神
活动与现实分离为主要特征的一类精神疾病。
根据临床症状将其分为两型
• 分型
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想兴奋躁动）。 药物疗效好
Ⅱ型 阴性症状为主（感情淡漠、主动性缺乏）。 药物疗效差
甚至无效
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抗精神分裂症药（抗精神病药）
• 分类（化学结构） 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类(thioxanthences) 丁酰苯类(butyrophenones) 其他类 这些抗精神病药大多具有相似的药理学作 用及其作用机制。
• 抑制顽固呃逆调节中枢。
各种原因的呕吐，顽固性呃逆（机制可能与抑制呃逆调节中枢有关）
但刺激前庭及胃肠道刺激引起的晕动症无效。
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对中枢神经系统的作用
体温调节作用 体温调节失灵（抑制下丘脑体温调节中枢）
作用特点
不仅降低发热肌体的体温
而且降低正常机体的体温（和解热镇痛药进行比较）
降温作用随环境变化而变化（在低温环境中体温 ，而在高温则体温 ） 此作用与环境温度有关；发热病人、正常人体温均下降；<34℃冬眠 ——低温麻醉 人工冬眠用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高
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对自主神经系统的作用
• 副交感神经
阻断M受体（较弱） 眼睛（眼压升高，青光眼禁用）
优势 腺体（口干、视力模糊） 胃肠道平滑肌（便秘）
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药理学作用
• 对中枢神经系统的作用 • 对内分泌系统的作用 • 对自主神经系统的作用
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对中枢神经系统的作用
（1）神经安定作用（抗精神病作用）
机制
作用特点
（2）镇吐作用
机制
（3）体温调节作用
机制 作用特点
抑制下丘脑体温调节中枢
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中多氯枢巴丙多胺嗪巴 受 对通 体 受路 分 体型 的D在中D亚 果已DD②③理缘22而有和因的挥这型 表①12黑脑阻能证样中中、样样人DD占特 明系我很受此激了两值黑质边力实受AA脑脑受受断类异 精D得氯全统们强体，动抗个外质↓↑纹缘。脑体边皮3体体性 神注—— 中丙脑中不的结它作精通系作、—状系（分 分内。意缘质——(—枢— 嗪含选脑难亲合就用神路运与纹体 统布 裂的D用存系 通DD帕多择和不量精皮理和，阻。病发动4在症是状通、12、在统路性、、自神金巴多7这患质解力但断当作挥新功体路中主活配D5通0DD森通两者调近巴通种氯，氯了氯用阻能运%5动通基主脑53）路控个脑亚、研病路胺动、路D丙当丙和丙。断的以，路要皮认内D究（思型DA（可调的信的嗪氯嗪多嗪那作A高上知分质D发4维手该亚通（帕亚分号控、结4D和丙并巴阻么用级，、现足布通路亚通转感型药2金型为情构情徐多嗪没胺断当时样D中是路D上型觉导理路A受感动森药4绪相1巴进有对了氯它受枢人、,上的主学受个并反症理所D体综反理似胺入活于中丙黑调体。类偶应特且、学要2体系含解（样合应6，有联舞特受体性受脑嗪质征就尸锥0存的统和DD受关0蹈症征关相检因体后，体边对纹发%推A在1D。病相系体、似结），4）似)
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5
氯丙嗪（chlorpromazine） 冬眠灵（wintermine）
• 氯丙嗪是这类药物的典型代表，氯丙嗪是 1950年研制成功的，1952年用氯丙嗪治 疗了8例高度兴奋躁动的病人并取得了成 功，在氯丙嗪问世以前使用传统的电休克 治疗，使数以万计的精神分裂症患者脱离 了传统疗法所带来的痛苦，也是精神分裂 症临床治疗学的重大突破，并 迅速得到 了推广。
安静 感情淡漠 活动减少 诱导入睡
• 精神病患者 对精神病患者使用氯丙嗪会迅速控制兴奋躁动的症状，并且在
大剂量情况下可以消除病人的幻觉、妄想，减轻思维障碍，使患者的生活得到自理。
迅速控制兴奋躁动
消除幻觉妄想
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13
对中枢神经系统的作用Biblioteka 镇吐作用• 小剂量
阻断延脑第四脑室底部
产生镇吐作用
催吐化学感受区D2样受体 • 大剂量直接抑制呕吐中枢，
热及甲状腺危象的辅助治疗
人工冬眠（+物理降温，危重+合剂）
（冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁）
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15
对内分泌系统的作用
氯丙嗪
阻断
结节漏斗通路
D2样受体
催乳素 糖皮质激素 生长激素
下丘脑激素分泌
促性腺激素 催乳素释放抑制因子
减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑 制促性腺激素的释放，使卵泡雌激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延 迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。
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6
化学结构
• 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称 为吩噻嗪母核）的一类化合物。
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7
精神病病因
1.与脑内多巴胺功能(D2)增强有关 2. 与脑内5-羟色胺（5-HT）的5-HT2功能增强有关
抗精神病药物 D2受体阻断药 吩噻嗪类 5-HT2 、D2受体阻断药 氯氮平等
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对中枢神经系统的作用
• 神经安定作用（抗精神病作用）
• 正常人 正常人使用氯丙嗪表现安静、感情淡漠对外周事情不感兴趣注意力下降，
并且活动减少，在安静环境下容易被诱导入睡，但易唤醒，醒后神志清楚（无麻 醉）。
因对 其④泌状而具结，它有体将节即高通是— 与亲路药和内—物和力有分作漏结，用没泌斗这节的有功通一一漏作能个发路斗耙现用有同点非主呢关。路常要？。目有的参前意D仅与义2样发垂。现作体氯用分氮平
结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
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11
结论
氯丙嗪抗精神病作用机制 通过阻断中脑-边缘脑和中脑皮层通路的D2
第十八章 抗精神失常药
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1
• 精神失常是由多种原因引起的精神活动 障碍的一类疾病
----精神分裂症（幻听、幻视、妄想等） ----狂躁症、抑郁症（主要是情感障碍为主） ----神经官能症（找不到任何原因精神活动异常）
• 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药
也称为精神药物
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2
药物分类
• 抗精神分裂症药或神经安定剂 • 抗狂躁症药物 • 抗抑郁症药物 • 抗焦虑症药物
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3
精神分裂症
• 定义
精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调、精神
活动与现实分离为主要特征的一类精神疾病。
根据临床症状将其分为两型
• 分型
Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想兴奋躁动）。 药物疗效好
Ⅱ型 阴性症状为主（感情淡漠、主动性缺乏）。 药物疗效差
甚至无效
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4
抗精神分裂症药（抗精神病药）
• 分类（化学结构） 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类(thioxanthences) 丁酰苯类(butyrophenones) 其他类 这些抗精神病药大多具有相似的药理学作 用及其作用机制。
• 抑制顽固呃逆调节中枢。
各种原因的呕吐，顽固性呃逆（机制可能与抑制呃逆调节中枢有关）
但刺激前庭及胃肠道刺激引起的晕动症无效。
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对中枢神经系统的作用
体温调节作用 体温调节失灵（抑制下丘脑体温调节中枢）
作用特点
不仅降低发热肌体的体温
而且降低正常机体的体温（和解热镇痛药进行比较）
降温作用随环境变化而变化（在低温环境中体温 ，而在高温则体温 ） 此作用与环境温度有关；发热病人、正常人体温均下降；<34℃冬眠 ——低温麻醉 人工冬眠用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高
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对自主神经系统的作用
• 副交感神经
阻断M受体（较弱） 眼睛（眼压升高，青光眼禁用）
优势 腺体（口干、视力模糊） 胃肠道平滑肌（便秘）
8
药理学作用
• 对中枢神经系统的作用 • 对内分泌系统的作用 • 对自主神经系统的作用
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9
对中枢神经系统的作用
（1）神经安定作用（抗精神病作用）
机制
作用特点
（2）镇吐作用
机制
（3）体温调节作用
机制 作用特点
抑制下丘脑体温调节中枢
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氯丙嗪（chlorpromazine） 冬眠灵（wintermine）
• 氯丙嗪是这类药物的典型代表，氯丙嗪是 1950年研制成功的，1952年用氯丙嗪治 疗了8例高度兴奋躁动的病人并取得了成 功，在氯丙嗪问世以前使用传统的电休克 治疗，使数以万计的精神分裂症患者脱离 了传统疗法所带来的痛苦，也是精神分裂 症临床治疗学的重大突破，并 迅速得到 了推广。
安静 感情淡漠 活动减少 诱导入睡
• 精神病患者 对精神病患者使用氯丙嗪会迅速控制兴奋躁动的症状，并且在
大剂量情况下可以消除病人的幻觉、妄想，减轻思维障碍，使患者的生活得到自理。
迅速控制兴奋躁动
消除幻觉妄想
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对中枢神经系统的作用Biblioteka 镇吐作用• 小剂量
阻断延脑第四脑室底部
产生镇吐作用
催吐化学感受区D2样受体 • 大剂量直接抑制呕吐中枢，
热及甲状腺危象的辅助治疗
人工冬眠（+物理降温，危重+合剂）
（冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁）
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对内分泌系统的作用
氯丙嗪
阻断
结节漏斗通路
D2样受体
催乳素 糖皮质激素 生长激素
下丘脑激素分泌
促性腺激素 催乳素释放抑制因子
减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑 制促性腺激素的释放，使卵泡雌激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延 迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。
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化学结构
• 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称 为吩噻嗪母核）的一类化合物。
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精神病病因
1.与脑内多巴胺功能(D2)增强有关 2. 与脑内5-羟色胺（5-HT）的5-HT2功能增强有关
抗精神病药物 D2受体阻断药 吩噻嗪类 5-HT2 、D2受体阻断药 氯氮平等
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