新药安全药理学研究及进展
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心血管系统 给药前后血压（包括收缩压、舒张压和平均 压）、心电图（包括QT间期、PR间期、ST段 和QRS波等）和心率等变化(Beagle犬)
呼吸系统 呼吸频率和呼吸幅度(Beagle犬)
根据情况增加其它系统或指标
有关问题
SFDA要求
1.动物选择 可采用不同类型动物(正常或模型，清醒或 麻醉)。一般多用正常动物
追加安全药理学
SFDA要求
• 中枢神经系统：对行为、学习记忆、神经生化、 视觉、听觉和电生理等的影响
• 心血管系统：对心输出量、心肌收缩作用、血 管阻力等指标的检测
• 呼吸系统：对气道阻力、肺动脉压力、血气分 析等指标的检测
补充安全药理学
SFDA要求
• 泌尿系统：对肾功能的影响，如对尿量、比重、 渗透压、pH、电解质平衡、蛋白质、细胞和血 生化（如尿素氮、肌酐、蛋白质）等指标的检 测
验的必要补充
阶段性
SFDA要求
• 贯穿在新药研究全过程中，可分阶段进行 • 在药物进入临床试验前，应完成Core
Battery Studies • 追加和/或补充的安全药理学研究可在申
报生产前进行
内容要求
SFDA要求
神经系统 运动功能、行为改变、协调功能、感觉运动 反射和体温等的变化(小鼠)
概念
SFDA要求
• 核心组合试验(Core Battery) 中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统研究
• 追加的安全药理学研究（Follow-up） 对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行 深入的研究
• 补充的安全药理学研究（Supplemental） 研究药物对三大系统以外器官(如泌尿系统、 自主神经系统、胃肠道系统和其它器官组织) 功能的影响
• 自主神经系统：有关受体的结合、体内或体外 对激动剂或拮抗剂的功能反应、对自主神经的 直接刺激作用和对心血管反应、压力反射和心 率等指标的检测
补充安全药理学
SFDA要求
• 胃肠系统：观察药物对胃肠系统的影响，如胃 液分泌量和pH、胃肠损伤、胆汁分泌、离体回 肠收缩、胃液pH等指标的测定
• 其它研究：潜在的依赖性、骨骼肌、免疫和内 分泌功能等的影响
ICH M3: Nonclinical safety studies for the conduct of human clinical trials for pharmaceuticals. (July 1997)
• Value of safety pharmacology acknowledged by regulators and sponsors
ICH Guideline M3, 1997
ICH要求
“Safety pharmacology includes the assessment of effects on
vital functions, such as cardiovascular, central nervous system and respiratory systems, and these should be evaluated prior to human exposure.”
2.剂量途径 产生主要药效作用及以上的3个剂量，临床 给药途径
3.观察时间 药效学和药代动力学特性、受试动物、临床 研究方案等因素选择观察时间点和观察时间
有关问题
SFDA要求
4.系统指标 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统 根据情况增加其它系统或指标
5.体外研究 应确定受试物的浓度-效应关系。无明显影响 作用时，应说明浓度选择范围
目的
SFDA要求
• 确定药物可能存在的非期望药效作用 • 评价药物在毒理学和/或临床研究中所观
察到的药物不良反应和/或病理生理作用 • 研究所观察到的和/或推测的药物不良反
应机制
目的
SFDA要求
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 有助于了解新药的药理作用特点和机制 • 有助于发现新药理作用，一药多用，药
尽其用 • 为毒理学研究打下基础，是各种毒性实
免做安全药理学
SFDA要求
体内血药浓度低，或其它组织器官分布很少的 局部用药（如皮肤、眼科用药）
只用于治疗晚期癌症病人的细胞毒类药物，在 首次用于临床前可不做一般药理学研究，但不 包括具有新作用机制的此类药物
内容
1 SFDA安全药理研究要求 2 ICH安全药理研究要求 3 安全药理研究趋势展望
新药安全药理学研究与进展
第二军医大学药物安全性评价中心 陆国才 袁伯俊
内容
1 SFDA安全药理研究要求 2 ICH安全药理研究要求 3 安全药理研究趋势展望
概念
SFDA要求
• 安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围 以上的剂量时，潜在不期望出现的对生理功能 的不良影响
• 次要药效学：主要研究药物非期望的、与治疗 目的不相关的效应和作用机制
“.. these studies may allow for a mechanistically-based explanation of specific organ toxicities, which should be considered carefully with respect to human use and indication(s).”
ICH Guideline S6, 1997
ICH要求
“[Safety pharmacology studies] .. investigate the potential for undesirable pharmacological activity in appropriate animal models and, where necessary, to incorporate particular monitoring for these activities in the toxicity studies and/or clinical studies.”
ICH S6 “Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals” (July 1997)
• Pharmacological activity in animals should be considered in toxicology and clinical studies
呼吸系统 呼吸频率和呼吸幅度(Beagle犬)
根据情况增加其它系统或指标
有关问题
SFDA要求
1.动物选择 可采用不同类型动物(正常或模型，清醒或 麻醉)。一般多用正常动物
追加安全药理学
SFDA要求
• 中枢神经系统：对行为、学习记忆、神经生化、 视觉、听觉和电生理等的影响
• 心血管系统：对心输出量、心肌收缩作用、血 管阻力等指标的检测
• 呼吸系统：对气道阻力、肺动脉压力、血气分 析等指标的检测
补充安全药理学
SFDA要求
• 泌尿系统：对肾功能的影响，如对尿量、比重、 渗透压、pH、电解质平衡、蛋白质、细胞和血 生化（如尿素氮、肌酐、蛋白质）等指标的检 测
验的必要补充
阶段性
SFDA要求
• 贯穿在新药研究全过程中，可分阶段进行 • 在药物进入临床试验前，应完成Core
Battery Studies • 追加和/或补充的安全药理学研究可在申
报生产前进行
内容要求
SFDA要求
神经系统 运动功能、行为改变、协调功能、感觉运动 反射和体温等的变化(小鼠)
概念
SFDA要求
• 核心组合试验(Core Battery) 中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统研究
• 追加的安全药理学研究（Follow-up） 对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行 深入的研究
• 补充的安全药理学研究（Supplemental） 研究药物对三大系统以外器官(如泌尿系统、 自主神经系统、胃肠道系统和其它器官组织) 功能的影响
• 自主神经系统：有关受体的结合、体内或体外 对激动剂或拮抗剂的功能反应、对自主神经的 直接刺激作用和对心血管反应、压力反射和心 率等指标的检测
补充安全药理学
SFDA要求
• 胃肠系统：观察药物对胃肠系统的影响，如胃 液分泌量和pH、胃肠损伤、胆汁分泌、离体回 肠收缩、胃液pH等指标的测定
• 其它研究：潜在的依赖性、骨骼肌、免疫和内 分泌功能等的影响
ICH M3: Nonclinical safety studies for the conduct of human clinical trials for pharmaceuticals. (July 1997)
• Value of safety pharmacology acknowledged by regulators and sponsors
ICH Guideline M3, 1997
ICH要求
“Safety pharmacology includes the assessment of effects on
vital functions, such as cardiovascular, central nervous system and respiratory systems, and these should be evaluated prior to human exposure.”
2.剂量途径 产生主要药效作用及以上的3个剂量，临床 给药途径
3.观察时间 药效学和药代动力学特性、受试动物、临床 研究方案等因素选择观察时间点和观察时间
有关问题
SFDA要求
4.系统指标 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统 根据情况增加其它系统或指标
5.体外研究 应确定受试物的浓度-效应关系。无明显影响 作用时，应说明浓度选择范围
目的
SFDA要求
• 确定药物可能存在的非期望药效作用 • 评价药物在毒理学和/或临床研究中所观
察到的药物不良反应和/或病理生理作用 • 研究所观察到的和/或推测的药物不良反
应机制
目的
SFDA要求
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 有助于了解新药的药理作用特点和机制 • 有助于发现新药理作用，一药多用，药
尽其用 • 为毒理学研究打下基础，是各种毒性实
免做安全药理学
SFDA要求
体内血药浓度低，或其它组织器官分布很少的 局部用药（如皮肤、眼科用药）
只用于治疗晚期癌症病人的细胞毒类药物，在 首次用于临床前可不做一般药理学研究，但不 包括具有新作用机制的此类药物
内容
1 SFDA安全药理研究要求 2 ICH安全药理研究要求 3 安全药理研究趋势展望
新药安全药理学研究与进展
第二军医大学药物安全性评价中心 陆国才 袁伯俊
内容
1 SFDA安全药理研究要求 2 ICH安全药理研究要求 3 安全药理研究趋势展望
概念
SFDA要求
• 安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围 以上的剂量时，潜在不期望出现的对生理功能 的不良影响
• 次要药效学：主要研究药物非期望的、与治疗 目的不相关的效应和作用机制
“.. these studies may allow for a mechanistically-based explanation of specific organ toxicities, which should be considered carefully with respect to human use and indication(s).”
ICH Guideline S6, 1997
ICH要求
“[Safety pharmacology studies] .. investigate the potential for undesirable pharmacological activity in appropriate animal models and, where necessary, to incorporate particular monitoring for these activities in the toxicity studies and/or clinical studies.”
ICH S6 “Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals” (July 1997)
• Pharmacological activity in animals should be considered in toxicology and clinical studies