上皮间质转化的研究方法

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细胞与上皮间质转化与人类恶性肿瘤的关系研究

细胞与上皮间质转化与人类恶性肿瘤的关系研究细胞与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是一种生物学现象，即上皮细胞从极性状态转化为间充质状态的过程。

在这个过程中，上皮细胞失去了它们的细胞极性和上皮标记，同时获得了间充质标记，如细胞骨架蛋白和胶原蛋白等。

EMT在许多生物学进程中都扮演着重要角色，包括胚胎发育、组织重塑和癌症转移。

EMT与癌症的转移和侵袭有着密切的联系。

在恶性肿瘤中，肿瘤细胞通过EMT获得了反应能力，在遇到刺激时，会进一步转化为间充质细胞。

这些间充质细胞与周围的组织相互作用，通过不同技术产生一系列生化反应并不断膨胀。

这些细胞会侵入相邻的组织、进入淋巴系统和血管，从而抵达身体的其他部分。

有研究表明，有70％至90％的癌症死亡是由于癌细胞的转移而导致的，因此，防止癌转移是治疗癌症的关键。

近年来，EMT-AKT/tumor suppressor和E-cadherin-β-catenin等分子途径的研究有所增加。

在恶性肿瘤中，E-cadherin-β-catenin途径是最常见的EMT途径。

他们调节细胞膜相关的蛋白质，包括E-cadherin、N-cadherin、fibronectin等，以及细胞内的信号分子，如β-catenin、SLUG和SNAIL等。

这些信号通路不仅被用于EMT 的研究，还可以作为靶向治疗癌症的潜在靶标。

此外，在恶性肿瘤的ETM过程中，微小RNA (miRNA）也发挥着重要作用。

miRNA是一类可产生极小单链RNA的非编码RNA。

在癌症的E-mT过程中，活体器中止miRNA的正常功能可能导致癌细胞间的转移。

许多研究都表明，特殊的微型清除磪(autophagy)下调EMT的发展。

在特殊的细胞环节中，特定的microRNA会下调EMT的转移并且在可逆的carcinogenic转移阶段中有着潜在的重要作用。

总的来说，EMT是肿瘤转移和侵袭中一个至关重要的过程。

足细胞上皮间质转分化研究

足细胞上皮间质转分化研究随着科学技术的不断进步，人们对细胞生物学的研究也日益深入。

足细胞上皮间质转分化是细胞生物学领域的一个热门研究课题，该过程是指上皮细胞通过一系列分化和转化过程，最终转变为间充质细胞。

足细胞上皮间质转分化的研究可以帮助我们更好地了解细胞的生物学特性，为解释细胞分化和组织重塑提供新的思路和方法。

本文将就足细胞上皮间质转分化的研究进展进行介绍和讨论。

一、足细胞上皮间质转分化的基本过程足细胞上皮间质转分化是一个复杂的细胞生物学过程，其基本过程包括细胞形态改变、细胞移动、基质降解、细胞重塑等多个步骤。

在上皮-间质转分化过程中，细胞经历从极性排列的上皮细胞向无规则排列的间充质细胞的转变，同时伴随着细胞骨架的重构、胞外基质的合成和降解、细胞分化相关标志物的表达等生物学特性的改变。

这一过程不仅涉及到细胞形态学和生物化学特性的改变，还涉及到细胞内信号传导通路的激活和抑制等分子水平的变化。

足细胞上皮间质转分化是受到多种信号通路的调控的。

研究表明，包括Wnt信号通路、TGF-β信号通路、Notch信号通路等在内的多种信号通路参与了足细胞上皮间质转分化过程。

具体来说，Wnt信号通路通过β-catenin介导的转录调控作用参与了足细胞上皮间质转分化的调控过程。

而TGF-β信号通路则通过Smad信号蛋白介导的细胞核转录调控作用调控了细胞的上皮间质转化。

Notch信号通路也在足细胞上皮间质转分化过程中发挥了重要作用。

这些信号通路之间相互作用，共同调控了足细胞上皮间质转分化的过程。

除了信号通路的调控外，细胞外基质的重组和降解也是足细胞上皮间质转分化的重要调控机制。

细胞外基质是由一系列蛋白质和多糖组成的胞外结构支架，对于细胞的形态和功能具有重要影响。

当细胞发生上皮间质转分化时，细胞外基质的重组和降解过程将为细胞的形态改变提供支持，同时还可以调节细胞的迁移和浸润能力。

细胞外基质在足细胞上皮间质转分化中扮演了重要的角色。

肿瘤细胞转移的分子机制研究

肿瘤细胞转移的分子机制研究肿瘤细胞转移是恶性肿瘤的主要特征之一，也是导致癌症患者死亡的主要原因之一。

了解肿瘤细胞转移的分子机制对于癌症的早期诊断、治疗以及预后评估具有重要意义。

本文将介绍肿瘤细胞转移的主要分子机制，并探讨相关的研究进展。

1. 细胞外基质的重塑在肿瘤细胞转移过程中，细胞外基质（ECM）的重塑起着重要的作用。

ECM是由一系列结构和功能相互关联的分子组成的复杂网络，包括胶原纤维、纤维连接蛋白和透明质酸等成分。

肿瘤细胞通过调节ECM的合成、分解和重组，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。

2. 上皮-间质转化（EMT）上皮-间质转化是指上皮细胞转变为具有间质细胞样特征的过程。

在肿瘤细胞转移中，EMT的发生使得肿瘤细胞脱离原始的密集连接，获取到更强的迁移和侵袭能力。

EMT的调控涉及多种关键的分子，如转录因子Snail、Slug和Twist等。

3. 细胞间相互作用细胞间的相互作用对于肿瘤细胞转移的调控至关重要。

细胞间的黏附、信号传导和细胞外囊泡的释放等机制，能够影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。

细胞间连接蛋白如整合素和选择素等在这一过程中发挥着重要作用。

4. 癌干细胞癌干细胞（CSCs）是具有自我更新和多向分化潜能的一小部分肿瘤细胞。

CSCs在肿瘤细胞转移中起着重要的作用，因为它们具有增殖、抵抗药物和侵袭能力。

研究表明，CSCs的特定分子标记可以用于识别和定位这些细胞，并进一步研究它们在肿瘤转移中的功能和机制。

5. 肿瘤微环境肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞和物质的微环境，包括肿瘤相关巨噬细胞、血管生成和炎症反应等。

肿瘤微环境中的细胞和信号分子可以与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤细胞的转移能力。

研究肿瘤微环境中的分子机制有助于深入了解肿瘤细胞转移的过程。

总结：肿瘤细胞转移的分子机制研究是现代肿瘤学的热点之一。

通过深入研究肿瘤细胞转移的分子机制，我们可以更好地理解肿瘤的发生和发展过程，为癌症的诊断和治疗提供理论依据。

上皮间质转化在肿瘤中的分子机制研究

胞更加显著Ｊ。研究显示，某些信号转导通路和转录因个转录因子家族，是一种含有锌指结构结合蛋白，两者
ｃａｄ的表达而诱导ＥＭＴ的发生，是子在生理性ＥＭＴ与病理性ＥＭＴ中的作用存在高度的均可以通过抑制Ｅ— 通过Ｓｎａｉ／ｌＳｌｕｇ直接结合到Ｅ— ｃａｄ启动子部位的Ｅ— 致性，肿瘤细胞ＥＭＴ的发生过程伴随着多种蛋白分
上皮间质转化（ＥＭＴ）在早期的胚胎发育及后期的腺瘤转变为侵袭性腺癌的先决条件之一，研究证实Ｅ— 组织形态发生和器官形成过程中起着关键的作用，与肿ｃａｄ的表达水平与肿瘤病人的生存期呈负相关Ｊ。因瘤细胞的局部浸润和远处转移密切相关＇２Ｊ。肿瘤此，Ｅ— ｃａｄ的减少或丢失使Ｅ— ｃａｄ／ｃａｔ复合物受到显ＥＭＴ发生最重要的标志就是Ｅ一钙黏着蛋白（Ｅ—ｃａｄ — 著破坏，使肠道黏膜上皮细胞的顶一底极性发生改变，进一步获得迁移和侵ｈｅｒｉｎ，Ｅ—ｃａｄ）的表达下调或沉默，被认为是上皮细胞上皮细胞游离化并获得间质特征，获得侵袭／转移能力的先决条件。肿瘤ＥＭＴ的发生包袭潜能，从而具备恶性肿瘤细胞特征。
Ｔｗｉｓｔ是可以诱导细胞迁徙

上皮间质转化在子宫内膜癌中的研究进展

一、EMT 的概念 EMT这一概念最早是 G reenberg和 H ay在 1982年提出的 [ 4] , 他们在研究中发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中可以形成伪足, 转变为间质细胞样形态。 EMT的提出是对传统化生概念的挑战, 在传统意义上一种分化成熟的细胞受慢性刺激的作用可转化为另一种分化成熟的细胞, 通常只发生在同源上皮细胞之间或间质细胞之间, 一般认为上皮细胞和间质细胞之间不能相互转化, 但是 EMT 是跨越同源细胞之间的转化, 即上皮细胞和间质细胞之间发生了相互转化。这种转化具体包括三个方面: ( 1)典型的上皮细胞形态在 EMT 后发生了明显改变, 极性丧失, 呈现梭形、纺锤样细胞形态, 细胞间隙增宽, 说明细胞黏附性下降 , 部分可从细胞膜伸出伪足, 运动能力增强; ( 2) EMT过程中细胞上皮表型如钙黏蛋白 ( E- cadher in)、连环蛋白 ( catenin)等的表达量减少 [ 5]; ( 3) EMT过程中细胞获得了间质细胞的特性, 即间质表型如神经钙黏蛋白 ( N- cadhe rin)、波形蛋白 ( vim entin)等的表达量升高 [ 6] 。二、EMT 与恶性肿瘤 1 恶性肿瘤发生 EMT的分子学机制: E- cadher in是细胞黏附分子家族中的一员, 是钙离子依赖性跨膜糖蛋白分子之一, 其胞内区通过 - ca ten in和 - ca ten in结合, 再与 - catenin相连, 形成连环蛋白复合体后直接连接到肌动蛋白细胞骨架上, 维持细胞间黏附的稳定性。 E- cadherin的缺失是 EMT 的典型特征 [ 5] , 其表达下调会导致同源细胞间黏附力下降, 有利于细胞脱离。 Behrens等 [ 7] 报道, 当 E- cadherin被特异性抗体阻断后, 无浸润力的细胞将重新获得浸润特性, 故认为 E- cadher in丢失是恶性表型进展的关键步骤。另外, 在动物模型实验中 [8] E- cadher in丢失本身就可引起腺瘤向腺癌的转化, 且 E- cadher in的表达水平与肿瘤的分级分期呈负相关。其胞内区 - ca ten in蛋白则具有双重作用, 位于细胞膜时介导细胞之间的连接, 若进入细胞核内则激活 WNT 信号途径促进 EMT 发生, 故细胞膜上 - caten in的丢失与 EMT 的发生亦有关 [ 9] 。而随后研究表明 [ 10] , ca ten in在一些人类肿瘤中表达降低比 E- cadherin与侵袭、转移的关系更为密切 , 且伴有预后不良。有数据统计 [ 11] , E- cadherin、 - ca ten in、 - catenin、 - caten in在恶性肿瘤中异常表达率分别为 75% 、79 55% 、72 73% 和 79 55% , 较其在良性肿瘤中的异常表达率 ( 11 11% 、5 56% 、0、16 67% )及交界性肿瘤中的异常表达率 ( 12 5% 、12 5% 、12 5% 、25 0% )均有显著差异。 N- cadher in常见于神经外胚层和中胚层, Tom ita等 [ 12] 研究表明, N- cadhe rin的异常高表达可促进肿瘤的浸润和转移, 其促浸润和转移作用不仅使癌组织从原发部位脱离, 而且促使肿瘤细胞与内皮或基质成分黏附, 与 E- cadherin的作用恰好相反, 并且其作用比 E- cadher in的低表达更为明显和直接。并将这种现象称为 cadher in sw itch , 当给肿瘤细胞转染 N- cadherin 基因时, 可以诱导其发生 EMT, 并伴随 E- cadhe rin的表达下调。 vim entin是所有细胞在发育过程中最早出现的一种中间丝蛋白, 广泛存在于间充质细胞, 却在上皮细胞中罕见表达。近年来的研究提示, vim entin在多种肿瘤细胞中的异常高表达与该肿瘤细胞的侵袭和转移有关, 这些肿瘤包括乳腺癌 [ 13] 、前列腺癌 [ 12] 、肝癌 [14] 等, 并提示 vim entin的阳性表达与 E- cadhe rin的缺失表达同步。 2 恶性肿瘤发生 EMT的途径及调控 : 研究显示 [ 15] , EMT是一个由多种生长因子调控的, 经多个信号传导途径, 最终活化转录调节因子促进 EMT 发生的复杂过程, 该过程同时受到周围微环境影响。调控的生长因子包括转化生长因子 ( TGF- )、表皮生长因子 ( EGF )、纤维生长因子 ( FGF )、核细胞因子- B( NF- B) 、胰岛素样生长因子 ( IGF )和血小板源性生长因子 ( PDGF )等, 均可与细胞膜上的相应受体结合, 通过细胞内的 R as、Src、Rho、ILK、P I3K、WNT等信号转导途径发生级联反应, 将信号转入细胞内, 活化转录调控因子 Sna il、S lug或 Twist, 下调上皮标记物的表达 , 最终发生 EM T。转录调控因子 Sna i、l Slug和 Tw ist, 均是在研究胚胎发育过程中发现的, 证实它们通过与 E- cadherin 的 E- box结合 , 下调 E- cadhe rin表达, 并与多种肿瘤类型的浸润转移有直接关系 [ 16] , 这些转录因子的活化会导致患者预后不良。进一步的研究 [ 17] 发现, Tw ist甚至可以直接促进 Sna il的表达 , 调控肿瘤细胞的 EMT, 并与患者年龄、病理 F IGO分期同时成为预测患者术后生存率的独立因素。

EMT上皮间质转化

表达增加
N-cadherin Vimentin 波形蛋白 Fibronectin 纤维结合素 Snail1 (Snail) Snail2(Slug) Twist Goosecoid FOXC2 Sox10 MMP-2 MMP-3 MMP-9 Integrin vß6 整连蛋白
Transition (EMT)
病理学系林琛莅 igene@
EMT的定义
上皮细胞在形态学上发生向间（充）质细胞表型的转变并获得迁移的能力。 EMT是胚胎发育中的一个基本过程，它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离并迁移到其他位置，是正常发育、伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。
EMT 与肿瘤
在肿瘤的恶性演进过程中，EMT使得肿瘤细胞得以浸润和转移到远处部位。在各个病理分期的肿瘤均可见EMT现象。
肿瘤演进过程中的EMT
肿瘤细胞EMT的特征
E-cadherin的减少或丢失。 ZO-1的丢失和重定位。上调vimentin、-SMA和FN等的表达。 MMPs表达增加，降解基质。
上皮细胞间充质细胞所有动物都从上皮细胞起源上述两种细胞构成了三个胚层细胞层状排列细胞与细胞相邻相邻细胞间有连接和粘附紧密连接防止细胞离散包绕形成3d空间在结构上有明确的界限极性游离面和基底面有差异附着于不同的基底具备不同的功能由整层细胞形状改变引起上皮细胞成片的移动如胚胎发育各胚层细胞的迁移
上皮间质转化 Epithelial-Mesenchymal
细胞的分类
上皮细胞间（充）质细胞所有动物都从上皮细胞起源上述两种细胞构成了三个胚层
上皮细胞的特征
细胞层状排列细胞与细胞相邻相邻细胞间有连接和粘附紧密连接防止细胞离散包绕形成3D空间在结构上有明确的界限

上皮-间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用

上皮-间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是具有极性的上皮细胞转换成为具有移行能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程，它存在于人体多个生理和病理过程中。

上皮-间质转化(EMT)在恶性肿瘤的侵袭转移过程中起着关键的作用，研究EMT的始发因素及其下游通路在肿瘤生长、侵袭、转移中的作用，阻断这一机制的发生发展，对恶性肿瘤的侵袭转移前的早期诊断、早期治疗有着非常重要的意义。

标签：上皮-间质转化(EMT)；肿瘤侵袭；肿瘤转移；分子机制EMT在医学中是一类生理组织变化状况，其一般是上皮细胞在特殊的情况下发生向间质细胞转化的形式，这种转化最大的特点在于失去上皮细胞表型、获得间质细胞特性等。

从医学发展历史看，对于EMT的研究发现最早在发育生物学中，研究人员通过细胞实验总结出了相关的结论。

经过长期实验发现，EMT 对恶性肿瘤侵袭、转移、变化的影响较大，针对这一点，本文主要研究了EMT 的发生机制以及其在肿瘤侵袭转移中的相关影响。

1EMT的概念在生物学研究工作深入开展的同时，人们对于各种生物学理念的认识更加充分。

1982年，Garry Greenburg［1］和Hay等［2］通过体外细胞实验获得了巨大的收获，发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中产生成伪足而出现出间质细胞的状态，EMT概念由此被提出来。

若上皮细胞产生EMT之后，形态上由立方形上皮细胞则转化为梭形的间充质细胞的形态。

同时，还观察到上皮细胞标志物的表达下调或者缺失，包括：E-钙黏蛋白(E-Cad)、黏蛋白、角蛋白、桥粒斑蛋白等；间质细胞标记物的表达上调，包括：波形蛋白、N-钙黏蛋白、纤连蛋白、表达上调。

2EMT的形成及肿瘤转移导致EMT产生的因素是多个方面的，其包括：蛋白分子、转录调节因子、MicroRNA等方面的变化。

这些都会给患者的身体组织造成不利影响，容易使得肿瘤细胞被袭击而出现转移，由此增加了医生治疗的难度。

HPV经Wnt通路致宫颈癌上皮_间质转化的研究_孙丽妍

2
5.EMT 相关基因的表达检测： ①E-cadherin 和 N-cadherin 的表达情况： Real-Time PCR 结果示 SiHa 和 HeLa 细胞中 E-cadherin 均低表达，而 N-cadherin 均高表达。敲除 HPVE6、E7 基因后的 SiHa 和 HeLa 细胞 E-cadherin 表达均明显升高，N-cadherin 的表达均明显降低，P 均<0.05。同样，较未转染组阴性对照质粒组无明显变化，提示干扰 HPV E6、E7 基因的表达可使 E-cadherin 的表达上调、 N-cadherin 的表达下调，因而 HPVE6、E7 与宫颈癌发生 EMT 相关。②Wnt1 和 β-catenin 的表达情况：以未转染的 SiHa 和 HeLa 细胞为阴性对照，以管家基因 GAPDH 为内参，利用 Real-Time PCR 技术检测各转染组细胞中 Wnt1 和 β-catenin 的表达变化。SiHa 细胞经 HPV16E6-MiRNA、HPV16E7-MiRNA2 转染后较未转染组 Wnt1 和 β-catenin 表达均明显降低(P 均<0.05)。同样，在 HeLa 细胞中经 HPV18E6-MiRNA、 HPV18E7-MiRNA1 转染的细胞的 Wnt1 和 β-catenin 的表达发生同样变化，而阴性对照质粒则无明显变化，提示干扰 HPV E6、 E7 基因的表达可抑制 Wnt1 和 β-catenin 的表达，因而在宫颈癌中 HPVE6、 E7 可激活 EMT 的信号通路之一——经典的 Wnt/β-catenin 信号通路，促进宫颈癌的发生。结论：1.成功构建了针对 HPVE6、E7 的 miRNA 干扰载体，同时筛选出了有效的干扰质粒，可以直接干扰细胞内目的基因的表达，而阴性对照质粒则不引起相应变化，对细胞内原有基因的表达无明显作用；同时筛选出了相应的稳定转染细胞株，为进一步研究 HPVE6、E7 对宫颈癌的影响提供了实验基础。2.HPVE6、E7 基因被干扰后上皮性标志物 E-cadherin 表达上升，间质性标志物 N-cadherin 表达下降，发生了间质-上皮转化，表明在宫颈癌的发生过程中存在 EMT，且这一过程与 HPVE6、 E7 表达升高有关。 3.HPVE6、 E7 基因被干扰后， Wnt 信号通路中的 Wnt1 和 β-catenin 明显降低，表明在宫颈癌中 HPVE6 、 E7 基因可通过激活经典的 Wnt/β-catenin 信号通路诱导宫颈细胞发生 EMT。关键词：Wnt 信号通路；宫颈癌；人乳头瘤病毒；上皮-间质转化；妇科肿瘤

NF1突变促进胶质母细胞瘤上皮间质转化和化疗敏感性的机制研究

NF1突变促进胶质母细胞瘤上皮间质转化和化疗敏感性的机制研究NF1突变促进胶质母细胞瘤上皮间质转化和化疗敏感性的机制研究背景：胶质母细胞瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一，其恶性转化和治疗抵抗性是该疾病治疗面临的主要挑战。

神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 1，NF1）是一种常见的遗传性疾病，其突变与胶质母细胞瘤有关。

然而，NF1突变对胶质母细胞瘤上皮间质转化和化疗敏感性的影响机制尚不清楚。

目的：本研究旨在探讨NF1突变对胶质母细胞瘤上皮间质转化和化疗敏感性的影响机制。

方法：我们通过检测胶质母细胞瘤组织中NF1的表达水平，分析了NF1突变与胶质母细胞瘤生存率的关系。

同时，我们在体外和体内模型中使用CRISPR/Cas9方法敲除NF1基因，观察NF1缺失对胶质母细胞瘤细胞上皮间质转化和化疗敏感性的影响。

此外，我们还检测了NF1突变对上皮-间质转化标志物表达和相关信号通路的调控作用。

结果：NF1在胶质母细胞瘤组织中的表达水平显著降低，与低生存率呈正相关。

我们敲除了胶质母细胞瘤细胞中的NF1基因，并发现NF1缺失可促进细胞上皮间质转化过程，并增强胶质母细胞瘤细胞的化疗敏感性。

在NF1缺失的胶质母细胞瘤细胞中，上皮-间质转化标志物E-cadherin的表达下调，而间质标志物N-cadherin和vimentin的表达上调。

此外，NF1缺失也导致了Wnt/β-catenin信号通路的活化。

讨论：本研究结果表明，NF1突变促进了胶质母细胞瘤细胞的上皮间质转化和化疗敏感性，这可能是导致胶质母细胞瘤恶性转化和治疗抵抗性的重要机制之一。

NF1缺失导致了Wnt/β-catenin 信号通路的活化，可能是调控细胞上皮间质转化和化疗敏感性的关键途径。

因此，针对NF1缺失的胶质母细胞瘤患者，Wnt/β-catenin信号通路的抑制可能是一种潜在的治疗策略。

结论：NF1突变促进了胶质母细胞瘤细胞的上皮间质转化和化疗敏感性。

上皮间质转化与乳腺癌的研究进展

上皮间质转化与乳腺癌的研究进展屈洪波【摘要】在肿瘤演进中,原发性肿瘤中的一些细胞再次激活调控胚胎发育被称之为上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的潜在途径,使得上皮细胞获得间质细胞特征,更易发生侵袭和转移.EMT的异常激活与高侵袭基底型乳腺癌相关,提高了细胞生存能力、获得干细胞潜能及增强其侵袭转移能力,EMT化的癌干细胞对常规治疗更具有抵抗性.本文总结了与EMT相关的调控因子及癌干细胞在乳腺癌进展中的作用.%During cancer progression, some cells within the primary tumor may reactivate a latent embryonic program known as epithelial-mesenchymal transition (EMT). Through EMT, epithelial cells can acquire the mesenchymal traits that seem to facilitate invasion and metastasis. Aberrant activation of EMT is associated with the highly aggressive basal-like breast cancer and confers increased cell survival, stem-like properties, and migratory and invasive capabilities. The cancer stem cells derived from EMT are more resistant to many conventional cancer therapies. The purpose of this review was to summarize the regulatory factors related to EMT, cancer stem cells in breast cancer progression, and therapy resistance.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2012(022)001【总页数】5页(P64-68)【关键词】上皮间质转化;癌干细胞;乳腺癌;侵袭转移;化疗抵抗性【作者】屈洪波【作者单位】重庆医科大学附属第一医院内分泌外科,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R737.9上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT) 是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。

上皮间质转化在子宫内膜癌中的研究进展

上皮间质转化在子宫内膜癌中的研究进展上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）是一种细胞信号传导过程，常见于胚胎发育、组织修复和肿瘤进展中。

EMT是一种细胞转移方式，传统上被认为是上皮细胞从细胞极性完整的上皮状态转变为浸润型的间质或间叶状态。

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，EMT在其发生和进展中具有重要作用。

本文将讨论EMT在子宫内膜癌中的研究进展。

最近的研究表明，EMT不仅在子宫内膜癌的发生中起着重要作用，而且在转移和耐药性的形成中也发挥着重要作用。

EMT的关键特征是细胞极性的丧失、细胞-细胞接触的破坏和基底膜的破坏，伴随着上皮细胞标志物的下调和间质细胞标志物的上调。

在子宫内膜癌中，EMT可被转录因子Snail、Slug、Twist和ZEB等调节。

EMT也在子宫内膜癌的耐药性中扮演了重要角色。

研究发现，EMT状态下的子宫内膜癌细胞对多种化疗药物具有更高的耐药性。

EMT使细胞进入高度可塑的状态，导致肿瘤细胞能够抵御多种治疗手段的干扰，从而导致治疗失败。

近年来，研究人员通过研究EMT靶点和调节因子，开发了一系列的抗癌药物。

这些药物可以通过抑制EMT过程，抑制子宫内膜癌的转移和耐药性。

已有的实验表明，一些抗EMT药物在体外和体内实验证实了其抑制子宫内膜癌进展的潜力。

需要指出的是，尽管EMT在子宫内膜癌中的研究取得了一些重要进展，但仍然存在许多问题需要解决。

首先，与其他恶性肿瘤相比，子宫内膜癌中EMT过程的机制和调控因子仍不完全清楚。

其次，在使用EMT抑制剂治疗子宫内膜癌时，仍然面临着许多挑战，如药物安全性和治疗效果的预测等。

综上所述，EMT在子宫内膜癌的发生、转移和耐药性中起着重要的作用。

未来的研究应进一步探索EMT过程的分子机制，并寻找新的EMT抑制剂作为子宫内膜癌的治疗策略，以提高患者的生存率和预后。

EGCG调控TGF-β1诱导的头劲鳞癌细胞上皮-间质转化的实验研究的开题报告

EGCG调控TGF-β1诱导的头劲鳞癌细胞上皮-间质转化的实验研究的开题报告一、研究背景头颈部肿瘤是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其中头劲鳞癌（HNSCC）是最常见的类型之一。

研究表明，肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）是HNSCC进展的重要机制之一，其可以促进肿瘤细胞侵袭、转移和治疗耐药性的形成。

转化生长因子β1（TGF-β1）是诱导EMT的主要因子之一。

因此，寻找有效的方法调控TGF-β1诱导的EMT进程对于HNSCC的治疗具有重要意义。

研究表明，绿茶儿茶素（EGCG）可以抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，并且可以调控多种信号通路，包括TGF-β1信号通路。

二、研究目的本研究旨在探讨EGCG对TGF-β1诱导的HNSCC细胞EMT的调控作用及其分子机制。

三、研究方法1.细胞培养：选取HNSCC细胞系，将其分为对照组和EGCG干预组，并设置不同EGCG浓度组。

2. Western blot：检测HNSCC细胞中与EMT相关的蛋白质表达水平，包括E-cadherin、N-cadherin、vimentin和β-catenin等。

3. 免疫荧光染色：检测HNSCC细胞中EMT标记分子的表达情况。

4. 细胞功能实验：包括细胞增殖、侵袭实验等。

四、预期结果1. EGCG能够抑制TGF-β1诱导HNSCC细胞的EMT进程。

2. EGCG能够调节HNSCC细胞EMT标记分子的表达。

3. EGCG能够减少HNSCC细胞的增殖和侵袭。

五、研究意义本研究将为探索EGCG作为治疗HNSCC的新策略提供实验依据，同时为探讨EGCG调节肿瘤细胞EMT的分子机制提供科学基础。

这些研究结果可能有助于将EGCG应用于临床的治疗中，为HNSCC患者提供更加有效的治疗方案。

上皮间质转化相关因子与早期宫颈癌临床病理及预后的关系的开题报告

上皮间质转化相关因子与早期宫颈癌临床病理及预
后的关系的开题报告
一、研究背景和意义
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其预防和治疗一直是重要的
公共卫生问题。

在宫颈癌的发生和发展过程中，上皮间质转化（EMT）被认为是一个重要的生物学过程，它通过细胞形态和功能的转变，使上皮
细胞脱离细胞群体，从而发生移形成为肿瘤细胞。

EMT 相关的转录因子、信号通路等在宫颈癌的发生和发展中起关键作用。

因此，研究EMT相关
因子与早期宫颈癌临床病理及预后的关系对于深入了解宫颈癌的发生机制、指导宫颈癌的诊治具有重要意义。

二、研究内容和方法
1. 研究内容
本研究旨在探讨EMT相关因子（如Snail、Slug、Twist等）与早期
宫颈癌临床病理及预后的关系。

2. 研究方法
采用回顾性病例研究法，收集2010-2020年在我院诊治的早期宫颈
癌患者的病例资料。

根据病理诊断结果，将这些患者分为高表达组和低
表达组，然后比较两组患者的临床病理特征和预后情况。

三、研究预期结果和意义
本研究主要预期结果为EMT相关因子的表达水平与早期宫颈癌的病理特征和预后有一定的关联性。

这将有助于深入了解宫颈癌的发生机制，为宫颈癌的诊治提供新的思路和方向。

此外，通过研究宫颈癌的生物学
特性，还有助于为宫颈癌的早期诊断提供新的生物标志物，提高宫颈癌
的治疗效果和生活质量。

胃癌中上皮-间质转化路径及相关因子的研究进展

转化的现象，上皮细胞表型的缺失及间质特性的获得是其主要特征。ＥＭＴ最早由Ｇｒｅｅｎｂｕｒｇ和Ｈａｙ在晶状体上皮细胞
Ｓｍａｄ２和Ｓｍａｄ３结合，并与Ｓｍａｄ４一起形成复合物，然后再
转移人细胞核，在细胞核中调节特异靶向基因活性，诱发
复杂的分子机制，同时幽门螺旋杆菌、ｍｉＲＮＡｓ及胃癌干细胞在胃癌ＥＭＴ过程中也发挥重要作用。探讨胃癌细胞ＥＭＴ生物学进程，包括细胞生长、分化、凋亡、存活、血管发生、
ＥＭＴ及细胞外基质产生等，影响胚胎发育和参与多种疾病
路通过下调ＺＯ－２及Ｅ — ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达促进胃癌细胞ＥＭＴ的发生及提高癌细胞的侵袭能力，而采用转入因子Ｓｍａｄ２磷酸化抑制剂后，胃癌细胞的侵袭性明显减弱。进一步对１３５例胃癌切除标本的免疫表型进行分析，Ｓｈｉｎｔｏ等发现在弥
临床与实验病理学杂志
ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ２０１４Ｆｅｂ；３０（２）
・ｌ９３・
网络出版时间：２０１４～２— ２６１２：４４网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｏｉ／ｌＯ．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１４．０２．０１８．ｈｔｍｌ

上皮-间质转化与肺癌侵袭转移及耐药性的研究进展

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｅｎｌａｉｕｒｅａｓｏｎｓｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｆａｉｌｕｒｅｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｒｅｔｕｍｏｒｉｎｖａｓｉｏｎ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｔｈｅｅｐｉ —
ｔｈｅｌｉａｌ — ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ（ＥＭＴ）ｐｌａｙｓｖｉｔａｌｒｏｌｅｓｄｕｒｉｎｇｔｈｏｓｅｔｗｏｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＥＭＴｉｓｈｅｌｐｆｕｌｔｏｔｈｅ
ＸＵＪｉａｎｇｈａｏ，ＷＡＮＧＺｈａｏｘｉａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌｃｏｌｌｅｇｅｆｏＮａｎｇＭｅｄｉｃａｌ
２１００２９南京南京医科大学第一临床医学院临床医学系徐江浩综述，王朝霞审校
【摘
要】侵袭转移和耐药是肺癌患者治疗失败的主要原因。最近研究表明，上皮一间质转化（ＥＭＴ）在肺癌远处转移
及化疗耐药的发生中扮演着非常重要的角色。因此，针对ＥＭＴ的研究有助于肿瘤的预防和治疗。本文结合国内外最新报道，对ＥＭＴ与肺癌侵袭转移及耐药性的研究进展作一综】Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ — ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ；Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ；Ｉｎｖａｓｉｏｎｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；Ｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ

MDM2在乳腺癌细胞上皮间质转化中的作用及机制研究的开题报告

MDM2在乳腺癌细胞上皮间质转化中的作用及机制
研究的开题报告
题目：MDM2在乳腺癌细胞上皮间质转化中的作用及机制研究
一、研究背景
乳腺癌是女性发病率较高的恶性肿瘤之一，其发病机制仍不完全清楚。

已有研究表明，乳腺癌细胞上皮间质转化（EMT）是乳腺癌发生和发展的重要过程之一。

MDM2（murine double minute 2）作为一种蛋白酶，在多种恶性肿瘤中均被发现起着重要作用。

近年来的研究结果发现
MDM2对乳腺癌细胞EMT的调节具有重要的作用。

二、研究目的
本研究旨在探究MDM2在乳腺癌细胞EMT中的作用及其机制，并为进一步阐明乳腺癌发生和发展机制提供实验基础。

三、研究内容
1、建立乳腺癌细胞MDM2基因敲除及过表达模型。

2、检测乳腺癌细胞EMT相关分子表达水平的变化。

3、分析MDM2在乳腺癌细胞EMT中的作用机制。

四、研究方法
1、构建MDM2基因敲除及过表达质粒并转染至乳腺癌细胞中。

2、Western blotting和RT-PCR检测乳腺癌细胞EMT相关蛋白和基
因表达水平的变化。

3、利用免疫共沉淀和荧光共定位等技术分析MDM2与EMT相关蛋
白相互作用的机制。

五、研究意义
结果有望从分子水平上揭示MDM2调控乳腺癌细胞EMT的机制，为进一步探究乳腺癌发生和发展机制提供实验依据。

此外，该研究也有望为MDM2在肿瘤治疗中的应用提供新思路和方向。

长链非编码RNA在胶质瘤上皮间质转化作用及机制的研究进展

长链非编码RNA在胶质瘤上皮间质转化作用及机制的研究进展摘要：胶质瘤是来源于中枢神经系统且最为常见上皮恶性肿瘤，手术切除及常规辅助放化疗等虽然一定程度上提高部分患者的生存期，但预后普遍依旧较差。

近年来，从基因与分子水平研究胶质瘤发生发展与治疗已为医学的热点，其中长链非编码RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）能够以不同的方式参与调控胶质瘤的发生发展，经研究发现胶质瘤与正常脑组织LncRNA表达存在明显差异，且胶质瘤可以进行上皮间质转化（Epitheliaai-mesenchymai transition,EMT）以促进肿瘤细胞增殖、迁移及恶性浸润，进一步分析发现LncRNA参与调控了胶质瘤EMT。

本文通过查阅近年来的相关研究与文献报道，就LncRNA与胶质瘤的发生、进展及与EMT之间的联系开展分析研究，以期待为胶质瘤的治疗方法开辟新的道路。

关键词：LncRNA；胶质瘤；EMT胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,据统计，神经胶质瘤在原发恶性脑肿瘤中约占50%[1]，其具有高发病、高复发、高死亡及低治愈等特点，即“三高一低”。

尤以胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）为著，经手术、传统放化疗等积极治疗后中位生存期为14.6月，2年生存率为26%[2]，5年生存也仅为5%左右[3]。

不同的临床病理和分子特征是准确预测生存和评估化疗或放疗疗效的主要障碍，目前胶质瘤诊疗难点在于早期难于检测、病情短期内迅速加重、其毗邻组织较为复杂、重要功能区肿瘤难以完全切除等，因此探索有效治疗方式，减少恶性肿瘤细胞的增殖活动，提高患者生存期已经成为研究的重点。

过去，临床上仅根据形态学特征治疗患者，这往往造成诊断重复性差，预后预测不精准。

2016年WHO CNS肿瘤分类方法已更新，胶质瘤临床诊断也由过去仅靠单一组织病理学增加为分子诊断以辅助，更加精准的个体化治疗提高了患者预后生存期，给患者带来了福音。

Snail在上皮细胞间质转化中的作用及对ZEB1调控的研究的开报告

Snail在上皮细胞间质转化中的作用及对ZEB1调控
的研究的开��报告
引言：
上皮-间质转化（EMT）是一种生物学过程，其中单个正常上皮细胞
通过一系列分子和细胞结构的改变转化为具有间质特性的细胞。

EMT在
生物学中有着重要的贡献，如胚胎发育、组织再生和癌症转移。

Snail是EMT的主要调节因子，在许多肿瘤中被发现表达。

研究目的：
探索Snail在EMT中的作用以及它在上皮细胞中对ZEB1调控的影响。

材料和方法：
我们使用了两个不同的人类肾上腺皮质上皮细胞系（H295R和NCI-
H295R），通过使用QPCR、免疫印迹和免疫荧光技术测量Snail和ZEB1的表达水平。

同时，我们对以上信息进行生物信息学分析。

最后，我们
使用Western blot和实时荧光定量PCR评估Snail对ZEB1 mRNA和蛋白质水平的影响。

结果：
我们发现Snail表达水平在肾上腺癌细胞系NCI-H295R中显著高于
H295R。

此外，在NCI-H295R中，ZEB1表达水平显著高于H295R。

生
物信息学分析显示Snail的表达与ZEB1的表达在人类肾上腺上皮肿瘤中
高度相关。

实验结果还表明，Snail能够通过下调ZEB1的蛋白表达并抑
制其mRNA水平来影响EMT。

结论：
我们的结果表明Snail在调节EMT过程中发挥重要的作用，并通过对ZEB1的调节来控制EMT。

这项研究为肿瘤治疗提供了新的方向，即寻找可降低Snail的表达和影响其对ZEB1的调节的新药物。