2 斑块阶段--立普妥更强逆转斑块
立普妥治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的效果
立普妥治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的效果摘要】目的：探讨立普妥治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的效果。
方法：脑梗死患者130例根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各65例，两组都给予积极的常规治疗，治疗组在对照组治疗的基础上口服20mg立普妥治疗，治疗周期为4周。
结果：两组治疗后的颈动脉内膜中层厚度和斑块面积对都明显低于治疗前(P<0.05)，同时治疗后治疗组的颈动脉内膜中层厚度和斑块面积明显低于对照组(P<0.05)。
两组治疗后的总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白值都明显下降，同时治疗后治疗组的总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白值明显低于对照组(P<0.05)。
结论：立普妥治疗脑梗死患者能有效改善颈动脉粥样硬化斑块状况，促进血脂的降低，值得推广应用。
【关键词】立普妥；脑梗死；颈动脉粥样硬化斑块；血脂【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）24-0227-03颈动脉粥样硬化斑块是引起脑梗死的重要原因，为当今成年人致残的主要病因之一[1]。
降低血脂、扩展血管有助于阻止颈动脉粥样硬化斑块的发生和发展，从而降低卒中的发生率。
目前对于颈动脉粥样硬化斑块的临床干预主要包括内科药物治疗、外科手术和介入治疗[2-3]。
其中内科治疗包括抗血小板聚集、抗凝、降血脂、降血压、控制血糖等，能有效缓解症状。
立普妥(阿托伐他汀)作为HMC-CoA还原酶抑制剂，具有抗动脉粥样硬化、促进血管生成及抗炎、降低低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油等作用，被广泛应用于脑卒中患者的治疗[4]。
具体来说，HMG-COA还原酶是胆固醇合成代谢中的关键性限速酶，他汀类药可竞争性抑制该酶的作用，使肝内胆固醇合成减少，血中浓度降低，从而减少甘油三酯脂蛋白的合成和分泌[5-6]。
本研究为此具体探讨了立普妥治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的效果，现报告如下。
1.资料与方法1.1 研究对象2011年9月到2013年11月选择我院收治的脑梗死患者130例，纳入标准：经血管造影证实有颈动脉粥样硬化斑块，并且经头颅CT或MRI证实确诊为脑梗死；征得患者及其家属同意；预计生存期大于3个月；有完整的临床与资料；无严重的智力障碍、语言障碍、理解障碍。
各种他汀类药物如何选择
各种他汀类药物如何选择？他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。
临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒代他汀（可定）以及匹伐他汀（力清之）。
这么多他汀有什么不同，哪一种适合自己呢？他汀类药物有相同的功能团—羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞争性抑制胆固醇的合成。
但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特的异质性（个性）:如药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学的影响等均不相同。
下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物1 天然化合物洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀2 人工合成化合物氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性问题。
他汀类药物是水溶性还是脂溶性，是由它们的油水分配系数或辛醇/水分配系数，他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。
无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。
他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织; 而亲水性他汀类药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。
匹伐他汀属于亲脂性的1半衰期阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期大于10小时，属于长效他汀，可以在一天任何时间服用。
其他半衰期较短，需要晚上睡前服用。
史上最成功的降血脂药_立普妥
史上最成功的降血脂药_立普妥First-in-class是所有制药人的梦想，是一个制药公司走向强盛，成为世界级公司的标志，然而由于其巨大的开发难度，在目前国内的管理体系、公司实力和人才梯队的现况下，还远不具备开发的条件。
Me-too药因已有先驱药物上市，在临床中证实了有效性和安全性，有现成的生物评价模型和已知的靶点，风险相对较小，也是目前国家鼓励企业开发的重要方向。
那么如何利用后发优势，类似甚至超越先驱药物，成为me-better、me-best，是每个公司都在思考的。
而辉瑞制药的“立普妥”则成功地做成了史上最成功的me-best药物。
虽是第五个上市的他汀类药，却在不到三年时间打败已上市十年的洛伐他汀，在专利期内取得1250亿美元的销售额，成为药品开发史上里程碑式的产品！立普妥的基本信息英文商品名：Lipitor(立普妥)通用名：阿托伐他汀(Atorvastatin)钙片化学名称：(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸分子式：C66H68CaF2N4O10分子量：1155.34000性状：白色椭圆形薄膜衣片结构式：棒球模型：立普妥破壳而出1973年，第一三共制药的化学家远藤章从橘青霉中发现了第一个羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂美伐他汀。
1976年美伐他汀的研究引起了默沙东公司的关注，用相同的方法在土曲霉中发现了洛伐他汀，并于1987年成功将洛伐他汀推向市场，成为第一个上市的HMG-CoA还原酶抑制剂。
医学界已普遍认识到高胆固醇、高血脂对人健康的危害，而降胆固醇新药洛伐他汀的上市，使得他汀类药物的有效性和安全性得到充分的证实，引发了世界制药公司开发新一代产品的热潮。
1988年辛伐他汀在瑞典上市，1991年普伐他汀在美国上市，1994年氟伐他汀在英国上市，1997年阿托伐他汀(立普妥)在美国上市。
立普妥 强效降脂
立普妥是中国临床使用降脂幅度 最大的他汀
斑块 立普妥20mg以上唯一稳定/逆转斑块
获益
立普妥降低CHD患者临床终点事件 证据充分，尽显早期获益
整理ppt
平衡获益与风险是选择用药的首要原则
安全性究竟如何？
整理ppt
瑞舒伐他汀因为显著增加蛋白尿等 肾脏不良反应，上市前后曾屡遭“限制”
因显著增加蛋白尿， 瑞舒伐他汀80mg未被FDA批准上市
OR:0.12, 95% CI 0.05-0.50
OR:0.50, 95% CI 0.20-0.80)
Vincenzo Pasceri, et al. Circulation. 2004;110:674-678. Giusep整pe理Paptpti,t et al. J Am Coll Cardiol
吡咯环
CH3 N
OH
OH
O
O Ca ++
二羟基庚酸
F
芳香基团
H3C
洛伐他汀
HO
H3C H3C
O
O
H
H
H3C
辛伐他汀
O
CO
Na+
OH
H
H CH3
氟伐他汀
CH3
HO
普伐他汀
瑞舒伐他汀
H3C CH3OCH2
整理ppt 西立伐他汀
立普妥治疗40例颈动脉粥样硬化斑块临床观察
立普妥治疗40例颈动脉粥样硬化斑块临床观察段圣杰;李昆屯;任旭;琚小红;胡晓雁;刘晗睿【期刊名称】《长治医学院学报》【年(卷),期】2009(23)2【摘要】目的:本研究旨在较长期随诊观察立普妥(阿托伐他汀钙)对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的治疗作用.方法:将脑梗死住院患者74例随机分为治疗组和对照组,治疗组给予阿托伐他汀20 mg/d,对照组采用饮食控制或服用烟酸、脂脉康胶囊等非他汀类药物.分别于入院时、治疗第3个月、6个月、12个月动态监测两组患者的血脂水平,并进行颈动脉超声检查评估颈动脉斑块积分.比较两组患者血脂和颈动脉斑块积分的变化.结果:共有74例患者最终完成了12月的随诊观察.其中阿托伐他汀治疗组40例,对照组34例,两组间血脂变化差异无显著性(P>0.05),而颈动脉斑块积分在治疗6个月以后组间差异有显著性(P<0.05),两组颈动脉斑块积分(随诊6个月后)与初诊时相比也有显著性差异(P<0.05),治疗组斑块积分下降,而对照组积分增加.阿托伐他汀治疗组未发现有严重不良反应.结论:阿托伐他汀除有良好的降脂作用外还有延缓甚至减轻动脉粥样硬化的作用,如无严重不良反应应坚持长期用药.【总页数】3页(P114-116)【作者】段圣杰;李昆屯;任旭;琚小红;胡晓雁;刘晗睿【作者单位】长冶医学院附属和济医院;长治医学院附属和济医院神经内科;长治医学院附属和济医院神经内科;长治医学院附属和济医院神经内科;长治医学院附属和济医院神经内科;长治医学院附属和济医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743.1【相关文献】1.清热养阴活血法治疗颈动脉粥样硬化斑块150例临床观察 [J], 幺明玉;高学功2.阿托伐他汀钙治疗56例脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块临床观察 [J], 路丽君3.立普妥治疗颈动脉粥样硬化斑块临床观察 [J], 隗秀荣;杜庆鹏;林瑞超4.通脉丸治疗颈动脉粥样硬化斑块40例临床观察 [J], 徐桂范5.辛伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块30例临床观察 [J], 宫文良;姜美丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
立普妥更强逆转斑块
研究
治疗药物
治疗开始 时间
FLORIDA
氟伐他汀80 mg vs 安慰剂
PACT
普伐他汀 20/40 mg vs安慰剂
A to Z
辛伐他汀40/80 mg vs安慰剂/辛伐 20 mg
8天
24 小时 5 天到 4 个月
MIRACL
立普妥® 80 mg vs安慰剂
24–96小时
PROVE IT 立普妥® 80 mg vs 普伐他汀40 mg
立普妥®的临床获益在数月就显现出来
立普妥® 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀
数月
1.5-2年后 1.5-2年后 1.5-2年后
临床获益出现时间
Gresser U, et al. Eur J Med Res 2004;9:1-17
在5个主要 ACS 研究中，只有MIRACL和PROVE IT 显示：立普妥®显著降低ACS患者心血管事件
Tsimikas S et al . JAMA. 2001;285:1711-1718.
立普妥®代谢产物 抗氧化作用显著优于其它他汀
抑制氧化生成 (%)
60 †
50
†与对照组相比P<0.01
40
30
20
†
10
0 立普妥®代谢产物 立普妥®原体
-10
†
0
0
0
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀
Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4.
立普妥®的作用＋活性代谢产物的作用可解释： 与其他他汀相比，立普妥®更早更大幅度获益
＋ 立普妥
活性代谢产物 （他汀独有）
立普妥
1.BMJ 2003: 326;1-7 2.瑞舒伐他汀产品说明书 3.Da Lemos JA. JAMA. 2004;292:1307-1316.
降脂外作用：也是他汀抗动粥的重要机制
血凝 血小板活化
内皮祖细胞数目
改善内皮功能
降LDL-C
降LDL-C +
内皮功能 NO 生物活性 活性氧
不同剂量他汀降LDL-C幅度比较1
药物
立普妥® 氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀
5 mg
31% 10% —— 15% 23%
10 mg
37% 15% 21% 20% 27%
20 mg
43% 21% 29% 24% 32%
40 mg
49% 27% 37% 29% 37%
80 mg
55% 33% 45% 33% 42%#
立普妥®产品说明书
Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670–676. Newman CB, et al. Am J Cardiol 2006;97:61–67. 立普妥产品说明书 2007年9月版
大剂量立普妥®安全性依然良好
不同剂量他汀骨骼 肌不良事件发生率
内皮功能受损是启动因子 LDL-C是罪魁祸首 炎症反应贯穿全程
斑块破裂
单核细 胞 黏附分子 巨噬细胞 CRP 氧化的 LDL-C 泡沫细胞
LDL-C
平滑肌细胞
内皮功能受损 炎症 氧化
斑块不稳定 和血栓形成
CRP=C反应蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
立普妥抗炎稳定逆转斑块
161名
已知对他汀类药物不耐受
患者
颈动脉内膜剥脱术病史
阿托伐他汀80mg/日
随访12个月
主要终点：1年后颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)平均变化
Taylor AJ, et al.Circulation. 2002;106:2055-2060
ARBITER：
阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块
CRP
CRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
ARBITER： 降低胆固醇对动脉生物学影响的调查
• 研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研 究
• 符与合N普CE伐PAT他P Ⅱ降汀脂治的疗标“准头对头”研究普伐他汀40mg/日
年龄≥18岁
排除标准： 目前正在接受降脂药物治疗
ESTABLISH: 立普妥®20mg治疗后斑块体积缩小
管腔面积 10.0mm2
血管截面 18.6mm2
管腔面积 10.5mm2
斑块面积 8.6mm2
血管截面 16.9mm2
基线时 斑块面积8.6mm2
立普妥治疗后 斑块面积6.4mm2
斑块面积 6.4mm2
REVERSAL研究： 阿托伐他汀积极治疗能阻断斑块进展
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
阻断斑块进展，立普妥只需降LDL-C 45％ 普伐他汀需降60％
立普妥®组 (n=253)
20
普伐他汀组 (n=249)
15
10
斑块体积变化, mm3
5
0
-5
-15
-20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
不同剂量立普妥对老年高血压患者血脂、颈动脉粥样硬化的疗效观察
不同剂量立普妥对老年高血压患者血脂、颈动脉粥样硬化的疗效观察目的探讨不同剂量立普妥对老年高血压患者血脂、颈动脉粥样硬化的疗效。
方法选取2012年1月～2013年12月于我社区门诊进行治疗的高血压并明确有颈动脉粥样硬化的50例老年患者为研究对象，将其随机分为A 组和B 组各25例，A 组采用立普妥（10 mg/日）进行治疗，B 组采用立普妥（20 mg/日）进行治疗，将两组患者治疗前及治疗后6个月的颈动脉内膜中层厚度、斑块总面积及斑块积分、血清HDL-C、LDL-C、TG、TC进行比较。
结果 A 组治疗后6个月的颈动脉内膜中层厚度、斑块总面积及斑块积分、血清HDL-C、血清LDL-C、TG、TC与B组比较无统计学意义（P>0.05）。
结论老年高血压患者无论使用立普妥10 mg/日还是20 mg/日对颈动脉粥样硬化和血脂的改善无明显差别。
标签：立普妥；老年高血压；血脂异常；颈动脉粥样硬化斑块高血压是发生冠心病、充血性心力衰竭、卒中、进行性肾衰等心血管合并症的重要危险因素，在老年人中十分常见，我国老年人高血压病的发病率在60岁以上的约35%～40%，70岁以上约50%[1]。
大量研究发现，高血压与血脂异常具有一定的联系，其能互相影响[2，3]，且高血压患者的年龄、病程对颈动脉粥样硬化伴斑块形成的发生率有明显影响，呈正相关趋势[4]，颈动脉内膜中层厚度是动脉粥样硬化的早期表现，斑块形成反映了动脉粥样硬化的特征[5]，因此血脂异常和动脉粥样硬化成为心脑血管疾病的重要危险因子，改善以上指标有助于控制疾病的进程和预后。
现就立普妥不同剂量对老年高血压患者的血脂、颈动脉粥样硬化的疗效进行比较，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012 年1 月～2013 年12 月于我社区门诊进行治疗的高血压并明确有颈动脉粥样硬化的50例老年患者（男27例，女23例），年龄60～80岁，平均（67.0±3.1）岁，病程4.5～21年，平均（10.6±3.1）年。
立普妥治疗颈动脉粥样硬化斑块效果分析
立普妥治疗颈动脉粥样硬化斑块效果分析作者：李莉来源：《医学信息》2016年第04期摘要：目的探究立普妥对治疗颈动脉粥样硬化斑块的应用疗效。
方法选取我院在2013年5月～2014年8月收治的92例患颈动脉粥样硬化斑块患者，随机分组，实验组49例，对照组43例患者，实验组患者用阿托伐他汀进行治疗。
结果实验组颈动脉斑块积分有明显的改变，实验组斑块积分下降，对照组斑块积分增加，并且实验组无严重不良反应。
结论立普妥对于治疗颈动脉粥样硬化斑块效果显著，服用阿托伐他汀能够有效地改善病情，并且没有严重的不良反应情况。
关键词：颈动脉粥样硬化斑块；立普妥；治疗效果脂质沉积于动脉壁，会使动脉壁增厚变硬，从而失去原有的弹性，最终会形成斑块，这是动脉粥样硬化的症状。
颈动脉是发生粥样硬化的常见部位，颈动脉粥样硬化很容易引起缺血性脑中风。
立普妥作为降血脂的良药，能够保护血管的内皮，阻止斑块的形成。
1 资料与方法1.1一般资料选取2013年5月～2014年8月在我院治疗的92例患有颈动脉粥样硬化斑块患者，分为实验组49例，对照组43例，其中男性患者62例，女性患者30例，年龄45～77岁，平均年龄（61.75±4.31）岁，实验组和对照组患者都经过劲动脉血管彩色超声多普勒确诊患有颈动脉粥样硬化斑块，两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法1.2.1颈动脉粥样硬化斑块症状扁平斑：由早期的脂纹沉积在内膜，局部隆起或弥漫性增厚，声像图表现为内膜不规整，呈均匀低回声；软斑：纤维组织增生及钙盐沉积，斑块内出血、血栓形成，表现为突入到管腔内的混合性回声或弱回声型，斑块表面光滑；硬斑：斑块钙化，回声强，后方有明显的声影或声减弱，但斑块表面较光滑；溃疡斑：斑块表面不光滑，形态不规则，有时呈壁龛样影像，溃疡边缘回声较低[1]。
1.2.2治疗方法实验组服用阿托伐他汀20 mg/d，并依病情需要正规应用抗高血压、降血糖或抗血小板药物，监测肝功能，若有肝功能明显异常或其他严重并发症则予以排除。
斑块故事立普妥更强逆转斑块
斑块故事立普妥更强逆转斑块在医学领域，斑块是指血管内部的胆固醇和其他沉积物形成的一层固体物质，会导致动脉硬化和心脑血管疾病。
斑块通常会逐渐增长，阻塞血管并影响血液流动。
然而，最近研究发现一种名为立普妥的药物可以更强力地逆转斑块形成，这为预防心脑血管疾病带来了新希望。
立普妥是一种长效胰岛素样生长因子-1受体激活剂（IGF-1R），它通过刺激细胞生长和分化的过程，有助于修复损伤的动脉血管内皮细胞并减少斑块形成。
研究人员通过一系列的实验证明了立普妥的逆转斑块形成的潜力。
在一项研究中，科学家使用动物模型来评估立普妥的疗效。
他们选择了一群患有动脉粥样硬化的小鼠，这些小鼠与人类动脉硬化相似，具有斑块形成和血管狭窄等特征。
研究人员将立普妥注射到小鼠的体内，并观察了血管内皮细胞的恢复情况。
结果显示，立普妥显著促进了血管内皮细胞的再生和损伤的修复，减少了斑块的形成。
此外，立普妥还具有抗炎和抗氧化的作用。
动脉粥样硬化的发展过程中，慢性炎症和氧化应激是重要的促使因素。
立普妥可以通过抑制炎症因子的释放和减少自由基的生成，降低动脉粥样硬化的风险。
尽管立普妥在动物实验证明了其潜在的疗效，但目前仍需要进行更多的临床研究来评估其在人体内的有效性和安全性。
研究人员认为，立普妥可能成为预防和治疗心脑血管疾病的一种新型药物。
除了药物治疗，预防动脉斑块的形成也非常重要。
我们可以通过以下措施来降低动脉粥样硬化的风险：1. 健康饮食：均衡饮食，减少高胆固醇、高脂肪和高盐食物的摄入。
2. 运动：保持适量的体力活动，增强心血管健康。
3. 控制体重：保持适中的体重，避免肥胖。
4. 不吸烟：尽量避免吸烟，减少二手烟的接触。
5. 控制血压和血糖：定期检测并控制血压和血糖水平。
6. 减少压力：积极应对压力，避免过度紧张和焦虑。
在未来，立普妥作为一种具有潜力的斑块逆转药物，给心脑血管疾病的预防和治疗带来了新的可能性。
同时，加强健康生活方式的宣传和普及，促使人们更加重视预防和控制动脉粥样硬化，对于减少心脑血管疾病的发生具有积极的意义。
超声观察立普妥逆转2型糖尿病患者动脉硬化斑块的疗效评价
・ ・148超声观察立普妥逆转2型糖尿病患者动脉硬化斑块的疗效评价张建宁(山东省青岛市莱西市人民医院 特检科，山东 青岛 266600)摘要:目的 探讨立普妥对2型糖尿病人动脉硬化斑块的逆转效果，尤其探讨血脂正常的2型糖尿病人应用立普妥的临床疗效。
方法 将病人随机分为A 组142例(血脂异常组)及B 组128例(血脂正常组)。
C 组 120例(血脂异常组)为对照组，和D 组120例(血脂正常组)为对照组。
四组病人年龄、性别无明显差异。
在常规降糖、降压、肠溶阿司匹林抗凝、控制饮食，适当锻炼的基础上，A、B 两组均给予立普妥20mg 每晚服用。
连服3个月后行超声观察。
并复查血脂及C 反应蛋白情况。
结果 与治疗前比较，A、B 组治疗后颈动脉平均斑块数量、平均斑块面积，颈动脉管腔狭窄率均明显降低， A 组与C 组比较P<0.05有统计学意义，B 组与D 对照组比较P<0.05有统计学意义。
甘油三酯、低密度胆固醇、总胆固醇、C 反应蛋白较治疗前明显降低，高密度胆固醇升高。
A 组与C 对照组比较P<0.05有统计学意义，B 组与D 对照组比较P<0.05有统计学意义。
结论 立普妥对于2型糖尿病人无论是否合并血脂异常均可逆转动脉硬化斑块. 关键词:彩色多普勒超声；立普妥；2型糖尿病；血脂；颈动脉硬化斑块 中图分类号:R 972.6 文献标识码:B 糖尿病患者经常合并血脂代谢异常，且糖尿病人主要致死原因之一就是动脉粥样硬化。
粥样硬化主要累计全身大中动脉(包括外周动脉，颈动脉分叉处及其起始处)。
颈动脉是采用超声技术观察和测量内-中膜厚度的理想部位。
在一定程度上反映全身动硬化情况，本文旨在探讨不同血脂水平患者应用立普妥治疗颈动脉硬化斑块的疗效观察。
1 资料与方法1.1一般资料全部病例来自我院2009年1月-2012年1月门诊及住院患者，经超声诊断为颈动脉硬化或斑块2型糖尿病患者共510例，年龄在45岁-78岁之间，颈动脉内中膜厚度大于1.0mm 为增厚，诊断为动脉硬化样改变。
阿托伐他汀立普妥20mg逆转斑块进展
Cumulative probability of death
None (12,313)
.04
.03 .02 .01 0.00 0
只有他汀治疗 (4,707) 14天内进行血管再通术 (1,525) 14天内进行血管再通术 他汀治疗*(760)
34% (p<0.001)
46% (p<0.001) 64% (p<0.001)
130mg/dL#
130mg/dL
160mg/dL
190mg/dL (160-190mg/dL；可选 考虑降LDL药物
NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39
# 对于高危和中等高危患者，只要存在生活方式相关的危险因素，就应考虑TLC，而无论LDL水平如何
在AMI24小时内用他汀可使早期死亡率减半
国家心肌梗死注册300823例AMI病人,根据病人服用他汀情况,将病人分 为四组: 1组:AMI 入院前接受他汀治疗,入院后仍继续(17118人) 2组:在入院24小时内新开始他汀治疗(21978人) 3组:未早期接受他汀治疗(126128人) 4组:中断他汀治疗(9411人) 比较各组病人住院期间事件的发生率 死亡危险: 1组: 5.3% 2组:4.0% 3组: 15.4% 4组:16.5% 早期应用能够他汀心源性性休克、心律失常、心脏停搏以及心脏破裂的 危险性也降低 可能机制：减少在缺血心肌的炎症细胞聚集、氧化应激和单核细胞附着 等
主要内容
一、调脂治疗的重点: 高危患者-早期、强化 治疗 二、调脂治疗的难点:
1）糖尿病患者调脂治疗 2）特殊性脂质异常的处理 3）他汀类药物的安全性问题 4）联合用药中的问题 5）提升治疗达标率
2023年POA立普妥测试题库
立普妥题库基础知识有关1、动脉粥样硬化旳过程包括：（ABCDE）A.血中脂质在动脉内膜中沉积B.内膜灶性纤维性增厚C.深部成分旳坏死、崩解，形成粥样物D.动脉变硬E.斑块破裂，引起心、脑等缺血症状2、动脉粥样硬化旳始动环节是从_____开始旳：（B）A，泡沫细胞形成 B，内皮损伤 C，斑块形成 D，LDL-C累积3、血脂异常治疗目旳是：（C）A.降脂B.减少LDL-CC.防治心脑血管疾病，且进行调脂治疗时，将减少LDL-C作为首要目旳D.治疗并发症4、不稳定斑块旳破裂可以导致严重旳并发症，包括：（BCDE）A、稳定性心绞痛 B .不稳定型心绞痛 C. 非ST段抬高心梗D .ST段抬高心梗E .缺血性卒中5、动脉粥样硬化斑块重要由什么构成？（CD）A, 泡沫细胞 B，胆固醇 C, 脂质关键 D，纤维帽6、动脉粥样硬化旳特点是如下哪些？（ABCD）A,全身系统性存在 B,慢性进展 C, 急性发作 D，多原因影响7、不稳定性斑块旳特点是什么？（ＡＢＣＥ）A,脂质关键大 B,纤维帽薄 C,炎症多 D,斑块不偏心 E,轻易破裂8、心肌缺血旳机制是什么？（ＡＢC）A, 斑块增大Ｂ,斑块旳出血、破裂、溃疡，血栓形成 C，冠状动脉痉挛9、他汀降脂治疗旳目旳是什么？（B）A，血脂达标 B，稳定、逆转斑块，减少心血管事件C，缓和心绞痛症状，提高生活质量10、不稳定斑块带来旳临床事件重要有什么？（ABDE）A，ACS B，不稳定性心绞痛C，CHDD，猝死E，卒中11、2023年立普妥新同意旳适应症是什么？（A）A，CHD B, 高胆固醇血症 C, 卒中 D, CHD二级防止12、立普妥有哪些第一？（ABCD）A，循证医学证据最多 B，全球处方量第一C，患者人数最多 D, 中国销量第一（IMS数据）13、立普妥旳重要药代动力学特点是什么？（ABCD）A，由肝脏旳细胞色素酶 P450 3A4代谢B, 原药及代谢产物重要从胆汁中排泄，< 2% 经尿代谢C, 肾功能不全对药物浓度和降脂疗效无影响D, 肝功能不全减少药物清除，增长血药浓度排泄14、立普妥旳血浆清除半衰期为多长时间？（C）A，14小时 B，2-3小时 C，20-30小时15、立普妥与氯比格雷合用安全吗？（ABCD）A，虽然立普妥和氯吡格雷都是经CYP450代谢。
阿司匹林与立普妥联合口服对不同类型颈动脉斑块的治疗效果
阿司匹林与立普妥联合口服对不同类型颈动脉斑块的治疗效果摘要：目的：研究分析阿司匹林与立普妥联合口服治疗不同类型颈动脉斑块的作用。
方法：本次实验跨越2020年9月至2022年1月这一时间段，研究人员对90例颈动脉斑块患者进行研究。
依据不同类型颈动脉斑块将本次实验所选患者划分为不同的组别，甲组50例患者为软斑，乙组22例患者为硬斑，丙组18例患者为混合型斑，研究人员在本次实验中对三组患者实施阿司匹林与立普妥联合口服治疗。
记录甲组、乙组及丙组患者在不同时间点斑块变化情况，并加以分析比较。
结果：本次实验所选90例患者中，治疗前软斑患者、硬斑患者、混合型斑患者人数分别为50人、22人及18人，在治疗半年后，所选患者中软斑患者、硬斑患者、混合型斑患者人数分别为31人、25人及34人，软斑人数显著下降，硬斑及混合型斑人数明显增加，在治疗一年后，软斑患者、硬斑患者、混合型斑患者人数分别为6人、51人及27人，斑块完全消失的患者共计6人，硬斑患者人数持续增加，软斑患者人数持续减少，混合型斑患者相比治疗半年时明显减少；甲组、乙组及丙组患者斑块面积进行比较分析，甲组患者治疗半年、治疗一年时斑块面积与乙组患者、丙组患者相比，均有着不容忽视的差异，（p＜0.05）；且丙组患者与乙组患者治疗半年、治疗一年时斑块面积相关数据比较分析，差异是不容忽视的，（p＜0.05）。
结论：阿司匹林与立普妥联合口服在治疗颈动脉软斑块及混合型斑块方面有着较为优异的表现，在硬斑块治疗中效果不理想。
关键词：颈动脉斑块；立普妥；阿司匹林前言：颈动脉斑块在临床上有着较高的出现概率，其是由颈动脉粥样硬化导致的，如不能及时得到妥善处理可能会导致斑块脱离，甚至会造成脑梗死，严重威胁着患者的生命安全。
笔者在本文中研究分析了阿司匹林与立普妥联合口服治疗不同类型颈动脉斑块的作用，以期能够帮助医护人员优化调整后续治疗方案。
参与2020年9月至2022年1月期间实验的颈动脉斑块患者人数为90例，具体内容报道如下。
强效降脂,稳定逆转斑块
入选患者：ACS患者PCI后
70 患者
强化治疗组：立普妥20mg 常规治疗组： 降脂饮食为主
（如LDL-C>150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂）
6个月
主要终点:通过IVUS测定罪犯血管非PCI部位斑块体 积变化的百分数
Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68
预防MI，卒中，减少再次PCI/CABG，并延长生命
立普妥®通过多种途径稳定/逆转斑块
立普妥治疗
稳定斑块：
• • • 抗炎症 抗氧化 减少泡沫细胞形成
不稳定斑块Байду номын сангаас
立普妥治疗
逆转斑块，减少脂质核心：
• 降低LDL-C 稳定斑块
他汀的抗动脉粥样硬化和 血管保护作用
LDL-C 和 TG HDL-C
损伤进程 斑块稳定性
脂质核心 氧化反应 炎症反应 泡沫细胞形成
损伤开始后的修复
• 恢复内皮功能 NO 产生 抗氧化作用 补体损伤 内皮细胞迁移
炎症/免疫激活
• 抑制免疫反应 C-反应蛋白 炎性细胞因子
Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:1933-1939. Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-431. Mason JC et al. Circ Res. 2002;91:696-703. Schartl M et al for the German Atorvastatin Intravascular Ultrasound Study Investigators. Circulation. 2001;104:387-392. Tsimikas S et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Cholesterol Lowering Study Investigators. Circulation. 2004;110:1406-1412. Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8. Rosenblat M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:175-180. Kinlay S et al for the Vascular Basis Study Group. Am J Cardiol. 2002;89:1205-1207.
阿托伐他汀(立普妥)治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块
阿托伐他汀（立普妥）治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块作者：吴志忠徐春燕胡春梅来源：《医学信息》2015年第03期摘要：目的探讨阿托伐他汀治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的治疗效果。
方法随机抽取2009年～2011年进入我院治疗的患者90例，随机分为干预组和对照组。
其中干预组中患者46例，对照组中患者44例。
在入院和治疗6个月时对患者进行颈动脉超声检查，评估颈动脉粥样硬化斑块内膜中层的厚度[1]（IMT）。
结果在6个月后干预组中颈动脉斑块IMT的厚度明显缩小，对照组中厚度明显增加，两组治疗后与治疗前比较，差异有统计学意义（P关键词：阿托伐他汀；颈动脉粥样硬化斑块； IMT1 资料与方法1.1 一般资料随机抽取我科2009年～2011年治疗的患者90例，入选患者诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[2，3]，并均颈部血管超声检查证实有颈动脉粥样硬化斑块形成。
随机分为干预组和对照组。
其中干预组46例，对照组44例。
干预组中男26例，女20例；年龄49～75岁，平均年龄（56.3±7.6）岁；其中腔隙性脑梗死患者28例，有高血压病史的20例，糖尿病史13例，吸烟史20例，酗酒史5例。
对照组中男22例，女22例，非腔隙性脑梗死20例，有高血压病史的21例，糖尿病史的11例，吸烟史11例，酗酒史4例。
所有患者经头颅CT或MRI检查均有明确的梗死部位，并无心源性脑梗死或其他原因梗死。
两组患者的病情轻重程度和给药时间基本相同。
其既往史和并发症评分，以及治疗前检验结果比较差异无显着意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法颈动脉彩超检测：由专人操作，采用美国CE公司SYS-TEMFIVE超声诊断仪，探头频率为7.0MHz，患者取平卧头仰位，依次检查两侧颈总动脉。
颈动脉分叉及颈内动脉起始部，测量IMT是颈动脉粥样硬化诊断标准[1]，动脉内膜光滑完整者为正常，IMT>1.0mm为颈动脉内膜增厚，IMT1.2mm为劲动脉斑块形成。
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ESTABLISH：立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) 20mg/日 6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块
斑块体积变化百分比(%)
10 5 0
-5 -10 -15
立普妥®20mg (n=24)
8.7#
常规治疗组 n=24
-13.1* p<0.0001
*与基线相比P<0.0001 #与基线相比P=0.0276
斑块高回声指数变化百分比(%)
50
P=0.021
42%
40
30
20
10% 10
0
立普妥®组
常规治疗组
n=46
n=50
“立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙)组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变
，
而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”
Schartle M, Circulation. 2001;104:387-392.
2.7%*
P=0.024
进展
逆转
普伐他汀40mg n=249
* 与基线相比有显著进展P=0.001
立普妥®80mg n=253
-0.4%#
# 与基线相比无显著差异P=0.95
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
阻断斑块进展， L-C变化%
虚线为平均值 95% 可信区间的上限和下限
Steven E. Nissen,et al.JAMA. 2004;291:1071-1080
2. 立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) ——更早降低事件
在一级、二级预防的研究中，立普妥®数月即显示获益 无论是安慰剂对比，还是活性药物对比的研究中，立
各参数的降低百分比（%)
溃疡 0
-10
炎症
巨噬细胞
-20
-30
-40
-50
-60
安慰剂（n=30） 立普妥(晶体型阿托伐他汀钙) 20mg（n=29）
“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”
Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.
GAIN：立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙)平均32.5mg/天 稳定冠心病患者斑块，减少斑块破裂
——Topol EJ. N Engl J Med , 2004: April 8；350：1562-1564
重视他汀长期使用，打破“疗程” 概念 ——WHO心血管疾病预防指南 2007
长期，甚至终生
立普妥®(晶体型阿托伐他汀钙) 抗动脉粥样硬化治疗的佳选
1、立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) ：能更强效稳定逆转斑块 2、立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) ：能更早降低事件 3、立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) ：稳定逆转斑块 更早获益的机制
稳定逆转斑块
更早降低事件
“LDL-C→斑块→事件”链 动脉粥样硬化性疾病的共同发病机制
LDL-C
斑块破裂
事件
单核细胞
黏附分子 巨噬细胞
CRP
氧化的 泡沫细胞 LDL-C
内皮功能受损
炎症/氧化
斑块形成
平滑肌细胞
斑块不稳定 和血栓形成
CRP=C反应蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
斑块体积变化, mm3
普伐他汀：
阻断斑块进展，LDL-C需降低60%
立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) ：
阻断斑块进展，LDL-C仅需降低45%
20 15 10 5 0 -5 -15 -20
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
Shinya Okazaki, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068
ESTABLISH：立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) 20mg/日 6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块
管腔面积 10.5mm2
血管截面 16.9mm2
管腔面积 10.0mm2
斑块面积 6.4mm2
血管截面 18.6mm2
斑块面积 8.6mm2
立普妥®治疗后 斑块面积 6.4mm2
逆转
基线时 斑块面积 8.6mm2
Shinya Okazaki, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068
REVERSAL： 立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙)强化降脂阻断斑块进展
—— 独特的分子结构和药代动力学
4、立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) ：安全性好
1、立普妥®(晶体型阿托伐他汀钙) ——更强效稳定逆转斑块
ATROCAP研究 GAIN 研究 ESTABLISH 研究 REVERSAL 研究
ATROCAP：立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙) 20mg/日能够稳定颈动脉斑块
Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68
ESTABLISH： 6个月后，对照组斑块仍在进展
管腔面积 3.9mm2
血管截面 12.8mm2
管腔面积 6.2mm2
血管截面 13.9mm2
6个月后 斑块面积 9.0mm2
进展
基线 斑块面积 7.6mm2
普妥®更显著降低事件
立普妥® (晶体型阿托伐他汀钙)
临床获益在数月就显现出来
立普妥®
(晶体型阿托伐他汀钙)
辛伐他汀
普伐他汀 氟伐他汀
数月
1.5-2年后 1.5-2年后 1.5-2年后
斑块体积增加
管腔狭窄
不稳定 心绞痛 心肌梗死 猝死
稳定性 心绞痛
Nissen SE. Am J Cardiol. 2000;86(suppl):12H-17H
他汀是动脉粥样硬化防治的基石
减少主要冠脉事件和卒中 降低冠心病死亡率 降低总死亡率
Topol EJ ，2004 新英格兰医学杂志述评： 在动脉粥样硬化血管疾病的处理方面，他汀类药减少主要 血管事件如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他 类的药物。
稳定斑块和不稳定斑块
血管 内腔
纤维帽
脂质 核心
中膜 内膜
纤维帽
血管 内腔
脂质 核心
稳定斑块
T淋巴细胞
不稳定斑块
巨噬细胞
泡沫细胞（组织因子）
激活的内膜肌细胞(HLA-DR+ ) 正常的内膜肌细胞
斑块进展的终点：发生心血管事件
不稳定斑块 稳定斑块
不稳定斑块的进展过程
斑块破裂
血栓形成
稳定斑块的进展过程