表柔比星(法玛新)产品介绍
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法玛新
10mg/50mg
®
速溶型表柔比星(表阿霉素)
理想的蒽环类抗肿瘤药物
去除或降低对机体的急性毒性反应 将心脏毒性与抗肿瘤活性分开 改变其药代动力学特点，从而改变其剂量—效应关 系和时间—浓度关系，使大剂量化疗得以实施以提 高疗效 对抗肿瘤药物抗拒的肿瘤如非小细胞肺癌，胰腺癌， 大肠癌和黑色素瘤仍然有效
高效广谱
安全耐受 量效关系
为什么要选用“速溶型”，而取代“传 统型”
传统型制剂的问题：
– 蒽环类药物的溶解性差，在冬天
情况尤为严重 – 抽吸后有少许液滴附于瓶壁 – 增加了医务人员工作量。
法玛新 — 速溶剂型
溶解性好，用量精确 操作容易，减少污染
谢 谢！
135mg/m2 *
药 物 阿霉素 (IV) 法玛新 (IV) 常规剂量 (mg/m2) 60-75 60-90 累积剂量 (mg/m2) 450-550 900-1000
*卫药注发[1997]第341号 *随着国家各部委的改革，现今用药剂量审批功能已归入SFDA
法玛新：常规剂量的用法
每个周期60-90mg/m2， 一天给药或分连续 1~3天给药 静脉输注，3 ~ 5分钟内注入体内 务必保持针头在静脉内，以最大程度地避 免药物的外溢 每隔21天重复使用
法玛新作为单药治疗晚期乳腺癌
高剂量 (mg/m2) 剂量
120 100 90
有效率 (%)
65–85 35–85 16–50
常规剂量下，法玛新与阿霉素有效率相似
法玛新充分显示剂量－疗效关系
Plosker and Faulds, 1993
中华人民共和国卫生部批准， 法玛新单药剂量每次化疗可达
法玛新和阿霉素半衰期比较
血浆半衰期 (小时) 组织半衰期 (小时)
阿霉素
45
168 (7天)
法玛新
40
96 (4天)
药代动力学 (3)
NH2离子化程度的降低，较少受PH值的影响 脂溶性的增加 在任何体内PH值情况下细胞的穿透力提高 4-OH基团的差向异构增加了细胞水平上的杀伤 作用
“ Epirubicin will penetrate cells more readily than doxorubicin under the
same conditions... moreover, the lower pKa of epirubicin ..is clearly reflected in the greater cytotoxicity of epirubicin at every PH studied.” (Launchbury and Habboubi,1993)
毒 WBC PT Hb 呕吐 粘膜炎 脱发 性
法玛新发生率%
14 5 0 10 53 19 100
阿霉素发生率%
37 14 0 29 72 43 100
I 级3999-3500/mm3 II 级 3500/ mm3 10万/ mm3 2g%
显著降低心脏毒性 ( 3 )
心脏毒性的上限剂量 (Launchbury and Habboubi,1993)
法玛新：抗瘤谱广
– 乳腺癌
– 卵巢癌
– 肺癌
– 肝癌
– 胃癌 – 膀胱癌
– 淋巴瘤
– 肉瘤
蒽环类药物研制的专家
60年代初柔红霉素作为第一个蒽环类产品被 本公司意大利学者所发现。
60年代晚期，本公司将阿霉素作为对乳腺癌 等实体瘤和血液恶性肿瘤有效的药物广泛应 用于临床。
法玛新与阿霉素:实验室肿瘤活性比较
法玛新 ：高剂量的用法
~ 120mg/m2 5 ~ 10分钟内静脉注射入体内，或30分钟内 静脉滴注用完 剂量可一次用完或分连续2 ~ 3天使用 视骨髓象情况21天重复用药。
100
其他毒副作用(4)
恶心呕吐 脱发 口腔粘膜炎 闭经
总结:法玛新 — 首选的蒽环类药物
法玛新 — 新一代蒽环类抗肿瘤药物
70年代初在本公司研制成功 1974年在美国获得专利 (US, Patent 3803.124) 一种目前公认的在一定程度上具备以上4项 特点的抗肿瘤抗生素 已作为蒽环类药物治疗实体瘤的首选
法玛新：化学结构
O HO O
O CH2R HO O
OH
OH
法玛新900－1000mg/m2 阿霉素450－550mg/m2
阿霉素 (4,018 例) 法玛新 (9,144 例) CHF发生率
累积剂量 (mg/m2)
Von Hoff et al. Ann Intern Med. 1979;91:710-717. Praga et al. Clinical Measurement in Drug Evaluation. 1991:132-142.
• 法玛新与阿霉素相比抗肿瘤活性相同甚至更高。
70
RT112细胞株的残余克
60
阿霉素
法玛新 643
隆繁殖活性 (1小时：PH=7.5) 在一次肿瘤细胞培养 抑制试验活动中，阿 霉 素 仍 遗 留 了 6 5 %的
克隆活性细胞%
50 40 30 20 10 0
克隆繁殖活性，而法
249 玛 新 仅 2 3 %， 显 示 其 抑制作用明显增加。
4
CH2OH
CH3O
O
OH
O
O
CH3O O CH3 HO O O
CH3
4´
1
HO
NH2
NH2
HO
柔红霉素: R=H 阿霉素: R=OH
法玛新
药代动力学 (1)
与阿霉素相比
法玛新及其体内代பைடு நூலகம்产物表柔比星醇的葡萄 糖醛酸化作用增加 加速了其体内代谢和排泄过程 大大降低了心脏和骨髓的毒性作用
药代动力学 (2)
显著降低毒性（1）
达到相同毒性时阿霉素与法玛新剂量比值：
血液毒性 1:1.2
非血液毒性 1:1.5 心脏毒性 1:1.8
血液毒性法玛新 比阿霉素小20%
非血液毒性法玛 新比阿霉素小 35%
心脏毒性法玛新 比阿霉素小44%
显著降低骨髓毒性 (2)
法玛新与阿霉素毒性比较 (Bonadonna1984)a
10mg/50mg
®
速溶型表柔比星(表阿霉素)
理想的蒽环类抗肿瘤药物
去除或降低对机体的急性毒性反应 将心脏毒性与抗肿瘤活性分开 改变其药代动力学特点，从而改变其剂量—效应关 系和时间—浓度关系，使大剂量化疗得以实施以提 高疗效 对抗肿瘤药物抗拒的肿瘤如非小细胞肺癌，胰腺癌， 大肠癌和黑色素瘤仍然有效
高效广谱
安全耐受 量效关系
为什么要选用“速溶型”，而取代“传 统型”
传统型制剂的问题：
– 蒽环类药物的溶解性差，在冬天
情况尤为严重 – 抽吸后有少许液滴附于瓶壁 – 增加了医务人员工作量。
法玛新 — 速溶剂型
溶解性好，用量精确 操作容易，减少污染
谢 谢！
135mg/m2 *
药 物 阿霉素 (IV) 法玛新 (IV) 常规剂量 (mg/m2) 60-75 60-90 累积剂量 (mg/m2) 450-550 900-1000
*卫药注发[1997]第341号 *随着国家各部委的改革，现今用药剂量审批功能已归入SFDA
法玛新：常规剂量的用法
每个周期60-90mg/m2， 一天给药或分连续 1~3天给药 静脉输注，3 ~ 5分钟内注入体内 务必保持针头在静脉内，以最大程度地避 免药物的外溢 每隔21天重复使用
法玛新作为单药治疗晚期乳腺癌
高剂量 (mg/m2) 剂量
120 100 90
有效率 (%)
65–85 35–85 16–50
常规剂量下，法玛新与阿霉素有效率相似
法玛新充分显示剂量－疗效关系
Plosker and Faulds, 1993
中华人民共和国卫生部批准， 法玛新单药剂量每次化疗可达
法玛新和阿霉素半衰期比较
血浆半衰期 (小时) 组织半衰期 (小时)
阿霉素
45
168 (7天)
法玛新
40
96 (4天)
药代动力学 (3)
NH2离子化程度的降低，较少受PH值的影响 脂溶性的增加 在任何体内PH值情况下细胞的穿透力提高 4-OH基团的差向异构增加了细胞水平上的杀伤 作用
“ Epirubicin will penetrate cells more readily than doxorubicin under the
same conditions... moreover, the lower pKa of epirubicin ..is clearly reflected in the greater cytotoxicity of epirubicin at every PH studied.” (Launchbury and Habboubi,1993)
毒 WBC PT Hb 呕吐 粘膜炎 脱发 性
法玛新发生率%
14 5 0 10 53 19 100
阿霉素发生率%
37 14 0 29 72 43 100
I 级3999-3500/mm3 II 级 3500/ mm3 10万/ mm3 2g%
显著降低心脏毒性 ( 3 )
心脏毒性的上限剂量 (Launchbury and Habboubi,1993)
法玛新：抗瘤谱广
– 乳腺癌
– 卵巢癌
– 肺癌
– 肝癌
– 胃癌 – 膀胱癌
– 淋巴瘤
– 肉瘤
蒽环类药物研制的专家
60年代初柔红霉素作为第一个蒽环类产品被 本公司意大利学者所发现。
60年代晚期，本公司将阿霉素作为对乳腺癌 等实体瘤和血液恶性肿瘤有效的药物广泛应 用于临床。
法玛新与阿霉素:实验室肿瘤活性比较
法玛新 ：高剂量的用法
~ 120mg/m2 5 ~ 10分钟内静脉注射入体内，或30分钟内 静脉滴注用完 剂量可一次用完或分连续2 ~ 3天使用 视骨髓象情况21天重复用药。
100
其他毒副作用(4)
恶心呕吐 脱发 口腔粘膜炎 闭经
总结:法玛新 — 首选的蒽环类药物
法玛新 — 新一代蒽环类抗肿瘤药物
70年代初在本公司研制成功 1974年在美国获得专利 (US, Patent 3803.124) 一种目前公认的在一定程度上具备以上4项 特点的抗肿瘤抗生素 已作为蒽环类药物治疗实体瘤的首选
法玛新：化学结构
O HO O
O CH2R HO O
OH
OH
法玛新900－1000mg/m2 阿霉素450－550mg/m2
阿霉素 (4,018 例) 法玛新 (9,144 例) CHF发生率
累积剂量 (mg/m2)
Von Hoff et al. Ann Intern Med. 1979;91:710-717. Praga et al. Clinical Measurement in Drug Evaluation. 1991:132-142.
• 法玛新与阿霉素相比抗肿瘤活性相同甚至更高。
70
RT112细胞株的残余克
60
阿霉素
法玛新 643
隆繁殖活性 (1小时：PH=7.5) 在一次肿瘤细胞培养 抑制试验活动中，阿 霉 素 仍 遗 留 了 6 5 %的
克隆活性细胞%
50 40 30 20 10 0
克隆繁殖活性，而法
249 玛 新 仅 2 3 %， 显 示 其 抑制作用明显增加。
4
CH2OH
CH3O
O
OH
O
O
CH3O O CH3 HO O O
CH3
4´
1
HO
NH2
NH2
HO
柔红霉素: R=H 阿霉素: R=OH
法玛新
药代动力学 (1)
与阿霉素相比
法玛新及其体内代பைடு நூலகம்产物表柔比星醇的葡萄 糖醛酸化作用增加 加速了其体内代谢和排泄过程 大大降低了心脏和骨髓的毒性作用
药代动力学 (2)
显著降低毒性（1）
达到相同毒性时阿霉素与法玛新剂量比值：
血液毒性 1:1.2
非血液毒性 1:1.5 心脏毒性 1:1.8
血液毒性法玛新 比阿霉素小20%
非血液毒性法玛 新比阿霉素小 35%
心脏毒性法玛新 比阿霉素小44%
显著降低骨髓毒性 (2)
法玛新与阿霉素毒性比较 (Bonadonna1984)a