2-氯烟酸的绿色合成工艺研究
2-氯烟酸的合成
2-氯烟酸的合成2-氯烟酸的合成主要有以下方法：1. 以3-氰基吡啶为起始原料，经过氧化、氯化、水解得到二氯烟酸。
具体步骤如下：* 将定量的3-氰基吡啶加入预先一加好水的反应釜中，加入催化剂，升温至90℃，滴加预先配置好的双氧水（预先加入硫酸配置）。
滴加结束后保温，调节PH，降温结晶，再离心得到氧化物湿品，经烘干得到氧化物中间体。
* 将合格的氧化物中间体加入配置好三氯氧磷的反应釜中，滴加定量的三乙胺，控制反应温度30℃以下，滴加结束后，程序升温至95℃，保温两小时，后蒸馏未反应的三氯氧磷，釜内剩余物放入冰水中破解，经离心得到氯化物湿品。
* 将氯化物加入反应釜中，加入水，定量片碱，升温至95-100℃，保温反应，再降温用盐酸调节PH，加入活性炭脱色，进压滤除碳，母液调节PH后。
降温结晶，离心得到二氯烟酸湿品，再经烘干、粉碎、包装，得到二氯烟酸成品。
2. 专利US408145中报道以3-氰基吡啶或烟酸为原料，生成氮氧化物，经氯化和水解，得到2-氯烟酸。
该路线是目前国内生产2-氯烟酸的主流路线。
然而工艺过程中需大量使用三氯氧磷和三乙胺，从而产生大量难于处理的的含磷、含氮废水，同时有毒的强酸废气也带来了极大的环境危害。
3. 专利JP28076863中报道氰基乙酸乙酯与四甲氧基丙烷进缩合、环合和水解反应得2-氯烟酸。
该路线步骤少，产品收率和纯度都很高，但四甲氧基丙烷价格昂贵，原料成本过高。
4. 专利US5493028中报道氰基乙酸乙酯先氯化，再与丙烯醛Michael加成，然后环化和水解得2-氯烟酸。
该路线原料易得，价格低廉，但需要使用丙烯醛、三氯化磷等剧毒危险品，收率也不高，环境危害性较大。
5. 专利DE3840954中报道氰基乙酸乙酯与3-二甲胺基丙烯醛经脑文格(Knoevenagel)缩合、环化和水解得2-氯烟酸。
中间体3-二甲胺基丙烯醛可由DMF与乙烯基烷基醚在三氯氧磷、草酰氯、光气和固体光气等的作用下合成。
2-氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
2-氯烟酸合成研究进展和应用前景
（ ｎｕ ｅ ａｃ ｎｔｕｅｏ ｈｍｉ ｌｎ ｕｔ ， ｅ ｉ ３０ １ Ｃ ｉ ） Ａ ｈ ｉ ｓ ｒ Ｉ ｉ ｔ ｆＣ ｅ ｃ ｄ ｓｙ Ｈｆ ０ ４ ，ｈｎ Ｒ ｅ ｈ ｓｔ ａＩ ｒ ｅ２ ａ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｔ ｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｒ ｇｅ ｓｏ — ｈ ｏｏ ｉｏｉ ｉ ｃ ｄ ｔｃ ｎ ｌｇ ｎ ｒ ｃ ｎ ｅ ｒ ｓｒ ｖｅ ｄ Ａ ｄ ｔ ｙ ｔｅ ｉ ｓｒ ｃ ： ｈ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ２— ｃ ｌｒ ｎ ｃ ｔ ｃ ａ ｉ ｈ ｏｏ ｙ ｉ ｅ ｅ ｔ ａ ｓｗａ ｅ ｉｗｅ ． ｎ ｎ ｅ ｙ ｗｏ ｓ ｎ ｈ ｓｓ
第３ １卷 第 １ ０期
２０ ０ ８年 １ 月 ０
化 工 科 技 市 场
ＣＨＥＭＩ ＣＡＬ ＥＣＨＮ０ＬＯＧＹ Ｔ ＭＡＲＫＥＴ
２一氯 烟 安徽省化工研究 院 ， 安徽合肥 ２０ ４ ） ３ ０ １
摘
要： 介绍 了近年合成 ２一氯烟酸工艺路线新进展 ， 对其 中两种合成路线作 了详 细 比较 。如以 ３一氰基 吡啶
ｏ ｆ２一ｃ ｌｒ ｎ ｃ ｔ ｉ ａ ｉ ａ ５ ． ｅ ｏｈ ｒｍｅ ｏ ｓ ｔ ｅ ｎ ｃ ｔｎｃ ａ ｉ ｓ ｘ ｄ ｚ ｄ ｔ ｉｏ ｉ ｉ ａ ｉ —ｏ ｉ ｅ ｕ ｉ ｇ ｈ ｏ ｏ ｉｏ ｉ ｃ ｃｄ ｗ ｓ９ ％ Ｔ ｔ ｅ ｔ ｄ ｉ ： ｉ ｏｉ ｉ ｃｄ ｗａ ｏ ｉ ｉｅ ｏ ｎｃ ｔ ｃ ｃｄ Ｎ ｎ ｈ ｈ ｈ ｎ ｘｄ ｓｎ Ｈ２ ２ａ ａａｙ ｔ ａ ｄ ｔ ｅ ｈ ｏ ｉ ｉｅ ｙ Ｐ １ ， ｎ ｎ ｌ ｅ ｅ ｐ ｏ ｕ ｔ ｓ ｃ ｔ ｓ ， ｎ ｈ ｎ ｃ ｌｒｄｚ ｄ ｂ ＯＣ ３ ａ ｄ ｆ ａｌ ｇ ｔｔ ｒ ｄ ｃ Ｏ ｌ ｉ ｙ ｈ ２一ｃ ｏ ｏ ｉｏｉ ｉ ｃｄ ｔ ｒ ｕ ｈ ｈ ｄ ｏｙ ｉ 。 ｅ ｌ ｈ ｒ ｎ ｃ ｔ ｃ ａ ｉ ｈ ｏ ｇ ｙ ｒｌ ｓｓ ｔ ｎ ｈ
2-氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
2-氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
环合法合成2-氯烟酸
环合法合成2-氯烟酸（文献总结）一、反应方程式1、氯化NCCH 2CO 2Et2NCCCl 2CO 2Et2、歧化反应NCCH 2CO 2Et NCCCl 2CO 2Et2Et3、迈克尔加成2EtCH 2CHCHO C 2H 52CH 2CHO分子量147.56 203.625 Ⅰ4、环合C 2H 52CH 2CHO2Et分子量203.625185.615、水解2Et二、操作方法1、500ml 四口瓶中，加226g 氰乙酸乙酯，升温至100℃，向反应瓶中缓慢通氯气，尾气用稀碱吸收。
通氯至49:48:3时停止通氯。
2、加250ml 乙酸乙酯和5g 碳酸钠，室温下滴加上述所得产物60g ，继续搅拌4h ，过滤后回收乙酸乙酯200ml 。
3、500ml 四口瓶中，加200gDMF ，在0℃加10g 无水碳酸钠和29g 氯化氰乙酸乙酯，在0℃搅拌8h 后在1h 内滴加丙烯醛14.5g ，而后在室温反应3h ，过滤得2-氯-2-氰基-4-醛基丁酸乙酯（Ⅰ），在25℃、2kPa下回收DMF150g。
4、500ml四口瓶中，加150ml甲苯和25g三氯化磷，在搅拌下升温至80℃，滴加Ⅰ63g（0.3mol），同时向反应体系中通无水氯化氢，滴毕，保温6h。
在50℃、2kPa下脱溶得2-氯烟酸乙酯42g，收率75%。
5、将20%氢氧化钠100g加热至沸腾。
将2-氯烟酸乙酯42g滴加至上述稀碱溶液中，滴毕继续保温1h，在想其中加0.5g活性炭，保温1h后进行热过滤。
调节滤液的pH值至2～3，析出白色晶体，过滤、干燥得2-氯烟酸32g，纯度大于99%，收率90%，mp.177～178℃。
2-氯烟酸绿色合成工艺
摘要 ：以烟酸为原料 ，经双氧水氧化制得 Ⅳ．氧化烟酸 （２）；２经氯化 、水 解并 精制得 ２一氯 烟酸 ，总收率 ７６．８％ ，纯
度 ≥９９．５％ ，其结构经 Ｈ ＮＭＲ和”Ｃ ＮＭＲ确证 。
关 键 词 ：烟酸 ；２－氯烟酸 ；合成 ；工艺优化
ｒｏｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ７６．８％ ａｎｄ ｐｕｒｉｔｙ ｏｆ ９９．５％ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｖｉａ ｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｆｒｏｍ ２． Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ Ｈ ＮＭ Ｒ ａｎｄ ｎ Ｃ ＮＭ Ｒ
２０１６年第 ２４卷 第 ７期 ，６２０～６２３
合 成 化 学
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉ，２０１６ Ｎｏ．７，６２０ — ６２３
· 研 究 简报 ·
２．氯 烟 酸绿 色 合成 工 艺
王 斐英 ，彭 林 ，邓聪 迩 ，万 文娟 ，徐 小 英 ，王 立 新
中 图分 类 号 ：ＴＱ２５３．２
文 献 标 志 码 ：Ａ
ＤＯＩ：１０．１５９５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｓｃ．１００５—１５１１．２０１６．０７．１５３８２
Ｇ ｒｅｅｎ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２－Ｃｈｌｏｒｏｎｉｃｏｔｉｎｉｃ Ａｃｉｄ
Ｗ ＡＮＧ Ｆｅｉ—ｙｉｎｇ， ＰＥＮＧ Ｌｉｎ， ＤＥＮＧ Ｃｏｎｇ－ｅｒ，
ＷＡＮ Ｗｅｎ－ｊｕａｎ， ＸＵ Ｘｉａｏ－ｙｉｎｇ， ＷＡＮＧ Ｌｉ－ｘｉｎ’
（Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
二氯烟酸 生产工艺
二氯烟酸生产工艺二氯烟酸，即2,3-二氯吡啶-4-甲酸，是一种广泛应用于农药、草甘膦和免疫抑制剂等领域的有机化合物。
以下是二氯烟酸的一种常见的生产工艺。
生产工艺步骤如下：1. 原料准备：二氯烟酸的主要原料是吡啶、四氯化碳和甲酸。
吡啶通常通过丙酮和氰化钠在高温下反应制得。
四氯化碳可由氯乙烯经过氯化铜催化氯化反应得到。
甲酸可以通过甲醇和碳酸钠在催化剂存在下进行甲酸化反应得到。
2. 制备二氯吡啶：将制备好的吡啶溶液与四氯化碳按一定的摩尔比混合后，加入到反应釜中，在适当的温度下进行反应。
反应进行的同时，反应物中的氯化氢和二氯吡啶分别由反应釜底部的蒸发器和冷凝器收集。
3. 二氯吡啶重結晶：将收集到的含有二氯吡啶的溶液加热浓缩，然后冷却结晶。
通过过滤和洗涤，得到纯净的二氯吡啶晶体。
4. 二氯吡啶进一步反应：将二氯吡啶溶解在甲酸中，并在一定的温度和压力下进行反应。
反应过程中，产生的氢氯酸和甲酸蒸发后经过冷凝器收集。
5. 二氯烟酸的提纯：将反应产物进行过滤和洗涤，得到含有二氯烟酸的溶液。
通过蒸发和冷凝，将溶液中的甲酸和未反应的二氯吡啶去除。
最后通过结晶和过滤，得到纯净的二氯烟酸晶体。
6. 二氯烟酸的粉碎和包装：将得到的二氯烟酸晶体进行粉碎，并进行质量检验。
然后将其装入密封容器中，并标明产品名称和规格，以便进行包装和销售。
上述工艺是一种简单且比较常见的二氯烟酸生产工艺。
当然，实际的生产过程还会依据具体情况而有所调整。
同时，绿色环保生产工艺也是近年来工业生产追求的一个方向，二氯烟酸的生产也会逐渐朝着更环保的方向发展。
2-氯烟酸的绿色合成工艺研究
2-氯烟酸的绿⾊合成⼯艺研究2-氯烟酸的绿⾊合成⼯艺研究提要:21世纪化学农药在有害⽣物防治中有着突出的优势，见效快，防治普⼴，造作和使⽤简单，可实现短时间的⼤规模⽣产，经济效益显著，仍将是全球农药的主题。
然⽽随着农业⽣产的发展及⼈们对⾷品安全的关注，化学农药的使⽤越来越成为社会关⼼的话题同时由于滥⽤化学农药现象的发⽣对⽣态环境，农产品的不良影响，⼀时间对是否继续使⽤化学农药的观点众说纷纭。
⽽本⽂中2-氯烟酸的合成是符合可持续发展的原则、以绿⾊化学⼯艺为基础，符合未来的化学农药的发展趋势更加⾼效、经济、安全、低残留、⽅便。
关键词：绿⾊合成，2-氯烟酸，2-氯-3-氰基吡啶，双（三氯甲基）碳酸酯，闭环法⼀、2-氯烟酸的简介近年来市场对新型、⾼效、低⽤量、安全性好的新农药以及⾼效的新医药的需求也越来越⼤，然⽽合成这些药物对应的原料却出现了短缺，从⽽⼤⼤制约了新产品的推⼴和使⽤，⽽2-氯烟酸就是其中⼀种。
中⽂名：2-氯烟酸;⼜称：2-氯-3-吡啶甲酸;2-氯吡啶-3-甲酸;英⽂名：2-Chloro nicotinic acid;2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分⼦式(Formula)：C6H4ClNO2 分⼦量(Molecular Weight)：157.56CAS No.：2942-59-8理化性质:熔点176-180°C。
⽩⾊洁净粉末、不溶于冷⽔、稍溶于热⽔。
储运(Storeage)密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离⽕源、氧化剂、酸类、碱类。
⽤途(Useage)：医药中间体。
农药中间体。
⼆、2-氯烟酸的合成对于2-氯烟酸的研究，国外早在20世纪70年代就开始了。
最早的专利是1997年瑞⼠的Lonza公司申请，⽽迄今为⽌⼯艺最成熟，专利最多的就数⽇本。
如⽇本光荣化学、⽇本有机合成等⼀些知名公司都申请了专利。
⽽国内是从2003年才开始有对2-氯烟酸的研究的⽂章与专利的报道，⽽基本是对国外的⼯艺路线进⾏优化与改进，对于新路线的开发报道较少。
2_氯烟酸合成研究_周新建
88.97
三氧化钼
92.22 92.49 92.53
92.41
乙酰丙酮酸钼 98.76 98.84 98.86
98.82
四、结论
该工艺合成 2－氯烟酸，以 3 一氰基吡啶和双氧 水为起始原料， 经氧化生成烟酰胺-N-氧化物，反 应温度 75℃，反应时间 8 小时，收率 98.8％；烟酰胺N-氧 化 物 经 氯 化 生 成 2-氯-3-氰 基 吡 啶 ， 收 率 97.3％；2-氯-3-氰基吡啶经水解生成 2-氯烟酸，收 率 98.9％； 3 步总收率 95.1％。
参考文献 [1] 王基铭，袁晴 棠 主 编. 石 油 化 工 技 术 进 展 [M]． 北 京 ：中 国 石 化 出 版 社 ，2002．
作者简介 杜 玉 如 （1980-），女 ，辽 宁 凌 源 人 ，助 工 ，毕 业 于 沈 阳化工学院，现主要从事芳烃生产工作。
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
滤瓶、布氏漏斗、真空泵、电子天平、pH 计、烘箱、熔 点仪、高效液相色谱仪。
（2）主要试剂： 3－氰基吡啶， 南通醋酸化工股份有限公司， 含 量>99％； 过氧化氢，化学纯，含量 30％； 盐酸，化学纯，含量 37％； 乙酰丙酮酸钼、碳酸钾、三氯氧磷、三乙胺、五氯 化磷、氢氧化钠，均为化学纯，含量大于 99%。
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2-氯烟酸的绿色合成工艺研究提要:21 世纪化学农药在有害生物防治中有着突出的优势，见效快，防治普广，造作和使用简单，可实现短时间的大规模生产，经济效益显著，仍将是全球农药的主题。
然而随着农业生产的发展及人们对食品安全的关注，化学农药的使用越来越成为社会关心的话题同时由于滥用化学农药现象的发生对生态环境，农产品的不良影响，一时间对是否继续使用化学农药的观点众说纷纭。
而本文中2- 氯烟酸的合成是符合可持续发展的原则、以绿色化学工艺为基础，符合未来的化学农药的发展趋势更加高效、经济、安全、低残留、方便。
关键词：绿色合成，2-氯烟酸，2-氯-3- 氰基吡啶，双(三氯甲基)碳酸酯，闭环法一、2-氯烟酸的简介近年来市场对新型、高效、低用量、安全性好的新农药以及高效的新医药的需求也越来越大，然而合成这些药物对应的原料却出现了短缺，从而大大制约了新产品的推广和使用，而2- 氯烟酸就是其中一种。
中文名：2-氯烟酸;又称：2-氯-3-吡啶甲酸;2-氯吡啶-3-甲酸;英文名：2-Chloro nicotinic acid;2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula): C6H4CINO2 分子量(Molecular Weight): 157.56CAS No.：2942-59-8理化性质:熔点176-180 °。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage)密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
二、2-氯烟酸的合成对于2-氯烟酸的研究，国外早在20世纪70 年代就开始了。
最早的专利是1997 年瑞士的Lonza 公司申请，而迄今为止工艺最成熟，专利最多的就数日本。
如日本光荣化学、日本有机合成等一些知名公司都申请了专利。
而国内是从2003 年才开始有对2- 氯烟酸的研究的文章与专利的报道，而基本是对国外的工艺路线进行优化与改进，对于新路线的开发报道较少。
2-氯烟酸的制备路线有很多，合成路线主要有以下几种：( 1)以4 为起始原料经双氧水进行N-氧化，氧化和水解合成2-氯烟酸；(2 )以3-氰基吡啶为原料，经N-氧化、氮化、水解合成2-氯烟酸；(3)2-氯-3-甲基吡啶氧化法；( 4)氰基乙酸乙酯为原料的成环发； ( 5)2- 氯-3- 三氟甲基吡啶为原料氮化水解法等等。
三、2-氯烟酸的应用2-氯烟酸是一种重要的医药和农药的中间体。
用于农药可以合成杀菌剂、杀虫剂和除草剂，如烟嘧磺隆( Nicosulfuron )、吡氟草胺( Diflufenican )等。
用于医药的可以合成许多医用抗生素、治疗心血管疾病的药物，如抗艾滋病药物奈韦拉平(Nevirapine),抗抑郁药物米氮平(Mirtazzapine), 非甾体消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid )，还有普拉洛芬。
烟氟灭酸，烟甲灭酸等。
以下介绍几种以2-氯烟酸为原料合成的重要医药农药。
(一)烟嘧磺隆烟嘧磺隆( Nicosulfuron )是一种高效玉米选择性苗后除草剂，一次用药，可防除玉米整个生育期的杂草，是目前磺酰脲类除草剂中销量最大的品种。
它是由日本石原产业公司和美国杜邦公司在1987-1988 年联合开发的磺酰脲类除草剂，商品名为Accent 、玉农乐。
该除草剂杀草谱广，既有较好的茎叶处理活性，又具有一定的土壤封杀作用，高效、低残留，具有环境友好性，这一农药的开发成为解决农药生产与现代农业可持续发展的重大课题。
目前该产品在中国的专利( CN87100436)已经过期，在国内市场上酱油很嗨的发展前景。
(二)吡氟草胺吡氟草胺( Diflufenican )是出May&Baker 公司农化部开发的酰胺类除草剂，是一种新型的旱田除草剂。
该除草剂是类胡萝卜素生物合成抑制剂，是一种广谱、选择性、苗前和苗后除草剂，主要用于防治禾科类杂草和阔叶杂草。
该除草剂具有低毒安全，对小麦、水稻有极好的安全性。
可以单用、混用或连续施用防除小麦、水稻田杂草。
（三）奈韦拉平奈韦拉平（Nevirapine）是由德国Boehringer Ingelheim公司研发的非核苷类逆转酶抑制剂，1996年9月美国FDA批准上市，商品名Viramune,现已在多国上市。
本品可在酶的催化位点附近结合，直接作用于逆转录酶，抑制其活性，抑制HIV 复制，但不抑制其他DNA 聚合酶，故毒性比较小，是目前使用最广泛的抗艾滋病药物之一。
与其他抗艾滋病药物相比，奈韦拉平抗病毒作用强、半衰期长、生物利用度高、有较强的抗耐药性、不良反应少、费用低，是目前较理想的抗艾滋病药物。
（四）米氮平米氮平（Mirtazzapi ne）是荷兰欧加农（Orga non）公司开发的新一代抗抑郁药，商品名为瑞美隆（Remeron），是目前市场上唯一的对去甲肾上腺素和5-羟色胺双重抑制的抗抑郁药（NaSSA）。
该药1994年10月首次在荷兰上市，目前也广泛应用与临床。
（五）尼氟灭酸尼氟灭酸（Niflumicacid ）具有抗炎、镇痛和消肿作用，疗效显著，而且毒性小，耐受性好，可以用于老年患者，其国内市场非常广阔。
2-氯烟酸广泛的用作农药和医药中间体，应用前景十分广阔，但由于缺乏合适的生产路线，2- 氯烟酸在国内外的市场供不应求，严重制约了新农药、新医药的研究和发展，这种现象在我国表现得尤为突出。
由于我国对2-氯烟酸的认识和研究远远晚于日本和美国，现有的2-氯烟酸工业化规模比较小，而且工艺路线存在很多环境污染问题，路线不合理，产品的质量差。
因此开发优质价廉的2- 氯烟酸具有重要的社会利益和经济效益。
2-氯烟酸的研究应立足于国内现有的化工市场提供廉价优质原料，如氰基乙酸乙酯，探索出更加合理的工业化路线，以指导我国大规模的工业化生产，对于推广新型高效的新农药和新医药有着重要的现实意义。
总结对2- 氯烟酸的合成工艺进行研究，并在此基础上进行优化得到较佳的工艺路线。
路线一以3-氰基吡啶的N-氧化物为原料，用双（三氯甲基）碳酸酯为氯化剂进行氯化反应，最后在强碱性条件下水解得到2-氯烟酸。
对合成关键中间体2-氯-3-氰基吡啶的影响因素进行重点研究，并对各影响因素进行优化实验得到最佳反应收率为86%。
双（三氯甲基）碳酸酯代替三氯氧磷进行氯代反应，减少了环境污染。
（其中，氰基在酸或碱的作用下加热，可以水解为羧酸。
但相对于其他的水解难度比较大，在水解过程中如果控制不好条件会生成酰胺，因此一般情况下，选择在强碱性条件下水解，效果更好。
）设计了一条新的路线，即路线2：以N-甲基苯胺为起始原料，经五步反应合成2-氯烟酸:先与甲酸进行甲酰化反应得到N-甲基甲酰苯胺基丙烯醛，在与氰基乙酸甲酯进行Knoevebagel反应得到1-氰基4（N-甲基苯胺）-1-乙氧羰基-1,3 丁乙烯，然后通入HCl 气体进行闭环反应到2-氯烟酸甲酯，最后水解得到2-氯烟酸。
反应总收率在58.3%以上，产品的纯度大于99.5%。
此路线第二步用双（三氯甲基）碳酸酯代替三氯氧磷和草酰氯制备N-甲基苯胺基丙烯醛，降低了毒性和对环境的污染，减少废酸的产生，符合绿色化工的要求。
用N-甲基苯胺为原料代替二甲胺进行循环反应，避免了由于二甲胺气体难以回收带来的废气污染。
在2-氯烟酸的合成过程中，选择了切实可行的工艺路线，适合工业化生产的需求。
2- 氯烟酸的绿色合成工艺研究符合绿色化学的要求，不但有重大的社会、环境和经济效益，而且说明化学的负面作用是可以避免的，显现了人的能动性。
2- 氯烟酸的绿色合成工艺的研究体现了化学科学、技术与社会的相互联系和相互作用，是化学科学高度发展以及社会对化学科学发展的作用的产物，对化学本身而言是一个新阶段的到来。
作为新世纪的一代，不但要有能力去发展新的、对环境更友好的化学，以防止化学污染; 而且要让年轻的一代了解绿色化学、接受绿色化学、为绿色化学作出应有的贡献。
2-Chlorine Nicotinic Acid GreenSynthesis Technology ResearchAbstract21 cen tury chemical pesticides in harmful biological con trol has outsta nding adva ntage, quick effect, preve nt and cure at wide, and work and simple to use, can realize the short time to mass production, and the economic ben efit is remarkable, will rema in the world the theme of the pesticide. However, with the developme nt of agricultural product ion and the food safety concerns, the use of chemical pesticides has become a more and more social about the topic of abuse at the same time as chemical pesticide happens on the ecological en vir onment, the bad in flue nce of agricultural products, time to whether to continue to use chemical pesticide view twittering. And in this article 2-the synthesis of nicotinic acid chloride is accord with the principle of susta in able developme nt, take the gree n chemical tech no logy as the foun dati on, meet the future trend of the developme nt of the chemical pesticide more efficie nt, safe, econo mic and low residue, convenient.参考文献[1] 徐佩华. 试论述发展现代农业的最重要性和迫切性[J]. 农业考古，2006-06:237-240[2] 王军.当今农药发展的新潮流——生态、环保型农药[J]. 安徽化工，2006（4）：3-5[3] 蔡大旺. 正确认识化学农药的作用及防止滥用化学农药的对策[J]. 农药科技通讯，2008-01:36-38[4] 方葳.中国医药、农药、染料中间体市场现状及发展趋势[J]. 医药中间体，2008:14-16[5] 徐兆瑜. 2- 氯烟酸合成研究进展和应用前景[J]. 化工科技市场，2008,31 （10）：1-3[6] 许青青，杨亦文. 抗艾滋病奈韦拉平合成技术研究新进展[J]. 中国新药杂志，2008,17（13）：1089-1092[7] 陈建辉，石明孝. 2- 氯烟酸的制备方法[P].CN101117332,2008-02-06[8] 杨建，黄淑娟，石卫兵. 2-氯烟酸的合成研究[J]. 合成化学，2009,17 （2）252-254[9] 周新建. 2- 氯烟酸的合成研究[J]. 精细化工原料及其中间体，2009（7）：25。