12 第十二章 喹啉和青蒿素类药物的分析
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第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 -
是青蒿素的脂溶性 衍生物 H
CH3 H
CH3
（二）主要化学性质
氧化性 旋光性 手性原子,具有旋光性 水解反应 青蒿素结构中有内酯，在碱性条件 下水解，其余药物结构中没有内酯， 不发生水解 环状结构虽然不具有共轭特性, 但取代基具有一定吸收特性
过氧桥键具有氧化性
紫外吸收特性
二、鉴别试验
（一）呈色反应 1.过氧桥的氧化反应 过氧桥键具有氧化性 酸性条件下能将碘离子氧化 成碘与淀粉指示液显蓝紫色
CH3
H CH3 H
H H 3C O 双氢青蒿素 O O O HO H
CH3
H CH3 H
是青蒿素经还原制 得，同时也是青蒿 琥酯的体内活性代 谢物质
H H3C O 青蒿琥酯 O O O H O
CH3
H O
H CH3 O
是青蒿素的水溶性 衍生物
OH
H H3C O O O O 蒿甲醚 H O
CH3
2、旋光性
差别：喹核碱部分立体结构不同
◆硫酸奎宁为左旋体：-237°～ -244°
◆硫酸奎尼丁为右旋体： +275°～ +290°
◆二盐酸奎宁为左旋体： -223°～ -229°
◆磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性
3、荧光特性：
硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光
4、紫外吸收光谱特征
由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而
2、氯仿—乙醇中的不溶物
原理：生物碱
检查方法 : 取供试品 2g ，溶于氯仿 - 无水乙醇 (2:1)混合液中，不溶物经105℃干燥至恒重， 残渣不得超过2mg。
3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法：
TLC 或HPLC
主成分自身对照法或对照品对照法规定限度
药物分析第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析PPT课件
2.荧光光谱特征 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光
3.红外吸收光谱特征
11
（三）无机酸盐
SO42-+Ba2Cl-+Ag-
BaSO4 ↓ AgCl ↓
硫酸奎宁
12
三、有关物质检查 （一）硫酸奎宁中有关物质检查 1.酸度 控制药物中的酸性杂质 用pH计测定,pH为5.7～6.6。 2.氯仿－乙醇中的不溶物 控制药物在制备过程中引入的醇中不溶 性杂质或无机盐类 3.其他金鸡钠碱 控制其他的生物碱 TLC（ChP）：主成分自身对照法 HPLC（BP）：峰面积归一化法
硫酸是二元酸，但在非水介质中，只显示 一元酸解离为HSO4-，即只供给一个H+，所以硫 酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐， 因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。
反应的摩尔比？
16
H+
SO42- +3HClO4
H+
HH+ HSO4-
+
H+ ClO4-
HH++ ClO4-
17
H+ ClO4-
(C20H24N2O2·H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2O2·2H+)·2ClO4- + (C20H24N2O2·2H+)·HSO4-·ClO4
复习：吩噻嗪类药物的分析
基本 结构
基本 性质
鉴别
含量 测定
硫氮杂蒽母核 碱性;
生物碱沉淀剂 酸碱滴定法
10-碱性侧链 ;
氧化
UV
2-卤素
与金属离子与鈀离子络合 鈀离子比色
络合；卤Leabharlann 取代基 法紫外吸收 氯化物
3.红外吸收光谱特征
11
（三）无机酸盐
SO42-+Ba2Cl-+Ag-
BaSO4 ↓ AgCl ↓
硫酸奎宁
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三、有关物质检查 （一）硫酸奎宁中有关物质检查 1.酸度 控制药物中的酸性杂质 用pH计测定,pH为5.7～6.6。 2.氯仿－乙醇中的不溶物 控制药物在制备过程中引入的醇中不溶 性杂质或无机盐类 3.其他金鸡钠碱 控制其他的生物碱 TLC（ChP）：主成分自身对照法 HPLC（BP）：峰面积归一化法
硫酸是二元酸，但在非水介质中，只显示 一元酸解离为HSO4-，即只供给一个H+，所以硫 酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐， 因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。
反应的摩尔比？
16
H+
SO42- +3HClO4
H+
HH+ HSO4-
+
H+ ClO4-
HH++ ClO4-
17
H+ ClO4-
(C20H24N2O2·H+)2SO4 + 3HClO4 → (C20H24N2O2·2H+)·2ClO4- + (C20H24N2O2·2H+)·HSO4-·ClO4
复习：吩噻嗪类药物的分析
基本 结构
基本 性质
鉴别
含量 测定
硫氮杂蒽母核 碱性;
生物碱沉淀剂 酸碱滴定法
10-碱性侧链 ;
氧化
UV
2-卤素
与金属离子与鈀离子络合 鈀离子比色
络合；卤Leabharlann 取代基 法紫外吸收 氯化物
12喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
2.氯仿一乙醇中不溶物 本项检查主要控制药物在制备过程
中引人的醇中不溶性杂质或无机盐类等。 检查方法：取本品，加氯仿-无水
乙醇(2:1)的混合液15m1，在50度加热 l0min后，用已称定重量的垂熔坩锅（ 垂熔玻璃滤器）滤过，滤渣用上述混合 液分5次洗涤，每次10 ml，在105度干 燥至恒重，遗留残渣不得超过2mg。
（三）分解产物的反应 癸氟奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加 碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600℃ 炽灼 15～20分钟，放冷，加水 2ml 使溶解，加盐酸溶液（1→2）酸 化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml， 应显黄色。
三、特殊杂质检查 癸氟奋乃静及其注射液TLC
色谱条件与系统适用性试验：用十八烷 基硅烷键合硅胶为填充剂；以0. 05mol/L 枸橼酸溶液-乙腈（82:18）用三乙胺调节 pH值3.5为流动相；检测波长为277nm， 理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低 于2000，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰 的分离度应符合规定。
测定方法：取本品适量，加水 制成每1 ml中含0. 4mg的溶液，取 20ul注入液相色谱仪，调节检测灵 敏度和记录仪衰减，使主成分的峰 高为记录仪满量程的2一4倍，记录 时间应为主成分峰保留时间的2倍。 按面积归一化法计算，杂质总量不 得超过1.5％。
盐酸二氧丙嗪
6
S
4
7
5
3
8
硫氮杂蒽母核
9
10
N
2 1
（1）含S、N的三环共轭的大体系， S、N与苯环形成p-共轭—具有紫外 吸收光谱特征。
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2 价，具有还原性，易氧化呈色。
（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两 对孤对电子，易与金属离子络合呈 色。
第十二章喹啉与青蒿素类抗疟类药物的分析
二、鉴别试验
（二）吸收光谱特征 1. 红外吸收光谱特征 2. 紫外吸收光谱特征
（三）色谱法 HPLC、TLC
三、纯度检查
此类药物的制备以天然药材分离提取为主， 并用于其衍生药物的生产，所以药品中通 常存在结构类似的有关物质。
主要通过TLC和HPLC进行检查控制。
四、含量测定
ChP2010中青蒿素类原料药物均采用HPLC进 行含量测定，双青蒿素片则水解后利用UV 法测定。
蒿甲醚
一、基本结构与主要性质
（二）主要化学性质 1. 氧化性：具有过氧桥的倍半萜内酯类化
合物，具氧化性。 2. 旋光性：本类药物有旋光性，均为右旋
体。青蒿素的比旋度为+75℃~+78℃， 蒿甲醚的比旋度为+168℃~+173℃。
一、基本结构与主要性质
（二）主要化学性质 3. 水解反应：内酯在碱性条件下发生水解。 4. UV：母核不具有共轭体系，紫外吸收主
要是末端吸收。
二、鉴别试验
（一）呈色反应 1. 过氧桥的氧化反应（碘化钾试液-淀粉）
过氧桥的倍半萜内酯具氧化性，在酸性条件 下能将I-氧化I2与淀粉指示液生产蓝紫色。 如青蒿素的鉴别：取本品约5mg，加无水乙醇 0.5ml溶解后，加碘化钾试液0.4ml，稀硫酸 2.5ml与淀粉指示液4滴，立即呈紫色。
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
1. 酸度 主要控制药物中酸性杂质。 2. 水中不溶物 主要控制本品中黄色不溶性物 3. 氯化物 生产工艺中带入。 4. 甲醛 生产过程中使用 5. 四氢吡咯 生产过程中使用
四、含量测定 （一）硫酸奎宁的含量测定
在水中硫酸是二元酸，能解离出两个氢离子 在冰醋酸中硫酸是一元酸，能够解离出一个氢 离子，即
第12章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
橙红色结晶性粉未，无臭，味苦。 在水中溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶。
1. 酸 度 . 2. 有关 物质 （ TLC ） .3. 残留溶剂 . 4.干燥失重
非水滴定 (电位法)
(二)主要化学性质
1. 碱性
奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子的碱性较强
(pKa 8.8)，与强酸形成稳定的盐，
奎宁和奎尼丁均与二元酸成盐，如与硫酸成盐；
(一) 硫酸奎宁的检查
1. 酸度 主要是在成盐过程中引入。 检查法：取本品 0.20g ，加水 20ml 溶解后，用酸度 计进行测定，pH值应为5.7～6.6。 2. 三氯甲烷-乙醇中不溶物质 本项检查主要控制药物在制备过程中引入的醇中不溶性杂 质或无机盐类等。 检查法： 取本品 2.0g ，加三氯甲烷 - 无水乙醇 (2:1) 混合溶液 15ml，在50℃ 加热10分钟后，用称定重量的垂熔坩埚滤过， 滤渣用上述混合溶液分 5次洗涤，每次 10ml，在 105℃干燥至 恒重，遗留残渣不得过2mg。
(三) 无机酸盐
1. 硫酸盐的鉴别反应
取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀 在盐酸或硝酸中均不溶解。
利用硫酸奎宁的硫酸根，显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别。
取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋 酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。
取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)。
(三) 无机酸盐
3. 磷酸盐的鉴别反应
磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹都 具有磷酸根，显磷酸盐反应进行鉴别。
取供试品的中性溶液，加硝酸银试液，即生成浅黄色沉淀；分离， 沉淀在氨试液或稀硝酸中均易溶解。
第十二章 喹啉和青蒿素类药物分析
下列药物要检查的杂质为： A 1.硫酸奎宁 2. 二盐酸奎宁 A 3.磷酸咯萘啶
C
Pharmaceutical analysis
25
第二节 青蒿素类药物的分析
Pharmaceutical analysis
26
青蒿素的发现和应用现状
81 岁高龄的中国女科学家屠呦呦， 2011 年获得有诺贝 尔奖“风向标”之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个 获得此奖的科学家。 屠呦呦的获奖理由是：“发现青蒿素———一种用于治 疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的 生命。”
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二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 2 、氯化物的鉴别
（ 1 ）硝酸酸性下，滴加 硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分
离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀
（ 2 ）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓 加热，产生氯气，使湿润的 碘化钾淀粉试纸 显蓝色
Pharmaceutical analysis
H H3C O O O O O H
Pharmaceutical analysis 28
CH3
青蒿素
H CH3
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
（一）典型药物的结构与性质
Pharmaceutical analysis
第十二章 喹啉和青蒿素类
药物的分析
教学要求
掌握 : 喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要
喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的
原理和特点
熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危
害、检查方法与含量限度
了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测
定液 (0.1 mol/L)相当于 24.90 mg的(C20H24N2O2)2 · H2SO4
第12章 喹啉和青蒿素类抗疟药物的分析课件35页
CH3O 2
Cl
HO Cl2
Cl Cl O +
N
N
N
NH3
ONH4
O
N
N
N
(一) 绿奎宁反应
ChP2019采用此反应鉴别硫酸奎宁和二盐 酸奎宁。
ChP2019硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别：取 本品约5mg，加水5ml溶解后，加溴试液3滴 与氨试液1ml，即显翠绿色。
(二) 光谱特征
1. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子 结构中含有喹啉杂环，具有共轭体系，可用 紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。ChP2019 采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯 萘啶和磷酸伯氨喹。
H3CO
H N N CH3
NH2
·2H3PO4
磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate
喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂 环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。
(一)典型药物的结构与物理性质
药物名称 硫酸奎宁 Quinine Sulfate
二盐酸奎宁 Quinine Dihydrochlori
白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。 在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中极微溶解。 熔点为131～136℃(口服用)或132～137℃(注射用) []D(二氯甲烷) +4.5o～+6.5o。
白色结晶或结晶性粉末；无臭；味微苦。 在丙酮或三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水 中几乎不溶。 熔点为86～90℃。 []D(无水乙醇) +168o～+173o。
de
磷酸哌喹 Piperaquine Phosphate
磷酸氯喹 Chloroquine Phosphate
磷酸咯萘啶 Malaridine Phosphate
第12章_喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
CH CH2 CH(OH) CH3O N CH CH2 CH(OH) CH3O N N+ H N+ H
. SO2 4
CH CH(OH) N+ .HSO4
-
CH2
H N + .ClO4 H
-
+3HClO4
+
CH CH2 CH(OH) CH3O N + .ClO4 H
二、化学性质: 4.紫外吸收光谱特征。
三.鉴别反应
(一)绿奎宁反应 反应机制：奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉，经氯水 （或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的 二醌基亚胺的铵盐。
(二)光谱特征 1. 紫外吸收光谱特征（的鉴别） 2. 荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别） 3. 红外吸收光谱特征（硫酸奎宁的鉴别） (三)无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下 与氯化钡反应生成白色的沉淀。
Ch.P TLC法 BP HPLC法
五. 含量测定
(一) 硫酸奎宁的含量测定
( BH ) 2 . SO4
2
HClO 4
BH ClO BH .HSO4
4
• 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸 能与两分子的奎宁结合，即：
CH CH2 CH(OH) CH3O N CH CH2 CH(OH) CH3O N N+ H N+ H
喹啉及青蒿素类抗疟药物的分析
第一节
喹啉类药物
喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成 的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与 吡啶相同
代表药物硫酸奎宁、二盐酸奎宁、
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
硫酸奎宁
硫酸奎尼丁
喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
4. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹 啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱的特征鉴 别该类药物。
医学ppt
7
二、鉴别试验
(一) 绿奎宁反应 (二) 光谱特征 (三) 无机酸盐
医学ppt
8
(一) 绿奎宁反应
奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应 (Thalleioquin reaction)。反应基本机制是6-位含氧喹啉 ，经氯水(或溴水)氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成 绿色的二醌基亚胺的铵盐。
❖主要用于病因性预防的抗疟药(如乙胺嘧啶、磺胺类等 )。
医学ppt
2
一、喹啉类药物的基本结构与主要性质
H3CO
N HO
H
H
H HC CH2
·H2SO4 ·2H2O H3CO
N
N HO
H
H H HC CH2
·2HCl
H3CO
N
H N N CH3
NH2
·2H3PO
硫酸奎宁 Quinine Sulfate
1. 碱性
➢ 奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子的碱性较强 (pKa 8.8)，与强酸形成稳定的盐，
➢ 奎宁和奎尼丁均与二元酸成盐，如与硫酸成盐； ➢ 喹啉环上的氮原子碱性较弱(pKa 4.2)，不能与硫酸成盐
。 ➢ 磷酸氯喹和磷酸伯氨喹为三元生物碱；磷酸咯萘啶为五
元生物碱；磷酸哌喹为六元生物碱。
ChP2010硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别：取本品约5mg ，加水5ml溶解后，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠 绿色。
医学ppt
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(二) 光谱特征
1. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成
【学习课件】第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
五、高效液相法测定人体血液中的氯喹 P323
比旋度为-237~-224 ；二盐酸奎宁也为左旋体。而磷酸哌奎和磷酸
咯萘啶不具有手性。
3.荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中均显蓝色荧光。
4.紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合 而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该 类药物。
的 产 刚性平面结构
条 生 共轭体系
喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的分析
医学ppt
1
疟疾简介以及抗疟药
疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所 引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日 疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主 要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国 外输入的一些病例。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、 恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发 冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。 抗疟药：一类用于控制症状，一类用于控制复发和传播，一 类用于病因性预防。喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠 合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 现以常见的硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、 磷酸咯萘啶和磷酸氨伯喹为例，就鉴别和检查的有关问题进 行讨论。
医学ppt
2
一、喹啉类药物的基本结构与主要性质
（一）典型的药物结构与物理性质
P315 （二）主要化学性质
1.碱性 奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子 的碱性较强 （pKa8.8）与强酸形成稳定的盐：而喹啉环上的氮原子的碱性较弱 （pKa4.2）不能与硫酸成盐
2.旋光性
喹啉类抗疟疾药基本都具有手性，硫酸奎宁为左旋体，其 。
1.紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而 成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该类 药物。ChP采用本法鉴定磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯胺 喹。 示例12-2 ChP磷酸氯喹的UV鉴别：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制 成每1ml中含有10ug的 溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在222nm、 257nm、329nm、与343nm的波长处有最大吸收。
比旋度为-237~-224 ；二盐酸奎宁也为左旋体。而磷酸哌奎和磷酸
咯萘啶不具有手性。
3.荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中均显蓝色荧光。
4.紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合 而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该 类药物。
的 产 刚性平面结构
条 生 共轭体系
喹啉与青蒿素类抗疟疾药物的分析
医学ppt
1
疟疾简介以及抗疟药
疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所 引起的虫媒传染病。寄生于人体的疟原虫共有四种，即间日 疟原虫，三日疟原虫，恶性疟原虫和卵形疟原虫。在我国主 要是间日疟原虫和恶性疟原虫；其他二种少见，近年偶见国 外输入的一些病例。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、 恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发 冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。 抗疟药：一类用于控制症状，一类用于控制复发和传播，一 类用于病因性预防。喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠 合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 现以常见的硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、 磷酸咯萘啶和磷酸氨伯喹为例，就鉴别和检查的有关问题进 行讨论。
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一、喹啉类药物的基本结构与主要性质
（一）典型的药物结构与物理性质
P315 （二）主要化学性质
1.碱性 奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子 的碱性较强 （pKa8.8）与强酸形成稳定的盐：而喹啉环上的氮原子的碱性较弱 （pKa4.2）不能与硫酸成盐
2.旋光性
喹啉类抗疟疾药基本都具有手性，硫酸奎宁为左旋体，其 。
1.紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而 成的喹啉杂环，具有共轭体系，可以用紫外吸收光谱的特征鉴别该类 药物。ChP采用本法鉴定磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯胺 喹。 示例12-2 ChP磷酸氯喹的UV鉴别：取本品，加0.01mol/L盐酸溶液制 成每1ml中含有10ug的 溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在222nm、 257nm、329nm、与343nm的波长处有最大吸收。
第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 -解析
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
每 lml 的 高 氯 酸 滴 定 液 (0.lmol/L) 相 当 于 24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4）。
硫酸奎宁片的含量测定
考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴 定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成 奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应:
3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生 成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀 硝酸 （2）加氯化铵镁试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色 沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解
三、纯度检查 （一）硫酸奎宁的纯度检查
奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中 可能带入其他金鸡纳碱杂质。
3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法：
TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法规定限度 为0.5%
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几 乎不溶 1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过 程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法：用酸度计测定， pH应大于2.4
1、硫酸盐的鉴别反应
（1）滴加氯化钡试液
白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶
（2）滴加醋酸铅试液
白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液
（3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液，白色凝乳状沉
淀 ；分离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化液； 又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿 润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉 试纸显蓝色
HO H+ N
每 lml 的 高 氯 酸 滴 定 液 (0.lmol/L) 相 当 于 24.90mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4）。
硫酸奎宁片的含量测定
考虑到片剂中共存物的干扰（也需消耗高氯酸滴 定液）， 把硫酸奎宁片粉经强碱溶液碱化，生成 奎宁游离碱，用氯仿提取后，再与高氯酸反应:
3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生 成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀 硝酸 （2）加氯化铵镁试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色 沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解
三、纯度检查 （一）硫酸奎宁的纯度检查
奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中 可能带入其他金鸡纳碱杂质。
3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法：
TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法规定限度 为0.5%
（二）磷酸咯萘啶的纯度检查
磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几 乎不溶 1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过 程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法：用酸度计测定， pH应大于2.4
1、硫酸盐的鉴别反应
（1）滴加氯化钡试液
白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶
（2）滴加醋酸铅试液
白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液
（3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液，白色凝乳状沉
淀 ；分离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化液； 又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿 润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉 试纸显蓝色
HO H+ N
第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
双氢青蒿素（青蒿醇）
（一）典型药物的结构与主要性质
H
CH3
H
H 3C
O
O O
H O
H CH3
H
H
O
O
青蒿琥酯
O OH
（一）典型药物的结构与主要性质
H H
N
H
HO
CH=CH2,H2SO4,2H2O
硫酸N奎宁
2
（quinine sulfate） pKb2=9.7
N
硫酸奎尼丁 2
(qpuKinbid2i=ne10sulfate)
第一节 喹啉类药物
N
C l
N N
N
N N
4 H 3 P O 4 4 H 2 O C l
磷酸哌喹
第一节 喹啉类药物
Cl
N
萘啶和磷酸伯氨喹。 磷酸氯喹λ=222，257，329and 343nm处有最大吸 收。 磷酸咯萘啶λ=260and 276nm处有最大吸收. 磷酸伯氨喹λ=265and 282nm处有最大吸收. 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀 H2SO4中均显 蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物
四、含量测定
（1）硫酸奎宁的含量测定：硫酸奎宁具有 生物碱的性质，很难在水中直接用酸滴定， 可以在冰醋酸或醋酐的溶液中，用高氯酸 直接滴定， 应式为：
(BH+)2·SO42- + HClO4 → (BH+)·ClO4- + (BH+)·HSO4-
四、含量测定
（2）硫酸奎宁测定：奎宁为二元碱，其中喹核碱的碱性 较强，可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能 与硫酸成盐，而 保持游离状态。当用高氯酸直接滴定 硫酸奎宁时，1mol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸。其 反应式如下：
喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
(二)主要化学性质
3. 荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎尼在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。
4. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹 啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱的特征鉴 别该类药物。
二、鉴别试验
(一) 绿奎宁反应 (二) 光谱特征 (三) 无机酸盐
(一) 绿奎宁反应
一、喹啉类药物的基本结构与主要性质
H3CO
N HO
H
H
H HC CH2
·H2SO4 ·2H2O H3CO
N
N HO
H
H H HC CH2
·2HCl
H3CO
N
H N N CH3
NH2
·2H3PO
硫酸奎宁 Quinine Sulfate
二盐酸奎宁 Quinine Dihydrochloride
磷酸伯氨喹 Primaquine Phosphate
奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应 (Thalleioquin reaction)。反应基本机制是6-位含氧喹啉 ，经氯水(或溴水)氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成 绿色的二醌基亚胺的铵盐。
CH3O 2
Cl
HO Cl2
Cl Cl O +
N
N
N
NH3
ONH4
O
N
N
N
(一) 绿奎宁反应
硫酸奎宁和二盐酸奎尼的绿奎宁反应机制同上。取 其水溶液，加溴试液和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸 成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色。翠绿色可转 溶于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。因此ChP2010采用此 反应鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎尼。
奎宁为二元碱，喹核氮可与硫酸成盐，喹啉环氮不与硫酸成盐，但 在冰醋酸介质中用高氯酸滴定时，却能与高氯酸成盐。即：
十二章节喹啉与青蒿素类抗疟药物分析
测定。 双氢青蒿素片采用水解后UV法测定。
2、羟肟酸铁反应
含内酯的化合物、羟酸衍生物和一些酯类化合物在 碱性条件下与羟胺反应生成羟肟酸，在稀酸中与 高铁离子呈色。
3、香草醛-硫酸反应
（二）吸收光谱特征 1、IR 2、UV （三）色谱法 原料药均采用HPLC法鉴别，部分制剂采用TLC法。
四、含量测定 ChP2010中青蒿素原料药均采用HPLC法进行含量
第二节 青蒿素类药物分析
一、基本结构与主要性质 （一）结构
青蒿素
双氢青蒿素
（二）化学性质 1、氧化性 过氧桥倍半萜内酯 2、旋光性 右旋 3、水解反应 内酯结构（碱性条件下水解） 4、UV吸收 母核无吸收，取代基不同
二、鉴别试验
（一）呈色反应
1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉）
过氧桥具有氧化性，酸性介质下将I离子氧化成I2， 与淀粉指示液生成蓝紫色。
❖ 绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。其反应如下：
❖ Ch.P收载方法
HO
Cl HO Cl2
Cl Cl Cl2 O
N
N
N
鉴别方法：取其水溶液加溴试液2～3滴 和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性 显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转 溶于醇、氯仿中而不溶于醚。
NH3
ONH.UV 2.IR 3.荧光 （三）无机酸盐
利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；
二盐酸奎宁显氯化物的反应，可用无机盐的鉴
别方法进行鉴别。
四、含量测定 硫酸奎宁的含量测定—非水溶液滴定法
在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子。
H 2SO 4
HSO
4
H HSO4 H SO24
在冰醋酸中硫酸是一元酸，解离出一个氢离子，只
2、羟肟酸铁反应
含内酯的化合物、羟酸衍生物和一些酯类化合物在 碱性条件下与羟胺反应生成羟肟酸，在稀酸中与 高铁离子呈色。
3、香草醛-硫酸反应
（二）吸收光谱特征 1、IR 2、UV （三）色谱法 原料药均采用HPLC法鉴别，部分制剂采用TLC法。
四、含量测定 ChP2010中青蒿素原料药均采用HPLC法进行含量
第二节 青蒿素类药物分析
一、基本结构与主要性质 （一）结构
青蒿素
双氢青蒿素
（二）化学性质 1、氧化性 过氧桥倍半萜内酯 2、旋光性 右旋 3、水解反应 内酯结构（碱性条件下水解） 4、UV吸收 母核无吸收，取代基不同
二、鉴别试验
（一）呈色反应
1、过氧桥的氧化反应（碘化钾-淀粉）
过氧桥具有氧化性，酸性介质下将I离子氧化成I2， 与淀粉指示液生成蓝紫色。
❖ 绿奎宁反应是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应。其反应如下：
❖ Ch.P收载方法
HO
Cl HO Cl2
Cl Cl Cl2 O
N
N
N
鉴别方法：取其水溶液加溴试液2～3滴 和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性 显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转 溶于醇、氯仿中而不溶于醚。
NH3
ONH.UV 2.IR 3.荧光 （三）无机酸盐
利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；
二盐酸奎宁显氯化物的反应，可用无机盐的鉴
别方法进行鉴别。
四、含量测定 硫酸奎宁的含量测定—非水溶液滴定法
在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子。
H 2SO 4
HSO
4
H HSO4 H SO24
在冰醋酸中硫酸是一元酸，解离出一个氢离子，只
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（二）光谱特征
1. UV
ChP2010 采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶 和磷酸伯氨喹。
2. 荧光光谱特征
利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光
3. IR Ch.P 中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷 酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方 法进行鉴别。其红 外光吸收图谱应与对照图谱一致。
Pharmaceutical analysis
第十二章 喹啉和青蒿素类
药物的分析
教学要求
掌握 : 喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要
喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的
原理和特点
熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危
害、检查方法与含量限度
了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测
2 、氯仿—乙醇中的不溶物
主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱
检查方法 : 取供试品 2g ，溶于氯仿-无水乙醇 (2:1)混合液中，不
溶物经 105℃干燥至恒重，残渣不得超过 2mg 。
3 、其它金鸡纳碱
方法： TLC 或 HPLC （主成分自身对照法或对照品对照法）
金鸡纳生物碱的 HPLC 分析系统适用性试验示意图
1 mol的硫酸奎宁可消耗 3 mol的高氯酸。即 1 mol奎宁可以结 合4 mol 质子，其中 1 mol质子是硫酸提供的其它 3 mol 质子是 由高氯酸提供的。 USP 与本法相同 【示例 1 】硫酸奎宁的含量测定（ ChP2010 ） 取本品约0.2 g,精密称定 。加冰醋酸 10 ml 溶解后，加 醋酐 5 ml与结晶紫指示液1~2滴，用 高氯酸滴定液 (0.1 mol/L)滴定至 溶液显蓝绿色并将滴定的结果用空白试验校正。每 1 ml 高氯酸滴
10
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 2 、氯化物的鉴别
（ 1 ）硝酸酸性下，滴加 硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分
离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀
（ 2 ）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓 加热，产生氯气，使湿润的 碘化钾淀粉试纸 显蓝色
Pharmaceutical analysis
1-cinchonine; 2-cinchonidine;3-dihydrocinchonine; 4-dihydrocinchonidine;5-quinidine; 6-quinine; 7-diydroquinidine;8-dihydroquinine; 9-epiquinidine; 10-epiquinine
一、基本结构与化学性质
（二）主要化学性质
1. 碱性 喹啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成稳定的盐。 • 奎宁环上氮原子碱性强，可与二元酸成盐，如奎宁和奎尼丁 可与硫酸成盐 • 喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。
2. 旋光性 喹啉类抗疟药基本都具有手性，如硫酸奎宁为左旋
体，硫酸奎尼丁为右旋体
3. 荧光特性 具有平面共轭结构 ,一般具有荧光，硫酸奎宁和和
下列药物要检查的杂质为： A 1.硫酸奎宁 2. 二盐酸奎宁 A 3.磷酸咯萘啶
C
Pharmaceutical analysis
25
第二节 青蒿素类药物的分析
Pharmaceutical analysis
26
青蒿素的发现和应用现状
81 岁高龄的中国女科学家屠呦呦， 2011 年获得有诺贝 尔奖“风向标”之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个 获得此奖的科学家。 屠呦呦的获奖理由是：“发现青蒿素———一种用于治 疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的 生命。”
Pharmaceutical analysis 21
习题：
最佳选择题： 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时， 1mol 的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A 1mol B 2mol C 3mol D 4mol 答案 [ C ]
Pharmaceutical analysis 22
习题：
最佳选择题： 具有绿奎宁反应的药物是 A 盐酸多巴胺 B 硫酸奎宁 C 盐酸吗啡 D 硫酸阿托品 答案[ B ]
H H3C O O O O O H
Pharmaceutical analysis 28
CH3
青蒿素
H CH3
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
20
四、含量测定
（二）磷酸氯喹制剂的含量测定
磷酸氯喹用非水酸碱滴定。但制剂中由于含有辅料，所采 用的含量测定方法不同 【示例】ChP2010 中磷酸氯喹注射液的含量测定法
精密量取本品适量 (约相当于磷酸氯喹 0.3g)，用水稀释至30ml ，加20% 氢氧化钠溶液 3ml ，摇匀，用乙醚提取 4 次，每次20ml 。合并乙醚液，用 10ml 水洗涤，水洗涤液再用15ml 乙醚提取1 次，合并前后两次的乙醚液， 蒸发至近2~3ml 时，精密加盐酸滴定液 (0.lmol/L)25ml ，温热蒸去乙醚并 使残渣溶解，冷却，加 溴甲酚绿指示 液数滴，用 氢氧化钠滴定液 (0.lmol/L)滴定
Pharmaceutical analysis 27
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
（ 一 ） 典 型 药 物 的结构 与性质
青蒿素，又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提取分离得
到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。主要用于耐氯喹的
恶性疟 ,包括脑型疟的抢救。但其有效血药浓度维持时间短， 杀灭疟疾原虫不彻底，青蒿素的多种衍生物被研发出来用于治 疗疟疾，是国内外公认的首创新药������
11
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 3 、磷酸盐的鉴别反应
（ 1 ）中性供试品溶液中，加 硝酸银 试液，生成浅黄色沉淀； 分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸
（ 2 ）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀
（ 3 ）加 钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉
淀在氨试液中溶解
Pharmaceutical analysis
Pharmaceutical analysis 23
习题：
多项选择题： 能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类药物有 A 硫酸喹啉 B 磷酸喹啉 C 二盐酸奎宁 D 磷酸咯萘啶 答案[ AC ]
Pharmaceutical analysis 24
习题
配伍选择题： A 其他金鸡纳碱 C 甲醛
B 乙醇中喹啉环氮的碱性极弱 ，保持游离状态
非水溶液中喹核及喹啉环的N 相对碱性较强， 可与强酸成盐
Pharmaceutical analysis 17
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
HO H H3CO H
+
N H
H CH=CH2
N HO H H3CO H
SO42- +
Pharmaceutical analysis
4
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构 结构中含有由吡啶和苯 稠合而成的喹啉杂环，环 上杂原子的性质与吡啶相 同。 氮原子——碱性 手性碳——旋光性 共轭体系——紫外吸收 稀硫酸中显蓝色荧光
H3C O N 二盐酸奎宁
N
HO H H3C O N 硫酸奎宁 H H CH CH2
5. 四氢吡啶
在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合。四 氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。 方法：与亚硝基铁氰化钠乙醛试液反应， 5 分钟内不得显蓝紫色。
磷酸咯萘啶
Pharmaceutical analysis 16
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只 显示一元酸，解离为 HSO 4 －。含量测定时根据药物的化 学结构判断化学计量摩尔关系
Cl
【现象】
N
取其水溶液加溴试液 2 ～3 滴和
NH3 ONH4 N O
氨试液 1ml ，即显翠绿色 ；
加酸至 中性显蓝色；
酸性则呈紫红色；
翠绿色可转溶于醇、氯仿中，
翠绿色
N N
不溶于醚。
【应用】Ch.P: 硫酸奎宁和 二盐酸奎宁的鉴别
Pharmaceutical analysis 8
二、鉴别试验
提取后，再与高氯酸反应 :
(QH + ) 2 ·SO 42+ + 2NaOH → 2Q + Na 2 SO 4 + 2H 2 O 2Q + 4HCLO 4 → 2[(QH 22+ ) ·(CLO 4- )2 ] 该反应中，1 摩尔的硫酸奎宁可消耗 4 摩尔的高氯酸
Pharmaceutical analysis
Pharmaceutical analysis 9
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 1 、硫酸盐的鉴别反应
（ 1 ）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （ 2 ）滴加醋酸铅试液 白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （ 3 ）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
Pharmaceutical analysis
Pharmaceutical analysis 14
三、纯度检查
（二） 磷酸咯萘啶的纯度检查 1. 酸度
方法：取本品1.0g ，加水 25ml溶解，测定pH 值应大于 2.4 。
2. 水中不溶物
方法：取本品加水溶解后，稍放臵即有黄色不溶物产生 ,影响 品质。故质量标准按给药途径不同，规定其不同限量以控制质
H2SO4 2H2O
2
N HO H H
H CH CH2 2HCl
喹啉环
奎宁环
Pharmaceutical analysis 5
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构
1. UV
ChP2010 采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶 和磷酸伯氨喹。
2. 荧光光谱特征
利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光
3. IR Ch.P 中硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷 酸咯萘啶和磷酸伯氨喹采用红外光谱的方 法进行鉴别。其红 外光吸收图谱应与对照图谱一致。
Pharmaceutical analysis
第十二章 喹啉和青蒿素类
药物的分析
教学要求
掌握 : 喹啉和青蒿素类药物的结构和性质；主要
喹啉和青蒿素类药物的鉴别、检查和含量测定的
原理和特点
熟悉： 主要喹啉和青蒿素类药物杂质的结构、危
害、检查方法与含量限度
了解：影响喹啉和青蒿素类药物稳定性的主要因 素，体内样品与临床监测
2 、氯仿—乙醇中的不溶物
主要杂质：制备过程中引入的无机盐与其他生物碱
检查方法 : 取供试品 2g ，溶于氯仿-无水乙醇 (2:1)混合液中，不
溶物经 105℃干燥至恒重，残渣不得超过 2mg 。
3 、其它金鸡纳碱
方法： TLC 或 HPLC （主成分自身对照法或对照品对照法）
金鸡纳生物碱的 HPLC 分析系统适用性试验示意图
1 mol的硫酸奎宁可消耗 3 mol的高氯酸。即 1 mol奎宁可以结 合4 mol 质子，其中 1 mol质子是硫酸提供的其它 3 mol 质子是 由高氯酸提供的。 USP 与本法相同 【示例 1 】硫酸奎宁的含量测定（ ChP2010 ） 取本品约0.2 g,精密称定 。加冰醋酸 10 ml 溶解后，加 醋酐 5 ml与结晶紫指示液1~2滴，用 高氯酸滴定液 (0.1 mol/L)滴定至 溶液显蓝绿色并将滴定的结果用空白试验校正。每 1 ml 高氯酸滴
10
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 2 、氯化物的鉴别
（ 1 ）硝酸酸性下，滴加 硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分
离，沉淀溶于氨试液；加稀硝酸酸化，又出现沉淀
（ 2 ）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓 加热，产生氯气，使湿润的 碘化钾淀粉试纸 显蓝色
Pharmaceutical analysis
1-cinchonine; 2-cinchonidine;3-dihydrocinchonine; 4-dihydrocinchonidine;5-quinidine; 6-quinine; 7-diydroquinidine;8-dihydroquinine; 9-epiquinidine; 10-epiquinine
一、基本结构与化学性质
（二）主要化学性质
1. 碱性 喹啉环上的氮原子具有碱性，与强酸形成稳定的盐。 • 奎宁环上氮原子碱性强，可与二元酸成盐，如奎宁和奎尼丁 可与硫酸成盐 • 喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不与硫酸成盐。
2. 旋光性 喹啉类抗疟药基本都具有手性，如硫酸奎宁为左旋
体，硫酸奎尼丁为右旋体
3. 荧光特性 具有平面共轭结构 ,一般具有荧光，硫酸奎宁和和
下列药物要检查的杂质为： A 1.硫酸奎宁 2. 二盐酸奎宁 A 3.磷酸咯萘啶
C
Pharmaceutical analysis
25
第二节 青蒿素类药物的分析
Pharmaceutical analysis
26
青蒿素的发现和应用现状
81 岁高龄的中国女科学家屠呦呦， 2011 年获得有诺贝 尔奖“风向标”之誉的拉斯克临床医学奖，这是我国第一个 获得此奖的科学家。 屠呦呦的获奖理由是：“发现青蒿素———一种用于治 疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的 生命。”
Pharmaceutical analysis 21
习题：
最佳选择题： 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量时， 1mol 的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是 A 1mol B 2mol C 3mol D 4mol 答案 [ C ]
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习题：
最佳选择题： 具有绿奎宁反应的药物是 A 盐酸多巴胺 B 硫酸奎宁 C 盐酸吗啡 D 硫酸阿托品 答案[ B ]
H H3C O O O O O H
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CH3
青蒿素
H CH3
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
20
四、含量测定
（二）磷酸氯喹制剂的含量测定
磷酸氯喹用非水酸碱滴定。但制剂中由于含有辅料，所采 用的含量测定方法不同 【示例】ChP2010 中磷酸氯喹注射液的含量测定法
精密量取本品适量 (约相当于磷酸氯喹 0.3g)，用水稀释至30ml ，加20% 氢氧化钠溶液 3ml ，摇匀，用乙醚提取 4 次，每次20ml 。合并乙醚液，用 10ml 水洗涤，水洗涤液再用15ml 乙醚提取1 次，合并前后两次的乙醚液， 蒸发至近2~3ml 时，精密加盐酸滴定液 (0.lmol/L)25ml ，温热蒸去乙醚并 使残渣溶解，冷却，加 溴甲酚绿指示 液数滴，用 氢氧化钠滴定液 (0.lmol/L)滴定
Pharmaceutical analysis 27
一、青蒿素类药物的基本结构与性质
（ 一 ） 典 型 药 物 的结构 与性质
青蒿素，又名黄蒿素，是从菊科植物黄花蒿中提取分离得
到的一个含过氧基团的新型 倍半萜内酯。主要用于耐氯喹的
恶性疟 ,包括脑型疟的抢救。但其有效血药浓度维持时间短， 杀灭疟疾原虫不彻底，青蒿素的多种衍生物被研发出来用于治 疗疟疾，是国内外公认的首创新药������
11
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 3 、磷酸盐的鉴别反应
（ 1 ）中性供试品溶液中，加 硝酸银 试液，生成浅黄色沉淀； 分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸
（ 2 ）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀
（ 3 ）加 钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉
淀在氨试液中溶解
Pharmaceutical analysis
Pharmaceutical analysis 23
习题：
多项选择题： 能在稀硫酸溶液中显蓝色荧光的喹啉类药物有 A 硫酸喹啉 B 磷酸喹啉 C 二盐酸奎宁 D 磷酸咯萘啶 答案[ AC ]
Pharmaceutical analysis 24
习题
配伍选择题： A 其他金鸡纳碱 C 甲醛
B 乙醇中喹啉环氮的碱性极弱 ，保持游离状态
非水溶液中喹核及喹啉环的N 相对碱性较强， 可与强酸成盐
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四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
HO H H3CO H
+
N H
H CH=CH2
N HO H H3CO H
SO42- +
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4
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构 结构中含有由吡啶和苯 稠合而成的喹啉杂环，环 上杂原子的性质与吡啶相 同。 氮原子——碱性 手性碳——旋光性 共轭体系——紫外吸收 稀硫酸中显蓝色荧光
H3C O N 二盐酸奎宁
N
HO H H3C O N 硫酸奎宁 H H CH CH2
5. 四氢吡啶
在合成磷酸咯萘啶的反应中使用了四氢吡咯进行缩合。四 氢吡咯具有毒性，应对产品中可能剩余的四氢吡咯进行检查。 方法：与亚硝基铁氰化钠乙醛试液反应， 5 分钟内不得显蓝紫色。
磷酸咯萘啶
Pharmaceutical analysis 16
四、含量测定
（一）硫酸奎宁的含量测定
硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只 显示一元酸，解离为 HSO 4 －。含量测定时根据药物的化 学结构判断化学计量摩尔关系
Cl
【现象】
N
取其水溶液加溴试液 2 ～3 滴和
NH3 ONH4 N O
氨试液 1ml ，即显翠绿色 ；
加酸至 中性显蓝色；
酸性则呈紫红色；
翠绿色可转溶于醇、氯仿中，
翠绿色
N N
不溶于醚。
【应用】Ch.P: 硫酸奎宁和 二盐酸奎宁的鉴别
Pharmaceutical analysis 8
二、鉴别试验
提取后，再与高氯酸反应 :
(QH + ) 2 ·SO 42+ + 2NaOH → 2Q + Na 2 SO 4 + 2H 2 O 2Q + 4HCLO 4 → 2[(QH 22+ ) ·(CLO 4- )2 ] 该反应中，1 摩尔的硫酸奎宁可消耗 4 摩尔的高氯酸
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Pharmaceutical analysis 9
二、鉴别试验
（三）无机酸盐的鉴别 1 、硫酸盐的鉴别反应
（ 1 ）滴加氯化钡试液 白色沉淀；
分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （ 2 ）滴加醋酸铅试液 白色沉淀；
分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （ 3 ）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐）
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Pharmaceutical analysis 14
三、纯度检查
（二） 磷酸咯萘啶的纯度检查 1. 酸度
方法：取本品1.0g ，加水 25ml溶解，测定pH 值应大于 2.4 。
2. 水中不溶物
方法：取本品加水溶解后，稍放臵即有黄色不溶物产生 ,影响 品质。故质量标准按给药途径不同，规定其不同限量以控制质
H2SO4 2H2O
2
N HO H H
H CH CH2 2HCl
喹啉环
奎宁环
Pharmaceutical analysis 5
一、基本结构与化学性质
（一）典型药物的结构