[]第三章 镇痛药
第三章 镇痛药
疼痛:
直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 剧烈的疼痛: ----使病人感觉痛苦 ----血压降低,呼吸衰竭甚至导致休克而危及生命
镇痛药
选择性地抑制痛觉中枢 ---有麻醉性副作用----麻醉性镇痛药 ------不影响意识, ------不干扰神经冲动的传导 ------不影响触觉,听觉等.
N CH2CH2
CH2CH2
8 7
HO
3
4
O
5
6
OH
烯丙基,环丙烷甲基或环丁烷甲基等3~5个碳的 取代基取代后,镇痛作用减弱,拮抗作用增强. 烯丙基吗啡是阿片受体的拮抗剂.
N
CH 2 CH=CH 2 8 7
吗啡中毒解救剂.
HO
3
4
O
5
6
OH
烯丙基吗啡
N
CH2CH=CH2 8 7
纳络酮: 17-烯丙基取代的衍生 物 17位N上3~5 个C 取代 基,镇痛作用降低,成 为阿片受体拮抗剂. 吗啡过量的解毒剂.
主要药物
盐酸吗啡,盐酸哌替啶,盐酸美沙酮,右丙 氧芬
远离毒品
N
CH3
N
CH3
CH3O
O
OH
CH3COO
O
OCOCH3
可待因
海洛因
毒品是指鸦片,海洛因,甲基苯丙胺( 毒品是指鸦片,海洛因,甲基苯丙胺(冰 ),吗啡 大麻, 吗啡, 毒),吗啡,大麻,可卡因以及国家规定管 制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精 神药品. 神药品. 麻醉药品及精神药品品种目录》 《麻醉药品及精神药品品种目录》中列明了 121种麻醉药品和130种精神药品. 种麻醉药品和 种精神药品.
麻醉学-概述(疼痛、镇痛药的分类)
第一节 概述
一、疼痛(pain )
是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状 使患者产生痛苦的感觉，影响病人情绪， 尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱， 甚至休克。适当选用镇痛药是必要的
疼痛的产生
外周
中枢
二、镇痛药分类
1、外周性镇痛药
解热镇痛药——作用外周（镇痛弱） 甾体类镇痛药（激素类）磷脂酶2抑制剂，减少花生四烯酸的产生 非甾体类镇痛药（nsaids） 主要的药理作用是抑制脂氧合酶（COX1-2）的活性 减少前列腺素的产生
在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高 这些结构与痛觉的整合及感受有关。 其他部位则与情绪、呼吸、胃肠活动等相关
早年认为，CNS内才有阿 片受体 近来的 研究还表明，中 枢神经系统以外也存在阿 片受体
2、阿片受体的分型
μ1受体：激动后产生脊髓以上水平的镇痛 μ2受体：激动以后产生呼吸抑制作用，心 率减慢，欣快感、依耐性 к受体： 激动后产生脊髓水平的镇痛，镇 静、缩瞳，轻度呼吸抑制 δ受体：激动后可调控μ受体的活性 σ受体：激动后产生烦躁不安，瞳孔散大， 幻觉、兴奋、呼吸频率增快、血压升高
使Mg2+的抑制膜去极化效应 保持，向超极化发展
3、内源性阿片样肽
正常机体内存在有内源性的阿片受体的激动剂: β-内啡肽（ β-endorphin）； 亮啡肽（leu-enkephin）； 强啡肽（dynorphin）等
阿片受体和内源性阿片样物质的发现， 为解释麻醉性镇痛药的作用机理提供了十分重要的理论依据
内源性阿片样肽除来源于神经ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ统外， 免疫细胞（T、B淋巴细胞，单核细胞，巨细胞）也释放
甾体类
非甾体类
功能损害 损害
膜损害
临床药理学03-2第三章临床药代动力学与给药方案
CV e0.693 / t1 / 2t d
CVd 2t / t1/ 2
例1：某镇痛药t1/2=2h，Vd=100L，血浓低于 0.1mg/L时痛觉恢复，为保持手术后6h不痛，求 给药剂量D？
方法1
C0=?
D C 0Vd CtektVd C V e t d 0.693/t1/ 2t CtVd 2t / t1/ 2
log C0 = log 100 +0.231*6/2.303 = 2.60 C0 = 398.11μ g/l 代入 所以 D = C0 Vd = 398.11×100 = 39.8≈40 mg
口服 C FDka (ekt ekat ) Vd (ka k)
D
CVd (ka k) Fka (ekt e kat
解：将Css =1.44 μg/l， Vd=6 × 50=300L ， k=0.693/40 ，τ=24h代入公式得：
D CssVdkτ F
D= 1.44×300×0.693/40×24）/0.8=224.5 μg
≈0.25mg
临床每日维持量0.25mg
例 5 ： 普 鲁 卡 因 酰 胺 胶 囊 F=0.85, Vd=2.0L/kg。
第三章 临床药代动力学与给药方案
温州医科大学药理教研室 周红宇
第二节 临床给药方案设计与调整
一、给药方案设计
（一）单剂量给药方案
镇痛药，催眠药，肌松药，诊断用药等通常一次性给 药，剂量如何计算？？？
根据药动学参数和有效浓度求剂量，公式如下：
静注
C
C0ekt
D Vd
ekt
D CVd ekt
K =Knr + Kr K ：药物一级消除速率常数 Knr：非肾消除速率常数 Kr：肾消除速率常数 肾功能改变后， Knr保持不变：
第三章镇痛药
4、氨基酮类
只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四 个环均断开，为开链结构的镇痛药。这类药物的发现为合 成镇痛药的发展开辟了新领域。如美沙酮及其类似物右丙 氧芬，副作用与成瘾性较小。
5、其他类
曲马朵为具有吗啡样作用的环 已烷衍生物，起效迅速，可持 续数小时，短时应用成瘾性小， 副作用小，可用于中重度急慢 性疼痛。 布桂嗪显效快，镇痛活性为吗 啡的1 啡的1／3，适用于癌症疼痛及 偏头痛、三叉神经痛及中度创 伤疼痛等。
蒂巴因
与吗啡的构效关系相似，通过改变N 与吗啡的构效关系相似，通过改变N-取代基也可以得到 拮抗性镇痛药。如氮上取代基为环丙烷甲基的丁丙诺啡为 长效拮抗性镇痛药，其镇痛作用为吗啡30倍，作用时间为 长效拮抗性镇痛药，其镇痛作用为吗啡30倍，作用时间为 吗啡的2 吗啡的2倍，无成瘾性和明显的副作用，是缓解晚期癌症 疼痛或手术后疼痛的理想药物。
如烯丙吗啡(Nalorphine)是阿片受体的部分激动剂，其镇 如烯丙吗啡(Nalorphine)是阿片受体的部分激动剂，其镇 痛作用极弱，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，几无成 瘾性，临床上只作为吗啡中毒解救剂。
纳洛酮(Naloxone)和纳曲酮(Naltrexone)是阿片受体完全 纳洛酮(Naloxone)和纳曲酮(Naltrexone)是阿片受体完全 拮抗剂，拮抗作用为烯丙吗啡的10-20倍，是研究阿片受 拮抗剂，拮抗作用为烯丙吗啡的10-20倍，是研究阿片受 体的重要工具药，临床上用于解救吗啡类药物中毒，解除 呼吸抑制并使血压上升。
萘福泮为非成瘾性镇痛药，适 用于手术后疼痛、牙痛、癌症 疼痛及烧伤等与吗啡不产生交 叉耐药性，也不拮抗吗啡的镇 痛作用。
非麻醉性镇痛药， 不仅有强效镇痛作 用，而且有安定、 肌松作用。
药理学第三章中枢神经系统药理
镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应 用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。
【常用制剂】
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类
异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类
氧化亚氮
注射麻醉药：巴比妥类、氯胺酮、
异丙酚
一、吸入性全麻药
【麻醉分期】诱导期——外科麻醉
期——麻痹期 1.镇痛期: 麻醉开始至意识消失。 大脑皮层和网状结构上行激活系 统受到抑制, 感觉消失, 反射存在, 肌 张力正常。 2. 兴奋期 : 意识消失至眼睑反射消失 和呼吸恢复规则为止。 主皮层下中枢脱抑制。
（2）复合麻醉
（3）马的内脏绞痛
牛的保定
【注意】
（1）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防
止心脏传导阻滞。
（2）牛、羊、鹿等应至少提前2h禁食。
（3）怀孕动物禁用。
（4）注射疫苗期间禁用。
（5）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。
（6）猪不敏感，不使用。
赛拉唑（Xylazole,静松灵） 【作用特点】
（1）镇痛、镇静、肌松。 （2）刺激唾液腺、汗腺分泌 （3）呼吸减慢。 【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。
3、抗惊厥
破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。
4、中枢性骨骼肌松驰
较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于 脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。
【作用机制】
作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系
统，主要是通过加强中枢抑制性神经递质 γ- 氨基丁酸（ GABA ）的抑 Cl制性作用来实现的。
第三章阿片类镇痛药及其拮抗药
调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖
δ 受体——参与吗啡的镇痛
σ受体激动——幻觉、烦躁
阿片受体功能
OFQ——痛觉调制有双重作用 在脑内——痛觉过敏、异常疼痛 在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受 OFQ功能：参与痛觉调制、学习记忆、运
内源性阿片肽
亮啡肽——δ 受体内源性配体 强啡肽——κ受体内源性配体 内吗啡肽——μ受体内源性配体 σ受体内源性配体未明确 孤啡肽（OFQ）——孤儿阿片受体内源性
配体， OFQ与经典阿内阿片肽可能作为神经递 质、神经调质或神经激素
内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
（止泻药） 后来由阿拉伯商人带入东方 1803年 首次分离出mophine 1939年 人工合成哌替定 1943年 合成烯丙吗啡
阿片受体
阿片受体的发现：
1973年，提出存在阿片受体 1975年，从脑内分离出内源性配基； 1980年，人工合成许多阿片肽物质； 1993年，受体分子克隆成功； 1994年，克隆出孤儿受体ORL-R； 1995年，克隆出内源性配体孤啡肽FQ；
图片
吗 啡morphine
吗 啡 morphine
是阿片中的主要生物碱， 基本骨架：氢化菲核
镇痛药分类
镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选 择性减轻或缓解疼痛，对其它感觉无明显 影响，并保持意识清醒的药物。镇痛作用 强，用于剧痛。
阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶、 芬太尼、埃托啡、美沙酮
部分激动药：喷他佐辛、丁丙诺啡 其他镇痛药：强痛定、曲马朵
镇痛药发展简史
公元前 古巴比伦人已知其精神作用 4000年前 古阿拉伯医生已用其治病
第三章非甾体抗炎药 PPT资料共101页
3.2 乙酰苯胺类
NH2
NHCOCH3
苯胺
苯胺有一定的解热镇痛作用， 但毒性太大 1.对CNS先兴奋后抑制 2.引起高铁血红蛋白症导致缺氧 冰，1886年发现， 曾用于临床，但由于它在 体内容易水解生成苯胺， 故毒性仍很大，现临床上 已不用。
对氨基酚衍生物
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
OH 对氨基酚
OCH2CH3
OH
对乙酰氨基苯乙醚， 对乙酰氨基酚，
非那西丁
扑热息痛
非那西丁（Phenacetin）
H5C2O
N H
COCH3
发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒 性降低，1887年合成，曾广泛用于临床，头痛、发 热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著,但近年来 发现它对肾和膀胱有致癌作用，对血红蛋白和视网 膜也有毒性，目前各国已先后淘汰，但复方制剂仍 在使用。如APC片（阿司匹林＋咖啡因＋非那西丁）
不良反应
致炎性PGs合 成减少
解热、镇痛、 抗炎等作用
对脂氧酶的影响
CO X
前列腺素 PGs生物合
成减少
花生四烯酸 AA
NSAIDs 制作用
LO X
白三烯 LTs 的 生 成增多
炎症反应
当环氧酶通路抑制后, 脂氧酶通路将被加强， 其产物白三烯等作用相应增加。
选择性COX-2/ LOX 双重抑制剂
• 非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类临床广 泛应用的药物，能有效治疗一些自身免疫 性疾病，如风湿性和类风湿性关节炎、骨 关节炎、红斑性狼疮及强直性脊椎炎等， 对感染性炎症也有一定的疗效。
• 与甾体抗炎药相比，NSAIDs具有安全性 较好、副反应较小等优点。大多数 NSAIDs不仅具有抗炎作用，而且兼有解 热镇痛之功效。而通常所称的解热镇痛药 有的也有一定的抗炎作用，因此将其包括 在NSAIDs范围之内，同时治疗急性痛风 药与NSAIDs也密切相关。
第三章 中枢神经系统药物
P物质在一定程度上负责疼痛冲动在中枢传导。
根据作用性质可分激动剂、激动-拮抗剂、部分 激动剂和拮抗剂。
（五）毒副作用
恶心、呕吐、便秘、肺和肝功能损害、积尿等
不良反应。
（六）临床应用
主要用于外伤、腹痛和术后等镇痛，也用于麻
前给药、止咳等。
吗啡（morphine）
③强化麻醉，常配合水合氯醛；
④减少应激反应（长途运输，炎热造成的应激
反应） 。
注意：
①残留问题；
？
②氯丙嗪引起的低血压。禁用AD、应该用NA 纠正；
③体弱年老动物慎用； ④马慎用或禁用丙嗪）
作用：具有镇静、降温、降压及镇吐等作用。
镇静作用强于氯丙嗪，加强中枢抑制药
第三章 中枢神经系统药理
第一节 镇静药与抗惊厥药 第二节 镇痛药 第三节 全身麻醉药 第四节 中枢兴奋药
作用于中枢神经系统药物分类
全身麻醉药 中枢抑制药 C.N.S药物 镇静药与抗惊厥药 镇痛药
中枢兴奋药
大脑兴奋药 脊髓兴奋药
延髓（呼吸中枢）兴奋药
影响中枢神经药物作用强度和持续时间的因素
血脑屏障，通过血脑屏障的能力取决于药物分子 质量、电荷、脂溶性以及是否存在能量依赖性转
2．镇静：在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要
是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑
和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而 不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种 欣快感也是导致成瘾的重要原因。
3．镇咳 ：抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少
用）。
4．抑制呼吸 ：
治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢， 潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。
03 动物药理学第三章 中枢神经系统药物
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（二）作用顺序
全麻药按剂量由低到高可使中枢神经系统各个部位依 次出现不同程度的抑制。
大脑皮层→皮层下中枢（间脑、中脑）→脊髓→延髓 生命中枢。
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（三）麻醉分期
为便于掌握麻醉深度，以取得外科麻醉效果，并防止麻 醉事故发生，临床上将全身麻醉过程分为四期：
第Ⅰ期：镇痛期（随意运动期） 第Ⅱ期：兴奋期（不随意运动期） 第Ⅲ期：外科麻醉期（轻度、中度、深度和极度） 第Ⅳ期：延髓麻醉期
颜色由白色或淡黄 色渐变为黄色、红
色、棕紫色
6
2 药理作用
A. 对中枢神经系统作用
① 中枢镇静与安定作用 ② 镇吐作用 ③ 加强中枢抑制药作用。能抑制皮层下中枢，强化麻醉、 强化骨骼肌松弛，增强催眠药、镇静药和镇痛药的作用。 ④ 降温作用。可降低正常体温。
B. 抗休克作用。 阻断外周α受体，扩张血管，解除小动脉、
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二 哌替啶（dolantin，度冷丁）
（一）作用与用途 1 抑制中枢神经系统产生良好镇痛
作用。作用强度为吗啡1/10，对绝大 多数剧痛均有效。疼痛越剧烈，镇痛 持续时间越短。
2 解痉作用。为阿托品的1/10，能 解除平滑肌痉挛，对胃肠道痉挛性疼 痛产生镇痛和解痉双重作用（马）。
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肺泡中药物进入血液的速度还与肺通气量、吸入气体中 药物浓度、肺血流量及血/气分布系数等有关。
血/气分布系数是指血中药物浓度与吸入气中药物浓度达 平衡时的比值。血/气分布系数大的药物，达到气/血分压平衡 状态较慢，诱导期较长。
呼入性麻醉药主要经肺以原形排出，肺通气量大及脑/血 和血/气分布系数低的药物较易排出。
基础护理学第三章舒适与安全试题及答案
基础护理学第三章舒适与安全试题及答案您的姓名： [填空题] *_________________________________1. 病人静卧时痛，翻身咳嗽时加重，不能忍受，睡眠受干扰，要求用镇痛药，属于疼痛分级中的哪类（） [单选题] *A. 轻度疼痛B. 中度疼痛(正确答案)C. 重度疼痛D. 无法忍受的疼痛E. 时有疼痛2. 给疼痛病人给药，最迅速、有效和精确的给药方式为（） [单选题] *A. 舌下含服给药法B . 口服给药法C. 静脉给药法(正确答案)D. 皮下注射给药法E. 肌内注射3. 为准确的评估五岁患儿其骨癌所致的患肢疼痛程度，护士最好选用的评估工具是（） [单选题] *A. 面部表情疼痛评定法(正确答案)B. 文字描述评定法C. 数字评分法D. 视觉模拟评分法E. Prince—Henry评分法4. 使用药物止痛，下列哪项是错误的（） [单选题] *A. 在使用药物前，护士必须有药物的基本知识B. 在给予止痛药时，护士应严格掌握剂量和时间C. 在疼痛发生前给药比疼痛发生后给药效果好D. 在病情未确诊前，就开始使用止疼药(正确答案)E. 在疼痛缓解或停止时，应及时停药5. 按WHO的疼痛分级，疼痛分为几级（） [单选题] *A. 十级B. 六级C. 五级D. 四级(正确答案)E. 三级6. 疼痛护理措施中，常用的缓解或解除疼痛的方法不包括（） [单选题] *A. 药物止痛B. 物理止痛C. 针灸止痛D. 经皮神经电刺激疗法E. 提供心理支持(正确答案)7. 缓解疼痛的护理措施中，促进舒适方面常用的方法有（） [单选题] *A. 参加活动B. 提供舒适的环境(正确答案)C. 有节律的按摩E. 指导想象8. 病人自身无变换卧位的能力，只能躺于被安置的卧位，称为（） [单选题] *A. 主动卧位B. 被动卧位(正确答案)C. 被迫卧位D. 治疗卧位E . 强制卧位9. 急性胸膜炎病人常取的卧位是( ) [单选题] *A. 患侧卧位(正确答案)B. 健侧卧位C. 端坐位D. 半坐卧位E. 平卧位10. 支气管哮喘发作的病人应取的卧位是（） [单选题] *A. 半坐卧位B. 中凹卧位C. 头高足低位D. 端坐位(正确答案)E. 侧卧位11. 甲状腺手术治疗后的病人采取半坐卧位的主要目的是（） [单选题] *A. 预防感染B . 减轻局部出血(正确答案)D. 改善呼吸困难E. 减轻缝合处张力12. 为病人翻身时错误的操作是（） [单选题] *A. 颅骨牵引时先放松再翻身(正确答案)B. 不能拖拉病人，以免擦伤皮肤C. 石膏固定的病人翻身后应将患处放于适当位置，防止受压D. 颅脑手术后的病人一般只能卧于健侧或平卧E. 多人协作翻身时，动作应协调一致13. 二人协助病人移向床头时，错误的一项是（） [单选题] *A. 依病情放平床头、床尾支架B. 枕头放于床尾(正确答案)C. 两人站于床的同侧，一人托肩、腰，一人拖臀、腘窝D. 同时抬起病人移向床头E.移回枕头，按需摇起床头床尾支架14. 使用约束具时，应保持病人肢体处于（） [单选题] *A. 舒适位置B. 功能位置(正确答案)C. 强迫位置D. 被迫位置E. 被动位置15. 用于限制病人坐起的约束方法是（） [单选题] *A. 固定手腕B. 固定膝盖C. 固定肩部(正确答案)D. 固定脚踝E. 固定下肢16. 下列促进休息与睡眠的护理措施哪项错误（） [单选题] *A. 如病人失眠就给她安眠药(正确答案)B. 就寝前应做好晚间护理C. 执行护理措施时应尽量减少对病人睡眠的干扰D. 为病人创造清洁，安静，舒适的睡眠环境E. 护士应多与病人交谈，减轻病人的心理压力17. 活动受限对机体的影响不会出现下列哪项( ) [单选题] *A. 体位性低血压B. 排尿困难C. 腹泻(正确答案)D. 骨质疏松E. 坠积性肺炎18. 护士在为病人执行全范围关节运动时，下列注意事项哪项除外（） [单选题] *A. 支托住做运动的肢体B. 缓慢、平稳、轻柔地挪动关节C. 按护士的指示运动关节部位D. 用力做关节的全范围运动(正确答案)E. 每个关节可作5～10次完整的ROM练习19. 患儿腰椎穿刺术后，去枕平卧6h的目的是防止出现（） [单选题] *A. 休克B. 脑疝C. 头痛(正确答案)D. 惊阙E. 呕吐20. 病人女性31岁。
药店常见病症的诊断与治疗用药解热镇痛药
第三章解热、镇痛抗炎及抗痛风药物1. 什么是解热、镇痛抗炎药?分哪几类?解热、镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛且多数还具有抗炎和抗风湿作用的药物。
由于本类药物的化学结构和抗炎作用机制与肾上腺素皮质激素不同，故亦称非甾体抗炎药.2. 非甾体抗炎药中哪些属于非处方药（OTC）?非甾体抗炎药中属于OTC的有：阿司匹林、精氨酸阿司匹林、赖氨酸阿司匹林、卡巴匹林钙、双水杨酸酯、乙水杨酸酯、对乙酰氨基酚、贝诺酯、布洛芬、芬必得。
吡罗昔康、吲哚美辛、双氯芬酸只作为外用制剂。
3. 非甾体抗炎药作用机制是什么？本类药物的基本作用是抑制体内前列腺素(PG)的合成。
PG广泛存在子人体的各种主要组织和体液中，大多数细胞均有合成PG的能力。
PG是一类具有高度生物活性的物质，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓、速发型过敏、保护胃黏膜、维持肾血流等多种生理、病理过程。
PG的前身是花生四烯酸(AA)，游离的花生四烯酸分别通过环氧化酶和5-脂氧酶途径，进一步代谢成PG、血栓素(TXA2)和白三烯(LT)。
解热、镇痛抗炎药抑制环氧化酶的活性，从而阻止了PG合成4. 如何合理选用解热镇痛药？根据患者的指征、机体状况及药物的适应证、禁忌证等综合因素考虑选药。
(1)一般以疗效确切、毒性低、价格较便宜的药物如阿司匹林及其复方制剂为首选药，次之选用对乙酰氨基酚、布洛芬及其复方制剂等。
解热应用不超过3日，镇痛应用不超过5日。
(2)对长期高热的疾病如血吸虫病、伤寒、晚期癌症，可考虑应用消炎痛栓剂。
(3)儿科用药最好仅限阿司匹林，对乙酰氨基酚、布洛芬及它们的复方制剂。
(4)孕妇应慎用解热镇痛药，最好选用对乙酰氨基酚。
(5)肾炎、消化性溃疡、血友病及其他出血性疾病或阿司匹林不能耐受者，可选用对乙酰氨基酚。
(6)含氨基比林、非那西丁的一些复方制剂如去痛片、APC最好不用，该类药已趋于淘汰。
5. 如何合理选用抗炎镇痛药?(1)尽管本类药物近年来发展很快，但目前抗炎镇痛仍以疗效确切、不良反应轻、价格便宜或适中的阿司匹林、布洛芬、芬必得、萘普生及双氯芬酸为首选药，吲哚美辛和保泰松虽然抗炎作用强，但副作用亦大，故保泰松已很少使用，而吲哚美辛只作为二线药，用于重症或其他药物无效的替代药物。
第三章镇痛药
•
H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH
•
H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH
• 内啡肽(Endorphins)：从人和动物脑垂体
、脑及血液中分别得到多种内源性多肽类
镇痛物质的统称。
二、受体学说 • 三点结合： • 五点结合：
• 一个平坦的结构，可以和药物的苯环通 过范德华力连结。
• 一合个。阴离子部位能和药勇功于的物开路始的，才正能电找到中成 心结 • 一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。 • 二个辅助的疏水连结区域：激动剂结合
位置和拮抗剂连结位置。
三、内源性镇痛物质
• 脑啡肽(Enkephalins)：亮氨酸脑啡肽和甲 硫氨酸脑啡肽。
• 易被氧化变质。
3、鉴别反应： • 与生物碱显色剂反应 • 与中性三氯化铁试液反应呈蓝色 • 与铁氰化钾和三氯化铁反应呈蓝色 • 与盐酸或磷酸加热反应后，再与稀硝酸反
应呈棕红色
• 与亚硝酸反应再加氨水显黄棕色
三、磷酸可待因（甲基吗啡，才能找到成 功的路
• 三、苯基哌啶类 • pethidine哌替啶（Dolantin）
反式α-Anadol(Prodine) 顺式β-Anadol
芬太尼Fentanyl
• 四、氨基酮类 •
• 美沙酮Methadone
• 五、拮抗剂
R=
• R= • 丙烯吗啡（Nalorphine）
环丙烷甲基 环丁烷甲基
Naloxone纳洛酮
左旋吗啡：含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和 14R），B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈 顺式；质子化状态时的构象成三维的“T”形。
修饰部位
3-OH→—OCH3 —OC2H5
第三章 镇痛药
吗啡3位酚羟基醚化
可待因 R = CH3， 乙基吗啡 R = C2H5 可待因口服先脱甲基生成吗啡，主要用于中 等疼痛的止痛，呼吸抑制，便秘等，耐受性 19 和成瘾性都比吗啡轻
吗啡6位醇羟基
吗啡6位醇羟基醚 化或酯化镇痛作用 增强，成瘾性加强。 如异可待因、6-乙 酰吗啡。
异可待因 R = Me 5倍 6-乙酰吗啡 R = Ac 4倍
芬太尼(Fentanyl).
44
枸橼酸芬太尼（Fentanyl Citrate）
CH2COOH CH2CH2 N N COC2H5 HO C COOH CH2COOH
化学名为N-苯基-N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基] 丙酰胺枸橼酸盐。
45
枸橼酸芬太尼（Fentanyl Citrate）
24
其他部位的修饰（2）
H 3C N
1 16 9 14 15 6
HO
13
RO 3
O
O
羟吗啡酮, R = H, 镇痛作用强于吗啡，但副 作用也增大； 羟考酮, R = Me
25
其他部位的修饰（3）
在双氢吗啡酮的5位 引入甲基得到米托 邦（Metopon）， 其镇痛作用与成瘾 性分化较为显著， 镇痛作用比吗啡强3 倍，而且成瘾性小。
2
非甾体抗炎药的镇痛作用和吗啡类镇痛药不同，
其作用部位主要是在外周，镇痛范围限于头痛、
牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和月经痛等慢性
钝痛。
麻醉性镇痛药用于创伤性疼痛、内脏平滑肌痉挛
所致的绞痛和癌症等引起的急性锐痛。所有中枢
神经系统抑制剂都可以减轻疼痛。
3
镇痛药的发展
吗啡的发现 公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿 片）来 治疗疾病 1806年，人们从罂粟未成熟的浆果中提取分离得 到纯品吗啡 1923年才阐明吗啡的化学结构 1952年吗啡全合成成功 1968年证明其绝对构型。 1975年，内源性具有吗啡样镇痛活性的脑啡肽被 发现，之后又发现了内啡肽，强啡肽等内源性物 质
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作用机制：
1. 作用于阿片受体。 2.与非甾体抗炎药镇痛作用机制（抑制前列腺
素合成）有区别。 按来源分类：吗啡及其衍生物、合成类。
一、吗啡及其衍生物
1、来源 2、理化性质 3、作用 4、官能团改造---衍生物 5、结构改造---合成类 6、构效关系
1、吗啡的来源
❖ 吗啡 拉丁名：Morphine 吗啡是阿片中最主要的生物碱（约10～20%），
二、半合成镇痛药
❖ 吗啡结构改造（3、6、7和8的双键、17位 N）
1、对OH的修饰：
❖ 醚化（烷基化）：
❖ 可待因（Kodeine）：
镇痛作用是吗啡的1/7；
镇咳作用是吗啡的1/4；
CH 3O
可待因：镇痛作用减弱，成瘾
性下降。
N CH3
O OH
可待因
❖ 6-OH醚化（烷基化）、 酰基化后，镇痛和成瘾 性均增加。
❖ 2）性质不稳定（3-OH），光照下易氧化变 质
碱性、铁离子、日光催化易氧化 制剂和贮存 酸性条件稳定（pH3~5），抗氧剂（亚硫酸氢钠）
❖ 3）酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡
阿扑吗啡（催吐）
3、作用
❖ 作用：镇痛、止咳； ❖ 副作用：
成瘾性； 抑制呼吸中枢； 呕吐； 便秘； 产生欣快的幻觉等。
有成瘾性
2.苯噻啶
三环（苯、环庚烯、噻吩） 哌啶 H1受体拮抗剂，偏头痛， 镇静。
3.盐酸曲马多
结构环己烷 2个手性碳
特点：苯环和二甲氨基甲基呈反 式， 有活性；
成瘾性小，阻断疼痛的传导。
五、镇痛药的构效关系
❖ 共同的结构特征
❖ 三个部分与受体三点结合
1）一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子，与受体阴离子a结合 2）具有苯环，与受体平坦区b结合 3）烃基部分（吗啡C15/C16 ）凸出于平面，正好与受体凹槽C相适应
（2）枸橼酸芬太尼（麻）
❖ 化学名：N-[1-（2–苯乙基）-4-哌啶基] -N-苯 基- 丙酰胺枸橼酸盐 哌替啶改造：酯换成电子等排体酰胺。
4.氨基酮类
❖ 无吗啡类通常的吡啶环D环 ❖ （1）盐酸美沙酮（麻）
化学名：4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐
❖ 化学性质：1）水溶性，不稳定，光照变质。 6位手性碳，左旋活性＞右旋，用消旋体。
HO
❖ 镇痛作用是吗啡的10倍。
二者的成瘾性更强
N CH3
O
O
双氢吗啡酮
N CH3 OH
O
O
羟吗啡酮
❖ 在双氢吗啡酮的5位引 入甲基得到美托酮
❖ 镇痛和成瘾性分离较为 显著
❖ 镇痛作用是吗啡的3倍，
成瘾性小，
HO
❖ 可以口服，是较吗啡为 优的镇痛药。
N CH3
O H 3C
O
美托酮
3、对N修饰
❖ N上可以被不同的烷取代基： ❖ 苯乙基吗啡镇痛作用是吗啡的14 倍。
HO
左啡诺
可以口服，作用时间达8h.
酒石酸布托啡诺 用于中度、 重度疼痛、 成瘾性小。
2、苯吗喃类
❖ 进一步，打开C环： ❖ 保留A、B、D
N CH3
HO
O
HO
OH
N CH2CH=C CH3 CH3
CH3 CH3
喷他佐辛
镇痛作用是吗啡的1/3， 但是几乎无成瘾性。 第一个非麻醉性镇痛药。
3.哌啶类
❖ 3、6位均乙酰化后---海洛因（Heroin）镇痛 CH3COO 作用是吗啡的5~10倍， 但是更易成瘾！毒品！ 禁用！
N CH3
O
海洛因
OCOCH3
2、双键
❖ 加氢还原同时6-OH被
氧化生成双氢吗啡酮
HO
❖ 镇痛作用较吗啡强8倍。
❖ 成瘾性增加。
❖ 双氢吗啡酮的14位 ❖ 引入OH得到羟吗啡酮
药效团：苯基和哌啶环
主要药物
❖ 盐酸吗啡、盐酸哌替啶、盐酸美沙酮、右丙 氧芬
远离毒品
N CH3
N CH3
CH 3O
O OH
可待因
CH3COO
O
海洛因
OCOCH3
❖ 毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰 毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管 制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精 神药品。
❖ 代谢与作用特点： 1）作用时间长（N-氧化、N-去甲基、苯环羟
基化、羰基还原，代谢产物都有镇痛活性）。 2）成瘾小，可替代疗法戒毒。
（2）右丙氧芬（麻）
盐酸美沙酮
两个手性碳： 1）右旋体 镇痛 2）左旋体 镇咳
用于解热镇痛复方制剂，有依赖性。
四、其他合成类
❖ 1.盐酸布桂嗪（麻）
结构：哌嗪，苯丙烯，丁酰基 作用特点: 显效快（10’），
HO
N CH3
O
HO OH
N CH3分氢化菲，5个环稠合，刚性结构 2）含有5个手性碳原子（5，6，9，13， 14） 3）天然来源吗啡 左旋体
命名：
17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃6α-醇盐酸盐三水合物
性质
❖ 1）两性化合物（盐酸盐）,3位酚羟基，呈弱 酸，17位的叔胺呈碱性。
❖ 吗啡结构中仅保留A和D环
第一个合成类，活性低，成瘾性低。 又名：度冷丁
盐酸哌替啶：
❖ 化学名：1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸 盐
性质：
❖ 1）遇光变质，避光保存。 2）酯的结构，空间位阻，难水解。
❖ 代谢特点：口服首过效应，生物利用度低，注射给药。 ❖ 阿片μ受体激动剂，镇痛是吗啡的1/10，作用时间短。 ❖ 不良反应较吗啡轻，有成瘾性，不宜长期使用。
❖ 1805年德国化学家F·泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出 来。用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morpheus）的 名字命名为“吗啡 。
6.26国际禁毒日：珍爱生命 远离毒品
提取分离 确定分子式
证明确对构型 阐明化学结构全合成
1805 1800
1847
1927 1900
1952 1968
2000
C18H22NO3
物 17位N上3~5 个C 取代 基，镇痛作用降低，成 为阿片受体拮抗剂。
❖ 吗啡过量的解毒剂。
N CH2CH=CH2
8
HO 3
4O
7
5
6O
纳洛酮
N
H 2C
8
HO 3
4O
7
5
6O
纳曲酮
三、合成镇痛药
❖ 天然产物的结构简化，结构分四类
1.吗啡喃类
❖ 吗啡结构中去E环
N CH3
HO
O
OH
N CH3
镇痛作用是吗啡的4倍，
CH2CH2
N CH2CH2
8
HO 3 4 O 5
7 6 OH
❖ 烯丙基、环丙烷甲基或环丁烷甲基等3~5个碳的 取代基取代后，镇痛作用减弱、拮抗作用增强。
❖ 烯丙基吗啡是阿片受体的拮抗剂。
吗啡中毒解救剂。
N CH2CH=CH2
8
HO 3
4O
7
5
6 OH
烯丙基吗啡
❖ 纳络酮： ❖ 17-烯丙基取代的衍生