环氧乙烷灭菌验证方案计划

环氧乙烷灭菌验证方案

XXXXX医疗科技有限公司

年月

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环氧乙烷灭菌验证方案

目录

1. 概述

2. 验证目的

3. 相关文件

4. 验证组织职责

5. 验证实施时间

6. 验证内容与方法

7. 漏项、偏差的处理程序

8. 验证周期

9. 验证结果评定与结论

10.附表

附表1：环氧乙烷灭菌人员资格确认表

附表2：产品灭菌适用性验证确认表

附表3：生物指示剂检验记录表

附表4：初始微生物负载检验记录表

附表5：环氧乙烷残留量检验记录表

附表6：漏项、偏差处理表

1.概述

XXXXX医疗科技有限公司生产的XXXXXXXXXX将会直接与患者的器官和组织接触，器械以无菌的形式提供给医院。

XXXXXXXXXXX的包装总体分3层，从内向外依次是无菌包装、彩盒包装、瓦楞纸箱包装。每一个无菌包装中放置一把器械，每一个无菌包装将放置于一个彩盒包装中，瓦楞纸箱包装也是最终的运输包装。

其中无菌包装是由两部分组成的，PETG材质的泡壳和Tyvek材质的盖材。然后用专用的热封机将两者热封合到一起，形成完整的阻菌屏障。由于Tyvek具有一定的通气性，故EO 混合气体可以穿过盖材进入包装内，从而实现杀灭的目地。

2.验证目的

通过本次测试，验证吻合器系列产品采用的热封工艺和EO灭菌工艺，产品能够达到以下标准：

a)热封工艺有稳定可重复的输出结果，满足厂内标准；

b)在合适的EO灭菌工艺参数下能确保足够的无菌保证水平；

c)能可靠的在有效期内处于无菌状态；

灭菌工艺对产品的使用性能不产生影响；

3.相关文件

3.1 环氧乙烷灭菌器作业指导书

3.2 《医疗器械生产质量管理规范》及无菌医疗器械附录

4.验证组织职责

4.1验证人员职责

管理者代表：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。

组长：审核验证方案、验证报告，制定验证计划；负责验证实施全过程的组织协调工作；对验证过程的技术、质量负责；

组员：负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。

4.2验证过程中各相关部门职责

4.2.1质量管理部：

负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责验证过程的取样、检验及结果报告；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

4.2.2生产技术部

参加验证方案、报告的会审；负责指导车间相关人员做好验证记录；保证验证设备的完好运行及水、电、气供应；负责起草相关的作业指导书。

4.2.3生产车间

负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。

4.2.4供应部

为验证过程提供物资支持。

5.验证实施时间

年月日至年月日。

6.验证内容与方法

6.1 确认前条件

环氧乙烷灭菌验证前已通过人员确认、灭菌适用性确认、灭菌设备基本情况确认、生物指示剂确认、灭菌剂确认、操作文件确认、PCD（过程挑战装置）确认、PCD分布确认。

验证由试运行和性能确认两部分组成，其关系如下：

验证

试运行确认性能确认

物理性能确认微生物性能确认

6.1.1人员确认

人员需经过环氧乙烷灭菌相关操作的培训和此确认方案的培训。

6.1.2灭菌适用性确认：

确认包装采用环氧乙烷灭菌的适用性，主要指包装的材料、厚度等既能保证环氧乙烷的

穿透，使灭菌产品达到灭菌效果，又能保证其经环氧灭菌后环氧乙烷残留量符合标准，同时其物理、化学性能不发生改变。

6.1.3灭菌设备基本情况确认

验证前应对设备名称、型号及主要技术参数进行确认

表1 环氧乙烷灭菌器信息

表2 环氧乙烷灭菌器设备主要技术参数

灭菌前应对生物指示剂的种类、有效期进行确认。

表3 生物指示剂信息表

灭菌前应对灭菌剂组成进行确认

表4 环氧乙烷信息表

6.1.6 操作文件确认

文件是操作执行的基础，通过对操作文件的检查，以确保与此相关的操作文件已经建立齐全，从而保证操作人员能够准确执行操作，检验数据准确无误。

表6 文件确认表

6.1.7 初始微生物负载

按照《中国药典》2015年版的试验方法进行以下试验：

a)对验证的每个生产批次初始微生物负载进行检测；

b)对验证的每个菌落批次进行计数测试；

c)每隔5天对产品初始污染菌进行检测，了解产品初始污染菌变化情况，确

定产品从净化车间移出至进入灭菌室进行灭菌的最长滞留时间。

6.1.8 PCD（过程挑战装置）确认

6.1.8.1 根据产品的结构进行分析，最难灭菌的区域应是细长的管子内部，验证中将生物指示剂放入套管内部，将管子两端用棉球塞住，正常包装。以这个零部件作为本次验证的IPCD（内部挑战装置）。根据参考标准要求3m3的环氧乙烷灭菌器，微生物性能鉴定至少需放置9个。

6.1.8.2 EPCD（外部挑战装置）则采用包装完好的菌片放置于塑料袋内密封。根据参考标准要求3m3的环氧乙烷灭菌器，常规控制EPCD至少需放置5个。

注：IPCD是将生物指示剂放置于产品内部最难灭菌部位而形成的挑战装置；EPCD是生物指示剂放置于产品外部的某种载体中形成的挑战装置。

6.1.9 PCD分布确认

在将器械放入灭菌器时，如图1，分为a/b/c三个维度，如果将每箱产品的位置用一个三维数组来表示其在柜内所在位置，表示为（a,b,c）。从图1中可以看出，a∈[1,4]、b∈[1,5]、c∈[1,2]且a,b,c为整数。

按照(a1,b1,c1),(a3,b2,c2),(a4,b1,c1),(a1,b3,c2),(a3,b3,c2),(a4,b3,c2)，(a1,b5,c2)，(a2,b4,c1)，(a4,b4,c1)放置单独标识的带有IPCD生物指示物的纸箱，其中(a3,b2,c2)，(a3,b3,c2),(a4,b3,c2)，(a1,b5,c2)，(a2,b4,c1)放置有EPCD，依照分布图所示对纸箱进行分别进行编号，每个分布点放置1箱带有生物指示物的PCD。

每次灭菌，放置PCD的位置的纸箱内的彩盒确保是装有吻合器。