大环内酯类ppt课件
合集下载
大环内酯类课件PPT课件
7
麦迪霉素:它们的抗菌性能与红霉素相似或稍 弱。口服吸收后分布于各组织,以肝、肺、脾、 肾较高,胆汁浓度也高。本品主要在体内代谢, 仅少量经尿排出,不能透过正常脑膜。主要作为 红霉素替代品应用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、 皮肤和软组织、胆道等部位感染。
米欧卡霉素:为麦迪霉素的二醋酸酯,口服吸 收较麦迪霉素好,血药浓度高,作用时间长,且 味不苦,适合于儿童使用。
12
4
红霉素(erythromycin)
抗菌作用:对革兰阳性细菌有强大抗菌作用,
革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、 百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌对红霉素也都 高度敏感,对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌 也有抑制作用。金葡菌对红霉素可产生耐药性。 大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。
体内过程:红霉素,口服用糖衣片。无味红霉 素、儿童服用。口服吸收快,2小时血药浓度达 到高峰,可维持6~12小时,t1/2约2小时。乙琥 红霉素为酯化红霉素在体内释出红霉素。分布于 组织、各种腺体并易透过胎盘和滑膜囊腔等。肝 肠循环。
交沙霉素:抗菌谱与抗菌作用与红霉素相同, 对革兰阳性菌和厌氧菌具有较好抗菌作用;对部 分耐红霉素的金葡菌仍有效。体内分布较广,在 痰、胆汁和组织中浓度较高,不能透过政正常血 脑屏障。适应证同麦迪霉素,胃肠反应小。
8
阿奇霉素(azithromycin) 抗菌谱与红霉素相近,口服吸收分布广泛, 扁桃体,肺及前列腺,泌尿生殖系统组织的药物 浓度远高于血药浓度而达到有效浓度,并在组织 中缓慢消除,半衰期可长达2—3天。大部分以原 形自胆汗排泄,小部分(12%)由尿排出。用于 呼吸道感染的治疗,也适用于沙眼衣原体和脲原 体引起的泌尿道感染的治疗。
5
临床应用 红霉素主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和
麦迪霉素:它们的抗菌性能与红霉素相似或稍 弱。口服吸收后分布于各组织,以肝、肺、脾、 肾较高,胆汁浓度也高。本品主要在体内代谢, 仅少量经尿排出,不能透过正常脑膜。主要作为 红霉素替代品应用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、 皮肤和软组织、胆道等部位感染。
米欧卡霉素:为麦迪霉素的二醋酸酯,口服吸 收较麦迪霉素好,血药浓度高,作用时间长,且 味不苦,适合于儿童使用。
12
4
红霉素(erythromycin)
抗菌作用:对革兰阳性细菌有强大抗菌作用,
革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、 百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌对红霉素也都 高度敏感,对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌 也有抑制作用。金葡菌对红霉素可产生耐药性。 大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。
体内过程:红霉素,口服用糖衣片。无味红霉 素、儿童服用。口服吸收快,2小时血药浓度达 到高峰,可维持6~12小时,t1/2约2小时。乙琥 红霉素为酯化红霉素在体内释出红霉素。分布于 组织、各种腺体并易透过胎盘和滑膜囊腔等。肝 肠循环。
交沙霉素:抗菌谱与抗菌作用与红霉素相同, 对革兰阳性菌和厌氧菌具有较好抗菌作用;对部 分耐红霉素的金葡菌仍有效。体内分布较广,在 痰、胆汁和组织中浓度较高,不能透过政正常血 脑屏障。适应证同麦迪霉素,胃肠反应小。
8
阿奇霉素(azithromycin) 抗菌谱与红霉素相近,口服吸收分布广泛, 扁桃体,肺及前列腺,泌尿生殖系统组织的药物 浓度远高于血药浓度而达到有效浓度,并在组织 中缓慢消除,半衰期可长达2—3天。大部分以原 形自胆汗排泄,小部分(12%)由尿排出。用于 呼吸道感染的治疗,也适用于沙眼衣原体和脲原 体引起的泌尿道感染的治疗。
5
临床应用 红霉素主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和
大环内酯类ppt课件
大环内酯类ppt课件
目录
• 大环内酯类抗生素概述 • 大环内酯类药物的微生物来源与发酵工艺 • 大环内酯类药物的化学合成与结构优化 • 大环内酯类药物的药代动力学与毒理学研
究 • 大环内酯类药物的临床应用与疗效评价 • 大环内酯类药物的耐药性与抗性研究 • 研究展望与未来发展趋势
01
大环内酯类抗生素概述
化学合成法
通过化学合成方法合成大 环内酯类抗生素,如克拉 霉素、罗红霉素等。
半合成法
通过微生物发酵或化学合 成得到大环内酯类前体, 再经过化学或生物转化得 到目标抗生素。
结构优化策略
针对药效团进行结构修饰
通过对大环内酯类抗生素的药效团进行结构修饰,提高其抗菌活 性、药代动力学性质和安全性。
引入新药效团
工艺优化与改进
培养基优化
发酵条件优化
基因工程技术应用
通过调整碳源、氮源、无机盐等营养 成分的配比,以及控制培养基中的 pH值,提高发酵过程中大环内酯类 药物的产量。
在发酵过程中,控制好温度、湿度、 通气量等条件,可有效提高大环内酯 类药物的产量和质量。例如,适当提 高培养温度可以促进菌体的生长和代 谢;保持一定的湿度可以防止培养基 干燥;控制通气量可以调节菌体生长 和代谢产物的比例。
影响药代动力学的因素
药代动力学研究在临床应用中 的意义
毒理学研究
毒理学研究的定义和重要性 毒性试验的设计与实施
大环内酯类药物的毒性表现及机制 毒理学研究在药物研发及临床应用中的意义
安全性评价与风险评估
大环内酯类药物的 安全性评价要点
大环内酯类药物的 风险评估要点及应 对措施
安全性评价的定义 和重要性
其他微生物
除了链霉菌,还有其他微生物也可以产生大环内酯类物质。 例如,一些酵母菌和放线菌也具有产生大环内酯类药物的能 力。
目录
• 大环内酯类抗生素概述 • 大环内酯类药物的微生物来源与发酵工艺 • 大环内酯类药物的化学合成与结构优化 • 大环内酯类药物的药代动力学与毒理学研
究 • 大环内酯类药物的临床应用与疗效评价 • 大环内酯类药物的耐药性与抗性研究 • 研究展望与未来发展趋势
01
大环内酯类抗生素概述
化学合成法
通过化学合成方法合成大 环内酯类抗生素,如克拉 霉素、罗红霉素等。
半合成法
通过微生物发酵或化学合 成得到大环内酯类前体, 再经过化学或生物转化得 到目标抗生素。
结构优化策略
针对药效团进行结构修饰
通过对大环内酯类抗生素的药效团进行结构修饰,提高其抗菌活 性、药代动力学性质和安全性。
引入新药效团
工艺优化与改进
培养基优化
发酵条件优化
基因工程技术应用
通过调整碳源、氮源、无机盐等营养 成分的配比,以及控制培养基中的 pH值,提高发酵过程中大环内酯类 药物的产量。
在发酵过程中,控制好温度、湿度、 通气量等条件,可有效提高大环内酯 类药物的产量和质量。例如,适当提 高培养温度可以促进菌体的生长和代 谢;保持一定的湿度可以防止培养基 干燥;控制通气量可以调节菌体生长 和代谢产物的比例。
影响药代动力学的因素
药代动力学研究在临床应用中 的意义
毒理学研究
毒理学研究的定义和重要性 毒性试验的设计与实施
大环内酯类药物的毒性表现及机制 毒理学研究在药物研发及临床应用中的意义
安全性评价与风险评估
大环内酯类药物的 安全性评价要点
大环内酯类药物的 风险评估要点及应 对措施
安全性评价的定义 和重要性
其他微生物
除了链霉菌,还有其他微生物也可以产生大环内酯类物质。 例如,一些酵母菌和放线菌也具有产生大环内酯类药物的能 力。
大环内酯类(macrolides)抗生素 PPT课件
第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素
有14-16元大环内酯环结构的抗生素。
一. 分类:
天然大环内酯类:
第一代,窄谱
半合成大环内酯类: 第二代,广谱
一代: 14元环:红霉素( erythromycin )。1952年 16元环:螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。 半合成大环内酯类:二代
有抗生素后效应(PAE)。
抑菌药
作用机制:
与核糖体50s亚基不可逆结合,抑制转肽作
用和阻断肽酰基t-RNA移位,从而阻碍了细菌
的蛋白质合成而起到抑菌作用。使细菌处于静 止状态。 高浓度可杀菌。(不良反应)
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
大环内酯类
林可霉素类
大环内酯类抑制蛋白合成机制
三. 耐药机制
林可霉素,克林霉素:
对G+菌敏感:球菌类, 部分G- 球菌:脑膜炎球菌、淋球菌。 对厌氧菌作用强, 机制:与细菌核糖体50S亚基结合, 抑制肽酰基转移酶活性。
不宜与大环内酯类合用?
临床应用
金葡球菌感染引起的骨髓炎(骨分布高) 首选
呼吸道感染、败血症、软组织感染。
心内膜炎等。 厌氧菌感染:口腔、腹腔、妇科感染。
欣弗药品不良事件 !
2006年8月, SFDA通报: 安徽某药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄 糖注射液(欣弗)引发的药品不良事件。 原因:违反规定生产。
第三节 多肽类抗生素
一. 万古霉素类 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素(norvancomycin) 替考拉宁(teicoplanin)
发展过程:
第一代:链霉素(1944年),一线抗结核药。 第二代:庆大霉素(1963年)、妥布霉素 (1967年),抗菌作用有所扩大,增强。 第三代: 半合成衍生物,
有14-16元大环内酯环结构的抗生素。
一. 分类:
天然大环内酯类:
第一代,窄谱
半合成大环内酯类: 第二代,广谱
一代: 14元环:红霉素( erythromycin )。1952年 16元环:螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素。 半合成大环内酯类:二代
有抗生素后效应(PAE)。
抑菌药
作用机制:
与核糖体50s亚基不可逆结合,抑制转肽作
用和阻断肽酰基t-RNA移位,从而阻碍了细菌
的蛋白质合成而起到抑菌作用。使细菌处于静 止状态。 高浓度可杀菌。(不良反应)
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
大环内酯类
林可霉素类
大环内酯类抑制蛋白合成机制
三. 耐药机制
林可霉素,克林霉素:
对G+菌敏感:球菌类, 部分G- 球菌:脑膜炎球菌、淋球菌。 对厌氧菌作用强, 机制:与细菌核糖体50S亚基结合, 抑制肽酰基转移酶活性。
不宜与大环内酯类合用?
临床应用
金葡球菌感染引起的骨髓炎(骨分布高) 首选
呼吸道感染、败血症、软组织感染。
心内膜炎等。 厌氧菌感染:口腔、腹腔、妇科感染。
欣弗药品不良事件 !
2006年8月, SFDA通报: 安徽某药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄 糖注射液(欣弗)引发的药品不良事件。 原因:违反规定生产。
第三节 多肽类抗生素
一. 万古霉素类 万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素(norvancomycin) 替考拉宁(teicoplanin)
发展过程:
第一代:链霉素(1944年),一线抗结核药。 第二代:庆大霉素(1963年)、妥布霉素 (1967年),抗菌作用有所扩大,增强。 第三代: 半合成衍生物,
《大环内酯类》PPT课件
◆ 介绍薄层色谱系统
◆ 大环内酯类抗生素化学系统鉴 别的总体思路
◆大环内酯类抗生素化学鉴别系统
大环内酯类抗生素是以大环 内酯为母体,通过羟基,以苷 键和糖分子相连的一类抗生素。
分
类
按母核结构,即内酯环大小多数 药物可分为十四元环大环内酯和阿 奇霉素,十六元环大环内酯两类。
结 构
H 3C HO
R3 H 3C
再根据该组分特有的官能团, 选择1-2个专属性反应
结合TLC法 的Rf值进行 进一步确证。
主 要内 容
第一章 大环内酯类抗生素 第二章 β-内酰胺类抗生素 第三章 心血管系统用药 第四章 解热镇痛用药 第五章 磺胺类用药
大环内酯类抗生素 快速鉴别系统
◆大环内酯类抗生素的结构特点 和分类 ◆介绍颜色反应鉴别法
大环内酯类抗生素
假药
高锰酸钾反应
30秒以上褪色
30秒以内褪色
十四元环、 阿奇霉素
十六元环
化学鉴别方法
1. 浓硫酸反应
大环内酯类
H2SO4
原理
大环内酯水解
初步判断供试品 是否为大环内酯 类抗生素
呈色
特
大环内酯类抗生素
点
浓硫酸反应
浓硫酸反应
大环内 酯类抗 生素
假药
其它大环 内酯类抗
克拉霉素
生素
2. 高锰酸钾反应
对可疑样品进行确证, 构成药品化学快速鉴别系统。
药物快速系统鉴别方法 建立的基本原则
★以能有效区分结构相似的药 品,快速、简便、经济、可操作性 强为基本原则。
分类 原则
药物按药理作用分为大类
心血 管系 统用
药
解热 镇痛 用药
抗 生 素
抗 菌 药
◆ 大环内酯类抗生素化学系统鉴 别的总体思路
◆大环内酯类抗生素化学鉴别系统
大环内酯类抗生素是以大环 内酯为母体,通过羟基,以苷 键和糖分子相连的一类抗生素。
分
类
按母核结构,即内酯环大小多数 药物可分为十四元环大环内酯和阿 奇霉素,十六元环大环内酯两类。
结 构
H 3C HO
R3 H 3C
再根据该组分特有的官能团, 选择1-2个专属性反应
结合TLC法 的Rf值进行 进一步确证。
主 要内 容
第一章 大环内酯类抗生素 第二章 β-内酰胺类抗生素 第三章 心血管系统用药 第四章 解热镇痛用药 第五章 磺胺类用药
大环内酯类抗生素 快速鉴别系统
◆大环内酯类抗生素的结构特点 和分类 ◆介绍颜色反应鉴别法
大环内酯类抗生素
假药
高锰酸钾反应
30秒以上褪色
30秒以内褪色
十四元环、 阿奇霉素
十六元环
化学鉴别方法
1. 浓硫酸反应
大环内酯类
H2SO4
原理
大环内酯水解
初步判断供试品 是否为大环内酯 类抗生素
呈色
特
大环内酯类抗生素
点
浓硫酸反应
浓硫酸反应
大环内 酯类抗 生素
假药
其它大环 内酯类抗
克拉霉素
生素
2. 高锰酸钾反应
对可疑样品进行确证, 构成药品化学快速鉴别系统。
药物快速系统鉴别方法 建立的基本原则
★以能有效区分结构相似的药 品,快速、简便、经济、可操作性 强为基本原则。
分类 原则
药物按药理作用分为大类
心血 管系 统用
药
解热 镇痛 用药
抗 生 素
抗 菌 药
大环内酯类药ppt课件
25
用法用量
成人 口服:常用量一次250mg,每12小时1 次;重症感染者一次500mg,每12小时1次。
根据感染的严重程度应连续服用6~14日。 儿童 口服:6个月以上的儿童,按体重一
次7.5mg/kg,每12小时1次。
26
用法用量
联合解热镇痛药治疗呼吸系统炎症 联合肾石通颗粒治疗尿路结石合并感染等
二指肠溃疡根治率最高,用于消化道溃疡病的治疗;是治 疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 因此,专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药 物之一。
22
药理作用
与50S亚基结合 (-) 转肽作用 (-) 蛋白合成
抑制肽酰基转移酶
mRNA移位
23
适应症
鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 下呼吸道感染: 急性支气管炎、慢性支气
21
产品概述
耐酸性更好,克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低。 单剂顿服100mg后2h达峰浓度。
生物利用度更高(达55%,优于罗红霉素和阿奇霉素), 细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上,比值高
于罗红霉素和阿奇霉素), 不良反应发生率更低(仅为3%)。 此外,与其它药物合用,对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十
12
市场分析
三、2010-2015年延续市场行情,预计罗红霉 素、吉他霉素、阿奇霉素和克拉霉素的需求量将进一 步增长。但由于红霉素毒副反应较大,将逐年减少。
13
依托红霉素片
12片×2板/盒
14
依托红霉素片
产品特点 用法用量 规格包装
15
产品特点
现代工艺精制而成 全科经典用药 对酸稳定,口服吸收好。 无味,可供儿童患者服用;但对肝脏损害
症。
27
用法用量
成人 口服:常用量一次250mg,每12小时1 次;重症感染者一次500mg,每12小时1次。
根据感染的严重程度应连续服用6~14日。 儿童 口服:6个月以上的儿童,按体重一
次7.5mg/kg,每12小时1次。
26
用法用量
联合解热镇痛药治疗呼吸系统炎症 联合肾石通颗粒治疗尿路结石合并感染等
二指肠溃疡根治率最高,用于消化道溃疡病的治疗;是治 疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 因此,专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药 物之一。
22
药理作用
与50S亚基结合 (-) 转肽作用 (-) 蛋白合成
抑制肽酰基转移酶
mRNA移位
23
适应症
鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 下呼吸道感染: 急性支气管炎、慢性支气
21
产品概述
耐酸性更好,克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低。 单剂顿服100mg后2h达峰浓度。
生物利用度更高(达55%,优于罗红霉素和阿奇霉素), 细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上,比值高
于罗红霉素和阿奇霉素), 不良反应发生率更低(仅为3%)。 此外,与其它药物合用,对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十
12
市场分析
三、2010-2015年延续市场行情,预计罗红霉 素、吉他霉素、阿奇霉素和克拉霉素的需求量将进一 步增长。但由于红霉素毒副反应较大,将逐年减少。
13
依托红霉素片
12片×2板/盒
14
依托红霉素片
产品特点 用法用量 规格包装
15
产品特点
现代工艺精制而成 全科经典用药 对酸稳定,口服吸收好。 无味,可供儿童患者服用;但对肝脏损害
症。
27
抗生素(大环内酯类)ppt课件
新红霉素(罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素) 同红霉素比,半衰期延长,细胞内外药物浓 度比进一步增大。其细胞及组织穿透力强,
组织中的浓度高于血药浓度,细胞内浓度高 于细胞外,适用于支原体、衣原体、军团菌 等在细胞内繁殖的病原体。 由于某些新大环内酯类药物对导致社区获得 性肺炎的常见革兰阴性菌--流感嗜血杆菌也有 较好的抗菌活性,故目前多认为其可作为治 疗社区获得性肺炎的第一选择。
大环内的促胃肠动力作用
机理:红霉素和其他14员环大环内酯类药物 可诱生胃动素,强力刺激胃窦收缩。 临床应用: 1.胃轻瘫:糖尿病、手术后、化疗后胃 轻瘫。 2.胆石症:促进胆囊收缩,减少胆石形成。 3.促进腹部手术后胃肠功能恢复。 4.老年人慢性便秘:250mg qid,6-8天。 5.返流性食管炎。 6.肠梗阻。
血杆菌有较优异作用。孕妇禁用。 阿奇霉素(希舒美、泰力特):作用强,对 弓形体、梅毒螺旋体作用良好。
大环内酯类抗生素其他作用
非结核分支杆菌等条件病菌引起的感染 有效,及对支气管哮喘亦有一定的治疗 作用;对细菌生物被膜有抑制与破坏作 用。虽然其机制尚未明了,但国内外临 床应用结果表明,大环内酯类药物对弥 漫性泛细支气管炎有特殊的治疗作用。
抗生素(大环内酯类)
特点 • G+菌作用强 • 部分厌氧菌 • 对衣原体、支原体、军团菌、幽门弯
曲菌有效 • 非特异抗炎作用 • 副作用:胃、肠道反应、皮疹、静脉 炎、肝损害
主要对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、
表皮葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌及炭 疽杆菌具有强大的抗菌活性;革兰阴性 菌如流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、 百日咳杆菌和布氏杆菌敏感;除脆弱类 杆菌、梭杆菌属外的厌氧菌有效;对钩 端螺旋体、肺炎支原体、非结核分枝杆 菌、立克支体、防线菌、弓形体有抑制 作用;对军团菌和弯曲菌高度敏感。
大环内酯类ppt课件
4、稳定性
A、对酸、碱不稳定 B、体内易被酶分解 C、丧失或降低抗菌活性。
3
简介
5、结构改造 羟基酰化后,性质可显著改变 如:增加对 酸的稳定性,增高血药浓度,延长作用时 间或降低毒性如乙酰螺旋霉素、双乙酰麦 迪霉素等 6、活性 抗菌谱和抗菌活性相近似,对革兰阳性菌 和某些阴性菌、支原体等有较强的作用 8、不良反应 与其它抗生素无交叉耐药性,但同类药物 可产生耐药性;毒性较低,无严重不良反 应
11
氯霉素
7、作用机制 作用于细胞核糖体50 S亚基,阻止mRNA 与核糖体结合 ,从而抑制蛋白质的合成
12
氯霉素的理化性质
1、稳定性:性质稳定,能耐热 2、水解性 :在(pH 9以上)或强酸性 (pH2以下),都可水解 3、与过碘酸作用
苯腙 2,4-二硝基苯肼
13
氯霉素的理化性质
4、硝基经氯化钙和锌粉还原
7
第六节 氯霉素类抗生素
8
氯霉素
1、发现:1947年由委内瑞拉链霉菌得到; 用化学方法合成,并应用于临床 2、结构
9
氯霉素
3、结构特点: 含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺基 4、立体结构:两个手性碳原子,4个旋光 异构体 合霉素为外消旋体
10
氯霉素
5、抗菌谱 革兰氏阳性菌;革兰氏阴性均 有效 6、临床应用 1)、治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等 2)、对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿 道感染等也有疗效
紫红色络合物
14
氯霉素的前药
甲砜基
15
5
红霉素
1、来源 红色链丝菌 2、组分 指Erythromycin A,组分B和C被 视为杂质。 3、结构特点 红霉内酯与去氧氨基糖和红 霉糖缩合而成的碱性甙 4、稳定性 红霉内酯环具有水解性
A、对酸、碱不稳定 B、体内易被酶分解 C、丧失或降低抗菌活性。
3
简介
5、结构改造 羟基酰化后,性质可显著改变 如:增加对 酸的稳定性,增高血药浓度,延长作用时 间或降低毒性如乙酰螺旋霉素、双乙酰麦 迪霉素等 6、活性 抗菌谱和抗菌活性相近似,对革兰阳性菌 和某些阴性菌、支原体等有较强的作用 8、不良反应 与其它抗生素无交叉耐药性,但同类药物 可产生耐药性;毒性较低,无严重不良反 应
11
氯霉素
7、作用机制 作用于细胞核糖体50 S亚基,阻止mRNA 与核糖体结合 ,从而抑制蛋白质的合成
12
氯霉素的理化性质
1、稳定性:性质稳定,能耐热 2、水解性 :在(pH 9以上)或强酸性 (pH2以下),都可水解 3、与过碘酸作用
苯腙 2,4-二硝基苯肼
13
氯霉素的理化性质
4、硝基经氯化钙和锌粉还原
7
第六节 氯霉素类抗生素
8
氯霉素
1、发现:1947年由委内瑞拉链霉菌得到; 用化学方法合成,并应用于临床 2、结构
9
氯霉素
3、结构特点: 含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺基 4、立体结构:两个手性碳原子,4个旋光 异构体 合霉素为外消旋体
10
氯霉素
5、抗菌谱 革兰氏阳性菌;革兰氏阴性均 有效 6、临床应用 1)、治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等 2)、对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿 道感染等也有疗效
紫红色络合物
14
氯霉素的前药
甲砜基
15
5
红霉素
1、来源 红色链丝菌 2、组分 指Erythromycin A,组分B和C被 视为杂质。 3、结构特点 红霉内酯与去氧氨基糖和红 霉糖缩合而成的碱性甙 4、稳定性 红霉内酯环具有水解性
大环内酯类. ppt
常用的大环内酯类
红霉素erythromycin 克拉霉素clarithromycin 阿奇霉素azithromycin
红霉素 erythromycin
不耐酸,口服易破坏,使用糖衣片
抗菌谱与青霉素G相似 不良反应较多:如局部刺激、肝损害、耳毒 性 主要用于轻、中度的耐青霉素以及替代青霉
mRNA自A位移向P位 结合于L22蛋白,使肽酰tRNA较早从 核糖体上解离
体内过程*大环内酯类
分布:
多种体液、组织中 脑脊液中浓度较低 阿奇霉素可进入细胞内
体内过程*大环内酯类
消除:
大部分品种主要在肝脏代谢,胆
汁浓度高,有肝肠循环
克拉霉素主要以原型从肾脏排泄
临床应用*大环内酯类
林可霉素类lincomycins
林可霉素( lincomycin)
克林霉素( clindamycin,氯林
可霉素)
林可霉素类 lincomycins
对G+菌作用强,对厌氧菌作用强 抗菌机制:作用于50S亚基,抑制蛋白质合 成 易进入骨髓、骨组织内。但不易进入脑脊液 多用于G+球菌引起的急、慢性骨髓炎 有胃肠反应,少数严重的可致伪膜性肠炎
多粘菌素类 polymyxins
对G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)作 用强大
抗菌机制:干扰胞浆膜通透性
不易产生耐药性 毒性大:肾毒,神经毒性 作为二线药治疗G-杆菌、铜绿假单 胞菌感染
不易产生耐药性
毒性大:耳毒性、肾毒性、“红人”综合征 多用于严重的耐药性金葡菌感染(静滴)及 伪膜性肠炎(口服)的治疗
杆菌肽 bacitracin
杆菌肽 bacitracin
对G+菌,厌氧菌作用强大 抗菌机制:抑制细胞壁合成,损伤细 胞膜 不易产生耐药性 毒性大,肾毒性严重 局பைடு நூலகம்外用治疗G+菌感染
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
对G-的抗菌活性 同时具有良好的抗生素后效应(PAE)
2019/7/27
[临床应用]
1. 军团菌病(首选) 2. 链球菌感染 3. 支原体、衣原体感染 4. 棒状杆菌感染 (如白喉) 5. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感 染、过敏者 6. 治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌 等非典型分支杆菌属及弓形体的 感染的治疗(克拉霉素和阿齐霉 素)
2019/7/27
第一代大环内酯
红霉素
O
红霉素是由红色链丝菌培养液中 分离出来的一种抗生素,1952年 发现,1953年首次上市。
OH
OH
OH HO O
N O
O
OO
OH O
2019/7/27
(一)体内过程
• 红霉素不耐酸,口服需用肠溶片 • 体内分布广,易扩散至细胞内液
,组织中浓度高。痰、皮下、胆 汁中药物浓度均大于血药浓度。 • 除脑及脑脊液外,所有部位均可 达抗菌浓度。 • 主要经肝代谢、胆汁排出,胆汁 浓度高,有肝肠循环,5%原型药 物由尿排出。
2019/7/27
[药物相互作用]
1.竞争性抑制卡马西平代谢,导致后者的血 药浓度增高而发生毒性反应; 2.促进环孢素的吸收并干扰其代谢,加重药 物的不良反应; 3.干扰茶碱代谢,出现茶碱的不良反应; 4.与H1受体阻断药合用,可引起心律失常; 5.可延长抗凝血药物的凝血时间; 6.影响地高辛的代谢,易引起地高辛中毒; 7.抗菌作用机制相同或相似的药物合用时, 可发生拮抗作用。
2019/7/27
[抗菌谱]
• 对需氧G+球菌(金葡菌、链球菌、表皮葡萄球菌等 )和 杆菌(白喉杆菌、破伤风杆菌等 )有强大抗菌作用。在G+ 菌中浓度为G-菌的100倍。
• 对大多数G-杆菌无效。 • 对其他G-细菌抑制作用。
淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、脑膜 炎奈瑟球菌、多杀巴氏菌、苍白密螺 旋体(梅毒螺旋体)、百日咳杆菌、 空肠弯曲菌及嗜肺军团菌、肺炎支原 体、沙眼衣原体)
第四十章 大环内酯类抗生素
2019/7/27
临床药学室 张成贵
分子结构中具有14~16个原子的大 脂肪族内酯环,内酯环的不同位点有甲 基和羟基取代物,通常在5位上连接有一 个糖苷基,有的在3位上连有第二个糖苷 基。
2019/7/27
一个多元碳的内酯结构的大环
14元环 红霉素 克拉霉素 罗红霉素
2019/7/27
哺乳动物核糖体:80S(60S和40S)
2019/7/27
[耐药机制 ]
1. 靶位改变-核糖体药物结合部位甲基化 2. 产生灭活酶: 酯酶 磷酸化酶 甲基化酶 乙酰转移酶 3. 摄入减少 4. 增强主动外排系统
2019/7/27
1. 靶位的改变
——细菌对大环内酯类抗生素耐药的主要机制
位于质粒或染色体上的 甲基化酶结构基因在药物诱 导下被活化合成甲基化酶, 使细菌核糖体50S亚基单位的 23S核糖体RNA的2058位腺嘌 呤甲基化为N,N-二甲基氨基 嘌呤,这样可使50S亚基单位 与药物的亲和力下降,从而 产生耐药。
[抗菌谱]较窄 快速抑菌剂
第一代:对大多数G+菌如:厌氧球菌、白
喉棒状杆菌,部分G-菌(奈瑟菌、流感嗜血杆 菌等)抗菌活性强; 对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫等有良好的抗菌活性; 对耐酶葡萄球菌和MRSA(耐甲氧西林金葡菌) 有一定的抗菌活性。
第二代:扩大了抗菌范围,增加和提高了
2019/7/27
药代动力学 特点
第一代
第二代
吸收
不耐酸易被胃酸破坏,酯化衍生 对胃酸稳定,口服生物
物可增加分布除脑脊液外的各种体液 及组织,血药浓度低,组织中浓 度较高。红霉素是少数能扩散到 前列腺并聚积在巨噬细胞和肝脏 的药物之一。
提高了血液、体液及组 织细胞内药物浓度
2019/7/27
2. 细菌产生各种灭活酶
这类酶主要包括酯酶、磷酸化 酶、糖苷酶、乙酰转移酶、核 苷转移酶等。
它们主要通过对大环内酯 类抗生素产生分解破坏作用, 从而使其抗菌活性失活。
2019/7/27
• 3.摄入减少 • 细菌可以使膜的成分改变或出
现新的成分,导致大环内酯类抗 生素进入菌体内的量减少,但药 物与核糖体的亲和力不变。 • G-菌增强脂多糖外膜的屏障作 用使药物难以进入菌体内
代谢
排泄
2019/7/27
肝脏代谢。并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的
氧化。
阿奇霉素在肝内代谢,大 部分胆汁,小部分从尿排 泄。
主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循 环被重吸收,主要从胆汁排泄,克拉霉素经肾脏排泄,肾 功不良者应适当调整服药剂量。
[不良反应 ]
1.胃肠道反应 2.肝损伤 3.耳毒性 4.心脏毒性 5.变态反应 6.局部刺激
(16环)
交沙霉素
红霉素
(14环)
第二代: • 克拉霉素
• 罗红霉素
(14环)
• 阿奇霉素 (15环)
• 罗他霉素 (16环)
2019/7/27
近10年来又对红霉素 及其衍生物结构进行了研 究,获得了第三代大环内 酯类抗生素,如酮内酯类 的泰利霉素、喹红霉素等 ,对耐药菌非常有效。
2019/7/27
• 对病毒、酵母菌及真菌无效。
2019/7/27
(四)临床应用
• 1.主要用于耐青霉素的金黄色 葡萄球菌引起的严重感染和对 青霉素过敏患者
• 2.肺炎军团菌引起的肺炎 • 3.白喉带菌者、百日咳 • 4.支原体肺炎、衣原体感染,
如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣 原体眼炎等 • 5.弯曲杆菌感染
2019/7/27
4. 主动外排系统
抗生素通过细菌的主动外排 系统将被排出体外,使细菌体 内抗生素浓度降低,从而使细 菌产生耐药性。
如:主动外排系统在酿脓 性链球菌及肺炎链球菌对大环 内酯类抗生素的耐药机制起着 重要作用。
2019/7/27
大环内酯类抗生素分类
第一代: 乙酰螺旋霉素
麦迪霉素 吉他霉素
15元环 阿奇霉素
16元环
乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 吉他霉素 交沙霉素
[作用机制]
不可逆的结合到细菌核糖体50S亚
基上,通过阻断转肽作用及mRNA位
移,选择性抑制蛋白质的合成;
50S
14元:阻断肽酰基t-RNA移位 P
16元:抑制肽酰基的转移反应,选
A
择性抑制细菌蛋白质的合成
30S
细菌核糖体:70S(50S和30S)
2019/7/27
[临床应用]
1. 军团菌病(首选) 2. 链球菌感染 3. 支原体、衣原体感染 4. 棒状杆菌感染 (如白喉) 5. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感 染、过敏者 6. 治疗爱滋病患者的鸟分支杆菌 等非典型分支杆菌属及弓形体的 感染的治疗(克拉霉素和阿齐霉 素)
2019/7/27
第一代大环内酯
红霉素
O
红霉素是由红色链丝菌培养液中 分离出来的一种抗生素,1952年 发现,1953年首次上市。
OH
OH
OH HO O
N O
O
OO
OH O
2019/7/27
(一)体内过程
• 红霉素不耐酸,口服需用肠溶片 • 体内分布广,易扩散至细胞内液
,组织中浓度高。痰、皮下、胆 汁中药物浓度均大于血药浓度。 • 除脑及脑脊液外,所有部位均可 达抗菌浓度。 • 主要经肝代谢、胆汁排出,胆汁 浓度高,有肝肠循环,5%原型药 物由尿排出。
2019/7/27
[药物相互作用]
1.竞争性抑制卡马西平代谢,导致后者的血 药浓度增高而发生毒性反应; 2.促进环孢素的吸收并干扰其代谢,加重药 物的不良反应; 3.干扰茶碱代谢,出现茶碱的不良反应; 4.与H1受体阻断药合用,可引起心律失常; 5.可延长抗凝血药物的凝血时间; 6.影响地高辛的代谢,易引起地高辛中毒; 7.抗菌作用机制相同或相似的药物合用时, 可发生拮抗作用。
2019/7/27
[抗菌谱]
• 对需氧G+球菌(金葡菌、链球菌、表皮葡萄球菌等 )和 杆菌(白喉杆菌、破伤风杆菌等 )有强大抗菌作用。在G+ 菌中浓度为G-菌的100倍。
• 对大多数G-杆菌无效。 • 对其他G-细菌抑制作用。
淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、脑膜 炎奈瑟球菌、多杀巴氏菌、苍白密螺 旋体(梅毒螺旋体)、百日咳杆菌、 空肠弯曲菌及嗜肺军团菌、肺炎支原 体、沙眼衣原体)
第四十章 大环内酯类抗生素
2019/7/27
临床药学室 张成贵
分子结构中具有14~16个原子的大 脂肪族内酯环,内酯环的不同位点有甲 基和羟基取代物,通常在5位上连接有一 个糖苷基,有的在3位上连有第二个糖苷 基。
2019/7/27
一个多元碳的内酯结构的大环
14元环 红霉素 克拉霉素 罗红霉素
2019/7/27
哺乳动物核糖体:80S(60S和40S)
2019/7/27
[耐药机制 ]
1. 靶位改变-核糖体药物结合部位甲基化 2. 产生灭活酶: 酯酶 磷酸化酶 甲基化酶 乙酰转移酶 3. 摄入减少 4. 增强主动外排系统
2019/7/27
1. 靶位的改变
——细菌对大环内酯类抗生素耐药的主要机制
位于质粒或染色体上的 甲基化酶结构基因在药物诱 导下被活化合成甲基化酶, 使细菌核糖体50S亚基单位的 23S核糖体RNA的2058位腺嘌 呤甲基化为N,N-二甲基氨基 嘌呤,这样可使50S亚基单位 与药物的亲和力下降,从而 产生耐药。
[抗菌谱]较窄 快速抑菌剂
第一代:对大多数G+菌如:厌氧球菌、白
喉棒状杆菌,部分G-菌(奈瑟菌、流感嗜血杆 菌等)抗菌活性强; 对军团菌、胎儿弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫等有良好的抗菌活性; 对耐酶葡萄球菌和MRSA(耐甲氧西林金葡菌) 有一定的抗菌活性。
第二代:扩大了抗菌范围,增加和提高了
2019/7/27
药代动力学 特点
第一代
第二代
吸收
不耐酸易被胃酸破坏,酯化衍生 对胃酸稳定,口服生物
物可增加分布除脑脊液外的各种体液 及组织,血药浓度低,组织中浓 度较高。红霉素是少数能扩散到 前列腺并聚积在巨噬细胞和肝脏 的药物之一。
提高了血液、体液及组 织细胞内药物浓度
2019/7/27
2. 细菌产生各种灭活酶
这类酶主要包括酯酶、磷酸化 酶、糖苷酶、乙酰转移酶、核 苷转移酶等。
它们主要通过对大环内酯 类抗生素产生分解破坏作用, 从而使其抗菌活性失活。
2019/7/27
• 3.摄入减少 • 细菌可以使膜的成分改变或出
现新的成分,导致大环内酯类抗 生素进入菌体内的量减少,但药 物与核糖体的亲和力不变。 • G-菌增强脂多糖外膜的屏障作 用使药物难以进入菌体内
代谢
排泄
2019/7/27
肝脏代谢。并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的
氧化。
阿奇霉素在肝内代谢,大 部分胆汁,小部分从尿排 泄。
主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循 环被重吸收,主要从胆汁排泄,克拉霉素经肾脏排泄,肾 功不良者应适当调整服药剂量。
[不良反应 ]
1.胃肠道反应 2.肝损伤 3.耳毒性 4.心脏毒性 5.变态反应 6.局部刺激
(16环)
交沙霉素
红霉素
(14环)
第二代: • 克拉霉素
• 罗红霉素
(14环)
• 阿奇霉素 (15环)
• 罗他霉素 (16环)
2019/7/27
近10年来又对红霉素 及其衍生物结构进行了研 究,获得了第三代大环内 酯类抗生素,如酮内酯类 的泰利霉素、喹红霉素等 ,对耐药菌非常有效。
2019/7/27
• 对病毒、酵母菌及真菌无效。
2019/7/27
(四)临床应用
• 1.主要用于耐青霉素的金黄色 葡萄球菌引起的严重感染和对 青霉素过敏患者
• 2.肺炎军团菌引起的肺炎 • 3.白喉带菌者、百日咳 • 4.支原体肺炎、衣原体感染,
如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣 原体眼炎等 • 5.弯曲杆菌感染
2019/7/27
4. 主动外排系统
抗生素通过细菌的主动外排 系统将被排出体外,使细菌体 内抗生素浓度降低,从而使细 菌产生耐药性。
如:主动外排系统在酿脓 性链球菌及肺炎链球菌对大环 内酯类抗生素的耐药机制起着 重要作用。
2019/7/27
大环内酯类抗生素分类
第一代: 乙酰螺旋霉素
麦迪霉素 吉他霉素
15元环 阿奇霉素
16元环
乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 吉他霉素 交沙霉素
[作用机制]
不可逆的结合到细菌核糖体50S亚
基上,通过阻断转肽作用及mRNA位
移,选择性抑制蛋白质的合成;
50S
14元:阻断肽酰基t-RNA移位 P
16元:抑制肽酰基的转移反应,选
A
择性抑制细菌蛋白质的合成
30S
细菌核糖体:70S(50S和30S)