降糖药物临床合理应用
临床合理用药系列讲座4 降糖药物临床合理应用
临床合理用药系列讲座(4)降糖药物临床合理应用100017 北京 解放军305医院 贡联兵 祝开思 关键词:降糖药;合理用药;糖尿病 中国图书分类号:R972+14 糖尿病是一种以高血糖为主要生化特征的全身慢性代谢性疾病,患病一般需要终生服药。
因此,根据糖尿病患者的个体情况,临床选择合适的药物非常重要。
1 药物研究进展111 磺脲类药 主要是促进胰岛β细胞释放胰岛素,以发挥降血糖的作用。
最早使用的甲苯磺丁脲(甲糖宁)为第1代磺脲类降糖药;第2代有格列本脲(优降糖),其降血糖作用虽然强,但容易发生低血糖;以后还相继发现了格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)、格列吡嗪(美吡达、迪沙片)和格列本脲。
其中甲苯磺丁脲作用较弱,价格便宜;格列齐特作用时间较长,对心血管有一定的保护作用;格列吡嗪作用快速而短暂;格列本脲作用强大而且价格便宜;格列本脲降糖效果强,服用方法简单。
磺脲类药物最主要的不良反应是低血糖症,有时可危及生命。
因此,肾功能不全的糖尿病患者应禁用糖磺脲类降糖药。
但格列喹酮基本不从肾脏排出,有轻微糖尿病肾病患者可以服用。
112 双胍类药 主要作用是降低肝糖输出,增加组织对葡萄糖的利用,从而降低血糖。
双胍类药最主要的不良反应是使体内乳酸水平增高,严重时可危及生命。
所以,这类药物应用于年龄相对较轻、无乳酸增高的糖尿病患者。
另外,双胍类药可引起消化道反应,如食欲下降、恶心、呕吐、腹泻等,肝、肾功能不全者也不宜服用。
双胍类药物包括二甲双胍和苯乙双胍(降糖灵),前者不良反应较小,后者不良反应较大。
随着二甲双胍价格的下调,目前基本取代了苯乙双胍。
113 α葡萄糖苷酶抑制药 是目前应用广泛的降糖药,主要作用是抑制肠道对葡萄糖的吸收,降低餐后血糖。
适用于各型糖尿病,特别是餐后血糖较高者。
这类药物包括阿卡波糖(拜糖平)和伏格列波糖(倍欣)。
阿卡波糖作用较强,需要餐前嚼碎服用。
患者在服用阿卡波糖的初期可能有腹胀、排气多等消化道症状,坚持服用或减少用量时这些症状可减轻。
二甲双胍临床应用专家共识七大要点总结
二甲双胍临床应用专家共识七大要点总结二甲双胍是目前世界范围内应用最广泛的口服降糖药物之一，由于其安全、有效、价格低廉等特点，被广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
为了实现在临床应用中更好地发挥二甲双胍的药效，临床应用专家们制定了以下七大要点：一、适应证的选择:二甲双胍适用于2型糖尿病治疗的初期以及有严重胰岛素抵抗的患者。
对于处于胰岛素受损期的糖尿病患者，二甲双胍也是一个较好的选择。
二、剂量的调整: 初期治疗推荐剂量为500mg，每日1-3次，依据个体耐受和血糖控制情况调整剂量。
剂量上限为每日2550mg。
老年人、肝肾功能不全患者需要适当调整剂量。
三、合理的联合治疗:二甲双胍可与其他降糖药物联合应用，以期达到更好的降糖效果。
对于联合用药的选择，应遵循个体化、有序性原则，结合患者的血糖控制情况进行判断。
四、长期的治疗目标:二甲双胍治疗的目标是控制血糖水平，降低患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平。
在治疗过程中，要注重预防低血糖和代谢性酸中毒等副作用。
五、控制营养与生活方式:二甲双胍治疗应与控制营养和改善生活方式相结合，包括饮食控制、合理膳食安排、适当运动和戒烟戒酒等。
这些措施能够协助药物治疗，改善患者的糖代谢情况。
六、监测与调整:在用药期间，应定期监测患者的血糖水平、肝肾功能、HbA1c水平等指标，并根据监测结果进行治疗调整，以实现较好的疗效。
七、预防与处理不良反应:二甲双胍治疗中常见的不良反应包括胃肠道反应和乳酸性酸中毒。
为了预防和处理这些不良反应，需要在用药初期进行适应性调整，选择合适的药物剂型；并且患者应该定期复查肾功能和血乳酸。
总结起来，二甲双胍临床应用专家共识的七大要点包括：适应证的选择、剂量的调整、合理的联合治疗、长期的治疗目标、控制营养与生活方式、监测与调整、预防与处理不良反应。
这些要点为临床医生提供了更好的指导，能够更好地应用二甲双胍，提高治疗效果，改善病人生活质量。
JX降压降糖降脂药物的临床应用
JX降压降糖降脂药物的临床应用近年来，随着人们健康意识不断提升，高血压、高血糖、高血脂等慢性疾病的患者数量不断增加，因此研制出了许多降压降糖降脂的药物。
其中，JX降压降糖降脂药物具有剂量准确、维持时间长、副作用小等优点，逐渐成为临床上常用的药物。
本文将从临床应用方面，介绍JX降压降糖降脂药物的相关知识。
JX降压药物在临床中的应用JX降压药物是一种能够显著降低血压的药物，广泛应用于高血压患者的治疗。
JX药物主要通过控制神经内分泌、调节抗利尿激素等方式发挥作用，可缓解高血压症状，并减少心血管疾病的发生。
目前常见的JX降压药物主要有氨氯地平、贝尼地平等，其中氨氯地平是临床上应用最为广泛的一种，被认为是高血压治疗的“金标准”药物。
其具有速效、持久的降压效果，而且不影响心脏输出量和血浆肾素的活性，对血管造成的副作用较小。
但是，JX降压药物也存在一些副作用，如头晕、心悸等，需要严格控制用药剂量和次数。
JX降糖药物在临床中的应用JX降糖药物是一类能够降低血糖的药物，被广泛用于2型糖尿病的治疗。
JX降糖药物的作用机制有多种，包括促进胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性等。
常见的JX降糖药物主要有二甲双胍、格列奈等，其中二甲双胍是目前临床应用最广泛的一种。
其具有良好的降糖效果，能有效控制血糖、减少心血管事件和糖尿病并发症的发生。
但是在应用过程中，需要注意其对肝肾功能的影响，特别是在肝肾功能较差的患者中应使用较小剂量。
JX降脂药物在临床中的应用JX降脂药物是一类能够降低血脂的药物，广泛应用于高脂血症、冠心病等疾病的治疗。
JX降脂药物的作用机制也有多种，包括抑制胆固醇合成、促进胆固醇代谢等。
在JX降脂药物中，他汀类药物是最常用的一类，乃至成为治疗高脂血症和预防心血管疾病的首选药物。
其通过抑制胆固醇合成酶，降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，并提高高密度脂蛋白胆固醇，从而发挥降脂作用。
但是，JX降脂药物也存在一些副作用，如肌肉疼痛、肝功能异常等，需要在医生指导下合理用药。
降糖药物的临床合理应用分析
人 参 相 伍 ， 仅 可 以加 强 附 子 的 回 阳 救 逆 作 用 ， 且 有 助 于 人 不 而 参 固 脱 生 津 之 功 。二 者 同 用 ， 相得 益彰 。于 回 阳 之 中 有 益 阴 之
７ ４
内蒙古 中医药
附子 的运 用探析
万 军 张 玲
关键词 ： 附子 ； 临床 运 用 中 图分 类号 ： ２ ８ Ｒ ７
文献 标 识 码 ： Ｂ
文 章 编 号 ：０ ６０ ７ （ ０ ２ １ —０ ４ Ｏ １ ０ — ９ ９ ２ １ ） ５０ ７ 一 １
附 子 为毛 莨 科 多年 生 草 本 植 物 乌 头 （ ｏ ｉ ｍ ａｍｉ ａｌ Ａｃｎｔ ｃｒ ｃ ｅ ｕ ｈ ｉ Ｄｅｘ ） 旁 生 块 根 的 加 工 品 。 因其 附 生 于 母 根 乌头 之上 ， 子 ｂ ．的 如 附母 ， 因而 得 名 附子 ， 神 农 本 草 经 》 为 下 品 。 附 子 ， 辛 ， 《 列 大 大 热， 毒， 心、 、 有 归 肾 脾而 善 通 十 二 经 ， 气 味 惧 厚 ， 性 浮 而 不 其 其 沉 ， 用 走 而 不 守 ， 通 行 十 二 经 ， 所 不 至 。有 回 阳 救 逆 、 其 能 无 温 肾助 阳、 散寒 止痛 等功 效 。附 子 乃 阴 症 要 药 ， 之 得 当 功 效 非 用 凡 ， 用 之 不 当则 为 患非 浅 ， 近代 名 医恽 铁 樵 云 ： 子 为 最 有 然 故 附 用 亦 最 难 用 的药 物 ［ 。附 子 一 药 因其 能起 沉 疴 ， 垂 危 而 为 历 １ ］ 拯
则 温 补 里 阳 而不 恋 邪 ， 扶 正 助 表 。 邪 外 出之 能 ； 者 并 用 则 有 鼓 二 有 温 经 发 汗 助 阳解 表 之 功 ； 用 于寒 邪 客 表 而 里 阳不 足 之证 。 可 ２ ４ 附 子配 桂 枝 ： ． 附子 与 桂 枝 均 为 通 阳之 品 ， 于 用 量 不 同 ， 由 取功 不 同 ， 而用 途 有 别 ： 一 附 子 温 经 散 寒 、 湿 止 痛 ， 枝 因 其 逐 桂 祛风 、 经通 络 ， 者 配 伍 ， 温 经 散 寒 ， 风 除 湿 止 痛 。其 二 温 两 则 祛 附子 助 阳 固表 ， 枝 通 阳解 表 ， 者 配 伍 ， 可 解 除 表 邪 ， 可 桂 二 既 有 护卫 阳 ， 扶 阳解 表 之 功 。其 三 附子 温 阳补 肾 ， 枝 通 阳 化 气 ， 有 桂 二 药 配 伍 则可 引温 暖 直 达 下 焦 ， 强 附子 温 阳补 肾 的作 用 。 加 ２ ５ 附子 配 细 辛 ； 辛 辛 温 ， 走 肺 肾 ， 行 表 里 ， 善 开 结 ． 细 人 通 “ 气 ” 有 祛 风散 寒 、 水 、 窍 之功 。附 子 得 细 辛 ， 仅 可 增 强 其 ， 行 通 不 温 散 之 力 ， 且 有 益 其 温通 之 用 。二 者 配 伍 则 温 痛 行 散 之 力 倍 而 增 ， 祛逐伏于阴分之寒邪。 可 ２６ 附子 配 白术 ： ． 附子 与 白术 配 伍 主 要 用 于 寒 湿 为 患 。 因 白 术 健 脾 燥 湿 ， 子 温 阳 补 肾 ， 湿 散寒 ， 者 相 须 为 用 不 仅 可 以 附 逐 两 温补 脾 肾 ， 且 能 逐 除 阴 寒 水 湿 ， 能 扶 正 ， 能 祛 邪 ， 扶 正 而 即 又 于 之 中促 进 驱 邪 ， 于驱 邪 之 后 善 于 扶 正 ， 相辅 相成 。 ２ ７ 附 子 配地 黄 ： 子 温 阳 补 肾 ， 黄 滋 阴 养 血 ， 者 配 伍 滋 ． 附 地 两 而 不 腻 ， 扶 阳而 不 耗 阴 ， 阳得 阴助 ， 化 无 穷 之 能 。 能 有 生 ２ ８ 附 子 配黄 连 ： ． 附子 辛 热 温 阳 ， 连 苦 寒 清 热 ， 者 相 合 ， 黄 两 温 阳 清 热并 行不 悖 ， 反相 成 ， 寒 热 并 治 、 相 有 补虚 泻 实 之 能 。 ２ ９ 附子 配 甘 草 ： 草 有 “ 老 ” 称 ， 子 有 百 药 之 长 ， 者 ． 甘 国 之 附 两
降糖治疗的新军—钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的合理应用
巴黎大学的内科学教授Achard首先描述了根皮苷 的潜在治疗价值，但由于根皮苷的口服生物利用 度低以及肠道、肝脏和肾脏对其的快速清除率， 因此并没有作为候选药物开发。肠道中SGLT1转 运体缺陷（人类葡萄糖和半乳糖吸收障碍）的发 现为寻求特定SGLT2抑制剂指明了方向。1987年， 发现根皮苷在部分胰腺切除大鼠中可降低高血糖 并恢复胰岛素的敏感性。动物研究和人类健康志 愿者研究证实SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄，进 一步促使了此类药物在治疗糖尿病领域的广泛研 究。
由于根皮苷的非选择性（SGLT1和 SGLT2抑制剂）及其在肠道内极其不 稳定性，探索一种特异性抑制SGLT2 转运蛋白的口服稳定化合物，从而在 使其副反应最小化，疗效最大化。 SGLT1和SGLT2是最佳的协同转运体， SGLT3主要分布在小肠、肺、子宫等， 无转运葡萄糖的作用，但可作为一种 葡萄糖感受器。
SGLT2抑制剂减少肾脏对葡萄糖的重 吸收，导致多余的葡萄糖从尿中排除， 是2型糖尿病治疗的新途径。
家族性肾性糖尿（FRG）和FanconiBickel综合征与SGLT2基因突变相关。 葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征与 SGLT1基因突变相关，该病的主要症 状是严重腹泻。
SGLT2转运体编码区基因SLC5A2缺 陷引起的家族性肾性糖尿可导致显著 的糖尿，每日高达134g的葡萄糖被排 出体外，但通常无重要临床后果，特 别是尿路感染或肾功能衰竭未出现明 显增加，且大多数患者是无症状的。
糖尿病慢性并发症累及人体多个脏器， 是失明、肾衰竭以及截肢的主要原因。 糖尿病还可导致大血管并发症，使心 血管疾病的风险增加2~5倍。并发症的 高发生率使患者预期寿命明显缩短。
除北欧之外的大多数国家包括我国，2 型糖尿病（T2DM）占所有糖尿病患者 的90%以上。2型糖尿病病因和发病机 制多元，其治疗也是一个复杂的临床 难题。虽有多种传统药物如二甲双胍、 磺脲类和非磺脲类胰岛素促泌剂、噻 唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、 胰岛素等可供选择，但多数患者血糖 仍未达标。
多格列艾汀临床应用专家指导意见
多格列艾汀临床应用专家指导意见糖尿病的流行在全球呈上升趋势，我国成人糖尿病患病率已达11.2%，90%以上为2型糖尿病。
T2DM的病理生理机制复杂，涉及全身多个器官、组织的功能障碍和激素分泌缺陷。
尽管针对不同靶点的新型降糖药物相继问世，解决血糖稳态失调仍是T2DM未被满足的治疗需求。
葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀通过提高葡萄糖激酶（glucokinase，GK）的活性改善T2DM患者血糖稳态失调，为T2DM治疗提供了一种新选择。
为帮助临床更加合理及规范地应用多格列艾汀，专家组基于已有的研究证据并结合临床经验，并经多次讨论形成了此版《多格列艾汀临床应用专家指导意见》，对多格列艾汀的作用机制，适用人群及使用时机、降糖疗效和安全性，特殊人群应用及注意事项进行阐述，旨在为临床医生合理使用该药物提供参考。
随着临床证据的增加，我们还将对本指导建议进行补充和更新。
作用机制正常生理状态下，人体血糖水平稳定在3.9~6.1 mmol/L，称之为血糖稳态。
GK是人体重要的葡萄糖传感器，决定了内分泌细胞中血糖调控激素的分泌和肝糖原生成的葡萄糖阈值，在维持人体血糖稳态中发挥核心作用。
GK分布在胰腺、肝脏和肠道等主要血糖调控器官，通过感知体内血糖水平的变化，调控胰岛素、胰高糖素、胰高糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）等的分泌和葡萄糖储存器官肝脏的糖原合成与分解。
GK感知血糖浓度并维持正常机体血糖稳态的机制如下：当葡萄糖浓度>5 mmol/L时，胰岛β细胞的GK 与葡萄糖呈现高亲和力，催化葡萄糖的磷酸化并进一步启动后续的糖酵解和线粒体内的代谢过程，产生大量ATP，使β细胞胰岛素释放增加。
同样，在肠道L细胞，GK也能通过感知葡萄糖浓度的变化来调节GLP-1的分泌，从而放大了葡萄糖的促胰岛素分泌作用。
当血糖浓度>10 mmol/L时，位于肝细胞核中的GK与葡萄糖激酶调节蛋白解离，GK进入细胞浆，催化葡萄糖磷酸化，促进糖原合成。
2023年执业药师继续教育答案 02
2023年执业药师继续教育答案目录：生物制剂临床应用风险监管药学服务规范解读失眠的药物治疗常用抗菌药物的临床合理应用医疗机构制剂监管、药用辅料监管镇静催眠药物在失眠障碍中的合理使用药事法规解读药品记录与数据管理要求药品安全监管“四个最严”解读支气管哮喘的药物治疗降糖药物的临床应用老年患者抗菌药物合理使用“4+7”药品集中带量采购政策解读答案在后页，绿色字体为正确答案。
生物制剂临床应用风险监管1以下对生物制剂描述错误的是（）（单选）A. 分子量小，通常和化学小分子的分子量类似B. 结构复杂，主要体现在蛋白质的四级结构和微观不一致性C. 生产过程存在固有的可变性，因而其副产物的范围和特性也存在可变性D. 在生产、纯化、包装、运输和存储条件的轻微改变，都有可能影响其分子结构免疫原性可诱发机体的免疫反应，进而形成（），影响药物的疗效和安全性。
（单选）A. 抗药物抗体（anti-drug antibodies，ADAs）B. 抗药物抗原C. 小分子D. 中分子生物制剂的免疫原性的影响因素不包括以下哪个因素（）（单选）A. 药物特性相关因素B. 治疗相关因素C. 患者相关因素D. 生物类似药贝伐珠单抗的特定类型不良反应包括（）（单选）A. 伤口愈合并发症B. B淋巴细胞耗竭C. 进行性多病灶脑白质病D. 乙肝再激活利妥昔单抗的特定类型不良反应包括（）（单选）A. 伤口愈合并发症B. B淋巴细胞耗竭C. 免疫治疗相关性肝炎D. 免疫治疗相关性结肠炎曲妥珠单抗应选择（）（单选）A. 0.9%氯化钠注射液B. 5%葡萄糖注射液C. 5%右旋糖注射液D. 葡萄糖氯化钠注射液贝伐珠单抗应选择（）（单选）A. 0.9%氯化钠注射液B. 5%葡萄糖注射液C. 5%右旋糖注射液D. 葡萄糖氯化钠注射液免疫检查点抑制剂导致的严重不良反应经常使用哪种药物治疗（）（单选）A. 糖皮质激素B. 贝伐珠单抗C. 曲妥珠单抗D. 利妥昔单抗根据《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》，特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳的证据不包括（）（单选）A. 其他国家或地区药品说明书中已注明的用法B. 国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、指南C. 国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、指南D. 地方学会发布的数名专家达成的共识下面关于生物类似药说法错误的是（）（单选）《医疗机构药学门诊服务规范》适用于（单选）A. 二级医疗机构，其他医疗机构参照执行B. 三级医疗机构，其他医疗机构参照执行C. 二级以上医疗机构，其他医疗机构参照执行D. 各级各类医疗机构药学门诊纳入医疗机构门诊统一管理，由（单选）A. 药学部门负责实施B. 医务部门负责实施C. 医疗机构负责实施D. 医务部门和药学部门负责实施下列有关药学门诊服务的论述，错误的是（单选）A. 药学门诊服务是指医疗机构药师在门诊为患者提供的用药评估、用药咨询、用药教育、用药方案调整建议等一系列专业化药学服务B. 药学门诊服务的对象主要是诊断明确、对用药有疑问的患者C. 药师提出的用药方案调整建议作为临床用药的有益参考，最终用药方案由医师确定D. 药师提供药学门诊服务应当做好记录，该记录纳入患者药历管理《医疗机构药物重整服务规范》适用于（单选）A. 提供医疗服务的各级各类医疗机构B. 二级医疗机构，其他医疗机构参照执行C. 提供住院医疗服务的二级以上医疗机构D. 提供住院医疗服务的各级各类医疗机构药物重整服务的对象为住院患者，同时使用（单选）A. 3种及以上药物的患者B. 4种及以上药物的患者C. 5种及以上药物的患者D. 6种及以上药物的患者下列有关药物重整服务的论述，错误的是（单选）A. 药物重整服务应当由药学部门负责实施并管理B. 药师应当书写药物重整记录表，并纳入患者药历管理C. 药物重整服务关注的重点之一是核查用药适应证及禁忌证D. 医疗机构应当建立适合本机构的药物重整服务工作制度《医疗机构用药教育服务规范》适用于（单选）A. 各级各类医疗机构B. 二级医疗机构，其他医疗机构参照执行C. 三级医疗机构，其他医疗机构参照执行D. 二级以上医疗机构，其他医疗机构参照执行医疗机构从事用药教育服务的药师应当（单选）A. 具有药士及以上专业技术职务任职资格B. 具有药师及以上专业技术职务任职资格C. 具有主管药师及以上专业技术职务任职资格D. 具有副主任药师及以上专业技术职务任职资格医疗机构应当建立用药教育记录并可追溯，记录书写应当（单选）A. 客观、规范B. 客观、及时C. 规范、及时D. 客观、规范、及时《医疗机构药学监护服务规范》适用于（单选）A. 提供医疗服务的各级各类医疗机构B. 提供住院医疗服务的各级各类医疗机构C. 三级医疗机构，其他医疗机构参照执行D. 提供住院医疗服务的二级以上医疗机构药学监护服务应当由（单选）A. 药学部门负责实施并管理B. 医务部门负责实施并管理C. 医疗机构负责实施并管理D. 医务部门和药学部门负责实施并管理医疗机构从事药学监护服务的药师应符合的条件之一是具有临床药学工作经验的（单选）A. 药士及以上专业技术职务任职资格的人员B. 药师及以上专业技术职务任职资格的药师C. 主管药师及以上专业技术职务任职资格的药师D. 副主任药师及以上专业技术职务任职资格的药师《居家药学服务规范》适用于（单选）A. 各级各类医疗机构B. 基层医疗卫生机构，其他医疗机构参照执行C. 二级医疗机构，其他医疗机构参照执行D. 二级以上医疗机构，其他医疗机构参照执行居家药学服务的对象应当为与家庭医生团队签约的居家患者，包括（单选）A. 慢性病患者、反复就诊患者等B. 慢性病患者、合并用药种类多的患者、特殊人群患者等C. 反复就诊患者、合并用药种类多的患者、特殊人群患者等D. 慢性病患者、反复就诊患者、合并用药种类多的患者、特殊人群患者等药师通过对居家患者所用药品的整理，判断是否存在（单选）失眠治疗的干预方式有（）（单选）A. 中西医药物治疗B. 心理治疗C. 物理治疗D. 以上均是入睡困难者的首选治疗药物是（）（单选）A. 氟西泮B. 唑吡坦C. 扎来普隆D. 苯巴比妥下列药物，不能用于治疗失眠的是（）（单选）A. 苯海拉明B. 巴喷丁C. 褪黑素受体激动剂D. 乙醇关于失眠的药物治疗，下列说法正确的是（）（单选）A. 镇静催眠药物每晚睡前服用1次B. 推荐间歇给药的频率为每周5-7次C. 应由患者根据睡眠需求“按量”服用D. 抗抑郁剂一般采用间歇给药失眠的药物治疗，换药指征包括（）（多选）A. 推荐的治疗剂量无效B. 产生耐受性C. 使用超过6个月D. 不良反应严重老年失眠患者的入睡困难首选（）（单选）A. 非药物治疗B. 唑吡坦C. 右佐匹克隆D. 褪黑素受体激动剂苯二氮卓类药物可改善COPD患者的失眠和焦虑症状，但会增加患者发生（）的风险（单选）A. 肝衰竭B. 肾衰竭C. 呼吸衰竭D. 心脏衰竭伴有COPD和轻中度OSA的失眠患者推荐的治疗药物是（）（单选）A. 右佐匹克隆B. 艾司唑仑C. 氟西泮D. 劳拉西泮失眠患者药物治疗首选（）（单选）A. 苯二氮卓类B. 非苯二氮卓类药物C. 褪黑素受体激动剂D. 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂失眠治疗的总体目标包括（）（多选）感染性疾病的抗菌药物合理使用，临床医师必须掌握哪三个方面（）（多选）A. 掌握抗菌药物的药效学与药动学B. 熟悉病原体特点和耐药性C. 明确诊断患者感染性疾病D. 熟悉患者的基础疾病E. 了解患者的遗传因素预防手术部位感染主要预防哪几个部位（）（多选）A. 手术所涉及的腔隙感染B. 肺部感染C. 浅表切口感染D. 泌尿系感染E. 深部切口感染外科手术抗菌药物的预防性使用，不能代替以下哪些预防切口感染措施（）（多选）A. 严格消毒、灭菌技术B. 精细的手术无菌操作C. 术中保温D. 血糖控制E. 营养控制I类切口预防使用抗菌药物，通常以下哪方面需要预防用药（）（多选）A. 儿童患者B. 手术范围大、手术时间长，污染机会增加C. 手术涉及重要脏器，一旦发生感染后果严重D. 异物植入手术E. 有感染高危因素（高龄、糖尿病、免疫力低下）抗菌药物治疗性应用基本原则包括下列哪几方面（）（多选）A. 诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物B. 尽早查明感染病原，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物C. 恰当合理的抗菌药物经验治疗D. 按照药物的抗菌作用及其体内过程特点选择用药（PK/PD）E. 综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌治疗方案正确的抗菌药物治疗方案需要考虑（）（多选）A. 患者感染的病情B. 感染的病原菌种类C. 抗菌药物的作用特点D. 抗菌药物的联合应用E. 以上均不是头孢类抗菌药物的作用特点包括()（多选）A. 抗菌作用较强，对MRSA、肠球菌效果差B. 主要经过肝脏排泄C. 组织分布广，部分可透过血脑屏障D. 毒副作用低、过敏反应发生率低E. 耐青霉素酶，临床疗效高妊娠期不可以选用的抗菌药物有（）（多选）A. 庆大霉素B. 环丙沙星C. 克拉霉素D. 哌拉西林E. 氟喹诺酮类抗菌药物预防用药的适应症不包括（）（多选）A. 昏迷B. 中毒C. 上呼吸道感染D. 人工关节移植手术E. 甲状腺腺瘤摘除术下列关于预防使用抗菌药物疗程的描述，正确的是（）（多选）药品管理应当以人民健康为中心，坚持（）的原则（单选）A. 风险管理、全程管控、社会共治B. 风险管理、全程管控、安全可靠C. 风险管理、科学严格、社会共治D. 风险管理、有效可及、社会共治生产、销售假药的，处（）年以下有期徒刑或者拘役，并处罚金（单选）A. 3B. 5C. 8D. 10医疗机构制剂批准文号的有效期为（）年（单选）A. 3B. 5C. 10D. 15药用物料包括（）（单选）A. 原料B. 辅料C. 包装材料D. 以上均是药品监督管理的行政机构是（）（单选）A. 中国食品药品检定研究院B. 国家药品监督管理局C. 国家药品监督管理局药品评审中心D. 国家中药品种保护审评委员会药品GMP飞行检查的特点包括（）（多选）A. 独立性B. 突击性C. 高效性D. 随机性药品生产监督检查方式包括（）（多选）A. 合规检查B. 有因检查C. 疫苗巡查D. 延伸检查下列情形属于生产劣药的是（）（多选）A. 药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符B. 未标明或者更改有效期的药品C. 变质的药品D. 药品所标明的适应症超出规定范围下列哪种情形，不得作为医疗机构制剂申报（）（多选）A. 市场上已有供应的品种B. 中药注射剂C. 医疗用毒性药品、放射性药品D. 中药、化学药组成的复方制剂《医疗机构制剂许可证》变更分为（）（多选）奥沙西泮药物治疗入睡困难的半衰期是（单选）A. 2hB. 5-3hC. 5hD. 6-11h如何选择适用于自己的药物（单选）A. 听信别人跟风买药B. 病急乱投医找私人诊所C. 找正规公立医院就医D. 破罐子破摔中国成人睡眠障碍发病率（单选）A. 38.2%B. 28.3%C. 36.2%D. 29.2%失眠的表现形式不包括（单选）A. 睡眠潜伏期延长:入睡时间超过30分钟B. 睡眠维持障碍:夜间觉醒次数>5次C. 早醒D. 睡眠质量下降:睡眠浅、多梦；总睡眠时间缩短:通常少于6小时哪些是镇静催眠药（单选）A. 曲唑酮B. 氟伏沙明C. 地西泮D. 以上均是抗精神病药物不包括（单选）A. 奥氮平B. 喹硫平C. 奥司他韦D. 齐拉西酮减停助眠药物期间，使用( )有助于改善患者转归。
糖尿病合理应用口服降糖药物临床探讨
１ ４０ ・
２１ ０ ０年 ９月 第 ４卷第 １ ８期
Ｃ ｉ ｄＤ ｕ ｐ，ｅ ０ ， ｏ． ． ｈｎＪＭｏ ｒｇＡｐｌＳｐ２ ｖ １ 璺
溶解。
３ 讨 论
星存在配伍禁忌． 西南国防医药 ，０ ９，９ ５ ：６ ． ２０ １ （ ）５０ ［ ］ 张伟． ３ 注射用头孢匹胺钠与盐酸丙帕他莫有 配伍禁忌． 中国误
制细胞 表 面 Ａ Ｐ依 赖性 钾离子 通道 ， Ｔ 抑制 细胞 内钾 离子 流 出 ， 进钙离子内流 ， 内三磷酸肌醇水平升 高 ， 促 胞 促进 细胞 内 钙的释放 ， 激活胞饮作用 ， 使胰岛素释放增多 ， 但不能增加胰 岛素的生物合成 。磺 脲类 降糖药 品种多 ， 常用 格列齐 特、 格 列喹酮 、 格列本 脲、 列吡 嗪、 格 氯磺丙 脲 ， 主要是作用 的强度 和降血糖作用 时间长短 不一 。磺脲 类 降糖药 只适用 于有 一
定 胰 鸟素 分 泌 能 力 的 糖 尿 病 患 者 ， 不 适 用 Ｉ 糖 尿 病 患 而 型 者 。不 良反 应 有 皮 肤 过 敏 、 血 糖 及 胃肠 道 反 应 等 。 低
已成为严 重威 胁健康 的疾病 之一 。是一 种最 常见 的内分泌
代谢疾病 ， 具有 遗传易感 性 ， 在环境 因素 的触发 下发病 。以 高血糖为主 ， 因胰 岛素 分泌绝 对或 相对不 足 ， 以及 靶细 胞对
应适当合理应用 １服降糖药 。 ： ３
为使 糖尿
病患者更好 的应用 降糖药 。结果 通过 口服降糖药物提高糖尿病 患者 的生 活质量 。结论 糖 尿病 病是分布极广的一种常见慢性非传染 性疾病 ， 目前
刺激胰 岛素 释放并能与胰 岛 Ｂ细胞表面磺脲类受体结合 ， 抑
诊 学 杂 志 ，０ ９ ９ ２ ）４ ９ ． ２ ０ ， （０ ；７ １
糖尿病患者降糖药物的用药情况及合理用药指导
摘 要 目的：分析糖尿病患者降糖药物的用药情况，为合理用药提供指导。方法：收集广东医科大学附属第三医院
2020 年 2 月 5 日—2020 年 3 月 7 日门诊确诊的糖尿病患者的 250 张处方进行研究。对患者的性别、年龄、糖尿病类型、费
用、降糖药使用等情况进行统计。对患者降糖药物的用药情况及其使用的合理性[药物利用指数 （DUI） 评定]进行分析。结
本研究对 250 张糖尿病处方的用药进行分析发现，250 例患者中，60～80 岁占比较多，男性多于女性；1 型糖尿 病占 1.20%，2 型糖尿病占 90.00%，由此可见糖尿病患者 多为 2 型糖尿病，集中于 60 岁以上。在糖尿病处方中，二 甲双胍缓释片使用最广，采用单药治疗占 29.60%，两药联 用 占 43.20% ， 三 种 药 物 联 用 占 22.80% ， ＞3 种 药 物 占 4.40%，由此可见二甲双胍缓释片应用较广，多采用综合 治疗，且三种药物联用占 22.80%，但可能增加药物的不良 反应。二甲双胍缓释片可单药使用也可联合使用，降糖作 用明显，且不良反应较少，临床应用较广。通过对药物的 DUI 值进行分析，发现 DUI 在 0.31～1.39 之间，其中吡格 列酮胶囊 DUI 值为 1，其他药物的 DUI 值在 1 上下波动，表 明吡格列酮胶囊使用较为合理，瑞格列奈片 DUI 值接近 1， 使 用 较 为 合 理 ， 胰 岛 素 、 磺 脲 类 药 物 DUI 值 波 动 较 大，因而使用的合理性需进一步提高。目前，磺脲类药物 作用就是刺激胰岛 b 细胞，分泌胰岛素，来控制血糖，临 床应用较广，但会引起低血糖，需引起注意 ［7］。而胰岛素 可有效控制血糖水平，但对于长期使用胰岛素患者来说会 引起体重增加，可加大心血管事件的风险，且体重增加会 加重胰岛素抵抗，从而直接影响血糖的控制效果，因而需 注意合理使用 。 ［8］ 针对本研究情况，药物使用时，需遵守 《中国糖尿病患者胰岛素使用管理规范》《2 型糖尿病合并 慢性肾脏病口服降糖药用药原则中国专 （下转第 1185 页）
钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂临床合理应用中国专家建议
与胰 岛 素联 合使 用 时 ，还 可减 少每 日胰 岛素 用量 大 约
糖尿病天地 ・ 临床 ２ ０ １ ６ 年第１ ０ 卷第 ｌ ２ 期
ｗｗｗ － ｆ ｎ ｂ ３ ６ ５－ ｃ ０ ｍ
病学会和欧洲糖 尿病学 会 （ ＡＤ Ａ／
表ｌ Ｓ ＧＬ Ｔ抑 制 剂 药 物 代 谢 动 力 学 参 数
主要通过钠一 葡萄糖共转运蛋 白 （ Ｓ Ｇ Ｌ Ｔ）重吸收回到血
液循环 中。人类Ｓ Ｇ Ｌ Ｔ家族 主要包括Ｓ Ｇ Ｌ Ｔ１ － Ｓ Ｇ Ｌ Ｔ ６ ，在 体 内广泛分 布。其 中，Ｓ Ｇ Ｌ Ｔ ２ 是 该家族 中的重要一 员 ，
主要分布 在近段 肾小管 的管腔侧细胞膜上 ，负责 肾小 管
降糖药物未能满足的治疗需求。 钠一葡萄糖 共转运 蛋 白２ 抑制剂 （ Ｓ Ｇ Ｌ Ｔ２ ｉ ）是一种 新 型 的 口服 降糖药 物 ，该 类药 物 在 国外 多个 国家 已经 上 市 并得 到越 来越 广 泛 的临床 应 用 。 即将 在 中国上 市
的能力 下降 （ 肾糖 阈降低 ）可导 致在 正常血糖水 平情 况
通过 控制２ 型糖 尿病 （ Ｔ２ Ｄ Ｍ ）患者 多种 代谢 异常
和高血压 ，预 防和延缓糖尿病 的大血管病变和微血 管病 变、提高患者生活质量 ，延长患者寿命是治疗Ｔ ２ Ｄ Ｍ的 目 标。当前，Ｔ ２ Ｄ Ｍ的控制还面 临巨大的挑 战，在糖尿病患
中９ ０ ％葡 萄糖 的重 吸收 。另外 ，１ ０ ％的葡萄糖通过分布
Ｅ ＡＳ Ｄ）指南推荐Ｓ Ｇ Ｌ Ｔ２ ｉ 可单独使 用及与其他降糖药物联 合使用。
临床 应 用 中安 全性 及 处理 原 则
泌尿生殖道感染
Ｓ ＧＬ Ｔ２ ｉ 促进 大量 葡 萄 糖从 尿 液 中排 出 ，增 加 了泌尿生殖道 局部 的葡萄糖 浓度 ，导致 发生 细菌和霉 菌感染 的机 会增加 。临床研 究数据
抗糖尿病药物的合理应用
三、各类抗糖尿病药物
口服抗糖尿病药物
胰岛素促泌剂：促使胰岛素分泌 胰岛素促泌剂： 磺酰脲类（SU） 磺酰脲类（SU） 非磺酰脲类（苯甲酸衍生物） 非磺酰脲类（苯甲酸衍生物） 类胰高糖素肽GLP类胰高糖素肽-1（GLP-1） 噻唑烷二酮类（TZDs）： ）：改善胰岛素抵抗 噻唑烷二酮类（TZDs）：改善胰岛素抵抗 罗格列酮 吡格列酮 糖苷酶抑制剂(Acar (Acar)：抑制a-糖苷酶 a-糖苷酶抑制剂(Acar a 阿卡波糖 伏格列波糖 双胍类：改善胰岛素抵抗， 双胍类：改善胰岛素抵抗，抑制肝糖输出 苯乙双胍 二甲双胍
二甲双胍适应证
2型糖尿病一线用药，尤其肥胖或超重者 型糖尿病一线用药
1型糖尿病，用胰岛素治疗的血糖不 型糖尿病， 甚稳定，辅用二甲双胍， 甚稳定，辅用二甲双胍，能够有助于 稳定血糖，减少胰岛素量。 稳定血糖，减少胰岛素量。 IGT干预治疗 IGT干预治疗 多囊卵巢治疗（ 多囊卵巢治疗（PCOS)
二甲双胍副作用及禁忌症
（二）综合治疗
综合治疗-五驾马车， 综合治疗 五驾马车，持之以恒 五驾马车 手段：1 糖尿病教育是前提 手段 2 合理的饮食计划 基础 3 适当的运动 药物治疗是重要的辅助手段 4 药物治疗是重要的辅助手段 5 血糖监测是理想控制的重要保证
二、抗糖尿病药物 (anti-diabetic drugs)
罗格列酮对胰岛素抵抗综合征的多方面作用 降低心血管多种危险因子
胰岛素类似物： 胰岛素类似物：
胰岛素促泌剂
磺脲类药物 ● 第一代磺酰脲类 甲苯磺丁脲(D860), 甲苯磺丁脲(D860), 氯磺丙脲 ● 第二代磺酰脲类 格列本脲（优降糖） 格列本脲（优降糖） 格列齐特（达美康,美齐特） 格列齐特（达美康,美齐特） 格列吡嗪（美吡哒,迪沙片,瑞易宁) 格列吡嗪（美吡哒,迪沙片,瑞易宁) 格列喹酮（糖适平） 格列喹酮（糖适平） ● 第三代磺酰脲类 格列美脲（亚莫利,瑞平,万苏平等） 格列美脲（亚莫利,瑞平,万苏平等） 非磺脲类药物 瑞格列奈（诺和龙，孚乃迪） 瑞格列奈（诺和龙，孚乃迪） 那格列奈（唐力） 那格列奈（唐力）
糖尿病的控制目标和口服降糖药合理使用
复合事件：非致死性心梗、中风或心血管疾病死亡、血运重建、截肢 常规治疗组(n=80)：
35例发生85次事件
强化治疗组(n=80)：
19例发生33次事件
10
0 0 12 24 36 48 60 72 84
P=0.007
96 随访时间（月）
• 综合控制指生活方式干预，及高血糖、高血压、血脂紊乱、微量白蛋白尿的药物治疗和阿司匹林作 为心血管疾病二级预防的综合治疗
已有心血管疾病（CVD）或CVD极高危 ≥65岁，预计生存期5~15年 ≥ 65 岁，预期生存期＜ 5 年；低血糖高危人群；执行治疗方案困难 者等
中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢,2011;27(5):371-4.
个体化血糖控制目标的制定依据
短 血 糖 长 低 无 病程 预期寿命 长 短 高 严重 血 糖
主动有氧活动（分钟/周）
注
≥150
*
：毛细血管血糖
中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2013版
8
中国专家共识推荐： 成人2型糖尿病HbA1C个体化控制目标值
HbA1C水平 ＜6.0% ＜6.5% ＜7.0% ≤7.5% ＜8.0% ＜9.0% • • • • • • 适用人群 新诊断、年轻、无并发症及伴发疾病；勿需降糖药物干预者 糖尿病合并妊娠；妊娠糖尿病 ＜65岁无并发症和严重伴发疾病 糖尿病患者计划妊娠 ＜65岁，口服降糖药不能达标合用或改用胰岛素治疗 ≥65岁，预期生存期＞15年
一线药物治疗
二甲双胍
二线药物治疗
胰岛素促分泌剂 或 -糖苷酶抑制剂
或
胰岛素促分泌剂 或 -糖苷酶抑制剂 或 或噻唑烷二酮类 或 DPP-4抑制剂
最新：SGLT2i联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床用药建议
最新：SGL T2i联合二甲双抓治疗2型糖尿病临床用药建议钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGL T2i)为新型口服降糖药，除降糖外，还具有确切的心血管和肾脏保护作用，并能改善最终临床结局。
二甲双狐是国内外指南一致推荐的基础降糖药。
SGL T2i联合二甲双狐可针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用，更有助千维持血糖控制，同时还可以带来多重代谢获益，延缓疾病进展，改善糖尿病临床结局，为国内外指南推荐的“双一线＇联合治疗方案。
SGL T2i联合二甲双抓治疗具有多重优势对T2DM基千循证医学证据的科学、合理的治疗策略应该是综合性的，包括降糖、降压、调脂、控制体重和改善生活方式等治疗措施。
共识中阐明SGL T2i联合二甲双抓治疗满足这样的策略需求。
降糖获益SGL T2i联合二甲双抓治疗T2DM患者的降糖疗效确切总体安全性良好。
新诊断T2DM患者，起始SGL T2i和二甲双肌联合治疗可降低糖化血红蛋白(H bA1c) 1.77%~2.08%，较二甲双狐单药治疗额外降低0.55%。
心脏获益研究证实SGLT2i可以降低T2DM患者的主要心血管不良事忳MACE入全因死亡和心力衰竭(HF)住院风险。
长期使用二甲双狐被证明与心血管疾病和心血管死亡风险降低相关。
肾脏获益Mate分析表明使用SGLT2i可降低透析、肾移植或因肾病死亡风险，减少终末期肾病和急性肾损伤风险。
DAPA-CKD研究显示，达格列净显著降低肾脏硬终点风险39%，降低肾脏特异性复合终点风险44%，降低肾脏透析、肾脏移植和肾病死亡复合终点风险34%。
降低体重二甲双呱和SGLT2i均有一定的减重作用，二甲双抓为潜在轻度减重，SGLT2i为中度减重。
与单用SGLT2i或二甲双抓相比，SGLT2i与二甲双狐联合治疗，体重减轻幅度更大。
降低血压加用SGLT2i额外降低收缩压3~5mmHg。
二甲双抓单药控制不佳的T2DM患者，联合SGLT2i治疗可进—步改善血压控制。
钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂临床合理应用中国专家建议
钠-葡萄糖共转运蛋⽩2（SGLT2）抑制剂临床合理应⽤中国专家建议通过控制T2DM患者多种代谢异常和⾼⾎压，预防和延缓糖尿病的⼤⾎管病变和微⾎管病变、提⾼患者⽣活质量，延长患者寿命是治疗T2DM的⽬标。
当前，T2DM的控制还⾯临巨⼤的挑战，在糖尿病患者的⾎糖控制上仍需更有效的新型降糖药物来满⾜传统降糖药物未能满⾜的治疗需求。
钠-葡萄糖共转运蛋⽩2抑制剂（SGLT2i）是⼀种新型的⼝服降糖药物，该类药物在国外多个国家已经上市并得到越来越⼴泛的临床应⽤。
即将在中国上市的SGLT2i主要有达格列净（dapagliflozin）、坎格列净（canagliflozin）和恩格列净（empagliflozin）。
考虑中国⼴⼤医⽣尚⽆使⽤该药的经验，故中国内分泌、⼼⾎管及肾脏领域的专家共同制定《SGLT2抑制剂临床合理应⽤中国专家建议》，以指导临床医⽣和患者对该类药物有更全⾯的了解和合理使⽤。
⼀、肾脏与葡萄糖代谢正常⽣理情况下，肾脏每天经过肾⼩球滤过近160~180g的葡萄糖到肾⼩管中，但滤过的葡萄糖全部被重吸收。
⼀般情况下，当⾎糖浓度达到10mmol/L（肾糖阈）时葡萄糖会漏出到尿液中。
⾎糖浓度超过肾糖阈越多，从尿中排出的葡萄糖就越多。
在肾⼩管内的葡萄糖主要通过钠-葡萄糖共转运蛋⽩（SGLT）重吸收回到⾎液循环中。
⼈类SGLT家族主要包括SGLT1-SGLT6，在体内⼴泛分布。
其中，SGLT2是该家族中的重要⼀员，主要分布在近段肾⼩管的管腔侧细胞膜上，负责肾⼩管中90%葡萄糖的重吸收。
另外，10%的葡萄糖通过分布在远端肾⼩管的SGLT1通道重吸收。
出于对肾脏过量葡萄糖排出的适应，T2DM患者肾糖阈较⾮糖尿病患者⾼、导致重吸收葡萄糖量增加。
SGLT2基因突变导致的SGLT2通道重吸收葡萄糖的能⼒下降（肾糖阈降低）可导致在正常⾎糖⽔平情况下的尿糖排出增多，即肾性尿糖。
该类患者⽆过⾼的发⽣低⾎糖、肾功能受损、电解质紊乱等风险未见显著增⾼。
二甲双胍的临床应用
二甲双胍的临床应用二甲双胍问世以来，就一直作为糖尿病的一线药物沿用至今。
随着医务工作者的不懈努力，该药的其它作用也相继被发现，并应用于临床。
本文旨在对二甲双胍的临床应用做一个回顾性总结，为临床合理用药提供参考。
标签：二甲双胍；胰岛素抵抗1二甲双胍的降糖作用二甲双胍的主要降糖机制是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。
有研究表明糖耐量异常的人群服用二甲双胍，可以降低转变为糖尿病的发生率，并可逆转糖耐量异常[1]。
二甲双胍可以增加周围组织的无氧酵解，增加糖的利用，降低餐后血糖[2]。
通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增强胰岛素对血糖的清除作用。
通过胰岛素受体数量减少者受体结合点和增加低亲和性结合点的数量，改善糖尿患者的胰岛素抵抗。
内源性葡萄糖产生增加，导致空腹血糖增高是2型糖尿病的重要特征。
肝脏是内源性葡萄糖的主要来源，包括糖分解和糖异生。
二甲双胍可以抑制肝脏的糖异生，减少肝糖的输出从而降低2型糖尿病的空腹血糖。
还可以减少小肠对葡萄糖的吸收，促进脂肪酸的β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗。
有研究表明二甲双胍还可以提高GLP-1的水平[3]。
二甲双胍也被认为是一种胰岛素曾敏剂，通过改善胰岛素抵抗增加葡萄糖的利用，减少肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的利用。
二甲双胍的常用剂量为500～2000mg，可以使HBA1c下降0.6～2%。
有研究显示，二甲双胍2000mg/d 的疗效与甘精胰岛素的降糖效果相当。
二甲双胍在联合用药中的地位也相当突出。
1.1联合葡萄糖苷酶抑制剂的疗效二甲双胍与葡萄糖苷酶抑制剂联合，对于肥胖、超重的2型糖尿病患者在单二甲双胍疗效不佳时，加用阿卡波糖能更好的控制FPG、2hPG和HbA1C[4]。
这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用有可能增加胃肠不适。
1.2联合磺脲类药物的疗效二甲双胍可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合应用可产生互补作用，能更好的使2型糖尿病的血糖达标。
阿卡波糖药理研究进展及其临床应用
㊀作者简介:程鹏ꎬ男ꎬ研究方向:临床药理学ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈｅｎｇｐｅｎｇ７２９＠１２６.ｃｏｍ㊀通信作者:郭瑞臣ꎬ男ꎬ主任药师ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:临床药理学ꎬＴｅｌ:１８５６００８７２９９ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｇｒｃ７６３６＠１２６.ｃｏｍ阿卡波糖药理研究进展及其临床应用程鹏１ꎬ李玉慧１ꎬ郭瑞臣２(１.山东大学药学院ꎬ山东济南２５００１２ꎻ２.山东大学齐鲁医院ꎬ山东济南２５００１２)摘要:阿卡波糖为一种抗高血糖药物ꎬ近年来临床应用广泛ꎬ具有疗效肯定㊁耐受性好的特点ꎮ本文综述了阿卡波糖的药理研究㊁临床应用及展望ꎬ旨在为阿卡波糖合理使用提供参考ꎮ关键词:口服降糖药ꎻ阿卡波糖ꎻ药理研究ꎻ临床应用中图分类号:Ｒ９７７.１＋５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)０２－０１０７－００４ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.０２.０１１ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｏｆａｃａｒｂｏｓｅａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓＣＨＥＮＧＰｅｎｇ１ꎬＬＩＹｕｈｕｉ１ꎬＧＵＯＲｕｉｃｈｅｎ２(１.ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００１２ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＱｉｌｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００１２ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ａｃａｒｂｏｓｅꎬａｎａｎｔｉｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃｄｒｕｇꎬｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｔｓｅｘｃｅｌｌｅｎｔｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｔｏｌｅｒａｎｃｅ.Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｒｅｓｅａｒｃｈꎬｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄａｄｖａｎｃｅｓｏｆａｃａｒｂｏｓｅｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｉｔｓｒａｔｉｏｎａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＯｒａｌａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｄｒｕｇꎻＡｃａｒｂｏｓｅꎻＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｒｅｓｅａｒｃｈꎻＣｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ㊀㊀阿卡波糖(ａｃａｒｂｏｓｅ)是拜耳医药保健有限公司研发ꎬ１９８４年在德国上市的一种口服降糖药ꎬ为α－糖苷酶抑制剂ꎬ由游动放线菌消耗氨㊁氧气㊁糖发酵产生ꎮ临床上ꎬ阿卡波糖主要用于控制２型糖尿病患者和糖耐量低减者的餐后血糖ꎬ不良反应轻微ꎬ主要为胃肠道异常ꎬ如胃肠胀气㊁腹泻㊁胃肠道和腹部疼痛㊁恶心㊁呕吐㊁消化不良等ꎮ本文针对阿卡波糖的理化性质㊁结构组成㊁作用机制㊁药理研究㊁临床应用㊁不良反应及展望进行综述ꎬ旨在为阿卡波糖的合理使用提供参考和依据ꎮ１㊀理化性质及化学结构阿卡波糖为白色或淡黄色的非结晶吸湿性粉末ꎬ极易溶于水ꎬ比旋度１６７ꎬｐＫａ值为５.１ꎬ分子式为Ｃ２５Ｈ４３ＮＯ１８ꎬ分子量为６４５.６３ꎬ化学名为Ｏ－４ꎬ６－双去氧－４－[[(１Ｓꎬ４Ｒꎬ５Ｓꎬ６Ｓ)－４ꎬ５ꎬ６－三羟基－３－(羟基甲基)环己烯－２－基]氨基]－α－Ｄ－吡喃葡糖基－(１ң４)－Ｏ－α－Ｄ－吡喃葡糖基－(１ң４)－Ｄ－吡喃葡糖ꎬ如图１所示[１]ꎮ阿卡波糖是一种复合低聚糖ꎬ由阿卡维西辛(ａｃａｒｖｉｏｓｅ)和麦芽糖(ｍａｌｔｏｓｅ)两部分组成ꎬ其中阿卡维西辛由具不饱和Ｃ７－环多醇的井冈霉烯胺(ｖａｌｉｅｎａｍｉｎｅ)和４－氨基－４ꎬ６－双脱氧葡萄糖通过类似于Ｎ－糖苷键的氨基桥相连接而成ꎬ为产图１㊀阿卡波糖化学结构式生葡萄糖苷酶抑制效应的核心结构[２]ꎮ２㊀降糖作用机制人类进食多糖类碳水化合物ꎬ经唾液淀粉酶及胰淀粉酶催化分解成麦芽糖㊁麦芽三糖及糊精ꎬ被小肠内α－葡萄糖苷酶分解成葡萄糖或果糖等单糖ꎬ进入血液形成血糖ꎬ导致糖代谢异常个体血糖升高ꎮ阿卡波糖是一种假四糖ꎬ含有氮基ꎬ可与小肠绒毛刷状缘的淀粉酶及多种α－葡萄糖苷酶竞争性结合ꎬ且结合能力远大于真四糖[３]ꎬ见图２ꎬ有力阻断对多糖剪切ꎬ减少葡萄糖或果糖等单糖生成ꎬ延缓单糖在十二指肠和空肠上部吸收ꎬ从而显著降低餐后血糖[４]ꎮ重要的是ꎬ有研究表明ꎬ食物中碳水化合物含量越高ꎬ阿卡波糖延缓血糖升高效果越明显[５]ꎮ阿卡波糖能抑制大部分与糖代谢有关的酶类ꎬ如α－葡萄糖苷酶㊁蔗糖酶㊁麦芽糖酶㊁葡聚糖酶㊁异麦芽糖酶等ꎬ与多种酶有良好亲和力ꎬ且抑制作用呈可逆性ꎬ即在服用最初４ｈ内降血糖作用明显ꎬ４ｈ后降血糖作用则急剧下降ꎬ甚至恢复到最初血糖水平ꎮ但不同于抗生素长期不当使用出现的耐受性ꎬ相反ꎬ有研究显示ꎬ随着服用时间延长ꎬ阿卡波糖对糖尿病患者血糖控制作用并不降低ꎬ长期服用有更好降糖效果[６]ꎮ图２ 阿卡波糖竞争性结合α－配糖体３㊀药理研究动物试验结果表明ꎬ阿卡波糖在肠道内竞争性抑制α－葡萄糖苷酶ꎬ降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖ꎬ减少并延缓其吸收ꎬ从而显著降低餐后血糖ꎮ同时ꎬ２型糖尿病大鼠尿液成分研究发现ꎬ阿卡波糖影响苯乙酰甘氨酸代谢通路ꎬ阿卡波糖处理大鼠ꎬ体内肌酐㊁苯乙酰甘氨酸㊁马尿酸和葡萄糖酸水平与正常健康组大鼠相比具有显著性差异[７]ꎮ阿卡波糖口服极少吸收ꎬ生物利用度小于２％ꎬｔ１/２约为２ｈꎮ以注册为目的仿制药质量一致性评价研究ꎬ多以口服阿卡波糖前后血糖㊁血胰岛素变化值等药效学指标为评价依据ꎮ４㊀临床应用阿卡波糖的临床主要用于降低血糖ꎬ可减少血糖波动ꎻ增强胰岛素敏感性ꎬ减轻胰岛素抵抗ꎬ节约胰岛素分泌ꎻ调节ＧＬＰ－１分泌ꎬ降低体重ꎬ改善ＴＣ㊁ＴＧ等血脂谱ꎻ改变肠道细菌组成和胆汁酸构成ꎻ延缓糖尿病并发症进展ꎬ长期服用ꎬ降低心血管疾病发生风险ꎮ４.１㊀降低血糖ꎬ减少血糖波动㊀糖尿病患者碳水化合物摄入量为每日总热量比例的５０％~６５％[８]ꎬ过多则升高血糖ꎬ导致餐前餐后血糖波动ꎮ阿卡波糖可延缓碳水化合物吸收ꎬ降低餐后血糖５.１２ｍｍｏｌ Ｌ－１[９]ꎬ降低ＨｂＡ１ｃ１.１４％[１０]ꎬ包括多个国家的６万例糖尿病患者的真实世界研究发现ꎬ阿卡波糖显著降低餐后血糖ꎬ且基线值越高ꎬ降幅越大[１１]ꎬ且呈剂量依赖性ꎬ即１００ｍｇꎬｔｉｄꎬ降糖作用显著优于５０ｍｇꎬｔｉｄ[１２]ꎮ阿卡波糖可改善血糖波动[１３]ꎬ显著降低２型糖尿病患者２４ｈ血糖ＳＤ值㊁２４ｈ平均血糖波动幅度[１４]ꎮ此外ꎬ阿卡波糖可改善促泌剂相关性血糖波动[１５]ꎬ联合预混胰岛素ꎬ可显著改善新诊糖尿病患者血糖波动[１６]ꎮ４.２㊀增强胰岛素敏感性ꎬ减轻胰岛素抵抗㊀２型糖尿病患者早期存在胰岛素抵抗ꎬ使胰岛素代偿性分泌增加ꎬ胰岛β细胞负担增加ꎮ阿卡波糖通过降低餐后血糖ꎬ缓解对外周胰岛素靶组织的抑制作用ꎬ增强胰岛素敏感性ꎬ改善胰岛素抵抗[１７]ꎮ胰岛素敏感性的提高ꎬ机体胰岛素需求量减少ꎬ节约胰岛素分泌ꎬ减轻胰岛β细胞负担ꎬ保护胰岛β细胞功能[１８]ꎮ４.３㊀调节ＧＬＰ－１分泌ꎬ降低体重ꎬ改善血脂谱㊀阿卡波糖具有刺激ＧＬＰ－１分泌作用ꎬ且可延续至餐后３ｈꎬ推迟胃排空ꎬ调节饱腹感ꎬ减少食欲ꎬ从而显著降低体重[１９]ꎬ降低甘油三酯和总胆固醇水平ꎬ抑制甘油三酯合成ꎬ改善血脂谱[２０]ꎮ４.４㊀改变肠道细菌组成和胆汁酸构成㊀人体肠道菌群参与机体质量和能量代谢ꎬ肠道菌群失调与肥胖㊁２型糖尿病发生发展密切相关[２１]ꎮ肠道主要益生菌包括双歧杆菌属(Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ)和乳杆菌属(Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ)等ꎬ维持肠道微生态平衡和机体正常新陈代谢ꎮ阿卡波糖改变肠道细菌组成ꎬ乳酸杆菌㊁双歧杆菌等有益菌显著增加ꎬ梭菌和拟杆菌等腐败菌显著减少[２２]ꎮ胆汁酸调控糖代谢平衡ꎬ于肠道经菌群代谢成次级胆汁酸ꎬ其构成改变可激活代谢相应器官胆汁酸受体(ＦＸＲ和ＴＧＲ５)ꎬ抑制肝脏糖异生ꎬ促进肝糖原合成ꎬ增加肌肉和褐色脂肪组织胰岛素敏感性ꎬ增加能量消耗ꎬ调节肠道和胰腺胰岛素分泌和ＧＬＰ－１水平ꎬ维持糖代谢稳态[２３]ꎬ见图３ꎮ通过改变肠道菌群组成ꎬ调节宿主胆汁酸代谢ꎬ次级胆汁酸减少ꎬ游离胆汁酸升高ꎬ获得降糖外其他代谢改善ꎬ如减重㊁调脂㊁改善胰岛素抵抗等效果ꎮ阿卡波糖降低次级胆汁酸水平ꎬ减轻次级胆汁酸的大肠癌促发作用[２４]ꎬ降低２型糖尿病患者结直肠癌发生率ꎬ并呈现剂量相关效应[２５]ꎮ４.５㊀延缓糖尿病并发症进展ꎬ降低心血管疾病发生风险㊀在改善生活方式基础上ꎬ阿卡波糖可显著降低新发糖尿病风险(１８％)[２６]ꎬ显著降低ＩＧＴ人群进展为Ｔ２ＤＭ发病风险(２５％)[２７]ꎮ平均服用阿卡波糖３.３年ꎬ２型糖尿病发病风险降低３６％[２８]ꎮ阿卡波糖使发生任一心血管事件的风险减少２４％ꎬ发生心肌梗死的风险减少６４％[２９]ꎮ阿卡波糖服用时间越长ꎬ累积剂量越大ꎬＣＶ事件风险越低[３０]ꎮ图３㊀胆汁酸影响糖代谢稳态５㊀主要不良反应和药物相互作用阿卡波糖耐受性良好ꎬ常见不良反应为胃肠道反应ꎬ如腹胀㊁排气等ꎬ逐渐加量可减轻不良反应ꎮ单独服用通常不引起低血糖ꎬ一旦发生ꎬ服用适量葡萄糖或蜂蜜可迅速改善ꎬ但蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖效果差ꎮ阿卡波糖与某些药物同时服用ꎬ可能存在药物间相互作用ꎬ引起血糖紊乱ꎮ磺脲类药物或胰岛素可引起低血糖ꎬ与阿卡波糖联用可进一步降低血糖ꎬ增加低血糖发生风险ꎮ阿卡波糖可影响地高辛生物利用度ꎬ如果同时服用ꎬ需调整地高辛剂量ꎮ考来烯胺㊁肠道吸附剂(如木炭)和含有碳水化合物分解酶的消化酶类制剂(如淀粉酶㊁胰酶)可能减弱阿卡波糖药效ꎬ应避免同时使用ꎮ新霉素和阿卡波糖同时服用可导致餐后血糖明显降低ꎬ增加胃肠道不良反应发生频率和严重程度ꎮ如果症状非常严重ꎬ可考虑减少阿卡波糖剂量ꎮ６㊀展望阿卡波糖很少被机体吸收ꎬ生物利用度极低[３１]ꎮ阿卡波糖发酵㊁生产过程条件苛刻ꎬ游动放线菌极易变异ꎬ高效菌株筛选要求严格ꎬ发酵过程须严格控制渗透压㊁温度等物理条件ꎬ不添加其他化学添加剂ꎬ以实现高效发酵ꎬ确保发酵过程安全㊁纯净[３２]ꎮ降低或避免阿卡波糖与其他药物相互作用ꎬ优化生产工艺ꎬ确保工艺㊁质量㊁疗效一致性ꎬ实现阿卡波糖临床应用的安全㊁有效㊁经济㊁可及ꎬ仍任重道远ꎬ须各方共同努力ꎮ参考文献:[１]㊀陈新谦ꎬ金有豫ꎬ汤光.新编药物学[Ｍ].北京:人民卫生出版社ꎬ２０１８:７７０－７７１.[２]ＹＵＭＨꎬＬＩＮＭＣꎬＨＵＡＮＧＣＮꎬｅｔａｌ.Ａｃａｒｂｏｓｅｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆ￣ｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｖｉａｔａｒｇｅｔｉｎｇＲａｓｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＶａｓｃｕｌＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８(１０３－１０５):８－１５. [３]ＲＯＳＡＫＣꎬＭＥＲＴＥＳＧ.Ｃｒｉｔｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｃａｒｂｏｓｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓ:ｐａｔｉｅｎｔｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＳｙｎｄｒＯｂｅｓꎬ２０１２(５):３５７－３６７.[４]ＲＯＳＡＫＣꎬＭＥＲＴＥＳＧ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｃａｒｂｏｓｅｏｎｐｒｏｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｃｒｅｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｉｒｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｔｈｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｒｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＣｕｒｒＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｖꎬ２００９ꎬ５(３):１５７－１６４.[５]ＨＳＵＰＦꎬＳＵＮＧＳＨꎬＣＨＥＮＧＨＭꎬｅｔａｌ.ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＢｅｎｅｆｉｔｓｏｆＡｃａｒｂｏｓｅｖｓＳｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＴｒｅａｔｅｄＷｉｔｈＭｅｔｆｏｒｍｉｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１８ꎬ１０３(１０):３６１１－３６１９.[６]ＣＨＡＯＣＴꎬＷＡＮＧＪꎬＨＵＡＮＧＪＷꎬｅｔａｌ.ＡｃａｒｂｏｓｅＵｓｅａｎｄＬｉｖｅｒＩｎｊｕｒｙｉｎＤｉａｂｅｔｉｃＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＳｅｖｅｒｅＲｅｎａｌＩｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄＨｅｐａｔｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ:ＡＰｒｏｐｅｎｓｉｔｙＳｃｏｒｅ－ＭａｔｃｈｅｄＣｏｈｏｒｔＳｔｕｄｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ９(３):８６０.[７]ＨＡＲＲＩＳＯＮＤＥꎬＳＴＲＯＮＧＲꎬＡＬＡＶＥＺＳꎬｅｔａｌ.ＡｃａｒｂｏｓｅｉｍｐｒｏｖｅｓｈｅａｌｔｈａｎｄｌｉｆｅｓｐａｎｉｎａｇｉｎｇＨＥＴ３ｍｉｃｅ[Ｊ].ＡｇｉｎｇＣｅｌｌꎬ２０１９ꎬ１８(２):ｅ１２８９８.[８]中华医学会糖尿病学分会.中国２型糖尿病防治指南(２０１７年版)[Ｊ].中华糖尿病杂志ꎬ２０１８ꎬ１０(１):４－６７.[９]ＰＡＮＣＹꎬＬＡＮＤＥＮＨ.Ｐｏｓｔ－ｍａｒｋｅｔｉｎｇｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅｏｆａｃａｒｂｏｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎＣｈｉｎａ[Ｊ].ＣｌｉｎＤｒｕｇＩｎｖｅｓｔｉｇꎬ２００７ꎬ２７(６):３９７－４０５.[１０]ＧＵＹꎬＷＡＮＧＷＱꎬＮＩＮＧＧꎬｅｔａｌ.Ａｎａｌｙｓｅｓｏｆｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｐｌａｓｍａｂｉｌｅａｃｉｄｓｅｎａｂｌｅｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｆｏｒａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１７ꎬ８(１):１７８５.[１１]ＷＥＮＧＪꎬＳＯＥＧＯＮＤＯＳꎬＳＣＨＮＥＬＬＯꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｃａｒｂｏｓｅｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｅｏｇｒａｐｈｉｃａｌｒｅｇｉｏｎｓｏｆｔｈｅｗｏｒｌｄ:ａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｒｅａｌ－ｌｉｆｅｄａｔａｂａｓｅ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＲｅｓＲｅｖꎬ２０１５ꎬ３１(２):１５５－６７. [１２]ＺＨＵＱꎬＴＯＮＧＹꎬＷＵＴꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆａｃａｒｂｏｓｅｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌ￣ｌｉｔｕｓｃｏｎｓｕｍｉｎｇａｎＥａｓｔｅｒｎｏｒＷｅｓｔｅｒｎｄｉｅｔ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｍｅｔａ－ａ￣ｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＴｈｅｒꎬ２０１３ꎬ３５(６):８８０－８９９.[１３]ＺＨＯＵＪꎬＬＩＨꎬＺＨＡＮＧＸꎬｅｔａｌ.Ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅａｎｄａｃａｒｂｏｓｅａｒｅｃｏｍ￣ｐａｒａｂｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒｅｄｕｃｅｒｓｏｆｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｇｌｙｃｅｍｉｃｅｘｃｕｒｓｉｏｎｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅａｎｔｉｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔ－ｎａｉｖｅｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＴｅｃｈｎｏｌＴｈｅｒꎬ２０１３ꎬ１５(６):４８１－４８８. [１４]ＭＯＲＩＹꎬＳＨＩＯＺＡＫＩＭꎬＭＡＴＳＵＵＲＡＫꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｅｆｆｉｃａｃｙｏｆａｃａｒｂｏｓｅｏｎｇｌｕｃｏｓｅｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎａｎｄｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌｇｌｕｃｏｓｅｕｓｉｎｇｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｇｌｕｃｏｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＴｅｃｈｎｏｌＴｈｅｒꎬ２０１１ꎬ１３(４):４６７－４７０.[１５]ＤＥＲＯＳＡＧꎬＦＲＡＮＺＥＴＴＩＩꎬＱＵＥＲＣＩＦꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＡｃａｒｂｏｓｅｏｎＧｌｙｃｅｍｉｃＶａｒｉａｂｉｌｉｔｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＰｏｏｒｌｙＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｙｐｅ２Ｄｉａ￣ｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓＲｅｃｅｉｖｉｎｇＳｔａｂｌｅＢａｃｋｇｒｏｕｎｄＴｈｅｒａｐｙ:ＡＰｌａｃｅｂｏ－ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＴｒｉａｌ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙꎬ２０１５ꎬ３５(１１):９８３－９９０. [１６]ＬＩＦＦꎬＸＵＸＨꎬＦＵＬＹꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＡｃａｒｂｏｓｅｏｎＰｌａｓｍａＧｌｕｃｏｓｅＦｌｕｃｔｕａｔｉｏｎｓｉｎＩｎｓｕｌｉｎ－ＴｒｅａｔｅｄＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴｙｐｅ２Ｄｉａ￣ｂｅｔｅｓ:ＡＰｉｌｏｔＳｔｕｄｙ[Ｊ].ＩｎｔＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１５(２０１５):９０３５２４. [１７]ＤＥＲＯＳＡＧꎬＭＡＦＦＩＯＬＩＰꎬＤᶄＡＮＧＥＬＯＡꎬｅｔａｌ.ＲＥＴＲＡＣＴＥＤ:Ａｃａｒｂｏｓｅｏｎｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｆｔｅｒａｎｏｒａｌｆａｔｌｏａｄ:ａｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＤｉａｂｅｔｅｓＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓꎬ２０１１ꎬ２５(４):２５８－２６６.[１８]ＹＡＮＧＷꎬＬＩＵＪꎬＳＨＡＮＺꎬｅｔａｌ.Ａｃａｒｂｏｓｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎａｓｉｎｉｔｉａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ:ａｎｏｐｅｎ－ｌａｂｅｌꎬｎｏｎ－ｉｎｆｅｒｉｏｒｉｔｙｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１４ꎬ２(１):４６－５５.[１９]ＷＡＮＧＮꎬＺＨＡＮＧＪＰꎬＸＩＮＧＸＹꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｃｈａｎｇｅｓｉｎｇｌｕｃａｇｏｎ－ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ－１ａｎｄｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇａｃａｒｂｏｓｅｏｒｍｅｔｆｏｒｍｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＤｉａｂｅｔｅｓꎬ２０１７ꎬ９(８):７２８－７３７.[２０]ＣＡＲＲＡＳＣＯＳＡＪＭꎬＭＯＬＥＲＯＪＣꎬＦＥＲＭÍＮＹꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈａｃａｒｂｏｓｅｏｎｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｏｂｅｓｅｄｉａｂｅｔｉｃＷｉｓｔａｒｒａｔｓ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂꎬ２００１ꎬ３(４):２４０－２４８.[２１]ＭＵÑＯＺ－ＧＡＲＡＣＨＡꎬＤＩＡＺ－ＰＥＲＤＩＧＯＮＥＳＣꎬＴＩＮＡＨＯＮＥＳＦＪ.Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＮｕｔｒꎬ２０１６ꎬ６３(１０):５６０－５６８.[２２]ＺＨＡＮＧＸꎬＦＡＮＧＺꎬＺＨＡＮＧＣꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＡｃａｒｂｏｓｅｏｎｔｈｅＧｕｔＭｉｃｒｏｂｉｏｔａｏｆＰｒｅｄｉａｂｅｔｉｃＰａｔｉｅｎｔｓ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＤｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄꎬＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＣｒｏｓｓｏｖｅｒＴｒｉａｌ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ８(２):２９３－３０７.[２３]ＭＯＬＩＮＡＲＯＡꎬＷＡＨＬＳＴＲÖＭＡꎬＭＡＲＳＣＨＡＬＬＨＵ.ＲｏｌｅｏｆＢｉｌｅＡｃｉｄｓｉｎＭｅｔａｂｏｌｉｃＣｏｎｔｒｏｌ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１８ꎬ２９(１):３１－４１.[２４]ＪＩＡＷꎬＸＩＥＧꎬＪＩＡＷ.Ｂｉｌｅａｃｉｄ－ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｃｒｏｓｓｔａｌｋｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓ￣ｔｉｎａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１８ꎬ１５(２):１１１－１２８.[２５]ＴＳＥＮＧＹＨꎬＴＳＡＮＹＴꎬＣＨＡＮＷＣ.Ｕｓｅｏｆａｎα－ＧｌｕｃｏｓｉｄａｓｅＩｎ￣ｈｉｂｉｔｏｒａｎｄｔｈｅＲｉｓｋｏｆＣｏｌｏｒｅｃｔａｌＣａｎｃｅｒｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＤｉａｂｅｔｅｓ:ＡＮａｔｉｏｎｗｉｄｅꎬＰｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ＢａｓｅｄＣｏｈｏｒｔＳｔｕｄｙ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅꎬ２０１５ꎬ３８(１１):２０６８－２０７４.[２６]ＨＯＬＭＡＮＲＲꎬＣＯＬＥＭＡＮＲＬꎬＣＨＡＮＪＣＮꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｃａｒ￣ｂｏｓｅｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｄｉａｂｅｔｅｓｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏ￣ｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｉｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ(ＡＣＥ):ａｒａｎ￣ｄｏｍｉｓｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１７ꎬ５(１１):８７７－８８６.[２７]ＣＨＩＡＳＳＯＮＪＬꎬＪＯＳＳＥＲＧꎬＧＯＭＩＳＲꎬｅｔａｌ.Ａｃａｒｂｏｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｍｐａｉｒｅｄｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅ:ｔｈｅＳＴＯＰ－ＮＩＤＤＭｔｒｉａｌ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２００３ꎬ２９０(４):４８６－４９４.[２８]ＣＨＩＡＳＳＯＮＪＬꎬＪＯＳＳＥＲＧꎬＧＯＭＩＳＲꎬｅｔａｌ.Ａｃａｒｂｏｓｅｆｏｒｐｒｅｖｅｎ￣ｔｉｏｎｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ:ｔｈｅＳＴＯＰ－ＮＩＤＤＭｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２００２ꎬ３５９(９３２３):２０７２－２０７７.[２９]ＨＡＮＥＦＥＬＤＭꎬＣＡＧＡＴＡＹＭꎬＰＥＴＲＯＷＩＴＳＣＨＴꎬｅｔａｌ.Ａｃａｒｂｏｓｅｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｒｉｓｋｆｏｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ:ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｓｅｖｅｎｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪꎬ２００４ꎬ２５(１):１０－１６.[３０]ＣＨＥＮＪＭꎬＣＨＡＮＧＣＷꎬＬＩＮＹＣꎬｅｔａｌ.Ａｃａｒｂｏｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ:ａｎａ￣ｔｉｏｎｗｉｄｅｓｅｖｅｎ－ｙｅａｒｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＤｉａｂｅｔｅｓＲｅｓꎬ２０１４(２０１４):８１２６２８.[３１]ＭＥＮＰꎬＬＩＸＴꎬＴＡＮＧＨＬꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａ￣ｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＰｌｏｓＯｎｅꎬ２０１８ꎬ１３(５):ｅ０１９７３２１.[３２]ＵＳＦＤＡ.ＣｏｎｔａｉｎｓＮｏｎｂｉｎｄｉｎｇＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎＤｒａｆｔＧｕｉｄｌｉｎｅｏｆＡｃａｒｂｏｓｅꎬＲｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ２０１９.(上接第８４页)[４]㊀ＺＵＲＭꎬＣＯＨＥＮＮꎬＡＧＢＡＲＩＡＲꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｂｉｏｐｈａｒｍａ￣ｃｅｕｔｉｃｓｏｆｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｄｒｕｇｐｒｏｄｕｃｔ:ｓｅｇ￣ｍｅｎｔａｌ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｇｌｉｐｉｚｉｄｅｖｓ.ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｔｈｒｏｕｇｈｏｕｔｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｒａｃｔ[Ｊ].ＩｎｔＪＰｈａｒｍꎬ２０１５ꎬ４８９(１－２):３０４－３１０.[５]ＡＴＩＦＭꎬＫＨＡＬＩＤＳＨꎬＯＮＮＫｉｔＧＬꎬｅｔａｌ.ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆＲＰ－ＨＰＬＣ－ＵＶｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉ￣ｎａｔｉｏｎｏｆｇｌｉｐｉｚｉｄｅｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａ[Ｊ].ＪＹｏｕｎｇＰｈａｒｍꎬ２０１３ꎬ５(１):２６－２９.[６]ＴＡＮＢꎬＹＡＮＧＡꎬＹＵＡＮＷꎬｅｔａｌ.Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｒｍｉ￣ｎａｔｉｏｎｏｆｇｌｉｐｉｚｉｄｅａｎｄｉｔｓｆｏｕｒｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｈｕｍａｎｕｒｉｎｅｕｓｉｎｇＬＣ－ＭＳ/ＭＳａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｕｒｉ￣ｎａｒｙｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄＡｎａｌꎬ２０１７(１３９):１７９－１８６.[７]ＳＡＴＨＥＥＳＨＭＡＮＩＫＡＮＤＡＮＴＲꎬＳＲＩＤＨＡＲＶꎬＫＡＮＴＨＩＫＩ￣ＲＡＮＶＶꎬｅｔａｌ.Ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃ￣ｔｒｏｍｅｔｒｙｆｏｒｔｈｅｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎｏｆｇｌｉｐｉｚｉｄｅꎬｃｉｌｏｓｔａｚｏｌａｎｄｉｔｓａｃｔｉｖｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ３ꎬ４－ｄｅｈｙｄｒｏ－ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌｉｎｒａｔｐｌａｓｍａ:ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｆｏｒａｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ａｒｚ￣ｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇꎬ２０１２ꎬ６２(９):４２５－４３２.[８]ＬＩＮＺＪꎬＤＥＳＡＩ－ＫＲＩＥＧＥＲＤꎬＳＨＵＭＬꎬｅｔａｌ.Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｌｉｐｉｚｉｄｅａｎｄｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅｕｎｂｏｕｎｄｄｒｕｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｐｌａｓｍａｂｙｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｄｉａｌｙｓｉｓａｎｄｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ[Ｊ].ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢＡｎａｌｙｔＴｅｃｈｎｏｌＢｉｏｍｅｄＬｉｆｅＳｃｉꎬ２００４ꎬ８０１(２):２６５－２７２.。
如何合理使用司美格鲁肽以发挥最佳疗效
如何合理使用司美格鲁肽以发挥最佳疗效司美格鲁肽作为一种新型的降糖药物，近年来在临床上的应用越来越广泛。
它不仅对于糖尿病患者的血糖控制有着显著的效果，还在减肥等领域展现出了一定的潜力。
然而，要想充分发挥司美格鲁肽的最佳疗效，合理的使用方法至关重要。
接下来，我们就详细探讨一下如何合理使用司美格鲁肽。
首先，了解司美格鲁肽的作用机制是合理使用的基础。
司美格鲁肽属于胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
它通过模拟人体内天然的GLP-1 激素的作用，刺激胰岛素的分泌，抑制胰高糖素的分泌，从而降低血糖水平。
同时，它还可以延缓胃排空，增加饱腹感，减少食物摄入，有助于控制体重。
在使用司美格鲁肽之前，一定要经过专业医生的评估和诊断。
医生会综合考虑患者的病情、身体状况、合并疾病以及其他用药情况等因素，来判断患者是否适合使用司美格鲁肽。
例如，对于患有甲状腺髓样癌病史或家族史的患者，以及 2 型多发性内分泌腺瘤综合征患者，是禁用司美格鲁肽的。
确定可以使用司美格鲁肽后，剂量的选择是关键的一步。
初始剂量通常较低，然后根据患者的血糖控制情况和耐受性逐渐增加剂量。
一般来说，司美格鲁肽的起始剂量为 025 毫克每周一次。
如果在 4 周后血糖控制仍不理想，且患者没有明显的不良反应，可以将剂量增加至05 毫克每周一次。
如果在 4 周后血糖仍控制不佳，可进一步增加至 1毫克每周一次。
但需要注意的是，最大剂量不应超过1 毫克每周一次。
使用司美格鲁肽的方式也有讲究。
它通常是通过皮下注射给药，注射部位可以选择腹部、大腿或上臂。
在注射时，要注意更换注射部位，以防止同一部位反复注射导致皮肤损伤。
同时，要按照药品说明书的要求，正确操作注射装置，确保药物准确注射。
在使用司美格鲁肽的过程中，患者需要密切监测血糖水平。
可以通过血糖仪定期测量空腹血糖、餐后血糖等指标，以便及时调整治疗方案。
此外，还需要关注一些可能出现的不良反应。
常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道症状，这些症状通常在治疗初期比较明显，随着治疗时间的延长会逐渐减轻。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
附子的运用探析万 军＊ 张 玲＊关键词：附子；临床运用中图分类号：Ｒ２７８ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６－０９７９（２０１２）１５－００７４－０１ 附子为毛莨科多年生草本植物乌头（Ａｃｏｎｉｔｕｍ ｃａｒｍｉｃｈａｅｌｉＤｅｂｘ．）的旁生块根的加工品。
因其附生于母根乌头之上，如子附母，因而得名附子，《神农本草经》列为下品。
附子，大辛，大热，有毒，归心、肾、脾而善通十二经，其气味惧厚，其性浮而不沉，其用走而不守，能通行十二经，无所不至。
有回阳救逆、温肾助阳、散寒止痛等功效。
附子乃阴症要药，用之得当功效非凡，然用之不当则为患非浅，故近代名医恽铁樵云：附子为最有用亦最难用的药物［１］。
附子一药因其能起沉疴，拯垂危而为历代医家所推崇，古代医家中最善用附子者当推张仲景。
本文对附子的功效、配伍等方面进行了探析。
１ 附子的功效１．１ 回阳救逆：附子是治疗亡阳之证，为温里回阳、救逆固脱之要药，亦为附子的第一要义，故用于四肢厥逆、恶寒倦卧、精神萎靡、吐利腹痛、冷汗自出、脉微欲脱之亡阳证。
如四逆汤、通脉四逆汤等方中附子即取此意。
１．２ 温肾助阳：前人用附子有“温肾助阳用附子”之说，凡脾肾心所致之腰酸脚软，阳痿尿频，脘腹冷痛，大便溏泄，小便不利，肢体浮肿，胸痹心痛，皆可用之。
如附子汤、真武汤等。
１．３ 散寒止痛：散寒包括有温中和温经之意，故散寒止痛之功，适用于寒湿偏胜之痹证。
治疗风湿留着肌肉、筋骨、关节之疼痛。
如桂枝附子汤、甘草附子汤等即是取其散寒止痛之功。
２ 附子的配伍２．１ 附子配人参：人参甘温，大补元气，固脱生津。
生附子与人参相伍，不仅可以加强附子的回阳救逆作用，而且有助于人参固脱生津之功。
二者同用，相得益彰。
于回阳之中有益阴之效，益阴之中有助阳之功。
故亡阳液脱之危证，常配伍同用。
２．２ 附子配干姜：附子与干姜均为纯阳之品，均俱回阳之功。
生附子与干姜相伍，两阳相得，故治疗亡阳厥逆之候，方中必配干姜。
如用炮附子与干姜配伍，则是温脏祛寒。
２．３ 附子配麻黄：麻黄发汗解表，附子温经助阳，附子得麻黄 ＊江西中医药高等专科学校（３４４０００）２０１２年５月３１日收稿则温补里阳而不恋邪，有扶正助表，鼓邪外出之能；二者并用则有温经发汗助阳解表之功；可用于寒邪客表而里阳不足之证。
２．４ 附子配桂枝：附子与桂枝均为通阳之品，由于用量不同，取功不同，因而用途有别：其一附子温经散寒、逐湿止痛，桂枝祛风、温经通络，两者配伍，则温经散寒，祛风除湿止痛。
其二附子助阳固表，桂枝通阳解表，二者配伍，既可解除表邪，有可护卫阳，有扶阳解表之功。
其三附子温阳补肾，桂枝通阳化气，二药配伍则可引温暖直达下焦，加强附子温阳补肾的作用。
２．５ 附子配细辛：细辛辛温，入走肺肾，通行表里，“善开结气”，有祛风散寒、行水、通窍之功。
附子得细辛，不仅可增强其温散之力，而且有益其温通之用。
二者配伍则温痛行散之力倍增，可祛逐伏于阴分之寒邪。
２．６ 附子配白术：附子与白术配伍主要用于寒湿为患。
因白术健脾燥湿，附子温阳补肾，逐湿散寒，两者相须为用不仅可以温补脾肾，而且能逐除阴寒水湿，即能扶正，又能祛邪，于扶正之中促进驱邪，于驱邪之后善于扶正，相辅相成。
２．７ 附子配地黄：附子温阳补肾，地黄滋阴养血，两者配伍滋而不腻，能扶阳而不耗阴，有阳得阴助，生化无穷之能。
２．８ 附子配黄连：附子辛热温阳，黄连苦寒清热，两者相合，温阳清热并行不悖，相反相成，有寒热并治、补虚泻实之能。
２．９ 附子配甘草：甘草有“国老”之称，附子有百药之长，两者配伍其原因有二：其一附子味辛，走而不守，禀性刚烈：甘草味甘，有缓急之能。
附子得甘草则可缓其烈性。
其二附子为辛热有毒之品，甘草有和解药毒之能，附子得甘草则毒性减弱而功效存，两者配伍辛甘合用，可以扬长避短，增其能而制其弊。
２．１０ 附子配当归［３］：当归为血病之要药，附子为温阳之极品；当归甘温，补血行血，气轻能行；附子辛热，刚雄助阳，走而不守，两者配伍应，有明显的温阳活血作用。
参考文献［１］徐大樟．附子浅识［Ｊ］．浙江中医药，１９７６，２（２）：３７．［２］沈映．药理学［Ｍ］．上海：上海科学技术出版社，１９９７：９６．［３］茅晓．《名医类案》附子运用例析［Ｊ］．山西中医，２００１，１０：１７．降糖药物的临床合理应用分析李喜艳 马升霄＊摘 要：目的：通过药物经济学探讨降糖药物的临床合理应用情况。
方法：将３００例２型糖尿病患者平分为两组，都采用胰岛素加口服降糖药治疗，治疗组为人胰岛素＋二甲双胍，对照组为人胰岛素＋阿卡波糖。
结果：治疗组有效率为９６．７％，对照组有效率为７４．０％，两组对比差异明显（Ｐ＜０．０５）。
两组患者的平均治疗成本分别为９０８２元与８３２６元；通过药物经济学分析，治疗组的Ｃ／Ｅ明显少于对照组（Ｐ＜０．０５）。
结论：胰岛素＋二甲双胍降血糖效果更好。
关键词：２型糖尿病；降糖药物；α－糖苷酶抑制剂；双胍类中图分类号：Ｒ９６９．３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６－０９７９（２０１２）１５－００７４－０２ 目前我国服用降糖药物治疗糖尿病的人数大约为１８００万左右，因此而带来的用药费用每年高达１３０亿元人民币。
然而，很多糖尿病患者，降糖药越吃越多，但却不管事［１］。
我们认为，随着胰岛细胞功能的进行性衰竭，最终口服降糖药将无法使血糖控制稳定，血糖的失控将有可能导致大血管病变、微血管病变以及神经病变的后果，这是造成糖尿病患者日后致残、致死、生活质量下降的主要原因［２］。
虽然我国药物经济学研究已于１９９３年起步，但是存在以病案作回顾性研究时所选定的 ＊陕西省富县人民医院（７２７５００）２０１２年５月１３日收稿治疗方案不当，忽视了药物的成本效果，研究方法有误或未经统计就下结论等问题［３］。
本文为此通过临床疗效与成本－效果方面分析了降糖药物的临床合理应用，现报告如下。
１ 资料与方法１．１ 一般资料：资料来源取自我院２００９年２月到２０１１年１２月住院的２型糖尿病患者３００例，入选标准：（１）自愿参加并签署知情同意书。
（２）按１９９９年ＷＨＯ标准确诊为２型糖尿病。
（３）男女不限。
（４）体重指数（ＢＭＩ）：１９≤ＢＭＩ＜３５。
（５）入选前１个月内未参加任何药物试验者；（６）无严重并发症。
男性１８２例，女性１１８例，年龄４１～８８岁，平均为（６５．４±１１．３１）岁。
病程１～３５年，平均病程为（８．３２±７．７３）年。
根据入院顺序，平４７内蒙古中医药 分为两组，两组一般资料对比类似（Ｐ＞０．０５）。
１．２ 治疗方法：两组都采用胰岛素加口服降糖药治疗，治疗组：人胰岛素＋二甲双胍（昆山培力药业生产）；对照组：人胰岛素＋阿卡波糖（拜糖平）。
两组都治疗３个月。
１．３ 疗效标准：显效：临床主要症状完全消失；有效：临床主要症状部分消失；无效：临床主要症状未减轻或有加重。
显效率加有效率等于总有效率［４］。
同时统计两组的治疗组成本与进行成本效果分析。
１．４ 统计分析：应用ＳＰＳＳ ２０．０统计软件进行统计分析，各种结果数据对比采用χ２检验。
Ｐ＜０．０５代表有显著性差异。
２ 结果２．１ 临床疗效：治疗组显效１３０例，有效１５例，无效５例，有效率为９６．７％；对照组显效１００例，有效１１例，无效３９例，有效率为７４．０％，两组对比差异明显（Ｐ＜０．０５）。
２．２ 治疗成本：两组患者的平均治疗成本分别为９０８２元与８３２６元，治疗组的治疗成本略高于对照组（Ｐ＞０．０５）。
２．３ 成本效果分析：本文成本效果分析采用成本（Ｃ）与效果（Ｅ）比值（Ｃ／Ｅ）。
经过对比分析，治疗组的Ｃ／Ｅ明显少于对照组（Ｐ＜０．０５）。
具体情况见表１。
表１ 两组的成本效果比较组别例数（ｎ）成本（Ｃ，元）效果（Ｅ，％）Ｃ／Ｅ治疗组１５０ ９０８２ ９６．７％９３．９２对照组１５０ ８３２６ ７４．０％１１２．５１Ｐ＞０．０５＜０．０５＜０．０５３ 讨论当糖尿病患者经过饮食和疏通治疗以及糖尿病保健教育后，血糖的控制仍不能达到目的时需采用药物治疗。
目前常用的口服降糖药物以非胰岛素类药物为主，分为非胰岛素类促胰岛素分泌剂类、双胍类、α－糖苷酶抑制剂类、胰岛素增敏剂类，其中促胰岛素分泌剂类又分为磺脲类和非磺脲类［５］。
双胍类不安慰胰岛β细胞，对正常人几乎无作用，而对２型糖尿病人降血糖作用明显。
但不影响胰岛素分泌，主要是促进外周组织摄取葡萄糖、抑制葡萄糖异生、降低肝糖原输入、延迟葡萄糖在肠道吸收，由此达到降低血糖的作用，常用药物有二甲双胍。
二甲双胍具有增加胰岛素受体、减低胰岛素抵抗的作用，还有改善脂肪代谢及纤维蛋白溶解、加重血小板聚集作用，有利于缓解心血管并发症的发生与发展，是肥胖型非胰岛素依赖型２型糖尿病的首选药。
主要用于肥胖或超重的２型糖尿病患者，也可用于１型糖尿病患者，可减少胰岛素用量，也可用于对胰岛素抵抗综合征的治疗。
α－糖苷酶抑制剂可以抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶，阻断１，４－糖苷键水解，延缓淀粉、蔗糖及麦芽糖在小肠分解为葡萄糖，降低餐后血糖。
其常用药物有：阿卡波糖、伏格列波糖。
阿卡波糖单独使用不引起低血糖，也不影响体重；可与其他类口服降糖药及胰岛素合用。
可用于各型糖尿病，以改善２型糖尿病病人餐后血糖，亦可用于对其他口服降糖药药效不明显的患者。
阿卡波糖将血糖的能力居中偏弱，α－糖苷酶抑制剂可使糖化血红蛋白下降０．５％～０．８％。
降低餐后血糖和不增加体重是这类药物的优势，其可与磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类或胰岛素合用［６］。
本文结果显示，治疗组有效率为９６．７％，对照组有效率为７４．０％，两组对比差异明显（Ｐ＜０．０５）。
两组患者的平均治疗成本分别为９０８２元与８３２６元；通过药物经济学分析，治疗组的Ｃ／Ｅ明显少于对照组（Ｐ＜０．０５），表明二甲双胍结合胰岛素的在临床上的应用合理性最好。
同时口服药物治疗可以帮助患者增加体内胰岛素的分泌或加强胰岛素在体内作用以降低血糖。
因为每种降糖药物针对导致血糖升高的不同环节，因而在临床治疗高血糖时而常常需要口服药物之间的联合治疗。
总之，目前降血糖的药物主要以α－糖苷酶抑制剂和双胍类为主，胰岛素＋二甲双胍方案在临床上有更好的应用合理性。
参考文献［１］李桂芳，李秀钧．９５例老年糖尿病死亡分析［Ｊ］．临床内科杂志，２００８，９（２）：３５．［２］陈宝兴，唐玲，陈慧云，等．２型糖尿病并发症对患者治疗费用的影响评估［Ｊ］．中国糖尿病杂志，２００３，１１（１）：２３８－２４１．［３］唐玲，陈宝兴，陈慧云，等．中国城市２型糖尿病及其并发症的经济负担［Ｊ］．中国卫生经济杂志，２００３，１２（１２）：２１－２３．［４］杨莉，胡善联．药物经济学评价中的成本界定及存在的争议［Ｊ］．中国药房，２００３，１４（１１）：６７０－６７２．［５］胡善联．我国药物经济学的发展与方向［Ｊ］．国际医药卫生导报，２００９，２（７）：５－６．［６］Ｍｏｒｒｉｓｈ ＮＪ，Ｗａｎｇ ＳＬ，Ｓｔｅｖｅｎｓ ＬＫ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ａｎｄ ｃａｕｓｅ ｏｆｄｅａｔｈ ｉｎ ｔｈｅ ＷＨＯ ｍｕｌｔｉｎａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ｄｉａ－ｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２００９，４４（２）：１４－２１．我院中药调剂工作中存在的问题及对策肖 瑛＊关键词：中药调剂；存在的问题；对策中图分类号：Ｒ２８８ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６－０９７９（２０１２）１５－００７５－０２ 我院是一所综合性的市级医院，科室设置齐全，设有病床６００张，但目前中医药发展相对整个医院发展滞后。