基因工程疫苗GeneticEngineeringVaccine
基因工程疫苗名词解释
基因工程疫苗名词解释基因工程疫苗是指利用基因工程技术对疫苗进行设计、合成和生产的一类疫苗。
这种疫苗是通过改造病原体或者病原体表面蛋白的基因，使其在宿主体内能够引起免疫反应，从而达到预防和治疗疾病的目的。
下面解释几个相关的名词：1. 基因工程：基因工程是通过人为改变生物体的基因组或基因的组合，以实现对生物体特性的改造的一门科学技术。
基因工程技术可以对基因进行剪切、复制、插入或删除等操作，从而使生物体产生新的功能或性状。
2. 病原体：病原体是指能够引起疾病的微生物、寄生虫、真菌或病毒等。
常见的病原体包括细菌、病毒、寄生虫等。
基因工程疫苗通常是通过对病原体的基因进行改造，使其失去致病能力，但仍能在宿主体内引起免疫反应。
3. 免疫反应：免疫反应是机体对病原体或其他异物的防御反应。
当病原体侵入机体时，机体的免疫系统会识别并攻击它们，从而保护机体免受感染或减轻感染的程度。
疫苗可以通过模拟免疫反应，使机体产生对病原体的免疫保护。
4. 病原体表面蛋白：病原体表面蛋白是病原体表面上的一种蛋白质，它可以与宿主细胞结合，从而引起感染。
基因工程疫苗通常会通过对病原体表面蛋白的基因进行改造，使其在宿主体内引起免疫反应，但失去致病能力。
5. 合成：合成是指通过人工合成方式生成目标物质。
在基因工程疫苗的制备过程中，科学家会利用先进的合成技术，将设计好的基因序列进行合成，从而获得目标疫苗。
6. 生产：生产是指将基因工程疫苗从实验室规模扩大到工业化生产的过程。
生产基因工程疫苗需要一系列工艺和设备，包括基因合成、质粒构建、细胞培养、纯化等步骤，能够大规模生产有效的疫苗。
总的来说，基因工程疫苗通过改造病原体的基因或病原体表面蛋白的基因，使其在宿主体内引起免疫反应，从而达到预防和治疗疾病的目的。
这类疫苗的研制和生产需要借助基因工程技术和合成技术，可以大规模应对传染病的爆发和传播。
基因工程疫苗ppt
时间
事件
1961年
人二倍体细胞株建立
1963年
麻疹疫苗获准生产 三价脊髓灰质炎疫苗获准生产
1966年
世界卫生联盟呼吁全球消灭天花
1977年
索马里发现最后一例本土天花
1979年
美国报道最后一例野毒传播型脊髓灰质炎
1986年
第一个重组疫苗——重组乙型肝炎疫苗获准生产
苗（VAQTA）
由非甲型肝炎病毒引 公司、北京科兴
起的肝炎。首次免疫
应在预计接触前至少
2周进行。
甲型肝炎减毒疫苗 用于预防甲型肝炎
史克必成公司、长春 所、长春高新
种类
制品名称 风疹减毒活疫苗
用途
年龄为8个月以上的风疹易 感者
麻疹减毒活疫苗 预防麻疹病
森林脑炎灭活疫苗 用于预防森林脑炎
乙型脑炎灭活疫苗
➢二次大战后，疫苗研究进入了突飞猛进的发展阶段。 波士顿的Enders及其同事发展了病毒的体外细胞培养 技术，促进了多种减毒和灭活病毒疫苗的研制。 50年代，先有Salk的3价灭活脊髓灰质炎（脊灰）疫苗 （IPV），后有Sabin的3价减毒脊灰疫苗（OPV），为人 类渴望在地球上消灭脊灰提供了有力武器。同一时期还 研制了在鸡胚细胞中培养减毒的麻疹疫苗。 60年代研制了在鸡胚中减毒的流行性腮腺炎疫苗。 70年代研制了在细胞中培养的风疹疫苗。 细菌疫苗方面，70年代细菌夹膜多糖的纯化技术促进 了多个侵袭性细菌疫苗的研制成功。 同一时期的病毒蛋白纯化技术也促进了血源性乙型病 毒性肝炎（乙肝）疫苗的研制成功。
L. Pasteu第一次把狂犬病疫苗接种于人体 Von Behring发现了白喉抗毒素，获得第一个医学诺贝尔奖
药物毒理学生物药物安全性评价
佐剂
佐剂：非特异性免疫增强剂，可以增加抗原在体 内的潴留时间、增强机体对抗原的处理和提呈能 力或刺激淋巴细胞增殖分化，从而增强了机体对 抗原的免疫应答或引导特异的免疫反应。
使用佐剂的疫苗需在长期毒性试验、免疫原性试 验和保护力试验中设立模拟疫苗对照组。
疫苗类非临床安全研究注意问题
选择相关种属的动物，动物或模型对表达的基因 产物和基因转运系统的生物反应要与在人体上期 望出现的反应相关。 4. 给药途径：采用临床拟给药途径或类似于临床的 给药途径。
基因类药物非临床安全性评价
5.剂量选择：设置多个剂量组，包括从无明显毒性 反应到明显毒性反应剂量；设置阴性对照组；动 物种属间剂量的换算可根据体表面积和体重。
时间: 2009-08-24 来源: 医药经济报
生物技术药物的发展现状
国外：
美国，生物技术产 业化，在世界上处于领 先地位。哺乳动物细胞 成为生物技术药物最重 要的表达或生产系统。
欧盟国家，生物技 术工业紧跟美国，处于 蓬勃发展的开始阶段。
其它国家 20%
欧盟 22%
美国 (北美)
58%
生物技术药物的发展现状
毒性实验前要完成免疫原性研究，确定相关 动物和免疫程序
考虑相关动物、免疫途径、剂量、暴露的频 率和时程、终点评价的时间
重点考虑免疫毒性，根据疫苗的特性确定免 疫学指标。
疫苗类非临床安全评价注意问题
• 一般不对剂量反应关系进行评价，但在前期 实验中要确定在动物中引起最高抗体反应的 剂量，尽可能选用临床拟用最高剂量。如果 注射的总体积受到限制，可以采用多点注射 的方式。
生物/基因类药物安全性评价
主讲人：
生物技术药物的定义
新型疫苗的设计与研究
新型疫苗的设计与研究近年来，随着科学技术的不断进步，新型疫苗的设计和研究也取得了长足的发展。
疫苗是一种预防性医学工具，通过让人体产生免疫力来保护人们免受疾病的侵袭。
早期的疫苗主要是使用病毒、菌株的减毒或死灭制成的，但现在研究人员已经开发出了许多新型疫苗，例如基因工程疫苗、病毒样颗粒疫苗、脂质体疫苗等等。
本文将探讨这些新型疫苗的设计、研究及其未来的应用前景。
一、基因工程疫苗基因工程疫苗是利用基因修饰的方式制造的疫苗。
该疫苗的制作方法是通过将特定疾病抗原（如细菌、病毒等）的基因，导入到不会引起疾病的宿主细胞内，让它自动产生抗原蛋白。
然后将这些蛋白提取出来，制成疫苗。
与传统疫苗相比，基因工程疫苗的制备工艺更为精细，能够精准识别病原体，从而提高疫苗的针对性和有效性。
一些针对艾滋病、流感等疾病的基因工程疫苗已经通过临床试验并逐渐问世。
二、病毒样颗粒疫苗病毒样颗粒疫苗是一种由不感染人体的病毒颗粒经过改造而制成的疫苗。
这些颗粒形态与病毒非常相似，具有相同的蛋白结构，但不含有病毒复制的基因。
这使得病毒样颗粒疫苗不会引起疾病，同时仍然能够刺激人体产生抗体。
这种疫苗能够大幅度减少人体免疫系统对病毒本身的反应，避免引起不必要的炎症反应，从而增强疫苗的安全性和有效性。
病毒样颗粒疫苗在HPV疫苗、肝炎疫苗等方面也有了丰硕的研究成果。
三、脂质体疫苗脂质体疫苗是一种利用脂质体封装疫苗抗原的疫苗。
这种疫苗的制作方法是用脂质体包住抗原蛋白，使其更容易进入人体细胞，并诱导细胞产生针对该病原体的免疫反应。
脂质体疫苗具有高效、安全、易于制备等优点，能够有效地应对病毒、细菌等疾病的挑战。
现在，针对流感、乙型肝炎、肺结核等疾病已经有不少脂质体疫苗通过临床试验。
总之，新型疫苗是医学界的一大发展方向，也是解决各种疾病的有效手段之一。
新型疫苗的出现，拓宽了预防疾病的范畴，对人类健康保障具有重要意义。
未来，新型疫苗的研究将继续推进，在制备技术、疫苗品种、疫苗安全性等方面进一步优化，为人类的健康和福祉做出更大的贡献。
基因工程疫苗GeneticEngineeringVaccine
（二）重组细菌载体 优点：培养方便、外源基因容量大、刺激 细胞免疫力强，因为细菌本身起到佐剂的 作用。 常用的细菌载体：乳酸菌（Lactic acid bacteria),安全级微 生物，包括乳酸杆菌、乳酸球菌和双歧杆 菌。 成功实列：表达破伤风毒素片段C、布氏杆菌 L7/L12蛋白。
（三）构建重组载体疫苗的原则 1、载体的选择：载体的安全性，一般来自 疫苗株；载体的组织适性应与表达的抗原 一致；活载体对外源基因的容量。 2、转移载体的构建：有足够长的同源臂序 列（800-1000bp)；有一个适当的启动子。 3、外源基因的插入位点的选择：外源基因 的插入不应影响病毒或细菌的复制，即非 必需基因。为降低毒力，可将外源基因插 入到毒力基因。
3、微生物佐剂 短小杆菌：加热或甲醛灭活能非特异性刺激 淋巴细胞样组织增生，加强单核巨噬细胞 的吞噬能力，增加IgG和IgM的生成。 卡介苗：巨噬细胞的激活剂，同时还能刺激 骨髓多能干细胞分化免疫活性细胞，是一 种非特异性的免疫增强剂。 细菌脂多糖（LPS）：LPS可促进B细胞的有 丝分裂，促进巨噬细胞分泌细胞因子，如 IL-1可调节巨噬细胞表面Ia分子的表达，从 而改善抗原的提呈。
基因工程疫苗
一、合成多肽疫苗及制剂 合成多肽疫苗（Synthetic Peptide Vaccine）： 是用化学方法合成的病源微生物的保护性多 肽并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂 制成的疫苗。如丙肝病毒外膜蛋白E2内筛选 出一段多肽，可刺激机体产生保护性抗体。 从蛇毒分离出一个13肽（IKAIAALAKKLL）， 其对革兰氏阴性和阳性菌均有极强的杀菌能 力。
T细胞疫苗
1、治疗自身免疫病的T细胞疫苗 二种致病T细胞：引起自身免疫性疾病的T细胞和 导致同种移植排斥的T细胞。将这些T细胞活化灭 活作为疫苗，可诱导机体产生针对致病性T细胞 的免疫应答，从而减轻T细胞的致病作用。T细胞 疫苗用于治疗小鼠变态反应性脑脊髓炎已获成功。 T细胞疫苗治疗人多发性硬化症有一定效果。
基因工程疫苗的概况
植物基因工程疫苗是利用植物系统表达病原菌抗原蛋白一个或几个亚单位的疫苗，他没有病原菌完整的侵染能力，却可以使机体对特异的病毒或细菌产生免疫应答反应。由于转基因植物产生的疫苗对动物实施免疫只是简单地摄取含这种疫苗的植物组织或种子。所以这种疫苗不会被酶类所破坏，可通过机体肠道粘膜作用激发特异性免疫应答，食动物或的持久性疾病防御能力，且没有或很少出现病原体的过敏反应。[2]
参考文献
[1] 崔宝安 动物基因工程疫苗研究进展第7卷第1期1995年6月
[2] 王伟青 植物基因工程疫苗研究进展 《兽药市场指南》 2009年 第1期 5-6页
[3] 袁 鑫 植物基因工程疫苗研究进展 第 34 卷第 2 期 2008 年 4 月
[4] 李 林，习佳飞.转基因植物口服疫苗的免疫机制研究进展[J]. 国 外医学免疫学分册，2004
基因工程提供了一个研制疫苗的更加合理的途径,现在可以在相对可以预测的情况下生产无致病性的、稳定的细菌和病毒,这与常规活疫苗研制的经典发展历程相反,同时还能生产与自然型病原可区分的疫苗,这将大大有助于疫病的诊断和扑灭程。基因工程疫苗应该比目前应用的常规疫苗具备更多优点,为了被人们接受,它们必须具备安全性、生产工艺、免疫效力、免疫期、免疫途径、生产成本等方面的优点,并被有关管理部门和公众接受。
J en n e r用痘苗病毒免疫接种使机体产生抗传染免疫，经过10多年的发展，疫苗已成为控制多种动物传染病的有效方法，由于某些病原评的遣传结构容易改变导致现有的一些疫苗无效，某些病原体不能在体外培养中生长或不能在体外传代。至今尚无相应的疫苗此外用常规方法生产的毒力致弱活疫苗容易引起病原体扩散且某些疫苗表现出残余致病力引起不良副作，甚至导致死亡。所以有必要寻找新的方法，生产更有效更安全性能更好的疫苗。
猪瘟活疫苗、猪圆环病毒2型基因工程疫苗和猪肺炎支原体灭活疫苗三种疫苗联合免疫效果的评估
第5卷第1期2021年3月现㊀代㊀牧㊀业MODERN ANIMAL HUSBANDRYVol.5㊀No.1Mar.2021收稿日期:2020-11-27作者简介:张㊀召(1984 ),男,湖北浠水人,硕士,兽医师㊂共同第一作者:马红伟(1982 ),男,湖北武汉人,硕士,兽医师㊂猪瘟活疫苗㊁猪圆环病毒2型基因工程疫苗和猪肺炎支原体灭活疫苗三种疫苗联合免疫效果的评估张㊀召1,马红伟2,魏㊀烨1,李均平1,阮坤祥2,王世旗2(1.浠水长流牧业有限公司,湖北浠水438200;2.洛阳普莱柯生物工程股份有限公司,河南洛阳471000)摘要:试验旨在评估猪瘟活疫苗㊁猪圆环病毒2型基因工程疫苗和猪肺炎支原体灭活疫苗三种疫苗联合免疫的效果㊂试验选取7日龄健康仔猪500头,分为A 组(联合免疫组)和B 组(单苗免疫组)㊂A 组在21日龄,每头仔猪免疫1mL 猪圆环病毒2型基因工程疫苗㊁2mL 猪肺炎支原体灭活疫苗和1头份猪瘟活疫苗,在55日龄每头仔猪免疫1头份猪瘟活疫苗㊂B 组猪按照试验猪场现有的程序免疫㊂在三种疫苗联合免疫后的第四周㊁第八周采血,检测血清中猪瘟病毒抗体和猪圆环病毒2型抗体㊂联合免疫组猪圆环病毒抗体和猪瘟抗体的水平与单苗免疫组相当㊂结果表明,猪瘟活疫苗㊁猪圆环病毒2型基因工程疫苗和猪肺炎支原体灭活疫苗三种疫苗,可以联合一起,同时免疫㊂关键词:猪瘟活疫苗;猪圆环病毒2型基因工程疫苗;猪肺炎支原体灭活疫苗;联合免疫中图分类号:S851㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀文章编号:2096-2975(2021)01-0040-04Evaluation of the combined immunization effect of three vaccines :live classical swine fever vaccine ,genetic engineering vaccine of porcine circovirus type 2and inactivated Mycoplasma hyopneumoniae vaccineZHANG Zhao 1,MA Hongwei 2,WEI Ye 1,LI Junping 1,RUAN Kunxiang 2,WANG Shiqi 2(1.Xishui Changliu Animal Husbandry Co.,Ltd.,Xishui Hubei 438200;2.Luoyang Pleco Bioengineering Co.,Ltd.,Luoyang Henan 471000)Abstract :The purpose of this experiment was to evaluate the combined immunization effect of three vaccines:live classical swine fever vaccine,genetic engineering vaccine of porcine circovirus type 2and inactivated Mycoplasma hyopneumoniae vaccine.500healthy piglets aged 7days were selected and divided into group A (combined vaccine group)and group B (single vaccine immunization group).At 21days of age,each pig in group A was immunized with 1mL genetic engineering vaccine of porcine circovirus type 2,2mL inactivated Mycoplasma hyopneumoniae vaccine and one portion of live classical swine fever vaccine,and at the age of 55days,each pig was immunized with one portion of live classical swine fever vaccine.The pigs in group B were immunized according to the existing procedures in the experiment pig farm.Blood samples were collected at the fourth and eighth weeks after the piglets were immunized with the three vaccines,and the antibody levels of classical swine fever virus and circovirus type 2in serum were detected.The levels of antibodies against porcine circovirus and classical swine fever in the combined vaccine group were similar to those in the single vaccine group.The above results showed that the three vaccines could be combined and immunized at the same time.Key words :live classical swine fever vaccine;genetic engineering vaccine of porcine circovirus type 2;inactivated Mycoplasma hyopneumoniae vaccine;combined immunization㊀㊀猪支原体肺炎是猪肺炎支原体引起的接触性传染病,猪肺炎支原体聚集并粘连在支气管㊁细支气管以及气管上皮细胞上,损伤猪的呼吸道,最终引起猪支原体肺炎[1,2]㊂临床主要表现为猪的咳嗽和气喘,病变部位基本集中在肺脏心叶㊁尖叶㊁中间叶和膈叶前缘,呈肉样实变㊂猪圆环病毒病是由致病性猪圆环病毒引起的接触性传染病㊂猪圆环病毒主要侵害猪的免疫系统,破坏淋巴细胞的正常结构,抑制淋巴细胞的功能,最终造成机体免疫抑制和抗病力下降,导致病毒性及细菌性疾病的继发感染[3]㊂猪圆环病毒病临床以母猪繁殖障碍㊁仔猪抖抖病㊁仔猪断奶后多系统衰竭综合征和皮炎肾病综合征等为特征㊂猪圆环病毒和猪肺炎支原体是公认的猪呼吸道传染病的原发性病原[4]㊂猪瘟是由猪瘟病毒引起的以高热稽留及弥散性出血为特征的烈性传染病,最终导致发病猪大量死亡,对养猪业危害非常严重[5]㊂疫苗免疫是控制上述三种传染病的有效手段㊂自2019年以来,开始推行猪圆环病毒2型疫苗和猪肺炎支原体灭活疫苗的联合免疫,一针多防,给养殖户带来便利㊂后非瘟时代,广大从业者对更简便有效疫苗联合免疫方式的呼声越来越高㊂猪瘟活疫苗㊁猪肺炎支原体疫苗和猪圆环病毒2型疫苗,这三种疫苗能不能联合免疫?联合免疫的时间如何安排?这三种疫苗联合免疫的效果如何?这些问题亟待解决㊂本试验先将猪圆环病毒2型基因工程疫苗(水佐剂)和猪肺炎支原体灭活疫苗(水佐剂)混合,然后用二者的混合液稀释猪瘟活疫苗,注射健康仔猪,比较联合免疫方式与常规免疫方式的免疫效果,为三种疫苗免疫程序的优化提供实践依据㊂1㊀材料与方法1.1㊀疫苗疫苗由洛阳普莱柯生物工程股份有限公司提供,疫苗名称㊁批号㊁剂量及数量如表1所示㊂委托第三方专业检测机构对疫苗进行检测,并出具检测报告㊂1.2㊀试验设计1.2.1㊀试验分组试验在湖北金旭农发集团浠水长流分公司进表1㊀疫苗名称㊁批号㊁剂量及数量名称批号剂量/(头份/瓶)数量/瓶圆柯欣(猪圆环病毒2型基因工程疫苗)38CW119070012030柯喘宁(猪肺炎支原体灭活疫苗)41TZ19070022030稳柯健(猪瘟活疫苗)12CW19070182030行㊂试验选取7日龄健康仔猪500头,分为A组和B组(表2)㊂试验开始前将试验猪标记组别,并称重㊁采血㊁观察是否有异常情况,做好相关记录㊂A 组:联合免疫组(圆柯欣+柯喘宁+稳柯健三苗联合免疫);B组:单苗免疫组(圆柯欣㊁柯喘宁㊁稳柯健单苗免疫)㊂饲养管理按试验猪场日常管理程序进行㊂表2㊀试验仔猪头数和平均体质量组别仔猪数/头平均体质量/kgA组326 2.65ʃ0.23B组182 2.62ʃ0.25 1.2.2㊀疫苗接种试验从仔猪7日龄开始,到仔猪72日龄结束,试验日期为2019年10月7日-2019年12月12日㊂疫苗具体接种方案如表3所示㊂A组(联合免疫组)仔猪21日龄首免,免疫剂量:每头仔猪1mL圆柯欣㊁2mL柯喘宁和1头份稳柯健,圆柯欣与柯喘宁按照1ʒ2比例混合后,稀释稳柯健;55日龄二免,稳柯健1头份/头㊂B组(单苗免疫组)仔猪免疫按照试验猪场现有的免疫程序进行㊂所有仔猪均在出生当天,伪狂犬病活疫苗滴鼻并注射保健针,在35日龄注射伪狂犬病活疫苗1.5头份/头,断奶仔猪使用 化药+中药 进行保健,连续使用10天㊂表3㊀疫苗接种方案组别A组B组7日龄柯喘宁2mL 14日龄圆柯欣1mL 21日龄1mL圆柯欣+2mL柯喘宁+稳柯健1头份稳柯健1头份55日龄稳柯健1头份稳柯健1头份㊀注:疫苗接种剂量均为每头仔猪接种剂量1.2.3㊀样品采集与指标分析观察记录仔猪21日龄免疫后两天及育肥至中期的表现㊂观察统计试验猪在整个试验期的免疫应激(呕吐㊁发烧㊁死亡㊁精神沉郁㊁不食)情况㊁死淘率㊁日增重㊁均匀度等㊂在21日龄免疫前㊁21日龄免疫后(A组:三种疫苗联合免疫;B组:各疫苗单苗免疫)的第四周㊁第八周采血,A组每次采样17份, B组每次采样10份,检测血清中的猪瘟病毒抗体和猪圆环病毒2型抗体㊂血清抗体的检测采用ELISA法㊂2㊀结果2.1㊀仔猪生产性能㊁免疫应激㊁免疫后健康状况和死亡情况仔猪21日龄免疫后两天及育肥至中期的表现如表4所示㊂联合免疫组个别仔猪免疫后采食量稍有下降,但两组仔猪免疫后两天的采食量无显著差异(数据未列出)㊂两组仔猪免疫后两天的精神状态良好,体温正常㊂两组均没有出现猪只的死亡㊂联合免疫组和单苗免疫组仔猪在育肥至中期期间,无咳嗽㊁气喘等情况,采食情况正常㊂仔猪在整个试验期的死淘㊁应激及生长情况如表5所示㊂联合免疫组仔猪的总应激次数为8次,单苗免疫组总应激次数为13次,单苗免疫组猪应激比例高于联合免疫组㊂应激仔猪均没有出现严重的免疫副反应㊂联合免疫组仔猪整个试验期间的平均日增重为348g,单苗免疫组仔猪整个试验期间的平均日增重为334g,联合免疫组猪只每天多增加14g㊂表4㊀仔猪21日龄免疫后两天及育肥至中期的表现组别仔猪21日龄免疫后两天采食情况精神状态体温异常育肥至中期咳嗽㊁气喘等情况采食情况A组个别稍有下降良好无无正常B组正常良好无无正常表5㊀仔猪在整个试验期的死淘㊁应激及生长情况组别试验开始猪数/头试验结束猪数/头死淘率/%应激次数/次试验结束平均体质量/kg平均日增重/gA组326319 2.15825.65348 B组182175 3.851324.703342.2㊀单苗免疫猪和联合免疫组的猪瘟抗体变化情况21日龄免疫前㊁21日龄免疫后的第四周及第八周,仔猪血清猪瘟抗体水平如图1所示㊂从图1可以看出,单苗免疫组和联合免疫组的猪瘟抗体水平,在21日龄免疫前㊁21日龄免疫后的第四周及第八周三个时间点,均无显著差异㊂2.3㊀单苗免疫组和联合免疫组的圆环抗体变化情况21日龄免疫前㊁21日龄免疫后的第四周及第八周,仔猪血清圆环抗体水平如图2所示㊂从图2可以看出,单苗免疫组和联合免疫组的圆环抗体水平,在21日龄免疫前㊁21日龄免疫后的第四周及第八周三个时间点,均无显著差异㊂图1㊀不同免疫方式猪瘟抗体变化情况图2㊀不同免疫方式圆环抗体变化情况3㊀讨论在本试验中,猪瘟活疫苗㊁圆环病毒2型基因工程疫苗㊁猪肺炎支原体灭活疫苗三种疫苗同时免疫,相互之间不干扰,联合免疫比单苗免疫表现出更好的生长性能,表明联合免疫安全有效㊂张敬峰等[6]的研究表明,在圆环病毒阳性猪场,免疫圆环病毒疫苗能够显著增强猪瘟疫苗的免疫效果㊂朱子健等[7]发现,用圆环病毒灭活疫苗稀释猪瘟活疫苗,进行免疫,可产生针对两种病原的免疫抗体,且两种抗体间互不影响㊂王科文等[8]发现,用猪肺炎支原体疫苗与猪圆环病毒2型疫苗联合免疫猪只,免疫效果与两种疫苗单独免疫的效果是一样的㊂朱巧艳等[9]发现,用圆环病毒-支原体二联苗稀释猪瘟活疫苗,进行一次性注射免疫,各疫苗的免疫效力均不受影响㊂上述研究表明,圆环病毒疫苗㊁支原体疫苗㊁猪瘟活疫苗两两组合或三种组合,进行联合免疫,对各种疫苗的免疫效果没有不良影响㊂本试验发现,在后续育肥过程中,两组猪的发病率㊁饲料消耗情况没有明显的区别,印证了猪瘟疫苗㊁圆环病毒疫苗㊁支原体疫苗三种疫苗联合免疫,相互之间不干扰,进一步表明圆柯欣㊁柯喘宁㊁稳柯健三种疫苗可以联合一起,同时免疫㊂在非洲猪瘟流行的环境下,应尽量减少猪只与外界的接触㊂在不影响抗体水平的情况下,圆柯欣㊁柯喘宁㊁稳柯健联合免疫可以减少破皮行为,减少交叉感染的风险,减少猪的应激,同时提高劳动效率㊂参考文献:[1]Jeffrey J Z.猪病学(第10版)[M].赵德明,张仲秋,沈建忠,译.北京:中国农业大学出版社,2008. [2]赵光绪.畜禽疾病诊断指南[M].北京:中国农业出版社,2010.[3]魏恒.猪圆环病毒病的病原特点及防控措施[J].陕西农业科学,2020,66(8):94-96.[4]夏春香,肖啸,李志敏.猪圆环病毒病研究进展[J].动物医学进展,2005,26(1):35-38.[5]韩玉莹,李永锋,谢利豹,等.猪瘟兔化弱毒疫苗(C株): 10年回眸[J].中国预防兽医学报,2019,41(6): 654-658.[6]张敬峰,赵永前,孙华伟,等.猪圆环病毒2型感染对猪瘟疫苗免疫效果的影响[J].山东农业科学,2015,47 (8):86-88.[7]朱子健,唐志芬,杨金雨,等.猪瘟兔化弱毒疫苗与猪圆环病毒2型灭活疫苗同时接种的免疫效果评价[J].中国预防兽医学报,2017,39(2):148-151.[8]王科文,农华杰,刘广振,等.猪肺炎支原体和圆环病毒2型疫苗的联合免疫[J].养猪,2013(3):89-92. [9]朱巧艳,张国良,翟路峰,等.猪圆环病毒2型㊁猪肺炎支原体二联灭活疫苗与猪瘟活疫苗联合免疫效果评价[J].中国预防兽医学报,2020,42(9):938-943.(责任编辑:刘永祥)。
免疫词汇
免疫学(Immunology)词汇active immunization 主动免疫adhesion molecule 粘附分子adjuvant 佐剂adoptive immunity 过继免疫affinity maturation 亲和力成熟allelic exclusion 位基因排斥allergen 过敏原，变应原allotype 同种异型alternative pathway 旁路途径, 替代途径anaphylaxis 过敏反anergy 失能antibody 抗体antigen 抗原antigen presentation 抗原呈递antigen processing 抗原处理apoptosis 程序性细胞死亡,凋落,凋亡autoimmunity 自身免疫blocking antibody 封闭抗体capping 成冠,戴帽carrier 携带者，载体，载流子，带虫者C domain 稳定区degranulation 脱颗粒domain 域,结构域,功能区epitope 表位Fabfluorescent antibody 荧光抗体genetic engineering antibody 基因工程抗体 Haplotype 单体型Hapten 半抗原hinge region 绞链区histocompatibility antigen 组织相容性抗原 humoral immunity 体液免疫hybridoma 杂交瘤hypersensitivity 超敏性hypervariable region 超变区idiotope 独特位immune modulators 免疫调节剂immune network theory 免疫网络学说immunofluorescence 免疫荧光immunogen 免疫原immunoprophylaxisimmunoregulation 免疫调节 immunosuppressive agent 免疫抑制剂 internal image 内影像isograft 同系异体移植isotype 同种型ligand 配体line 系linkage disequilibrium 连锁不平衡locus 位点,座位lymphokines 淋巴因子membrane attack complex (MAC) 膜攻击复合物monoclonal 单克隆myeloma 骨髓瘤network theory 网络学说nude mouse 裸小鼠opsonization 调理作用paratope 补位或对位pathogen 病原体perforin 穿孔蛋白，穿孔素phagocytosis 吞噬作用phenotype 表型pinocytosis 胞饮作用plasma cell 浆细胞polyclonal 多克隆primary response 初始反应，初次应答receptor 受体recombination 重组合，基因重组recombinant vaccine 基因工程疫苗secondary response 二次反应,再次应答secretory component 分泌小体，分泌成分sequestered antigen 隐蔽抗原severe combined immunodeficiency 重症综合性免疫缺陷somatic mutation 体细胞突变thy 胸腺抗原thymopoietin 胸腺生成素tolerance 耐受A adenine or adenosine 腺苷7-AAD 7-aminoactinomycinD 7—氨基放线菌素DAAF aminoacetyl fluorescein 氨乙酰基荧光素AAV adeno-associated virus 腺病毒相关病毒ABAP avidin-biotinylated-alkaline phosphatase 亲合素-生物素化碱性磷酸酶ABC avidin-biotin complex 亲合素生物素复合物ABTS 2,2’azino-di(3-ethyl-benzothiazoline-6-sulfonate)2,2氨基-二(3-乙基-苯并噻唑啉-6-磺酸盐) ACA anticardiolipin antibody 抗心磷脂抗体ACD acid citrate dextrose 酸性枸橼酸盐葡萄糖Ach acety1choline 乙酰胆碱Ach R acetylcholine receptor 乙酰胆碱受体ACK ammonium／potassiumchloride 氯化铵／钾ACP acid phosphatase 酸性磷酸梅ACTD actinomycin D 放线菌素DACV cyclovir 阿昔洛韦Ad adenovirus 腺病毒ADA adenosinedeaminase 腺苷脱氨酶ADA adenosine deaminase 腺苷脱氨酶AEC 3-amino-9-ethylcarbazole 3—氨-9-乙基咔吧唑AET 2-aminoethylisothiouroniumbromide 溴化二氨基乙基异硫脲AFP alpha fetoprotein 甲胎蛋白Ag antigen 抗原8-Ag 8-azaguanine 8-氮鸟嘌呤α1-AGP α1-acid glycoprotein α1-酸性糖蛋白AHA anti-histone antibody 抗组蛋白抗体AIAb anti-insulin antibody 抗胰岛素抗体AICA anti-isletcell antibody 抗胰岛细胞抗体AID autoimmune disease 自身免疫病Aid anti-idiotype antibody 抗独特型抗体AIDS Acquired immunodeficiency syndrom 获得性免疫缺陷综合征；艾滋病AidS acquired immune deficiency syndrome 获得性免疫缺陷综合征AIF apoptosis-inducing factor 凋亡诱导因子AIHA autoimmune hemolytic anemia 自身免疫性溶血性贫血AKP(AIP AP)Alkaline phosphatase碱性磷酸酶AL acute leukemia, 急性白血病ALCL anaplastic large cell lymphoma 退行性大细胞淋巴瘤ALG antilymphocyte globulin, 抗淋巴细胞球蛋白ALIP abnormal localization of immature precursor 未成熟前体细胞异常定位ALL acute lymphocytic leukemia 急性淋巴细胞白血病Allo－BMT allogeneic bone marrow transplantation 异基因骨髓移植Allo－PBSCT allogeneic peripheral blood stem cell transplantation 异基因外周血干细胞移植ALP（AKP）Alkaline phosphatase 碱性磷酸酶ALS Antilymphocyte serum抗淋巴细胞血清AM acetoxymethyl ester 乙酰甲酯AM adhesion molecule 粘附分子AM adhesion molecule 粘附分子AMA antimitochondrial antibody抗线粒体抗体AMC 7-amino-4-methyl coumarin 7—氨基-4—甲基香豆素(荧光素)AMCA aminomethylcoumarinacetate 氨甲基香豆素醋酸酯AMI acute myocardial infarction 急性心肌梗死AMIR autologous mixed lymphocyte reaction 自身混合淋巴细胞反应AMKL acute megakaryoblastic leukemia 急性巨核细胞白血病AML acute myeloid leukemia 急性髓性白血病AMM agnogenic myeloid metaplasia,特发性髓外化生Amp ampicillin氨苄青霉素AN aneuploid 非整倍体ANA antinuclear antibody抗核抗体ANA antinuclear antibody 抗核抗体Ana-LL anaplastic large cell lymphoma 大细胞淋巴瘤ANC absolute neutrophil count 中性粒细胞绝对值ANCA anti-neutrophil cytoplasmic antibody 抗中性粒细胞胞浆抗体ANLL acute non-lymphocytic leukemia 急性非淋巴细胞性白血病AO acridine orange 吖啶橙AoAb antiovarian antibodY抗卵巢抗体Ap apoptosis body 凋亡小体APAAP alkaline phosphatase-antialkaline phosphatase碱性磷酸酶—抗碱性磷酸酶复合物APBSCT autologous peripheral blood stem cell transplantation 自体外周血干细胞移植APC allophycocyanin别藻蓝蛋白APC antigen-presenting cell抗原提呈细胞APC antigen processing cell 抗原呈递细胞APH aminoglycoside phosphotransferase 氨基糖苷磷酸转移酶APL acute promyelocytic leukemia 急性早幼粒细胞白血病Apo apoptosis 细胞凋亡APP acute phasic protein急相反应期蛋白Ara－C arabinosyl cytosine,aracytidine阿糖胞苷ARDS acute respiratory distress syndrome 急性呼吸窘迫综合症ARIA apoenzyme reactivation immunoassay酶朊活化免疫测定ASA antispermatozoa antibody抗精子抗体ASCT autologous stem cell transplantation 自体干细胞移植ASO antistreptolysin 0 抗链球菌溶血素0ASS anterior superior spine 髂前上棘α-AT α1-antitrypsin αl-抗胰蛋白酶AT1257 nitrocaphane 消瘤芥ATG antithymocyte globulin 抗胸腺细胞球蛋白ATL adult T cell leukemia/lymphoma 成人T细胞白血病/淋巴瘤ATLS acute tumor lysis syndrome 急性肿瘤溶解综合征ATM anti-thyreomicrosomal antibody抗甲状腺微粒体抗体ATP adenosine 5’-triphosphate三磷酸腺苷ATRA all-transretinoic acid 全反式维甲酸AUL acute undifferentiated cell leukemia 急性未分化细胞白血病AuSCT autologous stem cell transplantation 自体造血干细胞移植Auto－BMT autologous bone marrow transplantation 自体骨髓移植5－Aza 5-azacytidine 5－氮（杂）胞苷AZP antizona pellucida antibody抗透明带抗体ACTH adrenocortieotropic hormone 促肾上腺皮质激素ADH antidiuretic hormone 抗利尿激素AFP alpha fetoprotein 甲胎蛋白AD autoimmune disease 自身免疫病AIDS acquired immuno-deficiency syndrome 获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）AKP alkline phosphatase 碱性磷酸酶AMPS acid mucopolysaccharide 酸性粘多糖AR autosome recessive 常染色体隐性遗传ARDS adult respiratory distress syndrome 成人呼吸窘迫综合症ARV AIDS-related virus AIDS 相关病毒AS Arias-Stella reaction A-S 反应（阿-斯反应）ATP adenosine triphosphate 三磷酸腺苷AA autoantibody 自身抗体AAF aminoacetylfluorescence 氨乙酰基荧光Ab antibody 抗体ABC avidin-biotin peroxidase complex 抗生物素（亲合素）-生物素-过氧化物酶复合物ACh acetycholine 乙酰胆碱AChR acetycholine receptor 乙酰胆碱受体AChRAb acetycholine receptor antibody 乙酰胆碱受体抗体ACIF anti-complement immunofluorescent method 抗补体免疫荧光法α-1-ACt alpha(α)-1-anti-chymotrypsin α-1-抗糜蛋白酶ACTH adrenocorticotropin hormone 促肾上腺皮质激素AD Alzheimer’s disease 老年性痴呆ADDC antibody dependent cytotoxic cell 抗体依赖细胞毒细胞ADH antidiuretic hormone 抗利尿激素AEC 3-amino-9-ethyl-carbazole 3-氨-9-乙基咔唑AFP alpha(α)-fetal-protein 甲胎蛋白AHA anti-histone antibody 抗组蛋白抗体AKP alkaline phosphatase 碱性磷酸酶ALP Alkaline Phosphatase 碱性磷酸酶AMA anti-mitochondrial antibody 抗线粒体抗体ANA anti-nuclear antibody 抗核抗体ANCA anti-neutrophil cytetoplasmic anti-autoantibody 抗中性粒细胞胞浆抗自身抗体APUD amine content and /or amine precursor uptake and de-carboxylation 含氨和/或氨前体并能脱羧的细胞AO Acrine Orange 吖啶橙ARs arsanilic acid 对氨苯砷酸--------------------------------------------------------------------------------[a2M-R] a2巨球蛋白受体；[ABCG] ATP-binding cassette transpor tersubfamily G[ACE] 血管紧张肽转化酶；[ADAM] a disintegrin and ametalloprotease；[AIM] 活化诱导分子；[ALCAM] 激活白细胞黏附分子；[ALK-1] 退行发育淋巴瘤激酶1;[APA] 氨肽酶A；[APRIL] 增殖诱导配体;[AS] 黏附结构;[ATL] 成人T细胞白血病；BCDF B cell differentiation factor B细胞分化因子BCG Bacille Calmette-Guerin 卡介苗BCGF B cell growth factor B细胞生长因子BCHZ Biocytin hydrazide肼化生物胞素BCIP 5-bromo-4-chloro-3-indoly lphosphme 5—溴—4—氯—3-SI哚基磷酸盐BCNHS N-hydroxy-succinimido-6-biotinylamidohexanoate 长臂活化生物素BCNU Carmustine 卡氮芥，卡莫司汀BCR B cell receptor B细胞受体BCR breakpoint cluster region 断裂点丛集区β2m(β2-MG)β2 microzlobulinβ2微球蛋白BDB bis-diazotized benzidene重偶氮化联苯胺BES N，N，-bis(2-hydroxyethyl)-2-aminoethanesulfonic acid N，N，-双(2—羟乙基)-2-氨乙基磺酸β-gal β-D-galactosidaseβ—半乳糖苷酶BHZ biotin hydrazide生物素酰肼bis N，N’-methylenebis-acrylamide 甲叉双丙烯酰胺B-J Bence-Jonesprotein 本周蛋白BLT N-a-benzyloxycarbonyl-L-lysine thiobenzyl ester N-α-苯氧羰基-L-赖氨酸硫代苯甲酯BNHS biotiny1-N-hydroxy-succinimide ester 生物素N-羟基丁二酰亚胺酯BPO benzylpenicilloyl 苄青霉素BSA bovine serum albumin 牛血清白蛋白BSF B cell stimulating factor B细胞刺激因子BTG bovine thyrol40bulin 牛甲状腺球蛋白BrUdR 5-bromodeoxyufidine 5-溴脱氧尿嘧啶核苷Bu busulfan 白消安,马利兰BCG bacille Calmette-Guerin 卡介苗BSP bromsulphalein 磺溴酞钠（测肝功能）BCDF B cell differetiation factor B细胞分化因子BCGF B cell growth protein B细胞生长因子BGP bone growth protein 骨生长蛋白BGP brain-gut peptides 脑肠肽BMP bone marphogenic protein 骨形成蛋白BMZ basement membrane zone 基底膜带BRAB bridged avidin-biotin technique 桥抗生物素-生物素技术BrdU 5-bromo-2-deoxyuridine 5-溴尿脱氧核苷BSA bovine serum albumin 牛血清白蛋白--------------------------------------------------------------------------------[B] B细胞;[Ba] 活化B细胞;[BAFF] B细胞活化因子;[Baso] 嗜碱粒细胞;[BCMA] B细胞成熟抗原;[BGPl] 胆汁糖蛋白-1;[BI-CAM] B淋巴细胞黏附分子；[BL] 伯基特淋巴瘤;[BLA] 伯基特淋巴瘤相关抗原;[Blys] B淋巴细胞刺激因子;[Bm] 成熟B细胞;[BM] 骨髓细胞;[BMPR] 骨成形蛋白受体;[BMStr] 骨髓基质细胞;[BST] 骨髓基质细胞抗原;[Bsub] B细胞亚群;[BTLA] B、T细胞衰减分子;[B] B细胞;[Ba] 活化B细胞;[BAFF] B细胞活化因子;[Baso] 嗜碱粒细胞;[BCMA] B细胞成熟抗原;[BGPl] 胆汁糖蛋白-1;[BI-CAM] B淋巴细胞黏附分子；[BL] 伯基特淋巴瘤;[BLA] 伯基特淋巴瘤相关抗原;[Blys] B淋巴细胞刺激因子;[Bm] 成熟B细胞;[BM] 骨髓细胞;[BMPR] 骨成形蛋白受体;[BMStr] 骨髓基质细胞;[BST] 骨髓基质细胞抗原;[Bsub] B细胞亚群;[BTLA] B、T细胞衰减分子;C cytosine or cytidine 胞苷C regionconstan tregion of antibody抗体恒定区C complement补体CA3 chromomycin 色霉素CALLA common acute lymphocytic leukemiaantigen普通性急性淋巴细胞性白血病抗原CALLA common acute lymphocytic leukemia antigen 普通急性淋巴细胞白血病抗原CAM cell adhesion molecule 细胞粘附分子cAMP cyclic AMP(adenosine 3’5’-monophosphate环腺苷单磷酸CAS crystalline ammonium sulfate结晶硫酸铬CAT chloramphenical acetyl transferase 氯霉素乙酰基转移酶CB1348 chlorambucil 苯丁酸氮芥CCNU lomustine 洛莫司汀环己亚硝脲CD cluster of differentiation分化群2－CdA 2-chlorodeoxyadenosin,cladribine 2－氯去氧腺苷CDC complement dependent cytotoxicity补体依赖性细胞毒CDI carbodiimide 碳二亚胺CDK cyclin dependent protein kinase 周期素依赖蛋白激酶cDNA complementary deoxyribonucleic acid 互补DNACDR complementary determinant region互补决定簇CEA carcinoembryonic antigen 癌胚抗原CFU－E colony-forming unit－erythroid 红系集落生成细胞CFU－G colony-forming unit－granulocyte 粒系集落生成细胞CFU－GM colony-forming unit－granulocyte/macrophage 粒单系集落生成细胞CFU－L colony-forming unit－leukemia 白血病细胞集落生成单位CFU－MEG colony-forming unit－megakaryocyte巨核系集落生成细胞CGD chronic granulomatous disease 慢性肉芽肿病cGMP cyclic guanosine monophosphate环鸟苷单磷酸CGP circulating granulocyte pool 循环粒细胞池cGVHD chronic graft versus host disease 慢性移植物抗宿主病Ci Curie居里CIC circulating immunocomplex循环免疫复合物CIEP counter immunoelectrophoresis对流免疫电泳CIEP crossed immunoelectrophoresis交叉免疫电泳CIg cytoplasmi cimmunoglobulin胞浆免疫球蛋白CIK cytokine-induced killer cells 细胞因子诱导的杀伤细胞CINBr cyanogens bromide 溴化氰CIP calf intestine phosphatase小牛肠磷酸酶CK cytokine细胞因子CKR cytokine receptor细胞因子受体CLA common leukocyte antigen 白细胞共同抗原CLIA chemoluminescence immunoassay化学发光免疫测定CliniMACS clinical magnetic activated cell sorting 临床级磁性活化细胞分选系统CLL chronic lymphocytic leukemia 慢性淋巴细胞白血病CLMF cytotoxic lymphocyte maturation factor 细胞毒性淋巴细胞突变因子CML chronic myelogenous leukemia 慢性粒细胞白血病CML－AP CML-accelerated phase 慢性粒细胞白血病加速期CML－BP CML-blastic phase 慢性粒细胞白血病急变期CML－CP CML-chronic phase 慢性粒细胞白血病慢性期CMML chronic myelo-monocytic leukemia 慢性粒-单细胞白血病CMPD chronic myeloproliferative disease 慢性骨髓增生性疾病CMV cytomegalovims巨细胞病毒CMV cytomegalovirus 巨细胞病毒CNR cytokine negative response cell 细胞因子不反应细胞CNS central nervous system中枢神经系统CNS central nervous system 中枢神经系统CNSL central nervous system leukemia 中枢神经系统白血病Con A concanavalin A 刀豆蛋白Ac-onc cellular oncogene 细胞癌基因CP cancer procoagulant 癌性促凝物质CP cemloprotein 铜蓝蛋白CPD citrate phosphate dextrose 枸橼酸盐－磷酸盐－葡萄糖DAB diaminobenzidine二氨基联苯胺DAG diacylglycerol甘油二酯(二脂酰甘油)DAPI 4’6diamidino-2-phenylindolekydrochloride 4’6-二脒基二苯基吲哚盐酸盐dATP deoxvadenosine triphosphate三磷酸脱氧腺苷DBA dolichos bifows agglutinin双花扁豆凝集素DC dendritic cell树突状细胞DCC(DCCI) N,N’-dicyclohexylcarbodiimide 双环己基碳化二亚胺dCTP deoxycytidine triphosphate三磷酸脱氧胞苷D－D D dimer D－二聚体DEAE diethy1aminoethyl-dextran二乙氨乙基葡聚糖DEPC diethvlpwocarbonate二乙基焦碳酸盐2-dG 2’-deoxyguanosine 2’-脱氧鸟苷dGTP deoxyguanosine triphosphate三磷酸脱氧鸟苷DHFR dihydrofolate reductase二氢叶酸还原酶Dig digoxigenin 地高辛DMF dimethvlfonnamide 二甲基甲酰胺DMS0 dimethy1sulfoxide 二甲亚砜DNA deoxwibonucleic acid脱氧核糖核酸DNase deoxvribonuclease DNA酶DNCB 2,4-dinitrochlorobenzene 2，4-二硝基氯苯DNP dinitrophenyl aminopropionitrile imide ester二硝基苯氨基丙腈亚酰氨酸酯dNTP deoxvnucleoside triphosphate三磷酸脱氧核苷DOC deoxycholate脱氧胆酸盐2，3－DPG 2，3－diphosphatidylglyceric acid，2，3－二磷酸甘油酸DPPE divalmitoylphosphatidyl ethnolamine二棕榈磷脂酰乙醇胺DsDNA double stranded DNA双链DNADT diphtheria toxin 白喉毒素DTH delayed-typed ypersensitivity迟发型超敏反应DTNB 5’5’-dithio-bis-2-nitrobenzoicacid二硝基苯甲酸DTT dithiothreitol二硫苏糖醇dTTP deoxythymidine triphosphate三磷酸脱氧胸腺核苷dUTP deoxyuridine triphosphate三磷酸脱氧尿苷DES diethylstilbestrol 己烯雌酚(乙菧酚)DHA dehydroepiandrosterone脱氢表雄酮DHAS dehydroepiandrosterone sulfate 硫酸脱氢表雄酮DIC disseminated intravascular coagulation 弥漫性血管内凝血DNA deoxyribonucleic acid 脱氧核糖核酸DNase deoxyribonuclease 脱氧核糖核酸酶DA dopamine 多巴胺DAB diaminobezidin 二氨基联苯氨DBA Dolichos bifows agglutinin 双花扁豆凝集素DBH dopamine-β-hydroxylase 多巴胺-β羟化酶DEAE diethyl-amino-ethyl-dextran 二乙氨乙基葡聚糖DEPC diethyl pyrocarbonate 焦碳酸二乙酯DDC dopamine decarboxylase 多巴胺脱羧酶Des desmine 结蛋白DIF direct immunofluorescent method 直接免疫荧光法Dig digoxigenin 地高辛DMDC dimethydichlorasilane 二甲基二氯硅烷DMF dimethyformamide 二甲基甲酰胺DMSO dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜DNA deoxyribonucleic acid 脱氧核糖核酸DNP dinitrophenyl aminopropionitrile imide ester 二硝基苯氨基丙氰亚酰氨酸酯DRC dendric reticulum cell 树突状网状细胞dsDNA double stranded DNA 双链DNADTT dithiothreitol 二硫苏糖醇DYN dynorphin 强啡肽--------------------------------------------------------------------------------[DAF] 衰变加速因子;[DC] 树突状细胞；[DC] 树突状细胞;[DDRl] discoidin结构域受体1;[Dep] 树突状上皮细胞;[DNAMl] DNAX辅助分子1;EA enzymeaceptor 酶受体EB ethidim bromide溴化乙锭EBV Epstein-Barr virus EB病毒，非洲淋巴细胞瘤病毒ECF eosinophil chemotactic factor嗜酸性粒细胞趋化因子EDCI 1-ethyl-3—(3-dimethylamino-propyl)-carbodiimide 1-乙基-3-(3-甲氨基-丙基)碳二亚胺EDTA ethylenediamine tetraacetic acid乙二胺四乙酸EGF epidermal growth factor表皮生长因子EGTA ethylene glycol bis-amino tetmacetate 乙二醇双氨基四乙酸盐EMAb endometrial antibody子宫内膜抗体EMAb eye muscle antibody 眼肌抗体EMS ethylmethane sulfonate磺化乙基甲烷ENA extractable nuclear antigen可提取的核抗原EPO erythropoietin，促红素，红细胞生成素ES embryonic stem cell胚胎干细胞El estrone 雌酮E2 estradiol 雌二醇E3 estriol 雌三醇E/C E3/ creatinine 雌三醇／肌酐EDRFs endothelinum-derived relaxing factor 血管内皮细胞舒张因子EE ethinyl estradiol 炔雌醇EI eosinophilic index 嗜伊红细胞指数EIA enzyme-immunoassay酶免疫试验EIN endometrial intraepithelial neoplasia 子宫内膜上皮内瘤样病变ER estrogen receptor雌激素受体ESR erythrocyte sedimentation rate 红细胞沉降率ET endothelin 内皮素EBV Epistein-Barr virus E-B病毒ECD-G1 1-ethyl-3(3-dimethy-aminopropyl)carbodiimide-HCL-Glutaldehyde 碳二亚酰胺-戊二醛ECM extracellular matrix 细胞外基质ED50 median effective dose 半数有效剂量EDTA ethylendiaminotetraacetic acid 乙二氨四乙酸EK epidermal keratin 表皮角蛋白ELISA enzyme-liked immunosorbent assay 酶联免疫吸附分析EM electron microscope 电镜ENK enkephalin 脑啡肽L-ENA(L-NK)Leu-enkephalin 亮氨酸-脑啡肽M-ENK(M-NK)met-enkephalin 甲硫氨酸-脑啡肽ENS enteric nervous system 肠神经系统β-EP β-endorphin β-内啡肽--------------------------------------------------------------------------------[E] 红细胞(分组)；[E] 红细胞；[EC] 内皮细胞;[ECM] 细胞外基质;[ECMR] 细胞外基质受体;[ELAM-1] 内皮细胞白细胞黏附分子1;[ELS-1] E-selectin配体;[EMR] EGF-like modulecontalmng，mucin-like，hormonereceptor like；[En] 内皮细胞;[Ena] 活化内皮细胞;[Ensub] 内皮细胞亚群；[Eo] 嗜酸粒细胞;[Ep] 上皮细胞；[Epsub] 上皮细胞亚群Fab antigen-binding fragment抗原结合片段Fc crystallizable fragment可结晶片段FcR Fc receptor Fc受体FCS fetal calf serum胎牛血清FDA fluorescein diacetate二醋酸酯荧光素FDC follicular dendritic cells，滤泡树突状细胞FDGF fibroblast derived growth factor，成纤维细胞源生长因子FFP fresh frozen plasma，新鲜冰冻血浆FGF fibroblast growth factor成纤维细胞生长因子FGF fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因子F-H Ficoll-Hypaque聚蔗糖-泛影葡胺FITC fluorescein isothioeyanate异硫氰酸荧光素FMOC 9-fluorenylmethyloxycarbonyl 9-氟甲氧羰基FN fibronectin纤维连接蛋白F／P ratio，fluorochrome to protein ratio荧光色素／蛋白比率FR framework region 骨架区FRA fibronectin related anigen纤维连接蛋白相关抗原FSH follicle stimulating hormone 促卵泡素FTA fluorescent treponem alantibody荧光梅毒螺旋体抗体FTOC fetal thxmic organ culture胎儿胸腺器官培养FUdR fluorodeoxyuridine氟脱氧尿嘧啶FDP fibrinogen degradation product 纤维蛋白原降解产物FSH follicle stimulating hormone 卵泡刺激素FSH-RH follicle stimulating hormone releasing hormone 卵泡刺激素释放激素FA formaldehyde 甲醛Fab antigen-binding fragment 抗原结合片段FACs fluorescent actived cell sortor 荧光激活细胞计数器FAV flat agranular vesicle 扁平无颗粒囊泡FB fast blue 快蓝Fc crystallizable fragment 可结晶片段FCC follicular centre cell 滤泡中心细胞FCM flow cytometer 流式细胞计数仪FCP feature count point 特征计数点FDA fluorescin diacetate 二醋酸酯荧光素FITC fluorescin isothiocyanate 异硫酸酯荧光素FLS forward light scatter 向前光散射FN fibronectin 纤维连接蛋白FR fast red 快红FRA fibronection related antigen 纤维连接素相关抗原FRC fibroblast reticulum cell 纤维母细胞性网状细胞FSH follicle-stimulating hormone 卵泡刺激素FTA fluorescent treponemal antibody 荧光梅素螺旋体抗体FTA-ABS fluorescent treponemal antibody absorption test 荧光梅毒螺旋体抗体吸收实验--------------------------------------------------------------------------------[Fb] 成纤维细胞；[FDC] 滤泡树突状细胞;[Fg] 血纤维蛋白原;[FGFR] 纤维原细胞生长因子受体;[FN] 纤连蛋白;[FN3] Ⅲ型纤连蛋白;GALT gut –associated lymphoid tissue 胃肠道相关淋巴组织GAR goat anti-rabbit serum 羊抗兔血清GCA gastrin cell antibody 胃泌素细胞抗体GFAP glial fibrillary acidic protein 胶质纤维酸性蛋白GFL green fluorescence 绿色荧光GH growth hormone 生素激素GLAD gold-labelled antigen detection method 金标抗原检测法GMA glycol methacrylate 乙二醇甲基丙烯酸酯GOD glucose oxidase 葡萄糖氧化酶GP gold particle 金颗粒--------------------------------------------------------------------------------[G] 粒细胞；[GMPl40] 颗粒膜蛋白140；[GPR] G蛋白偶联受体；[GSL] 鞘糖脂；G guanine or guanosine鸟苷G6PD glucise-6-phosphate dehydrogenase 6－磷酸葡萄糖脱氢酶GAP GTPase activating protein GTP酶激活蛋白GAR goat anti-rabbit sermn山羊抗兔血清GCA gastrin cell antibody 胃泌素细胞抗体G-CFC granulocyte colony forming cells 粒细胞集落形成细胞G-CSF granulocyte colony stimulating factor 粒细胞集落刺激因子G-CSF granulocyte colony-stimulating factor粒细胞集落刺激因子GCV cytomegalovirus 巨细胞病毒GCV ganciclovir 更昔洛韦GM-CFC granulocyte-macrophage colony forming cells 粒－巨噬细胞集落形成细胞GM-CSF granulocyte/maemphage(monocyte)colony-stimulating factor粒细胞—巨噬细胞(单核细胞)集落刺激因子GM-CSF granulocyte-macrophage colony stimulating factor 粒－巨噬细胞集落刺激因子GMP guanosine monophosphate单磷酸鸟苷GOD glucose oxidase葡萄糖氧化酶gp glycopmtein 糖蛋白GS glutaminase谷丙酰胺酶GST glutathione S-transferase谷胱甘肽转移酶GTP guanosine 5’-triphosph ate 5’-三磷酸鸟苷Gn-RH gonadotropin releasing hormone 促性腺激素释放激素Gn-RH-a gonadotropin releasing hormone agonist(analogue) 促性腺素释放激素激动剂(类似物)GABA gamma(γ)-amino-butyric acid γ-氨基丁酸。
生物制品学
一、名词解释。
1.生物制品学是研究各类生物制品的来源、结构、功能、特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在问题与发展前景等诸多方面知识的一门学科。
2.生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防，治疗和诊断的药品。
3.联合疫苗是由两种或两种以上疫苗抗原的原液配制而成的具有多种免疫原性的灭活疫苗或活疫苗。
4.药品生产质量管理规范是用科学、合理、规范化的条件和方法来控制药品生产的全过程，将差错发生的可能性降到最低，从而保证生产出优质药品的一套管理制度。
5.诊断制品是指用于检测疾病或机体功能状态的各种诊断试剂，可用于指导人们对疾病的预防和治疗。
6细菌类诊断制品是根据抗原与抗体能特异性结合的原理，将细菌及其代谢产物制成已知的抗原以检测未知的抗体或用细菌及其相关抗原免疫动物制成已知的抗体以检测未知的抗原的诊断制品。
7病毒类诊断制品是根据病毒抗原与其相应抗体发生特异结合的原理制备的病毒抗原或其抗体，用于检测样本中的病毒抗体或抗原，以诊断是否病毒感染或鉴定病毒的诊断制品。
8.抗原在集体内能刺激免疫系统发生免疫应答，并能诱导机体产生可与其发生特异反应的抗体或效应细胞的物质，称为抗原。
9.疫苗一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定致病原的特异性体液或细胞免疫，从而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品统称为疫苗。
10.核酸疫苗(nucleic acid vaccine) 又称基因疫苗或DNA疫苗，就是把外源基因克隆到真核质粒表达载体上，然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，产生的抗原能激活机体的免疫系统，引发免疫反应。
11.遗传重组疫苗(genetic recombinant vaccine) 是指利用经遗传重组方法获得的重组微生物制成的疫苗。
12.基因工程疫苗(gene enginered vaccine) 也称遗传工程疫苗，是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。
基因工程疫苗 流程
基因工程疫苗流程英文回答：Gene engineering vaccines are a crucial aspect of modern medicine, as they offer a promising solution to combat various diseases. The process of developing gene engineering vaccines involves several key steps, including identification of the target gene, gene cloning, and vaccine production.To begin, scientists first identify the specific gene that they want to target in order to develop a vaccine. This gene is typically associated with the pathogen responsible for the disease. For example, in the case of COVID-19, scientists identified the spike protein gene of the SARS-CoV-2 virus as a potential target for vaccine development.Once the target gene is identified, the next step is gene cloning. This involves isolating and copying thetarget gene to create multiple copies of it. This can be achieved through various techniques, such as polymerase chain reaction (PCR) or gene synthesis. Gene cloning allows scientists to obtain a sufficient amount of the target gene for further experimentation and vaccine development.After gene cloning, the next step is vaccine production. This involves incorporating the target gene into a suitable vector, such as a viral vector or a plasmid. The vectoracts as a carrier to deliver the target gene into the cells of the host organism. Once inside the host cells, thetarget gene is expressed, leading to the production of the desired protein. In the case of vaccines, this protein is usually an antigen that triggers an immune response.The final step in the process is vaccine testing and evaluation. This involves conducting preclinical andclinical trials to assess the safety and efficacy of the vaccine. Preclinical trials are typically carried out in animal models, while clinical trials involve testing the vaccine on human volunteers. These trials help determinethe appropriate dosage, identify any potential side effects,and evaluate the immune response generated by the vaccine.Once the vaccine has successfully passed through the testing and evaluation phase, it can be submitted for regulatory approval. Regulatory authorities, such as the Food and Drug Administration (FDA) in the United States, carefully review the vaccine data to ensure its safety and effectiveness. If approved, the vaccine can then be manufactured on a larger scale and distributed to the public.中文回答：基因工程疫苗是现代医学的重要组成部分，它们为应对各种疾病提供了一个有希望的解决方案。
基因工程疫苗
基因工程疫苗发布时间：2012-03-09 |基因工程疫苗是用基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原的保护性抗原基因，将其转入原核或真核系统使表达出该病原的保护性抗原，制成疫苗，或者将病原的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。
戊肝疫苗研制基因工程疫苗是用基因工程方法或分子克隆技术，分离出病原的保护性抗原基因，将其转入原核或真核系统使表达出该病原的保护性抗原，制成疫苗，或者将病原的毒力相关基因删除掉，使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗。
包括多肽或亚单位疫苗、颗粒载体疫苗、病毒活载体疫苗、细菌活载体疫苗、基因重配疫苗以及基因缺失疫苗如乙肝疫苗等。
2012年1月11日——一个原本并不特殊的日子，却因一份捷报而注定要被载入史册。
科技部在这一天宣布：由厦门大学和养生堂万泰公司联合研制的“重组戊型肝炎疫苗（大肠埃希菌）”已获得国家一类新药证书和生产文号，成为世界上第一个用于预防戊型肝炎的疫苗。
这是50年来，人类在经受了10余次万人以上的戊肝重大疫情后等来的一份捷报。
14年“磨”出世界第一戊肝疫苗的成功研发，标志着我国在生物制药原始创新领域取得重大突破，它的面世让中国在基因工程病毒疫苗的原始创新上实现了零的突破。
11.3万人、30余万针次的研究显示，该疫苗具有良好的安全性和保护性。
2月28日，疫苗研发团队的核心成员——厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心主任夏宁邵教授，在接受科技日报记者采访时表示：“重组戊肝疫苗是迄今唯一使用大肠杆菌表达系统研制的病毒疫苗。
它的成功研制扭转了国际医药界中‘原核系统不能用于病毒疫苗研制’的传统认识。
”“传统的疫苗研制方法主要有两种途径。
一种是将病毒放在细胞内进行大量培养、灭活，再辅以佐剂，用这种方法制成的疫苗叫灭活疫苗；第二种是将病原体在体外反复传代，去除其致病性，但保留其免疫原性，用这种方法制成的疫苗叫减毒活疫苗。
而我们这次是采用的基因工程技术。
第十二章 免疫学在兽医学中的应用
特点： （1）注射后可在动物体内短期繁殖。 （2）可诱导体液免疫、细胞免疫。
（3）用量少，成本低，接种方便。
制备抗病原微生物的保护性抗体
取抗体可变区独特型部位 免疫动物制备抗独特型抗体 （结构与病原微生物保护性蛋白抗原相似，故可做疫 苗）
4 合成肽疫苗(synthesis peptide vaccine)
定义：人工方法合成保护性抗原肽制 成的疫苗。 研制： 分析保护性抗原肽的氨基酸组成
人工合成保护性抗原肽+佐剂
疫苗定义：以病原微生物或寄生虫，或它们 的代谢产物或基因工程产品制成的，用于 动物进行人工主动免疫的生物制品。
疫苗种类： -传统疫苗——弱毒疫苗、灭活疫苗、类毒素、 多价苗、多联苗等 -新型疫苗——亚单位疫苗、基因工程疫苗、抗 独特型抗体疫苗、合成肽疫苗等
（一）传统疫苗 1 弱毒疫苗(live attenuated vaccine)
免疫学在兽医学中的应用
主要用于动物传染病、寄生虫病的免疫学预防、 诊断和治疗，但必须有生物制品 第一节 兽用生物制品 (veterinary biological product) 定义：利用微生物、寄生虫或其代谢产物、基 因工程产品、动物细胞产品等制成的用于免疫 预防、诊断或治疗传染病、寄生虫病或提高机 体免疫功能的制剂。 种类：疫苗、细胞因子、诊断液、免疫血清
（3）基因缺失苗(gene defect vaccine) 例：猪伪狂犬病毒TK基因缺失苗
病毒基因组中有编码抗原基因和编码毒力的基因 应用基因切除、插入、缺失 等方法，使毒力基因突变去除 接种动物，只表达保护性抗原，产生免疫 （无毒、安全、有效）
疫苗的组成、作用原理、类型与特点
一、疫苗组成
6. 缓冲液、盐类
• 缓冲液的种类、盐类的含量都可影响疫苗的效力、 纯度和安全性，因此都有严格的质量标准
二、疫苗作用原理
• 当机体经过口服或注射等途径接种疫苗后，其中 的抗原分子刺激机体免疫系统产生高效价特异性 的免疫保护物质
• 当机体再次接触到相同病原菌抗原时，免疫系统 依循免疫记忆，迅速制造出保护物质来阻断病原 菌的入侵，从而使机体获得针对病原体特异性的 免疫力，使其免受侵害而获得保护。
三、疫苗的类型与特点
DNA疫苗（DNA vaccine）
• 将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统 的质粒上，导入宿主细胞内表达抗原蛋白，诱导 机体产生免疫应答。
• 特点：免疫效果好，制备方便，可重复使用，可 用于免疫治疗和联合免疫
三、疫苗的类型与特点
（六）治疗性疫苗（therapeutic vaccine）
三、疫苗的类型与特点
• 优点：
接种次数少，反应小，免疫效果好（体液免疫、 细胞免疫、黏膜免疫），成本低
• 缺点：
稳定性差，有毒力返祖现象，污染环境，免疫缺 陷者不能接种
三、疫苗的类型与特点
（二）灭活疫苗（inactivated vaccine）
• 将病原体经培养增殖、灭活、纯化处理后获得的 保留病原体几乎全部组分的疫苗制品。
三、疫苗的类型与特点
三、疫苗的类型与特点
（四）联合疫苗（combined vaccine）
• 两种或两种以上抗原物理混合后制成的疫苗制剂。 • 多联疫苗（multi-combined vaccine）：预防不同
病原微生物引起的传染病（例：百白破） • 多价疫苗（multivalent vaccine）：预防由同一病
生物制药工艺学 14生物制品
或抑制 （3）消毒，灭菌，无菌，防腐的概念 （4）微生物变异：分作发育性变异和遗传性变异
二．免疫学基础 （一）机体的抗感染免疫 1．先天性免疫：为非特异性，如体表屏障、
血脑屏障、血胎屏障、细胞吞噬、体液抗 菌抗病毒物质（溶菌酶）
2．获得性免疫（特异性） （1）自动免疫：自然形成-感染
18世纪，欧洲蔓延天花，死亡人数曾高达1 亿5千万人以上,甚至更多
对未免疫人群感染后15~20天内致死率高 达30％ ；
通过飞沫吸入或直接接触而传染 “穷人的核弹” ；“死神的忠实帮凶”。
清初 张璐 《医通》 痘浆、旱苗、痘衣 公元1682年时，康熙皇帝曾下令各地种痘 。 1979年10月26日 联合国世界卫生组织在肯
脊髓灰质炎疫苗
Modern era of the vaccine
1960s
Mumps measles and rubella virus
腮腺炎、麻疹和风疹疫苗
Sabin polio
脊髓灰质炎活性疫苗
1990s
Hepatitis and varicella 乙肝疫苗 水痘疫苗
疫苗发明前后可预防疾病的统计学分析 Pre- & post-vaccine incidence of common
1500BC
Turks introduce variolation
2000BC
Sniffing of small pox crust in China
1700AD
Introduction of variolation in England and later in the US
Introduction of variolation
制作疫苗的五种方法
制作疫苗的方法多种多样，下面列举了五种常见的制作疫苗的方法：1. 灭活疫苗（Inactivated Vaccines）：这种疫苗是通过将病原体（如病毒或细菌）进行灭活处理而得到的。
灭活疫苗中的病原体已无法复制和感染，但仍能激活人体免疫系统产生免疫应答。
这类疫苗包括流感疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。
2. 温和活化疫苗（Attenuated Vaccines）：温和活化疫苗是将病原体通过特殊培养条件使其失去病原性，但仍保留免疫原性。
这种疫苗可以在人体内复制并引起免疫反应，从而产生持久的免疫保护。
麻疹疫苗和腮腺炎疫苗就属于这一类别。
3. 亚单位疫苗（Subunit Vaccines）：亚单位疫苗使用病原体中特定的蛋白质成分或多肽，而不是整个病原体。
这些蛋白质可以是病原体表面的抗原，通过激活免疫系统来产生保护性免疫反应。
乙型肝炎疫苗和百日咳疫苗属于亚单位疫苗。
4. 基因工程疫苗（Genetic Vaccines）：基因工程疫苗是通过将病原体的基因导入到宿主细胞中来诱导免疫反应。
这种疫苗可以通过使宿主细胞产生抗原蛋白来触发免疫系统的保护性反应。
例如，COVID-19的mRNA 疫苗就是一种基因工程疫苗。
5. 病毒载体疫苗（Viral Vector Vaccines）：病毒载体疫苗使用经修改的病毒作为载体，将目标病原体的基因导入到宿主细胞中，从而触发免疫反应。
埃博拉疫苗和流感疫苗中的一种类型（Adenovirus-based vaccine）就是属于病毒载体疫苗。
需要注意的是，以上方法只是疫苗制备中的一小部分，实际上还有更多的方法和技术在不断发展和应用。
每种疫苗制备方法都有其独特的优势和适用范围，制造疫苗的选择取决于特定病原体的性质和应用需求。
新冠重组蛋白疫苗生产流程
新冠重组蛋白疫苗生产流程英文回答：Producing the COVID-19 recombinant protein vaccine involves several key steps to ensure the vaccine is safe and effective.Firstly, the genetic sequence of the spike protein of the SARS-CoV-2 virus is identified. This sequence is then inserted into a harmless virus or a bacterial cell. This process is called genetic engineering.Next, the genetically modified virus or bacterial cell is grown in large bioreactors. These bioreactors provide the optimal conditions for the cells to reproduce and produce the spike protein. This step is crucial for scaling up production to meet the high demand for the vaccine.After the spike protein is produced, it is purified to remove any impurities. This ensures that the vaccine issafe for human use. The purified protein is then formulated with other ingredients to create the final vaccine product.Once the vaccine is formulated, it undergoes rigorous testing to ensure its safety and efficacy. This includes testing in animals and then in human clinical trials. These trials help to determine the correct dosage and assess any potential side effects.If the vaccine is proven to be safe and effective, it can then be mass-produced and distributed to the public. This process involves collaboration between pharmaceutical companies, regulatory agencies, and healthcare providers to ensure that the vaccine reaches those who need it most.Overall, producing the COVID-19 recombinant protein vaccine is a complex process that requires careful planning and coordination. However, the end result is a vaccine that can help protect individuals and communities from the spread of the virus.中文回答：生产新冠重组蛋白疫苗涉及几个关键步骤，以确保疫苗的安全性和有效性。
第八章 基因工程疫苗
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疫苗与基因工程疫苗
传统疫苗（Traditional Vaccine）用人工变
异或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的
病原微生物制成的制剂或者用理化方法将病
原微生物杀死制备的生物制剂，用于人工自 动免疫以保护人或动物产生免疫力，这些制 剂被称为疫苗（多用于预防），即疫苗是由 病原体制成的。
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2、基因工程载体疫苗的设计策略 常用载体： （1）病毒载体 最常用的是痘苗病毒和腺病毒。 痘病毒 优点：宿主范围广，可容纳大分子外源基因，高水平表达 缺点：不能采用口服免疫途径，因此不能形成黏膜免疫。
腺病毒 优点：可经黏膜免疫的理想载体系统
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2、基因工程载体疫苗的设计策略 常用载体： （2）细菌载体 优点：免疫全面，可诱发黏膜、细胞、体液免疫 操作简单，易于实现多种抗原的输送。 缺点：使用原核系统表达抗原，免疫原性可能受到影响。 伤寒沙门氏菌是一种肠道致病菌，其减毒菌株可用于疫苗载 体，能诱导黏膜免疫。 减毒伤寒沙门氏菌 Ty21a缺失了galE基因，细菌表面的Vi抗 原为阴性，而且重要抗原——脂多糖的合成能力下降，为 减毒菌株。 缺点：质粒不稳定，外源蛋白易降解。
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2、 基因工程载体疫苗的设计策略 2.1抗原的选择 2.2载体的选择 基因工程载体疫苗的作用机制是将编码保护性抗原的基 因直接在体内表达，产生抗原，诱导免疫反应。非致 病的细菌或病毒都可以作为疫苗载体。载体的安全性 是需要考虑的首要问题。原因： A. 载体活疫苗不可避免地带有活病毒或细菌一些潜在的 问题。如病毒可能在体内不断地复制其基因组并形成 完整的病毒粒，在繁殖过程中有可能发生突变、自身 修复、或于野生型毒株重组而发生毒力返祖，对机体 构成威胁。
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疫苗
1976年E. Jenner 从挤奶女工感染的痘疱中获取疱 浆，接种接种8岁男孩J.Phipps 的手臂上，结果男 孩未感染上天花 1798年医学界正式承认疫苗 1980年世界卫生组织宣布全球消灭天花 疫苗：一切通过注射和粘膜途径接种，可诱导机体 产生针对特定致病原的特异性抗体或细胞免疫，从 而使机体获得保护或消灭该致病原能力的生物制品， 包括蛋白质、多糖、核酸、活载体或感染因子等。
全、感染非分裂细胞、增殖滴度高、可在 消化道和呼吸道繁殖，并能诱导粘膜免疫， 可制成口服制剂预防消化道和呼吸 道感染。
3、疱疹病毒（Herpesvirus）载体疫苗：
基因组大 （150kb)、容量大、宿主范围窄， 故安全、很多疱疹病毒经粘膜感染，诱导 粘膜免疫。 已用于载体研究的病毒有：单 纯疱疹病毒、伪狂犬病毒、火鸡疱疹病毒、 牛疱疹病毒I型、马疱疹病毒I型、传染性支 气管炎等。
疫苗种类
传统疫苗 灭活苗 弱毒苗 亚单位疫苗 新型疫苗 基因工程亚单位疫苗 基因缺失活疫苗 基因工程活载体疫苗 核酸疫苗
疫苗的基本成分
抗原=疫苗 佐剂：铝制佐剂、油制佐剂 防腐剂：硫柳汞、2-苯氧乙醇、氯仿 稳定剂：乳糖、明胶、山梨醇 灭火剂：物理法：加热、紫外线；化学法： 丙酮、酚、甲醛
疫苗的基本特性
安ห้องสมุดไป่ตู้性：是否致弱？是否反毒？灭活是否彻 底？是否污染？
免疫原性：免疫效果，抗体滴度，持续时间， 接种次数 稳定性：生物稳定性，物理稳定性
传统疫苗
灭活苗的研制方法
1、物理灭活
热灭活：56-57C一小时 紫外线灭活：最大限度保留抗原的完整性和免疫原性
2、化学灭活
福尔马林：浓度、温度、时间和pH Beta-丙内酯：作用核酸，保持免疫原性，水解产物丙酮 酸对人体无害，但是有致癌作用，对疫苗产生人员有害。 乙烯亚胺和双乙烯亚胺：原理与Beta- 丙内酯相同，但未 发现致癌作用，被广泛应用。
二、亚单位疫苗
优点： 安全性好 无热源、变应原、免疫抑制源 与感染产生的免疫应答相区别 研究亚单位疫苗的策略： 确定保护性基因，如鸡传染性支气管炎病毒的S 基因；轮状病毒的Vp7和Vp4基因；爱滋病病毒 gp120 抗原表达系统： 原核表达系统和真核表达系统
三、基因缺失疫苗（Deletion mutant vaccine ） 定义：将病毒致病基因进行缺失，从而获 得弱毒疫苗 优点：毒力稳定、返祖机率小、免疫力强、 免疫期短。 实例: 伪狂犬病毒TK基因缺失使病毒致弱 而 获得。1986年获得美国FDA批准的第一 个基因工程苗。
（二）重组细菌载体 优点：培养方便、外源基因容量大、刺激 细胞免疫力强，因为细菌本身起到佐剂的 作用。 常用的细菌载体：乳酸菌（Lactic acid bacteria),安全级微 生物，包括乳酸杆菌、乳酸球菌和双歧杆 菌。 成功实列：表达破伤风毒素片段C、布氏杆菌 L7/L12蛋白。
（三）构建重组载体疫苗的原则 1、载体的选择：载体的安全性，一般来自 疫苗株；载体的组织适性应与表达的抗原 一致；活载体对外源基因的容量。 2、转移载体的构建：有足够长的同源臂序 列（800-1000bp)；有一个适当的启动子。 3、外源基因的插入位点的选择：外源基因 的插入不应影响病毒或细菌的复制，即非 必需基因。为降低毒力，可将外源基因插 入到毒力基因。
传统疫苗
弱毒苗研制方法 1、自然弱毒：如鸡新城疫LaSota；马立克氏病 CV1988 2、异源免疫：Jenner以牛痘病毒预防天花；火鸡疱 疹病毒预防马立克氏病。 3、在异源动物或细胞上传代致弱：猪瘟兔化弱毒株 是将猪瘟病毒在兔体多次传代致弱而获得的；驴白 细胞传代致弱的马传染性贫血疫苗；乳兔肺致弱的 猪支原体性肺炎疫苗等。 4、改变体外培养条件：改变温度、加入诱变剂、射 线处理，如在加有醋酸铊的培养基中分离的抗醋酸 铊的猪副伤寒沙门氏菌和马流产沙门氏菌的弱毒苗。
四、重组活载体疫苗 （一）重组病毒载体 1、重组禽痘病毒(Fowl Poxvirus)载体 疫苗: 宿主范围广、滴度高、稳定性好、 基因容量大、非必需基因多，已经成 功地应用于表达禽流感病毒、新城疫 病毒、传染性支气管炎病毒和马立克 氏病病毒的保护性抗原基因。
2、腺病毒（Adnovirus）载体疫苗：安
1、人类核酸疫苗 1993 Ulmer 将流感病毒NP基因cDNA克隆到真核表达载体， 注射小鼠肌肉可诱导特异性IgG和CTL应答； 1993 Wang等人将HIVgp120 基因重组质粒接种小鼠，产生特 异性抗体，此抗体可中和HIV对体外培养细胞的感染。 1994 Davis等将乙型肝炎表面抗原克隆到真核表达载体，注射 小鼠后，产生特异性抗体。 2、 兽医核酸疫苗 1993 Cox等人将牛单纯疱疹病毒I型（BHV-I）三种不同的和 蛋白分别插入pPSVCAT表达载体中，注射天然宿主动物后 产生特异性中和抗体， 对强度攻击有保护效果。 此外对禽流感疫苗、伪狂犬病疫苗、猪流感疫苗、牛病毒性 腹泻疫苗、新城疫疫苗等得到广泛应用。
核酸疫苗
定义：指将编码某一抗原的外源基因直接导入动物细 胞，在宿主细胞中表达并合成抗原蛋白，激发机体 一系列类似疫苗接种的免疫应答，起到预防和治疗 的目的。 核酸疫苗的特点 1、在体内表达的抗原保持天然构型 2、可构建多价疫苗 3、安全，无整合，无返祖 4、制备简单，降低成本 5、便于运输
核酸疫苗研究现状
基因工程疫苗
一、合成多肽疫苗及制剂 合成多肽疫苗（Synthetic Peptide Vaccine）： 是用化学方法合成的病源微生物的保护性多 肽并将其连接到大分子载体上，再加入佐剂 制成的疫苗。如丙肝病毒外膜蛋白E2内筛选 出一段多肽，可刺激机体产生保护性抗体。 从蛇毒分离出一个13肽（IKAIAALAKKLL）， 其对革兰氏阴性和阳性菌均有极强的杀菌能 力。