临床药代动力学讲解

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Concentration
Time
一室模型
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开放性二室模型 （open two compartment model）
• 该模型假定身体由两个房室组成， 即中央室与周边室。药物首先进 入中央室，并在该室瞬间均匀地 分布，而后才较慢地分布到周边 室。
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二室模型
Ka
X0
K12
C1V1 K10
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• 动力学模型的建立是将身体视为一 个系统，系统内部按动力学特点分 为若干房室（compartments）。
• 房室被看成是一个假想的空间，它 的划分与解剖部位或生理功能无关， 只要体内某些部位的转运速率相同， 均可归为同一房室。
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在多数动力学模型中，药物即 可进入该房室，又可从该房室流 出 ， 称 为 开 放 系 统 （ open system）。
第三章 临床药代动力学
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临床药代动力学 Clinical Pharmacology
Department of Clinical Pharmacology
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第一节 药物代谢动力学 动力学模型 药代动力学参数 第二节 群体药代动力学 基本概念 临床应用
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第一节药物代谢动力学 （pharmacokinetics）
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1. 开 放 性 一 室 模 型 （ open one compartment model）
该模型假定身体由一个房室 组成。给药后药物可立即均匀地 分布在整个房室，并以一定速率 从该室消除。
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一室模型 Ka X0 K
C1VVdE9将属于一室模型的药物单次静脉 注射，用血药浓度的对数对时间作 图可得一条直线，即药-时曲线呈单 指数衰减。 一室模型对于用药代动力学方法 来分析口服或肌内注射后药物的血 浆浓度非常有用，因为在吸收过程 中，药物分布相是被掩盖。
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上式改为常用对数式,则： K log C = logC0 －——t 2.303 可见，将t时药物浓度的对数 对时间作图，可得一条直线，其 斜率为-K/2.303。
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三、药代动力学参数 1. 血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 2. 生物利用度（bioavailability）） 3. 半衰期（half-life, t1/2）
4. 表观分布容积（Vd）
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1. 稳态血药浓度与平均稳态血药浓度
2. 总体清除率
（total body clearance, TBCL）
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• 药物代谢动力学（ pharmacokinetics ） 是应用动力学模型和计算公式阐明药物 的体内过程随时间而改变的量变规律， 从而揭示药物在体内的位置（房室）以 及药物浓度与时间的关系，以便更好地 了解药物的作用和指导临床合理用药。
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一、动力学模型 • 药物的体内过程是随时间而不断 变化的动态过程。为了定量地分 析该动态过程，常采用适当的模 型以简化复杂的生物系统，进而 用数学公式对其模型进行描述。
• 国内的3P97、PKBP-NI等。
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二、速率过程
• 房室概念是描述药物在空间的分布， 而速率过程则表明药物在体内空间转 运速度的特点。
• 通常，按药物转运速度与药量或浓度 之间的关系，可将药物在体内的转运 过程分一级、零级和米氏速率过程。
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一级动力学过程 （first-order Kinetic process）
• 一级动力学过程又称一级速率过程， 是指药物在某房室或某部位的转运 速率（dC / dt）与该房室或该部位 的药量或浓度的一次方成正比。
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描述一级动力学过程的公式
dC —— = －KC dt (C 为药物浓度，Ｋ为一级速率常 数) 上式积分，得：C = C0 e-kt (C0为药物起始浓度)
E
C2V2
K21
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• 该模型还假定，药物仅从中央室消除。 将属于二室模型的药物单次快速静脉 注射，用血浆药物浓度的对数对时间 作图可得双指数衰减曲线。 • 药 - 时曲线的开始阶段，血药浓度下降 很快，称分布相（相），它主要反映 药物自中央室向周边室的分布过程。
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• 当分布平衡后，曲线进入较慢衰 落的消除相（ 相），它主要反 映药物从中央室的消除过程。
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Concentration alpha
beta
二室模型
Time
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• 房室模型的选择主要取决于药物与 实验设计的精确性。对于某一具体 药物来说，准确地选择模型是进行 药代动力学分析的关键问题，因为 不同的模型，将用不同的计算公式 估算其特定的药代动力学参数。
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• 由于实验数据总有误差以及参数 计算过程相当复杂，现在已采用 先进的药代动力学专用计算机程 序包进行。 • 如国外的PCNONLIN;