蛋白质修饰与肿瘤糖代谢_李玲

合集下载

糖基化修饰与肿瘤发生的关系研究

糖基化修饰与肿瘤发生的关系研究近年来，肿瘤已成为全球范围内的常见疾病之一，而其发生机理一直是许多研究人员关注的话题。

随着生物学研究的不断深入，糖基化修饰作为一种重要的生物学现象，被越来越多地研究并被认为与多种疾病相关，其中包括肿瘤。

那么，糖基化修饰与肿瘤发生的关系究竟是怎样的呢？1. 什么是糖基化修饰？糖基化修饰是一种生物学现象，也是一种非常基础的生物化学过程。

简单来说，就是糖分子与蛋白质或其他分子之间的结合过程。

这种结合是通过酶催化完成的，所以也被称为酶促糖基化修饰。

糖基化修饰通常包括两个步骤：首先是在蛋白质表面富含特定氨基酸的位置上，加上单糖或短链糖分子，这种过程被称为O-或N-糖基化。

其次，随着更多的糖分子产生，它们会被连在一起形成复杂的、分支的、线性的或分叉的碳水化合物链，这被称为多糖链的形成或多糖化修饰。

2. 糖基化修饰与肿瘤的关系在肿瘤生长和转移的过程中，细胞表面糖基化修饰的改变是一个非常显著的现象。

这种现象包括“增殖原型细胞”和“恶性肿瘤细胞”之间糖基化差异的变化。

一些研究表明，在肿瘤细胞表面上，糖基化修饰的类型、数量和位置都和正常细胞有很大的不同。

例如，在人体内，N-糖基化和O-糖基化都非常普遍，不管是在正常细胞还是肿瘤细胞中都存在。

但是，在肿瘤细胞中，N-糖基化修饰通常会比O-糖基化多，在结构上更为复杂。

这些复杂的二十四碳五糖满糖分子的堆积，会导致肿瘤细胞与正常细胞在糖基化上的差异，增加了识别和诱导肿瘤细胞凋亡或免疫系统清除的可能。

此外，其他一些研究还表明，糖基化修饰在一定程度上可以影响肿瘤的生长和转移。

例如，当人体内糖基化的酵素的活性受到调节时，它们有可能导致一些病态变化。

这些变化可能包括细胞外基质的改变、细胞-细胞相互作用和信号传导途径的调节等。

因此，了解这些基础的生物学现象对于深入研究肿瘤的生长和转移过程是非常重要的。

3. 研究趋势随着人们对肿瘤的认识越来越深入，对于糖基化修饰和肿瘤关系的研究也越来越深入，科研工作者们不断地发现许多新的糖基化修饰与肿瘤之间的关系。

Nature重大突破：全新组蛋白乳酸化修饰调控癌症和炎症等疾病

Nature重大突破：全新组蛋白乳酸化修饰调控癌症和炎症等疾病景杰学术/解读细胞生命活动会产生数千种的代谢小分子，这些小分子不仅仅是蛋白质（酶）催化的产物，同时也能够反过来通过共价修饰的方式影响蛋白质的功能。

例如，乙酰CoA是TCA循环的重要产物，以此为供体所产生的蛋白质乙酰化修饰，在基因表达调控、代谢和信号转导通路调节、癌症发生发展等过程中都发挥了重要的作用。

从应用的角度来看，组蛋白去乙酰化酶的抑制剂（HDAC inhibitor）也已经作为一类临床药物在使用。

因此，揭示这种蛋白质-代谢物的相互调节机制，对于理解生命的变化、疾病的发生、诊断和治疗，具有重大的科学意义。

从生化本质上来说，各类小分子和蛋白质共价结合发生修饰应当是一种普遍的机制。

但目前已知的这类修饰仍然非常有限，究其原因是缺乏很好的研究思路和方法，而高精度质谱技术的发展无疑为这个领域的进展提供了强大的武器。

然而，传统的质谱方法是用于检测“已知”的质量偏移，能否用来发现全新的修饰类型呢？为解决这个重要问题，芝加哥大学的赵英明教授团队于2009年在PNAS上发布了一种寻找新的质量偏移的软件工具PTMap[1]，为后续新型修饰的发现奠定了基础。

自此以来，赵英明教授课题组陆续发现了丙酰化、丁酰化、巴豆酰化、琥珀酰化、丙二酰化、戊二酰化、二羟基异丁酰化、三羟基丁酰化以及苯甲酰化等多种修饰[2-3]，极大丰富了人们对酰化修饰的认识和理解。

其中赵英明教授课题组2011年发表在Cell杂志上的关于组蛋白巴豆酰化的研究被该杂志评为2011年5篇研究亮点之一；2010年12月在线发表的关于组蛋白琥珀酰化的研究入选自然子刊Nature Chemical Biology创刊十年的39篇精品论文之一。

这一系列新修饰的发现使得已知的组蛋白修饰位点数目超过了500个，其中一半以上是由赵教授课题组所发现的，这些工作极大扩充了人们对组蛋白密码（histone code）的理解[4]。

临床应用蛋白质磷酸化在肿瘤治疗中的重要性

临床应用蛋白质磷酸化在肿瘤治疗中的重要性蛋白质磷酸化是一种常见的细胞信号转导过程，通过磷酸化修饰蛋白质，可以调控细胞的生长、分化、凋亡等生物学功能。

在肿瘤发展中，异常的蛋白质磷酸化过程常常发生，导致信号通路的异常激活或抑制，从而推动肿瘤的生长和转移。

因此，对于肿瘤治疗来说，研究和应用蛋白质磷酸化具有重要意义。

1. 蛋白质磷酸化在肿瘤发生发展中的作用蛋白质磷酸化在肿瘤发生发展中发挥着重要作用。

一方面，一些肿瘤抑制基因与信号传导通路的活性受到磷酸化修饰的调控。

例如，磷酸化状态的p53可以调控细胞周期，促进细胞凋亡，从而抑制肿瘤的发生。

另一方面，一些肿瘤相关的蛋白质激酶如EGFR、HER2等的异常磷酸化活化可以激活多种信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

2. 蛋白质磷酸化作为肿瘤治疗的靶点由于蛋白质磷酸化在肿瘤发生发展中的关键作用，研究和应用蛋白质磷酸化成为新兴的肿瘤治疗策略之一。

一方面，通过抑制肿瘤细胞中的异常磷酸化信号通路，可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭能力。

例如，一些小分子抑制剂如EGFR抑制剂和HER2抑制剂已经在临床上得到应用，通过抑制这些激酶的磷酸化活性，达到治疗肿瘤的目的。

另一方面，研究发现一些肿瘤特异性的磷酸化修饰，这些磷酸化修饰可以作为肿瘤的生物标志物，用于肿瘤的诊断和预后评估。

3. 蛋白质磷酸化在个体化治疗中的应用个体化治疗是近年来肿瘤治疗的一个热点领域，通过研究患者的基因、蛋白质和表观遗传学变异，选择合适的靶向治疗药物。

蛋白质磷酸化作为一种重要的信号传导调控机制，在个体化治疗中也发挥着重要的作用。

通过分析患者肿瘤中的蛋白质磷酸化状态，可以更准确地指导药物的选择和调整治疗方案。

例如，对于EGFR阳性的肺癌患者，分析其肿瘤组织中的EGFR磷酸化状态，可以选择合适的EGFR抑制剂，提高治疗的效果。

4. 蛋白质磷酸化在药物研发中的应用蛋白质磷酸化在药物研发中也发挥着重要的作用。

通过研究药物与靶点之间的相互作用，可以筛选和优化候选药物。

蛋白质修饰在肿瘤发展中的作用研究

蛋白质修饰在肿瘤发展中的作用研究蛋白质是人体中最为重要的有机分子之一，它们在构成人体内部和外部结构，以及参与生长、调节、代谢等关键生命过程方面发挥着重要作用。

然而，为了完成其各种生物学功能，蛋白质通常需要经历多种不同的修饰，其中包括磷酸化、乙酰化、甲基化等。

这些修饰可以调节蛋白质的结构和功能，从而影响其在细胞和组织层面的行为。

而在肿瘤的发展过程中，蛋白质修饰的变化与异常常常与细胞的转化有关。

一、蛋白质磷酸化在肿瘤发展中的作用磷酸化是可能最常见的蛋白质修饰方式之一。

它可以调节蛋白质的结构和功能，影响其在细胞内的定位和相互作用。

在肿瘤的过程中，存在一些关键基因的磷酸化状态发生改变，从而导致相关信号通路的错乱。

这包括一些细胞周期相关蛋白、细胞凋亡相关蛋白、转录因子等（如p53、EGFR、AKT、ERK等）。

有报道表明，在肿瘤发展中常出现磷酸化水平增加或降低的情况，这些变化与肿瘤细胞的生存、增殖和侵袭能力密切相关。

因此，针对磷酸化变化的调控，可能成为肿瘤治疗的一个方向。

二、蛋白质甲基化在肿瘤发展中的作用甲基化是一种比较常见的蛋白质修饰方式，特别是对于组蛋白来说。

甲基化可以增强或减少基因的转录活性，从而调节基因的表达水平。

在肿瘤的发展中也观察到了这种蛋白质修饰方式的变化。

一些调节细胞生存和增殖的关键基因如p16, Rb, BRCA1等，在甲基化模式上发生了变化，而这些变化可能在肿瘤的发展中起到了一定的作用。

此外，在一些逆转录脚手架蛋白中也观察到了甲基化基因（如DNMT1,2,3A,3B）的变化，这也可能是肿瘤细胞增殖的另一个调节机制。

三、蛋白质乙酰化在肿瘤发展中的作用乙酰化是一种另类的蛋白质修饰方式。

它通常会出现在一些转录因子和组蛋白上。

乙酰化可以调节基因的表达水平，但也可以为一些蛋白质提供稳定性和修饰状态。

在肿瘤的发展中，一些NAD+依赖性去乙酰化酶(SIRTs)的表达与活性发生了变化，导致细胞内关键基因的乙酰化状态发生了改变。

蛋白质表达与肿瘤癌细胞中蛋白质表达的变化与治疗策略

蛋白质表达与肿瘤癌细胞中蛋白质表达的变化与治疗策略肿瘤是一种异常细胞增殖的疾病，其发展与细胞内蛋白质的表达密切相关。

蛋白质表达的变化与肿瘤的发展、预后以及治疗策略密切相关。

本文将探讨蛋白质表达与肿瘤癌细胞中蛋白质表达的变化，并分析其在肿瘤治疗中的潜在应用。

一、蛋白质表达的变化与肿瘤1.1 蛋白质表达的基本概念蛋白质是生物体中最为重要的大分子有机化合物之一，扮演着细胞内信号传导、结构支持、代谢调控等重要角色。

蛋白质的表达水平直接反映了细胞功能状态，包括细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移等过程。

1.2 蛋白质表达的变化与肿瘤发展与正常细胞相比，癌细胞的蛋白质表达往往发生显著变化。

癌细胞中表达上调的蛋白质可以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增强细胞侵袭能力，从而推动肿瘤的发展。

同时，癌细胞中抑制表达的蛋白质可以导致细胞凋亡、抑制细胞周期进程，从而抑制肿瘤的发展。

1.3 蛋白质组学在肿瘤研究中的应用蛋白质组学技术的发展为深入研究肿瘤中蛋白质的表达变化提供了有力工具。

通过蛋白质组学技术可以全面分析肿瘤细胞中蛋白质表达的差异，发现潜在的治疗靶点以及预测患者的预后。

二、肿瘤癌细胞中蛋白质表达的变化2.1 肿瘤抑制基因的失活与蛋白质表达下调癌细胞中常见的肿瘤抑制基因如P53、PTEN等的失活常常导致蛋白质表达的下调。

这些蛋白质的下调会增加癌细胞的增殖能力、减少细胞凋亡，从而促进肿瘤的发展。

2.2 肿瘤促进基因的激活与蛋白质表达上调癌细胞中常见的肿瘤促进基因如MYC、HER2等的激活往往导致蛋白质表达的上调。

这些蛋白质的上调会增加癌细胞的增殖能力、增强细胞周期进程，从而推动肿瘤的发展。

2.3 蛋白质修饰与肿瘤发生蛋白质修饰指的是蛋白质在翻译后发生的化学修饰，如磷酸化、乙酰化等。

这些修饰可以改变蛋白质的功能和表达水平，进而影响肿瘤的发生和发展。

三、蛋白质表达与肿瘤治疗策略3.1 靶向治疗根据肿瘤细胞中蛋白质表达的差异，可以针对特定的靶点进行靶向治疗。

糖代谢与抗肿瘤治疗

【摘要】能量代谢重编程是肿瘤的十大特征之一，其中葡萄糖代谢异常是肿瘤代谢最突出的特征。在氧气充足的情况下，肿瘤细胞依然倾向于进行糖酵解，将葡萄糖代谢为乳酸。肿瘤细胞有氧糖酵解能力是正常细胞的20 ～ 30倍，为肿瘤代谢提供大量能量和中间产物。因此，靶向糖酵解等异常环节的代谢酶是抗肿瘤治疗的重点，目前相关研究也取得了一定的进展。本文综述了肿瘤酵解；氧化磷酸化；肿瘤；靶向治疗
Glucose metabolism and anti-tumor therapy WANG Xin1,2, WANG Ge-lin1,2,3 (1. School of Pharmaceutical Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China; 2. Center for Life Sciences, Tsinghua University, Beijing 100084, China; 3. Beijing Advanced Innovation Center for Structural Biology, Beijing 100084, China) Corresponding author: WANG Ge-lin, E-mail: gelinwang@ 【Abstract】Reprogramming of energy metabolism is one of the hallmarks of cancer, among which glucose metabolism dysfunction is the most prominent feature. Under the condition of sufﬁcient oxygen, cancer cells still undergo high rates of aerobic glycolysis, metabolizing glucose to lactate. The aerobic glycolysis capacity of tumor cells is 20 ～ 30 times that of normal cells, providing large amount of energy and intermediate products. Therefore, targeting the dysregulation process of glycolysis is important for antitumor therapy, and the related drug discovery study has made signiﬁcant progress. Here we reviewed the reprogramming of glucose metabolism in tumor and the target therapy studies. 【Key words】Glucose metabolism; Glycolysis; Oxidative phosphorylation; Tumor; Target therapy

蛋白质修饰的研究现状与发展趋势

蛋白质修饰的研究现状与发展趋势蛋白质是复杂的生物大分子，其结构和功能都与其所处的环境密切相关。

蛋白质修饰作为一种常见的生物学现象，是细胞内蛋白质结构和功能附加、调控以及调整的主要方式之一。

蛋白质的修饰包括糖基化、磷酸化、乙酰化、甲基化等多种形式。

其中，糖基化和磷酸化是最常见的蛋白质修饰方式。

在本文中，我们将探讨蛋白质修饰的研究现状和未来发展趋势。

一、糖基化修饰糖基化修饰是指通过碳水化合物与蛋白质结合而产生的一种化学修饰方式。

糖基化后的蛋白质又被称为糖蛋白。

糖基化修饰分为三种类型，包括N-糖基化修饰、O-糖基化修饰和糖脂修饰。

其中，N-糖基化修饰是最常见的形式。

目前，糖基化修饰已成为生物医药领域中的研究热点。

在蛋白质糖基化修饰方面，N-糖基化和O-糖基化是最常见的两种类型。

糖基化修饰对于蛋白质的结构和功能调节具有重要作用。

已有研究显示，N-糖基化修饰与癌症、糖尿病等疾病的发生和发展密切相关。

未来，随着糖组学和蛋白质组学技术的不断进步，糖基化修饰的研究将越来越深入。

二、磷酸化修饰磷酸化修饰是指磷酸酯化合物与蛋白质分子内特定的氨基酸残基相连而产生的一种共价化学修饰方式。

磷酸化修饰是生物体中广泛存在的一种蛋白质修饰方式，对于调节蛋白质的稳定性、活性和相互作用具有重要作用。

目前已经发现，磷酸化修饰与细胞信号传导、细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程有着密切的关系。

在现代医学研究中，磷酸化修饰已经成为了重要的研究方向。

目前，科学家们利用高通量技术研究了大量的磷酸化修饰模式。

这项工作为了解生物学过程提供了深入的基础，同时也为新药物和生物标志物的开发提供了启示。

未来，磷酸化修饰的研究将进一步深入，探索更多的磷酸化修饰模式及其作用，以拓展药物开发的研究领域。

三、乙酰化修饰乙酰化修饰是指乙酰基分子与蛋白质上的赖氨酸残基或其他特定的基团结合，产生共价修饰的过程。

乙酰化修饰对于蛋白质附加功能基团，增加蛋白质的运动性和改变其生物活性具有重要的作用。

活性氧调控蛋白质修饰影响肿瘤细胞行为机制的研究进展

活性氧调控蛋白质修饰影响肿瘤细胞行为机制的研究进展易静;杨洁【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(032)009【摘要】Reactive oxygen species ( ROS) mainly comprised of super oxide, hydrogen peroxide and hydroxyl free radicals* are the side products of cell metabolism. The level of ROS brings complex impacts on cell fate, leading to complex impacts on the occurrence and progression of the oxidative stress-related human diseases such as cancer, diabetes, and neurodegeneration, but the underlying mechanism remain to be clarified- Our research group aimed in elucidating the mechanisms how different levels of ROS affect the biological events and the fate of cells, i.e. the regulatory role of ROS in signaling determining cell proliferation, differentiation and apoptosis. We specifically focus on the signaling role of ROS-regulated post-translational modifications of proteins, e. g. oxidation, ubiquitination and SUMOylation, and their links to formation* progression and remedy of cancers. Our major findings are: (DThe sensitivity of cancer cells to arsenic* trioxide, cisplatin and doxorubicin and other apoptosis-inducing drugs is positively correlated to the inherent cellular level of ROS. The increase of ROS level by using emodin and some other compounds, or enforced expression of Nox to cause severe oxidative stress cansensitize the apoptotic susceptibility of leukemic cells and solid tumor cells. The underlying mechanisms involve in an inhibition of RhoA, HIF-1, NF-kB and other pro-survival signaling paLhways, and simultaneously an activation of caspase 9 by ROS. (z)The mild oxidative stress existed in cancer cells promotes cancer genesis and progression, which may be via an induction of SENP3 to regulate the profiles of protein SUMOylation and gene expression. We ascertained for the first lime that SUMO protease SENP3 is a redox sensing protein. Being induced by ROS, it is rapidly accumulated andthus regulates the sUMOylation status of a number of substrates in the nucleus, such as p300, PML and p53, leading to an adaptation of cancer cells to stressful environment and the more malignant phenotypes including survival, proliferation, angiogenesis and so on. Under this research direction we have dozens of paper published on the international journals and dozen of projects funded by NCSF. The academic achievement in this study is awarded by The Second Place Prize of The Education Ministry for Natural Science at 2011.%由超氧离子、过氧化氢和羟自由基组成的活性氧(ROS)是细胞代谢的副产品.活性氧水平对细胞生死有着复杂的影响,由此对肿瘤、糖尿病、神经退行性病变等氧化应激相关疾病的发生和进程带来复杂的影响,其中机制则尚不清楚.本研究组近十多年来致力于阐明活性氧水平的高低如何影响细胞的生物学活动和生死命运,即活性氧在细胞增殖、分化和凋亡中的信号调控作用,特别聚焦于活性氧调控的蛋白质翻译后修饰如氧化修饰、类泛素修饰(SUMO)化修饰等在细胞信号转导中的作用及其与肿瘤发生发展和治疗的关系.本研究组主要的发现有:①肿瘤细胞对三氧化二砷、顺铂和柔红霉素等促凋亡药物的易感性与细胞固有活性氧水平正相关,用大黄素等化合物或强制表达Nox质粒等手段提高活性氧水平,造成重度氧化应激,可以增强白血病和实体瘤细胞对药物促凋亡的易感性,其作用机制涉及升高的活性氧抑制肿瘤细胞中原有的RhoA、HIF-1 、NF-κB等抗凋亡促存活信号通路,并激活Caspase-9等促凋亡因子；②肿瘤细胞中的轻度氧化应激通过诱导SENP3影响蛋白质SUMO化修饰和基因表达格局,促进肿瘤发生发展.SENP3是SUMO蛋白酶,我们首次证明该分子是氧化还原感应蛋白,自身在活性氧诱导下快速累积,调控一系列核蛋白底物(如p300、PML和p53等)的SUMO化,介导肿瘤细胞适应氧化应激环境并强化其增殖、存活和血管生成等表型.该方向下的研究共发表国际杂志论文26篇,获得国家自然科学基金项目12项.研究成果获2011年教育部自然科学二等奖.【总页数】6页(P1122-1127)【作者】易静;杨洁【作者单位】上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系活性氧与细胞信号转导研究组,上海200025;上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系活性氧与细胞信号转导研究组,上海200025【正文语种】中文【中图分类】Q25【相关文献】1.蛋白质修饰剂、变性剂和活性氧对菠菜叶片光系统Ⅱ光失活的影响 [J], 林植芳2.活性氧介导的植物蛋白质氧化修饰研究进展 [J], 周文菲;白娟;龚春梅3.肿瘤细胞中染色质修饰与代谢的相互调控 [J], 向莹; 熊洁; 李枫4.肿瘤细胞中染色质修饰与代谢的相互调控 [J], 向莹;熊洁;李枫5.蛋白质氧化和翻译后修饰对肉品质的影响及机制研究进展 [J], 黄琳琳;张一敏;朱立贤;梁荣蓉;罗欣;成海建;毛衍伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生物化学研究中的蛋白质修饰与信号转导

生物化学研究中的蛋白质修饰与信号转导在生物体内，蛋白质是生命活动的重要组成部分，承担着多种功能。

然而，蛋白质的功能并不仅仅由其氨基酸序列决定，还受到蛋白质修饰的影响。

蛋白质修饰是指通过在蛋白质分子上加上化学基团或改变其化学结构，从而改变其功能或稳定性的过程。

蛋白质修饰在细胞内发挥着重要的调控作用，并参与了信号转导等多种生物学过程。

一种常见的蛋白质修饰是磷酸化。

磷酸化是通过在蛋白质分子上加上磷酸基团，从而改变其电荷性质和结构的过程。

磷酸化通常由激酶酶催化，而磷酸酶则将磷酸基团从蛋白质上去除。

磷酸化修饰可以改变蛋白质的活性、稳定性、亲和性等特性，从而调控细胞内的信号传递。

例如，磷酸化可以改变转录因子的活性，从而调控基因的表达。

此外，磷酸化还参与了细胞周期的调控、细胞凋亡等多种生物学过程。

除了磷酸化，还有许多其他种类的蛋白质修饰。

例如，乙酰化是通过加上乙酰基团来改变蛋白质的功能。

乙酰化修饰可以改变蛋白质的稳定性、亲和性以及转录调控活性等。

乙酰化修饰在细胞内广泛存在，参与了许多生物学过程，如细胞周期的调控、DNA修复等。

另一种重要的蛋白质修饰是泛素化。

泛素是一种小的蛋白质，可以与其他蛋白质形成共价结合。

这种共价结合被称为泛素化修饰。

泛素化修饰可以标记蛋白质，使其被降解或改变其位置。

泛素化修饰在细胞内广泛存在，参与了细胞周期的调控、蛋白质质量控制等生物学过程。

蛋白质修饰对于维持细胞内平衡和功能的正常发挥至关重要。

然而，当蛋白质修饰发生异常时，可能导致疾病的发生。

例如，许多肿瘤的发生与蛋白质修饰异常有关。

因此，研究蛋白质修饰对于理解疾病的发生机制以及开发新的治疗方法具有重要意义。

信号转导是细胞内外信息传递的过程，参与了细胞的生长、分化、凋亡等多种生物学过程。

蛋白质修饰在信号转导中起着重要的作用。

通过蛋白质修饰，细胞可以感知和响应外界环境的变化，并将信号传递到细胞内部。

例如，一些受体激活后会发生磷酸化修饰，从而激活下游信号通路。

葡萄糖转运蛋白4的研究进展

葡萄糖转运蛋白4的研究进展
黄年旭;李玲
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2008(8)12
【摘要】近年来，随着经济发展和人们生活方式改变及人口老龄化，糖尿病（diabetes mellitus，DM）发病率在全球呈逐年增加趋势。

2007年11月10日，上海举行的“2007上海第十六届世界糖尿病日大型主题会”上发布的数据显示，全球约2．46亿人患糖尿病，其中46％为40～59岁的劳动力人口，80％集中在中低收入国家，中国是仅次于印度的世界第二糖尿病大国。

【总页数】4页(P925-928)
【作者】黄年旭;李玲
【作者单位】650031,昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室;650031,昆明医学院云南省天然药物药理重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.葡萄糖转运蛋白4的转运调控研究进展 [J], 范俊梅
2.运动对葡萄糖转运蛋白4介导的骨骼肌糖摄取调节机制的研究进展 [J], 刘树欣;刘玉倩;王海涛;赵斌;问亚飞
3.葡萄糖转运蛋白4与糖尿病胰岛素抵抗相关性研究进展 [J], 刘菊华;严宗逊
4.Rab蛋白调控葡萄糖转运蛋白4转运机制的研究进展 [J], 欧丽婷;许迎科;李汉兵
5.2型糖尿病葡萄糖转运蛋白4与氧化应激的研究进展 [J], 戚琛晔;马灵筠;席守民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

论文蛋白质表达与肿瘤转移的机制研究

论文蛋白质表达与肿瘤转移的机制研究蛋白质是生命体内最基础、最重要的分子之一，广泛参与细胞的结构和功能调控。

在肿瘤发展过程中，蛋白质表达异常与肿瘤转移密切相关。

本文将从蛋白质表达调控的角度出发，探讨与肿瘤转移相关的机制研究。

一、蛋白质调控网络在肿瘤转移中的作用蛋白质调控网络是细胞内各种蛋白质相互作用的系统。

它通过转录、翻译和修饰等过程调控蛋白质的表达和功能。

在肿瘤转移中，蛋白质调控网络的紊乱与肿瘤细胞增殖、迁移、入侵和转移等多个环节密切相关。

1.1 蛋白质翻译后修饰与肿瘤转移蛋白质翻译后修饰是指蛋白质合成完成后受到的生化修饰作用，包括磷酸化、甲基化、乙酰化等。

这些修饰可以改变蛋白质的空间构象和功能，从而调控肿瘤细胞的转移潜能。

例如，乙酰化修饰可以促进转录因子的活性，增强肿瘤细胞的侵袭能力。

1.2 蛋白质相互作用网络与肿瘤转移蛋白质相互作用网络是指蛋白质与其他蛋白质之间的相互作用关系。

这些相互作用可以形成复合物、信号传导路径等，影响细胞的生理功能。

在肿瘤转移过程中，蛋白质相互作用网络的重组和改变可以导致肿瘤细胞的异常增殖和转移。

例如，转录因子与细胞黏附分子的相互作用可以调控细胞的迁移和转移。

二、关键蛋白质在肿瘤转移中的调控作用在众多调控蛋白质中，有一些关键蛋白质在调控肿瘤转移中起着重要作用。

它们通过不同的机制参与调控肿瘤细胞的转移过程。

2.1 细胞黏附分子与肿瘤转移细胞黏附分子是指参与细胞与细胞、细胞与基质之间相互黏附的分子。

它们通过维持细胞与细胞之间的黏附连接，调控细胞的迁移和转移。

在肿瘤转移中，细胞黏附分子的异常表达可以破坏细胞黏附，使肿瘤细胞脱离原位并侵入其他组织。

2.2 转录因子与肿瘤转移转录因子是调控基因表达的关键因子，参与细胞的增殖、分化、转移等生理过程。

在肿瘤发展中，转录因子的异常表达和活性改变可以影响相关基因的转录水平，从而调控肿瘤细胞的转移能力。

三、蛋白质表达调控与肿瘤治疗的展望了解蛋白质表达调控与肿瘤转移的机制对于肿瘤治疗具有重要意义。

蛋白质乙酰化修饰在肿瘤发生、治疗中的作用研究进展

蛋白质乙酰化修饰在肿瘤发生、治疗中的作用研究进展李惠晨;马勇政;申亮亮;张健【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)027【总页数】4页(P89-92)【关键词】乙酰化修饰;组蛋白;非组蛋白;p53蛋白;乙酰化酶抑制剂【作者】李惠晨;马勇政;申亮亮;张健【作者单位】第四军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，西安710032; 第四军医大学学员旅;第四军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，西安710032;第四军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，西安710032;第四军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室，西安710032【正文语种】中文【中图分类】R34蛋白质分子链在乙酰基转移酶的作用下嫁接一个乙酰基，此过程称为蛋白质的乙酰化修饰，是一种普遍存在的翻译后修饰现象。

蛋白质(包括组蛋白和非组蛋白)的乙酰化修饰主要发生在赖氨酸上。

随后的功能研究［1］显示，蛋白质乙酰化修饰对蛋白质的功能可以产生很大的影响，包括酶的活化与失活、蛋白质稳定性、亚细胞结构定位和特殊功能复合体的形成等。

最近有研究发现，大部分组蛋白在肿瘤细胞呈低乙酰化状态，组蛋白乙酰化修饰能够调控基因的表达，并且其在肿瘤发生、发展中扮演重要角色。

蛋白质乙酰化修饰在肿瘤发生中的作用逐渐成为研究热点，已有研究者将其应用于肿瘤的临床治疗中。

现将蛋白质乙酰化修饰在肿瘤发生、治疗中的作用综述如下。

1 蛋白质乙酰化修饰在肿瘤发生中的作用细胞通过逃脱细胞凋亡和生长抑制信号的作用获得无限增殖的潜能，这是肿瘤发生的标志之一［2］。

随着对肿瘤认识的深入，人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中也十分重要，这种调控机制被称为表观遗传学［3］。

细胞表观遗传学的改变与早期的蛋白修饰有很大联系，其中乙酰化修饰尤其重要，乙酰化修饰能够作为开关引起其他修饰的出现。

1.1 乙酰基转移酶与肿瘤发生乙酰化修饰以及乙酰化/去乙酰化动态调节的异常，均能够导致异常基因表达的出现，可能成为致癌的因素。

蛋白质翻译后修饰及其生物学意义

蛋白质翻译后修饰及其生物学意义蛋白质是构成生命体的重要组成部分，它的功能与结构多种多样。

然而，蛋白质翻译后需要进行修饰才能正常发挥其生物学功能。

这些修饰包括糖基化、磷酸化、甲基化、乙酰化等多种形式，这些修饰不仅影响着蛋白质的生物学功能，还决定了蛋白质参与生命活动的广度和深度。

本文将探讨蛋白质翻译后修饰及其生物学意义。

一、糖基化修饰糖基化是一种广泛存在的蛋白质修饰，在细胞中发挥着重要的作用。

糖基化可以被分为N-链接糖基化和O-链接糖基化两种类型。

N-链接糖基化通常会发生在N染色体末端的天冬酰胺上，在此过程中需要多个酰胺转移酶的协作。

O-链接糖基化则通常发生在谷氨酰胺上，这种修饰机制通常由UDP-葡萄糖转移酶参与。

糖基化修饰对蛋白质的生物学功能有重要的作用。

例如，N-链接糖基化可以帮助识别泛素蛋白的修饰位点，以便进行下一步的蛋白质降解。

此外，糖基化还可以影响蛋白质的折叠状态。

研究表明，糖基化修饰可以增强蛋白质的稳定性，并且有时还可以影响蛋白质在该组织中的分布情况。

因此，糖基化修饰是蛋白质翻译后最常见的修饰类型之一，它对蛋白质的结构和功能具有重要作用。

二、磷酸化修饰磷酸化修饰是一种常见的蛋白质修饰类型，可以通过激酶催化反应进行。

磷酸化可以发生在蛋白质的疏水区、亲水区或可溶性片段上。

磷酸化修饰可以通过改变蛋白质的电荷状态来影响蛋白质的催化活性、亚细胞定位、相互作用或折叠状态。

此外，磷酸化可以通过启动或关闭细胞信号转导通路来影响细胞的正常生理功能。

大量研究表明，磷酸化修饰对于肿瘤等疾病的发生和发展有着重要的影响。

磷酸化修饰可以促进增殖、促进细胞分化，还可以抑制肿瘤细胞凋亡，从而促进肿瘤的发展。

磷酸化修饰的占位也可以作为抗肿瘤药物的靶点，有望成为今后抗癌治疗的新策略。

三、甲基化修饰甲基化修饰是一种化学修饰，在蛋白质翻译后期进行。

甲基化能够通过添加一个甲基基团来改变蛋白质中的亲水性和疏水性，从而影响蛋白质的结构和功能。

生物体内蛋白质修饰与代谢的关系研究

生物体内蛋白质修饰与代谢的关系研究随着科学技术的不断发展，人们对生物体内蛋白质修饰与代谢的关系也越来越感兴趣。

蛋白质是生命活动中的重要组成部分，且在代谢过程中扮演着重要角色。

蛋白质的正确修饰不仅能够保证它的正常结构和功能，还能够影响代谢途径。

因此，深入研究蛋白质修饰与代谢之间的相互关系对人类健康和生物科学领域具有重要意义。

一、蛋白质修饰的基本概念蛋白质修饰是指在蛋白质分子上发生的化学反应，通过改变氨基酸侧链或主链的特殊化学性质，来调节蛋白质的结构和功能。

常见的蛋白质修饰形式包括磷酸化、乙酰化、甲基化、糖基化等。

这些修饰方式可以使蛋白质具有不同的电性、结构和强度等特性。

二、蛋白质修饰与代谢的关系1. 磷酸化修饰与糖原代谢磷酸化是一种常见的蛋白质修饰方式，有助于调节蛋白质的结构和功能。

磷酸化作用于肌肉细胞中的糖酶，使其发生构象变化，从而能够进行更有效的糖原合成和储存。

因此，在代谢过程中，糖原合成和降解受到磷酸化修饰的调节。

2. 乙酰化修饰与能量代谢乙酰化是一种将乙酰基转移至蛋白质上的修饰方式。

在三羧酸循环中，乙酰辅酶A扮演着重要角色。

而乙酰化修饰可以影响到乙酰辅酶A的生成和消耗，从而进一步影响能量代谢。

此外，乙酰化还能够调节葡萄糖的运输和代谢。

3. 甲基化修饰与脂质代谢甲基化是一种将甲基转移至蛋白质上的修饰方式，经过甲基化修饰的蛋白质能够调节脂质合成和代谢。

甲基化还可以调节内质网中的脂类合成，影响脂类代谢和调节胰岛素的分泌。

4. 糖基化修饰与糖尿病糖基化是一种将糖基转移至蛋白质上的修饰方式。

在糖尿病患者中，血糖水平升高，导致蛋白质发生糖基化修饰，进而影响代谢过程。

糖基化修饰还参与了胶原合成过程，进一步影响皮肤、肾脏和神经系统的健康。

三、结论综上所述，蛋白质修饰与代谢有着密切的关系。

蛋白质修饰可以影响代谢途径，从而调节生物体内的能量平衡和物质代谢。

因此，深入研究蛋白质修饰与代谢之间的相互关系对人类健康和生物科学领域具有重要意义。

蛋白质酰化修饰及其对代谢通路的影响研究

蛋白质酰化修饰及其对代谢通路的影响研究近年来，生物化学的研究越来越深入，其中一个领域就是蛋白质修饰。

而蛋白质酰化修饰是其中的一种重要类型，它在代谢通路中有着不可忽视的影响，受到了越来越多的关注。

本文将对蛋白质酰化修饰及其对代谢通路的影响进行探讨。

一、蛋白质酰化修饰蛋白质酰化修饰是将丙酮酸酰转移酶（ACAT）所催化的反应。

在这个反应中，酰化酶将酰辅酶A与蛋白质的溶液中的氨基酸结合。

酰化过程中需消耗一分子ATP，此过程较长，但是几乎可以在所有细胞中执行。

此外，酰化活性易受营养物质、荷尔蒙和氧化压力等调控。

在酰化活性上调节机制中，有两个主要机制。

一是通过酰化酶的协同作用形成蛋白质复合体，通过调节复合体成员的酰化活性来实现。

二是通过对酰化酶酰化区域的修饰，如磷酸化、乙酰化、甲基化等，直接调节酰化酶活性。

这表明，蛋白质酰化修饰是一个非常复杂的生物化学过程，可以通过多种机制进行调节。

二、蛋白质酰化修饰对代谢通路的影响蛋白质酰化修饰在调节代谢通路中发挥了重要作用。

细胞代谢是一个非常复杂的过程，许多重要的代谢途径都受到蛋白质酰化修饰的影响。

下面是一些代表性的例子：1. 糖酵解途径糖酵解途径是细胞能量代谢中最为基础的过程之一。

酯化酶介导的磷酸化反应是糖酵解途径的关键步骤，本过程中由磷酸化反应产生的ATP是细胞维持代谢平衡所必需的。

近年来发现，蛋白质酰化修饰会影响糖酵解途径的活性，通过影响各种关键途径的酰化作用来实现。

例如，乳酸脱氢酶（LDH）和磷酸果糖酸激酶等关键酶的酰化可影响糖酵解途径，抑制途径各种酶的活性，从而降低能量代谢速度。

2. 三羧酸循环途径三羧酸循环途径是细胞能量代谢过程中的另一个重要环节。

通过酰化酶的催化作用，这个途径中的多种重要酶都得以调节，包括柔叶酸合成酶、异色花酸合成酶等酶，而这些酶的活性又影响三羧酸循环途径。

3. 脂肪酸代谢途径脂肪代谢途径是细胞能量代谢过程中脂肪分解和合成的关键途径。

在这个途径中，酰化酶是一个特别重要的酵素，它被命名为脂肪酸合酶。

蛋白质修饰在代谢逆境中的功能

蛋白质修饰在代谢逆境中的功能蛋白质是一种非常重要的生物大分子，在细胞内担任着各种重要的生物学功能。

然而，蛋白质的生物活性是在蛋白质修饰的基础上完成的。

蛋白质修饰通常是指在蛋白质上发生的一系列化学修饰，包括磷酸化、甲基化、乙酰化等，这些化学修饰可以调节蛋白质在代谢逆境中的功能。

本文将对蛋白质修饰在代谢逆境中的功能进行探讨。

代谢逆境是指一系列的环境压力，如饥饿、寒冷、热、氧气限制、氧化应激等，在代谢逆境下，细胞内代谢过程发生了一系列改变，为了适应这些代谢逆境的改变，蛋白质修饰在其中起到非常重要的作用。

磷酸化是一种最为常见的蛋白质修饰，在代谢逆境的应答过程中起着至关重要的作用。

在代谢逆境中，许多信号转导通路需要在蛋白质上发生磷酸化修饰来启动和调节。

代谢逆境中，ATP水平下降，AMPK激活，导致磷酸化的增加。

AMPK激活后磷酸化和脱磷酸化的程度和水平都有所改变。

磷酸化的目标通常是蛋白质酶、激酶和转录因子等，使其发生活性改变。

这些蛋白质修饰的改变相互作用，从而协调细胞的代谢逆境反应。

AMPK激活后，磷酸化的程度和水平都有所上升，因此，AMPK是代谢逆境中重要的调节因子。

AMPK的活化可以抑制脂肪酸合成和脂肪酸氧化酶的活性，从而抑制脂肪酸合成和基础能量消耗。

另一方面，AMPK可以激活葡萄糖转运体，从而促进葡萄糖摄取和氧化酶活性。

减少蛋白质修饰也可以提高细胞耐受力，这是因为在代谢逆境中，减少蛋白质酰化修饰可以减少细胞代谢压力。

细胞内的氧化应激等导致蛋白质发生氧化损伤，进行蛋白质酰化修饰可以修复蛋白质，提高细胞逆境抗力。

另外，代谢逆境下，还有许多其他的蛋白质修饰可以起到重要的作用。

如甲基化、乙酰化、泛素化等等，这些化学修饰可以调节蛋白质的生物学功能，比如调节氧化应激反应、细胞应激反应、代谢过程的调节等。

总之，蛋白质修饰在生物体对代谢逆境的适应过程中起着至关重要的作用。

磷酸化和其他蛋白质修饰直接或间接地参与了许多重要的生物学过程，如葡萄糖代谢、脂肪合成和氧化等。

肿瘤糖代谢途径中蛋白质翻译后赖氨酸修饰的作用

肿瘤糖代谢途径中蛋白质翻译后赖氨酸修饰的作用
王韵茜;陈萦晅
【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2016(036)008
【摘要】尽管肿瘤糖代谢重编程受到越来越多的关注,但其具体调控机制尚未明确.蛋白质组学研究揭示了大量胞质与线粒体蛋白存在翻译后赖氨酸残基的修饰,提示其在代谢调控过程中具有重要意义.该文主要总结了蛋白质翻译后赖氨酸修饰在肿瘤糖代谢调控中的作用,进一步阐明蛋白质翻译后修饰与肿瘤糖代谢调控之间的关系,有望为肿瘤提供治疗的新思路.
【总页数】4页(P1219-1222)
【作者】王韵茜;陈萦晅
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科,上海市消化疾病研究所,上海200001;上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科,上海市消化疾病研究所,上海200001
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.生物正交反应法制备含有赖氨酸翻译后修饰类似物的蛋白质 [J], 王志鹏;程农壹;李曼;王田
2.蛋白质中新型赖氨酸翻译后修饰的结构简介 [J], 王志鹏;程农壹;梁妍钰;马新雨
3.全麻药物作用机制的新解——蛋白质翻译后修饰 [J], 陆菡;于布为
4.表观遗传和蛋白质翻译后修饰在细菌耐药中的作用 [J], 谢龙祥;于召箫;郭思瑶;李萍;Abualgasim Elgaili Abdall;谢建平
5.蛋白质翻译后修饰及定位对p53活性的调节作用 [J], 张莹;王建
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

细胞周期调节蛋白与皮肤肿瘤

细胞周期调节蛋白与皮肤肿瘤
李灵
【期刊名称】《四川医学》
【年(卷),期】2008(29)11
【摘要】细胞周期调节蛋白在细胞分裂,繁殖中起一定作用,本文综述细胞周期调节蛋白在皮肤肿瘤中的表达及其相互关系,综述其在皮肤肿瘤的发病机制中的作用.【总页数】3页(P1564-1566)
【作者】李灵
【作者单位】四川省人民医院皮肤科,四川,成都,610072
【正文语种】中文
【中图分类】R739.5
【相关文献】
1.细胞周期调节蛋白在早期自然流产患者绒毛和蜕膜组织中的表达及其与自然流产发生的相关性研究 [J], 钟菊晴;李海霞;
2.特发性血小板减少性紫癜患者T淋巴细胞周期和细胞周期调节蛋白cyclinA表达的变化 [J], 高清平;王宇;王琼玉;张文芳;张欣
3.补肾促卵颗粒对体外受精-胚胎移植技术周期颗粒细胞家族特异性受体α-1和细胞周期调节蛋白B1表达的影响 [J], 陈艳花;张雪洛;崔向荣;柳俊珍
4.针灸对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠骨髓细胞周期调节蛋白Cyclin D1表达及细胞周期的动态影响 [J], 路玫;曹大明;赵喜新;李道明;李建伟;金玉晶;秦庆广;高杨
5.黏蛋白1、细胞周期调节蛋白p16和高迁移率族蛋白B1在原发性喉癌临床诊断效能分析 [J], 王荣国;宋晓飞;陈红耀
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肿瘤糖酵解与肿瘤免疫微环境关系的研究进展

肿瘤糖酵解与肿瘤免疫微环境关系的研究进展
王娜;周亚丽;宋飞雪;关泉林
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2022(20)12
【摘要】肿瘤细胞无论是否缺氧均主要依赖糖酵解进行代谢,目前能量代谢的改变被广泛认为是肿瘤的主要特征之一,而肿瘤微环境作为一个功能整体,发挥着高嗜糖有氧糖酵解作用,高有氧糖酵解的肿瘤微环境在肿瘤免疫逃逸、肿瘤进展中发挥重要作用。

近年来,肿瘤微环境中肿瘤免疫和肿瘤代谢的治疗是抗肿瘤治疗的热点,免疫检查点抑制剂在临床抗肿瘤治疗中取得了巨大成功,但仍有部分患者为免疫沙漠型或在免疫治疗后出现超进展,这可能与肿瘤免疫微环境中的相关因子或代谢产物有关,因此,临床常采用免疫联合治疗的综合治疗模式,探讨自身免疫功能与肿瘤细胞特异性代谢的关系,有助于更好地开发抗肿瘤药物或提高药物疗效。

本文对肿瘤糖酵解与肿瘤免疫微环境关系的研究进展进行综述。

【总页数】4页(P1194-1197)
【作者】王娜;周亚丽;宋飞雪;关泉林
【作者单位】兰州大学第一临床医学院;兰州大学第二医院肿瘤内科;兰州大学第二临床医学院;兰州大学第一医院肿瘤外科
【正文语种】中文
【中图分类】R730
【相关文献】
1.肿瘤相关成纤维细胞对肿瘤微环境及肿瘤免疫代谢影响的研究进展
2.肿瘤免疫抑制微环境对肿瘤免疫治疗作用的研究进展
3.肿瘤微环境中免疫抑制性细胞和细胞因子在抗肿瘤免疫反应中的作用研究进展
4.PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸在肿瘤微环境中的研究进展
5.消化系统肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中对免疫细胞作用的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

蛋白质翻译后修饰在皮肤鳞状细胞癌中的功能研究进展

蛋白质翻译后修饰在皮肤鳞状细胞癌中的功能研究进展
杨润(综述);乔佳月;王铎蓉;谭千桦;刘欢;王琳(审校)
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2024(40)7
【摘要】近年来,虽然对皮肤鳞状细胞癌的诊断和治疗方法有了很大进步,但其发病率却呈逐年上升趋势。

因此,迫切需要为皮肤鳞状细胞癌的诊治寻找新的治疗手段
和靶点。

蛋白质翻译后修饰作为一种重要的调控手段,可以改变蛋白质的理化性质、构象及与蛋白质的结合能力,进而影响其活性、稳定性及功能。

目前,对皮肤鳞癌蛋
白质翻译后修饰的研究多集中于蛋白质的磷酸化、泛素化、糖基化及乙酰化修饰,
这些修饰可通过调节蛋白的功能,调控相应的信号传导途径,或影响其下游分子的表达,从而影响肿瘤的增殖、侵袭、凋亡、耐药、化疗敏感性等。

该文综述皮肤鳞状
细胞癌中蛋白质翻译后修饰的研究进展,将为实现皮肤鳞状细胞癌的精准靶向治疗
提供新思路。

【总页数】6页(P1224-1229)
【作者】杨润(综述);乔佳月;王铎蓉;谭千桦;刘欢;王琳(审校)
【作者单位】西安医学院第一临床医学院;西安医学院医学技术学院;西安医学院基
础与转化医学研究所/陕西省缺血性心血管疾病重点实验室/陕西省脑疾病重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R739.5
【相关文献】
1.蛋白质翻译后修饰及其生物学功能研究进展
2.蛋白质组学及蛋白质翻译后修饰在畜牧领域中的应用研究进展
3.蛋白质翻译后修饰在禁食低代谢调节中的研究进展
4.蛋白质翻译后修饰在哮喘发病机制中的研究进展
5.蛋白质乳酰化翻译后修饰的功能研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。