磺胺类药物的概述
最新药物分析教案——第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
举例:8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl(9→1000)1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
(1)、含有叔胺基,与丙二酸、醋酐共热显红棕色
(2)、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
(3)、紫外吸收:在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多,所以游离氨基(芳伯胺)可以用于含量测定
含量测定方法:亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度:
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度:芳伯胺:酸比值为1:2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解,亚硝酸逸失,一般温度控制在15~20℃
第二代:喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代:氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳,临床上使用较多(各种沙星类药物)
性质:
1、含有羧基和碱性氮原子,故显酸碱两性,易溶于酸和碱
2、具有共轭体系,紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构:
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
兽药残留检测技术-磺胺类概述
3、气相色谱法
气相色谱法(GC)具有高的灵敏度和选择性,但由于磺胺类 药物难挥发, 测定时需要衍生化。
一般用重氮甲烷甲基化,或甲基化后再用N-甲基-N-三甲基 硅烷基三氟乙酰胺(MSTFA)进行硅烷化或N-甲基双(三氟 乙酰胺)(MBTFA)乙酰化,以增加挥发性,改善色谱特性(热 稳定性、降低极性),氢火焰离子化检测器测定。
除了甲基化外,也可利用水解法将磺胺类药物水解成相应 的挥发性胺类,继之以GC法测定,
也可与适宜的卤化试剂反应,生成相应的衍生物,如三氟乙 酰化或七氟丁酰化衍生物等,以电子捕获检测器测定。
GC分离柱
磺胺类药物的分离柱可用填充柱和石英毛细管 柱,通常毛细管柱(DB-5)分离效果更好。
样品确证分析时,一般用质谱检测器测定,离子源 采用化学电离和电子轰击接口。
(R′=H),两性化合物,可溶于酸或碱溶液。
其化学性质可从四部分结构上表现出来, 即:磺酰胺基(— SO2NHR)、 芳伯氨基(— NH2)、芳环、N1及N4上的取代基。
磺酰胺基
化学性质
本类药物水溶性较低,易溶于极性有机溶剂如乙醇、丙酮、 乙腈、氯仿和二氯甲烷,难溶于非极性有机溶剂。
由于磺胺药具有酸碱两性,通过调节溶液的pH值(pH7~9), 可以使磺胺药呈不同状态,即中性分子还是离子分子,从 而改变水相和有机相的分配系数。
常用的SPE柱,如C18和C8、硅胶柱、离子交换柱、 Florisil柱和碱性氧化铝柱等。
该法操作较为简便、并对生物样品具有较高的“净化” 能力,可提高方法的提取回收率和精密度。亦可将几种小 柱串联应用,可获得更高的净化效果。
磺胺总量限量标准_概述说明以及解释
磺胺总量限量标准概述说明以及解释1. 引言1.1 概述本文旨在对磺胺总量限量标准进行全面的概述、说明和解释。
磺胺类药物是一类广泛应用于畜禽养殖业中的抗生素,它们能够有效预防和治疗动物身上的感染疾病。
然而,由于滥用药物或不合理使用的原因,导致了畜禽产品中存在过量或残留的问题。
为了保障人民群众饮食安全和养殖业的可持续发展,各国纷纷制定了磺胺总量限量标准。
1.2 文章结构本文主要分为五个部分:引言、磺胺总量限量标准、磺胺总量限量标准的制定过程与依据、磺胺总量限量标准的应用与效果评估以及结论与展望。
在引言部分,我们将首先概述本文内容,并详细介绍文章结构和每个章节所涵盖的内容。
1.3 目的本文旨在全面梳理并深入探讨磺胺总量限量标准这一重要议题。
具体目的包括:1)介绍磺胺总量限量标准的定义和背景;2)阐述制定磺胺总量限量标准的过程与依据;3)探讨磺胺总量限量标准的应用范围、适用性以及效果评估;4)总结并归纳对磺胺总量限量标准的评价,并提出改进建议;5)展望未来研究的方向和建议,同时分析本文研究的局限性和可行性。
通过撰写本文,我们希望能够提高人们对于磺胺总量限量标准的认识,促进养殖业健康发展,并为药物合理使用和动物产品质量监管提供参考依据。
2. 磺胺总量限量标准2.1 定义磺胺类药物是一类广泛应用于动物和人类的抗菌药物,它们能够有效地治疗多种细菌感染。
然而,过度使用和滥用磺胺类药物会导致其残留物在养殖业及食品链中积累,对人体健康造成潜在风险。
为了保障公众健康与安全,各国纷纷制定了磺胺总量限量标准。
2.2 背景近年来,研究已经发现,大量使用磺胺类药物不仅会增加耐药性细菌的出现,还会给人体带来潜在威胁。
为此,各国开始重视控制食品中的磺胺类药物残留水平,并相继制定了相应的限量标准。
这些标准旨在规范养殖业对抗生素的合理使用,并保障消费者对食品质量和安全的放心。
2.3 意义与重要性磺胺总量限量标准的制定对于维护食品安全、防止耐药性细菌的产生以及保护人体健康具有重要意义。
磺胺类药物市场分析报告
磺胺类药物市场分析报告1.引言1.1 概述磺胺类药物是一类广泛应用于临床的抗菌药物,具有较强的杀菌作用和广泛的抗菌谱。
磺胺类药物在临床上被广泛应用于治疗细菌感染所致的各种疾病,包括呼吸道感染、泌尿道感染、伤口感染等。
本报告旨在对磺胺类药物的市场现状进行全面分析,包括其在市场上的地位、竞争情况以及未来发展趋势。
通过深入分析,探讨磺胺类药物在未来的发展前景,为相关行业提供决策参考。
1.2 文章结构文章结构:本报告共分为四个部分,分别是引言、正文、市场分析和结论。
- 引言部分:首先介绍了磺胺类药物的概念和历史发展,然后说明了本报告的目的和意义,最后对整个报告的内容进行了简要的总结。
- 正文部分:详细介绍了磺胺类药物的定义、历史发展以及它们在临床上的主要作用和适应症。
- 市场分析部分:重点分析了磺胺类药物在市场上的地位、市场竞争情况以及未来发展趋势。
- 结论部分:对磺胺类药物市场的特点进行总结,展望了它们未来的发展前景,并对整个报告进行了总结和结论。
通过以上四个部分的内容,读者可以全面了解磺胺类药物在市场上的情况以及未来的发展趋势。
1.3 目的目的部分的内容:本报告旨在对磺胺类药物的市场进行全面分析,探讨其在医药领域中的地位、市场竞争情况以及未来发展趋势。
通过对磺胺类药物的定义、历史发展、主要作用和适应症等方面进行介绍,以便全面了解磺胺类药物在市场上的表现和前景。
同时,希望通过对磺胺类药物市场的特点和发展前景的总结和展望,为相关领域的从业者和投资者提供参考,促进磺胺类药物市场的健康发展和持续增长。
1.4 总结:磺胺类药物作为一类重要的药物,在医药市场中拥有着重要地位。
本报告通过对磺胺类药物的定义、历史发展、主要作用和适应症进行了详细的介绍,同时也深入分析了磺胺类药物在市场上的地位、市场竞争情况以及未来发展趋势。
通过此次市场分析,我们发现磺胺类药物在医药市场上的竞争激烈,但仍然有着广阔的发展空间。
在未来的发展中,磺胺类药物的市场地位和影响力将会进一步增强。
9.4磺胺甲恶唑
磺胺甲噁唑及其制剂的分析☐磺胺类药物概述☐磺胺甲噁唑的分析☐磺胺甲噁唑片的分析☐复方磺胺甲噁唑片的分析磺胺类药物概述☐磺胺类药物是用于治疗细菌感染性疾病的合成药物☐均具有对氨基苯磺酰胺的基本结构:☐根据取代基R 不同,常用的磺胺类药物分为:杂环取代(如磺胺嘧啶)、乙酰化(如磺胺醋酰钠)、重金属取代(如磺胺嘧啶银)。
磺胺嘧啶SD磺胺醋酰钠SA-Na磺胺嘧啶银SD-Ag 除钠盐外,本类药物在水中几乎不溶,但可溶于稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液。
磺胺甲噁唑☐磺胺甲噁唑在水中几乎不溶;在稀盐酸、氢氧化钠试液或氨试液中易溶。
☐具有对氨基苯磺酰胺母核,其游离芳伯氨基可以发生重氮化反应。
☐磺酰胺N上的氢具有弱酸性,可与碱成盐或与重金属离子反应。
磺胺甲噁唑——鉴别实验1.与硫酸铜试液的反应磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成难溶性沉淀。
反应如下:方法:取供试品约0.1g,加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml,振摇使溶解,滤过,取滤液,加硫酸铜试液1滴,即生成草绿色沉淀。
磺胺甲噁唑——鉴别2.红外光谱法波数(cm-1)振动类型归属3460,3360,3280N—H胺,磺酰胺1615,1592,1497,C=C,C=N 噁唑,苯环14631360C—N芳胺1300,1150S=O磺酰胺920 N—O噁唑磺胺甲噁唑—鉴别实验3.芳香第一胺的反应磺胺甲噁唑具有芳伯氨基,可用重氮化-偶合反应鉴别。
取供试品约50mg加稀盐酸1ml溶解,放冷加0.1mol /L 亚硝酸钠溶液数滴滴加碱性β-萘酚试液数滴生成橙色或猩红色的沉淀↓。
1.酸度2.溶液澄清度与颜色3.氯化物4.硫酸盐5.炽灼残渣6.重金属7.干燥失重取供试品1.0g,加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液比较,不得更浓;如显色,与对照液(取黄色3号标准比色液12.5ml,加水至25ml)比较,不得更深。
☐8.有关物质(TLC 法)☐供试品溶液:取供试品,加乙醇-浓氨溶液(9׃1)制成10mg/1ml 的溶液☐对照品溶液:取供试品溶液,加乙醇-浓氨溶液(9׃1)稀释成50μg/1ml 的溶液☐薄层板:硅胶H 板☐点样量:10μl☐展开剂:氯仿-甲醇-二甲基甲酰胺(20׃2׃1)☐显色剂:乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。
磺胺类药物及抗菌增效剂
OO S NH2
Sulfanilamide
H 2N
NH2 NN
OO
S NH2 Sulfamidochrysoidine
H2N
H3C O HN
NaO3S
OH NN
OO S NH2
SO3Na
Prontosil Soluble
O OO
SN H
CH3
H2N
H2N
Sulfacetamide
N O ON
S N H
Dihy dropteroate sy nthase
甲氧苄胺嘧啶 的作用部位
O COOH
H N
N H
OH N H
O
N
Tetrahy drof olic Acid
H
三、构效关系
Northey于1948年在研究5 500种磺胺类化合物的基 础上,归纳总结出磺胺抗菌药的结构与其抗菌活性 的关系。
1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位,邻位及间 位异构体均无抗菌活性。
磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole
O O ON
S N H
CH3
H2N
化学名:
4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺(4Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesul
fonamide)。
磺胺甲噁唑 的合成OOS源自OClH3C
N H
H2N
O
N H
HO
OH
NH2
O
磺胺药物 作用部位
N
HN
N
H
H2N
N
N H
OO PP O O OH OH OH
O COOH
OH N H
6-3磺胺类药物分析
B. 红外光谱法
C. 与三氯化铁呈色反应
D. 用过氧化氢氧化呈色反应
E. 氯化物的反应
二、实例分析—磺胺甲噁唑——练习
6、磺胺类药物的化学结构特点有( ) A. 芳伯氨基 B. 磺酰胺基 C. 杂环 D. 苯环 E. 甲基
二、实例分析—磺胺甲噁唑——练习
7、磺胺类药物的鉴别试验有( ) A. 与银盐反应 B. 与铜盐反应 C. 重氮-偶和反应 D. 红外光谱法 E. 与亚硝酸钠-硫酸的反应
二、实例分析—磺胺甲噁唑
(二)检查 碱性溶液的澄清度与颜色
供试品 氢氧化钠试液 水
1.0g
5ml
20ml
比浊:1号浊度标准液—不得更深 比色:黄色3号标准比色液—不得更浓
比浊:控制溶液中不溶于碱的杂质限量 比色:控制有色杂质(芳香第一胺的氧化产物偶氮化合 物)的限量
二、实例分析—磺胺甲噁唑
(二)检查 8·有关物质:TLC
二、实例分析—复方磺胺甲噁唑片
各组分含量测定结果的计算公式为:
二、实例分析
(三)含量测定:永停滴定法
磺胺类药物的测定项目及方法
药物 磺胺甲噁唑 磺胺甲噁唑片 磺胺嘧啶 磺胺嘧啶片 磺胺类复方制剂 复方磺胺甲噁唑片 磺胺嘧啶片
测定项目 含量测定 含量测定 含量测定 含量测定 含量测定 溶出度测定 溶出度测定
(约相当于磺胺嘧啶0.5g),照磺胺甲恶唑含量测定 项下方法测定。
二、实例分析—磺胺甲噁唑片
标示量的百分含量
二、实例分析—复方磺胺甲噁唑片
复方磺胺甲噁唑片为《中国药典》收载的复方磺胺 制剂,每片含SMZ 400mg 和 TMP 80 mg
本品两种成分在测定时可相互影响。 鉴别和含量测定中均使用了专属性强的色谱方法。
磺胺类药物的吸收与分布
给药途径、药物浓度等。
磺胺类药物在体内的分布还与其药理作用密切相关,如磺胺嘧
03
啶在脑膜炎治疗中,可透过血脑屏障进入脑脊液。
磺胺类药物在组织中的分布
磺胺类药物在组织中的分布主要取决于药物的 脂溶性和组织亲和力。
磺胺类药物在脂肪组织中的浓度较高,而在肌 肉组织中的浓度较低。
磺胺类药物在组织中的分布还受到药物浓度、 给药途径和药物剂型等因素的影响。
磺胺类药物在细胞内的分布
磺胺类药物在细胞内的分布主要 取决于药物的电离度和细胞膜通
透性。
磺胺类药物在细胞内的浓度高于 细胞外,主要分布在细胞质和细
胞核中。
磺胺类药物在细胞内的分布还与 其药理作用密切相关,如磺胺嘧 啶可进入白细胞并在其中达到高
浓度。
04
磺胺类药物的代谢和排泄
磺胺类药物的代谢
磺胺类药物在体内主要通过乙 酰化代谢,生成无抗菌活性的 乙酰磺胺。
提高药物的疗效
通过对磺胺类药物的吸收与分布进行 研究,可以优化药物的剂型和给药途 径,提高药物的生物利用度和稳定性, 从而提高药物的疗效。
了解磺胺类药物在体内的靶器官分布 情况,有助于针对特定疾病选择合适 的药物,提高治疗效果。
降低药物的副作用
研究磺胺类药物的吸收与分布有助于 发现药物在体内的不合理分布或聚集 ,从而降低对正常组织的毒副作用。
磺胺类药物也可通过氧化、还 原等反应进行代谢,但这些代 谢途径在体内并不占主导地位。
磺胺类药物的代谢产物主要通 过肾脏排泄,部分代谢产物也 可通过胆汁排泄。
磺胺类药物的排泄
01
磺胺类药物及其代谢产物主要通过肾脏排泄,以尿 液的形式排出体外。
02
磺胺类药物的排泄速度与肾功能有关,肾功能不全 的患者排泄速度减慢,容易发生药物蓄积。
简述磺胺类药物的不良反应和防治措施
简述磺胺类药物的不良反应和防治措施1.引言1.1 概述在磺胺类药物应用中,不良反应是一种常见的现象。
磺胺类药物是一类广泛应用于临床的抗菌药物,主要用于治疗敏感菌引起的感染。
虽然磺胺类药物具有较强的抗菌作用,但其使用也存在一定的风险,可能导致不同程度的不良反应。
因此,了解磺胺类药物的不良反应和防治措施对于保证药物治疗效果和患者安全至关重要。
磺胺类药物的不良反应可以分为常见的和严重的两种类型。
常见的不良反应包括皮疹、发热、药物热、过敏反应等,而严重的不良反应则可能引发药物热休克综合征、皮肤坏疽、剥脱性皮炎等危及生命的病症。
针对磺胺类药物的不良反应,我们可以采取一系列的防治措施。
首先,及时监测和评估不良反应是非常重要的。
医务人员应对病情的变化和患者的不适进行仔细观察和分析,及时调整药物的使用和用量。
其次,适当调整用药剂量和方案也是减少不良反应的关键。
不同患者对磺胺类药物的敏感性存在差异,药物的使用剂量应根据患者的具体情况进行个体化调整。
此外,同时应避免与其他药物的相互作用,尽量减少药物的不良反应风险。
总之,磺胺类药物的不良反应是我们在使用这类药物时必须关注的问题。
通过监测和评估不良反应、调整用药剂量和方案等防治措施,可以有效降低磺胺类药物的不良反应风险,保证治疗效果和患者的安全。
因此,在临床应用磺胺类药物时,我们必须重视并采取相应的防治措施来应对不良反应的出现。
1.2文章结构文章结构部分的内容如下:文章结构:本文将以以下几个部分进行阐述磺胺类药物的不良反应和防治措施。
首先,在引言部分概述了磺胺类药物的一般情况,并简要介绍了本文的结构和目的。
接下来,正文分为两个主要部分。
第一部分将详细介绍磺胺类药物的不良反应,包括常见的不良反应和严重的不良反应。
第二部分将阐明磺胺类药物的防治措施,包括监测和评估不良反应以及调整用药剂量和方案。
最后,结论部分将对不良反应进行总结,并强调防治措施的重要性。
通过这样的文章结构,读者将能够全面了解磺胺类药物的不良反应以及如何有效地预防和应对这些不良反应。
磺胺类药物及抗菌增效剂课件
治疗感染
磺胺类药物可用于治疗多 种细菌感染,如尿路感染、 肠道感染、皮肤感染等。
抗菌增效剂
磺胺类药物常与其他抗菌 药物联合使用,以提高抗 菌效果。
磺胺类药物的给药方式与剂量
口服给药
磺胺类药物可以口服给药, 方便快捷,适用于轻症患 者。
注射给药
对于重症患者或不能口服 的患者,可采用注射给药 方式,起效快。
氟喹诺酮类药物
这类抗菌药物可以与细菌的DNA回旋酶结合,抑制细菌DNA的复 制和转录,从而起到抗菌作用。常见的品种有环丙沙星、左氧氟沙 星等。
磺胺类药物
这类抗菌药物可以抑制细菌的生长繁殖,常见的品种有磺胺嘧啶、磺 胺甲噁唑等。
抗菌增效剂的临床应用与效果
呼吸道感染
β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类 抗菌药物联合治疗下呼吸道感染,
磺胺类药物对多种细菌具有抗菌作用 ,包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 、衣原体、支原体等,因此在临床上 广泛应用于各种感染性疾病的治疗。
磺胺类药物的种类与分类
按照化学结构分类
磺胺类药物按照其化学结构可分为对氨基苯磺酰胺类、磺胺嘧啶类、磺胺甲恶唑 类等。
按抗菌谱分类
根据抗菌谱的不同,磺胺类药物可分为窄谱和广谱两类。窄谱磺胺类药物主要针 对某些特定的细菌,而广谱磺胺类药物则对多种细菌具有抗菌作用。
磺胺类药物及抗菌增 效剂课件
目 录
• 磺胺类药物概述 • 磺胺类药物抗菌机理 • 磺胺类药物的临床应用 • 抗菌增效剂的作用与种类 • 磺胺类药物与抗菌增效剂的联合应用 • 磺胺类药物及抗菌增效剂的研究进展
01
磺胺类药物概述
磺胺类药物的发现与历史
磺胺类药物的发现
1932年,德国科学家合成了一种名为“百浪多息”的化合物,并发现其对溶血 性链球菌感染具有良好的治疗作用,从而开启了磺胺类药物的研究与应用。
治鸡传鼻慎用磺胺类药物
磺胺类药物是一种广谱抗菌药,对多种细菌和病 原微生物有效,常用于治疗鸡的细菌性疾病。
3
鸡传鼻与磺胺类药物的关系
尽管磺胺类药物对鸡传鼻的治疗有一定的疗效, 但长期使用或不当使用可能导致耐药菌株的出现 ,影响治疗效果。
对鸡传鼻治疗策略的全面掌握
鸡传鼻的预防措施
为预防鸡传鼻的发生和传播,需采取综合性的防疫措施, 包括加强鸡舍卫生管理、定期消毒、免疫接种等。
治鸡传鼻慎用磺胺类药物
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目录
• 疾病概述 • 磺胺类药物概述 • 鸡传鼻的治疗策略 • 磺胺类药物在鸡传鼻治疗中的应用 • 安全使用磺胺类药物的建议 • 总结
01 疾病概述
鸡传鼻的病因
01
02
03
病毒因素
鸡传鼻病毒是导致该疾病 的病原之一,通过空气、 接触等途径传播。
鸡传鼻的传播途径
空气传播
鸡传鼻病毒通过空气中的飞沫传 播,特别是在鸡舍密度高、通风
不良的情况下,更容易传播。
接触传播
病鸡与健康鸡之间的直接接触或通 过污染物间接接触,导致病毒的传 播。
种蛋传播
感染鸡传鼻病毒的母鸡可通过种蛋 将病毒传播给雏鸡。
02 磺胺类药物概述
磺胺类药物的作用机制
磺胺类药物是一种广谱抗菌药,通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。 磺胺类药物对某些细菌具有抗菌作用,对另一些细菌则具有抑菌作用。
如果发现病情没有改善或出现不良反应,应立即停止使用药物,并及时联系兽医进行检查和 治疗。
常见的磺胺类药物不良反应包括消化系统问题、皮肤过敏反应、血液系统异常等,应留意观 察并及时处理。
06 总结
对鸡传鼻和磺胺类药物的深入理解
磺胺类药ppt课件
–也可以与长效磺胺类药物合用,用于耐药
恶性症的防治
不良反应
1.大量,长期用药,可影响机体的叶酸代谢.引起
巨幼红细胞性贫血,可用亚叶酸钙,甲酰四氢 叶酸钙治疗.
2.可能致畸,特别是妊娠早期,新生儿,早产儿,严
-构成体内叶酸辅酶的基本原料
• 4 辅酶(F)
-为DNA合成中所必需的嘌呤、嘧啶碱基的合 成提供一个碳单位。
5 竞争性拮抗(Bell-Roblin学说)
– -由于结构极为相似
• 分子大小 • 电荷分布 -取代PABA位置生成无功能的化合物 -阻碍Dihydrfolic Acid生物合成 -细菌生长受到阻碍
二、磺胺类药物的基本结构
H N R4 N4
H SO2N R1 N1
二、构效关系
1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位,邻位及 间位异构体均无抗菌活性。 2.苯环被其他环代替或在苯核上引入其它基团时, 都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。
3.磺酰氨基N-单取代化合物多可使抗菌作用增强, 特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。N,N双取代化合物一般均丧失抗菌活性。 4.芳氨基N原子可以被其它基团取代或置换,但该取 代基对抗菌活性有较大的影响,RCONH-、RN=N-、 O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在体内可以被转化为氨 基的化合物可保留抗菌活性。而以下这些基团 C6H5NH-、RNH-(R为6以上的碳链)、CH3-、HO-、 HO3S-、RSO2NH-则无抗菌活性。因此,保持.N4氨基的存在是产生抑菌作用的关键。 5. pKa 6.5-7.0时,抗菌作用最强。
• 白色结晶性粉末,无臭,味苦 • 略溶氯仿,微溶于乙醇,丙酮,不溶于水 易溶于冰醋酸 • mp,199-203℃ • pKa 7.2
第十章磺胺类
③
酸、碱、缓冲溶液提取,如0.1mol / L 、 1.0mol / L 、 3.0mol / L 盐酸溶液,三氯乙酸 -盐酸溶液,磷酸缓冲溶液, EDTA 缓冲溶液; ④ 酸或缓冲溶液加溶剂,如 0 . 2 %偏磷酸甲醇、盐酸-甲醇、乙酸-丙酮、三氯甲烷-乙 酸。
三、净化方法
液液分配 由于
2.薄层色谱法
样品萃取和净化后,用薄层色谱分离硝基呋
喃残留物。 由于灵敏度不高,通常不能满足在食源性动 物中确认微量的硝基呋喃残留物的要求。
3 .液相色谱法 液相色谱方法是广泛应用的一种理化检测方法。硝 基呋喃残留物的分离通常采用非极性反相色谱柱, 十八烷基键合的硅胶柱最理想,也有报道使用氰丙 基的极性色谱柱等梯度分离。 在液相色谱分析硝基呋喃残留过程中,采用的检测 器有紫外检测器、荧光检测器、电化学检测器和二 极管阵列检测器等。 最常用的检测器是紫外可见,硝基呋喃在波长 365nm 附近有较强的吸收,因此可用于直接检测
二品的提取步骤,要求能够将动物源性食
品中的硝基呋喃残留物释放至溶液中,一般 使用水和酸化的有机溶剂,以达到去除大部 分蛋白质和萃取残留物的目的。
2 )水解和衍生化 对于硝基呋喃代谢物的测定,鉴于其残留物主要以 蛋白结合物形态存在,只有在适当的酸性条件下经 水解过程,才能释放出游离代谢产物,而且因残留 物的浓度一般非常低,需要采用衍生化手段提高灵 敏度,故样品的处理需要经过水解和衍生化。 通常水解选用稀盐酸,浓度为 0.1 mol / L 。对衍生 化试剂,2-硝基苯甲醛(2-NBA)是采用最多的
2.净化
液液萃取 实验证明,在酸性条件下,乙酸乙酯、二氯
甲烷对溶液中的硝基呋喃残留物萃取效果好, 也有加入氯化钠以进一步提高二氯甲烷萃取 效率的报道。 为达到更好的净化效果,正己烷常被用于对 样品萃取液的进一步脱脂。
药品生产技术《磺胺类药物及抗菌增效剂 数字化教材》
磺胺类药物及抗菌增效剂数字化教材院〔部〕食品药品学院教研室药品技术教师潍坊职业学院磺胺类药物及抗菌增效剂一、磺胺类药物概述〔一〕磺胺类药物的定义磺胺类药物〔Sulfonamides, SAs 〕是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物总称,母体对氨基苯磺酰胺又称磺胺,是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。
磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药,其品种繁多,最早的磺胺却是染料中的一员。
〔二〕磺胺类药物的结构R 1多为H,4位上的氨基为抗菌活性必需基团。
R2多为杂环取代,作用更强。
只有磺胺米隆的结构例外。
〔三〕磺胺类药物开展历史在问世之前,西医对于炎症,尤其是对、、等,都因无特效药而感到非常棘手。
1 对氨基苯磺酰胺问世1908年,德国化学家Gelmo合成了对氨基苯磺酰胺,作为合成偶氮染料的中间体。
可惜它的医疗价值当时没有被人们发现。
2 百浪多息问世1932年,德国化学家Fritz Mietzsch和Josef Klarer合成了红色的磺胺偶氮染料2ʹ,4ʹ二氨基偶氮苯-4-磺酰胺盐酸盐,又名为“〞〔prontosil〕,因其中包含一些具有消毒作用的成分,所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。
然而在实验中,它在试管内却无明显的杀菌作用,因此没有引起医学界的重视。
同年,德国病理学家格哈德·杜马克〔Gerhard Domagk〕在试验过程中发现,“〞对于感染的具有很高的疗效。
后来,他又用兔、狗进行试验,都获得成功。
1935年百浪多息被世人知晓。
Domagk的小女儿因为被针刺了一下而受到链球菌的感染而得了严重的败血症。
在采用多种方法治疗无效后,Domagk在绝望中对她注射了大剂量的百浪多息,结果女儿得救。
百浪多息挽救了美国总统的儿子——小F·D·罗斯福,当时也是因为感染而生命垂危。
美国首相温斯顿·丘吉尔〔肺炎〕也是因为受到百浪多息的治疗而恢复健康的。
1935年,Domagk发表了百浪多息的抗菌作用。
第十二章 抗微生物药(药磺胺)
11/27/2003 7:45 PM
制作: 制作:曾中良 ZZL998@ ZZL998@163.
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3、磺胺类药物的分类 、磺胺类药物的分类
根据肠道吸收的程度和临床用途, 根据肠道吸收的程度和临床用途,分为内服 难吸收用于肠道感染的磺胺药、外用磺胺药、 难吸收用于肠道感染的磺胺药、外用磺胺药、 内服易吸收用于全身感染的磺胺药三大类。 内服易吸收用于全身感染的磺胺药三大类。 除磺胺脒(SG)( 琥磺胺噻唑、 (SG)(琥磺胺噻唑 除磺胺脒 (SG)( 琥磺胺噻唑 、 酞磺胺噻唑现 已少用)用于肠道感染、磺胺嘧啶银(SDAg) 已少用)用于肠道感染、磺胺嘧啶银(SDAg) 局部外用外,其他均用于全身性感染性疾病, 局部外用外,其他均用于全身性感染性疾病, 某些品种亦用于弓形体病、 某些品种亦用于弓形体病、球虫病和住白细 胞原虫病的治疗。 胞原虫病的治疗。
药物不同,结合率不同。 药物不同,结合率不同。 牛:SD >SM2>SDM 因动物种类不同有很大差异: 因动物种类不同有很大差异:牛〉羊〉猪〉马
制作: 制作:曾中良 ZZL998@ ZZL998@163.
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).代谢 代谢(Metabolism) ( 3 ).代谢(Metabolism)
的取代将获得抗菌活性更强的、内服更易吸收的磺胺, R1的取代将获得抗菌活性更强的、内服更易吸收的磺胺,而R2为磺 胺类药具有抗菌活性的必须基团,它的取代将大大影响其活性。 胺类药具有抗菌活性的必须基团,它的取代将大大影响其活性。且一 般只有保持了游离对位氨基才有活性;对位氨基上的氢原子被其他基 般只有保持了游离对位氨基才有活性; 团取代,这易形成肠道难吸收磺胺。 团取代,这易形成肠道难吸收磺胺。
磺胺类药物发展历史
啶等溶解度高、毒性较低的药物。特别是青霉素 过敏、耐药等方面的的缺陷使得磺胺类药物又收 到重视。
Hale Waihona Puke 体外无效在机体内经代谢产生对氨基苯磺酰胺才具有抑菌作用对氨基苯磺酰胺是这类药物生效的基本结构hnso磺胺类药物发展极为迅速短时间内合成了大量苯磺酰胺衍生物并进行了抗菌活性的筛选工作
磺胺类药物发展历史
1.磺胺类药物概述
磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺(磺胺,SN) ,最早是合成偶氮染料的中间体,1908年已经被 合成,但当时无人注意到它的医疗价值。直到 1932年,多马克发现含有磺胺结构片段的磺胺米 柯定 (盐酸盐为百浪多息),可以使鼠、兔免受链 球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用 百浪多息治疗葡萄球菌引起的败血症,引起了世 界范围的极大兴趣。
H2N
NN
SO2NH 2
NH 2
百浪多息
百浪多息:体外无效,在机体内经代谢产生对氨基 苯磺酰胺才具有抑菌作用
4
R1 HN
1
SO2NH R2
对氨基苯磺酰胺
对氨基苯磺酰胺是这类药物生效的基本结构
2.磺胺类药物发展历史
⑴磺胺类药物发展极为迅速,短时间内合成了大
量苯磺酰胺衍生物,并进行了抗菌活性的筛选工 作。据1950年统计,合成的磺胺类药物已达 6000多种,在临床上使用的约有20多种,如磺胺 嘧啶、磺胺醋酰钠、磺胺噻唑等。
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复方新诺明
– 磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5:1配伍
– 抗菌作用增至数倍数十倍
– 应用范围也扩大
OO
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S
N
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H2N
磺 胺甲噁 唑
SM Z,新诺 明
分子大小和电荷分布极为相似——竞争性拮抗
O
H
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H
0.23nm O
N H
0.24nm
RN S O
N H
0.67nm
0.69nm
代谢拮抗
例:抗肿瘤药物中的抗代谢药物,其作用机 制为通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌 呤、嘧啶及嘧啶核苷途径,从而导致肿瘤 细胞的生存和复制所必须的代谢途径,导 致肿瘤细胞死亡。
1908年,德国化学家Gelmo合成了对氨基苯磺酰胺。
对氨基苯磺酰胺 1932年,Domagk在研究偶氮染料的抗菌作用时,发现了名
为百浪多息的红色染料可以使鼠、兔不受链球菌和葡萄 球菌的感染。
1935年,Foerster公开了首次使用百浪多息治疗葡 萄球菌感染导致的败血症的临床结果,引起了世界范
对氨基苯磺酰胺为活性基 团,在苯环上必须处在 对 位,邻位或间位无抑菌作 用。
苯环若被其他芳环或芳杂环 取代,或在苯环上引入其他 基团,抑菌活性降低或丧失 。
磺胺类药物的酸性解离 常数与抑菌作用有密切 关系,当pKa值在6.57.0时,抑菌作用最强 。
围的极大兴趣。
(一)第一时期: 1945年前研究工作主要着重于对磺胺结构及取代基团对抗菌活性影响 的研究。 20世纪40年代,将重点转移到青霉素上,而使磺胺的研究工作一度 停止。直到50年代,人们认识到青霉素的一些缺点,又重新开展对磺 胺类药物的研究。 (二)第二时期: 20世纪50年代以后 研究的目的是改善磺胺类药物的溶解度,减轻对 肾脏的损害和降低副作用。在此基础上寻代中效乃至长效的磺胺类药 物。
药物分析/典型药物分析
磺胺类药物的概述
在人和细菌的斗争史上,抗菌药物磺胺的故事在守
两方的记忆里,都留下了无法磨灭的印记。对细菌 来说,磺胺是它们的勋章,记录着在漫长历史中 克服的又一个危机,也标记着一场最为惨烈的战 争的开端;而对我们而言,磺胺给予了我们从代 谢拮抗寻找新药的灵感。
磺胺类药物的发现及发展史
O F
HN
OH N
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HO
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磺胺类药物的构效关系
芳氮基的氮原子上一般没有取代 基,如有取代基必须是在体内易 被酶分解或还原游离氨基才有效 ,如RCONH—,R—N=N—,— NO2等集团,否则无效
磺酰胺基的氮原子为单取 代,大多为吸电子基,可 以使抗菌活性增强,吸电 子基可以是酰基或芳香杂 环,N,N—双取代化合物一 般丧失活性。