溶出度与释放度测定法专题考试答案-andy-20180417

溶出度与释放度测定法专题考试答案

一. 填空（每空2分，共40分）

1 中国药典2015版第四部通则0931溶出度与释放度测定法包括第一法（篮法）、第二法（桨法）、第三法（小杯法）、第四法（桨碟法）、第五法（转筒法）。

2 药物溶出度仪机械验证指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》（2015年版，以下简称《中国药典》）四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中第一法和第二法的仪器装置。

3普通口服固体制剂标准建立可采用下列两种溶出度控制方法：分别为单点检

测和两点或多点检测。

4 采用溶出度与释放度测定法第一法或第二法测定时，进行普通制剂溶出度与释放度测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25±2mm。

5采用溶出度与释放度测定法第一法或第二法测定时，分别量取溶出介质置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应在±1%范围之内。

6实际取样时间与规定时间的差异不得过±2% ，按照品种各论中规定的取样时间取样，自6杯中完成取样的时间应在 1 分钟内。

7 取样位置应在转篮或桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10

mm处；取样后立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30

秒内完成。

8 需要调节pH值时，一般调节p H 值至规pH值±0.05 之内。

9 f1值越接近0，f2值越接近100 ，则认为两条曲线相似。一

般情况下，f1值小于15或f2值高于50 ，可认为两条曲线具

有相似性，受试（变更后）与参比产品（变更前）具有等效性。

10溶出度仪在安装、移动、维修后，均应对其进行机械验证。通常每 6 个月验证一次，也可根据仪器使用情况进行相应的调整。

二.名词解释（每空5分，共15分）

1 溶出度（释放度）系指

溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。

2 崩解系指

崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。

3 溶出曲线系指

系把在不同时间点测得的溶出量按次序依次连接起来，成为一条连续的曲线。

三.问答题（共45分）

1 篮法适用范围及优缺点（10分）

适用于：胶囊、丸剂、片剂、漂浮的制剂

不适用于：崩解型片崩解后颗粒下沉的片剂，或粘性易堵塞筛网的制剂

优点：应用广泛、装置简单、成熟

缺点：1 制剂在篮中的位置对测定有影响

2 篮下流体力学死区

3 崩解性片崩解后颗粒下沉的片剂，底部易形成“锥型堆积”----可用桨法或桨法加沉降篮试验确定

4逸出气体对测定有影响

5粘性物质易堵塞网孔

6自动化比较困难

2 桨法适用范围及优缺点（10分）

适用范围：片剂、胶囊、丸剂；崩解型片崩解后颗粒下沉的片剂，底部易形成“锥形堆积”。可用篮法或桨法加沉降篮试验来确定

优点：应用广泛、适用性强、易于自动化

缺点：1流体动力学复杂，制剂在杯中的位置影响药物溶出

2漂浮制剂不适用

3对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的精密度要求较高，搅拌轴方向的微小改变会引起溶出结果的明显偏离

3 BCS分类（10分）

1类：高溶解性–高渗透性药物

2类：低溶解性–高渗透性药物

3类：高溶解性–低渗透性药物

4类：低溶解性–低渗透性药物

4用非模型依赖法比较溶出曲线时应满足什么条件：（15分）

1 应在完全相同的条件下对受试和参比样品的溶出曲线进行测定。两条曲线的取样点应相同（如15、30、45、60分钟）。应采用变更前生产的最近一批产品作为参比样品。

2药物溶出量超过85%的取样点不超过一个。

3第一个取样时间点（如15 分钟）的溶出量相对标准偏差不得超过20%，其余取样时间点的溶出量相对标准偏差不得超过10%。

4当受试制剂和参比制剂在15分钟内的溶出量≧85%时，可以认为两者溶出行为相似，无需进行f2的比较。