阿司匹林片剂的制备

阿司匹林泡腾片的处方设计与制备

小组分工：单宇--------- ------ 文献查找，处方设计

李岳麒------- ------ 文献查找，处方设计

汪文超-------

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康莹莹------- ------ 资料整理，PPT 制作

立体依据

1. 片剂的研究进展

1.1 片剂的发展概述片剂是在顽疾使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40 年代，到十九世纪末随着压片技术的不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速发展。近十几年来，片剂的生产技术和机械设备方面也有较大发展，如沸腾制粒，全粉末直接压片，半薄膜包衣，新辅料，新工艺及生产联动化等。中药片剂的研究和生产仅在50 年代才开始，随着中药化学、药理、制剂与临床等几方面的综合研究，中药片剂的品种，数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一般的压制片、糖衣片外，还有微囊片、口含片、外用片剂泡腾片。

现代的片剂与早期的片剂已有很大区别，已成为最常用的药物剂型之一，在世界各国的制剂生产中占有重要地位。总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广、使用和贮运方便、质量稳定的剂型之一。片剂在中国一级其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3 以上，可见其应用之广。

1.2 临床应用概况

(1)口服片剂：只有裂横片和分散片可分开使用，其他片剂均不适合

直分劈服用，尤其是包衣片，控释片。

(2)口腔用片剂：①含片系指含于口腔中缓慢融化产生局部或全身作

用的片剂。②舌下片系指置于设下能迅速融化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。③口腔贴片系指黏贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的片剂。④咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。⑤分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。⑥可溶片系指临床上能溶解于水的非包衣片剂。

⑦泡腾片系指碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而成泡腾状的片剂。⑧缓释片系指在规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物的片剂。⑨控释片系指在规定的释放介质中缓慢的恒速的释放药物的片剂。⑩肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。

1.3 新型辅料

（1）MCC （微晶纤维素）：具有较强的结合能力与良好的可压性，亦有“干粘合剂”之称，可用作粉末直接压片。

（2）十二烷基硫酸钠：具有良好的润滑效果，由于水溶性好，对崩解和溶出的影响较小。

（3）PPVP（交联聚维酮）：崩解性能十分优越，也是一种“超级崩解剂”。

1.4 制备工艺的发展概况

片剂系讲一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服或外用。片剂在丸剂的使用基础上发展起来，创用于十九世纪40 年代，十九世纪末片剂的片剂的生产和应用得到了迅速发展。

近十几年来，片剂的生产技术和机械设备方面也有较大发展，如沸腾制粒，全粉末直接压片，半薄膜包衣，新辅料，新工艺及生产联动化等。制粒技术和设备粉末直接压片技术及相应辅料，高速自动化的压片机，全自动的程序控制的包衣设备，新型包装设备及材料如铝塑料包装等等都与片剂息息相关。片剂常用的制备方法有制粒压片法（湿法制粒压片法、干法制粒压片法、流床化一步制粒法）和直接压片法。

2. 阿司匹林片的研究进展

自从1843年以来，随着压片机的蓬勃发展推动了片剂品种的多样化，目前阿司匹林在临床上广泛应用，如普通压制片、分散片、口崩片、肠溶片、包衣脉冲片、缓控释片。

2.1 药物理化性质

白色结晶或结晶性粉末：无臭或微带醋酸臭，味微酸：遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水中或无水乙醚中微溶：在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。

2.2 稳定性和生物学特点阿司匹林具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用：阿司匹林还通过抑制外周前列腺素的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，阿司匹林还具有抑制血小板聚集作用。

2.3 泡腾片的特点泡腾片系指遇水可发生化学反应，产生大量气体并导致片剂崩解的剂型。口服泡腾片是一种特殊的口服片剂，利用有机酸和碳酸（氢）

盐反应做泡腾崩解剂，置入水中，即刻发生泡腾反应，并释放大量二氧化碳气体。其最突出的特点是体外崩解（溶解）迅速（1-5 min）；口感好，口服吸收快，约10-30 min达血药浓度；生物利用度高，疗效显著；便于贮存、运输等，可谓“干的液体制剂” 。由于崩解产生的大量气泡增加了药物与病变部位的接触，可更好的发挥其疗效，所以泡腾片还用于口腔疾病的防治用药。优点：

①剂型新颖，服用方便，起效迅速，便于口服、携带、运输、贮存。

②口感好，使患者易接受，特别适用于儿童、老年人以及吞服固体制剂困难的患者。

③崩解快速约1-5 min。

④生物利用度咼，能提咼临床疗效。

⑤偏酸性，增加部分药物稳定性和溶解性。

⑥作用范围广泛。

缺点：

①生产工艺复杂，难度大，成本高。

②包装要求严格，防吸潮。

③需溶解后才能使用，不能直接吞服。

处方设计

1. Rp：

阿司匹林（20% ）50g主药

碳酸氢钠（28% ）70g碱源

柠檬酸（17.5% ）43.75g酸源

酒石酸（17.5% ）43.75g酸源

乳糖（9% ）22.7g填充剂

甘露醇（1% ） 2.3g填充剂

10g粘合剂聚维酮（4% ）

聚乙二醇6000（3% ）7.5g润滑剂

片重：2.5g/片，共制100片。

辅料选择依据】

①酸源：米用柠檬酸做酸源，其特点是易溶于水，口感好，兼具

矫味剂的作用。但缺点是具有很强的吸湿性，因此与酒石酸共同使用。酒石酸酸性较柠檬酸强，易溶于水，泡腾力度大切吸湿性小，便于生产操作及保存。二者联合使用在一定程度上改善吸湿性问题。因考虑到稳定性和适口的原因，酸源所用剂量占处方的35%，高于碱源用量。

②碱源：一般采用碳酸氢钠或碳酸钠，价格低廉易得，使用安全且纯净；碳酸氢钾价格不但高，且服用过多钾离子对机体不利。碳酸氢钠因其产气迅速，溶解速度快而更为常用，但其制成的泡腾片稳定性差。本处方采用经处理后的碳酸氢钠，借鉴E『fer--soda』的制备方法，对普通碳酸氢钠进行热处理加工（在100C下鼓风加热30min 使碳酸氢钠粉末均匀受热），经计算推断碳酸氢钠颗粒表面约有10% 的碳酸氢钠转化为碳酸钠，且经过处理掉碳酸氢钠流动性有了良好改善。稳定性试验结果证明，使用经过热处理的碳酸氢钠为碱源制成的泡腾片稳定性良好，可使生产成本大幅降低。

③填充剂：选择乳糖和甘露醇，经查阅文献得到比例为9:1时，

吸湿性小，不溶物少，可压性好，易于制粒。

④粘合剂：选择聚维酮，因口服泡腾片一般选择水溶性的粘合剂，

其中最常用的是聚维酮，用量一般在片剂总量的5%，本处方采用剂

量为4%。

⑤润滑剂：选择PEG6000,依据PEG类较其他类润滑剂的防粘冲效果好，无不溶物，无起泡现象，外观光洁。

2. 制备工艺及路线

本处方采用干法制粒压片法。

操作：将阿司匹林过80目的筛，碳酸氢钠过30-40目筛后进行热处理，并将甘露醇、乳糖、柠檬酸、酒石酸、聚维酮按比例混合均匀制软材，放入压片机中压制成大片，再将大片粉碎成小颗粒，过12目筛，再过40目筛除细粉，加入160目筛后的润滑剂PEG6000, 混合均匀，在相对湿度小于45%温度低于20C的环境中压片，即得。流程图如下：