磺胺类药物的概述

对氨基苯磺酰胺为活性基 团，在苯环上必须处在 对 位，邻位或间位无抑菌作 用。
苯环若被其他芳环或芳杂环 取代，或在苯环上引入其他 基团，抑菌活性降低或丧失 。
磺胺类药物的酸性解离 常数与抑菌作用有密切 关系，当pKa值在6.57.0时，抑菌作用最强 。
复方新诺明
– 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5：1配伍
– 抗菌作用增至数倍数十倍
– 应用范围也扩大
OO
O
S
N
N
H
H2N
磺 胺甲噁 唑
SM Z，新诺 明
分子大小和电荷分布极为相似——竞争性拮抗
O
H
O
H
0.23nm O
N H
0.24nm
RN S O
N H
0.67nm
0.69nm
代谢拮抗
例：抗肿瘤药物中的抗代谢药物，其作用机 制为通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌 呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而导致肿瘤 细胞的生存和复制所必须的代谢途径，导 致肿瘤细胞死亡。
围的极大兴趣。
（一）第一时期： 1945年前研究工作主要着重于对磺胺结构及取代基团对抗菌活性影响 的研究。 20世纪40年代，将重点转移到青霉素上，而使磺胺的研究工作一度 停止。直到50年代，人们认识到青霉素的一些缺点，又重新开展对磺 胺类药物的研究。 （二）第二时期： 20世纪50年代以后 研究的目的是改善磺胺类药物的溶解度，减轻对 肾脏的损害和降低副作用。在此基础上寻代中效乃至长效的磺胺类药 物。
1908年，德国化学家Gelmo合成了对氨基苯磺酰胺。
对氨基苯磺酰胺 1932年，Domagk在研究偶氮染料的抗菌作用时，发现了名
为百浪多息的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡Leabharlann Baidu 球菌的感染。
1935年，Foerster公开了首次使用百浪多息治疗葡 萄球菌感染导致的败血症的临床结果，引起了世界范
药物分析/典型药物分析
磺胺类药物的概述
在人和细菌的斗争史上，抗菌药物磺胺的故事在守
两方的记忆里，都留下了无法磨灭的印记。对细菌 来说，磺胺是它们的勋章，记录着在漫长历史中 克服的又一个危机，也标记着一场最为惨烈的战 争的开端；而对我们而言，磺胺给予了我们从代 谢拮抗寻找新药的灵感。
磺胺类药物的发现及发展史
O F
HN
OH N
O HN
HO
N
磺胺类药物的构效关系
芳氮基的氮原子上一般没有取代 基，如有取代基必须是在体内易 被酶分解或还原游离氨基才有效 ，如RCONH—，R—N=N—，— NO2等集团，否则无效
磺酰胺基的氮原子为单取 代，大多为吸电子基，可 以使抗菌活性增强，吸电 子基可以是酰基或芳香杂 环，N,N—双取代化合物一 般丧失活性。