肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素，也称为肾上腺皮质激素类固醇，是由肾上腺皮质合成并分泌的一类激素。
它们在人体中起着重要的调节功能，涉及许多不同的生理过程，包括免疫反应、代谢调控和抗炎作用等。
在本文中，我们将对肾上腺皮质激素进行详细的介绍。
一、肾上腺皮质激素的合成和分泌肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞合成和分泌的。
它们的合成过程可分为三个阶段：胆固醇摄取、胆固醇转化和激素合成。
胆固醇摄取是肾上腺皮质激素合成的第一步。
胆固醇是合成肾上腺皮质激素的原料，通过不同的途径进入细胞内，如胆固醇的摄取和脂质代谢。
胆固醇转化是合成过程的第二步。
在这个过程中，胆固醇被转化为可被利用的前体物质。
这些前体物质是一类名为波尔多氏体的化合物，经过一系列的酶催化反应逐步形成肾上腺皮质激素。
激素合成是合成过程的最后一步。
在这一步骤中，波尔多氏体被肾上腺皮质细胞内的酶转化为不同类型的激素。
肾上腺皮质细胞可以合成多种不同类型的皮质激素，包括著名的皮质醇、糖皮质激素和性激素等。
肾上腺皮质激素的分泌受到多种因素的调节，包括体内的生物节律、神经调节和体内外环境的刺激等。
这些因素可以通过正反馈机制和负反馈机制来调节肾上腺皮质激素的合成和分泌。
二、肾上腺皮质激素的生理功能肾上腺皮质激素在人体中具有多种生理功能。
以下是其中几种重要的功能：1. 免疫调节：皮质醇是肾上腺皮质激素中的一种，它具有抑制免疫反应的作用。
皮质醇能够调节免疫细胞的活性，抑制炎症反应，并降低过度免疫反应导致的组织损伤。
这对于预防和治疗一些免疫性疾病非常重要。
2. 代谢调控：糖皮质激素是肾上腺皮质激素中的另一类重要激素，它在维持血糖水平、调节蛋白质合成和分解以及调控脂肪代谢过程中起着关键的作用。
糖皮质激素能够增加肝脏对血糖的合成，并增加肌肉对葡萄糖的摄取，从而提高血糖水平。
3. 抗炎作用：糖皮质激素还具有强大的抗炎作用。
它们能够抑制炎症反应的发生，并减轻炎症反应导致的疼痛和组织损伤。
肾上腺皮质激素
三、皮质激素临床作用
①肾上腺皮质功能不全。 ②自身免疫性疾病。 ③变态反应性疾病。 ④抑制器官移植时的肝脏疾病。 ⑨眼科和皮肤疾病。 ⑩重症肌无力,及某些内分泌病的辅助诊断。 总之，皮质激素主要用于危重病人的抢 救及其他药物治疗无效的某些慢性病，如类 风湿性关节炎、频发性哮喘等。虽然它具有 肯定的解热镇痛疗效，但皮质激素又有过多 的严重不良反应。
①糖皮质激素。以皮质醇的活性最强，具有调节糖、蛋白质和 脂肪代谢的功能，可影响葡萄糖的合成和利用、脂肪的动员 及蛋白质合成。糖皮质激素与调控糖代谢的另一重要激素— —胰岛素的效应正好相反。两种激素的相对立的作用保证了 糖代谢的衡定态，糖皮质激素的合成和分泌受垂体分泌的促 肾上腺皮质激素（ACTH)所刺激而加速，血液中糖皮质激 素水平的升高又反过来抑制促肾上腺皮质激素的产生，形成 反馈关系。 ②盐皮质激素。维持体内正常水盐代谢不可缺少的激素，其中 以醛固酮的生理效应最强。极微量醛固酮便可产生明显的生 理效应。
一、皮质激素简介
皮质激素进入血液循环后，一般与血中特异的 蛋白质——皮质激素运载蛋白形成可逆的非共 价键复合物，使激素免受破坏，并可调节血中 游离甾体的浓度，从而调控作用于靶细胞的激 素的有效浓度。根据目前通行的假说，进入细 胞的皮质激素也如其他甾体激素一样，与细胞 内特异受体相结合，经激活后结合细胞核，影 响染色质的转录作用，诱导新的蛋白质合成， 表现为细胞功能的变化。
肾上腺皮质激素
中文名称：
肾上腺皮质激素
英文名称：
adrenal cortical hormone;corticoid 皮质素(cortin) 由肾上腺皮质分泌的一组类固醇激素。主要包括糖皮质 素和盐皮质素，以及少量的性激素。
肾上腺皮质激素
2. 免疫抑制与抗过敏
⑴抗免疫机制： ⑵抗过敏机制：
①抑制巨噬免细疫胞反应对可抗引原起的肥吞大噬细胞和脱处颗理粒； ②破坏而和释解放体组淋胺、巴5细-H胞T等；，GCS可减少 ③小剂过量敏抑物制的细释放胞。免疫； ④大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细
胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。
[常用药物]
口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松 龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松
外用：倍氯米松 、氟轻松
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[体内过程]
口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合 （其中 80%与BCG结合），肝中浓度较高， 70%经肝代 谢。
如 可的松 肝转化 氢化可的松 泼尼松 肝转化 泼尼松龙
对感染性休克（首选）
对感染性休克（首选），在有效足量的 抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素， 产生效果后立即停药。
过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺 素，再合用糖皮质激素。
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5. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥 反应。
过 过敏敏自机性性身体鼻疾免组炎病疫织、：性细过支疾胞敏哮病的性、：损休血害与克清或异等病生常用、理免其血功疫他管能有药神紊关物经乱，无性引。水效肿，起如、 加用风糖湿皮性质关激节素炎可、缓风解湿症状热。、风湿性心肌炎、
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Q&A: 1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须 合用什么?停药时先停什么药后停什么药?
用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、 抗休克作用，迅速缓解症状，有助于病人渡过危
险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素[来源与分类] 肾上腺皮质激素是上腺皮质分泌的各种类固醇（甾体Steroids）的总称。
按其主要生理功能可分为两类：①盐皮质激素，是由肾上腺皮质球状带分泌的，以醛固酮和脱氧皮质酮为代表，主要调节水盐代谢。
这一类在临床上实用价值不大。
②糖皮质激素，是肾上腺皮质束状带分泌的，以可的松和氢化可的松为代表，主要影响糖和蛋白质代谢，而对水盐代谢影响较小。
糖皮质激素在药理上具有很强的抗炎等多方面的作用，临床上应用广泛，通常所称皮质激素即指这类激素。
糖皮质激素的生成与分泌受促肾上腺皮质激素（ACTH）的调节。
如图19-1。
根据对天然皮质激素化学结构的研究，我国已能利用国产原料（薯蓣皂甙元等）人工合成一系列皮质激素类药物，都显著增强其抗炎等作用，而减弱了水盐代谢的副作用。
[构效关系]肾上腺皮质激素的基本结构是类固醇（甾核）。
构效关系如下：①C3酮基、C4-5的双键和C17二碳侧键是保持生理活性所必需。
②糖皮质激素与盐皮质激素的主要区别是：糖皮质激素C17有羟基，C11有氧或羟基；盐皮质激素C17无羟基，C11无氧或虽有氧但与C18氧合（醛固酮）。
③C1-2引入双键（如泼尼松及氢化泼尼松）其糖代谢作用和抗炎作用增强4-5倍，水盐代谢明显减弱。
④在氢化泼尼松C9上加氟，C16上加甲基（如地塞米松、倍他米松）其抗炎作用明显加强，水盐潴留大为减弱。
⑤若C9、C6同时引入氟，C16、C17接以缩丙酮（如肤氢松），抗炎作用和水钠潴留都明显加强，主要外用于皮肤局部抗炎。
（图19-2）[体内过程]糖皮质激素制剂内服均易由胃肠道吸收，出现作用较快。
一次给药作用可维持8-12h，肌肉注射是最常用的给药方法。
一次肌注能维持12-24h。
关节囊、滑膜腔等局部给药其作用可维持一周，且全身作用很小。
氢化可的松吸收后，大部分（90％）与血浆蛋白结合，其中80％与皮质激素转运蛋白（CGB）结合，约10％与血浆白蛋白结合。
小部分（约10％）以游离型在靶器官发挥作用。
肾上腺皮质激素的种类和主治疾病
肾上腺皮质激素的种类和主治疾病肾上腺皮质激素的种类和主治疾病肾上腺皮质激素，又称为肾上腺皮质激素激素（Adrenal Corticosteroids），是由肾上腺皮质合成和分泌的一类激素。
这些激素对于机体的正常功能发挥着重要的调节作用。
本文将介绍肾上腺皮质激素的种类和它们的主要治疗功能。
1. 糖皮质激素（Glucocorticoids）糖皮质激素是一类由肾上腺皮质分泌的激素，主要包括皮质醇（Cortisol）和皮质酮（Corticosterone）两种。
糖皮质激素在机体中具有广泛的调节作用，包括抗炎、抗过敏、免疫抑制等。
主治疾病：- 类风湿关节炎：糖皮质激素能够通过抑制炎症介质的合成和释放，减轻关节炎症状。
- 皮肌炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病：糖皮质激素能够抑制免疫反应，减轻病情。
- 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：糖皮质激素可以减少气道炎症反应，以及具有支气管扩张作用。
- 哮喘：糖皮质激素具有抗炎、抗过敏作用，能够减轻哮喘发作的症状。
2. 盐皮质激素（Mineralocorticoids）盐皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类激素，主要包括醛固酮（Aldosterone）等。
盐皮质激素主要参与机体对钠、钾、水的代谢和平衡的调节，维持体内电解质的稳态。
主治疾病：- 原发性醛固酮增多症：盐皮质激素能够抑制醛固酮的合成与分泌，从而减少体内醛固酮的水平。
- 肾上腺皮质功能减退症：盐皮质激素可以补充患者体内缺乏的肾上腺皮质激素。
3. 性激素（Sex Steroids）性激素是肾上腺皮质分泌的一类激素，包括雄激素和雌激素。
雄激素主要指睾丸酮（Testosterone），雌激素主要指雌二醇（Estradiol）。
性激素在性别发育、生殖功能等方面发挥重要作用。
主治疾病：- 雄性激素缺乏症：性激素能够补充性激素缺乏症患者体内缺乏的性激素。
- 乳腺癌和前列腺癌：性激素可通过抑制癌细胞生长和分化来治疗乳腺癌和前列腺癌。
肾上腺皮质激素的概述
肾上腺皮质激素的概述肾上腺皮质激素为一类甾体激素，根据其分泌部位、主要生理和药理作用可分为3类：①由肾上腺皮质中层的束状带所分泌的可调节糖、蛋白质、脂肪代谢的糖皮质激素；②由肾上腺皮质的最外层的球状带所分泌的可调节水、电解质代谢的盐皮质激素；③作用于性器官的氮皮质激素。
其中第一类糖皮质激素主要影响人体的糖、蛋白质和脂肪的代谢，在超过生理剂量时，表现出广泛而显著的药物作用，在临床中应用最多，其具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抑制多种炎症细胞(抑制嗜酸性白细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞等的趋化、游走、聚集)，增加人体对有害刺激的抵抗能力，控制气道高反应性，免疫抑制和对抗表皮细胞的增生等诸多作用，是肾内、血液、风湿免疫、变态反应、眼、耳鼻喉科和皮肤科疾病的主要治疗药物之一，主要用于替代治疗和药物治疗：(1)替代治疗糖皮质激素适用于急性肾上腺皮质功能减退症、慢性肾上腺皮质功能减退症及肾上腺次全切术后的替代治疗。
正常的肾上腺皮质可分泌氢化可的松，具有糖皮质激素活性和微弱的盐皮质激素活性。
肾上腺皮质还同时分泌盐皮质激素醛固酮。
(2)糖皮质激素的治疗应用除替代治疗外，利用糖皮质激素的抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用，用于人体的过敏性、炎症性与自身免疫性疾病的治疗。
包括过敏性疾病(支气管哮喘、血管神经性水肿、过敏性鼻炎等)；炎症性疾病(阶段性结肠炎、溃疡性结肠炎、损伤性关节炎等)；自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、多发性皮肌炎、风湿病、血管炎、肾病综合征、重症肌无力等)；血液疾病(急性白血病、淋巴瘤等)以及器官移植的抗排异反应(心、肝、肾、肺组织移植)等。
此外,其外用制剂也可用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科的炎症和过敏性疾病的治疗。
糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时，并无明显的不良反应，但在治疗应用时(超过生理剂量)多出现明显的不良反应，且与剂量、疗程、用法、给药途径密切相关。
《肾上腺皮质激素》课件
随着生物技术的不断发展，肾上腺皮质 激素的作用机制将更加清晰，为新药研
发提供更多理论支持和实践经验。
未来将有更多的研究成果转化为实际应 用，为患者带来更好的治疗效果和生活
质量。
THANKS
详细描述
肾上腺皮质激素分泌过多可能导致机体出现向心性肥胖、满月脸、水牛背等症状 ，同时伴随肌肉萎缩、骨质流失等生化反应，严重时可能导致机体出现高血压、 糖尿病等并发症。
分泌不足
总结词
肾上腺皮质激素分泌不足可能导 致机体出现一系列症状，影响正 常生理功能。
详细描述
肾上腺皮质激素分泌不足可能导 致机体出现疲乏无力、食欲不振 、抵抗力下降等症状，严重时可 能出现肾上腺危象，威胁生命。
性激素
性激素是由肾上腺皮质网状带分泌的一类激素，包括雄 性激素和雌性激素。
性激素对机体的性征发育和生殖功能具有重要作用，同 时还能影响机体的代谢和免疫功能。
性激素的分泌也受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节，在青 春期和成年期，性激素的分泌量会有所增加。
髓质激素
髓质激素是由肾上腺髓质分泌的 一种激素，具有刺激机体代谢的
分泌节律紊乱
总结词
肾上腺皮质激素分泌节律紊乱可能导致机体出现一系列症状 ，影响正常生理功能。
详细描述
肾上腺皮质激素分泌节律紊乱可能导致机体出现晨起低血糖 、夜间高血压等症状，影响心血管系统正常功能，同时可能 伴随睡眠障碍、情绪波动等表现。
04
肾治疗
03
治疗范围
作用。
髓质激素能够促进糖原分解、脂 肪分解和蛋白质分解等代谢过程 ，同时还能刺激机体产生热量。
髓质激素的分泌也受下丘脑-垂体 -肾上腺轴的调节，在机体处于应 激状态时，髓质激素分泌增加，
《肾上腺皮质激素》课件
肾上腺皮质激素的合理使用
个体化剂量
根据患者疾病的严重程度和特点，制定个体化的用药方案。
定期监测
定期监测患者的血压、血糖和骨密度等指标，以便及时调整治疗方案。
逐渐减量
在长期使用后，逐渐减少剂量以减少副作用的风险。
结语和总结
肾上腺皮质激素在医学领域扮演着重要的角色，临床上的应用需要仔细权衡 其疗效和副作用，以达到最佳的治疗效果。
肾上腺皮质激素类药物的种类
皮肤类药物
用于治疗皮肤炎症、过敏和 其他皮肤病。
呼吸系统类药物
用于哮喘等呼吸系统疾病的 治疗。
眼科类药物
用于眼睛炎症和过敏的治疗。
肾上腺皮质激素在临床上的应用
1
免疫系统疾病
肾上腺皮质激素常用于治疗自身免
呼吸系统疾病2疫性疾病，如类湿性关节炎和系 统性红斑狼疮。
在哮喘和慢性阻塞性肺疾病等呼吸
《肾上腺皮质激素》PPT 课件
探索什么是肾上腺皮质激素，它是由肾上腺分泌的一类重要激素，影响人体 的多个生理功能。
肾上腺皮质激素的作用和功能
调节免疫系统
肾上腺皮质激素能够抑 制免疫系统的活性，帮 助减少炎症和过敏反应。
维持水盐平衡
它们调节肾脏的钠和水 的吸收，维持身体的水 盐平衡。
调控糖代谢
肾上腺皮质激素参与调 节血糖水平，确保机体 正常的糖代谢。
系统疾病治疗中，肾上腺皮质激素
发挥重要作用。
3
过敏反应
肾上腺皮质激素被用于缓解和控制 过敏反应，如过敏性鼻炎和过敏性 哮喘。
常用的肾上腺皮质激素类药物副作用
1 免疫抑制
高剂量使用可能导致免疫系统抑制，增加感染和癌症的风险。
2 骨质疏松
长期使用可引起骨质疏松，增加骨折的风险。
药理学-肾上腺皮质激素类药物
03
盐皮质激素类药物
结构特点与理化性质
结构特点
盐皮质激素类药物是一类具有相似化学结构的甾体化合物， 其核心结构为环戊烷多氢菲。它们与糖皮质激素在结构上的 主要区别在于C17位上的侧链不同。
理化性质
盐皮质激素类药物多为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微 苦。易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，几乎不溶于水。其熔点较 高，多在200℃以上，且较稳定，不易被氧化。
02
糖皮质激素类药物
结构特点与理化性质
基本结构
糖皮质激素类药物的基本结构为 21个碳原子的甾体母核，具有三 个六元环和一个五元环。
理化性质
这类药物多为结晶性粉末，熔点 较高，不溶于水，易溶于有机溶 剂。
药理作用及机制
抗炎作用
通过抑制炎症因子的产生和释 放，减轻炎症反应。
免疫抑制作用
通过抑制免疫细胞的增殖和分 化，减少免疫因子的产生，从 而抑制免疫反应。
基因的表达产物，盐皮质激素可以调节肾脏、肠道等器官对水盐代谢的调控，从而维持内环境的稳定。
临床应用与不良反应
要点一
临床应用
盐皮质激素类药物主要用于治疗原发性醛固酮增多症、肾 上腺皮质功能减退症等疾病。它们可以纠正水盐代谢紊乱 ，改善患者的症状和生活质量。此外，在某些特殊情况下 ，如严重感染、创伤等应激状态下，盐皮质激素也可以作 为辅助治疗药物使用。
与蛋白质同化激素合用，可增 加水肿的发生率，使痤疮加重 。
与制酸药合用，可减少强的松 或地塞米松的吸收。
常见配伍禁忌及注意事项
02
01
03
与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高 。
三环类抗抑郁药可使皮质类固醇引起的精神症状加重 。
与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升 高，应适当调整降糖药剂量。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素是一类由肾上腺皮质分泌的激素，对人体的生理功能起着至关重要的作用。
在这篇3000字的文章中，我将详细介绍肾上腺皮质激素的功能、合成、调控以及相关疾病。
肾上腺皮质激素主要包括糖皮质激素、盐皮质激素和性激素。
糖皮质激素包括皮质醇，它在调节糖代谢、抗炎和免疫调节方面起到重要作用。
盐皮质激素包括醛固酮，它在维持体液电解质平衡、调节血压等方面起到关键作用。
性激素包括雄激素和雌激素，它们在性别发育、生殖过程和性功能方面发挥重要作用。
肾上腺皮质激素的合成主要发生在肾上腺的皮质区。
合成的关键酶包括胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）、17α-羟化酶（CYP17A1）、糖皮质激素酶（CYP21A2）等。
这些酶参与肾上腺内所有肾上腺皮质激素的合成过程。
此外，体内其他因素如促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）等也对肾上腺皮质激素的合成起着调控作用。
肾上腺皮质激素的分泌受到多个机制的调控。
在应激时，下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴激活，促使肾上腺皮质激素的分泌增加。
此外，内源性物质如血糖水平和电解质浓度改变等也能影响肾上腺皮质激素的分泌。
例如，低血糖或低电解质浓度会刺激肾上腺皮质释放激素的分泌，进而增加肾上腺皮质激素的合成和释放。
肾上腺皮质激素在人体的生理功能中发挥着重要作用。
首先，糖皮质激素能够抑制炎症反应，具有抗炎作用。
其次，糖皮质激素对糖代谢具有调节作用，能够提高血糖水平。
这对于机体应对压力和调节能量代谢非常重要。
此外，糖皮质激素还对免疫系统具有重要调节作用，能够抑制免疫细胞的活性。
盐皮质激素则主要参与水电解质平衡的调节，能够增加尿液中的钠、减少尿液中的钾和氢离子的排泄。
性激素则负责调节人体的生殖发育和性功能。
除了正常的生理功能，肾上腺皮质激素还与一些疾病的发生发展密切相关。
例如，皮质醇过多可以引起库欣综合征，其主要特点包括肥胖、高血压、易患感染等。
醛固酮过多可以导致高血压和电解质紊乱。
药理学讲稿之第二十九章 肾上腺皮质激素
第二十九章肾上腺皮质激素一、概述（一）来源和分类：肾上腺皮质激素简称皮质激素，是由肾上腺皮质分泌的，药用的皮质激素多是由人工合成的，肾上腺分别位于左右两侧肾脏的上首，分为皮质和髓质部两部分，髓质部主要分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，基皮质部包括三个部分：1、球状带（最外层）：盐皮质激素——醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮——调节水盐代谢保钠保水排钾—治疗阿狄森氏征（慢性肾上腺皮质功能减退症）表现为肌无力、BP下降，皮肤色素沉着、低血糖等。
2、束状带（中部层）：糖皮质激素——可的松、氢化可的松——对三大物质代谢均有影响—授课重点3、网状带（内层）：性激素（少量）——雌激素（雌二醇）、雄激素（去氢表雄酮）促进性成熟和维护第二性征。
（二）构效关系：共同结构：甾体结构——甾体激素1、C4-C5双键；2、C3有酮基；3、C20有羰基，C21有羟基。
盐皮质激素：1、C17位无羟基；2、C11位无氧，C11有氧与C18上醛基形成内酯环。
糖皮质激素：随着下列结构的变化，其抗炎作用加强，水盐代谢作用减弱。
1、C1-C2双键，可的松——泼尼松，氢化可的松——泼尼松龙；2、C6上引入甲基，氢化泼尼松——甲泼尼龙；3、加氟：C9加氟，同时C16位上α—CH3—地塞米松，C16β—CH3—倍他米松；C6加氟，C16、C17接缩丙酮——氟轻松。
4、C9以α-氯代替α-氟，作用时间延长，酯化C21羟基，作用时间延长。
对表29-1 常用皮质激素类药物的构效关系及特点比较进行分析（三）药动学：1、口服吸收快而完且完全，注射更快；2、氢化可的松蛋白结合率高达90%，其中80%与皮质激素结合球蛋白（CBG），与药物合用时注意；3、经肝代谢，肝功能不全时药物游离浓度升高。
相关知识：糖皮质激素1949年进入临床试用，产生了人们意料不到的奇迹般的效果，达到了起死回生的效应，1950年诺贝尔医学奖就授予发现糖皮质激素的生理科学家。
在临床上有这么一名话，说当好一个医生必须要学会使用三素：抗生素、维生素和皮质激素，说明皮质激素的确应用相当广泛。
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生率则增多 一般用药＜2周产生副作用的机会则很少，除非患者具有使用
激素的危险因子，如精神病、溃疡病、高血压、结核病等
GCs应用的一般原则（续-1）
3.了解临床应用的 GCs 的药效学和药动学特点 常用 GCs 的结构特点
GCs的作用机制图（续-1）
GCS
皮质激素受体
热休克蛋白90
核膜
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮
合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1
X
• 脂皮素 -1 • -受体 • 内核酶 • 中性肽链内切酶
mRNA
诱导具有溶解功能的溶解基 因产物；抑制生长所需的基 本基因产物
nGRE
+GRE
激素反应靶基因
GCs的作用机制（续-2）
2. 非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时 ——
激活细胞内已合成的蛋白（preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道 Ca2+ 内流 PLA2 直接的、非受体介导的细胞膜离子运动的作用
GCs主要作用机制是： GR介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。
去炎松
GCs应用的一般原则（续-2）
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效 中效
长效 外用
-7-
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
中效激素－甲泼尼龙
24 Hour Day"ON"
20
day period
night
24 Hour Day"OFF"
dayperiod
night
15
10
5
0 8AM 4PM
肾上腺皮质激素
临床应用及注意事项
一、概 况
1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） 盐皮质激素（mineralocorticoid） 雄激素（androgen）
2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关
糖皮质激素
HO O
CH2OH C=O
OH
氢化
可的松
O
CH2OH
C=O
oO
OH
2 O
9
强的松
6
O
HO 9 6
HO 9
FF
CH2OH
C=O OH
16
强的松龙
3 O
HO 11
19
6 CH3
21 CH2OH
20 C=O
16
OH
17
甲基强 的松龙
CH2OH
C=O
OH
16
CH3
地塞米松
O
HO
9
FF
CH2OH
C=O OH
16 OH
GCs应用的一般原则（续-3）
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如甲状
三、 GCs 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、
Ca2+ 的重吸收）
1.抗炎作用
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活
物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
四、 GCs 的药理作用
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
12Mid. 8AM
4PM
12Mid.
M
血浆17-羟类固醇 ug/100ml
正常分泌
外源激素使用后
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour day period night 20 15 10 5 0
24 Hour day period
night
8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
GCs 的药理作用（续-1）
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理
疫反应
GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用
4. 对某些细胞的凋亡作用
五、GCs应用的一般原则
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前
病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其它疗
法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的
危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展
或严重致残的疾病
基本结构 为甾核
盐皮质激素
二、GCs的作用机制
1.受体介导-蛋白合成依赖途径 GCs GR（glucocorticoid receptor）特异性结合
胞 核 内 与 糖 皮 质 激 素 反 应 元 件 (glucocorticiod response elements，GRE）的DNA受体位点相结合 调控GCs反 应基因的转录（抗炎基因、促炎基因） 复制出相关 特异性 mRNA 进入胞浆 抗炎因子和具有抗炎活性 特殊蛋白质（1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin） 表达 和 促炎细胞因子合成 PLA2 释放 AA 炎性介质（LTs、PGs、TXA2）