微生物棉签擦拭取样方法验证方案-成都苑东药业有限公司
微生物棉签擦拭取样方法验证方案-成都苑东药业有限公司
Microbial Swab Wipe Sampling Method Validation Protocal 微生物棉签擦拭取样方法验证方案Tablet of Content目录1 目的和范围 (4)2 验证小组职责 (4)3 验证小组签名 (4)4 定义与缩写 (5)5 参考文件 (5)6 概述 (5)7 验证前准备 (5)8 验证试验 (6)9 验证偏差和变更 (8)10 附录列表 (8)1. 目的和范围1.1. 目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
1.2. 范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
2. 验证小组职责2.1. 验证小组组长职责保证方案和记录的起草。
保证在执行前完成对方案及记录的审核和批准。
负责对验证小组成员进行本方案的培训。
保证完全按照方案实施。
确保能及时发现偏差，并按照已经达成一致偏差处理方法对其进行记录、纠正、调查和最终确认。
验证过程中，如有变更，参考按《变更控制》执行。
确保报告的生成、审核和批准，以便对方案进行最终批准。
2.2. QA职责执行前完成对方案及记录的审核。
负责验证过程的监控和检查，保证验证方案的实施，参与验证结果评价。
参与验证偏差的调查、处理和评估。
验证过程中，如有变更，参考按《变更控制》执行。
2.3. 其它成员职责执行前确认方案已批准，并经过培训。
按验证方案实施验证，收集、整理验证数据，完成验证记录和报告。
参与验证偏差的调查和处理，确认并通过偏差修订和解决方案。
3. 验证小组签名4. 定义与缩写无5. 参考文件5.1. 变更控制（SOP0501-01）5.2. 验证主计划（SOP0702-01）5.3. 验证的组织和实施（SOP0701-01）5.4. 菌液配制及计数（TM7006-01）5.5. 药品生产验证指南2003版6. 概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
37微生物表面擦拭方法验证方案
37微生物表面擦拭方法验证方案work Information Technology Company.2020YEAR微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案文件编号：VP-01-06-00-037起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证风险评估及范围6.1根据《验证管理规程》对验证的相关要求，对检测过程中可能影响检测结果的因素进行风险分析。
风险定性标准如下：6.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：6.1.3.可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：6.2风险优先数量等级判定（RPN）6.2.1风险等级判定标准的确定注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
关于制药设备清洁验证中表面微生物擦拭取样方法和检验方法的验证实验
关于制药设备清洁验证中表面微生物擦拭取样方法和检验方法的验证实验发布时间：2021-12-30T08:36:42.297Z 来源：《中国科技人才》2021年第25期作者：董小燕[导读] 微生物在适当温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而增加残留物复杂性和危害程度，进而对下批产品造成不良影响。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
此外，擦拭取样能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。
哈药集团三精制药有限公司黑龙江省哈尔滨市 150069摘要：为降低药物交叉污染及微生物污染风险，保证用药安全，延长系统或设备使用寿命，提高企业经济效益设备。
药品生产的每道工序完成后，需对药品生产设备进行清洁，并对清洁方法进行验证，在以前清洁验证中要求对化学残留取样方法进行验证，却未要求对微生物取样方法进行确认，而《药品生产质量管理规范》新增了对表面微生物取样和检验方法验证的要求。
关键词：制药设备；清洁验证；表面微生物微生物在适当温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而增加残留物复杂性和危害程度，进而对下批产品造成不良影响。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
此外，擦拭取样能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。
一、清洁验证目的清洁验证是对清洁程序进行的验证方法，一般经过对数据的收集等工作，来证明清洁程度是否能达到清洁设备的标准要求。
此外，若在进行多种药品的生产时，使用同一种设备进行生产，这样会导致问题的出现，因一旦生产完一种产品未及时进行设备的清洗，会直接导致下一批药物生产受到污染，从而影响药品质量。
但在实际生产时，许多药品需一个设备进行生产，并且清洁设备的方法也都无太大差别，这时制药公司就可根据药品所需原料及其溶解性质、稳定因素、需要清洁的剂量等进行有效分析，之后将其安全指数根据数据统一计算。
关于制药设备清洁验证中表面微生物擦拭取样方法和检验方法的验证实验
实验数据记 录：准确记 录实验数据， 包括擦拭取 样方法、检 验方法、结 果等
实验数据处 理：对实验 数据进行统 计、分析和 处理，确保 数据的准确 性和可靠性
实验结论： 根据实验数 据得出结论， 对制药设备 清洁验证中 表面微生物 擦拭取样方 法和检验方 法的验证结 果进行评价
实验数据处理与分析方法
第七章
实验结论总结
● 实验结论：通过对比不同清洁方法，发现采用高压蒸汽灭菌法清洁设备效果最佳，能够有效降低表面微生物残留。 ● 讨论：实验结果可为制药企业提供参考，指导设备清洁验证工作。同时，建议对不同设备类型和清洁方法进行深入研究，以提高清
洁效果和产品质量。 实验结论总结 ● 实验结论总结
● 实验结果：通过实验验证，我们发现采用高压蒸汽灭菌法清洁设备能够达到最佳清洁效果，有效降低表面微生物残留。 ● 讨论：这一结论对于制药企业具有重要的指导意义。在实际生产过程中，应加强对设备清洁工作的监控和管理，确保产品质量和安
设备来源：这些设备通常来源于专业的制药设备生产厂家或实验室设备 供应商，具有可靠的质量保证和售后服务。
材料与设备的准备情况
实验材料：无菌棉签、无菌生理盐水、无菌容器等 实验设备：微生物培养箱、显微镜、天平等 实验试剂：无菌生理盐水、微生物培养基等 其他辅助材料：无菌手套、口罩、实验服等
实验步骤与方法
全。同时，建议对不同设备类型和清洁方法进行深入研究，以提高清洁效果和产品质量。 实验结论总结 ● 实验结论总结
● 实验结果：通过本次验证实验，我们发现采用高压蒸汽灭菌法清洁设备能够有效降低表面微生物残留，达到最佳清洁效果。 ● 讨论：这一结论对于制药企业具有重要的指导意义。在实际生产过程中，应加强对设备清洁工作的监控和管理，确保产品质量和安
微生物棉签擦拭取样方法验证报告-成都苑东药业有限公司
Validation Report for Microbial Swab Wipe Sampling Method 微生物棉签擦拭取样方法验证报告报告审核批准:目录1 目的 (2)2 简介与汇总 (2)3 器具、菌种、培养基及稀释液 (3)4 验证试验................................................. .......... .. (5)5 总结 (9)6 偏差 (9)1 目的根据微生物棉签擦拭取样方法验证方案的要求，对微生物棉签擦拭取样方法验证结果进行归纳总结。
2 简介与汇总微生物棉签擦拭取样方法验证通过表面微生物棉签擦拭生长的菌落数与工作菌液浓度确认菌落数比较，计算表面擦拭微生物回收率是否符合要求，从而证明微生物棉签擦拭取样、检测方法可行。
验证中选用的擦拭对象为两种不同材质的载片，即不锈钢和玻璃。
不锈钢载片的尺寸为50mm×50mm（即擦拭面积为25cm2）；玻璃载片选用培养皿，用记号笔在培养皿菌液滴染面的背面画出染菌面积（50mm×50mm），标注清晰。
分别选择金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌的菌液污染不锈钢和玻璃载片25cm2区域，涂布后采用棉签擦拭法取样，并采用薄膜过滤法收集、回收菌落数。
验证结果表明：三次独立平行试验中，不锈钢载片和玻璃载片表面金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌棉签擦拭取样菌落回收率均在可接受标准（即每种试验菌涂布菌落数与擦拭回收菌落数的对数值之差应在±0.3内）范围内，采用该方案方法，可以对表面微生物进行有效的取样和检测，方法可行。
验证实验结果汇总见表1。
表1验证实验结果汇总3 器具、菌种、培养基及稀释液3.1 器具验证中使用的仪器及器具见表2。
表2 验证中使用的仪器及器具3.2 菌种验证中使用的菌种见表3。
表3 验证中使用的菌种3.3 培养基验证中使用的培养基见表4。
表4 验证中使用的培养基3.4 稀释液0.9%无菌氯化钠溶液4 验证试验4.1 菌液制备及活菌计数将制备好的金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌菌悬液用0.9％无菌氯化钠溶液表5 活菌计数结果（CFU/0.1ml）4.2 擦拭取样计数结果根据验证方案（文件编号：VP8012-01）的要求进行三次独立平行试验，三次验证的实验结果分别见表6、表7、表8、表9、表10、表11、表12。
清洁验证微生物取样
取样用品
取样前准备
用75%酒精对手部消毒后，戴上一次性
口罩，戴上无菌手套或一次性兰薄橡胶 手套。如使用一次性兰薄橡胶手套，带 上手套后需再次用75%酒精对手套消毒， 并自然挥发至干。 (现场示范)
冲洗管口
用75%酒精进行喷洒消毒，然后在放掉 10L水后用微生物取样瓶接取不少于 100ml 水样。
对验证草案规定的取样点进行棉签取样。
在微生物取样棉签试管外标记所取设备
名称和取样点编号。
棉签取样
拔出棉签，一手拿棉签试管，将试管口朝下， 另一手拿棉签在取样点上25cm2 的范围内进行
划线（如下图），先用棉签的一面做平行划线， 再以其另一面垂直于原方向做平行划线，然后 将棉签放回到试管内。
注意：拿棉签的正确方法(演示),棉签或手绝对
不能触碰试管口。
棉签取样
方法----棉签表面擦拭(现场演示)
反转棉签
范围----25cm2 (5cm×5cm)
5cm约棉签试管的一半长度。 当取样表面不规则时如何处理?
Rodac 板取样
对验证草案规定的取样点进行取样，在平
板外标记所取设备名称和取样点编号。
打开Rodac 板使其凸出培养基表面与取样
将样品,检验记录一并交给微生物室有关人员。
注意事项
先进行水样取样，待设备表面晾干后再
进行棉签取样，防止棉签上的溶剂污染 设备。 化学棉签取样应在微生物棉签取样后进 行，且取样位置不得重合。 切勿将棉签碰到试管的外壁以免污染。 取样时避免工衣和取样设备内表面的接 触。
注意事项
同一设备上有多个取样点,需注意取样顺序(先
下后上,先外后内……),尽量减少人为影响.
当取样途中用手接触其他无关物品后,须用酒
棉签擦拭取样方法验证方案
棉签擦拭取样方法验证方案文名称文编码棉签擦拭取样方法验证方案 VP-JF·00·55 00-00 方案批准方案起草签名日期 QC室年月日报告审核签名日期质量保证部年月日质量保证部年月日设备工程部年月日人力资源部年月日方案批准签名日期质量受权人年月日验证小组人员名单组长姓名职务部门成员姓名职务部门目录 1 概述 3 2 验证目的 3 3 验证范围 3 4 职责 3 4.1 验证小组成员及其职责分工 3 4.2 本次验证小组人员及相应职责 4 5 验证方案制定依据 5 6 验证步骤 5 6.1 人员培训的确认 5 6.2 相关文的确认 5 6.3 验证方法5 7 再验证 7 8 异常情况 7 9 偏差处理情况 71 概述在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。
2 验证目的本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。
3 验证范围本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。
4 职责 4.1 验证小组成员及其职责分工 4.1.1 验证委员会成员表姓名验证委员会职务所在部门公司职务验证委员会主任质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员设备工程部验证委员成员人力资源部 4.1.2 职责验证委员会负责验证总计划的编制。
负责验证方案的审批。
负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据和结果的审核。
负责验证报告的审批。
负责再验证周期的确认。
质量保证部负责组织方案的起草、审核、批准验证方案。
关于制药设备清洁验证中表面微生物擦拭取样方法和检验方法的验证实验
汇报人：
实验设计：选择不 同的取样和检验方 法，进行对比实验
实验结果：分析实 验数据，比较不同 方法的优劣
结论：根据实验结 果，确定最优的取 样和检验方法
擦拭棒：用于擦拭设备表面，收集微生物样本 培养皿：用于盛放微生物样本，进行培养和观察 稀释液：用于稀释微生物样本，便于计数 显微镜：用于观察微生物形态和数量 培养基：用于培养微生物，观察其生长情况 生物安全柜：用于保护证实验结 果的可靠 性和准确 性
实验设计：描述实验的设计方案，包括取样方法、拭子类型、拭子数量、拭 子擦拭次数等。
数据收集：列出实验中收集的数据，包括微生物数量、拭子擦拭次数、拭子 类型等。
数据分析：对收集到的数据进行统计分析，包括平均值、标准差、置信区间 等。
结果评价：根据数据分析结果，评价取样方法的可靠性和准确性，以及拭子 类型、拭子数量、拭子擦拭次数等因素对实验结果的影响。
准备实验 材料：擦 拭取样器、 培养基、 无菌操作 台等
擦拭取样： 使用擦拭 取样器对 制药设备 表面进行 擦拭取样
培养基制 备：将擦 拭取样器 上的微生 物转移到 培养基中
培养：将 培养基放 入培养箱 中培养， 观察微生 物生长情 况
结果分析： 根据微生 物生长情 况，判断 制药设备 表面的微 生物污染 程度
,a click to unlimited possibilities
汇报人：
目的：验证表面微生物擦拭取样方法的可靠性和准确性 实验设计：选择合适的拭子和培养基，确定取样面积和擦拭次数 数据分析：比较不同拭子和培养基的检测结果，评估取样方法的可靠性和准确性 结论：确定最佳的拭子和培养基组合，为制药设备清洁验证提供可靠的取样方法
通过实验比较不 同取样方法的效 果，如擦拭面积、
(仅供参考)清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
微生物棉签擦拭取样方法验证记录1
微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 1 / 7 1附录一文件检查备注:□无(如没有,打勾)填写额外的信息检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 2 / 7 2附录二培训备注:□无(如没有,打勾)填写额外的信息检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 3 / 7 3附录三验证用物品3.1器具及设备3.2菌种微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 4 / 74附录四 验证试验4.1菌液的制备取经 ℃培养 h 的金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的营养肉汤培养物，用0.9%无菌氯化钠溶液10倍稀释制成每0.1ml 含菌数50～100CFU 的工作菌液，做活菌计数备用。
取经 ℃培养 h 的白色念珠菌改良马丁培养基培养物，用0.9%无菌氯化钠溶液10倍稀释制成每0.1ml 含菌数50～100CFU 的工作菌液，做活菌计数备用。
4.2活菌计数： 分别取以上已稀释制备好的各种菌液0.1ml ，置直径90mm 的无菌平皿，注入20ml 温度不超过45 ℃的融化培养基，按规定条件培养后计数。
活菌计数结果见下表：表一 活菌计数（CFU/0.1ml ）4.3擦拭取样计数结果4.3.1阴性对照菌落结果见表二备注:□无 (如没有,打勾)填写额外的信息检查人：日期：复核人：日期：QA ：日期：微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 5 / 7表二阴性对照菌落结果（CFU/25cm2）4.3.2菌落回收结果见表三、表四表三不锈钢载片菌落回收结果微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码： 6 / 7表四玻璃载片（培养皿）菌落回收结果备注:□无(如没有,打勾)填写额外的信息微生物棉签擦拭取样方法验证记录Page/页码：7 / 7检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：5验证偏差和变更5.1偏差5.2变更。
37微生物表面擦拭方法验证方案
微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案文件编号：VP-01-06-00-037起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证风险评估及范围6.1根据《验证管理规程》对验证的相关要求，对检测过程中可能影响检测结果的因素进行风险分析。
风险定性标准如下：6.1.1严重性（S）：危害可能产生后果的程度。
严重程度分为十个等级，如下：6.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：6.1.3.可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：6.2风险优先数量等级判定（RPN）6.2.2风险等级判定标准注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
重庆麦克福新制药VP-01-06-00-0336.3.风险评估过程6.3.1风险识别采用5M1E分析法从人、机、料、法、环等方面进行分析：6.3.2 阿莫西林胶囊微生物限度检查方法验证风险分析：6.4表面微生物擦拭取样限度检查方法验证的不可接受风险汇总：注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
37微生物表面擦拭方法验证方案
微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案文件编号：VP-0}起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________：…1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
-4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证风险评估及范围根据《验证管理规程》对验证的相关要求，对检测过程中可能影响检测结果的因素进行风险分析。
风险定性标准如下：严重性（S）：危害可能产生后果的程度。
严重程度分为十个等级，如下：】可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下等级：可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：风险优先数量等级判定（RPN）)风险等级判定标准的确定风险等级判定标准注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
.风险评估过程风险识别采用5M1E分析法从人、机、料、法、环等方面进行分析：培养环境及观察环境洁净区环境（供试品溶液检查环境）测环法阿莫西林胶囊微生物限度检查方法验证风险分析：表面微生物擦拭取样限度检查方法验证的不可接受风险汇总：注：当1≤RPN＜27，但严重性S×发生可能性P为10×2或9×2时，仍需按中等以上风险进行后续控制。
38微生物表面擦拭方法验证报告
微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证报告文件编号：VP-01-06-00-038起草人_____________ 日期___________审核人_____________ 日期___________批准人_____________ 日期__________1、概述微生物在适当的温湿度下以残留物中的有机物为营养可大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性和危害程度，对下批产品造成污染。
因此必须对药品生产设备的微生物进行严格控制。
制药企业的生产场所、设备、用具等在生产结束后需清洁，根据GMP的要求，清洁后应对清洁效果进行评价，设备表面微生物限度检查应符合要求，擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的表面微生物限度评价设备的清洁状况。
对棉签擦拭取样方法和检验方法的可行性进行验证，确保清洁方法的有效性，降低药品交叉污染和微生物污染的风险。
2018年08月19日至8月31日，根据经批准的微生物棉签擦拭取样方法及检验方法验证方案（编号：VP-01-06-00-037），验证小组对微生物棉签擦拭取样方法及检验方法进行了验证，验证过程包括擦拭取样、菌悬液制备、回收率试验。
在验证过程中严格按照验证方案及验证计划进行了验证，其验证方案在验证过程中没有修改，验证结果完整、真实，验证达到预期的效果。
2、验证依据：《中华人民共和国药典》2015版四部3、验证目的通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
4 、范围本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
5、验证小组成员及职责表1 验证小组成员及职责6、验证方案的实施情况6.1证前的准备6.1.1主要验证用仪器仪表的确认6.1.1.1确认方法：查看手提式压力蒸汽灭菌锅、生化培养箱、霉菌培养箱、电热恒温干燥箱、生物安全柜校验日期，确定是否在有效期内；6.1.1.2可接受标准：确认提式压力蒸汽灭菌锅、生化培养箱、霉菌培养箱、电热恒温干燥箱、生物安全柜已经过校验，校验合格。
棉签擦拭取样方法验证方案
棉签擦拭取样方法验证方案1方案批准目录1 概述 ............................................ 错误!未定义书签。
2 验证目的......................................... 错误!未定义书签。
3 验证范围......................................... 错误!未定义书签。
4 职责 ............................................ 错误!未定义书签。
4.1 验证小组成员及其职责分工 ................... 错误!未定义书签。
4.2 本次验证小组人员及相应职责 ................. 错误!未定义书签。
5 验证方案制定依据................................. 错误!未定义书签。
6 验证步骤......................................... 错误!未定义书签。
6.1 人员培训的确认 ............................. 错误!未定义书签。
6.2 相关文件的确认 ............................. 错误!未定义书签。
6.3 验证方法 ................................... 错误!未定义书签。
7 再验证 .......................................... 错误!未定义书签。
8 异常情况......................................... 错误!未定义书签。
9 偏差处理情况..................................... 错误!未定义书签。
1 概述在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
棉签擦拭取样方法验证方案
棉签擦拭取样方法验证方案文件编码：确认类型：清洁验证批准日期：棉签擦拭取样方法验证方案审批表验证项目名称棉签擦拭取样方法验证文件编码起草人起草日期年月日审核人审核部门审核人日期备注质量部批准人批准日期年月日执行日期年月日验证方案会签验证小组签名所在部门职务/职称日期验证小组成员年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日目录1概述 (5)1.1基本情况 (5)1.2验证目的 (5)2、验证范围与风险分析 (5)3、验证小组组成 (5)4、验证进度计划 (6)5、验证内容 (6)6、偏差及变更内容 (10)7、验证结果评论及结论 (10)8、验证批准证书 (11)9、附录 (12)10、附表 (12)1概述1.1基本情况制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性。
因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性，能消除药品交叉污染及微生物污染。
1.2验证目的本验证是验证擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
2验证范围与风险分析2.1本次验证适合棉签擦拭法取样。
2.2经验证小组人员共同对棉签擦拭取样方法验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：项目潜在的风险严重程度(S)可能性(P)可检测性(D)分值S×P×D风险评估风险的控制人员操作人员未经过培训或培训结果不佳，操作失败的风险2228中确认安装人员的资质；对操作人员进行培训并注重效果，再允许上岗确认过程未严格按照验证方案进行验证，导致潜在的验证失败的风险2112低严格按照验证方案进行RPN限度标准与计算方法，采用3分制：风险等级风险系数(RPN)接受与否高9（可检测性为低级别时的数据）、12、18、27、不接受中6、8、9(可检测性为高级别时的数据)不接受低1、2、3、4接受3验证小组组成公司设备验证小组负责验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。
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Microbial Swab Wipe Sampling Method Validation Protocal 微生物棉签擦拭取样方法验证方案
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目录
1 目的和范围 (4)
2 验证小组职责 (4)
3 验证小组签名 (4)
4 定义与缩写 (5)
5 参考文件 (5)
6 概述 (5)
7 验证前准备 (5)
8 验证试验 (6)
9 验证偏差和变更 (8)
10 附录列表 (8)
1. 目的和范围
1.1. 目的
通过对清洗消毒后微生物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
1.2. 范围
本次验证适合微生物棉签擦拭法取样。
2. 验证小组职责
2.1. 验证小组组长职责
保证方案和记录的起草。
保证在执行前完成对方案及记录的审核和批准。
负责对验证小组成员进行本方案的培训。
保证完全按照方案实施。
确保能及时发现偏差，并按照已经达成一致偏差处理方法对其进行记录、纠正、调查和最终确认。
验证过程中，如有变更，参考按《变更控制》执行。
确保报告的生成、审核和批准，以便对方案进行最终批准。
2.2. QA职责
执行前完成对方案及记录的审核。
负责验证过程的监控和检查，保证验证方案的实施，参与验证结果评价。
参与验证偏差的调查、处理和评估。
验证过程中，如有变更，参考按《变更控制》执行。
2.3. 其它成员职责
执行前确认方案已批准，并经过培训。
按验证方案实施验证，收集、整理验证数据，完成验证记录和报告。
参与验证偏差的调查和处理，确认并通过偏差修订和解决方案。
3. 验证小组签名
4. 定义与缩写
无
5. 参考文件
5.1. 变更控制（SOP0501-01）
5.2. 验证主计划（SOP0702-01）
5.3. 验证的组织和实施（SOP0701-01）
5.4. 菌液配制及计数（TM7006-01）
5.5. 药品生产验证指南2003版
6. 概述
制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性。
因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性，能消除药品交叉污染及微生物污染。
7. 验证前准备
7.1. 确认设备的相关SOP和在验证过程中用到的相关文件，将检查结果记录在《文件检查》
内，见附录一
7.2. 验证小组的成员已进行该验证方案及相关SOP的培训，将检查结果记录在《培训》内，
见附录二。
7.3. 验证用物品
7.3.1. 设备及器具
以上器具均应在121℃、30min灭菌备用
7.3.2. 菌种
7.3.3. 培养基及稀释液
7.3.4. 记录见附录三
8. 验证试验
8.1. 菌液的制备
具体操作见《菌液配制及计数》（TM7006-01）8.1.1. 金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌菌液的制备
8.1.1.1. 接种金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌新鲜培养物至营养肉汤或者营养琼脂培养基中，30～
35℃培养18～24小时。
取上述培养物用0.9％无菌氯化钠溶液做10倍系列稀释制成每
0.1ml含菌数50～100CFU工作菌液，并采用营养琼脂培养基计数。
8.1.2. 白色念珠菌菌液的制备
8.1.2.1. 接种白色念珠菌的新鲜培养物至改良马丁培养基或改良马丁琼脂培养基中，23～28℃培养
24～48小时。
取上述培养物用0.9％无菌氯化钠溶液做10倍系列稀释制成每0.1ml含菌数50～100CFU的工作菌液，采用改良马丁琼脂培养基计数。
8.2. 试验操作
8.2.1. 染菌不锈钢载片制备
8.2.1.1. 载片脱脂处理
①载片放在含肥皂的水中煮沸30min，以纯化水洗净；
②用纯化水煮沸10min；
③用注射用水漂洗至pH中性晾干备用。
8.2.1.2. 菌液滴染
将经灭菌的载片平铺于无菌平皿内，滴加金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌含菌量为50～100CFU的菌液0.1ml，并均匀涂布于整个载体表面。
滴染菌液后，载片置超净工作台晾干后备用。
每种菌平行制备两个染菌不锈钢载片。
8.2.2. 染菌玻璃载片制备
8.2.2.1. 因培养皿的材质为玻璃，故用培养皿代替玻璃载片进行染菌试验。
进行菌液滴染前，用记
号笔在培养皿菌液滴染面的背面画出染菌面积（50mm×50mm），标注清晰。
菌液滴染操作同8.2.1.2。
8.2.3. 擦拭取样
（1）取无菌医用棉签2支，用0.9％无菌氯化钠溶液润湿后，在锥形瓶上挤压除去多余的溶液。
将其中1支棉签头按在染菌载片上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地
擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个
表面。
另取1支再棉签进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直。
擦拭完后，用无
菌手术剪刀把棉签的头部（棉花部位）剪断，投入装有50ml0.9％无菌氯化钠溶
液的锥形瓶中，密闭。
共制备12份检品（收集样品的锥形瓶应预先编号）。
（2）菌液计数：
取适宜稀释的菌液0.1ml（约50～100CFU）分别注入平皿中，立即倾入冷却至
45℃左右的培养基，每株试验菌平行制备2个平皿，测定所涂布的试验菌数。
（3）阴性对照：
将无菌医用棉签用0.9％无菌氯化钠溶液润湿后，在锥形瓶上挤压除去多余的溶
液。
将棉签头按在已灭菌的载片上（未染菌的载片）擦拭取样，操作同上。
平行
制备两份样品。
8.2.4. 检验
将装有样品的锥形瓶反复振摇，使棉签上的微生物释放到溶液中。
取样品溶液50ml薄膜过滤，取出滤膜，菌面朝上，贴于培养基上。
金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌用营养琼脂培养基，白色念珠菌用改良马丁琼脂培养基。
8.2.5. 培养及计数
检验结束后，将细菌平皿倒置于30～35ºC培养箱培养3天，霉菌培养皿倒置于23～28ºC 培养箱培养5天，计数。
8.3. 可接受标准：
阴性对照应无菌生长，每种试验菌涂布菌落数与擦拭回收菌落数的对数值之差应在±0.3内。
8.4. 验证记录见附录四。
9. 验证偏差和变更
9.1. 验证偏差
当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。
当偏差出现时，参照《偏差管理》处理，确保所有的偏差得到评估和有效的解决。
9.2. 变更控制
所有在验证过程中产生的变更都要参照《变更控制》的要求执行，确保所有的变更得到评估和批准，验证的结果达到预定的目的和要求。
10. 附录列表。