DTaP-Hib联合疫苗中Hib-TT免疫原性研究
三种hib结合疫苗的免疫原性的分析的分析研究
４
重庆医科大学硕士研究生学位论文
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ４ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ（Ｐ＜Ｏ．０１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ
重庆医科大学硕士研究生学位论文
三种Ｈｉｂ结合疫苗的免疫原性研究
摘要
目的：以大鼠为模型，对市场上常见的三种Ｈｉｂ结合疫苗的免疫原 性进行研究，比较三种疫苗产生的抗体水平，了解几种疫苗之间免疫原 性是否具有差别，为儿童选择接种Ｈｉｂ疫苗提供可靠的依据，为将Ｈｉｂ疫 苗纳入计划免疫提供一定的基础。
方法：选择ＳＰＦ级５天龄的ＳＤ大鼠共１２８只，清洁级动物间母乳 喂养，２１天龄左右离乳。将５ｄ龄乳鼠随机分组，共四组。包括实验组 ３组（贺新立适组、安尔宝组、云南玉溪组），３５只／组，对照组（生理 盐水组）１组，２３只／组。在５ｄ，１９ｄ，２６ｄ龄时给予相应疫苗（生理盐 水）２０９ｌ皮下免疫注射。获得初次免疫前及末次免疫后ｌ周，２周，４ 周的血清。使用ＥＬＩＳＡ法测定各组血清中Ｈｉｂ ＩｇＧ抗体。比较每组注射 疫苗前后的抗体水平，比较各组间的抗体水平。
ａｎｔｉｂｏｄｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐｓ：ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ ｂｅｆｏｒｅ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ（ｐ＞Ｏ．ｏ １）．１ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ（Ｐ＜Ｏ．０ １），ＨＩＢＥＲＩＸ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗｉｔｈ ＡＣＴ－ＨＩＢ ｇｒｏｕｐ（ｐ＞ Ｏ．０１），ｂｕｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ Ｙｕｎｎａｎ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０１），ＡＣＴ－ＨＩＢ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ｙｕｎｎａｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｍｉｌａｒ（ｐ＜Ｏ．０１）．２ ｗｅｅｋｓ ａｎｄ ４ ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ，ＨＩＢＥＲＩＸ ｇｒｏｕｐ ｓｔｉｌｌ ｈａｄ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒｍｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｒｏｕｐｓ（ｐ＜Ｏ．０ １），ＡＣＴ－ＨＩＢ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ｙｕｎｎａｎ ｗｅｒｅ ｓｔｉｌｌ ｈａｄ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（ｐ＜Ｏ．０１）．
国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗PRP_TT加强免疫效果评价
b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b，Hib）可引起严重的脑膜炎、肺炎、会厌炎、蜂窝组织炎及骨关节感染。
世界卫生组织估计，每年Hib可引起约300万5岁以下儿童患病，其中38.6万患者死亡，30％～40％的Hib脑膜炎患者有神经系统后遗症［1］。
Hib结合疫苗于1987年批准上市后，一些国家在短期内几乎消灭了这种疾病，但数年后，在大量人群中基金项目：科技部疫苗生产关键技术研究开发（2008BA166B01）．作者单位：1中国药品生物制品检定所菌种室（北京100050）；2兰州生物制品研究所第一研究室（兰州730046）．通讯作者：谢贵林，E-mail：glxie＠lzsws．gs．bnet．cn 【临床观察】国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗PRP-TT加强免疫效果评价李亚南1乔瑞洁2李红1刘佳2王浩2史晓玲2叶强1谢贵林2【摘要】目的评价国产b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b，Hib）结合疫苗PRP-TT的加强免疫效果。
方法分别用安儿宝和呵儿贝两种Hib结合疫苗，对在广西柳州市常住儿童进行3、4、5月龄3针免疫，1年后，进行第4剂加强免疫。
分别于3针免疫1年后和加强免疫1个月后采血，分离血清，采用ELISA和体外杀菌实验（Serum bactericidal assay，SBA）分别检测免疫前后血清IgG抗体浓度和加强免疫后SBA抗体滴度。
结果安儿宝和呵儿贝疫苗3针免疫1年后，血清IgG抗体几何平均数浓度（Geometric mean concentrations，GMCs）分别为3.17μg／ml和3.00μg／ml，二者差异无统计学意义（P＞0.05）；其中，IgG抗体浓度在1.00μg／ml以上的血清所占的比例分别为79％（62／78）和76％（115／152），二者差异无统计学意义（P＞0.05）。
加强免疫后1个月，两种疫苗免疫血清中IgG抗体GMCs分别为71.33μg／ml和65.35μg／ml，二者差异无统计学意义（P＞0.05）；IgG抗体浓度均能100％达1.00μg／ml以上。
DTaP—IPV／Hib五联疫苗与单苗接种不良反应对比分析
DTaP—IPV／Hib五联疫苗与单苗接种不良反应对比分析目的比较接种单剂吸附无细胞百白破联合疫苗（DTaP）、脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）及B型流感嗜血杆菌疫苗（Hib）与DTaP-IPV/Hib五联疫苗（简称五联疫苗）接种后的不良反应，探求更合理的免疫程序。
方法在我院免疫接种的378例健康婴幼儿，按照监护人自愿原则分为两组，A组接种五联疫苗，B组接种DTaP、Hib结合疫苗和IPV，48 h后随访两组婴幼儿不良反应情况，并对两组不良反应进行对比分析。
结果A、B组注射部位红肿的发生率分别为16.5%、10.0%。
全身不良反应主要表现为发热、异常哭闹、嗜睡、易激惹、食欲下降，A、B组的发生率相当。
结论五联疫苗的不良反应与常规单剂免疫接种相似，它简化了免疫程序，应推荐接种。
标签：疫苗；预防接种；不良反应预防接种是控制传染病最经济、有效的措施。
百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病是常见的严重危害儿童健康的传染病。
通常预防这五种疾病需要分別接种吸附无细胞百白破联合疫苗（DTaP）、注射用灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）和Hib疫苗，2岁前幼儿完成全程免疫累计需要接种12剂次[1-2]。
随着用于儿童的疫苗数量大幅度增加，不但增加了为接种所需的服务成本，而且还增加了发生疑似预防接种异常反应的风险。
因此，联合疫苗的应用成为公共医疗卫生优先考虑和关注的问题。
吸附无细胞百白破（DTaP）、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（DTaP-IPV/Hib 五联疫苗，简称五联疫苗），接种五联疫苗预防上述五种疾病，幼儿完成全程免疫累计仅需接种4剂次[3]。
现将接种单剂吸附无细胞百白破联合疫苗（DTaP）、灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）及b型流感嗜血杆菌疫苗（Hib）与DTaP-IPV/Hib 五联疫苗（简称五联疫苗）接种后的不良反应进行比较，探求更合理的免疫程序。
1资料与方法2013年1月～10月在我院预防接种门诊接种的378例健康婴幼儿，按照监护人自愿的原则分为两组。
吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗的安全性和免疫原性的meta分析
检索 国 内外 发表 的有 关 Ｄ Ｔ ａ Ｐ － Ｉ Ｐ Ｖ ／ Ｈ ｉ ｂ 联 合 疫苗 与 Ｄ Ｔ ａ Ｐ 、 Ｈ ｉ ｂ 、 Ｉ Ｐ Ｖ疫 苗 的随机 对照 试验 （ Ｒ Ｃ Ｔ ｓ ） 文献 ， 采用 ｍ ｅ ｔ ａ
分析方法 ， 利用 Ｒ ｅ ｖ Ｍａ ｎ ５ ． ０ 软件评价 Ｄ Ｔ ａ Ｐ － Ｉ Ｐ Ｖ ／ Ｈ ｉ ｂ 联 合 疫 苗 的 安 全 性 和 免 疫 原 性 。结 果
Ｚ ＨＯ Ｎ Ｇ Ｚ ｈ ａ ｏ ｈ ｕ ｉ （ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｕ ｂ ｌ ｉ ｃ Ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ａ ｎ ｄ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ， Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｃ ｈ ｏ ｎ ｇ ｑ ｉ ｎ ｇ ４ ０ ０ ０ １ ￣Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
B型流感嗜血杆菌疫苗的研究进展
（ WHO） 2012 年 4 月统计报道，2008 年全世界因 Hib 感染死亡的 5 岁以下儿童人数为 20． 3 万，而目前预防 Hib 最有效的措施是
接种 Hib 疫苗。本文回顾了 Hib 疫苗的发展，对现有 Hib 结合疫苗的免疫原性、结合方式、结合策略进行综述。
关键词 B 型流感嗜血杆菌 结合疫苗 免疫原性 结合策略
·155·
·综述与进展·
J Med Ｒes，Jun 2015，Vol． 44 No． 6
和化学性质稳定； ③临床安全无内在毒性； ④能够诱 导机体产生高水平抗体或者调理素； ⑤诱导产生相应 的免疫记忆。
目前市场上的 Hib 主要由以下 4 种蛋白作为载 体而合成的结合疫苗： 白喉类毒素（ diphtheria toxoid， DT） ，破伤风类毒素（ tetanus toxoid，TT） ，无毒白喉类 毒素变异体（ CＲM197） 和脑膜炎球菌外膜蛋白复合 体（ OMP） 。虽然以这些蛋白为载体的结合疫苗都具 有较好的免 疫 原 性，但 是 他 们 具 有 不 同 的 免 疫 学 特 性。因此，在体内反应速度、产生抗体浓度、亲合力和 接种后 个 体 基 因 型 的 不 同 而 存 在 差 异［11］。研 究 表 明，即使在 3 次加强免疫后，PＲP － D 所产生的抗体 应答效应 也 是 最 低 的［12］。 在 另 一 个 双 盲 实 验 中，随 机对照实验比较 4 种疫苗的免疫原性和反应原性，4 种疫苗分别在婴儿 2、4 和 6 个月龄时各免疫 1 次，共 免疫 3 次，结果显示 4 种不同的 PＲP 结合疫苗的抗 体 水 平 如 下： PＲP － D （ 0． 28μg / ml ） ，PＲP － OMP （ 1. 14μg / ml） ，PＲP － CＲM197 （ 3. 08μg / ml） ，PＲP － T （ 3． 64μg / ml） ，表明 PＲP － D 所产生的抗体水平仍然 是最低的。在免疫婴儿中 PＲP － D 产生抗体浓度≥ 1μg / ml，在所免疫的婴儿中占 29% ； 而另外 3 种疫苗 分别为 PＲP － OMP 为 55% ，PＲP － CＲM197 为 75% ， PＲP － T 为 83%［13］。由此可见 PＲP － D 对婴儿不能 产生较好的保护效果，即使在 3 剂加强免疫后，抗体 水平≥1μg / ml 的比例也仅有 48% 。 ［12］
四联疫苗
1.已知对本疫苗任何成分过敏者，或以往接种百日咳、白喉、破伤风和b型流感嗜血杆菌疫苗有过敏反应者 禁用。
2.有癫痫、神经系统疾病及惊厥史者禁用。 3.对中度或严重疾病的儿童，包括急性传染病（包括恢复期）及发热者应推迟接种本品。
1.与其它疫苗一样，接种本疫苗后，并不是100%接种对象都能产生具有保护性的抗体反应。 2.恶性肿瘤患者、正在接受免疫抑制治疗的患者或存在其他免疫功能缺陷者，若接种本疫苗，可能无法获得 应有的免疫保护效果。 3.接种本疫苗后如出现过敏反应，应迅速采取有效的治疗措施，包括使用肾上腺素。 4.本疫苗禁止静脉注射。 5.与同类疫苗类似，接种本疫苗一周内，在诱导机体产生针对细菌的保护效应前，仍可能出现b型流感嗜血 杆菌致病。 6.使用时应充分摇匀，如出现摇不散之凝块、有异物、安瓿有裂纹、制品曾经冻结、标签不清和过期失效者 不可使用。 7.注射后局部可能有硬结，可逐步吸收。注射第2针疫苗时应更换身体另侧部位。 8.注射第1针后若出现高热、惊厥等异常情况者，建议不再注射第2针。 9．有血小板减少症和出血性疾病的患者肌注本品时慎用。
常见的四联疫苗有百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP-Hib）。
DTaP-Hib
发展历程 产品组分
生产工艺
药效学特性和临床试 验
自1997年，中国引入进口Hib疫苗后，四联疫苗在国内就一直处于空白状态。而进口四联疫苗在引入国内后 不到两年时间便退出了中国市场。于是，研发一款属于中国人的四联疫苗便成了当务之急。
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国产四联疫苗采用精准的冷酚抽提条件，筛选出最合适的乙醇浓度沉淀核酸，并精确了沉淀次数，从而使荚 膜多糖的浓度大幅度提升，产量大大增加，且各项指标均达到国家标准 。
在国内本品进行了3～5月龄婴儿免疫原性（基础免疫和加强免疫）和安全性临床试验 。在中国720例健康婴 儿进行的随机、盲态、对照研究中，对接种本品的412例受试者的免疫原性进行了评价。3、4、5月龄时接种3剂 基础免疫，对照组同时在不同部位分别接种DTaP和Hib。在第3剂后1个月时，接种本疫苗受试者抗百日咳丝状血 凝素(FHA)抗体阳转率高于对照组（190例），有统计学显著性差异；其余血清特异性抗体阳转转率98.79%。在对 照组中，受试者抗PT抗体阳转率为95.26%、抗FHA抗体阳转率为93.16%、抗DT抗率与对照组无明显差异。接种本 疫苗受试者抗百日咳毒素(PT)抗体阳转率为98.06%、抗百日咳丝状血凝素(FHA)抗体阳转率为97.33%、抗白喉 (DT)抗体阳转率为100.00%、抗破伤风(TT)抗体阳转率为100.00%、抗Hib抗体阳体阳转率为100.00%、抗TT抗体 阳转率为100.00%、抗Hib抗体阳转率为98.42%。
HIB（侵袭性b型流感嗜血杆菌）---Hib疫苗
HIB（侵袭性b型流感嗜血杆菌）---Hib疫苗HIB(侵袭性b型流感嗜血杆菌)Hib的意思是侵袭性b型流感嗜血杆菌。
使用Hib疫苗是控制Hib 侵袭性疾病的有效措施。
Hib疫苗具有较好的免疫原性，接种后可产生良好的免疫应答，可诱发机体产生有效的保护性杀菌抗体。
有研究证实，超过95%的婴儿在基础免疫的第2或第3针后就达到保护性抗体水平，临床效果估计达95%~100%。
一项研究结果表明，在83%完成了疫苗接种的人群中，疫苗对Hib侵袭性疾病和Hib肺炎的有效保护率分别为94.7%和100%。
Takala调查未接种儿童的Hib携带率为3.5%,在接种儿童中为0(P<0.001)。
< p=""><!--0.001)。
目录1HIB疫苗接种2正确使用Hib疫苗1.2.1 初免月龄2.2.2 接种时间间隔3.2.3 免疫程序3Hib疫苗使用中应注意的问题1HIB疫苗接种中国接种Hib疫苗的必要性和可行性⒈ Hib侵袭性疾病的危害近年来的研究表明，Hib已成为中国儿童呼吸道的首位致病菌，主要引起下呼吸道感染，以肺炎为主，2岁以下幼儿感染率较高。
⒉ Hib对多种抗生素产生耐药中国是严重滥用抗生素的国家之一，Hib对许多抗生素产生耐药。
有人对105株流感嗜血杆菌在8种药物中进行药敏试验，结果显示有5种药物对Hib产生耐药，其中对红霉素产生耐药的占85.71%、氨苄青霉素为79.09%、头孢他啶为79.03%、链霉素为78.09%、青霉素为70.48%，因耐药性的不断增加，抗生素对Hib感染治疗的有效性不断下降。
⒊中国人群抗Hib PRP抗体水平很低目前，一般认为人体血清抗-PRP（磷酸多聚核糖基核糖醇）抗体浓度达到0.15 μg/ml可起到有效的保护作用。
根据对中国部分地区的调查显示，中国健康人群中Hib PRP<0.15 μg/ml占77.4%，其中2岁以下儿童Hib PRP<0.15 μg/ml为85.6%，表明中国2岁以下儿童多数对Hib感染没有抵抗力，是Hib疾病的易感者。
百日咳疫苗
百日咳疫苗WHO立场文件依据为各成员国提供卫生政策方面指导意见这一职责，世界卫生组织（WHO）就预防具有全球公共卫生影响的疾病的疫苗及联合疫苗问题，发布一系列定期更新的立场文件。
这些文件着重关注的是疫苗在大规模免疫规划中的使用。
范围有限的免疫接种（多为私营部门开展）对国家免疫规划来说是一个很好的补充，但不是这些政策文件的重点。
WHO的立场文件归纳了各相关疾病与疫苗的基本背景信息，并就如何在全球使用这些疫苗表明了WHO目前的立场。
这些文件在发布前经过WHO内部和外部众多专家的审阅，主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。
不过，对这些立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗生产企业、医学界和科学媒体。
结论根据百日咳疫苗领域的最新进展，WHO对1999年发布的百日咳疫苗立场文件进行了审核1。
虽然1999年的主要结论仍然有效，但对正文进行了一些修改，修改内容详见本文。
几十年来，在全世界范围内使用质量合格的百日咳疫苗对婴幼儿实施免疫规划来预防百日咳，是非常成功的。
对婴幼儿实施至少90%覆盖率的3针百白破疫苗（DTP）免疫仍然是世界范围内优先考虑的重要免疫程序，尤其在那些百日咳仍对婴幼儿健康存在严重危害的地方更应如此。
第一针DTP接种可早在6周龄时进行。
很多国家由于免疫规划的成功实施而使百日咳发病率显著降低，在这些国家应保证在基础免疫程序后1～6年，进行一针加强免疫。
加强免疫的最佳免疫时间以及是否需要再进行加强免疫，应根据流行状况决定，并应通过各国的国家规划进行评估。
全细胞百日咳疫苗（wP）和无细胞百日咳疫苗（aP）均有相似的高效性。
用wP进行基础免疫和一针加强免疫后保护力的持续时间估计为6～12年，与自然感染后的免疫保护力相似。
一些数据表明aP免疫接种后保护力的持续时间与wP 在同一时间范围内。
就严重不良反应的发生情况而言，虽然aP和wP疫苗具有同样高水平的安全性，但wP疫苗通常更多与轻度至中度不良反应相关；对青少年和成人来说，不推荐使用wP疫苗。
成人型白破二联疫苗免疫原性和免疫持久性研究
［ 关键词】 白破二联疫苗 ； 成人型 ； 间接血凝试验测定 ； 白喉抗毒素 ； 免疫原性 ； 免疫持久性
『 中 图 分类 号 １ Ｒ１ ８ ６ 『 文 献 标 志 码１ Ｂ
量组提高到 ２ ３ ． ０ ０倍 ， 全 量 组提 高 到 １ ０ ． ２ ２倍 ， 抗 体 水 平均 由低保 护水 平上 升 为 中等保 护水 平 。免疫 后
况 。（ ２ ） 检验方法及判断标准 ： 抗体检测按照《 白喉
诊断标准及处理原则》 （ Ｇ Ｂ １ ５ ９ ９ ７ — １ ９ ９ ５ ） 提供 的间
精 制 白喉类 毒 素 ４ Ｌ Ｆ ／ ｍＬ （ 上海 生 物制 品研 究 所 ） ， 符 合 中 国生 物制 品规 程要 求 ， 批号 ０ ３ １ ２ ０ １ ０ ３ 。 １ ． ２ 方法 （ １ ） 接种对 象 ： 如 皋市 东西 南北 中各 选 ５ 个 乡镇 ， 无 过 敏史 、 无 白破 二联 疫苗 接种 禁 忌证 的身 体 健 康 者为 受 种 者共 ４ ４ ８例 。随机 分 为 ２组 ： 半 量 组 接种剂 量为 ０ ． ２ ５ ｍ Ｌ（ １ Ｌ Ｆ ／ 例） ， 全 量 组 接 种 剂 量
成 人型 白破 二联疫苗免疫原性和免疫持久性研 究
朱 平 ， 蔡 波 ， 张志兰 ， 侯 晓 艳
（ 南通 市疾病预 防控 制 中心 ， 江苏 ２ ２ ６ ０ ０ ７ ）
【 摘 要】 目的 ： 观察不同剂量成人 白破二联疫苗的免疫原性和免疫持久性 。方法 ： 将不同剂量的成人型 白破二
联疫苗接种于 ２ Ｏ ～ ４ ９岁健康成人群体 ， 于免疫前 、 免疫后 １ 个月及 １ ２个月采集血清 ， 使用 间接血凝试验 测定 白喉抗 毒素 ， 观察抗体 随时间变化情况 。结果 ： 不 同剂量接种 １ 个月后 ， 阳性率均提 高 、 抗体几何 平均滴度 （ Ｇ ＭＴ ） 均显著上 升， 但全量组 Ｇ Ｍ Ｔ水平并 不比半量组 Ｇ ＭＴ高 。 免疫后 １ ２个月 ， 两组抗体水平均明显下降 ， 且均由中保护水平下降为 低保护水平 。此外免疫 １ ２个月后 ， 全量组不 同年龄组抗体 阳性率 比较差异有统计学意义 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 半量组不 同年龄 组抗体阳性率比较差异无统计学意义 （ 尸 ＞ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ： 成人型 白破二联疫苗均可获得较好免疫效果 ， 但 无论何 剂量 、
细菌性(流脑、HIB)疫苗的免疫策略(吴承钢)
6.7
27.1 19.4 0.0 29.6
44.9
19.2 3.7 30.4
78.2
53.9 48.1 32.1 66.6
杨红梅,等.中国病原生物学杂志,2012,7(9):669
徐宝祥,等.中国卫生检验杂志,2013,23(1):195 崔敏,等.热带医学杂志,13(8):1015 邓俊兴,等.热带医学杂志,14(2):238 李曲文,等.中国卫生检验杂志,2014,24(2)：244
我国流脑疫苗研发简史
我国已研发四代流脑疫苗
1972年前，曾多次研制MenV，但因效果差或反应
大等原因，未应用或未推广使用。 1980年，研制成功MPV-A，反应轻微，保护效果 ＞90%。 2000年，MPV-A+C获得生产批准 2006年， MPV4和 MCV-A+C上市。 2014年，AC群脑膜炎球菌（结合）b型流感嗜血
中国 多哥 巴西 中国 厄瓜多尔 伊朗 埃及 科威特 马尔代夫 巴拉圭 塞尔维亚 苏丹
只有中国1个国家使用高危人群 MPV-A， A+C群多糖苗
淘汰MPV-A是全球的发展趋势 A+C群多糖苗 军人
A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 >2岁 >15岁 6岁，12岁，15岁 到国外工作人员 朝圣者 高危人群 有慢性疾病人群 仅在南苏丹地区
细菌性(脑、HIB)疫苗的免疫策略
广东省疾控中心 吴承刚 2015年6月5日
主要内容
我国脑膜炎球菌疫苗发展简史
对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价
无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗说明书
无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗说明书【药品名称】通用名称：无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗商品名称：美联吉泰英文名称：Diphtheria,Tetanus,Acellular Pertussis and Haemophilus Influenzae Type b Combined Vaccine汉语拼音：wuxibao bai bai po b xing liuganshixueganjun lianhe yimiao【成份和性状】主要组成成份：1. 吸附无细胞百白破联合疫苗（DTaP）系由百日咳杆菌、白喉杆菌及破伤风梭状芽孢杆菌的培养物上清液，经过硫酸铵盐析等方法纯化、脱毒后，加入氢氧化铝吸附制成。
为乳白色悬液，放置后佐剂下沉，摇动后即成均匀悬液。
活性成份为：百日咳杆菌有效组分、白喉类毒素及破伤风类毒素；非活性成份为：氢氧化铝、硫柳汞和含有氯化钠、磷酸盐的缓冲液。
2. b型流感嗜血杆菌结合疫苗（Hib）系由b型流感嗜血杆菌的培养物上清液，经过乙醇沉淀、苯酚提取等方法纯化b型流感嗜血杆菌荚膜多糖，与破伤风类毒素共价结合后制成。
为无色透明液体。
活性成份为：b型流感嗜血杆菌荚膜多糖；非活性成份为：氯化钠缓冲液。
【接种对象】本品用于3月龄以上婴儿。
任何季节均可接种。
【作用与用途】本疫苗接种后，可使机体产生体液免疫应答。
用于预防百日咳、白喉、破伤风和由b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病（包括脑膜炎、肺炎、上呼吸道感染、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）。
【规格】1. 吸附无细胞百白破联合疫苗：每瓶0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含无细胞百日咳疫苗效价不低于4.0IU；白喉疫苗效价不低于30IU；破伤风疫苗效价不低于40IU。
2. b型流感嗜血杆菌结合疫苗：每瓶0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含b型流感嗜血杆菌荚膜多糖不低于10μg。
【免疫程序和剂量】推荐本品常规免疫接种程序：3、4、5月龄进行基础免疫。
我国流感季节性情况研究分析
我国流感季节性情况就目前阶段来看，流感仍对公众健康产生着巨大的威胁，注射流感疫苗是目前应对流感最为有效的措施。
而且流感病毒变异速度较快，疫苗的生产周期较长，对免疫力低的人群应该采用高剂量疫苗等方式来提高流感疫苗的有效性，所以通用性流感疫苗显示出了广阔的发展前景，部分通用性流感疫苗已经进入临床试验的阶段中，但仍然存在改进的空间，要求对老年人、孕妇等群体也要有保护效力。
一、我国流感季节性情况甲型流感：北纬33度以北冬季流行，每年1-2月高峰；北纬27度以南，每年4-6月高峰，之间区域每年1-2月/6-8月双高峰；乙型流感：在我国大部分区域呈单一冬季高发。
总体而言，我国乙型流感的流行强度低于甲型；但在部分地区和部分年份，乙型流感的流行强度高于甲型，且B/Yamagata系和B/Victoria系交替占优势，以冬春季流行为主，不同系的流行强度在各年间存在差异。
二、流感疫苗市场竞争格局中国流感疫苗市场竞争格局中，占比最重的为金迪克生物，占比市场21%，占比第二的为华兰生物，占比20%，占比第三的为深圳赛诺菲，占比10%，科兴生物和百克生物占比5%，其他企业占比39%。
各家竞逐，在另一层面体现了新冠疫苗竞争的白热化。
数据显示，截至目前，国内已获批上市/紧急使用的新冠疫苗数量逾十款，除了传统的安全性、有效性等数据外，如康希诺、万泰生物等已经在疫苗使用方式等方面打出差异化。
根据数据显示，近几年金迪克生物营业收入呈现下降趋势，其原因是因为中国新冠疫情导致，市场中新冠疫苗数量和接种量大幅上升，导致四价流感疫苗及其他流感疫苗市场份额大幅下降，在新冠疫情态势的回暖状态下，未来金迪克生物营业收入会呈现上涨趋势。
目前国内外大部分的流感疫苗为灭活疫苗，其中国内的疫苗主要为裂解流感疫苗，免疫效果约为60%-70%。
鼻喷疫苗属于流感减毒活疫苗，是基于基因重组技术，通过冷适应（ca）流感病毒供体株与野生型流感病毒重组制备的，经鼻喷雾给药。
3批Hib结合疫苗的批间一致性、安全性和免疫原性：婴儿中随机、多中心Ⅲ期临床研究结果
微生物学免疫学进展2018年8月第46卷第4期Prog in Microbiol lmmunol,Aug. 2018, Vol.46 Mo.4•43•chrane Database Svst Rev,2014(11) ：CD009561.[4]王翠玉，陈颖欣.人工角膜研究进展[」].创伤与急危重病医学，2017,5(4) :254-256.[5]翟嘉洁，陈家祺.波士顿型人工角膜的临床应用[」].国际眼科纵览，2009,33(6) :361-366.[6] KO^LLK Y,SLKGEN E A. Results of therapeutic penetratingkeratoplasty for bacterial and fungal keratitis[ J]. Int Ophthalmol,2016,37(5) ：1-9.[7] SONG X,XlE L,TAN X,et al. A multi-center,cross-sectionalstudy on the burden of infectious keratitis in China[J]. PLoS One,2014,9(12) ：e113843.[8]李绍伟.迎接角膜移植手术发展的新阶段[J].眼科，2017(3) ：145-148.[9]薛朝华，邢育珍.飞秒激光辅助脱细胞猪角膜移植术治疗真菌性角膜炎的护理[J].护士进修杂志，2016,31(11):1011-1012.[10]廖福红，余自忠，胡斌.使用猪角膜脱细胞基质的人板层角膜移植治疗真菌性角膜炎的临床观察[J].国际眼科杂志，2017,17(9) ：1750-1752.[11]中华人民共和国国家食品药品监督管理局.动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写指导原则[Z].2009-12-30.[12] UARA U,COOPER D K C. Xenotransplantation -the future ofcomeal transplantation? [J]. Cornea,2011,30(4)：371-378.[13] LYNCU A P,AUEARNE M. Strategies for developing decellu-larized corneal scaffolds[J]. Exp Eye Res,2013,108(3)：4247.[14]王智崇，葛坚，徐锦堂，等.角膜不同组织免疫原性分析[J].中华眼科杂志，2002,38(9):535-538.[15] SUAO Y,YL Y,PEl C G,et al. Evaluation of novel decellu-larizing corneal stroma for cornea tissue engineering applications[J]. IntJ Ophthalmol,2012,5(4) ：415-418.[16]王剑锋，英志芳，李长贵.低p U胃蛋白酶-甲苯消化法灭活破伤风免疫血浆中脂包膜病毒效果验证[J].中国生物制品学杂志，2012,25(9):1214-1215.[17]王剑锋，英志芳，李长贵.辛酸盐灭活静注人免疫球蛋白中脂包膜病毒效果验证的研究[J].微生物学免疫学进展，2011,39(2) ：38-40.[18]岳广智，杨立宏，徐宏山，等.钴〜（60)-y射线辐照法对骨蜡中指示病毒灭活效果的验证[J].中国生物制品学杂志，2013,26(9) ：1318-1321.[19]张伟，潘洁丽，钱垂文，等.钴60-y射线辐照对动物源性膜材指示病毒灭活效果的验证[J].中国卫生检验杂志，2015( 16) :2666-2668.收稿日期:2018-05-29修回日期：2018-07-09编辑：陈凌云•文摘.3批H i b结合疫苗的批间一致性、安全性和免疫原性：婴儿中随机、多中心l l l期临床研究结果针对流感嗜血杆菌b型（Hib)的疫苗接种隶属于美国的常规儿科免疫计划。
1例接种吸附无细胞百白破联合疫苗偶合免疫性血小板减少症的调查分析
首都公共卫生 2021 年 4 月第 15 卷第 2 期 Capital Journal of Public Health, Apr. 2021 Vol. 1识码:A 文章编号:1673-7830( 2021) 02-0117-02
DTaP-IPV与Hib结合疫苗同时接种时的免疫原性和反应原性
DTaP-IPV与Hib结合疫苗同时接种时的免疫原性和反应原
性
顾洁
【期刊名称】《国外医学：预防．诊断．治疗用生物制品分册》
【年(卷),期】2002(25)6
【总页数】1页(P269-269)
【关键词】百日咳疫苗;脊髓灰质炎灭活疫苗;b型流感杆菌疫苗;联合接种;婴儿;免疫原性;反应原性
【作者】顾洁
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R725.1
【相关文献】
1.111 DTaP-IPV与Hib结合疫苗同时接种时的免疫原性和反应原性 [J],
2.088与b型流感杆菌结合疫苗联合接种的肺炎球菌结合疫苗在英国婴儿中的免疫原性和反应原性 [J],
3.095新生儿接种HBV后免疫DTP-HBV-IPV+Hib疫苗的免疫原性和反应原性[J],
4.探讨接种DTaP-IPV/Hib五联疫苗及常规百白破疫苗的不良反应 [J], 汪艳红;钟燕;朱莎
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rHB-DTaP联合疫苗中抗-HBs抗体应答
rHB-DTaP联合疫苗中抗-HBs抗体应答
任魁;孙述学;郑菊梅;何长民
【期刊名称】《微生物学免疫学进展》
【年(卷),期】1997(25)3
【摘要】在乙肝、白喉、破伤风、无细胞百日咳（ｒＨＢ－ＤＴａＰ）四联疫苗的研制过程中，我们采用基因工程乙肝疫苗（ＣＨＯ），精制白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳菌苗原液，按不同的稀释液，不同的加入顺序以及不同的含量等制备四联疫苗，并以单价基因工程乙肝疫苗（ｒＨＢ）做对照，进行小鼠试验，接种４周后采血检测抗－ＨＢｓ水平。
结果表明，不同配方的四联疫苗中ｒＨＢ与ＤＴａＰ均无干扰，相容性好；抗－ＨＢｓ免疫应答水平与单价苗（ｒＨＢ）无显著性差异（Ｐ＞０．０５），使用生理盐水制备的ｒＨＢ－ＤＴａＰ其抗－ＨＢｓ免疫应答水平较醋酸盐缓冲液者高（Ｐ＜０．０５），ｒＨＢ－ＤＴａＰ中的抗－ＨＢｓ免疫应答水平与ｒＨＢ原液的加入顺序无关（Ｐ＞０．０５）；ｒＨＢ含量以２０μｇ／ｍｌ为宜。
【总页数】4页(P49-52)
【关键词】联合疫苗;乙型肝炎;白喉;破伤风;百日咳;研制
【作者】任魁;孙述学;郑菊梅;何长民
【作者单位】卫生部兰州生物制品研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R392－33;R510.3
【相关文献】
1.抗HBs—抗独特型抗体对病人产生抗HBs的影响 [J], 安萍;贾克明
2.应用固相抗HBs双抗体ELISA技术检测慢性HB患者血清中HBsAg特异性免疫复合物 [J], 温莅
3.种间抗—HBs的抗独特型抗体诱导特异性抗—HBs [J], 王海涛;蒋豫图
4.肝病患者不同Ig类别抗HBs独特型抗体(抗HBs-Ab_2)的检测及意义 [J], 王艾丽;武建国
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