调脂药物的应用
荷丹片调脂治疗的临床研究综述
荷丹片调脂治疗的临床研究综述【摘要】荷丹片作为中成药调脂药物，临床应用多年，单药或联合其他药物治疗疗效明显。
同时，荷丹片在用药过程中对肝功能影响较小，甚至还能起到部分保护作用，加之，其改善便秘的功效亦显效于临床患者，这使得荷丹片能够广泛应用于临床调脂治疗。
【关键词】荷丹片；血脂；肝功能；便秘基金项目：潍坊市卫生健康委员会科研项目（WFWSJK-2020-279，WFWSJK-2020-234）血脂异常是冠状动脉疾病的一个独立危险因素，高脂血症往往体内具有高水平的总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），这加大了发生动脉粥样硬化的风险，进而产生冠状动脉疾病。
目前，有临床研究对荷叶提取物、中成药、中药复方在血脂代谢异常相关的代谢疾病、心血管疾病，以及脂肪肝等消化系统疾病的治疗进行了报道[1-2]。
而荷丹片是一种临床应用较久的中成药调脂药物，对于改善血脂水平显示出其独特的优势。
它是一种中草药复方制剂，由荷花、丹参、山楂、番泻叶以及补骨脂素等组成，具有良好的安全性和耐受性[3]。
现就荷丹片于临床调脂治疗的相关研究作综述，以期在优化调脂药物治疗方案方面给出参考。
1荷丹片的组方从中成药组方上来看，荷丹片由五味药材组成。
其中君药为荷叶，苦、平，归肝、脾、胃经，具有升清降浊，化痰祛湿的功能[4]；臣药山楂，酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，起到健脾消食、疏肝和胃的作用；佐药是丹参，苦、微寒，归心、肝经，主要有活血化瘀、通心健脾的功效；反佐药补骨脂作用是暖脾止泻，温补肝肾；最后一味药材是使药番泻叶，能起到润肠通便的作用。
荷丹片整个组方配伍严谨，整体调节，起到化痰降浊、活血化瘀的作用。
近代药理学研究发现，荷叶提取物通过抗脂质过氧化的作用保护细胞膜的完整性，降低通透性，减少转氨酶渗出，从而达到保肝降酶的作用。
调脂及抗动脉粥样硬化药
第七节调脂及抗动脉粥样硬化药一、概述调脂及抗动脉粥样硬化药主要用于治疗血脂异常。
血脂异常是动脉粥样硬化的主要致病因素,以动脉粥样硬化为基础的冠心病和缺血性脑卒中发病率正在升高,心脑血管病已成为我国城乡人群的第一位死亡原因。
为此，对血脂异常的防治必须及早给予重视。
将血脂长期控制于适当水平，不仅可以预防动脉粥样硬化，而且可以减轻动脉粥样斑块，减少冠心病事件。
因此，在广大人群中进行高脂血症的防治成为动脉粥样硬化防治的重要环节。
合理的饮食与生活调节对防治高脂血症极为重要。
调脂药物能部分地控制饮食治疗所不能控制的高脂血症。
（一）血脂异常的定义血脂异常通常指血浆中胆固醇和（或）甘油三酯升高，俗称高脂血症。
实际上高脂血症也泛指包括低高密度脂蛋白血症在内的各种血脂异常。
（二）血脂异常的分型按临床可分为：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症，具体见表1。
按病因又可分为：原发性高脂血症和继发性高脂血症。
血脂的基本检测项目为胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
表1 血脂异常的临床分型（三）血脂异常的检出1、血脂异常的检出（1）建议20岁以上成年人至少每5年测1次空腹血脂，包括TC、LDL－C、HDL-C和TG测定。
（2）建议40岁以上男性和绝经期后女性应每年均进行血脂检查。
（3）对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每3～6个月测定1次血脂。
（4）对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24h内检测血脂。
2、血脂检查的重点对象:（1）己有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者。
（2）有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者。
（3）有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发冠心病或其他动脉粥样硬化性疾病者。
（4）有皮肤黄色瘤者。
（5）有家族性高脂血症者。
二、诊断要点（一）、血脂水平诊断标准具体见表2.（二）病史1.现病史：（1）高脂血症本身的症状：高脂血症患者一般无自觉症状。
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
十二、调脂药
十二、调脂药1. 常用调脂药及其代表药物是哪些？高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病的重要危险因素,而冠心病常可并发心绞痛及心肌梗死。
那么如何合理应用调脂药物，防治高脂血症呢？（1）HMG-CoA还原酶抑制剂：3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，俗称他汀类。
这一类药物降低血清总胆固醇效果十分明显，可以显著降低致病作用明显的血清总胆固醇和低密度脂蛋白，除调脂作用之外还有稳定粥样斑块，防止斑块破裂、出血血栓形成的临床效益，而且副作用较少，主要表现为乏力、肌痛、肝功能损伤、胃肠道轻微不适和皮疹，目前是临床应用最为广泛的调脂药物。
临床常用的药物包括氟伐他汀（来适可，20～40毫克/天）、洛伐他汀(美降脂，10～80毫克/天）、普伐他汀(普拉固、美百乐镇，10～40毫克/天）、阿托伐汀（立普妥、阿乐，10～80毫克/天）、辛伐他汀（舒降之，5～40毫克/天）等。
（2）烟酸类：烟酸是一种B族维生素，主要有降低甘油三酯和总胆固醇，增高高密度脂蛋白和扩张周围血管的作用。
口服宜从小剂量开始，一般起始剂量为0.1克/次，3次/天增加至1.0克/次，3次/天。
该类药物有较明显的副作用，有些患者服药以后常常出现皮肤潮红、瘙痒和胃部不适，故不易耐受，长期服用应注意检查肝功能。
目前烟酸类多和其他几类调脂药制成复合制剂，以利用其升高高密度脂蛋白的优势。
此类药物主要有阿西莫司（吡莫酸250毫克，1～3次/天）、烟酸、烟酸肌醇酯、戊四烯酯、维生素E烟酸脂(威氏克)等。
（3）纤维酸衍生物：俗称贝特类。
该类药物以降低甘油三酯为主，也有一定的降低血清总胆固醇的作用。
它还可以减少组织胆固醇沉积，降低血小板黏附性，削弱凝血作用。
可能出现的不良反应有胃肠道反应、皮肤瘙痒、荨麻疹，一过性血清转氨酶升高和肾功能改变，用药时宜定期复查肝、肾功能。
长期应用尤可能增加胆石症发病率。
为降低药物不良反应，临床常用这类药物的缓释剂，包括非诺贝特(微粒型制剂的商品名为力平之，200毫克/天)、吉非贝齐（缓释剂为900毫克/天）、苯扎贝特(缓释剂的商品名为必降脂，400毫克/天)等。
降脂药的分类及其临床应用
还可使血尿酸含量减少 ， 使纤维蛋 白原含量降低 ， 增加抗凝剂
效 力 。⑦ 吉 非 贝 齐 ， 资 料 提 示 ， 通 过 激 活 脂 蛋 白脂 酶 的活 有 它
Ｌ Ｌ水平 。 国利博福尼制药公司改进 了剂型 ， Ｄ 法 使之更易 吸收
并 更 好 地 维 持 血 中药 物 水 平 ， 明 显 降 低 血 清 总 胆 固 醇 、 油 有 甘 三 酯 和 升 高 Ｈ Ｌ Ｃ水 平 的作 用 。非 诺 贝 特 除 能 调 节 血 脂 外 ， Ｄ—
来， 而是完全 由人 Ｔ化学合成 。它像普伐他 汀一样 ， 以开放酸 的形 式服用 。在体 外 ， Ｈ 对 ＭＧ— ｏ Ｃ Ａ还原 酶 的抑制 作用 ， 氟
醇 的排泄 ， 降甘油ｊ酯 的作用 比降胆 固醇的作用强 ， 对原发性 高胆 固醇血症及 高甘 油三酯症有效 。常用药有 ： ①非诺贝特 ，
类 固醇 激 素 受 体 一 类 的核 受 体 如 过 氧 化 物 酶 体 激 活 型 增 殖 体 受 体 （ Ｐ Ｒ）可 降低 血 中颗 粒 小 而 致 密 的 、 含 甘 油 三 酯 的 ＰＡ ， 富
１ 苯 氧 芳 酸 类 ： 类 药 物 能 增 强 脂 蛋 白酶 的 活 性 ， 制 肝 ． ３ 此 抑 中 Ｌ Ｌ的 合 成 和 分 泌 ， 速 Ｌ Ｌ的分 解 、 解 ， 能促 进 胆 固 Ｄ 加 Ｄ 代 并
普伐他汀与洛伐他汀 的药代动力学基本相似 ， 稍有不同的是 ，
辛伐他汀与洛伐他汀为脂溶性 ， 以无 活性 的 内 酯 形 式 服 用 ， 吸 收 后 在 肝 脏 转 变 成 有 活 性 的 开 放 酸形 式 ， 脏 内 含量 明 显 高 肝 于其 他 组 织 ； 伐 他 汀 为 水 溶 性 ， 开 放 酸 形 式 服 用 ， 收 后 普 以 吸 在 肝 脏 及 小 肠 内的 含 量 较 多 于 其 他 组 织 。氟 伐 他 汀 与 其 他 的 ＨＭＧ Ｃ Ａ还 原 酶 抑 制剂 不 同 ，不 是 由 真 菌 代 谢 产 物 衍 生 而 —ｏ
HMG—CoA还原酶抑制剂在调脂方面的临床应用
HMG—CoA还原酶抑制剂在调脂方面的临床应用3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制制(HMG—CoA)是一类新型调节血脂药物。
目前销售和使用的主要有5种：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。
本文就从其构数关系,几年来的临床应用情况作对照比较,最后它得出显著降低TC、LDL-C,中度降低TG,不同程度升高HDL—C,不良反应少,安全性好,且是一类临床疗效不错的调脂药。
维普资讯StatPamaetaoraVoNo520rihrcui1un1l1.06cJ8CR+P1R8例有效率6;B两组中位缓解期分别为5个oA、根茎3g水煎服可治疗胃炎、0,胃痛、胆型肝炎；治疗疗黄④疮肿毒：关鲜叶适量，烂外敷治疗疔疮肿毒“⑥治疗肾通岛；炎：祜族用通关藤茎91g配草血竭、果治肾炎；拉~5.草(月、个月.位生存期分别为9个月、4个月，有显著性差8中1均异，明消癌平注射液联合C表o外照射治疗晚期非小细胞肺癌其有效率、缓解期、生存期均明显高于单纯co外照射。
13能抑制胃癌细胞S一91的生长李茂全。
等人用.GC70止痛和戒毒作用：永向(国专利0t80,010—9发卢中101020—82)明了一种以乌骨藤作为主药的用于止痛、毒的中成药，配戒其不同浓度消癌平对S一91胃癌细胞的抑制率为10,GC700%5,9,9和1,空白对照差异明显。
其高浓度的92%15与抑制率与HC1(8)仿，物作用7P、9相药d后I52mgC。
1为mL。
同时运用昆明种小鼠胃癌细胞株移植后，用的消癌一采平为040608k一.腔内注射的肿瘤抑制率为.,.,.mlg腹5,3,1。
t验表明各用药剂量组的抗癌率与空白057检方为：骨藤1~2g徐长卿1~2g川芎8lg当归l乌30,0,6~2,4~1g延胡索1~2g茉莉花根1~22,乌35,仲8,60,8.g川~g杜1￣2g夏天无1~2g冰片0406。
该中成药系纯天82,82,.~.g然、本低的能止癌痛，成吸毒者使用后7d即戒毒瘾，不二次且成瘾，吸率低。
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。
调脂，也能“打一针，管半年”？
要注意的是，不能在同一注射部位同时注射 PCSK9抑制剂和其他药物，每次注射时应轮换 使用注射部位。
PCSK9抑制剂在临床上也并非首选药物。 调脂达标，临床上仍应首选他汀类调脂药物。 大部分血脂异常患者通过改善生活方式，使用 他汀类调脂药就能让血脂达标，所以基本上用 不到PCSK9抑制剂这种“重型武器”。
心脑血管患者降血脂千万不要盲目追求新 药、特药，临床医师和药师会根据患者心血管 病危险分层决定调脂治疗的目标值并选择相应 的治疗措施。另外，无论是否接受药物干预， 都必须积极改善生活方式，生活方式改变和调 脂药物治疗必须长期坚持，才能有更好的获 益。
41
2.可与饮食疗法和其他降低低密度脂蛋白的药 物（如他汀类药物、依折麦布等）及低密度脂蛋 白分离术联合使用，用于患有纯合子型家族性高
胆固醇血症且需要进一步降低低密度脂蛋白胆固 醇的患者。
3.用和冠状动脉血运重建 的风险。
阿利西尤单抗注射液说明书中的适应症是： 1.原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和 非家族性）或混合性血脂异常的成年患者。 2.降低动脉粥样硬化性心血管疾病患者的心 血管事件风险。 依洛尤单抗注射液用于纯合子型家族性高胆 固醇血症患者时，推荐皮下给药剂量420mg每月 1次；阿利西尤单抗注射液是唯一拥有2个起始剂 量（75mg和150mg）、每两周注射1次的PCSK9 抑制剂，医生还可根据患者个人低密度脂蛋白 胆固醇的情况调整治疗方案。而打一针管半年的 Inclisiran目前在国内仍处于Ⅲ期临床试验阶段， 获批上市应该还有一段时间。
我们知道，动脉粥样硬化是导致冠心病、脑 梗死这些心脑血管疾病的病理基础，低密度脂蛋 白胆固醇是动脉粥样硬化的罪魁祸首，控制好低 密度脂蛋白胆固醇水平，可明显减少动脉粥样硬 化性心血管疾病的发病率及死亡危险。PCSK9是 机体生产低密度脂蛋白的重要环节，PCSK9抑制 剂能够抑制它的功能，从而减少低密度脂蛋白胆 固醇的产生，起到治疗作用。
调脂药物的临床选用与研究进展
ｔ ｇ ｉ ｅ ｔ ｎ ｔ ｅ ｗ ｒ Ｌ ｐ ｄ ｄ ｓ ｒ ｅ ｓｏ ｅｏ ｅｍｏ ｔ ｍｐ ｒａ ｔ ｉｋ ｆ ｔｓ ｏ ｒ ｅ ｏ ｃ ｅｏ ｉ． ｈ ｉ ｉ — ｉ ｎｄ ａ ｉ ｏｌ ｎ ｈ ｈ ｄ． ｉ ｉ ｉｏ ｄ ｒｉ ｎ ｆｔ ｓ ｏ ｔ ｎ ｓ ａ ｏ ｆ ｔ ｒ ｓ ｌｒ ｓｓ Ｔ ｅ ｌ ｄ ｈ ｉ ｒ ｃ ａ ｈ ｐ
调脂药物的联合应用
依折麦布: 与阿托伐他汀或辛伐他汀合用
与治疗前相比的变化率（％）
P<0.001 vs *atorvastatin, †simvastatin
*†
*
†
与基线相比变化的绝对值 PPD (Å)
LDL Peak Particle Diameter
与基线相比变化的％
Week 8
Week 12
Week 16
*†
*
†
HDL 2b Subclass
ERNL 1000/40 mg Atorvastatin 10 mg Simvastatin 20 mg ERNL 2000/40 mg Atorvastatin 40 mg Simvastatin 40 mg
FA100μM
y=-8.909x+25.738
0.066 †
*与辛伐他汀单药治疗时IC50相比,p<0.05;†与辛伐他汀单药治疗时IC50相比,p<0.01
他汀类与贝特类合用的注意事项
为减少骨骼肌病变发生的危险，建议： 使用小剂量他汀和贝特 避免用于肝（酗酒）、肾功能不全者（Cr>2.0mg/dL) 避免再同时合用以下药物 环孢霉素 依曲康唑，酮康唑 红霉素，克拉霉素 蛋白酶抑制剂 胺碘酮、维拉帕米 避免用于>70岁老年人，特别是女性 不与吉非罗齐合用
P<0.001
Backman JT et al. Clin Pharmacol Ther.2000;68:122-129
100
75
50
25
瑞舒伐他汀的临床应用
瑞舒伐他汀的临床应用赵丽娟【摘要】他汀类药物作为一类重要的血脂调节药而被广泛应用于临床,目前常用品种较多.瑞舒伐他汀(rosuvastatin)是新一代的HMG - CoA还原酶抑制剂,能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及升高高密度脂蛋白胆固醇( HDL - C).多项研究显示,其效果优于其他他汀类药物,可以安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标.瑞舒伐他汀通过多效性机制,在降胆固醇,尤其降低低密度脂蛋白胆固醇同时,还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤、抗骨质疏松和快速免疫调节等作用,甚至直接影响细胞膜离子通道功能,从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生.高胆固醇血症是心脑血管疾病最重要的高危因素之一,瑞舒伐他汀是一种重要、有效且耐受性良好的治疗药物.现对其药效学及临床应用做一综述.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)002【总页数】5页(P65-69)【关键词】瑞舒伐他汀;HMG-CoA还原酶抑制剂;降血脂药【作者】赵丽娟【作者单位】天津市武清区人民医院,天津301700【正文语种】中文【中图分类】R972他汀类药物是20世纪80年代后期开始广泛应用于临床的一类重要的血脂调节药，是3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶 A(hydroxy－methylglutaryl－CoA，HMG－CoA)还原酶的抑制剂，能抑制HMG－CoA向甲基戊酸盐(MVA)的转化，使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度降低，升高高密度脂蛋白胆固醇浓度。
该类药物通过多效性机制，在降胆固醇，尤其降低低密度脂蛋白胆固醇的同时，还发挥抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤和抗骨质疏松等作用，甚至直接影响细胞膜离子通道功能，从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生。
贝特类调脂药的作用机理和应用_吴同果
贝特类调脂药的作用机理和应用吴同果,姚道阔(泰山医学院附属医院心内科,山东泰安271000)中图分类号:R97216文献标识码:C文章编号:1002-0764(2001)12-0004-04贝特类明显降低升高的甘油三酯(TG),升高高密度脂蛋白胆固醇(H DL-Ch),降低总胆固醇(TCh)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch),也降低升高的脂蛋白a[Lp(a)]和纤维蛋白原。
对大多数原发性和继发性高脂血症有效,特别对高T G和/或HDL-Ch缺乏者有益。
对糖尿病病人,尤其非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)(多有升高的纤维蛋白原)有益。
同类药物之间,作用很少有差别。
同羟甲戊二酸单酰辅酶A(HM G-CoA)还原酶抑制剂相比,贝特类对TG影响更大,对LDL-Ch和T Ch影响小。
合用贝特类和他汀类并未增加肌病危险,事实上,应用贝特类很少出现横纹肌溶解,且主要出现于肾功能不全大剂量应用时。
其他应用贝特类有益者为:仅H DL-Ch缺乏者,继发于肾功能不全的脂质紊乱,心脏手术后的脂质紊乱。
已有事实证明,贝特类能延缓动脉粥样硬化进程,减少发生冠心病(CAD)危险。
1作用机制近年来,已经在分子水平上明确了贝特类的作用机制。
贝特类激活转录因子PPAR(过氧化物增殖激活的受体)-A,进而与另一个转录因子RXR相结合,增加它们转录和蛋白表达。
这个机制说明了脂质分解增加[调节载脂蛋白(Apo)CÓ和脂蛋白脂酶(LPL)]与HDL-Ch增加(调节ApoAÑ和ApoA Ò基因)[1]。
PPAR是配体依赖的转录因子,是细胞核激素受体超家族中的一员。
在众多的细胞转录调控中起重要作用,包括脂质代谢、血糖稳态、细胞环行增殖、炎症和细胞外基质重塑。
PPAR-A主要调节脂质代谢和炎症调控,是调脂药物贝特类的分子靶标[2]。
1.1调脂作用增加富含TG颗粒的分解代谢和减少极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌为贝特类调脂作用的基础;升高HDL的作用与改变HDL脂蛋白基因表达有关。
他汀类药物的应用及副作用
规范他汀类药物的应用他汀类药物治疗在降低高危患者的主要冠脉事件、心梗和死亡等方面的作用十分肯定，但许多高危患者尚未接受上述药物治疗，因此临床上应积极推广使用他汀类药物。
临床实践中根据患者的心血管疾病和等危症、心血管危险因素及血脂水平决定是否需要降脂治疗，如需用药，要先判定治疗目标值。
根据患者LDL-C或TC水平与目标值的差距，考虑单用一种他汀的标准剂量是否可达到治疗要求，根据患者的具体情况(危险分层、合并症和合并用药)选择合适的药物。
如果血LDL-C水平和目标值相差较远，可选择他汀与其他降脂药联合应用。
另外，新指南从国情出发，未采用强化降脂的概念，对为了追求提高LDL-C降低程度而一味增大药物剂量持审慎态度。
最近有研究表明，虽然强化降脂可减少心血管事件，但与降低患者死亡率无明确关系。
TNT试验[6]在应用10 mg阿托伐他汀治疗8周的开放标签试用期后，患者的平均LDL-C水平<130 mg/dl者随机接受10 mg/d(5006例)或80 mg/d(4995例)阿托伐他汀治疗，对患者随访年。
结果显示，与阿托伐他汀10 mg组相比，阿托伐他汀80 mg组主要心血管事件绝对危险降低%，相对危险降低22%(P=，但总死亡率两组无差异。
此外，阿托伐他汀80mg组肝酶异常发生危险增加6 倍。
试验中出现了5例横纹肌溶解(其中80 mg组2例)。
对于80 mg阿托伐他汀的安全性及其是否适用于广泛人群也引发了人们的思考。
关注调脂治疗的安全性指南还特别强调了调脂治疗的安全性问题，认为需要密切监测药物不良反应。
调脂药物中首先要关注的是他汀类药物。
许多临床试验充分证明，他汀类药物是降低心血管病发病率和死亡率的最有效调脂药物。
众多长期大规模研究已证明他汀治疗是安全的，但并非全无不良反应，因为在临床实践中患者合并症和合并用药情况远比临床试验中复杂，因此在临床试验中可能会低估他汀的不良反应发生率。
他汀类药物的主要不良反应为肝酶异常及肌肉毒性。
调脂药物的一支独秀_非诺贝特的独特作用及其临床应用_吴静 (1)
#药物与临床#调脂药物的一支独秀)))非诺贝特的独特作用及其临床应用北京大学人民医院(100044)吴静非诺贝特为第二代苯氧芳酸类药物,能同时激活PPAR-A及PPA R-C,对前者的选择性为后者的10倍。
该药上市20多年来,已被广泛使用,被认为是降低甘油三酯(T G)、升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)的有效调脂药物,长期应用可使T G降低30~40%,使HDL-c升高10~15%,同时通过降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)使T C下降15%左右。
血脂紊乱常同时合并有内皮功能紊乱、高血压、炎症状态、血流动力学异常、高尿酸血症等多种病理状态。
研究表明,非诺贝特除了降脂效应外,还具有一些独特作用,可以改善这些并存的异常,不失为调脂药中的一支独秀。
1非诺贝特的独特作用111增强胰岛素敏感性的作用非诺贝特可以纠正高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠及遗传相关性胰岛素抵抗大鼠(obese Zucker rats)的高胰岛素血症,改善胰岛素的作用,促进葡萄糖的利用。
Wang112等用高脂饮食饲喂叙利亚金毛地鼠10天,导致明显的血脂异常及胰岛素抵抗。
应用非诺贝特13天,在血脂异常得以纠正的同时胰岛素敏感性增强,糖耐量异常得以纠正。
将非诺贝特用于代谢综合征合并高胰岛素血症患者,可以降低其空腹胰岛素水平以及糖负荷后的胰岛素反应水平。
推测其可能机制:非诺贝特可以通过激活PPAR A可增加肝脏游离脂肪酸(F FA)的氧化,促进其作为能源被肝脏、骨胳肌等利用,从而减少向外周组织输送的T G,减少其脂肪负荷量而减轻IR。
非诺贝持还可通过调节肝脏脂代谢途径相关酶的作用,增加肝脏的脂肪代谢。
这样既防止脂肪积聚,又促进了脂肪动员,因此充当了/重量稳定剂0的作用。
此外,肿瘤坏死因子-A(T NF -A)可以抑制胰岛素信号传导通路,引起胰岛素抵抗,而非诺贝特可以通过抑制核因子J B(NF-KB)降低T N F-A生成,从而改善胰岛素抵抗。
贝特类调脂药的合理应用
贝特类调脂药的合理应用作者：陈桂芬王冬梅刘蓉昕孟繁宇李全亮刘晔来源：《中国社区医师》2009年第06期由于该类调脂药中多数药物的译名中含有“贝特”二字，如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等，故常将此类调脂药物称之为贝特类调脂药。
此类药物1:1服后容易被肠道吸收，服药1～2小时后即可在血液中测得其药物浓度。
它们可通过增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而调节血脂。
在临床上，此类药物常用于动脉粥样硬化的预防和治疗。
常用的贝特类调脂药非诺贝特常用剂量为0.1g／次口服，3次／日。
微粒化非诺贝特(立平之)为特殊工艺制成的，常用剂量为0.2g／次口服，1次／日。
吉非贝齐又名诺衡、康利脂，常用剂量为口服0.6g／次，2次／日。
苯扎贝特又名必调脂、阿贝他，常用剂量为口服0.2g／次，3次／日。
此外，还有其长效的缓释制剂必调脂缓释片，又名脂康平，常用剂量为口服0.4g／次，1次／日。
氯贝特又名安妥明、冠心平，是临床上应用最早的一种贝特类调脂药物，因为不良反应较多，现已少用。
贝特类药物调血脂机制贝特类药物主要降低甘油三酯。
其调脂作用可能是通过增加脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，使富含甘油三酯的脂蛋白分解，代谢增加，并减少极低密度脂蛋白的分泌而起效的。
其降甘油三酯的作用比降胆固醇作用强。
此类药物与他汀类合用，可能引起或加重不良反应。
非诺贝特的临床特点非诺贝特(立平脂)属于贝特类调脂药。
主要降低甘油三酯，兼降低胆固醇，是高甘油三酯血症的首选药物。
每67mg微粉化剂型的非诺贝特相当于100mg普通剂型非诺贝特，故患者应注意所用剂型及调整剂量。
非诺贝特普通剂型生物利用度个体差异较大，为60％～90％，而微粉化后可提高生物利用度30％，减小个体差异，使药效稳定。
微粉化剂型由于生物利用度稳定，可得到相对恒定的血药浓度，一般在2周左右就可见到最大治疗效应，故采用本品治疗时可选用不同品牌微粉化制剂，且由于微粉化后，每日仅需服药1次，显著地提高了患者依从性。
脂必妥片治疗血脂异常的临床疗效
脂必妥片治疗血脂异常的临床疗效作者：国家天然药物工程技术研究中心来源：《中国社区医师》2010年第37期随着生活水平的提高和饮食结构的改变,血脂异常患者的数目也在不断增加。
血脂异常是心血管事件的主要危险因素之一,临床实践证实,对血脂异常患者进行积极的调脂治疗,可以有效降低冠心病患病率,并且能够降低冠心病患者的发病率和死亡率。
脂必妥片自上市以来,经过长时间的临床应用,其治疗血脂异常的疗效和安全性得到了广大医生和患者的认可。
脂必妥片治疗血脂异常的临床疗效疗效确切冯仲红等以辛伐他汀为对照,研究脂必妥片的调脂疗效和安全性。
脂必妥片组按照常规剂量服用,辛伐他汀组10 mg,口服,每晚睡前1次。
两组血脂异常患者服药8周以后,脂必妥片组与辛伐他汀组降低患者TC、TG和升高HDL-C的结果见表1。
由柱形图中可以看出脂必妥片组在降低TC、TG及LDL-C方面的疗效与辛伐他汀相似,但在升高HDL-C方面优于辛伐他汀。
这是由于脂必妥片主要原料调脂红曲不仅含有调脂他汀,还具有不饱和脂肪酸等调脂成分,因此脂必妥片调节血脂疗效确切,同时具有综合调脂的特点。
起效迅速张振国对102例血脂异常患者服用常规剂量脂必妥片后的疗效进行观察,4周为1个疗程,并在治疗前及治疗4周后分别检测各项血脂指标和血生化指标,记录不良反应。
结果显示,102例病人治疗4周后,降低血脂的总有效率为88.3%。
治疗后102例病人的TC、TG、LDL-C的均值较治疗前显著下降,HDL-C则较治疗前有显著升高(P降低TG更显著,更适合中国人血脂特点李艳兰将60例老年原发性血脂异常患者随机分为脂必妥片组和氟伐他汀钠组,脂必妥片组服用常规剂量脂必妥片,氟伐他汀钠组每粒胶囊相当于20 mg的氟伐他汀游离酸,服用1粒/晚,连续用药8周。
两组药物治疗8周后,TC与TG均明显降低,HDL-C明显升高,但是脂必妥片降低TG的效果优于氟伐他汀钠(P效价比更高,适于长期服用姚桦等将68例血脂异常患者随机分为两组,对比研究脂必妥片与普伐他汀(进口)的疗效,8周为1个疗程。
临床药师谈高脂血症用药
临床药师谈高脂血症用药编者按：高脂血症是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种全身脂质代谢异常病，现代医学称之为血脂异常。
其发病是一个慢性过程，轻度高脂血症通常没有任何不舒服的感觉，因此很多人对高脂血症缺乏警惕，根本不把高脂血症当病看，最终导致各种严重疾患。
因此，高脂血症是名副其实的“隐形杀手”。
大量研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的高危因素，还会导致其他一些疾病。
积极有效的调血脂，是预防这些疾病的有效方式。
因此，我们要重视高脂血症的危害，并应采取积极的方式进行治疗。
为了让大家了解高脂血症，我们特邀请4位临床药师从血脂指标的解读和高脂血症危害、高脂血症的药物选择、高脂血症的用药指导和高脂血症的生活调理等方面进行解读。
血脂指标解读和高脂血症危害实例：一年一度的科室人员例行体检结果出来后，办公室年轻的小王看着手中的化验单发愁起来。
他的血脂化验单如下：血清甘油三脂：2.20mmol/L（参考值：0.56-1.70mmol/L）血清总胆固醇：4.55mmol/L（参考值：3.10-5.70mmol/L）高密度脂蛋白：0.93mmol/L（参考值：0.91-2.28mmol/L）低密度脂蛋白：1.97mmol/L（参考值：1.90-3.60mmol/L）小王还不到30岁，身体又不是很胖，血清甘油三脂怎么就高了呢？经向医师咨询后他才明白：造成高脂血症的祸首主要是不良的饮食习惯。
他总认为痛快地吃，痛快地喝，生活才带劲，平时喜欢吃菜油泡饭，吃夜宵喝啤酒……针对小王的血脂化验单，医师建议小王要控制饮食，改掉不良的生活习惯，并加强身体锻炼，即可将血脂水平调整过来。
解析（解放军169医院陆国忠）：虽然高脂血症这个词大家都非常熟悉，但日常生活中很多人并未真正认真对待它。
究其原因，是对高脂血症不全了解，对血脂指标也不甚了解。
血脂指标的解读（1）血脂指标血脂为血液中脂肪类物质的总称。