按照新版GMP要求设计的冻干粉针和无菌分装车间的平面布局图
关于冻干粉针车间设计的探讨
关于冻干粉针车间设计的探讨王可，刘伟剑（吉林医药设计院有限公司，吉林130000）摘 要：针对冻干粉针车间生产工艺的特点，结合GMP和国家相关设计规范标准，分析和阐述冻干粉针车间的设计要点、布局形式以及设备选型。
辅以工程实例就冻干粉针车间平面布置思路，设计过程中注意的要点以及设计经验做介绍，旨在设计出先进、环保、合规、节能的冻干粉针车间。
关键词：冻干粉针车间；设计要点；车间布局；平面布置；设备选型中图分类号：TU 276.91 文献标识码：A 文章编号：2095-817X（2020）05-0032-007冻干即冷冻干燥，是指将被干燥含水物料冷冻呈固体，在低温减压条件下利用水的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的一种干燥方法[1]。
冻干粉针则是利用这种技术生产出来的非最终灭菌的无菌制剂，特别适用于对温度要求敏感的产品。
利用冻干粉针工艺生产的药品对热处理敏感，不耐高温，不适用最终灭菌的方法，采用无菌操作的非最终灭菌生产工艺，这对车间的环境以及生产设备要求较高，也给车间的设计带来一定的难度和挑战。
本文针对冻干粉针车间的设计进行分析，共同探讨冻干粉针车间的设计方法。
1 冻干粉针车间设计的基本原则（1）工艺布局按GMP的要求，在设计时保证工艺流程的顺畅，避免人物流出现严重交叉的现象，防止污染和交叉污染给产品质量带来风险。
（2）所设计的操作环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料、器具等被微粒或微生物污染的风险。
（3）根据产量和产能的关系，综合考虑厂区面积利用情况和生产储运的有序性，确定车间的建筑面积和使用功能，保证车间面积利用的合理性与经济性。
（4）采用当前先进的工艺技术与装备，遵照GMP关于工艺设备和厂房的要求进行设计。
选择低耗高效的生产设备，减轻操作人员的劳动强度，提高成品率，降低生产成本。
（5）严格遵循国家环境保护、职业卫生安全、消防、节能等相关法律法规。
2 生产工艺核心内容的设计要点2.1封闭系统设计为了保证冻干粉针车间无菌环境和无菌生产条件必须建立封闭系统，封闭系统的设计是通过不同屏障的构成和隔离技术的应用实现的。
(完整版)冻干粉针制剂灌装车间设计
冻干粉针制剂灌装车间设计0图纸目录1．初步设计说明书2．工艺设备一览表（简化表）3．自控测量仪表设备一览表(略) 4．通风设备明细表（略）5．工艺流程图6．车间布置设备图7．建筑平、立面图（略）8．空调系统流程图（略）I 初步设计说明书I—0 目录一、产品方案二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、包装材料及动力系统消耗量（略）五、生产制度六、生产过程中间体分析（略）七、仪表及自动控制（略）八、技术安全、防火及空气净化（略）九、车间配电（略）十、车间维修十一、车间布置十二、土建（略）十三、岗位定员（略）十四、存在问题及建议十五、主要技术经济指标(略)附表：1．工艺设备一览表2．自控仪表一览表（略）3．通风设备明细表（略）附图：1．工艺流程图2．车间设备布置图3．建筑平、立面图（略）4．空调系统流程图（略）I—1 产品方案（一）产品名称和性质冻干粉针剂D，是一种常用的注射剂型，遇水溶解。
（二）产品规格5ml，采用7ml瓶存储。
（三）产品包装方式无菌药用西林瓶包装，6瓶每盒。
I—2 工艺过程简述（一）胶塞的处理传统处理工艺：胶塞酸洗——自来水冲洗——胶塞洗涤机蒸汽煮，常水冲洗（搅拌）——注射用水冲洗，硅油搅拌，沥干——送胶塞干燥消毒机干燥消毒——由无菌室驱除，冷至室温备用现今有一步化的免洗胶塞，可省略以上步骤，取出灭菌后即可使用。
（二）药液的配制采用封闭液体循环配制机组，原辅料投入后在密闭的配制罐和管路系统中自动完成浓配、稀配、砂蕊过滤器粗滤、微孔滤膜过滤器精滤。
（三）西林瓶的处理西林瓶经过拨盘进入转笼。
随着转笼的转动，由超声波清洗后，用针管插入式高压水、汽循环冲洗瓶内壁，喷淋装置洗瓶子外壁，从而达到清洗效果。
转笼转一周后由拨盘推动的西林瓶将清洗好的瓶子呈散装形式自动进入隧道灭菌烘箱之中，并设有超声波元件损坏时由报警装置报警。
在网带式隧遭灭菌烘箱智能系统的监控下，瓶子随网带的输送依次进入隧道灭菌箱的预热区，高温灭菌区(温度≥350℃,灭菌时间≥5min)和低温冷却区。
液体制剂车间布局与工艺流程设计说明
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（1）无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分(10 万级、l万级、*局部100级)
（2）无菌分装注射剂车间布局图
(四)、冻干粉针剂工艺流程及车间布局
根据生产工艺条件和药物性质，用冷冻干 燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干粉针剂。 凡是在常温下不稳定的药物，如干扰素、白介 素、生物疫苗等生物工程药品以及一些医用酶 制剂（胰蛋白酶、辅酶A）和血浆等生物制剂， 均需制成冻干制剂才能推向市场。
液体制剂车间
一、注射剂车间 在制剂工程上，根据注射剂制备工艺的特 点将其分为最终可灭菌小容量注射剂、最终可 灭菌大容量注射剂、无菌分装注射剂（粉针 剂）、冻干粉针剂等四种类型。
1
(一)、最终可灭菌小容量注射剂工艺流程 及车间布局
最终可灭菌小容量注射剂指装量小于50ml， 采用湿热灭菌法制备的灭菌注射剂。其生产过 程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质 检、包装等步骤。
可灭菌小容量注射剂工艺流程示意图及 环境区域划分见下图：
2
（1）可灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程示意图及环境区 域划分（10万级、1万级）
（2）可灭菌小容量注射剂单机灌装车间布局图
（3）可灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程
示意图及环境区域划分（10万级、1万级）
5
（4）可灭菌小容量注射剂联动机组车间布局图
(二)、最终可灭菌大容量注射剂工艺流程 及车间布局
最终可灭菌大容量注射剂是指50ml以上的 最终灭菌制剂。输液容器有瓶形与袋形两种， 其材质有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或 复合膜等。
其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀 配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、 包装等步骤。
(完整版)冻干粉针制剂灌装车间设计
冻干粉针制剂灌装车间设计0图纸目录1．初步设计说明书2．工艺设备一览表（简化表）3．自控测量仪表设备一览表(略) 4．通风设备明细表（略）5．工艺流程图6．车间布置设备图7．建筑平、立面图（略）8．空调系统流程图（略）I 初步设计说明书I—0 目录一、产品方案二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、包装材料及动力系统消耗量（略）五、生产制度六、生产过程中间体分析（略）七、仪表及自动控制（略）八、技术安全、防火及空气净化（略）九、车间配电（略）十、车间维修十一、车间布置十二、土建（略）十三、岗位定员（略）十四、存在问题及建议十五、主要技术经济指标(略)附表：1．工艺设备一览表2．自控仪表一览表（略）3．通风设备明细表（略）附图：1．工艺流程图2．车间设备布置图3．建筑平、立面图（略）4．空调系统流程图（略）I—1 产品方案（一）产品名称和性质冻干粉针剂D，是一种常用的注射剂型，遇水溶解。
（二）产品规格5ml，采用7ml瓶存储。
（三）产品包装方式无菌药用西林瓶包装，6瓶每盒。
I—2 工艺过程简述（一）胶塞的处理传统处理工艺：胶塞酸洗——自来水冲洗——胶塞洗涤机蒸汽煮，常水冲洗（搅拌）——注射用水冲洗，硅油搅拌，沥干——送胶塞干燥消毒机干燥消毒——由无菌室驱除，冷至室温备用现今有一步化的免洗胶塞，可省略以上步骤，取出灭菌后即可使用。
（二）药液的配制采用封闭液体循环配制机组，原辅料投入后在密闭的配制罐和管路系统中自动完成浓配、稀配、砂蕊过滤器粗滤、微孔滤膜过滤器精滤。
（三）西林瓶的处理西林瓶经过拨盘进入转笼。
随着转笼的转动，由超声波清洗后，用针管插入式高压水、汽循环冲洗瓶内壁，喷淋装置洗瓶子外壁，从而达到清洗效果。
转笼转一周后由拨盘推动的西林瓶将清洗好的瓶子呈散装形式自动进入隧道灭菌烘箱之中，并设有超声波元件损坏时由报警装置报警。
在网带式隧遭灭菌烘箱智能系统的监控下，瓶子随网带的输送依次进入隧道灭菌箱的预热区，高温灭菌区(温度≥350℃,灭菌时间≥5min)和低温冷却区。
冻干粉针剂灌装车间的设计
冻干粉针剂灌装车间的设计0 图纸目录I．初步设计说明书II．工艺设备一览表III．自控仪表一览表IV．通风设备明细表V．工艺流程图VI．车间设备布置图VII．建筑平、立体图VIII．空调系统流程图I 初步设计说明书一、产品方案二、工艺过程简述三、主要设备选型四、主要原料、辅料、包装材料及动力系统消耗量五、生产制度六、生态产过程中间体分析七、仪表及自动化控制八、技术保安、防火及空气净化九、车间配电十、车间维修十一、车间布置十二、土建十三、岗位定员十四、存在问题及建议十五、主要技术经济指标附表附图一、产品方案（一）产品名称和性质：该产品为冻干粉针制剂，需要在无菌环境中完成。
（二）产品规格：4ML（采用7ML瓶）（三）包装方式：灌装在西林瓶中。
二、工艺过程简述（1）胶塞的处理：先在胶塞酸洗罐中加入适量常水，再加工业盐酸配制成2%的水溶液，然后将橡胶塞倒入并浸没在水溶液中，搅拌1小时；放掉酸水，用自来水冲洗后，将橡胶塞吸入胶塞洗涤机中加水，通蒸汽煮沸5分钟；停止通气、用常水冲洗2小时，再用脱盐水冲洗两次。
第三次加二甲基硅油搅拌半小时，沥干；送交赛干燥消毒机中，在115~120℃下进行3小时干燥消毒，然后由无菌室内取出，冷至室温备用。
（2）原料的处理：原料瓶先用清水擦净表面浮沉，再用石碳酸溶液擦拭一遍，然后放入原料消毒间，其门用胶布封好，再通甲醛蒸汽进行消毒，最后由无菌室取出备用。
（3）空瓶的处理：空瓶在超声波洗瓶机上进行冲洗、洗瓶，再由传送带送至隧道烘箱，在180~220℃的高温下干燥灭菌。
（4）分装、轧盖、包装：已干燥消毒灭菌的空瓶在传送带上经检查，将不合格瓶挑出，合格瓶送至吸粉分装机进行装粉及压橡胶塞，然后通过轧盖传送带，送至轧盖机，经120℃烘干1小时的铝盖套入并轧紧；再通过邓健传送带在如光下进行目检，合格品送至自动贴标机上，先经烫蜡封口，然后再进行贴标签；贴好瓶签的成品人工进行50瓶装盒，每盒放说明书一张，经检查无缺瓶、破瓶货漏贴、歪贴等，就进行封盒，每20盒装进麻板箱交库。
冻干车间平面布置图
符号说明一般区洁净区一万级区百级层流区人员通道物流通道（图中穿越墙体的线）内墙外墙1.贮瓶间2.理瓶间3.物流进口4.收衣间5.更衣、沐浴间6.化验室7.结局灭菌8.容器灭菌9.容器清洗 10.洁具清洗间 11.洗胶室 12.更无菌衣 13.稀配间 14.浓配间 15.调试间16.称配间 17.贮料间 18.贮胶间 19.无菌整衣间 20.灭菌洗涤间 21.控制室 22.操作室 23.原料消毒 24.铝盖暂存 25.铝盖处理间 26.包材暂存 27.消毒器具 28.茶水供应 29.楼梯 30.消防器材下面资料为赠送的地产广告语不需要的下载后可以编辑删除就可以，谢谢选择，祝您工作顺利，生活愉快！地产广告语1、让世界向往的故乡2、某沿河楼盘：生活，在水岸停泊3、一江春水一种人生4、某钱塘江边楼盘：面对潮流经典依旧5、海景房：站在家里，海是美景；站在海上，家是美景6、以山水为卖点的楼盘：山水是真正的不动产7、某城区的山腰上的楼盘：凌驾尊贵俯瞰繁华8、某地势较高的楼盘：高人，只住有高度的房子9、某学区房：不要让孩子输在起跑线上10、尾盘：最后，最珍贵11、回家就是度假的生活12、生命就该浪费在美好的事情上我们造城——2、我的工作就是享受生活——3、我家的客厅，就是我的生活名片——4、在自己的阳台看上海的未来——5、公园不在我家里我家住在公园里——6、这里的花园没有四季——7、***，装饰城市的风景——8、***，我把天空搬回家——9、房在林中，人在树下——10、生活，就是居住在别人的爱慕里——11、到〖星河湾〗看看好房子的标准——12、好生活在〖珠江〗——13、爱家的男人住〖百合〗城市岸泊：城市的岸泊，生活的小镇生活之美不缺少，在于发现情趣不在于奢华，在于精彩生活有了美感才值得思考……玫瑰庄园：山地生态，健康人生卓越地段，超大社区一种完整且完善的环境，像原生一样和谐原生景象自然天成人本理念精品建筑知名物业智能安防诚信为本实力铸造比华利山庄：海岸生活——引领世界的生活方式海岸生活——22公里的奢华海岸生活——高尚人生的序曲海岸生活——人与自然的融合苹果二十二院街：人文自然现代铺的蔓伸荣和山水美地：让世界向往的故乡香港时代：时代精英开拓未来领衔建筑，彰显尊贵绿地崴廉公寓：金桥40万平方米德国音乐艺术生活汇都国际：昆明都心，城市引擎财富之都风情之都梦幻之都文化之都商贸之都西部首座巨型商业之城颠峰商圈的原动力，缔造西部财富新领地新江湾城：绿色生态港国际智慧城新江湾城，一座承载上海新梦想的城区上海城投，全心以赴建设知识型，生态型花园城区风和日丽：入住准现楼，升值在望湾区大户，空中花园大格局下的西海岸市中心：市中心少数人的专属颠峰珍贵市中心的稀世名宅正中心城市颠峰领地颠峰勾勒稀世名宅繁华不落幕的居家风景地利皇者尽得先机稀世经典180席阳光国际公寓：阳光金桥来自纽约的生活蓝本钟宅湾：海峡西岸生态人居休闲商务区汇聚国际财富与人居梦想的绝版宝地二十一世纪是城市的世纪，二十一世纪也是海洋的世纪谁控制了海洋，谁就控制了一切站在蓝色海岸的前沿，开启一个新的地产时代东南门户海湾之心海峡西岸生态人居休闲商务区让所有财富的目光聚集钟宅湾，这里每一天都在创造历史上海A座（科维大厦）：创富人生的黄金眼掘金上海！创富人生！远东大厦：花小公司的钱，做大公司的事未来城：无可挑战的优势无可限量的空间绿地集团：居住问题的答疑者，舒适生活的提案人茶马驿栈：精明置业时机享受附加值财富最大化雪山下的世外桃源茶马古道上千年清泉之乡金地格林春岸：城市精英的梦想家园繁华与宁静共存，阔绰身份不显自露建筑覆盖率仅20%，令视野更为广阔占据最佳景观位置，用高度提炼生活完美演绎自然精髓，谱写古城新篇章创新房型推陈出新，阔气空间彰显不凡365天的贴身护卫，阔度管理以您为尊金地格林小城：心没有界限，身没有界限春光永驻童话之城我的家，我的天下东渡国际：梦想建筑，建筑梦想齐鲁置业：传承经典，创新生活比天空更宽广的是人的思想创新远见生活嘉德中央公园：一群绝不妥协的居住理想家完成一座改变你对住宅想象的超越作品极至的资源整合丰富住家的生活内涵苛求的建造细节提升住家的生活品质地段优势，就是永恒价值优势设计优势，就是生活质量优势景观优势，就是生命健康优势管理优势，就是生活品味优势空中华尔兹：自然而来的气质，华尔兹的生活等级享受，没有不可逾越的极限所谓完美的习惯，是舒适空间的心情定格！临江花园：经典生活品质风景中的舞台美林别墅：源欧美经典纯自然空间住原味别墅赏园林艺术淡雅怡景温馨自然钱江时代：核心时代，核心生活核心位置创意空间优雅规划人文景观财富未来城市精神，自然风景，渗透私人空间泰达时尚广场：是球场更是剧场城市经济活力源时尚天津水舞中国未来都会休闲之居创意时尚天天嘉年华健康快乐新境界商旅新天地缔造好生意城市运营战略联盟，参与协作，多方共赢华龙碧水豪园：浪漫一次，相守一生东方莱茵：品鉴品位宜家宜人建筑一道贵族色彩品鉴一方美学空间品位一份怡然自得荡漾一股生命活力坐拥一处旺地静宅体会一种尊崇感受常青花园（新康苑）：新康苑生活感受凌驾常规大非凡生活领域成功人士的生活礼遇拥有与自己身份地位相等的花园社区在属于自己的宴会餐厅里会宾邀朋只与自己品味爱好相同的成功人士为邻孩子的起步就与优越同步酒店式物管礼遇拥有[一屋两公园前后是氧吧]的美极环境水木清华：住在你心里福星惠誉（金色华府）：金色华府，市府街才智名门——释放生命的金色魅力真正了解一个人，要看他的朋友，看他的对手。
冻干粉针新设计车间
冻干粉针剂（含激素类）
洁净区级别与颜色BCD
吧
洁净度级别
非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
B级背景下的A级
1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
B级
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
C级
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
2.产品的过滤。
D级
直接接触药品的包装材料、器具的Байду номын сангаас终清洗、装配或包装、灭菌。
冻干车间平面布置图
冻干车间平面布置图29上上上BM28BMBMBMBMBMBM27BMBM262225上上BMBMBM242000mm21BM23BMBM上上上上上上BMBMBM上上上上上上上上上上上上上上上上上上BM 1,sq,m0,sq,m1,sq,m1,sq,m0,sq,m上上上9,sq,m131416179,sq,mBM15BM上上上上上上1,sq,m上上上BM1,sq,mBM4,sq,mBM上上上9,sq,m上上上上上上上上上上781,sq,m0,sq,m1,sq,m1211BM上BM上上上BM上109,sq,m9BM上上上BM9,sq,m2BMBM1819BMBMBMBM20BMBMBM16534BMBMBMBMBMBMBM上上上上08上上上上BMBM BMBMBM30上符号说明外墙内墙一般区洁净区BM人员通道一万级区BM物流通道(图中穿越墙体的线)百级层流区1.贮瓶间2.理瓶间3.物流进口4.收衣间5.更衣、沐浴间6.化验室7.结局灭菌8.容器灭菌9.容器清洗 10.洁具清洗间 11.洗胶室 12.更无菌衣 13.稀配间14.浓配间 15.调试间 16.称配间 17.贮料间 18.贮胶间 19.无菌整衣间 20.灭菌洗涤间 21.控制室 22.操作室 23.原料消毒 24.铝盖暂存 25.铝盖处理间 26.包材暂存 27.消毒器具 28.茶水供应 29.楼梯 30.消防器材下面是赠送的合同范本，不需要的可以编辑删除～～～～～～教育机构劳动合同范本为大家整理提供，希望对大家有一定帮助。
一、_________ 培训学校聘请_________ 籍_________ (外文姓名)_________ (中文姓名)先生/女士/小姐为_________ 语教师，双方本着友好合作精神，自愿签订本合同并保证认真履行合同中约定的各项义务。
二、合同期自_________ 年_________ 月_________ 日起_________ 年_________ 月_________ 日止。
非最终灭菌产品分装车间工艺布局分析
以2010版GMP要求为依据，探讨了非最终灭菌产品分装车间的设计要点，并以非最终灭菌小容量水针注射剂产品和冻干粉针注射剂产品为例，对不同形式分装车间的平面布局进行了对比分析。
1、引言无菌药品按生产工艺的不同可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品，后者由于半成品不能采用任何形式的最终灭菌工艺去除微生物，所以需要采用无菌生产工艺进行生产。
常规非最终灭菌小容量注射剂分装车间流程如下：原辅料分别经过浓配、过滤、稀配、除菌过滤等工序，等待分装；检验合格的包装材料（西林瓶或安瓿瓶）经理瓶、洗瓶、烘瓶（灭菌）传至灌装间，灌装操作在A级层流保护下进行；对于冻干粉针产品，灌装完成后先进行半加塞，再冷冻干燥，产品在A级层流下进出冻干机，以保证产品质量，冻干后进行全压塞轧盖，轧盖工序完成后，即完成整个分装过程。
对于小容量水针注射剂产品，灌装完成后无需冻干，直接进行轧盖或封口操作，完成整个分装过程。
灌装工序是分装车间的核心工序，目前多采用洗、烘、灌联动线进行洗瓶，经隧道烘箱灭菌后，在A级层流下自动灌装，整个生产传输过程均在密闭环境下进行，以减少污染保证产品质量。
分装车间是诸多制药企业重要的生产车间之一，科学、合理的车间设计是避免出现生产质量风险的基本前提，是生产出合格产品的重要保障。
2、2010版GMP对非最终灭菌产品生产环境的相关要求2010版GMP对非最终灭菌产品的生产环境洁净度级别要求如下：（1）B级背景下的A级：处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等；灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
（2）B级：处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运；直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
（3）C级：灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；产品的过滤。
符合2010版GMP要求的无菌粉针车间工艺设计（国健医药）
符合2010版GMP要求的无菌粉针车间工艺设计来源：医药工程设计2013年第34卷第2期4月20日出版作者：王嘉张秀兰张珩王凯杨艺虹杨裕栋1概述无菌粉针是药物常用剂型，由于所生产的药品通常对热处理敏感，因此不适合采用最终灭菌，只能使用非最终灭菌的无菌操作工艺。
无菌粉针是将符合要求的无菌原料药粉末在无菌条件下直接分装于洁净灭菌的容器内，然后密封。
因此，作为非最终灭菌产品，整个生产车间对环境的要求都很高。
随着2010版GMP的实施，无菌粉针车间的设计难度大幅提高。
无菌粉针车间设计既要能满足2010版GMP的要求，又要适当降低工程造价，这是一个值得广大设计人员研究的课题。
本文以头孢呋辛钠无菌粉针为例，探讨无菌粉针车间的设计方法。
2产品方案头孢呋辛钠为β-内酰胺类广谱抗生素，临床主要用于敏感菌所致的呼吸道等感染性疾病的治疗。
头孢呋辛钠无菌粉针每支含头孢呋辛钠0.75g，不含辅料。
产品包装形式为7 ml西林瓶，外包以每小盒装10瓶、每大盒装10小盒、每箱装10大盒为准。
3工艺流程设计头孢呋辛钠原料药经外清、物净、气锁至原料暂存间，经过VHP灭菌后进行称量，进入分装压塞室待分装。
胶塞和铝盖经外清、物净分别达到相应的暂存间，使用时胶塞和铝盖经清洗、灭菌分别进入分装压塞室和轧盖室待用。
灭菌后的胶塞和铝盖在A/B级洁净区暂存。
西林瓶由暂存室进入“洗烘分装压塞”联动线，在分装压塞室进行无菌药品分装,分装完后压塞，由输瓶轨道送至轧盖室轧盖，最后经灯检、贴签、封装得注射用头孢呋辛钠无菌粉针。
工艺流程方框图及生产洁净区的划分见图1。
本工艺使用了新的高纯氮气保护系统，氮气系统使用钢瓶高纯氮为气源，经过滤器过滤进行净化，使之各项工艺指标达到相应要求。
通过不锈钢管道输送至分装车间用气点，其主要功能为作为保护气体保护分装的成品。
氮气系统的性能确认主要通过尘埃粒子数，细菌内毒素、无菌测试、浮游菌四个指标来考察氮气系统的可靠性，稳定性及安全性。
案例讨论：冻干粉针和无菌分装车间的平面布局设计-17页word资料
案例讨论：冻干粉针和无菌分装车间的平面布局设计第 1 页第 2 页第 3 页朋友们：我已经按照新版GMP要求，重新设计了图纸，请专家们提提建议，指导一下！不胜感激，谢谢！大家好，以上是新设计的冻干粉针和粉针分装大的车间平面布局图。
对于我的问题，谢谢大家热心的解答。
有些问题在大家的指导下已经弄清楚了，但还有一些疑问和不明确的地方还需要探讨，请各位专家不吝赐教。
一、通过解答已经明白的问题：1. 称量配制都在万级是可以的。
2. 十万级可以不必一定要有独立的废弃物传递室，可以走胶塞、铝盖等的物流通道。
3. 轧盖级别设置应该按照新版GMP要求设置在A/B级下，但与灌装的人流通道不一定要分开。
4. 普通区域的物流通道与人流通道最好不要交叉或少交叉，但不必要求绝对不存在交叉。
5. 冻干灌装与粉针灌装不可共用一个房间。
6. 卫生间设置不合理，但已经没办法改变，楼已经建好了，粪池就在那附近，改不了了。
7. 拆包间需设水池进行外清；二、还存在疑问和需要进一步探讨的问题1 空调间的万级空调箱和十万级空调箱最好不共用。
但我现在还不知道明确的理由，以及应该怎样根据A、B、C、D级进行设置，需要高手指点。
对于空调机箱应该有三个，分别是：B（灌装区、轧盖）、C（配液区）、D（瓶洗、烘干）。
现在是否有规定一定要这样做。
2 轧盖如果设置在A/B级下，那轧盖后的产品应该怎样通过轨道向一般生产区灯检岗位传递呢，怎样设置缓冲才合理？3 灌装间（百级）与一般区的走廊直接相连，这设计可以吗？请高手指点。
4 物料不可以跨级别传递，不能直接从一般区传入10000级区。
那原辅料应怎样进入万级称量间呢？5 工器具清洗池上方和整衣台上方需要A级层流罩；是否一定要这样严格，因为器具和洁净服还要进一步灭菌呢，那这层流是否可以不要？6 无菌衣与器具灭菌共用一个灭菌柜不可以吗？我觉得器具灭菌柜利用率不是很高，所以觉得共用可以。
洁净服灭菌后传递到更衣室，这样省一个灭菌柜可降低点成本，不知会存在什么不合理因素，请指教。
无菌分装粉针工艺
①粉剂分装系统
主要由装粉筒、搅粉斗、粉 剂分装头、传动装置、升降 机构等组成
搅粉斗是将装粉筒落下的药 粉保持疏松并压进粉剂分装 头的定量分装孔中。
图4-57 粉剂分装系统示意图 1.装粉筒；2.搅粉斗； 3.粉剂分装头
压缩空气
真空 压缩空气
粉剂分装头
是气流分装机实现定量分装 粉剂的主要构件。
无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分见下图。
冻干原料 分装原料 玻 璃 瓶 胶 塞
擦洗消毒 擦洗消毒 洗 瓶 酸碱处理
饮用水洗
配料
纯水洗
干燥灭菌
局部100级
检查
注射用水
无菌过滤
冷却 硅 化
干燥灭菌
灌装 冻干
加塞 轧盖
分装 轧盖 目检
灭菌 封蜡
装 箱 入 库 装盒 贴签
工艺过程简述
（1）瓶塞的处理
（二）西林瓶烘干设备
灭菌干燥设备的用途主要是对洗净后的玻璃瓶进行干 燥和灭菌，使其达到干燥、无菌和无热原。
灭菌干燥设备型式常用的有两种，一种是柜式，另一 种是隧道式。
（1）柜式电热烘箱
柜式电热烘箱一般应用在小量粉针剂生产的玻璃瓶 灭菌干燥，也可用于铝盖或胶塞的灭菌干燥。 主要由不锈钢板制成的保温箱体、电加热丝、托架 （隔板）、风机、可调挡风板等组成。 箱体前后开门，并有测温点、进风口和指示灯等
分装盘有八等分分布单排 （或两排）直径一定的光滑 圆孔，即分装孔。
孔中有可调节的粉剂吸附隔 离塞，通过调节隔离塞就可 调节粉剂装量。
分装头端部通过分配器使分 装孔分别与真空或压缩空气 相通，实现分装头在间歇回 转中的吸粉和卸粉。
粉剂分装头
1.分装头；2.压板；3.调塞嘴；4.真空管路； 5.压缩空气管路；6.分配器；7.粉剂隔离塞；8.分装孔
液体制剂车间布局与工艺流程设计
注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进 行，特别是一些关键工序要求严格，可采用层 流洁净装置，保证无菌无尘。
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（1）冻干粉针剂工艺流程
（2）生物疫苗（冻干粉针剂）车间布局
（2）可灭菌大容量注射剂车间布局图
（3）用玻璃瓶制成的最终可灭菌的最终可灭菌大容量注射剂车间布局图
（5）用塑料容器制成的最终可灭菌大容量注射剂工艺流程
（6）用塑料容器制成的最终可灭菌大容量注射剂车间布局
(三)、无菌分装注射剂工艺流程及车间布局 无菌分装注射剂指在无菌条件下将符合要 求的药粉通过工艺操作制备的非最终灭菌无菌 注射剂。 其生产过程包括原辅料的擦洗消毒、瓶粗 洗和精洗、灭菌干燥、分装、压盖、灯检、包 装等步骤。
(二)、最终可灭菌大容量注射剂工艺流程 及车间布局
最终可灭菌大容量注射剂是指50ml以上的 最终灭菌制剂。输液容器有瓶形与袋形两种， 其材质有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或 复合膜等。
其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀 配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、 包装等步骤。
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（1）可灭菌大容量注射剂工艺流程示意图及环境区域划分 (10万级，l万级，局部100级)
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（1）无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分(10 万级、l万级、*局部100级)
（2）无菌分装注射剂车间布局图
(四)、冻干粉针剂工艺流程及车间布局 根据生产工艺条件和药物性质，用冷冻干 燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干粉针剂。 凡是在常温下不稳定的药物，如干扰素、白介 素、生物疫苗等生物工程药品以及一些医用酶 制剂（胰蛋白酶、辅酶A）和血浆等生物制剂， 均需制成冻干制剂才能推向市场。
可灭菌小容量注射剂工艺流程示意图及 环境区域划分见下图：
年生产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计方案
年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计方案1、概述1.1粉针剂简介粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成的粉状物品。
便于运输保存。
粉针剂应用时以葡萄糖溶液稀释注射，注射剂根据用量不同可稀释可直接注射。
粉针，作为一种剂型，应该称为“注射用XXX”，根据制备原理分为无菌粉和冻干粉。
如：青霉素、头抱等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冻干粉。
这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冻干粉常为块状。
两者均要求无菌车间制备。
凡对热敏感或在水溶液中不稳定的药物，如某些抗菌素（青霉素G钾、霉素、多粘菌素），医药用的酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），它们既不能制成一般的水溶性注射液，更不能在水溶液中加热灭菌，只能采用无菌操作法制成粉针剂，在临用前以适宜的注射用溶媒溶解后供临床应用。
这类药物一般可采用无菌操作法，将供注射用的灭菌粉状药物装入安瓿或其他适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或混悬。
如青霉素、链霉素、苯巴比妥钠等均可制成“粉针”。
近年来国内外已研制成功一批中药粉针剂，如从天花粉中提取精制的结晶毒蛋白、人参提取物、葛根汤提取精制物等制备成注射用粉针剂。
还有一些药物，如酶制剂（胰蛋白酶、a一糜蛋白酶、波罗蛋白酶、辅酶A 等），为了保持稳定亦常在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂；有的生物制品亦采用冻干法制成粉针剂，如胎盘白蛋白注射用粉针剂等。
1.2粉针剂的生产方法粉针剂的生产有两种方法：一种是无菌分装的粉针剂工艺生产；另一种是利用冷冻干燥法进行粉针剂药品的生产。
青霉素、头抱等，这一类粉针常为无菌分装；而其他类的抗生素，如喹诺酮类的注射用加替沙星，则是冷冻干燥。
这两者在外形上也有区别，无菌分装的为粉末状，而冷冻干燥粉常为块状。
冻干粉针是药物的一种制剂形式，是将药用成分（原料）及辅助成分（辅料），用溶媒（例如水）溶解后，配制成一定浓度的溶液，分装于安瓿或西林瓶等容器中，在无菌密闭环境中，低温下冻结，再通过降低环境气压，缓慢升高制品温度的方法使制品中的溶媒（例如水）升华，留下固体形态的疏松块状或粉末状药物而成的制剂。
无菌冻干粉针车间工艺设计
无菌冻干粉针车间工艺设计摘要：外用重组人酸性成纤维细胞生长因子（以下简称rhAFGF），该产品是将人酸性成纤维细胞生长因子（rhAFGF）重组质粒转化大肠杆菌，使其高效表达人酸性成纤维细胞生长因子，经高度纯化制成的冻干制剂，含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
主要用于治疗烧伤、创伤、慢性难愈创面等疾病，使损伤组织修复和再生。
该产品的特殊性在于成品包含一支冻干品、一支稀释剂均为无菌制剂，其冻干品属于冻干粉针注射剂，稀释剂属于水针注射剂。
故其对厂房、设备设施具有一定的特殊要求。
基于此本文以此为例，对车间的标准化设计进行阐述，以期为更多类似的车间设计提供助益。
关键词：无菌制剂；冻干粉针剂；注射剂；车间工艺设计该产品的生产车间为无菌制剂车间，冻干品的生产采用真空冷冻干燥技术，该技术可以有效满足生物制品生产时对于温度的要求，原料、辅料经过配制后经灌装、半压塞进入冻干机冻干、压塞后出箱轧盖。
稀释剂属于水针注射剂，即药液灌装后不进行冻干，全压塞后进行轧盖。
将该产品的冻干品及稀释剂在同一车间生产为企业节约了硬件的投入成本及场地的空间成本，这就对厂房的设计，设备的选型提出了更高的要求。
1、生产流程概述冻干品：按处方的比例将甘露醇、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠投入1号罐，搅拌溶解，定容。
检测结果合格后将该罐中的药液适量，用压缩空气转移至2号罐，按照处方投入rhAFGF原液和人血白蛋白，定容成半成品。
然后经2道0.22µm PVDF过滤后，在B级背景下的A级层流下灌装，灌装后经半加塞，由自动进出料进入冷冻干燥机冻干，冻干后全压塞，推出冷冻干燥箱进入轧盖区铝盖轧封，在一般生产区域，目检后，贴标。
稀释剂：按处方的比例将磷酸二氢钠、磷酸氢二钠投入3号罐溶解定容，经2道0.22µm PVDF过滤后，在B级背景下的A级层流下灌装，灌装后经全加塞，由自动进出料进入轧盖区铝盖轧封，在一般生产区域，目检后，贴标。
从以上生产流程可以看出，稀释剂与冻干品的生产流程区别在于冻干品灌装时半加塞后进冻干机，稀释剂灌装时全加塞后不进冻干机，车间的布局设计参见图一（由于篇幅限制，本文只截取了关键的灌装区域），该车间即达到即生产冻干品有生产稀释剂的要求。
按照新版GMP要求设计的冻干粉针和无菌分装车间的平面布局图
按照新版GMP要求设计的冻干粉针和无菌分装车间的平面布局图，请各位专家指教一下！朋友们：我已经按照新版GMP要求，重新设计了图纸，请专家们提提建议，指导一下！不胜感激，谢谢！大家好，以上是新设计的冻干粉针和粉针分装大的车间平面布局图。
对于我的问题，谢谢大家热心的解答。
有些问题在大家的指导下已经弄清楚了，但还有一些疑问和不明确的地方还需要探讨，请各位专家不吝赐教。
一、通过解答已经明白的问题：1. 称量配制都在万级是可以的。
2. 十万级可以不必一定要有独立的废弃物传递室，可以走胶塞、铝盖等的物流通道。
3. 轧盖级别设置应该按照新版GMP要求设置在A/B级下，但与灌装的人流通道不一定要分开。
4. 普通区域的物流通道与人流通道最好不要交叉或少交叉，但不必要求绝对不存在交叉。
5. 冻干灌装与粉针灌装不可共用一个房间。
6. 卫生间设置不合理，但已经没办法改变，楼已经建好了，粪池就在那附近，改不了了。
7. 拆包间需设水池进行外清；二、还存在疑问和需要进一步探讨的问题1 空调间的万级空调箱和十万级空调箱最好不共用。
但我现在还不知道明确的理由，以及应该怎样根据A、B、C、D级进行设置，需要高手指点。
对于空调机箱应该有三个，分别是：B（灌装区、轧盖）、C（配液区）、D（瓶洗、烘干）。
现在是否有规定一定要这样做。
2 轧盖如果设置在A/B级下，那轧盖后的产品应该怎样通过轨道向一般生产区灯检岗位传递呢，怎样设置缓冲才合理？3 灌装间（百级）与一般区的走廊直接相连，这设计可以吗？请高手指点。
4 物料不可以跨级别传递，不能直接从一般区传入10000级区。
那原辅料应怎样进入万级称量间呢？5 工器具清洗池上方和整衣台上方需要A级层流罩；是否一定要这样严格，因为器具和洁净服还要进一步灭菌呢，那这层流是否可以不要？6 无菌衣与器具灭菌共用一个灭菌柜不可以吗？我觉得器具灭菌柜利用率不是很高，所以觉得共用可以。
洁净服灭菌后传递到更衣室，这样省一个灭菌柜可降低点成本，不知会存在什么不合理因素，请指教。
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按照新版GMP要求设计的冻干粉针和无菌分装车间的平面布局图，请各位专家指教一下！
朋友们：我已经按照新版GMP要求，重新设计了图纸，请专家们提提建议，指导一下！不胜感激，谢谢！
大家好，以上是新设计的冻干粉针和粉针分装大的车间平面布局图。
对于我的问题，谢谢大家热心的解答。
有些问题在大家的指导下已经弄清楚了，但还有一些疑问和不明确的地方还需要探讨，请各位专家不吝赐教。
一、通过解答已经明白的问题：
1. 称量配制都在万级是可以的。
2. 十万级可以不必一定要有独立的废弃物传递室，可以走胶塞、铝盖等的物流通道。
3. 轧盖级别设置应该按照新版GMP要求设置在A/B级下，但与灌装的人流通道不一定要分开。
4. 普通区域的物流通道与人流通道最好不要交叉或少交叉，但不必要求绝对不存在交叉。
5. 冻干灌装与粉针灌装不可共用一个房间。
6. 卫生间设置不合理，但已经没办法改变，楼已经建好了，粪池就在那附近，改不了了。
7. 拆包间需设水池进行外清；
二、还存在疑问和需要进一步探讨的问题
1 空调间的万级空调箱和十万级空调箱最好不共用。
但我现在还不知道明确的理由，以及应该怎样根据A、B、C、D
级进行设置，需要高手指点。
对于空调机箱应该有三个，分别是：B（灌装区、轧盖）、C（配液区）、D（瓶洗、烘干）。
现在是否有规定一定
要这样做。
2 轧盖如果设置在A/B级下，那轧盖后的产品应该怎样通过轨道向一般生产区灯检岗位传递呢，怎样设置缓冲才合
理？
3 灌装间（百级）与一般区的走廊直接相连，这设计可以吗？请高手指点。
4 物料不可以跨级别传递，不能直接从一般区传入10000级区。
那原辅料应怎样进入万级称量间呢？
5 工器具清洗池上方和整衣台上方需要A级层流罩；是否一定要这样严格，因为器具和洁净服还要进一步灭菌呢，
那这层流是否可以不要？
6 无菌衣与器具灭菌共用一个灭菌柜不可以吗？我觉得器具灭菌柜利用率不是很高，所以觉得共用可以。
洁净服灭
菌后传递到更衣室，这样省一个灭菌柜可降低点成本，不知会存在什么不合理因素，请指教。
7 灌装间整个都设置成百级这样不合理，空调的负荷可能会过重，应设置局部百级。
但我觉得那样要设置好多局部百级，隧道烘箱瓶子出口、冻干机入口、灌装机上部、灭菌器具存放上部、胶塞接收上部、铝盖接收上部、轧盖机上部等。
灭菌瓶子通过轨道传递到灌装机要有百级保护，压塞后产品通过轨道从灌装间传递到轧盖间也要百级保护。
这样百级做起来不是很麻烦？不是百级的空间已经剩下很小了。
所以我当时想干脆整个灌装房间都设置成百级，不知我这样理解有没有严重问题？
8 消毒剂生产结束后从器具清洗间或从灌装间传递粉的传递窗进入灌装无菌区可以吗？废弃物生产结束后也从器
具清洗间传入万级，再传出洁净区，应该可以吧？
9 器具用2%的NAOH除热原，清洗后立即包装，然后灭菌，那样我就不需要干热灭菌了，这样应该可行吧？
10 十万级消毒液放在洁具存放间。
本来想单独设立，但考虑弄那么多房间觉得也没那么大的必要性，况且十万级的消毒液应该不需要过滤除菌处理吧？那样空间就不需要很大，合并在洁具间我觉的可以通过？不知这理由是否充
分？
11 图中十万级洁净区的器具和工具等没有单独设置进入通道，我想应该随瓶、塞、盖的进入可以吧？。