马来酸氯苯那敏片生产工艺规程

编号：P-TS-T-043-3

马来酸氯苯那敏片生产

工艺规程

-------药业有限公司

目录

1、品名、代码、剂型、规格

2、批准文号

3、处方与依据

4、产品概述及历史沿革

5、生产工艺流程及环境区域划分示意图

6、本品在生产与贮藏期间的要求

7、生产用物料质量标准；半成品、成品内控质量标准；成品法定质量标准

8、操作过程及工艺条件

9、物料平衡的计算及其平衡限度

10、产品质量控制要点、项目、检查频次

11、包装材料名称、代码、质量标准及编号

12、原辅料、包装材料消耗定额

13、设备一览表

14、劳动组织、岗位定员与生产周期

15、技术安全与劳动保护

16、工艺卫生

17、动力消耗定额、综合利用与三废处理

18、附页

药业有限公司GMP管理文件

工艺规程

目的：建立马来酸氯苯那敏片生产工艺规程，明确马来酸氯苯那敏片生产过程的要求和内容，规范马来酸氯苯那敏片生产和质量管理，保证马来酸氯苯那敏片产品的质量。

范围：马来酸氯苯那敏片生产的工艺过程。

责任人：公司生产和质量管理人员，车间管理人员。

1、品名、代码、剂型、规格

1.1品名：马来酸氯苯那敏片

1.2代码：CG068

1.3剂型：片剂

1.4规格：4mg

2、批准文号

国药准字H41025423

3、处方与依据

3.1处方

3.2处方依据

中国药典2010年版二部

4、产品概述及历史沿革

4.1产品概述

本品每片含马来酸氯苯那敏 4毫克。辅料为：淀粉、糊精、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。

4.1.1 性状：本品为白色片。

4.1.2 适应症：本品适用于皮肤过敏症；荨麻疹、湿疹、皮炎，药疹，皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。也可用于过敏性鼻炎，药物及食物过敏。

4.1.3 用法用量：口服。成人一次1片，一日3次。

4.1.4 包装：口服固体药用高密度聚乙烯瓶装，100片/瓶，1000片/瓶；聚氯乙烯固体药用硬片、药品包装用铝箔，24片×1板/盒。

4.1.5 贮藏：遮光，密封保存。

4.1.6 有效期：24个月。

4.2 历史沿革

我公司马来酸氯苯那敏片于1982年4月12日经河南省卫生厅批准生产，批准文号为豫卫药准字（1982）32016号，执行标准为中国药典1977年版；1996年批准文号变更为豫卫药准字（1996）032016号；执行标准为中国药典1995年版；2003年7月1日经国家药品监督管理局重新注册为国药准字H41025423；执行标准为中国药典2000年版，2005年7月1日执行中国药典2005年版。

2010年10月1日，执行中国药典2010年版二部。

5、 生产工艺流程及环境区域划分示意图

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一般区

洁净区

6、马来酸氯苯那敏片在生产与贮藏期间的要求

本品在生产与贮藏期间均应符合以下规定：

6.1 本品生产所用原辅料均为药用级别。

6.2 原辅料贮存间应保持清洁，符合相应的洁净级别。

6.3 中间产品、包装材料与物料应定置存放；应悬挂物料状态卡，标明名称、规格、批号、数量等。

6.4 不同物料之间应有一定的间隔，防止混淆。

6.5尽量缩短生产周期（正常生产周期8天）。

6.6为了提高本品稳定性，颗粒水分应控制在3.0%～5.0%，半成品与成品贮存过程中要遮光，密封保存。

7、生产用物料质量标准及成品法定质量标准；半成品、成品内控质量标准

7.1物料质量标准及成品法定质量标准（详见下列目录文件），马来酸氯苯那敏及马来酸氯苯那敏片法定质量标准视附页1

7.2 半成品内控质量标准

颗粒性状本品为白色颗粒

颗粒水分 3.0～5.0%

含量 5.4％～6.0％

溶出度限度应不低于标示量的75%

重量差异限度±7.0%

脆碎度＜0.9%

7.3 成品内控质量标准

性状本品为白色片

鉴别（1）（2）（3）应符合规定

溶出度限度应不低于标示量的75%

含量均匀度应符合规定

脆碎度＜0.9%

含量 94.0％～106.0％

微生物限度细菌数每1g不得过900个

霉菌数和酵母菌数每1g不得过90个

大肠埃希菌每1g不得检出

8、马来酸氯苯那敏片生产操作过程及工艺条件

8.1 洁净区环境要求

洁净级别：30万级；温度18～26℃；相对湿度：45%～65%；压差：洁净区与非洁净区之间的压差应不低于10Pa，相同洁净等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度。

8.2 洁净区各工序（制粒、总混、压片、内包）生产前的准备

8.2.1 凭生产指令，领料员到仓库领取合格的物料，按照物料进入洁净区程序进行

清洁后进入洁净区。

8.2.2岗位操作人员严格按照口服固体制剂30万级洁净区更衣程序，洗手、消毒、更衣后进入洁净区。

8.2.3 根据批生产指令，岗位负责人悬挂操作间、设备、容器等现行生产状态标示卡。

8.3洁净区各工序（制粒、总混、压片、内包）生产前的检查

8.3.1 由班长或操作人员对下列项目进行检查：

（1）检查并记录操作间及相关辅助间的温度、相对湿度、压差是否符合要求，如有异常，应立即报告车间主任，由车间主任联系设备管理人员进行处理。

（2）岗位应有批生产指令。

（3）应有各岗位相关操作规程和空白记录、上批清场合格证副本。将上批清场合格证副本附于本批生产记录之前。

（4）盛装物料的容器、操作间应处于“已清洁”状态；设备状态应完好，处于“已清洁”状态。上述均应在有效期内，否则应重新消毒。

（5）计量器具的称量范围与待称物料的重量应相符；计量器具上应有“检定合格”标志。并且在规定的有效期内。

（6）根据当天生产指令，对领入的物料进行称量前的复核，复核内容：物料名称、批号、数量、有效期、生产厂家、外包装情况且无其他异常现象（如变色、异味）。

8.3.2 质监员确认岗位有“清场合格证”且在有效期内，操作间、设备、设施等状态符合要求，且无与本次生产无关的物品后，方可批准进行生产。

8.4生产操作过程（制粒、总混、压片、内包）

8.4.1制粒工序生产操作

本工序的三维混合、粉碎过筛操作间与洁净走廊及相邻操作间应保持相对负压（＞5Pa）。

8.4.1.1原辅料（马来酸氯苯那敏、淀粉、糊精、乙醇、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁）根据生产指令进行核对后，经清外包去皮后，进入缓冲间进行消毒处理后（紫外线照射30分钟或75%酒精擦拭外壁）进入洁净区，存放于备料室。

8.4.1.2 原辅料使用前岗位操作人员应目检，核对原辅料名称、数量、规格、批号、