贝前列素治疗肺动脉高压的研究进展
肺动脉高压的靶向药物治疗及药学监护
摘要：肺动脉高压(PAH)以肺小动脉增殖和重塑为特征,患者肺血管阻力进行性增加,右心室后负荷增加,最终导致右心衰竭。
大部分PAH患者疾病进展快,长期预后差。
本文综述钙离子通道阻滞剂、前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶-5抑制剂等几类靶向治疗药物潜力品种的最新临床评价研究及临床使用期间临床药师对其进行相应的药学监护。
关键词：钙离子通道阻滞剂；前列环素类似物；内皮素受体拮抗剂；磷酸二酯酶-5抑制剂；联合治疗；药学监护肺动脉高压（PAH）是由肺动脉渐进性闭塞导致肺血管阻力（PVR）逐渐升高进而发生右心室衰竭的一种耗竭性疾病。
PAH的病理生理学特征为由血管重构、血管收缩和细胞增生所致的进行性PVR升高。
随着对PAH病理生理学认识的逐渐深入，现已明确有3个主要途径即前列环素、一氧化氮（NO）和内皮素在PAH发生和发展中起着十分重要的作用, 而每一个途径均已成为PAH的治疗靶目标。
1钙离子通道阻滞剂（CCB）钙离子拮抗剂仅对急性血管扩张试验阳性的大约20%的特发性肺动脉高压（IPAH）病人有效,可使肺动脉压持续下降,心输出量增加,肺血管阻力减少,而对于急性血管扩张试验阴性的IPAH患者钙离子拮抗剂是有害的。
用血管舒张剂后,心输出量无改变情况下,平均肺动脉压绝对值（MPAP）下降≥10 mmHg或MPAP <40 mmHg时为急性血管扩张试验阳性[1],阳性的部分IPAH患者（大约10%）对CCB治疗反应良好,长期应用大剂量CCB可以延长此类患者的生存期[2]。
药学监护：CCB治疗动脉型PH常选用硝苯地平、氨氯地平和地尔硫卓,心率相对较慢（<100次/min）的患者选用硝苯地平和氨氯地平,较快者（>100次/min）选用地尔硫卓。
CCB治疗其他类型PH（左心疾病相关PH、呼吸系统疾病相关PH、低氧相关性PH、栓塞性PH等）无确切疗效。
部分患者长期服用CCB就会对CCB治疗不敏感。
2前列环素类似物前列环素及其类似物的主要靶目标是前列腺素I受体,前列腺素I受体激活后与调节蛋白偶联并激活腺苷酸环化酶,进而使靶细胞环磷酸腺苷含量升高。
肺动脉高压研究进展
肺动脉高压研究进展肺动脉高压是一种常见的血管疾病，其特点是肺动脉血压持久性升高，导致右心衰竭和死亡。
本文旨在探讨肺动脉高压的研究进展，以期为该领域的进一步研究提供参考。
目前，肺动脉高压的研究已经取得了显著进展。
流行病学研究表明，肺动脉高压在全球范围内的患病率约为1-2/，且呈逐年上升趋势。
病理生理方面，肺动脉高压的发生机制已经得到了深入探讨，涉及遗传、环境、免疫等多个因素。
诊断标准方面，通过超声心动图、肺功能测试和血气分析等综合手段，肺动脉高压的诊断准确性得到了大大提高。
治疗措施方面，药物治疗、介入治疗和外科手术等方法的不断改进，为肺动脉高压的治疗提供了更多的选择和机会。
为了深入了解肺动脉高压的研究现状，我们采用了文献综述和实验研究两种方法。
在文献综述中，我们对近十年来国内外相关研究成果进行了全面梳理，总结了肺动脉高压的流行病学、病理生理、诊断标准和治疗措施等方面的进展。
在实验研究中，我们以肺动脉高压患者和正常人为研究对象，采用细胞生物学、分子生物学等技术手段，探讨了肺动脉高压的发生机制及治疗方法。
通过研究，我们发现肺动脉高压与遗传、环境、免疫等多种因素密切相关。
此外，我们还发现了一些新的治疗靶点和方法，如针对内皮素、一氧化氮等血管活性物质的药物治疗，针对肺动脉高压患者的康复护理干预等。
同时，我们也意识到肺动脉高压研究仍存在一些不足之处，如流行病学调查范围有限、病理生理机制尚不清晰、治疗方法仍有待提高等。
总之，肺动脉高压研究已经取得了显著进展，但仍存在诸多问题和挑战。
未来的研究需要进一步拓展流行病学调查范围，深入探讨肺动脉高压的病理生理机制，加强治疗方法的研究与临床试验，同时也需要肺动脉高压患者的生存质量和康复护理等方面的问题。
此外，加强国际合作与交流，引进先进技术与理念，也是推动肺动脉高压研究的重要途径。
在美国，大面积肺栓塞、深静脉血栓形成和慢性血栓栓塞性肺动脉高压是血管疾病的主要病因之一。
这些疾病的治疗方法、诊断和预防措施在医学领域中一直受到广泛。
贝前列素钠片治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的临床疗效分析
China &Foreign Medical Treatment2017 NO.26论 著D O I:10.16662/ki.l674-0742.2017.26.010贝前列素钠片治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的临床疗效分析[摘要]目的讨论口服贝前列素钠片治疗肺动脉髙压的临床疗效。
方法选取该院2014年6月一2016年5月收治的慢性血栓栓塞性肺动脉髙压患者，从中方便选出符合条件的患者42例，对肺动脉髙压患者进行常规药物治疗的基础 上，增加口服贝前列素钠片84 d ，对患者进行治疗前后6m i n 步行试验距离、心功能分级、心脏彩超测定肺动脉收缩压、呼吸困难评分、血气动脉血氧分压、p ro -B N P 等评价分析，对患者血压、生化指标以及心率的变化进行评估分析。
结果经口服服贝前列素钠片84 d 治疗后，患者进行治疗前后6m i n 步行距离明显增加曰呼吸困难评分、患者心功能分级有着显著的提髙，前后对比差异有统计学意义(P <〇.〇5)。
心脏彩超测定肺动脉收缩压明显降低、血气动脉血氧分 压明显增加至、p ro -B N P 显著下降。
在口服贝前列素钠片进行治疗期间，只有2例患者出现头疼，患者心率、血压、肝肾功能在治疗前后差异无统计学意义(P>〇.〇5)。
结论口服贝前列素钠片84d 后，对患者的活动耐量、临床症状有显著 的改善，患者病情没有任何严重的不良反应，也没有病情恶化，临床证明贝前列素钠片对慢性血栓栓塞性肺动脉髙压 的治疗有显著效果。
[关键词]贝前列素钠片；肺动脉高压；临床疗效[中图分类号]R5 [文献标识码]A [文章编号]1674-0742(2017)09(b )-0010-03Clinical Analysis of Beraprost Sodium Tablets for the Treatment of Patientswith Chronic Thromboembolic Pulmonary HypertensionZHENG Zhen-yu, CHEN Fang-rong, SHE Hui, W EN ShaDepartm ent of Respiratory M edicine, Fuzhou No.2 Hospital Affiliated to Xiamen University, Fuzhou, Fujian Province,[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical efficacy of oral beraprost sodium tablets in the treatm ent of pulmonary hypertension. Methods 42 cases of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension treated in this hospital from June 2014 to May 2016 were convenient selected and treated with oral beraprost sodium tablets 84d on the basis of routine therapy, and then the patients 爷 walk test distance before and after 6 minutes 爷 treatm ent, heart function, heart color doppler ultrasound in detecting pulmonary artery systolic blood pressure, dyspnea score, Pa 〇2, pro-B N P were evaluated and analyzed, the patients 爷 blood pressure, biochem ical index and heart rate changes were also analyzed and evaluated. Results After treatm ent of oral beraprost sodium tablets of 84 d, their walking distance of 6 m inutes before and after treatm ent was significantly increased; dyspnea score, cardiac functional classification was increased markedly, with significant difference before and after treatm ent, and the difference was statistically significant (P<0.05). The systolic pressure of pulmonary artery decreased significantly and the arterial partial pressure of blood oxygen increased significantly and the pro-B N P decreased significantly by echocardiography. In the course of oral beraprost sodium tablets treatm ent, only 2 patients had headache, and there was no significant difference in heart rate, blood pressure, liver and kidney function before and after treatm ent, with no statistical significance (P>0.05). Conclusion Oral beraprost sodium tablets of 84 d can significantly improve the patients5 activity tolerance and clinical symptoms, with no serious adverse reactions and no deterioration.郑振羽，陈方榕，佘晖，文莎厦门大学附属福州第二医院呼吸内科，福建福州350007350007 China[基金项目]计划文号:榕科[2017]141号;计划类别：社会发展项目（2017-S -130-1)。
贝前列素钠治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压效果观察
贝前列素钠治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压
效果观察
杜志峰;苏俊生
【期刊名称】《转化医学电子杂志》
【年(卷),期】2015(2)6
【摘要】目的：分析贝前列素钠治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的效果．方法：选取我院2013⁃03／2015⁃03收治的40例稳定期慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压老年患者作为研究对象，根据其治疗方式将患者分为观察组（20例）与对照组（20例），对照组患者给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加贝前列素钠20μg，3次／d，观察比较两组患者的治疗效果．结果：观察组明显优于对照组（P＜0．05）．结论：贝前列素钠治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压具有良好的疗效．
【总页数】2页(P11-12)
【作者】杜志峰;苏俊生
【作者单位】河南省许昌市鄢陵县中心医院内科，河南许昌461200;河南省许昌市鄢陵县中心医院内科，河南许昌461200
【正文语种】中文
【中图分类】R563.9
【相关文献】
1.贝前列素钠治疗COPD合并肺动脉高压的疗效 [J], 马碧蔓;苏伟强;温琼娜;庞土富;陈虹;林辉斌;许志成
2.贝前列素钠治疗老年稳定期COPD合并肺动脉高压的疗效观察 [J], 杜毓锋;罗潇;刘学军
3.贝前列素钠治疗老年2型糖尿病合并下肢血管病变的临床效果观察 [J], 胡继新
4.贝前列素钠治疗慢性心力衰竭合并肺动脉高压的疗效及安全性 [J], 应少香;黄大岗;罗传毅;喻莲;钟惠
5.个案跟踪式管理在老年稳定期慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者康复中的应用效果观察 [J], 谢菲;廖海艳;李敏;吴艳
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肺动脉高压的靶向药物治疗进展
第一作者： 王 蕾（ 1972-） ，女，副主任医师，硕士，主要从事老年内科疾 病研究。
法。目前临床应用的前列环素制剂有： 静脉应用的依前列醇 （ epoprostenol） 、皮下注射制剂曲前列环素（ treprostinil） 、吸入制 剂伊洛 前 列 环 素 （ 有 效 成 分 为 iloprost） 、口 服 制 剂 贝 前 列 素 （ beraprost） 等。
肺动脉高压（ PAH） 是以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和 重构为主要特征的一种疾病。血管收缩、血管壁重建及原位血 栓形成 3 种因素的综合作用使肺血管阻力进行性升高，最终引 起右心功能衰竭和死亡。WHO 定义 PAH 的诊断标准为： 静息 状态下肺动脉平均压大于 25 mmHg，运动状态下大于 30 mmHg。PAH 发现后平均生存期为 2. 8 年，治疗棘手，预后极差。 近年来，随着对 PAH 发病机制认识的不断深入，开发了一批针 对 PAH 不同发病机制的靶向治疗药物，使得 PAH 患者的生存 质量及寿命均明显提高。本文主要针对目前 PAH 的靶向药物 治疗进展做一阐述。在 PAH 的发生发展过程中，主要涉及三 种途径，包括前列环素途径、内皮素途径及一氧化氮（ NO） -鸟 苷酸环化酶（ sGC） -环磷酸鸟苷（ cGMP） 途径。针对这 3 种途径 所开发的药物包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂和 磷酸二酯酶-5 抑制剂等。
贝前列素钠片治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的临床疗效分析
贝前列素钠片治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的临床疗效分析郑振羽;陈方榕;佘晖;文莎【摘要】目的讨论口服贝前列素钠片治疗肺动脉高压的临床疗效.方法选取该院2014年6月—2016年5月收治的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者,从中方便选出符合条件的患者42例,对肺动脉高压患者进行常规药物治疗的基础上,增加口服贝前列素钠片84 d,对患者进行治疗前后6 min步行试验距离、心功能分级、心脏彩超测定肺动脉收缩压、呼吸困难评分、血气动脉血氧分压、pro-BNP等评价分析,对患者血压、生化指标以及心率的变化进行评估分析.结果经口服服贝前列素钠片84 d治疗后,患者进行治疗前后6 min步行距离明显增加;呼吸困难评分、患者心功能分级有着显著的提高,前后对比差异有统计学意义(P<0.05).心脏彩超测定肺动脉收缩压明显降低、血气动脉血氧分压明显增加至、pro-BNP显著下降.在口服贝前列素钠片进行治疗期间,只有2例患者出现头疼,患者心率、血压、肝肾功能在治疗前后差异无统计学意义(P>0.05).结论口服贝前列素钠片84d后,对患者的活动耐量、临床症状有显著的改善,患者病情没有任何严重的不良反应,也没有病情恶化,临床证明贝前列素钠片对慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗有显著效果.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2017(036)026【总页数】3页(P10-12)【关键词】贝前列素钠片;肺动脉高压;临床疗效【作者】郑振羽;陈方榕;佘晖;文莎【作者单位】厦门大学附属福州第二医院呼吸内科,福建福州 350007;厦门大学附属福州第二医院呼吸内科,福建福州 350007;厦门大学附属福州第二医院呼吸内科,福建福州 350007;厦门大学附属福州第二医院呼吸内科,福建福州 350007【正文语种】中文【中图分类】R5慢性血栓栓塞性肺动脉高压是一种极度严重的疾病，对人们的身体健康有严重的危害，主要是以肺动脉压增高，常常引起患者右心衰等，严重危害患者生命安全，甚至造成死亡，而且伴有肺小动脉病变为特点的肺血管疾病。
西地那非联合贝前列素钠对大鼠肺动脉高压影响的实验研究
ｓ ｉ ｌ ｄ ｅ ｎ ａ ｉ ｆ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｓ Ｉ Ｌ ） ，ｂ ｅ ｒ ａ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｂ Ｅ Ｒ） ，ａ ｎ ｄ ｓ ｉ ｌ ｄ ｅ ｎ ａ ｉ ｆ ｌ ｂ ｅ ｒ ａ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ
雷加 吉 ， 亓 峰， 孙 振 东， 蔡 国华 ， 张庆 华 ， 吴乃石 பைடு நூலகம்
（ 哈 尔 滨 医科 大 学 附 属 第 二 医院 心 外 科 ， 黑 龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ８ １ ）
『 摘要１ 目的 探讨西地那非联合贝前列素钠对大 鼠肺动脉高压的影响是否优于单一用药 。方 法 ６ ０
［ 中图分类号 ］ Ｒ ９ ７ ２ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章 编号］ １ ０ ０ ０—１ ９ ０ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５—０ ４ ０ ６— ４ ０
Ｉ ｍ ｐａ ｃ ｔ ｏ ｆ ｓ ｉ ｌ ｄ ｅ ｎ ａ ｉｌ ｆ ｕ ｎｉ ｔ ｅ ｄ ｂ ｅ ｒ ａ ｐｒ ｏ ｓ ｔ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｏ ｎ ｐ ｕｌ ｍｏ ｎａ ｒ ｙ ｈｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ
只健康 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠随机分为 ５组 ， 每组 １ ２只 ， 分别 为空白对 照组 （ Ｃ Ｇ） ， 实验对照组（ Ｐ Ａ Ｈ） 、 西地 那非组 （ Ｓ Ｉ Ｌ ） 、 贝前列素钠组 （ Ｂ Ｅ Ｒ） 、 联合治疗 组 （ Ｃ Ｏ Ｍ） 。Ｐ Ａ Ｈ组 ， Ｓ Ｉ Ｌ组 ， Ｂ Ｅ Ｒ组 、 Ｃ Ｏ Ｍ 组大 鼠在实验第 一天 应用野百合碱 ６ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ一次性腹腔注射 ， ３周 后建 立大 鼠肺动脉 高压模 型 ， Ｃ Ｇ组腹腔 注射生 理盐 水。 Ｓ Ｉ Ｌ组大 鼠每 日应用西地那非灌 胃２次 ， 每次 ３ ０ ｍ Ｓ ／ ｋ ｇ ； Ｂ Ｅ Ｒ组大鼠每 日应用 贝前列 素钠灌 胃 ２次 ， 每次 ４ ０ ｇ ／ ｋ ｇ ； Ｃ Ｏ Ｍ组大 鼠每 日应用西地那非（ 每次 ３ ０ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ）＋贝前列 素钠 （ 每次 ４ ０ ） 灌 胃 ２次 ； Ｃ Ｇ 组与 Ｐ Ａ Ｈ组大 鼠正常喂养 。持续 ４周 。４周后镜下观察各 组间肺血 管的形态 ， 右心 导管测量肺 动脉压 力 。结果 Ｓ Ｉ Ｌ组 肺 动脉压 力 （ ｐ ｕ ｌ ｍ ｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｒ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｕ ｒ ｅ ，Ｐ Ａ Ｐ ） 为３ ３ ． ４±８ ． ２ ， Ｂ Ｅ Ｒ组 Ｐ Ａ Ｐ为 ２ ９ ． ４±
贝前列素联合波生坦对中重度肺动脉高压的疗效观察
贝前列素联合波生坦对中重度肺动脉高压的疗效观察【摘要】目的观察贝前列素联合波生坦对中重度肺动脉高压(PH)的疗效。
方法30例中重度PH患者采用常规治疗及波生坦治疗,观察组在此基础上加用贝前列素钠,观察用药前后患者肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(mPAP)及肺动脉舒张压(DPAP)并进行统计学比较。
结果贝前列素与波生坦联用可较单独应用波生坦更有效地改善肺动脉压,两药联合治疗组SPAP和mPAP均显著降低,且两种治疗方案的不良反应发生率低。
结论贝前列素与波生坦联合治疗可能是PH 安全有效的治疗方案。
【关键词】贝前列素;波生坦;肺动脉高压肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是以肺循环压力升高为特征的严重肺循环疾病。
肺动脉高压时因肺循环阻力增加,右心负荷增大,最终导致右心衰竭,从而引起一系列临床表现。
前列环素类似物是肺动脉高压治疗中里程碑式的药物。
贝前列素是少数可通过口服给药的前列环素类似物,但是由于吸收、血药浓度稳态时间、半衰期等因素,贝前列素在肺动脉高压的治疗中受到限制。
近年来,联合治疗方案的研究使大家对贝前列素的疗效有了新的认识。
自2006年12月至2008年5月,我们应用贝前列素联合内皮素(ET)受体拮抗剂波生坦治疗中重度肺动脉高压30例,取得满意效果。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料本组共有30例PH患者,男19例,女11例;平均年龄57岁。
均为中至重度(WHO功能等级划分III~IV级),其中特发性肺动脉高压7例,由结缔组织病引起者19例,由甲状腺疾病引起者2例,门静脉高压、遗传性毛细血管扩张症引起者各1例。
所有患者均符合1980年全国第3次肺心病专业会议修订的PH 诊断标准。
患者中无肺性脑病、严重的低血压、精神障碍、超声检查难以取得满意效果者。
1.2 治疗方法将患者随机分为观察组(16例)及对照组(14例)。
两组均给予常规对症治疗及波生坦治疗。
肺动脉高压的治疗新策略
Ｐ Ｈ患者体 内 内皮素一 水 平明显升 高 。 Ａ １ 内皮索一 １可促 血 管 收 缩 及 心 肌 肥 大 ．它 的 浓 度 与 Ｐ Ｈ 严 重 程 度 和 预 后 具 有 相 Ａ
关性 Ｐ Ｈ 时 内皮素受体在 丛状损 伤的血 管中呈高表达 ， Ａ 包括 ２种 亚型 ： Ａ型 受体 和 Ｂ型受体 ．故 内皮素受体拮 抗荆 可通 过
照试验 ． 结果证 实该 药在 改善运 动耐 量 、 血流 动力 学方面效 果
显著［， 研究发现依前列醇可明显降低肺血管阻力 （ ００ ０２ ， Ｐ＝ ．０ ） 只有 ８ ％的 患 者 因 为 注 射 部 位 疼 痛 而 终 止 给 药 。在 另 一 个 对 照 研 究 中发现 ． ６例 Ｐ Ｈ 患者注射依 前列 醇后其 ６ｒ ｎ步行 试 ２ Ａ ｉ ａ
此途 径发 挥作 用［］Ａ型受体激 活可提 高血管收缩 活性 和平滑 ｍ。
肌 细胞 增 殖 能 力 ． 激 活 内皮 细 胞 上 的 Ｂ型 受 体 则 产 生 拮 抗 作 而
巴管瘤病 、 肺血管浓缩 （ 节病 、 瘤、 结 肿 纤维性纵 隔炎等 ） 。我 国 在 ２０ ０ ７年也颁 布 了 Ｐ Ｈ 筛查诊 断与治疗的 专家共识 ［ Ａ 。各型 Ｐ Ｈ有 着相 同的肺微 循环 阻塞性病 理学 改变 ，但 由于缺 乏有 Ａ 效 的 治疗措 施 ． 组疾病 的病 死 率 高 ． 后 差 ， 该 预 明确诊 断后 平
制 的 认 识 逐 渐 深 入 ． 现 出 了 不 少 新 的 治 疗 药 物 和 措 施 ． 文 涌 本 就 Ｐ Ｈ 的 治 疗 新 策 略做 一 综 述 。 Ａ
１ 前 列环素类似物 １１ 依前 列醇 Ｐ Ｈ 时血 管 内皮 细胞 产生的前 列环 素降低 ， ． Ａ
因此 补 充 外 源 性 前 列 环 素 类 似 物 是 一 种 替 代 疗 法 。 国 外 对 给 Ｐ Ｈ 患者持续 皮下注射依 前列 醇的效应进 行 了大量 的随机对 Ａ
治疗肺动脉高压方法的研究进展
病，主要表现为肺动脉压力的上升和肺血管阻力的增加，逐渐出现右
心衰 ， 竭 甚至死亡。尽管在过去的十 年里对Ｐ Ｈ 治疗有了明 Ａ的 显的 进
步 ，但是预后仍然很差。静脉给予药物 （ 如前列腺素Ｉ ，内皮素受体 拮抗剂）或者吸入一氧化氮 （ ＮＯ）显示可以暂时降低 Ｐ Ｈ，但这些 Ａ 效果不能持久。近年来，再生手段和基因治疗用于Ｐ Ｈ的治疗已有报 Ａ 道Ⅲ 。再生健康的脂肪间充质千细胞嘲 、内皮细胞，如内皮祖细胞、内
① 丝氨 酸 弹性蛋 白抑 制 剂 ：Ｃ ｗ ｎ ［ 现 ，相 对于 没 有经 过 ｏ ａ等 ５ 发 任何 处理 的大 鼠来说 ，注射ＭＣ ３ Ｔ 周后 给予 丝氨 酸弹性 蛋 白抑制 剂 Ｍ２９ １或者Ｚ ０ ９治疗 后 ，其 １ ４ ３４ Ｄ ８２ 周生存率为９％ ，而没有任何 处理 ２ 组大 鼠的生存 率仅为３％。②前列环素类似物 ：研究表明 ，皮下注射 ９
（ ｎｃｏａｎ Ｔ ｍｏｏｒｔｌ ｅ ｉ ＭＣ ）诱导Ｐ Ｈ Ａ 模型ｌ②ＭＣ 加上腹主动脉腔静脉 Ｔ
显 。ｂ内皮素Ａ ． 受体拮抗药和磷酸二酯酶抑制剂：５ 组大鼠，１ 组没
有经过ＭＣ 处理 ，另￣４ Ｔ ， 组经过ＭＣ 皮下处理 后 ，分别给予 不治疗 、 １ － Ｔ 在 鼠料给予３０ ／（ｇｄ ０ｍｇ ｋ ・）波生坦 、在饮用水 中１０ｍ ／ｇ ａ西地那 ０ ｇ ／ ｙ ｋｄ 非和 同时给予 四种处理 方法 。结果 发现 ５ 组大 鼠的死 亡率 分别是０ ％， ５％，１％，１％，和０ 。 ３ １ １ ％ｔ 目前对Ｐ Ｈ Ａ 患者主 张联合用药 。因此 ，对较轻 的Ｐ Ｈ患者可单独 Ａ
ＭＣ 诱导的Ｐ Ｈ大鼠体内上调有助于肺动脉血管重构的影响时发现， Ｔ Ａ 在ＭＣ 诱导大鼠Ｐ Ｈ的第３ Ｔ Ａ 周开始连续给予Ｐ Ｄ１Ａ Ｅ ０ 静脉注射至第５ 周 结束，Ｐ Ｄ Ｏ 在Ｐ Ｈ Ｅ ＩＡ Ａ 组大鼠平滑肌细胞内的水平明显高于对照组， 并且可以使Ｐ Ｈ Ａ 组大鼠肺血管重构以４ ％ ５％比例下降。⑤阿托伐他 ０ ＂０ 汀：林培森等 。 在研究他汀类对ＭＣ 诱导Ｐ Ｈ大鼠血管重构的影响时 Ｔ Ａ 发现，阿托伐他汀组大鼠的肺动脉压力、右室肥厚指数和管壁／ 管腔厚 度与面积比均较ＭＣ 组大鼠有所降低，说明阿托伐他汀可以逆转ＭＣ Ｔ Ｔ 诱导Ｐ Ｈ Ａ 大鼠的肺血管重构。⑥联合治疗：ａ ． 内皮索Ａ受体拮抗药和前
贝前列素联合波生坦治疗中重度肺动脉高压及患者血压变化研究
贝前列素联合波生坦治疗中重度肺动脉高压及患者血压变化研究发表时间：2017-07-07T15:19:20.307Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第7期作者：郑雪英[导读] 肺动脉高压（PH）是一种以肺循环压力升高为主要特征的重症肺循环疾病，肺动脉压力升高。
永州市中心医院湖南永州 425006摘要：目的探讨贝前列素联合波生坦在中重度肺动脉高压中的治疗效果及对患者血压的影响。
方法收集2013 年3 月至2016 年9 月我院收治的中重度肺动脉高压患者60 例，采用随机数字法分为两组，对照组（n=30）接受使用波生坦进行治疗，观察组（n=30）使用贝前列素联合波生坦进行治疗，比较两组患者治疗前后的肺动脉舒张压（DPAP）、肺动脉收缩压（SPAP）和肺动脉平均压（mPAP）和不良反应发生率。
结果观察组患者治疗后的DPAP、SPAP和mPAP水平明显低于对照组，P<0.05；两组患者不良反应发生率无显著性差异，P>0.05。
结论贝前列素联合波生坦可有效改善中重度肺动脉高压患者肺动脉压力，且临床应用无明显其他不良反应，疗效可靠，安全性良好，值得推广应用。
关键词：肺动脉高压；中重度；波生坦；贝前列素【Abstract 】 objective to discuss the effect of the treatment of ben-prossin combined in heavy pulmonary arterial hypertension and the effect of blood pressure on patients. Method collected in March 2013 to September 2016 our hospital 60 patients with moderately severe pulmonary hypertension，can be divided into two groups by random number method，the control group（n = 30）using wave born temple for treatment，observation group（n = 30）using Mr Other joint treated with wave born，compared two groups of patients before and after treatment of the pulmonary artery diastolic pressure（DPAP），pulmonary artery systolic pressure（SPAP）and average pulmonary artery pressure（mPAP）and the incidence of adverse reactions. Results the levels of DPAP，SPAP and mPAP were significantly lower than those in the control group，P < 0.05. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions in both groups. P > 0.05. Conclusion Mr Other joint wave born temple can effectively improve moderately severe pulmonary hypertension in patients with pulmonary artery pressure，and clinical applications have no obvious adverse reactions，and other reliable curative effect，security is good，is worth popularization and application.【Keywords 】 pulmonary hypertension；Relation between；Wave Tanzania；Mr Other肺动脉高压（PH）是一种以肺循环压力升高为主要特征的重症肺循环疾病，肺动脉压力升高，会导致右心负荷增大，随着病情的进一步发展，最终可发展成为右心衰竭，威胁患者的生命安全，因此如何有效的提高PH的治疗具有重要意义。
肺动脉高压的诊断治疗进展
Ⅱa
C
口服抗凝剂
（50％-80％）
Ⅱa
C
吸入万他维（Iloprost）
依洛前列醇是一种化学性质稳定的前列环素类似物，可以通过静 脉注射、口服和雾化吸入给药。理论上，雾化吸入具有一定的优 势，可以选择性地作用于肺循环。事实上，由于泡内肺动脉被肺 泡单位紧密包绕，因此经吸入沉积在肺泡的依洛前列醇可以直接 作用于肺泡壁上的小动脉，产生舒张作用。为确保药物能沉积在 肺泡产生作用，应使雾化颗粒直径足够小（3～5m）。
肺动脉高压概念
肺动脉高压是指以肺血管阻力进行性增高，并 导致右心室衰竭及死亡为特征的一组疾病。主 要包括特发性肺动脉高压，和其它疾病相关性 肺动脉高压，如结缔组织疾病、先天性体－肺 循环分流、门静脉高压、人类获得性免疫缺陷 病毒感染等。
肺动脉高压的判定标准：静息 mPAP>25mmHg,或运动时 mPAP>30mmHg,并且 PCWP≤15mmHg,PVR>3 Wood单位）。
随机临床试验表明，长期口服波生坦可使PAH 患者的运动耐量、功能分级、血流动力学参数、 心脏超声多普勒指标以及病情出现恶化的时间
得到明显改善。 ——阿魏酸
波生坦（bosentan）
有非随机对照试验表明，波生坦对儿童PAH患者也有良好的 疗效。波生坦的疗效与剂量间的量效关系不明显，但其肝功 能损害程度却与剂量成正比。故宜使用较小的治疗剂量。推 荐靶目标剂量为125mg bid。
PPH 组 91% [81;99] 74% [60;88]
63%5 70%1; 72.4%2 89%3; 87%4 55%3; 45%4
SPH 组 78%
52% [31;72]
1 Sitbon, J Am Coll Cardiol 2002 2 McLaughlin Circulation 2002 3 McLaughlin Eur Respir J 2005 4 Provoncher Eur Heart J 2006 5 expected survival in AIR2 according to d‘Alonzo, Ann Int. Med 1991
贝前列素钠治疗肺源性心脏病肺动脉高压的临床研究
ｍⅢⅡ学 杂 志
２ ０ １ ４ 年第２ ４ 卷第 １ 期
临床研奔
杨
波， 周承志 ， 胡有志 ， 等
脉压 ： 患者取 左侧 卧位 ， 采用 美 国 ＨＰ ５ ５ ０ ０彩超 诊 断 仪， 测 其三 尖瓣 、 肺 动 脉瓣 反 流 速 度 ， 并 根据 伯 努 利 方程 计 算 肺 动 脉 收缩 压 （ Ｓ Ｐ ＡＰ） 及 肺 动 脉 舒 张 压 （ Ｄ Ｐ ＡＰ ） ； （ ３ ） 左 室射 血 分 数 （ Ｌ ＶＥ Ｆ） ： 采用改 良
圈 一
困难 ， 可 闻及 明显干 、 湿 哕音 ； 并有 颈静 脉怒 张 ， 肝 颈
静 脉反 流征 阳性 ， 下 肢浮 肿 ， 右心 室扩 大 ， Ｐ 亢进 ； 均
有 心 电 图肺 型 Ｐ波 及 右 室 肥 大 改 变 。治 疗 前 两 组
病 例 的性别 、 年龄、 病 程及 心 功能 分级 等基 线资料 差
异无 统计 学 意义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。 １ ． ２ 治疗方 法
对 照 组 采 用 持 续 低 流 量 吸 氧 改 善 低 氧 血 症 及 Ｃ Ｏ 潴 留， 依据痰培养结果及Ｉ 临床 经 验选 择 有 效 抗 菌 药物控 制 呼 吸道感 染 ， 根据 心功 能不 全 的程度 ， 采
本文 ２ ０ １ ３ —１ ２ １ ７收 到 ， ２ ０ １ ４ —０ １ —２ ３修 回 ， ２ ０ １ ４ 一Ｏ １ —２ ５接 受
一
（ １ ） 常规方 法测 量外 周 动 脉压 ， ［ 包括 收 缩压 （ Ｓ Ｂ Ｐ ） 、
舒张压（ ＤＢ Ｐ ） ］ 及 血 氧 饱 和度 （ Ｓ ａ Ｏ ） ； （ ２ ） 测 量肺 动
做循琢学 杂 志， ２ ０ １ ４ ， ２ ４ （ １ ） ： ４ ３ —４ ５ ， ５ ０
肺动脉高压的治疗现状与进展
指南更新内容解读
1、PH的分类与诊断
ESC 2022年的指南中，对PH的分类进行了更新。根据最新的分类标准，PH分 为五类：特发性肺动脉高压（IPAH）、左心疾病相关性肺动脉高压（PH-LHD）、 肺部疾病相关性肺动脉高压、药物或毒素所致PH以及其他原因所致PH。这一分类 标准的更新有助于更好地理解PH的病因和病理生理机制，为后续的治疗提供指导。
5、推荐长期氧疗
长期氧疗可以改善肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者的症状和生 活质量。指南建议对这类患者进行长期氧疗。
6、不推荐常规给予靶向药物治 疗
在指南中，专家并不推荐常规给予靶向药物治疗。这是因为靶向药物存在一 定的副作用，而且对于肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者来说，其疗 效并不明确。因此，在应用靶向药物前，医生应该充分评估患者的病情和风险收 益比。
参考内容
基本内容
肺动脉高压（PH）是一种常见的肺部疾病，其特点是肺动脉血压持续升高， 导致右心衰竭和死亡。根据病因，肺动脉高压可以分为三类：遗传性肺动脉高压、 继发性肺动脉高压和未知原因的特发性肺动脉高压。其中，肺部疾病和（或）低 氧所致的肺动脉高压是最常见的类型之一。
对于肺动脉高压的诊断，中国最新的指南做出了以下推荐：
最后，肺动脉高压的早期诊断和预防也是亟待解决的问题，这有助于提高患 者的生活质量和降低治疗成本。
展望未来，肺动脉高压治疗的前景和未来发展方向值得我们期待。首先，随 着生物医学工程的不断进步，组织工程和再生医学等新兴领域将在肺动脉高压治 疗中发挥越来越重要的作用。这些技术的不断发展，将为患者提供更加可靠和有 效的治疗方法。其次，随着基因组学和蛋白质组学等领域的深入研究，针对肺动 脉高压发病机制的靶向治疗将得到进一步的发展。
肺动脉高压治疗的新进展
・
２６ ・ ２
中华 老年心 脑 血管 病 杂志 ２ ０ ０ ８年 ３月 第 １ ０卷 第 ３期
Ｃｈ ｒｔ Ｈｅｒ Ｂａ ｅｓｌ ｉ， ｒ ０ ８ Ｖ ｌ ０Ｎｏ３ ｉＪＧｅｉ ｒ ａｔ ｒｉ ｓｅ ＤｓＭａ ０ ， ｏ １ ， ． ｎ ａ ｎＶ ２
合作用使肺血管阻力进行性升高 ， 最终 引起右 心功 能衰竭和
死 亡［ 。最 近 ｗ Ｈ０ 定 义 Ｐ １ ］ ＡＨ 的 标 准 为 ： 息 状 态 下 肺 动 静 脉 平 均 压 （ Ａ ） ２ ＭＰ Ｐ ＞ ５ｍｍ （ 一 ０ １３ ｋ ａ 或 Ｈｇ １ｍｍ Ｈｇ ． ３ Ｐ ）
些 新 的 药 物 和 治疗 方 法 开 始应 用 于 临 床 ， 患 者 的生 活 质 使
量 和 临 床 预 后 不 断 改 善 ， 将 最 近 的治 疗 进 展 综 述 如 下 。 现
１ 前 列环 素 及 其 衍 生 物
前 列 环 素 是 花生 四烯 酸 的代 谢 产 物 ， 要 由血 管 内皮 细 主 胞 产 生 ， 动 、 脉具 有 强 大 的舒 血 管作 用 ， 能 抑 制 血 小 板 对 静 并 聚 集 和 血 管 平 滑 肌 细 胞 增 殖 ［ 。 目前 临 床 应 用 的 前 列 环 素 ３ ］ 制 剂有 ： 脉 应 用 的 依 前 列 醇 （ｐ ｐｏｔｎ １、 下 注 射 制 剂 静 ｅｏ ｒｓｅｏ） 皮 曲 前列 环 素 （ｒｐｏｔ ｉ 、 ｔ ｒｓ ｎｌ 口服 制 剂 贝前 列 环 素 （ ｅａｒｓ） ｅ ｉ ） ｂ ｒｐｏｔ 、 吸 人制 剂伊 洛前 列 环 素 （ 效 成 分 为 Ｉ ｐｏｔ等 。许 多 临 床 有 ｌ ｒｓ） ｏ 研究 均 已证 实 ， 列 环素 及其 衍 生物 可 以提 高 Ｐ 前 ＡＨ 患 者 １ ３年 的 生 存 率 ， 善 临 床 症 状 ， 加 ６ ｍｉ 步 行 距 离 ～ 改 增 ｎ
贝前列素钠治疗老年稳定期COPD合并肺动脉高压的疗效观察
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1 ) 为山西省科技攻关基金项目(No.2 0 1 0 0 3 2 2 0 2 9 )
NT pro BNP(ng/L)
治疗前
治疗后
5 3 8 .6 ±2 1 5 .7
4 3 4 .5 ±2 0 2 .8 1 )2)
5 5 2 .1 ±2 3 8 .2
5 2 7 .6 ±2 2 5 .7
3讨论 COPD 是一种以气流受 限 为 特 征 的 肺 部 疾 病,气 流 受 限 不
完全可逆,呈进行性 发 展。 反 复 发 展 的 肺 部 感 染 和 低 氧 血 症 导 致肺动脉血管 的 结 构 重 塑,产 生 肺 动 脉 高 压,进 而 发 展 为 肺 心 病、心力衰竭。国外 研 究 表 明,COPD 患 者 约 1/5 合 并 心 衰[1]。 而肺动脉高压作为 COPD 病程进 展 中 的 关 键 环 节,目 前 对 它 的 药物治疗主要有:扩血管药物,包括钙离子拮抗剂、前列环素 类、 内 皮 素 受 体 拮 抗 剂 、磷 酸 二 酯 酶 抑 制 剂 等 ;抗 凝 治 疗 。
相对稳定,如果能 早 期 干 预 继 发 性 肺 动 脉 高 压,对 于 COPD 患 肺动脉收缩压,并留取晨起空腹静脉血 5 mL,采用免疫发光法测
者有重要的临 床 意 义。 贝 前 列 素 钠 是 口 服 的 前 列 环 素 (PGI2 ) 类似物,有抗血小板和扩张血管的作用,现在临床主要用于改 善
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年生存率。２００６年ＷｉＺｚａ（Ｖｉ Ｚｚａ
ＣＤ，Ｂａｄａｇｌｉａｃｃａ Ｒ，Ｓｃｉｏｍｅｒ Ｓ，
ｅｔ ａ１．２００６）等对８例ＣＴＥＰＨ幂日８侈０ ＩＰＡＨ患者口服贝前列素治疗，６ 个月后患者的心功能分级得到改 善，ＣＴＥＰＨ组从（２．７±０．６）下降 至（２．Ｏ±０．２４），ＩＰＡＨ组从（３．０ ±０．２６）下降至（２．１±０．２５）。
板聚集作用，还能减少ＩＬ－１，ＩＬ一６ 和ＴＮＦ等炎症因子的产生，有效缓 解ＰＡＨ大鼠的病程进展。Ｕｅｎｏ Ｙ等
（Ｕｅｎｏ Ｖ，Ｏｋａｚａｋｉ Ｓ，Ｉｓｏｇａｙａ Ｍ， ｅｔ ａｉ．１９９６）研究发现，大剂量的贝 前列素对于猪的心肌有正性肌力作 用，其作用与ＴＸＡ２受体介导相关。
近期，Ｋａｎｅｓｈｉｇｅ Ｔ（Ｋａｎｅｓｈｉｇｅ
Ｋ，Ｋａｓａｈａｒａ Ｙ，ｅｔ ａ１．１９９５）等对 慢性缺氧和正常氧含量的小鼠分别 予贝前列素治疗，结果显示贝前列 素在两组中都能使肺血管扩张，但 低氧组血管扩张效应更持久。
Ｍｉｙａｔａ等（Ｍｉｙａｔａ Ｍ，Ｕｅｎｏ Ｙ， Ｓｅｋｉｎｅ Ｈ，ｅｔ日ｊ．１９９６）给予野百 合碱诱导的肺动脉高压大鼠口服贝 前列素治疗，结果发现，贝前列 素不仅具有扩张肺血管和抗血小
Ｕｅｎｏ Ｍ（Ｕｅｎｏ Ｍ，Ｍｉｙａｕｃｈｉ Ｔ，Ｓａｋａｉ Ｓ，ｅｔ ａ１．２００３）等报道 了一组小鼠予内皮素Ａ受体拮抗剂 ＴＡ－０２０１联合贝前列素治疗肺动脉 高压的疗效。研究将野百合碱诱 导的肺高压小鼠（ＰＨ）分为５组： 正常对照组，安慰剂治疗的ＰＨ组，
目前美嗣、澳大利亚和欧洲等国家和地区先后 批准吸入用伊洛前列素治疗ＷＨＯ肺高压心功能ＩＵ级 或Ⅳ级肺动脉高压或慢性血栓栓塞性肺高压的适应 证。我国于２００６年批准吸入用伊洛前列索治疗中度 原发性肺动脉高压的适应证。
Ｐ６６贝前列素治疗肺动脉高压的研究进晨 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科
赵勤华荆志成教授 联介治疗方案的研究，重新引起了大家对贝前
ＭＣＧ００ｎ ｍ，ＭＣＬａｕｇｈＩ ｉｎ Ｖ，
ｅｔ ａ１．２００３）等再次研究了口服贝 前列素对肺动脉高压的治疗作用， １１６例肺动脉高压患者随机接受最 大耐受剂量的贝前列素和安慰剂治 疗，为期１２个月。结果显示，同安 慰剂组相比，治疗组患者在３个月 和６个月时６ ｍｉｎ步行距离分别较基 线值提高了２２ ｍ芹Ｈ３１ Ｉｌｌ，但在９个月 或１２个月时无改变。１年的生存率 两组问也无显著差别。此项研究结 果提示贝前列素治疗肺动脉高压的 疗效可能随时间的延长而减弱。基 于此项研究结果，欧美均未批准贝 前列素治疗肺动脉高压的适应证。
ｅｔ ａ１．１９９１）等将家兔的心脏置于 低氧状态２０分钟后再予恢复４５分 钟，观察缺氧状态下使用和不使用 贝前列素两组家兔的心脏功能及代 谢变化。结果显示，贝前列素治疗 组心肌显著地抑制了组织中钙的增 加，并减少低氧状态下肌酸激酶和 ＡＴＰ代谢产物的产生。贝前列素对 于缺氧后心肌功能和代谢的恢复有 益。
列索的兴趣，虽然单独使用贝静列索并不理想， 但足把贝前列索和其它类趔的靶向治疗药物合并使 用，仍然有令人兴奋的结果。
Ｐ６９曲前列素治疗肺动脉高压的研究进晨
同济大学附属上海市肺科医院肺循环科 苏奕亮蒋鑫博士荆志成教授
依前列孵作为酋个人１：合成的ＰＧｌ２，在临床已 被证实能有效改善肺动脉高压患者的临床症状和生 存时间，被认为是治疗肺动脉高艇的“金标准”。 但因其血浆半衰期很短，仪３＂５分钟，且不能口服 给药，必须通过中心静脉连续输注，而这种给药方 法存在诸多弊病，这也促使了对其替代物的开发和 研究。
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｄｒｕｇ ２００９ ２ Ｎｏ ８３ ６７
万方数据
６ ｍｉｎ步行距离显著增加，ＣＴＥＰＨ 组从（３１２±３１）ｍ增加至（３７３± ２９）ｍ，ＩＰＡＨ组从（３０３±３１）ｍ增 加至（３４７±３９）ｍ。
联合治疗
上述多项研究综合显示，单用 贝前列素治疗肺动脉高压的短期疗 效肯定，远期疗效较差。联合治疗 可能利用药物的不同作用机制使临 床效用最大化。
直｝１１２００８年第旧次世群１１生组织±球忡ｚ圳女
高豫套议的沿玎簿略，也以傲前列醇作为治 疗心功能】ｖ级的肿劫脉曲括忠杼茸选衙疗。 后来，吸人曲｝甫州索、皮Ｆ｛｝州索，Ｉ Ｉ服姒前列桑位吸入伊洛１ｍ删环
素等一系列前列环素结构类似物药物上市， 积极推动了肺动脉高压治疗的进步，改善了 患者的预后，成为治疗肺血管疾病特别是高 肺阻力性右心衰竭三大经典途径之一。
的运动耐量显著增加，６ ｍｉｎ步行距 离增加２５ ｍ，其中ＩＰＡＨ患者增加更 显著为４５ ｍ，Ｂｏｒｇ呼吸评分明显下 降。但两组间的血流动力学指标和 存活率并无显著差异。贝前列素所 致的不良反应多与扩张体循环血管 有关，通常发生在用药起始阶段， 可逐渐减弱并消失。
２００３年Ｂａｒｓｔ（Ｂａｒｓｔ ＲＪ，
目前除了贝前列素是通过口服 给药之外，其他前列环素类药品依 前列醇、曲前列环素、伊洛前列 素都需要静脉注射、皮下注射或者 雾化吸入。从给药角度而言，口服 最方便，但是由于吸收、血药浓度 稳态时间、半衰期等因素，贝前列 素在血流动力学方面的表现一直没 有令人满意，因此在很长的一个阶 段，没有得到肺动脉高压专科医生 的重视。
万方数据
园面 Ｈ爿口阱舌同 ●—■——Ｊ—■■Ｌ—‘Ｊ—．．—‘。ＬＪ■
——前列环素类药物治疗肺动脉高Ｊ１； 的研究进眨
特约专题支持人 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科 荆志成教授
肿础Ｊｊ｛＝高压是临床表象，实质是肺小动脉 蛐垃巾Ｋ夹拌ｍ呼致管腔重构件闭塞．其临 珠站局多叭，．心窀功自ｋ衰竭而导致死亡。患 开ｆ＿ｊ！后取班“甜一’船咯址雨准确。
Ｓ．１９８５）。
贝前列素环钠是首个具有口 服活性的前列环素类似物。空腹 吸收迅速，３０分钟后达峰浓度， 清除半衰期为３５＂－－４０分钟（Ｏｋａｎｏ
Ｙ，Ｙｏｓｈｉｏｋａ Ｔ，Ｓｈｉｍｏｕｃｈｉ Ａ， ｅｔａＪ．１９９７）。
实验研究
Ｔａｎｏｎａｋａ Ｋ（Ｔａｎｏｎａｋａ Ｋ，Ｍａｒｕｙａｍａ Ｙ，Ｔａｋｅｏ Ｓ，
Ｔ，Ｓ ａ ｉ ｄ ａ Ｙ，Ｔ ａ ｎ ａｋ ａ Ｒ，
ｅｔ ａ１．２００７）等研究发现贝前列素 可抑带ｌＪ，ｂ室肌内膜层的心肌纤维化 从而减缓高血压所致的心肌肥厚。 长期使用贝前列素可维持心肌舒张 功能，防止心肌间质纤维化。
临床研究
贝前列素于１９９５年开始在日本 用于治疗肺动脉高压。一些小样本 量的开放性研究表明贝前列素可 改善特发性肺动脉高压（ＩＰＡＨ）的 血流动力学（Ｓａｊｉ Ｔ，０ｚａｗａ Ｙ， Ｉｓｈｉｋｉｔａ Ｔ，ｅｔ ａ１．１９９６），而且 经过２个月随访，大多数患者的心 功能得到改善，肺血管阻力下降 ２６％。Ｎａｇａｙａ（Ｎａｇａｙａ Ｎ，Ｕｅｍａｔｓｕ Ｍ，Ｏｋａｎｏ Ｙ，ｅｔ ａ１．１９９９）等进行 了一项前瞻性、开放性研究显示， ２４例服用贝前列素的ＩＰＡＨ患者与３４ 例常规治疗组相比，３年的存活率
曲前列素具有皮下注射，静脉泵入和雾化吸入 等多种给药方式，在肺动脉高压治疗方面具有很广 泛的应用前景。
Ｐ７５前列环素类似物治疗结缔组织病相关肺动 脉高压新进展 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科耿研
北京大学第一医院风湿免疫科张卓莉教授 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科荆志成教授
肺动脉高压的危险因素很多，其中结缔组织病足 重要而且常见的危险因素。由于合并肺动脉商压的结 缔组织病患者预后差，死亡率高，因此早期发现、积 极治疗成为改善预后的关键。
了两项贝前列素治疗肺高压的前瞻 性、双盲、安慰剂对照、多中心 临床研究，探讨贝前列素治疗肺高
素治疗的患者约５０％，ｂ功能状态得 到改善。与传统治疗组相比，贝 前列素能够显著改善患者１年和５
压的疗效和安全性。２００２年Ｇａｌｉｅ （Ｇａｌ ｉｅ Ｎ，Ｈｕｍｂｅｒｔ Ｍ，Ｖａｃｈｉｅｒｙ
ＪＬ，ｅｔ ａ１．２００２）等进行了一项为 期１２周的前瞻性、双盲、随机、安 慰剂对照研究，观察１３０例心功能 ＩＩ ＩＩＩ级肺动脉高压患者随机服 用贝前列素或安慰剂治疗。平均 ８０ ｕ ｇ ｑｉｄ治疗显示，贝前列素组
２００３年Ｏｎｏ（Ｏｎｏ Ｆ，Ｎａｇａｙａ Ｎ， Ｏｋｕｍｕｒａ Ｈ，ｅｔ １１．２００３）等完成的 一项对照研究显示，与传统治疗组 相比，口服贝前列素能够有效降低 慢性血栓栓塞性肺高压（ＣＴＥＰＨ）
分别为７６％和４４％。 ２００２年及２００３年欧美分别进行
患者的肺动脉压力和全肺阻力， 但未显示能增加心排量。贝前列
贝
同济大学附属上海市肺科医院肺循环科赵勤华荆志成教授 ［中图分类号］Ｒ５６３［文献标识码］Ａ［文章编－号］１６７１－９４５Ｘ（２００９）０２－００６６－０３
前列环素类似物是肺动脉高压 靶向治疗药物中最早上市的一类药 物，里程碑式的改变了肺动脉高压 患者的恶劣预后。包括静脉输注依 前列醇（ｅｐｏｐｒｏｓｔｅｎ０１）、皮下注 射曲前列环素（ｔｒｅｐｒｏｓｔｉｎｉｌ）、 口服贝前列素（ｂｅｒａｐｒｏｓｔ）以及 吸入性伊洛前列素（ｉ ｌｏｐｒｏｓｔ）。
我国自２００６年才有吸入伊洛前列素 （Ｉｌｏｐｒｏｓｔ）上市，目前也有口服贝前列素 等药物可以使用（虽在我国上市，但并无肺 动脉高压的适应证），这些药物的准确使用 对于改变我围肺动脉高压患者１年生存率仅 ６７％的恶劣预后做出了突出的贡献。但是仍有 相当多的心血管内科、呼吸科和急诊科医生 对于此类药物的使用并不熟悉，使很多患者 没有得到及时的治疗，特别是一些重度的右 心室衰竭患者。
万方数据
Ｉｏｕｍａｌ ｏｆ ｃｈｉｎａ ｈｅＫｎ舛ｌｏｎ Ｄｍｇ ２００９．２ Ｎｏ．８３｛８５
由于吸收、血药浓度稳态时间、半衰期等因素，贝前列素在血流动 力学方面的表现一直没有令人满意，因此在很长的…个阶段，没有得到 肺动脉高压专科医生的重视。联合治疗方案的研究，重新引起了大家对 贝前列素的兴趣，虽然单独使用贝前列素并不理想，但是把贝前列素和 其它类型的靶向治疗药物合并使用，仍然有令人兴奋的结果。