分子营养学

1. 分子营养学定义

分子营养学主要是研究营养素与基因之间的相互作用（包括营养素与营养素之间、营养素与基因之间和基因与基因之间的相互作用）及其对机体健康影响的规律和机制，并据此提出促进健康和防治营养相关疾病措施的一门学科。

2. 分子营养学的主要研究内容

(1)筛选和鉴定机体对营养素作出应答反应的基因。(2)明确受膳食调控基因的功能。(3)研究营养素对基因表达和基因组结构的影响及其作用机制，一方面可从基因水平深入理解营养素发挥已知生理功能的机制，另一方面有助于发现营养素新的功能。(4)鉴定与营养相关疾病有关的基因，并明确在疾病发生、发展和疾病严重程度中的作用。⑸利用营养素修饰基因表达或基因结构。⑹筛选和鉴定机体对营养素反应差异的基因多态性或变异。⑺基因多态性或变异对营养素消化、吸收、分布、代谢和排泄的影响及其对生理功能的影响。⑻基因多态性对营养素需要量的影响。（9）基因多态性对营养相关疾病发生发展和疾病严重程度的影响。（10）营养素与基因相互作用导致营养相关疾病和先天代谢性缺陷的过程及机制。（11）生命早期饮食经历对成年后营养相关疾病发生的影响及机制。（12）根据上述研究成果，制定膳食干预方案，个体化营养素需要量、特殊人群的特殊膳食指南及营养素供给量，营养相关疾病病人的特殊食疗配方等。（13）构建转基因动物、开发转基因药物。

3.分子营养学的实际应用价值

(1)制定个体化的营养需要量和供给量(2)个体化的疾病预测与预防(3)临床上对病人的饮食指导(4)开发治疗慢性病的药物(5)构建转基因动物，获得快速生长的动物，开发生物工程药物。

4.营养素可通过哪些环节在翻译水平的调控基因表达

营养素可通过以下四个环节在翻译水平的调控基因表达：①对mRNA从细胞核迁移到细胞质过程的调节②对mRNA稳定性的调节③可溶性蛋白质因子的修饰④对特异性tRNA结合特异性氨基酸运输至mRNA过程的调节

6.脂肪酸调节基因表达的主要途径

(1)cell表面G蛋白偶联受体途径(2)间接途径(3)核受体途径

7.营养素对基因表达的作用特点

(1)一种营养素可调节多种基因的表达(2)一种营养素又受多种基因的调节(3)一种营养素不仅对其本身代谢途径所涉及的基因表达进行调控，还可影响其他营养素代谢途径所涉及的基因表达(4)营养素不仅可影响细胞增殖、分化及机体生长发育有关的基因表达，而且还可对致病基因的表达产生重要的调节作用。

8.类维生素A受体作用机制（RARs/RXRs）

第一步，类VA受体与位于靶基因调节序列的反应元件结合。第二步，胚体结合，辅助激活因子掺入和染色质解链。第三步，转录前起始复合物的形成.

9.铁浓度变化对基因表达的调节机制

在铁缺乏的情况下，铁结合蛋白（IRP）就会结合到DMT1（+IRE）和

TfR1 mRNA的3′非翻译区的IRE上，以保护mRNA，防止核糖核苷酸酶降解，从而使mRNA的稳定性增强、增加由mRNA翻译成蛋白质的数量，即DMT1（+IRE）和TfR1数量增加，小肠吸收上皮细胞对食物中的铁的吸收的增加，外周组织需铁细胞对铁的摄入增加。在铁充足的情况下，由于IRP形成铁硫簇结构，失去了与IRE结合的能力，因此IRP就会从DMT1（+IRE）和TfR1mRNA上离开，mRNA

就会被核糖核苷酸酶降解，从而降低了mRNA的翻译，降低了DMT1（+IRE）和TfR1的合成，最终降低了机体对铁吸收和细胞对铁的摄入。

10.天冬酰胺合成酶基因受哪种营养素在什么水平上的调控

天冬酰胺合成酶（AS）催化天冬酰胺的合成并催化天冬氨酸、ATP和谷氨酰胺合成谷氨酸。天冬酰胺合成酶基因受氨基酸在转录水平上的调控。ASNS基因是AAR 和ERSR通路的共同靶基因。

12.葡萄糖调节基因表达的基本过程

13.PPAR的生理性和药理性配体

（1）PPAR的生理性配体：①脂肪酸②脂肪酸的衍生物：白三烯，前列腺素，9-羟和13-羟十八碳二烯酸（2）PPAR的药理性配体：①降血脂药物：贝特类②胰岛素增敏剂：匹格列酮、吡罗格列、酮格列酮

14.氨基酸在翻译水平对基因表达调控与什么有关

（1）真核生物起始因子2（eIF2）的磷酸化（2）mTOR对eIF4E结合蛋白-1、eIF4G磷酸化的调控作用①eIF4E结合蛋白-1（4E-BP1）的磷酸化②eIF4G的磷酸化

15.代谢程序化理论的主要内容

形成：既在生命早期的关键时期，机体有能力通过细胞、分子、生化水平的适应对环境刺激做出反应，这种对应激或刺激的适应将持续改变机体的生理和代谢，即使撤消这些刺激或应激，影响持续存在，并影响成年后一些慢性疾病的发生，发展和疾病严重的程度。

三方面的证据：来自人类流行病学资料

来自动物实验

基于目前的知识我们所能认识到的生物方面的可能性17.什么是锌指结构

指的是能够特异性的核酸位点结合能够调控其生理功能的蛋白质片段，由半胱氨酸和/或组氨酸组成，通过锌离子形成的四面体结构。

18.锌指结构的主要类型有哪些？

根据半胱氨酸和组氨酸组成不同可分为Cys4(4个半胱氨酸)、Cys2His2（2个半胱氨酸和2个组氨酸）、Cys3His1（3个半胱氨酸和1个组氨酸）三种类型

19.基因多态性的概念

当碱基突变发生在基因序列时，可产生一个基因的一种以上不同的形式（又称一个基因的不同基因型），且在人群中的发生率超过1%，这种情况称为基因多态性。

16.叶酸对基因组结构和稳定性的影响

20.酵母体内氨基酸对基因表达调控的主要途径

⑴ 特异性调控

亮氨酸缺乏

α—异丙基苹果酸堆积

α—异丙基苹果酸—Leu3p

Leu1、Leu2、Leu4基因转录

⑵一般调控途径

氨基酸 氨基酸 氨基酸缺乏

游离tRNA 堆积

TOR 途径 SPS 复合物

GCN2

eIF —2α磷酸化

蛋白质合成 基因表达 GCN4

21.核受体的结构特点

核受体是细胞内的转录因子，与亲脂分子作用后直接调节靶基因的表达，影响生殖，发育和一般代谢等多种生理过程。

NH2COOH