安定药、镇静药与抗惊厥药

安定药、镇静药与抗惊厥药

安定药、镇静药与抗惊厥药均对中枢有抑制作用，但作用点、作用强度略有些差别。安定药主要作用于脑干，有较强的镇静作用，能降低中枢系统机能的紧张度，使动物镇定和安宁；能加强麻醉药的作用，但不能单独作为全身麻醉药。如氯丙嗪等。

镇静药主要作用于大脑皮层，对中枢有轻度的抑制作用，使体机活动减弱，动物安静，如溴化物。小剂量的全身麻醉药也可作镇静药使用。

抗惊厥药能对抗或缓解中枢神经系统病理性的过度兴奋，解除骨胳肌痉挛或防止痉挛发生。临床上常用的抗惊厥药有硫酸镁和苯巴比妥等，可用于破伤风和某些中枢兴奋药物中毒。

第一节安定药

安定药分为强、弱两类。强安定药有吩噻嗪类和利血平类，兽医临床应用较多的是氯丙嗪。弱安定药有苯二氯？？？？类（如安定、利眠宁等）和安宁类（如眠尔通等），兽医临床应用较少。

氯丙嗪Chlorpromazinum

氯丙嗪是吩噻嗪类药物，又名冬眠灵（Wintermin），为白色或微黄色结晶性粉末，味极苦，易溶于水、醇及氯仿。其水溶液在光的作用下颜色变深。0.1%溶液呈酸性（pH为5.3－5.6）。其注射液多加入抗坏血酸等作稳定剂。可与普鲁卡因溶液任意混合，但不可与巴比妥类的钠盐溶液混合，以免产生凝胶样物。

[体内过程]内服、注射均易吸收。肌肉注射后5－20min出现药效。口服后3h、肌注后1.5h血中达到高峰浓度，药效可持续5－8小时。用于犬的半衰期约6h。吸收后迅速分布至全身，肺、肝、肾、脑等组织含量较高，脑药浓度比血药浓度高得多，血药浓度个体差异很大，还可通过胎盘进入胎儿组织。氯丙嗪主要是在肝脏转化，大部分在3，7位发生羟基化。另一代谢途径是硫氧化生成氯丙嗪亚砜。亚砜的作用性质与氯丙嗪相似，但强度弱得多。羟化代谢物则完全失去药理活性。这两种代谢产物最后均与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿排出。排泄很慢，肌注后96h仍可在尿中检出代谢物。氯丙嗪在哺乳动物体内残留时间可达几个月（这可能与本品脂溶性高，药物贮存于脂肪有关），因此肉用家畜宰前应规定休药期。

[作用]氯丙嗪的药理作用比较广泛复杂，它主要作用于中枢神经系统，对植物神经系统，心、血管系统和内分泌系统也有一定作用。

1.对中枢神经系统的作用：氯丙嗪的主要作用是抑制脑干网状结构上行激活系统，对大脑边缘系统、大脑皮层、下丘脑、基底节和催吐化学感受区也有抑制作用。

（1）中枢安定作用：氯丙嗪有良好的安定、镇静作用，可使动物安静和嗜眠。它所引起的睡眠在脑电图上显示出与正常睡眠相似的波幅。马静注1－2mg/kg后在5－15min内出现镇静作用，持续5－8h；肌注时经45－60min产生作用，持续12－18。水牛肌注1－2mg/kg 后在15－30min内开始产生作用，持续4~8h。氯丙嗪的镇静作用与巴比妥类不同。巴比妥

类能明显抑制由于直接刺激网状结构而产生的觉醒反应，而氯丙嗪对此抑制力很弱，很容易为各种刺激所觉醒。但氯丙嗪对声、光和其他末梢刺激所产生的觉醒反应有明显的抑制作用，这与氯丙嗪选择地作用于脑干网状结构上行传导束的侧枝有关。实验证明，氯丙嗪能阻断中枢的肾上腺素能神经的α－受体，从而影响蓝斑核的功能。上行背束属于肾上腺素能神经，它起源于蓝斑核，通向丘脑、下丘脑、大脑边缘系统和大脑皮层。蓝斑核和上行背束的传导受抑制，它支配的部位也受抑制，动物则呈现安静和嗜睡。（图10---1）

此外，氯丙嗪对大脑边缘系统的扣带回、海马、杏仁核等主管的情绪、食欲、性欲等也有抑制作用。边缘系统对周转环境的反应表现为：兴奋海马而抑制杏仁核，则动物驯服，反之则狂躁。氯丙嗪能抑制边缘系统的多巴胺受体（D1受体）和对DA受体敏感的腺苷酸环化酶（DA－AC），阻止了一些动物的过度兴奋和狂躁行为，使凶恶的动物变得驯服。

（2）对中枢抑制药的协同作用：氯丙嗪能加强麻醉药、镇静药、镇痛药的作用，也能加强抗惊厥药的效应。当与上述药物配伍时，必须注意氯丙嗪对这些药物的增强作用，应适当减少这些药物的用量。

（3）镇吐作用：小剂量的氯丙嗪能抑制延髓的催吐化学受区（CTZ）。这种作用可能与氯丙嗪阻断CTZ的多巴受胺体（D2受体有关），因此，能阻断去水吗啡等中枢性催吐药的作用。但对刺激胃肠道或前庭器官反射地兴奋呕吐所引起的呕吐则无作用。氯丙嗪大剂量时亦能直接抑制呕吐中枢。

（4）对体温调节的影响：氯丙嗪对丘脑下部的体温调节中枢也有抑制作用，使体温调节功能下降。氯丙嗪还能使基础代谢降低，使各器官功能减弱。因此，使用氯丙嗪后动物体温下降，尤其在气温较低或与水合氯醛合用时作用更明显。

2.对植物性神经系统的作用：氯丙嗪有明显的阻断α－受体的作用，可减弱甚至翻转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢并直接抑制血管平滑肌，因而可扩张血管，降低血压。但这种血压下降在正常动物由于自身的调节而并不严重。氯丙嗪也可以阻断M －胆碱受体，作用稍弱，这一作用可使胃肠运动减弱，气管与唾液分泌减少。在氯丙嗪的作用下，氨甲酰胆碱的降压作用明显减弱，有时甚至出现翻转现象。

3.对内分泌系统的作用：氯丙嗪抑制丘脑下部，使丘脑下部所分泌的而作用于垂体前叶的一些释放因子也随之减少。大剂量的氯丙嗪能阻断促卵泡激素和促黄体素的释放，结果可引起性功能率乱、排卵受阻和抑制作用性周期。此外还可使羊血浆催乳素水平上升，减少肾上腺皮质激素的分泌等。（这些作用可能与抑制结节－漏斗通路中的D2受体有关）

4.其他：氯丙嗪还有局麻作用，神经肌肉阻断作用，抑制血液凝固和降低血球容积等作用。

[应用]

1.镇静：用来控制和减弱破伤风毒素、中枢兴奋药等导致的惊厥。此时剂量要加大，必要时肌注4mg/kg。用于减少动物攻击性时剂量不宜过大，一般可肌注1－2mg/kg。但在诊断时，应注意氯丙嗪对体温、脉搏及血象的影响。

2.在动物麻醉中的应用：

（1）与水合氯醛配伍使用，可加强水合氯醛的全麻效果，减少水合氯醛用量三分之一至二分之一，剂量为0.5－1.5mg/kg，肌注或静注。增大氯丙嗪剂量，似未能增加全麻深度，而只会使全麻时间过度延长。

（2）在电针麻醉前，先肌肉注射氯丙嗪2－3mg/kg，对水牛及一些较凶猛的乳公牛有良好的安定作用，可使动物较易接近和进针，肌肉比较松弛，利于手术进行，术后动物较安静，减少出现凶恶报复的机会。

（3）与二甲苯胺噻唑配伍使用，可明显地改善二甲苯胺噻唑的效果。

3.减少应激反应：运输畜禽时应用氯丙嗪可减少体重损耗和相互打斗，但不宜用于供于上市的肉用家畜。

[不良反应] 氯丙嗪毒性不大，注射高浓度溶液时有局部刺激作用。兔肌肉注射高浓度氯丙嗪会产生严重的肌炎、跛行、肿大、肌肉萎缩。过量的氯丙嗪会引起血压下降，此时不能用肾上腺素来解救。

安定Diazepamum

安定在化学上属苯二氮？？？？类，为白色粉末，无臭、味微苦，在水中微溶（1∶40），溶于酒精（1∶17），易溶于氯仿及丙酮。本品肌注吸收缓慢而不规则，吸收后可过胎盘屏障，并有部分在乳汁中排泄。

安定具有镇静、催眠、中枢性肌肉松弛和抗惊厥作用，并能减弱动物的功击性，使之驯服；安定的抗应激作用亦已受到注意，临床上可作牛、猪镇静药，能对抗士的宁等中枢兴奋药过量而致的惊厥。国外有用作饲料添加剂，希望能使动物安静，减弱应激反应，促使动物生长。

据报道：安定与二甲苯胺噻嗪和氯胺酮合用，可作马的配合麻醉，先肌注安定0.22mg/kg，20min后静注二甲苯胺噻嗪1.1mg/kg，2－3min后静注氯胺酮2.2mg/kg，约2min后马匹卧地、麻醉。

安定的中枢抑制作用主要与增强中枢的r－氯基丁酸（GABA）能神经功能有关。在中枢神经系统中有苯二氮？？？？的特殊受体（BZ受体）。BZ受体与GABA与其受体结合，使氯离子内流增加，导致突触后膜超极化，而GABA1受体与BZ受体之间又有功能联系。安定与BZ受体结合后，激活GABA1受体，促使它与GABA结合，使氯离子通道开放，增强GABA的突触后抑制功能。

二甲苯胺噻唑

二甲苯胺噻唑是70年代国内合成的新药，化学结构与二甲苯胺噻嗪（Xylazinum）相似。有两种同分异构体，即2，4－二甲苯胺噻唑和2，6－二甲苯胺噻唑。两者的作用相似，基于药物生产的原因，目前常用的是2，6－二甲苯胺噻唑。

本品为白色结晶性粉末，味微苦，难溶于水，可与盐酸制成易溶于水的盐酸二甲苯胺噻唑。其针剂商品名为静松灵注射液。