格列卫治疗慢性粒细胞白血病各期疗效观察

格列卫治疗慢性粒细胞白血病各期疗效观察

目的：比较伊马替尼（格列卫）在慢性粒细胞白血病（CML）慢性期、加速期及急变期的治疗疗效，探讨相关影响因素。方法：CML慢性期28例、加速期8例及急变期6例患者口服格列卫，观察血液学、细胞遗传学及分子学疗效，评估总生存率及疾病进展情况，观察药物副作用并分析相关影响因素。结果：①慢粒慢性期完全血液学缓解率、完全细胞遗传学缓解率、完全分子学缓解率分别为100%、82.1%和21.4%。预计5年总生存率（OS）、无疾病进展生存率（PFS）分别为96.4%、85.7%，均明显高于加速期及急变期患者（P＜0.001）。②CML 慢性期严重血细胞减少明显少于加速期及急变期（P＜0.001），副作用少见。③停药时间长及治疗前应用干扰素等治疗是影响格列卫治疗CML疗效的不利因素。结论：CML早期应用格列卫疗效好、安全性好，格列卫作为CML一线治疗药物值得推广。

标签：慢性粒细胞白血病；伊马替尼；格列卫；BCR-ABL融合基因

慢性粒细胞白血病（CML），简称慢粒，是一种多能造血干细胞恶性克隆型疾病，90%以上CML患者具有BCR-ABL融合基因。临床上分为慢性期、加速期和急变期。传统治疗方法为化疗、干扰素-α及造血干细胞移植等。由于化疗的副作用及移植高昂的费用，致其疗效并不理想，预后较差。格列卫是直接针对致病基因靶向治疗的药物，已成为CML病人的一线治疗药物，并取得巨大成功[1]。本研究通过对格列卫治疗CML慢性期与加速期、急变期患者的临床疗效及安全性观察，研究相关影响因素，查找慢粒更有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2006年12月至2013年12月来我院就诊患者，均符合张之南所著血液病诊断与分期标准[2]。采用格列卫治疗CML慢性期患者28例、加速期8例、急变期6例。

1.2 治疗方法

由诺华公司生产的伊马替尼，商品名为格列卫，规格为100mg/粒胶囊。初服剂量慢性期400mg/d、加速期及急变期患者初始剂量分别为600mg/d。治疗过程中如出现严重血细胞减少可减量或暂停药[3]，疾病进展或效差则加量，急变期患者合并联合化疗。

1.3 观察内容

治疗初期，一周化验血常规一次，病情稳定后一月化验血常规、血生化一次，3个月至半年复查骨髓细胞形态学检查及FISH检测BCR-ABL融合基因一次。

并记录药物的副反应。[4]

1.4 疗效标准

依据国内张之南血液病诊断及疗效标准及国外疗效标准[5]，通过对慢粒治疗后血液学完全缓解率（CR）、主要细胞遗传学缓解率（MCR）、完全细胞遗传学缓解率（CCR），以及总生存率（OS）、无疾病进展生存期（PFS）等疗效指标的分析，判断格列卫疗效。

1.5 统计学处理

应用SPSS 10.0软件进行分析，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

CML慢性期患者CR、MCR、CCR以及主要分子生物学缓解率、完全分子生物学缓解、5年OS、PFS均显著高于加速期及急变期患者（P＜0.01）。治疗结果见表1。

CML慢性期患者初治组完全细胞遗传学缓解率、主要分子生物学缓解率、完全分子生物学缓解率、5年总生存率、5 年无疾病进展生存期明显优于干扰素治疗失败组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05或<0.01），见表2。

2.2 不良反应

2.2.1 血液学不良反应主要是粒细胞及血小板减少。多发生在治疗前3周左右，停服格列卫或减量后均可回升，严重者可予G-CSF。对于严重血小板减少者（PLT<20×109/L），根据情况予以输注血小板，无一例严重出血的情况发生。全部患者在治疗1周后脾脏迅速缩小。

2.2.2 非血液学不良反应主要是：低热、全身水肿、胃肠道反应、肌肉疼痛、肝损害、皮疹等，这些副作用轻，患者多能耐受，无需停药。

2.3 影响CML慢性期患者疗效的因素分析

2.3.1 影响慢粒细胞遗传学疗效的因素分析。显示：年龄≥37岁（P=0.689）、性别（P=0.723）、骨髓幼稚细胞数（P=0.425）、治疗前WBC≥50×109/L（P=0.624）、BCR-ABL融合基因阳性细胞数（P=0.325）等与细胞遗传学疗效无明显关系。但发生严重血细胞减少（P=0.013）、病程≥12月（P=0.039）、停药≥1月（P=0.005）、治疗前用干扰素等其他治疗（P=0.003）是影响患者细胞遗传学缓解率的主要不利因素。

2.3.2 影响PFS因素分析。显示：年龄≥37岁（P=0.627）、性别（P=0.846）、骨髓幼稚细胞数（P=0.204）、治疗前WBC≥50×109/L（P=0.643）、BCR-ABL 融合基因阳性细胞数（P=0.436）、病程≥12月（P=0.067）等与PFS无明显关系，而发生严重血细胞减少（P=0.030）、停药≥1月（P=0.005）、治疗前用干扰素等其他治疗（P=0.002）为影响PFS的不利因素。

3 讨论

通过我们临床观察研究，格列卫治疗CML慢性期患者5年OS达96.4%。且格列卫治疗的患者不良反应明显减轻，发生率也较低，患者的生活质量更好。国内外均有报道，不论慢粒哪一期、初诊还是治疗过的CML患者，格列卫疗效都比较好[6]。2008年NCCN已将格列卫列为CML的一线治疗[7]，造血干细胞移植被列为二线治疗。尤其对CML慢性期初治患者疗效更好，耐药者几乎为零，但CML进展期应用格列卫的耐药率明显增高，因此应尽早应用格列卫治疗。临床应用中，我们发现停药≥30d、治疗前用干扰素、羟基脲等治疗是影响CML慢性期患者获得细胞遗传学效应及PFS的独立不良因素。治疗过程中出现严重血细胞减少而停药也是影响患者长期疗效的因素[8-10]，应同时给予适当的支持治疗，以减少严重的感染及出血情况的发生。我们还发现，慢性期患者疗效明显优于加速期和急变期。因此CML患者格列卫治疗的近期疗效好，副作用轻，应作为CML 患者的首选药物，对于进展期患者建议在获得血液学缓解后尽快进行造血干细胞移植，以延长患者生命。参考文献

[1]Fausel C.Targeted chronic myeloid leukemia therapy：Seeking a cure[J].Am J Health Syst Pharm，2007，64（24 Suppl 15）：S9-15.

[2]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3 版.北京：科学出版社，2007：134-8.

[3]江倩，陈珊珊，江滨，等.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病加速期疗效评价[J].中华血液学杂志，2004，25（6）：333-6.

[4]江继发，金凤祥，肖明敏，等.甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的疗效观察[J].实用诊断与治疗杂志，2007，21（12）：942-943.

[5]Bao F，Munker R，Lowery C，et parison of FISH and quantitative RT-PCR for the diagnosis and follow-up of BCR-ABLpositiveleukemias[J].Mol Diagn Ther，2007，11（4）：239-45.

[6]Matsuo E，Miyazaki Y，Tsutsumi C，et al. Imatinib provides durablemolecular and cytogenetic responses in a practical setting for bothnewly diagnosed and previously treated chronic myelogenous leukemia：a study in nagasaki prefecture，Japan [J].Int J Hematol，2007，85（2）：132-9.

[7]Hochhaus A，Druker B，Sawyers C，et al.Favorable long-term follow-up