杂环化合物和生物碱
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杂环化合物和生物碱
在环状有机化合物中,组成环的原子除碳原子外,还有其它非碳原子时,这类化合物称为杂环化合物。这些非碳原子叫做杂原子,常见的杂原子有氮、氧、硫。杂环化合物在自然界分布很广,其数量几乎占已知有机化合物的三分之一,用途也很多。许多重要的物质如叶绿素、血红素、核酸以及临床应用的一些有显著疗效的天然药物和合成药物等,都含有杂环化合物的结构。
内酯、交酯和环状酸酐等环也含有杂原子,如
但由于它们与相应的开链化合物性质相似,又容易开环变成开链化合物,所以不包括在杂环化合物之内。本章主要讨论那些环系比较稳定,并且有不同程度芳香性的杂环化合物。
一.杂环化合物的分类和命名
杂环化合物可按杂环的骨架分为单杂环和稠杂环。单杂环又按环的大小分为五元杂环和六元杂环;稠杂环按其稠合环形式分为苯稠杂环和稠杂环。
(一)音译法
杂环化合物的命名主要采用外文译音法,按英文名称译音,用带“口”字旁的同音汉字表示。例如:
音译法是根据国际通用名称译音的,使用方便,缺点是名称和结构之间没有任何联系。
(二)以相应的碳环母核命名
即在相应的碳环的名称上冠以杂原子的名称。
杂环化合物的命名原则:
1.以杂环为母体,编号从杂原子开始。环上只有一个杂原子时,杂原子的编号为1,依次用2、3、4…;或从临近杂原子的碳原子开始,标以希腊字母α、β、γ,邻近杂原子的碳原子为α位,其次为β位,再次为γ位。
2.当杂环上连有-R,-X,-OH,-NH2等取代基时,以杂环为母体,标明取代基位次;如果连有-CHO,-COOH,-SO3H等时,则把杂环作为取代基。
3.环上有两个或两个以上相同杂原子时,应从连接有氢或取代基的杂原子开始编号,并使这些杂原子所在位次的数字之和为最小。如有相同的两个氮原子时,仲氮先标位,叔氮后标。
4.环上有不同杂原子时,则按氧→硫→氮为序编号。
二.杂环化合物的结构
五元杂环化合物呋喃、噻吩、吡咯的结构和苯相类似。构成环的四个碳原子和杂原子(N,S,O)均为sp2杂化状态,它们以σ键相连形成一个环面。每个碳原子余下的一个p轨道有一个电子,杂原子(N,S,O)的p轨道上有一对未共用电子对。这五个p轨道都垂直于五元环的平面,相互平行重叠,构成一个闭合共轭体系,即组成杂环的原子都在同一平面内,而p电子云则分布在环平面的上下方。这些环的结构和苯结构相似,都是6电子闭合共轭体系,因此,它们都具有一定的芳香性。由于共轭体系中的6个π电子分散在5个原子上,使整个环的π电子云密度较苯大,比苯容易发生亲电取代。
六元杂环的结构可以吡啶为例来说明。吡啶在结构上可看作是苯环中的-CH=被-NH=取代而成。5个碳原子和一个氮原子都是sp2杂化状态,处于同一平面上,相互以σ键连接成环状结构。每一个原子各有一个电子在p轨道上,p轨道与环平面垂直,彼此“肩并肩”重叠形成一个包括6个原子在内的,与苯相似的闭合共轭体系。氮原子上的一对未共用电子对,占据在sp2杂化轨道上,它与环平面共平面,因而不参与环的共轭体系,以未共用电子对形式存在。
这些环的共轭体系中π电子与苯环共轭体系相同,因此,称为芳香杂环。
三.五元杂环化合物及其衍生物
(一)吡咯及其衍生物
吡咯存在于煤焦油和骨焦油中,为无色液体,沸点131℃,在空气中很易氧化,颜色由黄至褐,最终变成树脂样物质。吡咯的蒸气可使浸有盐酸的松木片产生红色,称为吡咯的松木片反应,可用来检测吡咯的存在。
吡咯的衍生物广泛分布于自然界,叶绿素、血红素、维生素B12及许多生物碱中都含有吡咯环。四个吡咯环的α碳原子通过四个次甲基(-CH=)交替连接构成的大环叫卟吩环。卟吩的成环原子都在同一平面上,是一个复杂的共轭体系。卟吩本身在自然界中不存在,根据四个吡咯环上具有不同的的取代基,卟吩可再衍生出更多的化合物,总称为卟啉类化合物。卟吩能以共价键和配位键与不同的金属原子结合,如血红素的分子结构中结合的是亚铁原子。血红素与蛋白质结合成为血红蛋白,存在于哺乳动物的红细胞中,是运输氧气的物质。
(二)咪唑及其衍生物
咪唑是无色的晶体物,易溶于水和乙醚。具有较强的碱性,能与酸形成稳定的盐。
咪唑的衍生物广泛存在于自然界,如蛋白质组成成分之一的组氨酸。组氨酸经酶的作用或体内分解,可脱羧变成组胺。组胺有收缩血管的作用。人体内组胺含量过多时会发生过敏反应。
(三)噻唑及其衍生物
噻唑是含有一个硫原子和一个氮原子的五元杂环,是无色有臭味的液体,沸点117℃。
噻唑呈弱碱性,对氧化剂和还原剂都很稳定,许多重要的天然或合成药物,都含有噻唑杂环。如磺胺噻唑、青霉素及维生素B1等。
四.六元杂环化合物及其衍生物
(一)吡啶及其重要衍生物
吡啶是含一个氮原子的六元杂环化合物。它是无色具有特殊气味的液体,沸点115℃,能与水、乙醚、乙醇等任意混合,而且是一种很好的溶剂。吡啶呈弱碱性,能与酸成盐。
吡啶的衍生物在医学很重要。它的重要衍生物有维生素PP、维生素B6、异烟肼等。
1.维生素PP
维生素PP由β-吡啶甲酸(烟酸)和β-吡啶甲酰胺(烟酰胺)两者组成。它们是B族维生素之一,是体内很多脱氢酶的辅酶(辅基),缺乏时能引起糙皮病。烟酸还具有扩张血管及降低血胆固醇的作用。
2.维生素B6
维生素B6由吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺三种物质组成。
机体缺乏维生素B6时,氨基酸等代谢就不能正常进行。
3.异烟肼
异烟肼又叫雷米封(Rimifon),学名异烟酰肼,为无色晶体或粉末,易溶于水,微溶于乙醇而不溶于乙醚。异烟肼具有较强的抗结核作用,是常用治疗结核病的口服药。
(二)嘧啶及其衍生物
嘧啶是含有两个氮原子的六元杂环化合物。它是无色固体,熔点20~22℃,易溶于水,具有弱碱性。
嘧啶可以单独存在,也可与其它环系稠合而存在于维生素、生物碱及蛋白质中。许多合成药物如巴比妥类药物、磺胺嘧啶等,都含有嘧啶环。磺胺嘧啶(SD)是一种磺胺类药物,能治疗流行性脑膜炎等病。
具有嘧啶环的有机化合物在自然界分布甚光,如胞嘧啶,尿嘧啶和胸腺嘧啶等,它们都是核酸的组成成分。